Składniki aktywne: Heksoctan tetrakozaktydu
SYNACTEN 1 mg/ml ZAWIESINA WSTRZYKIWANIA O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU DO STOSOWANIA DOMIĘŚNIOWEGO
Ulotki informacyjne Synacthen są dostępne dla wielkości opakowań:- SYNACTEN 0,25 mg/1 ml ROZTWÓR DO WSTRZYKIWAŃ
- SYNACTEN 1 mg/ml ZAWIESINA WSTRZYKIWANIA O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU DO STOSOWANIA DOMIĘŚNIOWEGO
Dlaczego używany jest Synacthen? Po co to jest?
Grupa farmakoterapeutyczna
Hormony przedniego płata przysadki i analogi - ACTH.
Wskazania terapeutyczne
Zastosowanie terapeutyczne
Patologie neurologiczne
Ostre fazy rozwojowe stwardnienia rozsianego.
Dziecięca encefalopatia miokloniczna z hipoarytmią.
Patologie reumatyczne
Terapia krótkotrwała w stanach, w których normalnie wskazane są glikokortykosteroidy; u pacjentów ze słabą tolerancją żołądkowo-jelitową na doustne glikokortykosteroidy; w przypadku niewystarczającej odpowiedzi na glikokortykosteroidy w normalnych dawkach.
Schorzenia skóry
Długotrwałe leczenie chorób skóry reagujących na kortykosteroidy (np. pęcherzyca, ciężki przewlekły wyprysk, łuszczyca krostkowa lub erytrodermalna).
Zaburzenia przewodu pokarmowego
Wrzodziejące zapalenie okrężnicy; regionalne zapalenie jelit.
Onkologia
Jako dodatek poprawiający tolerancję na chemioterapię.
Nefropatie
Zespół nerczycowy.
Zastosowanie diagnostyczne do testowania niedoczynności kory nadnerczy
Wykonanie 5-godzinnego testu z użyciem Synacthen w postaci zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu jest wskazane, gdy wyniki szybkiego (30-minutowego) testu z użyciem roztworu do wstrzykiwań Synacthen są niejednoznaczne lub gdy pożądane jest ustalenie rezerwy czynnościowej kory nadnerczy (patrz ulotka dla pacjenta). Synacthen 0,25 mg / 1 ml roztworu do wstrzykiwań).
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Synacthen
- Nadwrażliwość na tetrakozaktyd, inne ACTH (hormony adrenokortykotropowe) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
- Wcześniaki i noworodki (0-27 dni) z powodu obecności alkoholu benzylowego (patrz także „Specjalne ostrzeżenia” oraz „Dawka, metoda i czas podawania”).
- Ostra psychoza.
- Choroba zakaźna.
- Wrzód trawienny.
- Niewydolność serca oporna na leczenie.
- Zespół Cushinga.
- Pierwotna niewydolność kory nadnerczy.
- Zespół adrenogenitalny.
- Ciąża i karmienie piersią.
Ze względu na zwiększone ryzyko reakcji anafilaktycznych produktu Synacthen 1 mg/ml zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu nie należy stosować w leczeniu astmy lub innych stanów alergicznych (patrz także „Właściwe środki ostrożności dotyczące stosowania”).
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Synacthen
Synacthen zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu należy podawać wyłącznie pod nadzorem lekarza. Synacthen zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu nie powinien być podawany dożylnie.
Środki ostrożności dotyczące stosowania związane z tetrakozaktydem
Reakcje nadwrażliwości (patrz także „Przeciwwskazania”)
Pacjenci z predyspozycją do alergii (zwłaszcza astmy) nie powinni być leczeni produktem Synacthen w postaci zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu, chyba że inne środki terapeutyczne przyniosły pożądaną odpowiedź, a sytuacja jest na tyle ciężka, że uzasadnia leczenie.
Przed zastosowaniem leku Synacthen w postaci zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu lekarz musi upewnić się, czy pacjent ma predyspozycje do alergii (zwłaszcza astmy). Ważne jest również ustalenie, czy w przeszłości stosowano preparaty na bazie ACTH iw tym przypadku upewnienie się, że leczenie nie wywołało reakcji nadwrażliwości (patrz „Przeciwwskazania”).
Jeśli w trakcie lub po wstrzyknięciu wystąpią miejscowe lub ogólnoustrojowe reakcje nadwrażliwości (np. silny rumień i ból w miejscu wstrzyknięcia, pokrzywka, świąd, zaczerwienienie, silne złe samopoczucie lub duszność), leczenie tetrakozaktydem należy przerwać i zastosować jakiekolwiek preparaty zawierające ACTH należy unikać w przyszłości.
Jeśli wystąpią reakcje nadwrażliwości, zwykle pojawiają się w ciągu 30 minut od wstrzyknięcia, dlatego przez ten okres pacjent powinien być pod obserwacją.
W przypadku wystąpienia ciężkiej reakcji anafilaktycznej należy natychmiast podać epinefrynę (0,4-1 ml roztworu 1 mg/1 ml im lub 0,1-0,2 ml tego samego roztworu rozcieńczonego w 10 ml soli fizjologicznej, powoli dożylnie) oraz duże dawki kortykosteroidów dożylnie , powtarzane w razie potrzeby.
Środki ostrożności dotyczące stosowania związane z działaniem glukokortykoidów i mineralokortykosteroidów
Zatrzymywanie wody i soli wynikające ze stosowania preparatu Synacthen w postaci zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu można często uniknąć lub wyeliminować, przepisując dietę ubogosodową.W przypadku długotrwałego leczenia czasami może być wymagana suplementacja potasu.
Efekt leczenia tetrakozaktydem może być wzmocniony u pacjentów z niedoczynnością tarczycy lub marskością wątroby.
Długotrwałe leczenie tetrakozaktydem może wiązać się z rozwojem zaćmy podtorebkowej tylnej i jaskry.
Podczas terapii tetrakozaktydem mogą wystąpić zmiany psychologiczne (np. euforia, bezsenność, zmiany nastroju i osobowości, ciężka depresja lub objawy rzeczywistej psychozy).
Synacthen w postaci zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu należy stosować ostrożnie u pacjentów z opryszczką pospolitą ze względu na ryzyko perforacji rogówki.
Synacthen zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu może aktywować „utajoną pełzakowicę, dlatego przed rozpoczęciem leczenia zaleca się wykluczenie” utajonej lub czynnej pełzakowicy.
Jeśli Synacthen zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu jest podawany pacjentom z utajoną gruźlicą lub z dodatnią odpowiedzią na tuberkulinę, wymagany jest ścisły nadzór, ponieważ może wystąpić reaktywacja choroby. Podczas długotrwałej terapii tacy pacjenci powinni otrzymywać chemioprofilaktykę.
Pacjenci otrzymujący Synacthen w postaci zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu nie powinni być szczepieni przeciwko ospie. Wszelkie inne techniki immunizacji należy podejmować ostrożnie ze względu na zmniejszoną odpowiedź przeciwciał.
Jeśli dawkowanie jest starannie dobierane indywidualnie, jest mało prawdopodobne, aby Synacthen w postaci zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu hamował wzrost dzieci. Jednak dobrze, że jest nadzorowany w przypadku długotrwałych zabiegów. Podczas długotrwałego leczenia dużymi dawkami może wystąpić odwracalny przerost mięśnia sercowego, dlatego należy regularnie wykonywać echokardiografię u niemowląt i małych dzieci (patrz „Działania niepożądane”).
Należy dokładnie rozważyć stosunek ryzyka do korzyści w przypadku stosowania produktu Synacthen w postaci zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu w następujących stanach: wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zapalenie uchyłków jelita, niedawne zespolenie jelitowe, niewydolność nerek, nadciśnienie tętnicze, skłonność do choroby zakrzepowo-zatorowej, osteoporoza, miastenia.
U pacjentów, którzy doznali urazu lub przeszli zabieg chirurgiczny w trakcie lub w ciągu roku po zakończeniu leczenia, związany ze stresem należy leczyć przez zwiększenie lub wznowienie stosowania leku Synacthen w postaci zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu Może być konieczne zastosowanie dodatkowych szybko działających kortykosteroidów. Użyj najniższej skutecznej dawki, aby kontrolować leczoną chorobę.
W przypadku konieczności zmniejszenia dawki, redukcję należy przeprowadzać stopniowo.
Długotrwałe stosowanie leku Synacthen w postaci zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu prowadzi do względnej niewydolności osi przysadka-nadnercza, która może utrzymywać się przez kilka miesięcy po zaprzestaniu leczenia. W takim przypadku należy rozważyć celowość zastosowania odpowiedniej terapii kory nadnerczy.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Synacthen
Ponieważ Synacthen zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu powoduje zwiększenie produkcji glikokortykosteroidów i mineralokortykosteroidów w kory nadnerczy, mogą wystąpić interakcje podobne do obserwowanych w przypadku tych kortykosteroidów. Pacjenci już leczeni lekami na cukrzycę lub umiarkowane lub ciężkie nadciśnienie tętnicze powinni dostosować dawkowanie tych leków, rozpoczynając leczenie produktem leczniczym Synacthen w postaci zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu.
Synacthen zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu zawiera substancję czynną, która może zakłócać rutynowe badania diagnostyczne sportowców (patrz także „Ostrzeżenia specjalne”).
Poinformuj lekarza lub farmaceutę, jeśli ostatnio przyjmowałeś jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty
Niezgodność
Synacthen zawiesina o przedłużonym uwalnianiu nie jest kompatybilny z następującymi substancjami: sól sodowa nowoblocyny, wodorowęglan sodu i aminofilina.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Synacthen zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu jest przeciwwskazany w okresie ciąży i karmienia piersią.
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Ponieważ Synacthen zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu może wywierać wpływ na ośrodkowy układ nerwowy, pacjenci powinni zachować szczególną ostrożność podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.
Ważne ostrzeżenia dotyczące niektórych składników Synacthen zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu
Jedna fiolka zawierająca 1 ml zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu Synacthen zawiera 10 mg alkoholu benzylowego: ze względu na zawartość alkoholu benzylowego tego leku nie należy podawać wcześniakom i noworodkom. Ponadto nie zaleca się stosowania preparatu Synacthen w postaci zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu u niemowląt (28 dni – 23 miesiące) i dzieci do 3 roku życia, ponieważ może powodować reakcje toksyczne i alergiczne (patrz również „Przeciwwskazania” oraz „Dawka, metoda i czas trwania administracji ").
Dla prowadzących zajęcia sportowe
Stosowanie leku bez konieczności terapeutycznej stanowi doping, może wywoływać efekty dopingowe i powodować pozytywne wyniki testów antydopingowych nawet dla dawek terapeutycznych
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Synacthen: Dawkowanie
Zastosowanie terapeutyczne
Leczenie rozpoczyna się od dawek dobowych Synacthen w postaci zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu i kontynuuje się dawkami przerywanymi po około 3 dniach.
Dorośli ludzie
Zacznij od 1 mg domięśniowo dziennie; w ostrych przypadkach i w onkologii leczenie można rozpocząć od 1 mg co 12 godzin. Po opanowaniu ostrych objawów zwykle stosuje się 1 mg co 2-3 dni; u pacjentów, którzy dobrze reagują, dawkę można zmniejszyć do 0,5 mg co 2-3 dni lub 1 mg co tydzień.
Dzieci
Ze względu na obecność alkoholu benzylowego Synacthen 1 mg/ml zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu jest przeciwwskazany u wcześniaków i noworodków (0-27 dni) i nie jest zalecany u dzieci w wieku poniżej 3 lat (patrz „Przeciwwskazania” i „Ostrzeżenia specjalne ").
Niemowlęta (28 dni-23 miesiące): początkowo 0,25 mg podawane domięśniowo dziennie; dawka podtrzymująca wynosi 0,25 mg co 2-8 dni.
Małe dzieci (2-5 lat): początkowo 0,25-0,5 mg podawane domięśniowo dziennie; dawka podtrzymująca wynosi 0,25-0,5 mg co 2-8 dni.
Dzieci w wieku szkolnym (6-12 lat): początkowo 0,25-1 mg podawane domięśniowo; dawka podtrzymująca wynosi 0,25-1 mg co 2-8 dni.
Zastosowanie diagnostyczne do testowania niedoczynności kory nadnerczy
5-godzinny test z użyciem Synacthen 1 mg/ml zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu: kortyzol w osoczu podaje się bezpośrednio przed i po 0,5-1-2-3-4-5 godzin po wstrzyknięciu domięśniowym 1 mg Synacthen 1 mg/ml zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu.
W przypadku prawidłowej czynności kory nadnerczy, podstawowy poziom kortyzolu w osoczu (zwykle powyżej 200 nmol/l) podwaja się w ciągu pierwszej godziny, a następnie powoli wzrasta zgodnie z następującym schematem:
1. godzina 600-1250 nmol / l
2. godzina 750-1500 nmol / l
3. godzina 800-1550 nmol / l
4. godzina 950-1650 nmol / L
5. godzina 1000-1800 nmol / l
Jeśli wzrost stężenia kortyzolu w osoczu występuje wolniej niż wskazano, może to być spowodowane: chorobą Addisona; wtórną niewydolnością kory nadnerczy spowodowaną zaburzeniami czynności podwzgórzowo-przysadkowej lub przedawkowaniem kortykosteroidów. Dalsze rozróżnienie między pierwotną niedoczynnością kory nadnerczy. Może być wymagane badanie jednodniowe, które należy wykonać również z produktem Synacthen w postaci zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu.
Dobrze wstrząsnąć przed użyciem.
1 mg Synacthen zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu odpowiada aktywnością około 100 j.m. przez ACTH.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Synacthen
Symptomy i objawy
W przypadku wystąpienia objawów retencji płynów (przyrostu masy ciała) lub nadmiernej aktywności kory nadnerczy (zespół Cushinga) leczenie preparatem Synacthen należy czasowo przerwać lub zmniejszyć jego dawkę poprzez zmniejszenie dawki lub wydłużenie odstępu między wstrzyknięciami, na przykład do 5-7 dni.
W przypadku wystąpienia objawów zgodnych z przedawkowaniem wskazane jest natychmiastowe powiadomienie lekarza lub udanie się do najbliższego szpitala.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Synacthen
Jak każdy lek, Synacthen zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Działania niepożądane mogą być związane z tetrakozaktydem, obecnością alkoholu benzylowego lub stymulacją wydzielania glikokortykoidów i mineralokortykosteroidów podczas stosowania leku Synacthen w postaci zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu.
Działania niepożądane związane z tetrakozaktydem
Reakcje nadwrażliwości: Tetrakozaktyd może powodować reakcje nadwrażliwości, które mają zwykle cięższy przebieg (wstrząs anafilaktyczny) u pacjentów ze skłonnością do alergii (zwłaszcza astmy). Reakcje nadwrażliwości mogą obejmować reakcje skórne w miejscu wstrzyknięcia, zawroty głowy, nudności, wymioty, pokrzywkę, swędzenie, zaczerwienienie, złe samopoczucie, duszność i obrzęk naczynioruchowy lub obrzęk Quinckego.
Krwotok nadnerczowy: Zgłaszano pojedyncze przypadki dotyczące produktu Synacthen.
Działania niepożądane związane z alkoholem benzylowym
Alkohol benzylowy zawarty jako substancja pomocnicza w Synacthen zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu może powodować reakcje toksyczne i alergiczne u dzieci w wieku poniżej 3 lat (patrz także „Przeciwwskazania” i „Właściwe środki ostrożności dotyczące stosowania”).
Działania niepożądane związane z działaniem glukokortykoidów i mineralokortykosteroidów
Działania niepożądane opisane w poniższej tabeli są trudne do zaobserwowania w przypadku krótkotrwałego stosowania Synacthenu w celach diagnostycznych, ale można je zaobserwować przy stosowaniu Synacthenu we wskazaniach terapeutycznych.
Przestrzeganie instrukcji zawartych w ulotce dołączonej do opakowania zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Ostrzeżenie: nie stosować leku po upływie terminu ważności wskazanego na opakowaniu.
Termin ważności: patrz data ważności podana na opakowaniu.
Podany termin ważności dotyczy produktu w nienaruszonym opakowaniu, prawidłowo przechowywanego.
Warunki zachowania
Przechowywać i transportować w stanie schłodzonym (2°C-8°C).
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu, aby chronić je przed światłem.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki.
Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.
Pomoże to chronić środowisko.
TRZYMAĆ PRODUKT LECZNICZY W MIEJSCU NIEDOSTĘPNYM I NIEWIDOCZNYM DLA DZIECI
Skład i postać farmaceutyczna
Kompozycja
Jedna fiolka zawiera: Substancja czynna: heksoctan tetrakozaktydu w ilości odpowiadającej 1 mg zasady. Substancje pomocnicze: chlorek cynku; bezwodny fosforan disodowy; chlorek sodu; alkohol benzylowy; hydrat sodu; woda do wstrzykiwań.
Forma i treść farmaceutyczna
Zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu do podania domięśniowego.
Pudełko zawierające 1 fiolkę 1 mg/1 ml.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
SYNAKTEN 1 MG / ml
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Jedna fiolka zawiera: heksoctan tetrakozaktydu równy 1 mg zasady.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu do podania domięśniowego.
Mlecznobiała zawiesina w 1 ampułce po 1 ml.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Zastosowanie terapeutyczne
Patologie neurologiczne
Ostre fazy rozwojowe stwardnienia rozsianego
Dziecięca encefalopatia miokloniczna z hipoarytmią
Patologie reumatyczne
Terapia krótkotrwała w stanach, w których normalnie wskazane są glikokortykosteroidy; u pacjentów ze słabą tolerancją żołądkowo-jelitową na doustne glikokortykosteroidy; w przypadku niewystarczającej odpowiedzi na glikokortykosteroidy w normalnych dawkach
Schorzenia skóry
Długotrwałe leczenie chorób skóry reagujących na kortykosteroidy (np. pęcherzyca, ciężki przewlekły wyprysk, łuszczyca krostkowa lub erytrodermalna)
Zaburzenia przewodu pokarmowego
Wrzodziejące zapalenie okrężnicy; regionalne zapalenie jelit
Onkologia
Jako dodatek poprawiający tolerancję na chemioterapię.
Nefropatie
Zespół nerczycowy.
Zastosowanie diagnostyczne do testowania niedoczynności kory nadnerczy
5-godzinny test z użyciem Synacthen w postaci zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu jest wskazany, gdy wyniki szybkiego (30-minutowego) testu z roztworem do wstrzykiwań Synacthen są niejednoznaczne lub gdy pożądane jest ustalenie rezerwy czynnościowej kory nadnerczy Synacthen 0,25 mg/1ml roztwór do wstrzykiwań).
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Zastosowanie terapeutyczneLeczenie rozpoczyna się od dawek dobowych Synacthen w postaci zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu i kontynuuje się dawkami przerywanymi po około 3 dniach.
Dorośli ludzie
Zacznij od 1 mg domięśniowo dziennie; w ostrych przypadkach i w onkologii leczenie można rozpocząć od 1 mg co 12 godzin. Po opanowaniu ostrych objawów zwykle stosuje się 1 mg co 2-3 dni; u pacjentów, którzy dobrze reagują, dawkę można zmniejszyć do 0,5 mg co 2-3 dni lub 1 mg co tydzień.
Dzieci
Ze względu na zawartość alkoholu benzylowego Synacthen 1 mg/ml zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu jest przeciwwskazany u wcześniaków i noworodków (0-27 dni) i nie jest zalecany u dzieci w wieku poniżej 3 lat (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Niemowlęta (28 dni - 23 miesiące): początkowo 0,25 mg podawane domięśniowo dziennie; dawka podtrzymująca wynosi 0,25 mg co 2-8 dni.
Dzieci (2-5 lat): początkowo 0,25-0,5 mg podawane domięśniowo dziennie; dawka podtrzymująca wynosi 0,25-0,5 mg co 2-8 dni.
Dzieci w wieku szkolnym (6-12 lat): początkowo 0,25 - 1 mg podawany domięśniowo; dawka podtrzymująca wynosi 0,25-1 mg co 2-8 dni.
Zastosowanie diagnostyczne do testowania niedoczynności kory nadnerczy
5-godzinny test z użyciem Synacthen 1 mg/ml zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu: kortyzol w osoczu podaje się bezpośrednio przed i po 0,5-1-2-3-4-5 godzin po wstrzyknięciu domięśniowym 1 mg Synacthen 1 mg/ml zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu.
W przypadku prawidłowej czynności kory nadnerczy, podstawowy poziom kortyzolu w osoczu (zwykle powyżej 200 nmol/l) podwaja się w ciągu pierwszej godziny, a następnie powoli wzrasta zgodnie z następującym schematem:
1 godzina 600-1250 nmol/l
2. godzina 750-1500 nmol / l
3. godzina 800-1550 nmol / l
4. godzina 950-1650 nmol / l
5. godzina 1000-1800 nmol/l
Jeśli wzrost stężenia kortyzolu w osoczu występuje wolniej niż wskazano, może to być spowodowane: chorobą Addisona; wtórną niewydolnością kory nadnerczy spowodowaną zaburzeniami czynności podwzgórzowo-przysadkowej lub przedawkowaniem kortykosteroidów. Dalsze rozróżnienie między pierwotną niedoczynnością kory nadnerczy. Może być wymagane badanie jednodniowe, które należy wykonać również z produktem Synacthen w postaci zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu.
04.3 Przeciwwskazania
• Nadwrażliwość na tetrakozaktyd, inne ACTH (hormony adrenokortykotropowe) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
• Wcześniaki i noworodki (0-27 dni) z powodu obecności alkoholu benzylowego (patrz również punkty 4.2 i 4.4)
• Ostra psychoza
• Choroba zakaźna
• Wrzód trawienny
• Niewydolność serca odporna na terapię
• Zespół Cushinga
• Pierwotna niewydolność kory nadnerczy
• Zespół adrenogenitalny
• Ciąża i karmienie piersią
• Ze względu na zwiększone ryzyko reakcji anafilaktycznych produktu Synacthen 1 mg/ml zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu nie należy stosować w leczeniu astmy lub innych stanów alergicznych (patrz punkt 4.4).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Synacthen zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu należy podawać wyłącznie pod nadzorem lekarza.
Synacthen zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu nie powinien być podawany dożylnie.
Jedna fiolka 1 ml Synacthen zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu zawiera 10 mg alkoholu benzylowego: ze względu na zawartość alkoholu benzylowego, Synacthen zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu nie jest zalecana u niemowląt (28 dni - 23 miesiące) i dzieci powyżej do 3 lat, ponieważ może powodować reakcje toksyczne i anafilaktyczne (patrz również punkty 4.2 i 4.3).
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania związane z tetrakozaktydem
- Reakcje nadwrażliwości (patrz również punkt 4.3)
Pacjenci z predyspozycją do alergii (zwłaszcza astmy) nie powinni być leczeni produktem Synacthen w postaci zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu, chyba że inne środki terapeutyczne przyniosły pożądaną odpowiedź, a sytuacja jest na tyle ciężka, że uzasadnia leczenie.
Przed zastosowaniem leku Synacthen w postaci zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu lekarz musi upewnić się, czy pacjent ma predyspozycje do alergii (zwłaszcza astmy). Ważne jest również ustalenie, czy preparaty ACTH były stosowane w przeszłości i w tym przypadku, aby upewnić się, że leczenie nie wywołało reakcji nadwrażliwości (patrz punkt 4.3).
Jeśli w trakcie lub po wstrzyknięciu wystąpią miejscowe lub ogólnoustrojowe reakcje nadwrażliwości (np. silny rumień i ból w miejscu wstrzyknięcia, pokrzywka, świąd, zaczerwienienie, silne złe samopoczucie lub duszność), należy przerwać leczenie tetrakozaktydem i zastosować jakiekolwiek preparaty ACTH. uniknąć na przyszłość.
Jeśli wystąpią reakcje nadwrażliwości, zwykle pojawiają się w ciągu 30 minut od wstrzyknięcia, dlatego przez ten okres pacjent powinien być pod obserwacją.
W przypadku ciężkiej reakcji anafilaktycznej natychmiast podać adrenalinę (0,4-1 ml roztworu 1 mg/1 ml domięśniowo lub 0,1-0,2 ml tego samego roztworu rozcieńczonego w 10 ml soli fizjologicznej, powoli dożylnie) oraz duże dawki dożylnych kortykosteroidów, powtarzane w razie potrzeby.
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania związane z działaniem glikokortykoidów i mineralokortykoidów
- Zatrzymywanie wody i soli w wyniku stosowania preparatu Synacthen w postaci zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu można często uniknąć lub wyeliminować, przepisując dietę ubogosodową.Podczas długotrwałego leczenia czasami może być konieczna suplementacja potasu.
- Efekt leczenia tetrakozaktydem może być wzmocniony u pacjentów z niedoczynnością tarczycy lub marskością wątroby.
- Przedłużone leczenie tetrakozaktydem może wiązać się z rozwojem zaćmy podtorebkowej tylnej i jaskry.
- Podczas terapii tetrakozaktydem mogą wystąpić zmiany psychologiczne (np. euforia, bezsenność, zmiany nastroju i osobowości, ciężka depresja lub objawy rzeczywistej psychozy).
- Synacthen w postaci zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu należy stosować ostrożnie u pacjentów z opryszczką pospolitą, ze względu na ryzyko możliwej perforacji rogówki.
- Synacthen zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu może aktywować „utajoną pełzakowicę, dlatego przed rozpoczęciem leczenia zaleca się wykluczenie” utajonej lub czynnej pełzakowicy.
- W przypadku podawania leku Synacthen w postaci zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu pacjentom z utajoną gruźlicą lub z dodatnią odpowiedzią na tuberkulinę, wymagany jest ścisły nadzór, ponieważ może nastąpić reaktywacja choroby. Podczas długotrwałej terapii tacy pacjenci powinni otrzymywać chemioprofilaktykę.
Pacjenci otrzymujący Synacthen w postaci zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu nie powinni być szczepieni przeciwko ospie. Wszelkie inne techniki immunizacji należy podejmować ostrożnie ze względu na zmniejszoną odpowiedź przeciwciał.
- Jeśli dawkowanie jest starannie dobierane indywidualnie, jest mało prawdopodobne, aby Synacthen zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu hamował wzrost dzieci. Jednak dobrze, że jest nadzorowany w przypadku długotrwałych zabiegów.
- Podczas długotrwałego leczenia dużymi dawkami może wystąpić odwracalny przerost mięśnia sercowego, dlatego należy regularnie wykonywać echokardiografię u niemowląt i małych dzieci (patrz punkt 4.8).
- Stosunek ryzyka do korzyści należy dokładnie rozważyć w przypadku stosowania produktu Synacthen w postaci zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu w następujących stanach: wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zapalenie uchyłków jelita, niedawne zespolenie jelitowe, niewydolność nerek, nadciśnienie tętnicze, skłonność do choroby zakrzepowo-zatorowej, osteoporoza, miastenia.
- U pacjentów, którzy doznali urazu lub przeszli zabieg chirurgiczny w trakcie leczenia lub w ciągu roku po zakończeniu leczenia, związany stres należy leczyć przez zwiększenie lub wznowienie leczenia produktem leczniczym Synacthen w postaci zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu. Użyj najniższej skutecznej dawki, aby kontrolować leczoną chorobę. W przypadku konieczności zmniejszenia dawki, redukcję należy przeprowadzać stopniowo.
- Długotrwałe stosowanie produktu leczniczego Synacthen w postaci zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu powoduje względną niewydolność osi przysadka-nadnercza, która może utrzymywać się przez kilka miesięcy po przerwaniu leczenia.W takim przypadku należy rozważyć wprowadzenie odpowiedniej terapii kory nadnerczy.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Ponieważ Synacthen zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu powoduje zwiększenie produkcji glikokortykosteroidów i mineralokortykosteroidów w kory nadnerczy, mogą wystąpić interakcje podobne do obserwowanych w przypadku tych kortykosteroidów. Pacjenci już leczeni lekami na cukrzycę lub umiarkowane lub ciężkie nadciśnienie tętnicze powinni dostosować dawkowanie tych leków, rozpoczynając leczenie produktem leczniczym Synacthen w postaci zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu.
Zawiesina uwalniająca Synacthen do wstrzykiwań zawiera substancję czynną, która może zakłócać rutynowe badania diagnostyczne sportowców.
04.6 Ciąża i laktacja
Synacthen zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu jest przeciwwskazany w okresie ciąży i karmienia piersią.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Ponieważ Synacthen zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu może wywierać wpływ na ośrodkowy układ nerwowy, pacjenci powinni zachować szczególną ostrożność podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Działania niepożądane mogą być związane z tetrakozaktydem, obecnością alkoholu benzylowego lub stymulacją wydzielania glikokortykoidów i mineralokortykosteroidów podczas stosowania leku Synacthen w postaci zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu.
Działania niepożądane związane z tetrakozaktydem
Reakcje nadwrażliwości
Tetrakozaktyd może powodować reakcje nadwrażliwości, które mają zwykle cięższy przebieg (wstrząs anafilaktyczny) u pacjentów ze skłonnością do alergii (zwłaszcza astmy) (patrz punkt 4.4). Reakcje nadwrażliwości mogą obejmować reakcje skórne w miejscu wstrzyknięcia, zawroty głowy, nudności, wymioty, pokrzywkę, swędzenie, zaczerwienienie, złe samopoczucie, duszność i obrzęk naczynioruchowy lub obrzęk Quinckego.
Krwotok nadnerczowy: Zgłaszano pojedyncze przypadki dotyczące produktu Synacthen
Działania niepożądane związane z alkoholem benzylowym
Alkohol benzylowy zawarty jako substancja pomocnicza w Synacthen zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu może powodować reakcje toksyczne i anafilaktyczne u dzieci w wieku poniżej 3 lat (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Działania niepożądane związane z działaniem glukokortykoidów i mineralokortykosteroidów
Działania niepożądane, opisane w poniższej tabeli, są trudne do zaobserwowania przy krótkotrwałym stosowaniu Synacthenu w celach diagnostycznych, ale można je zaobserwować, gdy Synacthen jest stosowany w celach terapeutycznych.
04.9 Przedawkowanie
Symptomy i objawy
W przypadku wystąpienia objawów retencji płynów (przyrost masy ciała) lub nadmiernej aktywności kory nadnerczy (zespół Cushinga), leczenie produktem Synacthen należy czasowo przerwać lub zmniejszyć jego dawkę, poprzez zmniejszenie dawki lub wydłużenie odstępu między wstrzyknięciami, na przykład do 5. -7 dni.
Leczenie
Nie jest znane antidotum. Wdrożyć leczenie objawowe.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: hormony przedniego płata przysadki mózgowej i ich analogi - ACTH.
Kod ATC: H01AA02.
Tetrakozaktyd składa się z pierwszych 24 aminokwasów naturalnego hormonu adrenokortykotropowego ACTH (1 mg Synacthen odpowiada aktywności ok. 100 IU ACTH).Podobnie jak ACTH stymuluje produkcję glikokortykosteroidów i mineralokortykoidów w korze nadnerczy w mniejszym stopniu androgenów, co tłumaczy jego działanie terapeutyczne w stanach, które odpowiadają na leczenie glikokortykoidami. Jednak jego aktywność farmakologiczna nie jest porównywalna z kortykosteroidami, ponieważ w przypadku leczenia ACTH (w porównaniu z leczeniem pojedynczym glikokortykosteroidem) tkanki są narażone na cały fizjologiczny zakres kortykosteroidów. „ACTH jest błoną plazmatyczną kory nadnerczy komórek, gdzie wiąże się ze specyficznym receptorem.Kompleks hormon-receptor aktywuje cyklazę adenylową, stymulując produkcję cyklicznego monofosforanu adenozyny i tym samym promując syntezę pregnenolonu z cholesterolu. Różne kortykosteroidy są wytwarzane z pregnenolonu w różnych cyklach enzymatycznych.
05.2 „Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie tetrakozaktydu przez fosforan cynku zapewnia kontrolowane uwalnianie substancji czynnej z miejsca wstrzyknięcia domięśniowego.Po wstrzyknięciu domięśniowym 1 mg Synacthenu w postaci zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu radioimmunologicznie wykrywane stężenia tetrakozaktydu w osoczu mieszczą się w zakresie od 200 do 300 pg / ml i pozostaw przez 12 godzin.
Pozorna objętość dystrybucji tetrakozaktydu wynosi około 0,4 l/kg.
W surowicy tetrakozaktyd jest szybko rozkładany na drodze hydrolizy enzymatycznej, najpierw do nieaktywnych oligopeptydów, a następnie do wolnych aminokwasów. Po podaniu dożylnym B1-24-kortykotropiny znakowanej 131I, 95-100% radioaktywności jest wydalane z moczem w ciągu 24 godzin.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Toksyczność ostra po podaniu dożylnym u myszy (LD50 = 190 + 29 mg / kg masy ciała) i psa (LD50 = 10 mg / kg i 30 mg / kg masy ciała jest znikome. U myszy 8 dni leczenia wykazało LD50 255 i 8,7 mg / kg Przewlekła toksyczność 0,3 mg/kg, 0,1 mg/kg, 0,03 mg/kg masy ciała była badana w 4 grupach łącznie 48 psów rasy beagle w porównaniu z jedną grupą otrzymującą placebo przez 6/13 tygodni Wszystkie schematy dawkowania były tolerowane Nie wystąpiły przypadki śmiertelne.Jedynym patologicznym dowodem aktywności ACTH był „zależny od dawki wzrost powiększenia gruczołów nadnerczy.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Chlorek cynku; bezwodny fosforan disodowy; chlorek sodu; alkohol benzylowy (10 mg); hydrat sodu; woda do wstrzykiwań.
06.2 Niezgodność
Nowobiocyna sodowa, wodorowęglan sodu, aminofilina.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać i transportować w stanie schłodzonym (2°C - 8°C). Przechowywać w oryginalnym opakowaniu, aby chronić je przed światłem.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
1 fiolka z bezbarwnego szkła typu I o pojemności 1 ml.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Dobrze wstrząsnąć przed użyciem.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Rzym
Sprzedaż ASO:
BIOFUTURA PHARMA S.p.A.
Via Pontina km 30,400 - 00040 Pomezia (Rzym)
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
AIC nr. 020780021
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Pierwsza autoryzacja: 27.9.1968
Odnowienie: 1.6.2010
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Luty 2014