Składniki aktywne: Amisulpryd
DENIBAN 50 mg tabletki
Dlaczego stosuje się Deniban? Po co to jest?
Grupa farmakoterapeutyczna
Psycholeptyk, benzamidy.
Wskazania terapeutyczne
Leczenie (krótko - średnioterminowe) dystymii.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Denibanu
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Guz chromochłonny.
Współistnienie nowotworów zależnych od prolaktyny, takich jak prolaktynoma przysadki i guzy sutka.
Nie stosować w przypadku potwierdzonej lub domniemanej ciąży oraz w okresie laktacji U kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują odpowiednich środków antykoncepcyjnych.
Nie stosować u dzieci, aw każdym razie do stosowania tylko pod koniec okresu dojrzewania.
Połączenie z następującymi lekami, ze względu na możliwość wystąpienia torsades de pointes:
- środki przeciwarytmiczne klasy Ia, takie jak chinidyna, dizopiramid;
- leki przeciwarytmiczne klasy III, takie jak amiodaron, sotalol;
- inne leki, takie jak bepridil, cyzapryd, sultopryd, tiorydazyna, metadon dożylnie, erytromycyna dożylnie, winkamina dożylnie, halofantryna, pentamidyna, sparfloksacyna (patrz punkt „Interakcje”).
Połączenie z lewodopą (patrz punkt „Interakcje”).
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Deniban
U pacjentów w podeszłym wieku amisulpryd, podobnie jak inne leki neuroleptyczne, należy stosować ze szczególną ostrożnością ze względu na możliwe ryzyko niedociśnienia i sedacji. Zmniejszenie dawki może być również wymagane w przypadku niewydolności nerek.
Ponieważ lek jest wydalany przez nerki, w przypadku niewydolności nerek należy zmniejszyć dawkę lub zalecić leczenie przerywane (patrz punkt „Dawka, sposób i czas podawania”).
Amisulpryd może obniżyć próg drgawkowy. Dlatego pacjenci z epizodami padaczkowymi w wywiadzie powinni być ściśle obserwowani podczas leczenia.
Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwdopaminergicznych, należy zachować szczególną ostrożność przepisując amisulpryd pacjentom z parkinsonizmem, ponieważ choroba może ulec pogorszeniu.Amisulpryd należy stosować tylko wtedy, gdy nie można uniknąć leczenia neuroleptykami.
U pacjentów leczonych niektórymi atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi, w tym amisulprydem, obserwowano hiperglikemię. Dlatego pacjenci z pewnym rozpoznaniem cukrzycy lub z czynnikami ryzyka cukrzycy powinni być odpowiednio monitorowani podczas leczenia amisulprydem.
Podczas stosowania leków przeciwpsychotycznych, w tym Denibanu, zgłaszano leukopenię, neutropenię i agranulocytozę. Niewyjaśnione infekcje lub gorączka mogą wskazywać na dyskrazję krwi (patrz punkt „Działania niepożądane”), które wymagają „natychmiastowego badania hematologicznego”.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie Deniban
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty.
Skojarzenie z innymi lekami psychotropowymi wymaga szczególnej ostrożności i czujności ze strony lekarza, aby uniknąć nieoczekiwanych niepożądanych skutków interakcji.
Gdy neuroleptyki są podawane jednocześnie z lekami wydłużającymi odstęp QT, zwiększa się ryzyko wystąpienia zaburzeń rytmu serca.
Skojarzenia przeciwwskazane
Leki zdolne do wywoływania torsades de pointes:
- środki przeciwarytmiczne klasy Ia, takie jak chinidyna, dizopiramid;
- leki przeciwarytmiczne klasy III, takie jak amiodaron, sotalol;
- inne leki, takie jak bepridil, cyzapryd, sultopryd, tiorydazyna, metadon dożylnie, erytromycyna dożylnie, winkamina dożylnie, halofantryna, pentamidyna, sparfloksacyna.
Lewodopa: Wzajemny antagonizm między lewodopą a neuroleptykami. Amisulpryd może przeciwdziałać działaniu agonistów dopaminy, takich jak bromokryptyna i ropinirol.
Nie podawać jednocześnie z lekami powodującymi zmiany w elektrolitach, takimi jak leki powodujące hipokaliemię, takie jak diuretyki hipokaliemiczne, stymulujące środki przeczyszczające, amfoterycyna B dożylnie, glikokortykosteroidy, tetrakozaktydy.
Hipokaliemia musi zostać skorygowana.
Stowarzyszenia niezalecane
Amisulpryd może nasilać podstawowe działanie alkoholu.
Leki zwiększające ryzyko Torsades de Pointes lub mogące wydłużyć odstęp QT:
- leki wywołujące bradykardię: beta-blokery, blokery kanału wapniowego qualidiltiazem i werapamil, klonidyna, guanfacyna, naparstnica
- neuroleptyki, takie jak pimozyd, haloperidol, leki przeciwdepresyjne imipramina, lit
- niektóre leki przeciwhistaminowe
- niektóre leki przeciwmalaryczne (np. meflochina)
Skojarzenia, które należy dokładnie rozważyć
- Depresanty OUN: środki nasenne, uspokajające, znieczulające, przeciwbólowe, uspokajające leki przeciwhistaminowe H1, barbiturany, benzodiazepiny i inne środki przeciwlękowe, klonidyna i pochodne;
- leki przeciwnadciśnieniowe i inne leki hipotensyjne.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Podczas leczenia lekami neuroleptycznymi zgłaszano potencjalnie śmiertelny zespół objawów zwany złośliwym zespołem neuroleptycznym. Zespół ten charakteryzuje się: nadmierną gorączką, sztywnością mięśni, akinezą, zaburzeniami wegetatywnymi (nieregularność tętna i ciśnienia krwi, pocenie się, tachykardia, arytmia) podwyższonymi wartościami fosfokinazy kreatynowej; zmiany w świadomości, które mogą przejść w otępienie i śpiączkę. W przypadku hipertermii, szczególnie przy dużych dawkach, należy przerwać leczenie wszystkimi lekami przeciwpsychotycznymi, w tym amisulprydem.
Wydłużenie odstępu QT
Stosować ostrożnie u pacjentów z chorobami układu krążenia lub wydłużeniem odstępu QT w wywiadzie rodzinnym.
Unikaj jednoczesnej terapii z innymi neuroleptykami.
Amisulpryd powoduje zależne od dawki wydłużenie odstępu QT (patrz punkt „Działania niepożądane”). Wiadomo, że działanie to zwiększa ryzyko wystąpienia ciężkich arytmii komorowych, takich jak torsades de pointes.
Przed podaniem i, jeśli to możliwe, w zależności od stanu klinicznego pacjenta, zaleca się monitorowanie czynników, które mogą sprzyjać wystąpieniu tego zaburzenia rytmu, takich jak:
- bradykardia mniejsza niż 55 uderzeń na minutę;
- brak równowagi elektrolitowej, zwłaszcza hipokaliemia;
- wrodzony lub nabyty wydłużony odstęp QT;
- trwające leczenie lekami zdolnymi do wywołania znacznej bradykardii (
Incydenty mózgowo-naczyniowe
W randomizowanych badaniach klinicznych w porównaniu z placebo w populacji pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem leczonych niektórymi atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi zaobserwowano około trzykrotne zwiększenie ryzyka zdarzeń naczyniowo-mózgowych. Mechanizm tego zwiększonego ryzyka jest nieznany. Nie można wykluczyć zwiększonego ryzyka dla innych leków przeciwpsychotycznych lub innych populacji pacjentów. Deniban należy stosować ostrożnie u pacjentów z czynnikami ryzyka udaru.
Pacjenci w podeszłym wieku z demencją:
Pacjenci w podeszłym wieku z psychozą otępienną leczeni lekami przeciwpsychotycznymi mają zwiększone ryzyko zgonu.
Analizy siedemnastu kontrolowanych placebo badań klinicznych (10-tygodniowy modalny czas trwania) u pacjentów, którzy w dużej mierze przyjmowali atypowe leki przeciwpsychotyczne, wykazały 1,6 do 1 ryzyka zgonu u pacjentów leczonych tym lekiem, siedmiokrotnie większe niż u pacjentów otrzymujących placebo. W 10-tygodniowym kontrolowanym badaniu śmiertelność u pacjentów leczonych lekiem wynosiła około 4,5%, w porównaniu z 2,6% w grupie placebo.
Chociaż przyczyny zgonów podczas badań klinicznych z atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi były różne, większość z nich wydawała się mieć charakter sercowo-naczyniowy (np. niewydolność serca, nagły zgon) lub zakaźny (np. zapalenie płuc).
Badania obserwacyjne sugerują, że podobnie jak w przypadku atypowych leków przeciwpsychotycznych, leczenie konwencjonalnymi lekami przeciwpsychotycznymi może również zwiększać śmiertelność. Niejasny jest zakres, w jakim stwierdzenie zwiększonej śmiertelności w badaniach obserwacyjnych można przypisać raczej lekom przeciwpsychotycznym niż określonym cechom pacjenta.
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
Przypadki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) zgłaszano podczas stosowania leków przeciwpsychotycznych.Ponieważ u pacjentów leczonych lekami przeciwpsychotycznymi często występują nabyte czynniki ryzyka ŻChZZ, wszystkie możliwe czynniki ryzyka ŻChZZ muszą być zidentyfikowane przed i w trakcie leczenia Denibanem i należy podjąć środki zapobiegawcze .
Po nagłym odstawieniu dużych dawek terapeutycznych leków przeciwpsychotycznych opisywano objawy odstawienia, w tym nudności, wymioty i bezsenność. Po zastosowaniu amisulprydu mogą również nawracać objawy psychotyczne i zgłaszano rozwój mimowolnych zaburzeń ruchowych (takich jak akatyzja, dystonia i dyskineza), dlatego zaleca się stopniowe odstawianie amisulprydu.
Ciąża, karmienie piersią i płodność:
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Ciąża
Jest przeciwwskazany w przypadku stwierdzenia lub podejrzenia ciąży.U noworodków matek, które przyjmowały konwencjonalne lub atypowe leki przeciwpsychotyczne, w tym Deniban, w ostatnim trymestrze (ostatnie trzy miesiące ciąży) obserwowano następujące objawy: drżenie, sztywność i/lub o osłabienie mięśni, senność, pobudzenie, problemy z oddychaniem i trudności w jedzeniu (patrz „Skutki uboczne”). Jeśli Twoje dziecko wykazuje którykolwiek z tych objawów, skontaktuj się z lekarzem.
U zwierzęcia amisulpryd nie wykazywał bezpośredniego działania toksycznego na funkcje rozrodcze.Zaobserwowano spadek płodności związany z działaniem farmakologicznym leku (pośredniczącym działaniem prolaktyny).Nie zaobserwowano działania teratogennego.
Czas karmienia
Nie wiadomo, czy amisulpryd przenika do mleka ludzkiego; dlatego karmienie piersią jest przeciwwskazane.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nawet jeśli jest stosowany zgodnie z zaleceniami, amisulpryd może powodować senność, a zatem zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn może być zaburzona (patrz punkt „Działania niepożądane”).
Ważne informacje o niektórych składnikach:
DENIBAN zawiera laktozę, dlatego jeśli stwierdzono wcześniej u pacjenta nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego leku.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Deniban: Dawkowanie
Jedna tabletka dziennie lub druga opinia lekarska.
Pacjenci w podeszłym wieku: Bezpieczeństwo amisulprydu oceniano u ograniczonej liczby pacjentów w podeszłym wieku. Amisulpryd należy stosować ze szczególną ostrożnością ze względu na możliwe ryzyko niedociśnienia i sedacji. Dawkowanie musi dokładnie ustalić lekarz, który będzie musiał ocenić możliwe zmniejszenie dawki wskazanej powyżej. Zmniejszenie dawki może być również wymagane w przypadku niewydolności nerek.
Dzieci: Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania amisulprydu od okresu dojrzewania do 18 roku życia nie zostały ustalone. Dlatego nie zaleca się stosowania amisulprydu od okresu dojrzewania do 18 roku życia. Amisulpryd jest przeciwwskazany u dzieci do okresu dojrzewania, ponieważ jego bezpieczeństwo nie zostało jeszcze ustalone (patrz punkt „Przeciwwskazania”).
Niewydolność nerek: amisulpryd jest wydalany przez nerki. W przypadku niewydolności nerek dawkę należy zmniejszyć o połowę u pacjentów z klirensem kreatyniny od 30 do 60 ml/min io jedną trzecią u pacjentów z klirensem od 10 do 30 ml/min ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny <10 ml / min) zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności u tych pacjentów (patrz punkt „Środki ostrożności dotyczące stosowania”).
Niewydolność wątroby: amisulpryd jest słabo metabolizowany, dlatego nie jest konieczne zmniejszenie dawki.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki Deniban
Doświadczenie z przedawkowaniem amisulprydu jest ograniczone, zgłaszano nasilenie znanych działań farmakologicznych leku, takich jak senność, uspokojenie polekowe, niedociśnienie, objawy pozapiramidowe i śpiączka.
W przypadku ostrego przedawkowania należy rozważyć możliwość zażycia wielu leków.
Ponieważ amisulpryd jest słabo dializowany, hemodializa nie jest przydatna do eliminacji leku.Nie ma swoistego antidotum.W związku z tym należy zastosować odpowiednie postępowanie terapeutyczne i ścisłe monitorowanie funkcji życiowych: ciągłe monitorowanie pracy serca (ryzyko wydłużenia odstępu QT) do czasu, gdy pacjent nie stabilizacja W przypadku wystąpienia ciężkich objawów pozapiramidowych należy podać leki antycholinergiczne.
W przypadku przypadkowego połknięcia / przedawkowania leku DENIBAN należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania leku DENIBAN należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Deniban
Jak każdy lek, DENIBAN może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Działania niepożądane podzielono na klasy częstotliwości, stosując następującą konwencję: bardzo często (> 1/10); powszechne (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,
Dane z badań klinicznych
W kontrolowanych badaniach klinicznych zaobserwowano następujące działania niepożądane. Należy zauważyć, że w niektórych przypadkach odróżnienie zdarzeń niepożądanych od objawów choroby podstawowej może być trudne.
Zaburzenia układu nerwowego:
Bardzo często: Mogą wystąpić objawy pozapiramidowe: drżenie, sztywność, hipokineza, nadmierne ślinienie się, akatyzja, dyskineza. Objawy te są na ogół łagodne przy optymalnych dawkach i częściowo odwracalne po podaniu leków przeciwparkinsonowskich, nawet bez odstawienia amisulprydu. Zależna od dawki częstość występowania objawów pozapiramidowych pozostaje niezwykle niska w leczeniu pacjentów z głównie objawami negatywnymi przy dawkach od 50 do 300 mg/dobę.
Często: może wystąpić ostra dystonia (kurczowy kręcz szyi, przełom okulistyczny, szczękościsk), odwracalna po podaniu leku przeciw parkinsonizmowi, nawet bez przerwania leczenia amisulprydem. Senność.
Niezbyt często: Zgłaszano późne dyskinezy charakteryzujące się rytmicznymi mimowolnymi ruchami obejmującymi głównie język i (lub) twarz, zwykle po długotrwałym podawaniu amisulprydu. Leczenie lekami przeciwparkinsonowskimi jest nieskuteczne lub może wywołać nasilenie objawów Drgawki.
Zaburzenia psychiczne:
Często: bezsenność, lęk, pobudzenie, pobudliwość psychoruchowa, zaburzenia orgazmu.
Częstość nieznana: splątanie.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe:
Często: zaparcia, nudności, wymioty, suchość w ustach, niestrawność.
Zaburzenia endokrynologiczne:
Często: Amisulpryd powoduje odwracalny wzrost stężenia prolaktyny w osoczu po odstawieniu leku. Wzrost ten może być związany z wystąpieniem mlekotoku, braku miesiączki, ginekomastii, mastodynii i zaburzeń erekcji.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania:
Niezbyt często: Hiperglikemia (patrz punkt „Środki ostrożności dotyczące stosowania”) Częstość nieznana: Hipertriglicerydemia i hipercholesterolemia
Zaburzenia serca:
Często: niedociśnienie
Niezbyt często: Bradykardia i kołatanie serca
Testy diagnostyczne:
Często: przyrost masy ciała
Niezbyt często: zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, zwłaszcza transaminaz
Zaburzenia układu immunologicznego:
Niezbyt często: reakcje alergiczne
Obserwowano również: skłonność do dreszczy o małej intensywności, duszność o małej intensywności, bóle mięśni
Dane postmarketingowe
Następujące działania niepożądane zostały zgłoszone wyłącznie jako zgłoszenia spontaniczne:
- Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
Częstość nieznana: leukopenia, neutropenia i agranulocytoza (patrz punkt „Środki ostrożności dotyczące stosowania”).
- Zaburzenia układu nerwowego:
Częstość nieznana: Złośliwy zespół neuroleptyczny, który jest powikłaniem zagrażającym życiu (patrz punkt „Specjalne ostrzeżenia”).
- Zaburzenia serca:
Częstość nieznana: wydłużenie odstępu QT, komorowe zaburzenia rytmu, takie jak torsade de pointes, częstoskurcz komorowy, który może prowadzić do migotania komór lub zatrzymania akcji serca, nagły zgon (patrz punkt „Specjalne ostrzeżenia”).
- Zaburzenia naczyniowe:
Częstość nieznana: żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, w tym zatorowość płucna, czasami śmiertelna i zakrzepica żył głębokich (patrz punkt „Specjalne ostrzeżenia”).
- Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:
Częstość nieznana: obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka.
- Warunki ciąży, połogu i okresu okołoporodowego
Częstość nieznana: noworodkowy zespół odstawienia, objawy pozapiramidowe (patrz punkt Ciąża i laktacja)
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem strony internetowej Włoskiej Agencji Leków: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Termin ważności: patrz data ważności wydrukowana na opakowaniu.
Termin ważności dotyczy produktu w nienaruszonym opakowaniu, prawidłowo przechowywanego.
Ostrzeżenie: nie stosować leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Pomoże to chronić środowisko. Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
Skład i postać farmaceutyczna
Kompozycja
Każda tabletka zawiera:
Składnik aktywny: amisulpryd 50 mg
Substancje pomocnicze: karboksymetyloskrobia sodowa (typ A), monohydrat laktozy, celuloza mikrokrystaliczna, hypromeloza, stearynian magnezu.
Forma i treść farmaceutyczna
12 tabletek do stosowania doustnego.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
DENIBAN 50 MG TABLETKI
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka zawiera:
Aktywna zasada: amisulpryd 50 mg
Substancje pomocnicze: Laktoza jednowodna 34,8 mg
Wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Leczenie (krótko- lub średnioterminowe) dystymii.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Jedna tabletka dziennie lub druga opinia lekarska.
Starsi pacjenci: Bezpieczeństwo amisulprydu zostało ocenione u ograniczonej liczby pacjentów w podeszłym wieku. Amisulpryd należy stosować ze szczególną ostrożnością ze względu na możliwe ryzyko niedociśnienia i sedacji. Dawkowanie musi dokładnie ustalić lekarz, który będzie musiał ocenić możliwe zmniejszenie dawki wskazanej powyżej. Zmniejszenie dawki może być również wymagane w przypadku niewydolności nerek.
Dzieci: Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania amisulprydu od okresu dojrzewania do 18 roku życia nie zostały ustalone. Dlatego nie zaleca się stosowania amisulprydu od okresu dojrzewania do 18 roku życia. Amisulpryd jest przeciwwskazany u dzieci do okresu dojrzewania, ponieważ jego bezpieczeństwo nie zostało jeszcze ustalone (patrz punkt 4.3).
Niewydolność nerek: amisulpryd jest wydalany przez nerki. W przypadku niewydolności nerek dawkę należy zmniejszyć o połowę u pacjentów z klirensem kreatyniny od 30 do 60 ml/min io jedną trzecią u pacjentów z klirensem od 10 do 30 ml/min. Brak danych dotyczących pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny
Niewydolność wątroby: amisulpryd jest słabo metabolizowany, dlatego nie jest wymagane zmniejszenie dawki.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Guz chromochłonny.
Współistnienie nowotworów zależnych od prolaktyny, takich jak prolaktynoma przysadki i guzy sutka.
Nie stosować w przypadku potwierdzonej lub domniemanej ciąży oraz w okresie laktacji U kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują odpowiednich środków antykoncepcyjnych.
Nie stosować u dzieci, aw każdym razie do stosowania tylko pod koniec okresu dojrzewania.
Powiązanie z następującymi lekami na możliwy początek torsades de pointes:
• środki przeciwarytmiczne klasy Ia, takie jak chinidyna, dizopiramid;
• leki przeciwarytmiczne klasy III, takie jak amiodaron, sotalol;
• inne leki, takie jak beprydyl, cyzapryd, sultopryd, tiorydazyna, metadon dożylnie, erytromycyna dożylnie, winkamina dożylnie, halofantryna, pentamidyna, sparfloksacyna (patrz punkt 4.5).
Skojarzenie z lewodopą (patrz punkt 4.5).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
• Podczas leczenia lekami neuroleptycznymi zgłaszano potencjalnie śmiertelny zespół objawów zwany złośliwym zespołem neuroleptycznym. Zespół ten charakteryzuje się: nadmierną gorączką, sztywnością mięśni, akinezą, zaburzeniami wegetatywnymi (nieregularność tętna i ciśnienia krwi, pocenie się, tachykardia, arytmia) podwyższonymi wartościami fosfokinazy kreatynowej; zmiany w świadomości, które mogą przejść w otępienie i śpiączkę. W przypadku hipertermii, szczególnie przy dużych dawkach, należy przerwać leczenie wszystkimi lekami przeciwpsychotycznymi, w tym amisulprydem.
• Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwdopaminergicznych, należy zachować szczególną ostrożność przepisując amisulpryd pacjentom z parkinsonizmem, ponieważ choroba może ulec pogorszeniu. Amisulpryd należy stosować tylko wtedy, gdy nie można uniknąć leczenia neuroleptykami.
• Wydłużenie odstępu QT
Stosować ostrożnie u pacjentów z chorobami układu krążenia lub z wydłużeniem odstępu QT w wywiadzie rodzinnym.
Unikaj jednoczesnej terapii z innymi neuroleptykami.
Amisulpryd powoduje zależne od dawki wydłużenie odstępu QT (patrz punkt 4.8).Wiadomo, że działanie to zwiększa ryzyko wystąpienia poważnych komorowych zaburzeń rytmu, takich jak torsades de pointes.
Przed podaniem i, jeśli to możliwe, w zależności od stanu klinicznego pacjenta, zaleca się monitorowanie czynników, które mogą sprzyjać wystąpieniu tego zaburzenia rytmu, takich jak:
• bradykardia poniżej 55 uderzeń na minutę;
• zaburzenia równowagi elektrolitowej, zwłaszcza hipokaliemia;
• wrodzony lub nabyty wydłużony odstęp QT;
• trwające leczenie lekami mogącymi wywołać znaczną bradykardię (
• Incydenty naczyniowo-mózgowe
W randomizowanych badaniach klinicznych przeciw W populacji starszych pacjentów z otępieniem leczonych niektórymi atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi zaobserwowano około trzykrotny wzrost ryzyka wystąpienia incydentów mózgowo-naczyniowych. Mechanizm tego zwiększonego ryzyka jest nieznany. Nie można wykluczyć zwiększonego ryzyka dla innych leków przeciwpsychotycznych lub innych populacji pacjentów. Deniban należy stosować ostrożnie u pacjentów z czynnikami ryzyka udaru.
• Pacjenci w podeszłym wieku z demencją:
Pacjenci w podeszłym wieku z psychozą otępienną leczeni lekami przeciwpsychotycznymi mają zwiększone ryzyko zgonu.
Analizy siedemnastu kontrolowanych placebo badań klinicznych (10-tygodniowy modalny czas trwania) u pacjentów, którzy w dużej mierze przyjmowali atypowe leki przeciwpsychotyczne, wykazały 1,6 do 1 ryzyka zgonu u pacjentów leczonych tym lekiem, siedmiokrotnie większe niż u pacjentów otrzymujących placebo. W 10-tygodniowym kontrolowanym badaniu śmiertelność u pacjentów leczonych lekiem wynosiła około 4,5%, w porównaniu z 2,6% w grupie placebo.
Chociaż przyczyny zgonów podczas badań klinicznych z atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi były różne, większość z nich wydawała się mieć charakter sercowo-naczyniowy (np. niewydolność serca, nagły zgon) lub zakaźny (np. zapalenie płuc).
Badania obserwacyjne sugerują, że podobnie jak w przypadku atypowych leków przeciwpsychotycznych, leczenie konwencjonalnymi lekami przeciwpsychotycznymi może również zwiększać śmiertelność. Niejasny jest zakres, w jakim stwierdzenie zwiększonej śmiertelności w badaniach obserwacyjnych można przypisać raczej lekom przeciwpsychotycznym niż określonym cechom pacjenta.
• Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
Po zastosowaniu leków przeciwpsychotycznych zgłaszano przypadki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VTE).
Ponieważ u pacjentów leczonych lekami przeciwpsychotycznymi często występują nabyte czynniki ryzyka ŻChZZ, wszystkie możliwe czynniki ryzyka ŻChZZ należy zidentyfikować przed i w trakcie leczenia Denibanem oraz podjąć środki zapobiegawcze.
• U pacjentów leczonych niektórymi atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi, w tym amisulprydem, obserwowano hiperglikemię. Dlatego pacjenci z pewnym rozpoznaniem cukrzycy lub z czynnikami ryzyka cukrzycy powinni być odpowiednio monitorowani podczas leczenia amisulprydem.
• Amisulpryd może obniżyć próg drgawkowy. Dlatego pacjenci z epizodami padaczkowymi w wywiadzie powinni być ściśle obserwowani podczas leczenia.
• Ponieważ lek jest wydalany przez nerki, w przypadku niewydolności nerek dawkę należy zmniejszyć lub można zalecić leczenie przerywane (patrz punkt 4.2).
• U pacjentów w podeszłym wieku amisulpryd, podobnie jak inne leki neuroleptyczne, należy stosować ze szczególną ostrożnością ze względu na możliwe ryzyko niedociśnienia i sedacji. Zmniejszenie dawki może być również wymagane w przypadku niewydolności nerek.
• Opisywano objawy odstawienia, w tym nudności, wymioty i bezsenność po nagłym odstawieniu dużych dawek terapeutycznych leków przeciwpsychotycznych. Po zastosowaniu amisulprydu mogą również nawracać objawy psychotyczne i zgłaszano rozwój mimowolnych zaburzeń ruchowych (takich jak akatyzja, dystonia i dyskineza), dlatego zaleca się stopniowe odstawianie amisulprydu.
• Podczas stosowania leków przeciwpsychotycznych, w tym Denibanu, zgłaszano leukopenię, neutropenię i agranulocytozę. Niewyjaśnione infekcje lub gorączka mogą wskazywać na dyskrazję krwi (patrz punkt 4.8), wymagające natychmiastowego badania hematologicznego.
Ważne informacje o niektórych substancjach pomocniczych
DENIBAN zawiera laktozę, dlatego pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Skojarzenie z innymi lekami psychotropowymi wymaga szczególnej ostrożności i czujności ze strony lekarza, aby uniknąć nieoczekiwanych niepożądanych skutków interakcji.
Gdy neuroleptyki są podawane jednocześnie z lekami wydłużającymi odstęp QT, zwiększa się ryzyko wystąpienia zaburzeń rytmu serca.
Skojarzenia przeciwwskazane
Leki zdolne do wywoływania torsades de pointes:
• środki przeciwarytmiczne klasy Ia, takie jak chinidyna, dizopiramid;
• leki przeciwarytmiczne klasy III, takie jak amiodaron, sotalol;
• inne leki, takie jak bepridil, cyzapryd, sultopryd, tiorydazyna, metadon dożylnie, erytromycyna dożylnie, winkamina dożylnie, halofantryna, pentamidyna, sparfloksacyna.
Lewodopa: Wzajemny antagonizm między lewodopą a neuroleptykami. Amisulpryd może przeciwdziałać działaniu agonistów dopaminy, takich jak bromokryptyna i ropinirol.
Nie podawać jednocześnie z lekami powodującymi zmiany w elektrolitach, takimi jak leki powodujące hipokaliemię, takie jak diuretyki hipokaliemiczne, stymulujące środki przeczyszczające, amfoterycyna B dożylnie, glikokortykosteroidy, tetrakozaktydy.
Hipokaliemia musi zostać skorygowana.
Stowarzyszenia niezalecane
Amisulpryd może nasilać podstawowe działanie alkoholu.
Leki zwiększające ryzyko torsades de pointes lub mogące wydłużyć odstęp QT:
• leki wywołujące bradykardię: beta-blokery, blokery kanału wapniowego, takie jak diltiazem i werapamil, klonidyna, guanfacyna; naparstnica
• neuroleptyki, takie jak pimozyd, haloperidol, leki przeciwdepresyjne imipramina, lit
• niektóre leki przeciwhistaminowe
• niektóre leki przeciwmalaryczne (np. meflochina)
Skojarzenia, które należy dokładnie rozważyć
• Depresanty ośrodkowego układu nerwowego: środki nasenne, uspokajające, znieczulające, przeciwbólowe, uspokajające leki przeciwhistaminowe H1, barbiturany, benzodiazepiny i inne środki przeciwlękowe, klonidyna i pochodne.
• leki przeciwnadciśnieniowe i inne leki hipotensyjne.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Jest przeciwwskazany w przypadku potwierdzonej lub domniemanej ciąży.
Niemowlęta narażone w trzecim trymestrze ciąży na konwencjonalne lub atypowe leki przeciwpsychotyczne, w tym Deniban, są zagrożone działaniami niepożądanymi, w tym objawami pozapiramidowymi lub objawami odstawienia, które po urodzeniu mogą mieć różne nasilenie i czas trwania (patrz 4.8). Zgłaszano przypadki pobudzenia, hipertonii, hipotonii, drżenia, senności, niewydolności oddechowej, zaburzeń przyjmowania pokarmu, dlatego niemowlęta należy ściśle monitorować.
U zwierzęcia amisulpryd nie wykazywał bezpośredniego działania toksycznego na funkcje rozrodcze.Zaobserwowano spadek płodności związany z działaniem farmakologicznym leku (działanie pośredniczone przez prolaktynę).Nie zaobserwowano działania teratogennego.
Czas karmienia
Nie wiadomo, czy amisulpryd przenika do mleka ludzkiego; dlatego karmienie piersią jest przeciwwskazane.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nawet jeśli jest stosowany zgodnie z zaleceniami, amisulpryd może powodować senność, a zatem zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn może być zaburzona (patrz punkt 4.8).
04.8 Działania niepożądane
Niepożądane efekty zostały podzielone na klasy częstotliwości, stosując następującą konwencję::
bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100;
Dane z badań klinicznych
W kontrolowanych badaniach klinicznych zaobserwowano następujące działania niepożądane. Należy zauważyć, że w niektórych przypadkach odróżnienie zdarzeń niepożądanych od objawów choroby podstawowej może być trudne.
• Zaburzenia układu nerwowego
Bardzo często: Mogą wystąpić objawy pozapiramidowe: drżenie, sztywność, hipokineza, nadmierne ślinienie się, akatyzja, dyskineza. Objawy te są na ogół łagodne przy optymalnych dawkach i częściowo odwracalne po podaniu leków przeciwparkinsonowskich, nawet bez odstawienia amisulprydu.Zależna od dawki częstość występowania objawów pozapiramidowych pozostaje niezwykle niska w leczeniu pacjentów z głównie objawami negatywnymi przy dawkach od 50 do 300 mg/dobę.
Często: może wystąpić ostra dystonia (kurczowy kręcz szyi, przełom okulistyczny, szczękościsk), odwracalna po podaniu leku przeciw parkinsonizmowi, nawet bez przerwania leczenia amisulprydem.
Senność.
Niezbyt często: Zgłaszano późne dyskinezy charakteryzujące się rytmicznymi mimowolnymi ruchami obejmującymi głównie język i (lub) twarz, zwykle po długotrwałym podawaniu amisulprydu. Leczenie lekami przeciwparkinsonowskimi jest nieskuteczne lub może powodować nasilenie objawów.
Drgawki.
• Zaburzenia psychiczne
Często: bezsenność, lęk, pobudzenie, pobudliwość psychoruchowa, zaburzenia orgazmu.
Częstość nieznana: splątanie.
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Często: zaparcia, nudności, wymioty, suchość w ustach, niestrawność.
• Patologie endokrynologiczne
Często: Amisulpryd powoduje odwracalny wzrost stężenia prolaktyny w osoczu po odstawieniu leku. Wzrost ten może być związany z wystąpieniem mlekotoku, braku miesiączki, ginekomastii, mastodynii i zaburzeń erekcji.
• Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Niezbyt często: Hiperglikemia (patrz punkt 4.4).
Częstość nieznana: hipertriglicerydemia i hipercholesterolemia.
• Choroby serca
Często: niedociśnienie.
Niezbyt często: Bradykardia i kołatanie serca.
• Testy diagnostyczne
Często: Przyrost masy ciała.
Niezbyt często: zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, zwłaszcza transaminaz.
• Zaburzenia układu odpornościowego
Niezbyt często: reakcje alergiczne.
Obserwowano również: skłonność do dreszczy o małej intensywności, duszność o małej intensywności, bóle mięśni.
Dane postmarketingowe
Następujące działania niepożądane zostały zgłoszone wyłącznie jako zgłoszenia spontaniczne:
• Zaburzenia krwi i układu limfatycznego
Częstość nieznana: leukopenia, neutropenia i agranulocytoza (patrz punkt 4.4).
• Zaburzenia układu nerwowego
Częstość nieznana: Złośliwy zespół neuroleptyczny, który jest powikłaniem zagrażającym życiu (patrz punkt 4.4).
• Choroby serca
Częstość nieznana: wydłużenie odstępu QT, komorowe zaburzenia rytmu, takie jak torsade de pointes, częstoskurcz komorowy, który może prowadzić do migotania komór lub zatrzymania akcji serca, nagły zgon (patrz punkt 4.4).
• Patologie naczyniowe
Częstość nieznana: żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, w tym zatorowość płucna, czasami śmiertelna i zakrzepica żył głębokich (patrz punkt 4.4).
• Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:
Częstość nieznana: obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka.
• Warunki ciąży, połogu i okołoporodowe
Częstość nieznana: noworodkowy zespół odstawienia, objawy pozapiramidowe (patrz punkt 4.6).
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, które występują po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu, jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego.
Pracownicy służby zdrowia proszeni są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem strony internetowej Włoskiej Agencji Leków: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Przedawkowanie
Doświadczenie z przedawkowaniem amisulprydu jest ograniczone, zgłaszano nasilenie znanych działań farmakologicznych leku, takich jak senność, uspokojenie polekowe, niedociśnienie, objawy pozapiramidowe i śpiączka.
W przypadku ostrego przedawkowania należy rozważyć możliwość zażycia wielu leków.
Ponieważ amisulpryd jest słabo dializowany, hemodializa nie jest przydatna do eliminacji leku.Nie ma swoistego antidotum.W związku z tym należy zastosować odpowiednie postępowanie terapeutyczne i ścisłe monitorowanie funkcji życiowych: ciągłe monitorowanie pracy serca (ryzyko wydłużenia odstępu QT) do czasu, gdy pacjent nie stabilizacja W przypadku wystąpienia ciężkich objawów pozapiramidowych należy podać leki antycholinergiczne.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: psycholeptyki, benzamidy - kod ATC: N05AL05
Amisulpryd to cząsteczka należąca do grupy podstawionych benzamidów.
Amisulpryd wiąże się selektywnie z wysokim stopniem powinowactwa do podtypów ludzkich receptorów dopaminowych D2 i D3, podczas gdy nie wykazuje powinowactwa do podtypów receptorów D1, D4 i D5.
Amisulpryd nie wykazuje powinowactwa do receptorów serotoninergicznych, α-adrenergicznych, histaminergicznych i cholinergicznych H1 i nie wiąże się z miejscami sigma.
U zwierząt amisulpryd w dużych dawkach blokuje głównie postsynaptyczne receptory D2 zlokalizowane w strukturach limbicznych w porównaniu z tymi zlokalizowanymi w prążkowiu, nie wywołuje katalepsji i po wielokrotnym leczeniu nie rozwija się nadwrażliwość receptorów dopaminergicznych D2.
W małych dawkach amisulpryd preferencyjnie blokuje presynaptyczne receptory D2/D3, indukując uwalnianie dopaminy odpowiedzialnej za działanie odhamowujące leku.
Ponadto zmniejszona tendencja amisulprydu do wywoływania pozapiramidowych skutków ubocznych może być związana z jego preferencyjną aktywnością na poziomie limbicznym.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
U ludzi amisulpryd ma dwa szczyty wchłaniania, pierwszy osiągany jest szybko po godzinie od podania, a drugi po 3-4 godzinach. Odpowiednie stężenia w osoczu wynoszą 39 ± 3 i 54 ± 4 ng/ml po podaniu 50 mg.
Objętość dystrybucji wynosi 5,8 litra/kg. Ponieważ wiązanie z białkami jest niskie (16%), interakcje z innymi lekami są mało prawdopodobne.
Całkowita biodostępność wynosi 48%. Amisulpryd jest słabo metabolizowany: zidentyfikowano dwa nieaktywne metabolity odpowiadające około 4% dawki. Nie dochodzi do kumulacji, a kinetyka pozostaje niezmieniona po wielokrotnym dawkowaniu. Po podaniu doustnym okres półtrwania amisulprydu w fazie eliminacji wynosi około 12 godzin.
Amisulpryd jest wydalany z moczem w postaci niezmienionej. 50% dawki dożylnej wydalane jest z moczem, z czego 90% wydalane jest w ciągu pierwszych 24 godzin. Klirens nerkowy jest rzędu 20 l/h lub 330 ml/min.
Posiłek bogaty w węglowodany (z częścią płynną równą 68%) istotnie obniża AUC, Tmax i Cmax amisulprydu, natomiast po posiłku wysokotłuszczowym nie widać żadnych zmian. Jednak znaczenie tych danych w praktyce klinicznej nie jest znane.
Niewydolność nerek: Okres półtrwania w fazie eliminacji pozostaje niezmieniony u pacjentów z niewydolnością nerek, natomiast klirens ogólnoustrojowy jest zmniejszony 2,5-3-krotnie.AUC amisulprydu wzrasta dwukrotnie w przypadku łagodnej niewydolności nerek i około 10-krotnie. umiarkowana niewydolność nerek. Jednak doświadczenie jest ograniczone i brak jest danych dla dawek powyżej 50 mg.
Amisulpryd jest słabo dializowany.
U pacjentów w podeszłym wieku (> 65 lat) dane farmakokinetyczne są ograniczone i wskazują na 10-30% wzrost Cmax, T½ i AUC po podaniu doustnym dawki 50 mg. Brak danych dotyczących dawek wielokrotnych.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ogólna ocena przeprowadzonych badań tolerancji wskazuje, że amisulpryd jest wolny od zagrożeń ogólnych, specyficznych dla narządów, teratogennych, mutagennych i rakotwórczych. Zmiany obserwowane u szczurów i psów przy dawkach niższych niż maksymalne tolerowane są, w warunkach przewidzianych w doświadczeniu, albo zależne od efektu farmakologicznego, albo bez znaczącego znaczenia toksykologicznego. Potwierdzono, że maksymalne tolerowane dawki u szczura (200 mg) /kg/dobę) i u psów (120 mg/kg/dobę) wyrażone jako AUC, są odpowiednio 2 i 7 razy większe niż maksymalne zalecane dawki u ludzi. U myszy (do 120 mg/kg/dobę) i szczura (do 240 mg/kg/dobę) nie stwierdzono ryzyka rakotwórczego, istotnego dla ludzi, co odpowiada 1,5-4 dla szczura. razy AUC oczekiwane dla człowieka.
Badania reprodukcji na szczurach, królikach i myszach nie wykazały żadnego potencjału teratogennego ani embriotoksycznego leku.
Amisulpryd jest również pozbawiony potencjału mutagennego (5 testów mutagenności).
Znalezione efekty to te, które można przypisać wszystkim produktom antydopaminowym. Ich antagonistyczne działanie przejawia się na receptorach przysadki mózgowej, sprzyjając uwalnianiu prolaktyny, która na odległość oddziałuje na oś podwzgórze-przysadka-gonady.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Karboksymetyloskrobia sodowa (typ A), monohydrat laktozy, celuloza mikrokrystaliczna, hypromeloza, stearynian magnezu.
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Pudełko zawierające 12 tabletek w nieprzezroczystym blistrze PVC/aluminium.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Mediolan
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
AIC n. 027491012
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Pierwsze zezwolenie: 5 marca 1993 r.
Odnowienie: 16 marca 2008 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Październik 2014
