Składniki aktywne: Sugammadeks
BRIDION 100 mg/ml — roztwór do wstrzykiwań
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
BRIDION 100 MG/ML ROZTWÓR DO WSTRZYKIWAŃ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
1 ml zawiera sugammadeks sodu w ilości odpowiadającej 100 mg sugammadeksu
Każda fiolka o pojemności 2 ml zawiera sugammadeks sodowy w ilości odpowiadającej 200 mg sugammadeksu
Każda fiolka o pojemności 5 ml zawiera sugammadeks sodowy w ilości odpowiadającej 500 mg sugammadeksu
Substancja pomocnicza o znanym działaniu
Każdy ml zawiera do 9,7 mg sodu (patrz punkt 4.4).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Roztwór do wstrzykiwań (zastrzyk).
Przejrzysty, bezbarwny do jasnożółtego roztwór.
pH wynosi od 7 do 8, a osmolarność od 300 do 500 mOsm/kg.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Antagonizm bloku nerwowo-mięśniowego wywołanego przez rokuronium lub wekuronium u dorosłych.
Dzieci i młodzież: sugammadeks jest zalecany wyłącznie do rutynowego znoszenia blokady wywołanej rokuronium u dzieci i młodzieży w wieku 2-17 lat.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Sugammadeks powinien być podawany wyłącznie przez lub pod nadzorem anestezjologa. Zaleca się stosowanie odpowiedniej techniki monitorowania przewodnictwa nerwowo-mięśniowego w celu monitorowania ustępowania bloku nerwowo-mięśniowego (patrz punkt 4.4).
Zalecana dawka sugammadeksu zależy od poziomu bloku nerwowo-mięśniowego, który ma być antagonizowany.
Zalecana dawka nie zależy od schematu znieczulenia.
Sugammadeks można stosować do antagonizowania różnych poziomów bloku nerwowo-mięśniowego wywołanego przez rokuronium lub wekuronium.
Dorośli ludzie
Rutynowy antagonizm:
Jeśli powrót do zdrowia po blokadzie wywołanej przez rokuronium lub wekuronium osiągnął wartość co najmniej 1-2 PTC (post Tetanus Count), zalecana dawka sugammadeksu wynosi 4 mg/kg masy ciała. Mediana czasu do powrotu stosunku T4/T1 wynoszącego 0,9 wynosi około 3 minuty (patrz punkt 5.1).
W przypadku samoistnego wyzdrowienia do czasu ponownego pojawienia się T2 po bloku wywołanym przez rokuronium lub wekuronium, zaleca się dawkę 2 mg/kg masy ciała sugammadeksu. Mediana czasu do powrotu stosunku T4/T1 wynoszącego 0,9 wynosi około 2 minuty (patrz punkt 5.1).
Zastosowanie zalecanych dawek w rutynowym antagonizmie powoduje, że mediana czasu do powrotu stosunku T4/T1 jest nieco krótsza niż 0,9 dla rokuronium w porównaniu z blokiem nerwowo-mięśniowym wywołanym przez wekuronium (patrz punkt 5.1).
Natychmiastowy antagonizm blokady wywołanej rokuronium:
Gdy z klinicznego punktu widzenia konieczne jest uzyskanie natychmiastowego antagonizmu po podaniu rokuronium, zaleca się dawkę 16 mg/kg masy ciała sugammadeksu. Po podaniu sugammadeksu w dawce 16 mg/kg masy ciała 3 minuty po podaniu bromku rokuronium w postaci bolusa 1,2 mg/kg masy ciała, można oczekiwać, że średni czas powrotu do wartości 0,9 wynosi T4/T1 około 1,5 minuty ( patrz punkt 5.1).
Brak danych, aby zalecić stosowanie sugammadeksu w przypadku natychmiastowego antagonizmu po blokadzie wywołanej przez wekuronium.
Ponowne podanie sugammadeksu:
W „wyjątkowym wystąpieniu nowego pooperacyjnego bloku nerwowo-mięśniowego (patrz punkt 4.4), po podaniu początkowej dawki 2 mg/kg lub 4 mg/kg sugammadeksu, zaleca się podanie kolejnej 4-dawki sugammadeksu. mg/ kg.
Po podaniu drugiej dawki sugammadeksu pacjenta należy ściśle monitorować, aby zapewnić prawidłowe przywrócenie funkcji nerwowo-mięśniowej.
Ponowne podanie rokuronium lub wekuronium po sugammadeksie:
Czasy oczekiwania na ponowne podanie rokuronium lub wekuronium po antagonizmie z sugammadeksem, patrz punkt 4.4.
Dowiedz się więcej o poszczególnych populacjach pacjentów
Uszkodzenie nerek:
Stosowanie sugammadeksu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (w tym pacjentów wymagających dializy (ClCr
Badania u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek nie dostarczyły wystarczających informacji na temat profilu bezpieczeństwa, aby uzasadnić stosowanie sugammadeksu u tych pacjentów (patrz również punkt 5.1).
W przypadku łagodnej do umiarkowanej niewydolności nerek (klirens kreatyniny ≥ 30 e
Starsi pacjenci:
Po podaniu sugammadeksu i ponownemu pojawieniu się T2 po bloku wywołanym przez rokuronium, mediana czasu do powrotu stosunku T4/T1 u dorosłych do 0,9 (18-64 lata) wyniosła 2,2 minuty, a u osób w podeszłym wieku (65-74 lata) 2,6 minuty a u osób w bardzo podeszłym wieku (≥ 75 lat) 3,6 minuty. Chociaż czas powrotu do zdrowia jest zwykle wolniejszy u osób w podeszłym wieku, należy przestrzegać tych samych zaleceń dotyczących dawkowania, co u dorosłych (patrz punkt 4.4).
Pacjenci otyli:
U pacjentów otyłych dawka sugammadeksu powinna być oparta na rzeczywistej masie ciała. Należy przestrzegać tych samych zaleceń dotyczących dawkowania, jak dla dorosłych.
Zaburzenia czynności wątroby:
Nie przeprowadzono badań u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Należy zachować ostrożność rozważając zastosowanie sugammadeksu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby lub gdy zaburzenia czynności wątroby towarzyszy koagulopatia (patrz punkt 4.4).
W przypadku łagodnych do umiarkowanych zaburzeń czynności wątroby: ponieważ sugammadeks jest wydalany głównie przez nerki, nie jest konieczne dostosowanie dawki.
Populacja pediatryczna
Dane dotyczące populacji pediatrycznej są ograniczone (tylko jedno badanie dotyczące antagonizmu blokady wywołanej rokuronium po ponownym pojawieniu się T2).
Dzieci i młodzież:
W rutynowym antagonizmie wywołanej rokuronium blokady nawrotu T2 u dzieci i młodzieży (2-17 lat) zaleca się podawanie sugammadeksu w dawce 2 mg/kg.
Bridion 100 mg/ml można rozcieńczyć do 10 mg/ml w celu zwiększenia dokładności dawkowania u dzieci i młodzieży (patrz punkt 6.6).
Inne sytuacje rutynowego antagonizmu nie były badane i dlatego nie są zalecane, dopóki nie będą dostępne dalsze dane.
Nie przeprowadzono badań dotyczących natychmiastowego odwrócenia blokady u dzieci i młodzieży, dlatego nie jest zalecane do czasu uzyskania dalszych danych.
Noworodki i niemowlęta urodzone o czasie:
Doświadczenie dotyczące stosowania sugammadeksu u małych dzieci (w wieku 30 dni do 2 lat) jest ograniczone i u niemowląt urodzonych o czasie (w wieku poniżej 30 dni) nie badano stosowania sugammadeksu u niemowląt urodzonych o czasie. w związku z tym nie zaleca się stosowania u małych dzieci, dopóki nie będą dostępne dalsze dane.
Sposób podawania
Sugammadeks należy podawać dożylnie w pojedynczym bolusie. Wstrzyknięcie bolusa należy podać szybko, w ciągu 10 sekund, do istniejącej linii dożylnej (patrz punkt 6.6). W badaniach klinicznych sugammadeks podawano tylko w pojedynczym bolusie.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Podobnie jak w normalnej praktyce po znieczuleniu, po bloku nerwowo-mięśniowym zaleca się monitorowanie pacjenta w bezpośrednim okresie pooperacyjnym w celu wykluczenia zdarzeń niepożądanych, w tym ponownego wystąpienia bloku nerwowo-mięśniowego.
Monitorowanie funkcji oddechowych podczas rekonwalescencji:
Po wystąpieniu antagonizmu blokady nerwowo-mięśniowej pacjenci powinni być poddani wspomaganiu oddychania do czasu przywrócenia odpowiedniego oddechu spontanicznego. Nawet jeśli antagonizm blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego jest całkowity, inne leki stosowane w okresie około- i pooperacyjnym mogą osłabiać czynność oddechową i dlatego może być nadal konieczne wspomaganie oddychania.
W przypadku nawrotu blokady nerwowo-mięśniowej po ekstubacji należy zapewnić odpowiednią wentylację.
Powrót blokady nerwowo-mięśniowej:
W badaniach klinicznych z udziałem osób leczonych rokuronium lub wekuronium, w których sugammadeks podawano w dawce wskazanej w przypadku głębokiego bloku nerwowo-mięśniowego, „na podstawie monitorowania przewodnictwa nerwowo-mięśniowego lub „dowodów klinicznych zaobserwowano „0,20% częstość nawrotu bloku nerwowo-mięśniowego”. Stosowanie dawek mniejszych niż zalecane może prowadzić do zwiększonego ryzyka nawrotu bloku nerwowo-mięśniowego po początkowym antagonizmie i nie jest zalecane (patrz punkty 4.2 i 4.8).
Wpływ na hemostazę:
W badaniu z udziałem ochotników dawki 4 mg/kg i 16 mg/kg sugammadeksu powodowały wydłużenie średniego maksymalnego czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) odpowiednio o 17 i 22% oraz międzynarodowego znormalizowanego współczynnika czasu protrombinowego. [PT (INR)] odpowiednio 11 i 22%. Te średnie ograniczone wydłużenia aPTT i PT (INR) były krótkotrwałe (≤ 30 minut). Na podstawie klinicznych baz danych (N = 3519) i konkretnego badania w U 1184 pacjentów poddawanych operacji złamania szyjki kości udowej / dużej operacji wymiany stawu nie stwierdzono klinicznie istotnego wpływu sugammadeksu podawanego w dawce 4 mg/kg w monoterapii lub w skojarzeniu z lekami przeciwzakrzepowymi na częstość występowania około- lub pooperacyjnych.
W studiach in vitro zauważono „interakcję farmakodynamiczną (wydłużenie aPTT i PT) z antagonistami witaminy K, heparyną niefrakcjonowaną, heparynoidami drobnocząsteczkowymi, rywaroksabanem i dabigatranem. U pacjentów poddawanych rutynowej pooperacyjnej profilaktyce krzepnięcia ta interakcja farmakodynamiczna nie ma znaczenia klinicznego. Należy zachować ostrożność rozważając zastosowanie sugammadeksu u pacjentów otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe z powodu istniejącego wcześniej lub współistniejącego stanu.
Nie można wykluczyć zwiększonego ryzyka krwawienia u pacjentów:
• z dziedzicznymi niedoborami czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K;
• z istniejącymi koagulopatiami;
• na pochodnych kumaryny iz INR większym niż 3,5;
• którzy stosują antykoagulanty i przyjmują dawkę 16 mg/kg sugammadeksu.
Jeśli istnieje medyczna potrzeba podania sugammadeksu tym pacjentom, anestezjolog powinien zdecydować, czy korzyści przeważają nad możliwym ryzykiem powikłań krwotocznych, biorąc pod uwagę historię krwawień u pacjenta oraz rodzaj planowanego zabiegu chirurgicznego. W przypadku podawania sugammadeksu tym pacjentom zaleca się monitorowanie parametrów hemostazy i krzepnięcia.
Czasy oczekiwania na ponowne podanie środków blokujących przewodnictwo nerwowo-mięśniowe po antagonizmie z sugammadeksem:
Ponowne podanie rokuronium lub wekuronium po rutynowym antagonizmie (do 4 mg/kg sugammadeksu):
Początek bloku nerwowo-mięśniowego można przedłużyć do około 4 minut, a czas trwania bloku nerwowo-mięśniowego skrócić do około 15 minut po ponownym podaniu rokuronium w dawce 1,2 mg/kg w ciągu 30 minut po podaniu sugammadeksu.
W oparciu o modelowanie farmakokinetyczne (PK) u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek zalecany czas oczekiwania na ponowne użycie 0,6 mg/kg rokuronium lub 0,1 mg/kg wekuronium po rutynowym antagonizmie z sugammadeksem musi wynosić 24 godziny. Jeżeli wymagany jest krótszy czas oczekiwania, dawka rokuronium w przypadku nowego bloku nerwowo-mięśniowego powinna wynosić 1,2 mg/kg.
Ponowne podanie rokuronium lub wekuronium po natychmiastowym antagonizmie (16 mg/kg sugammadeksu): w bardzo rzadkich przypadkach, gdy może to być konieczne, zaleca się odczekanie 24 godzin.
Jeśli blokada przewodnictwa nerwowo-mięśniowego jest wymagana przed upływem zalecanego czasu oczekiwania, należy zastosować niesteroidowy lek blokujący przewodnictwo nerwowo-mięśniowe.
Początek działania depolaryzującego środka blokującego przewodnictwo nerwowo-mięśniowe może być wolniejszy niż oczekiwano, ponieważ znaczna część pozazłączowych receptorów nikotynowych może być nadal zajęta przez środek blokujący przewodnictwo nerwowo-mięśniowe.
Uszkodzenie nerek:
Nie zaleca się stosowania sugammadeksu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, w tym u pacjentów wymagających dializy (patrz punkt 5.1).
Lekkie znieczulenie:
W badaniach klinicznych czasami obserwowano objawy lekkiego znieczulenia (ruchy, kaszel, grymasy i ssanie rurki dotchawiczej) jako celowy antagonizm blokady nerwowo-mięśniowej podczas znieczulenia.
Jeśli blokada nerwowo-mięśniowa zostanie odwrócona w czasie trwania znieczulenia, należy podać kolejne dawki środka znieczulającego i/lub opioidu, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
Zaznaczona bradykardia:
W rzadkich przypadkach, w ciągu kilku minut po podaniu sugammadeksu, z powodu antagonistycznego działania bloku nerwowo-mięśniowego, obserwowano znaczną bradykardię.Brykardia może czasami prowadzić do zatrzymania krążenia (patrz punkt 4.8).Pacjentów należy uważnie obserwować pod kątem zmian hemodynamicznych w trakcie i po antagonizmie nerwowo-mięśniowym. blok. Jeśli obserwuje się klinicznie istotną bradykardię, należy zastosować leczenie środkami antycholinergicznymi, takimi jak atropina.
Zaburzenia czynności wątroby:
Ponieważ sugammadeks nie jest metabolizowany ani wydalany przez wątrobę, nie przeprowadzono badań u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby powinni być leczeni z dużą ostrożnością. Jeśli upośledzeniu czynności wątroby towarzyszy koagulopatia, patrz informacje dotyczące wpływu na hemostazę.
Stosowanie na oddziale intensywnej terapii:
Sugammadeksu nie badano u pacjentów, którzy otrzymywali rokuronium lub wekuronium na oddziale intensywnej terapii.
Stosować w antagonizmie bloku wywołanego przez środki zwiotczające mięśnie inne niż rokuronium i wekuronium:
Sugammadeksu nie należy stosować do antagonizowania blokady wywołanej przez niesteroidowe środki blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowe, takie jak związki sukcynylocholiny lub benzyloizochinoliny.
Sugammadeksu nie należy stosować w celu odwrócenia blokady nerwowo-mięśniowej wywołanej przez steroidowe środki blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowe inne niż rokuronium i wekuronium, ponieważ brak jest danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa w tych okolicznościach. w takich okolicznościach sugammadeksu nie należy stosować.
Opóźnione odzyskiwanie:
Stany powodujące wydłużenie czasu krążenia, takie jak choroba sercowo-naczyniowa, podeszły wiek (czas do powrotu do zdrowia u osób w podeszłym wieku, patrz punkt 4.2) lub stany obrzękowe (np. ciężkie zaburzenia czynności wątroby), mogą wiązać się z dłuższym czasem powrotu do zdrowia.
Reakcje nadwrażliwości na lek:
Lekarze powinni być przygotowani na ewentualność reakcji nadwrażliwości na lek (w tym reakcji anafilaktycznych) i podjąć niezbędne środki ostrożności (patrz punkt 4.8).
Pacjenci, którzy muszą przestrzegać diety niskosodowej:
Każdy ml roztworu zawiera do 9,7 mg sodu. Produkty zawierające 23 mg sodu są uważane za zasadniczo „wolne od sodu”. Jeśli ma być podane więcej niż 2,4 ml roztworu, należy to rozważyć u pacjentów na diecie niskosodowej.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Informacje przedstawione w tym punkcie opierają się na powinowactwie wiązania między sugammadeksem a innymi produktami leczniczymi, badaniach nieklinicznych, badaniach klinicznych i symulacjach przeprowadzonych przy użyciu modelu uwzględniającego farmakodynamiczne działanie środków blokujących przewodnictwo nerwowo-mięśniowe oraz farmakokinetykę interakcji między leki blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowe i sugammadeks Na podstawie tych danych nie oczekuje się istotnych klinicznie interakcji farmakodynamicznych z innymi produktami leczniczymi, z wyjątkiem następujących:
Nie można wykluczyć interakcji związanych z przemieszczeniem w przypadku toremifenu i kwasu fusydowego (nie oczekuje się klinicznie istotnych interakcji napadowych).
W przypadku hormonalnych środków antykoncepcyjnych nie było możliwe wykluczenie klinicznie istotnej „interakcji napadowej (nie spodziewano się interakcji przemieszczenia).
Interakcje, które mogą zagrozić skuteczności sugammadeksu (interakcje przemieszczenia):
Podawanie niektórych leków po sugammadeksie może teoretycznie wypierać rokronium lub wekuronium z sugammadeksu. Może to prowadzić do ponownego pojawienia się blokady nerwowo-mięśniowej. W takim przypadku pacjent musi być wentylowany. W przypadku wlewu należy przerwać podawanie leku powodującego przemieszczenie. W warunkach, w których można spodziewać się interakcji polegających na przemieszczeniu, jeśli inny produkt leczniczy jest podawany pozajelitowo w ciągu 7,5 godziny po podaniu sugammadeksu, pacjentów należy ściśle monitorować pod kątem objawów nawrotu bloku nerwowo-mięśniowego (przez maksymalny okres około 15 minut).
Toremifen:
W odniesieniu do toremifenu, który ma stosunkowo duże powinowactwo wiązania z sugammadeksem i dla którego mogą występować stosunkowo wysokie stężenia w osoczu, może nastąpić pewne wyparcie wekuronium lub rokuronium z sugammadeksu.Lekarze powinni mieć świadomość, że przywrócenie wartości 0,9 T4/ W związku z tym wskaźnik T1 może być opóźniony u pacjentów, którzy otrzymali toremifen w tym samym dniu operacji.
Dożylne podawanie kwasu fusydowego:
Stosowanie kwasu fusydynowego w fazie przedoperacyjnej może powodować pewne opóźnienie w przywróceniu wartości 0,9 stosunku T4/T1 W fazie pooperacyjnej nie należy spodziewać się nawrotu bloku nerwowo-mięśniowego, ponieważ szybkość wlewu kwasu fusydynowego trwa kilka godzin, a kumulacja stężenia we krwi przekracza 2-3 dni. Ponowne podanie sugammadeksu, patrz punkt 4.2.
Interakcje, które mogą wpływać na skuteczność innych leków (interakcje napadowe):
Podawanie sugammadeksu może powodować zmniejszenie skuteczności niektórych produktów leczniczych ze względu na zmniejszone (wolne) stężenia w osoczu.W przypadku zaobserwowania tego, lekarz powinien rozważyć ponowne podanie produktu leczniczego, podając równoważny produkt leczniczy. (najlepiej z innej klasy chemicznej) i/lub interweniować w sposób niefarmakologiczny, w zależności od tego, co jest bardziej odpowiednie.
Hormonalne środki antykoncepcyjne:
Oszacowano, że interakcja pomiędzy 4 mg/kg sugammadeksu a progestagenem skutkuje zmniejszeniem ekspozycji na progestagen (34% AUC) podobnym do zmniejszenia obserwowanego przy przyjmowaniu dziennej dawki doustnego środka antykoncepcyjnego z opóźnieniem 12 godzin, „zdarzenie, które może prowadzić do zmniejszenia skuteczności. Jeśli chodzi o estrogen, zakłada się, że efekt jest mniej wyraźny. W związku z tym, podanie dawki sugammadeksu w bolusie jest uważane za równoważne z nieprzyjętą dobową dawką steroidowych doustnych środków antykoncepcyjnych (złożonych lub zawierających wyłącznie progestagen). Jeśli sugammadeks jest podawany w tym samym dniu co doustny środek antykoncepcyjny, należy zapoznać się z instrukcją zawartą w ulotce dołączonej do opakowania doustnego środka antykoncepcyjnego w odniesieniu do pominiętych dawek. W przypadku niedoustnych hormonalnych środków antykoncepcyjnych pacjentka musi stosować dodatkową niehormonalną metodę antykoncepcji przez kolejne 7 dni i zapoznać się z zaleceniami zawartymi w ulotce dołączonej do opakowania produktu leczniczego.
Interakcje związane z przedłużonym działaniem rokuronium lub wekuronium:
Stosując leki nasilające blok nerwowo-mięśniowy w okresie pooperacyjnym należy zwrócić szczególną uwagę na możliwość ponownego wystąpienia blokady nerwowo-mięśniowej. Lista specyficznych produktów leczniczych, które nasilają blok nerwowo-mięśniowy, znajduje się w ulotce dołączonej do opakowania rokuronium lub wekuronium.W przypadku ponownego wystąpienia bloku nerwowo-mięśniowego pacjent może wymagać wentylacji mechanicznej i ponownego podania sugammadeksu (patrz punkt 4.2).
Zakłócenia w analizach laboratoryjnych:
Ogólnie sugammadeks nie wpływa na wyniki analiz laboratoryjnych; możliwymi wyjątkami są dawki progesteronu w surowicy. Zakłócenia w tym teście zaobserwowano przy stężeniach sugammadeksu w osoczu wynoszącym 100 mcg/ml (szczyt w osoczu po bolusie 8 mg/kg).
W badaniu z udziałem ochotników dawki 4 mg/kg i 16 mg/kg sugammadeksu powodowały wydłużenie średniego maksymalnego aPTT odpowiednio o 17 i 22% oraz PT (INR) o odpowiednio 11 i 22%. wydłużenia aPTT i PT (INR) były krótkotrwałe (≤ 30 minut).
W studiach in vitro Zaobserwowano interakcję farmakodynamiczną (wydłużenie aPTT i PT) z antagonistami witaminy K, heparyną niefrakcjonowaną, heparynoidami drobnocząsteczkowymi, rywaroksabanem i dabigatranem (patrz punkt 4.4).
Populacja pediatryczna
Nie przeprowadzono formalnych badań interakcji. W przypadku populacji pediatrycznej należy wziąć pod uwagę wyżej wymienione interakcje u dorosłych oraz ostrzeżenia podane w punkcie 4.4.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
W przypadku sugammadeksu nie są dostępne żadne dane kliniczne dotyczące ekspozycji ciąż.
Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na ciążę, rozwój zarodka/płodu, przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3).
Należy zachować ostrożność przy podawaniu leku kobietom w ciąży.
Czas karmienia
Nie wiadomo, czy sugammadeks przenika do mleka ludzkiego. Badania na zwierzętach wykazały przenikanie sugammadeksu do mleka kobiecego.Wchłanianie cyklodekstryn po podaniu doustnym jest na ogół niskie i nie oczekuje się wpływu na niemowlę po podaniu pojedynczej dawki kobiecie karmiącej piersią.
Sugammadeks można stosować podczas karmienia piersią.
Płodność
Nie badano wpływu sugammadeksu na płodność u ludzi Badania na zwierzętach oceniające płodność nie wykazały szkodliwego wpływu.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Bridion nie ma znanego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Bridion podaje się jednocześnie z lekami blokującymi przewodnictwo nerwowo-mięśniowe i środkami znieczulającymi u pacjentów chirurgicznych. Przyczynowość zdarzeń niepożądanych jest zatem trudna do oceny. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi u pacjentów chirurgicznych był kaszel, powikłania związane ze znieczuleniem ze strony układu oddechowego, powikłania znieczulenia, niedociśnienie po zabiegach i powikłania po zabiegach (Często (≥ 1/100,
Tabela działań niepożądanych
Bezpieczeństwo sugammadeksu oceniono u 3519 unikalnych pacjentów, korzystając z połączonej bazy danych bezpieczeństwa fazy I-III. W badaniach kontrolowanych placebo, w których pacjenci otrzymywali znieczulenie i (lub) środki blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowe (1078 osób narażonych na sugammadeks w porównaniu do 544 osób otrzymujących placebo) zgłoszono następujące działania niepożądane:
[Bardzo często (≥1/10), często (≥1/100,
Opis wybranych działań niepożądanych
Reakcje nadwrażliwości na lek:
U niektórych pacjentów i ochotników wystąpiły reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja (informacje o ochotnikach, patrz Informacje o zdrowych ochotnikach poniżej). W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów poddanych zabiegom chirurgicznym reakcje te zgłaszano jako niezbyt częste, a w raportach po wprowadzeniu do obrotu ich częstość jest nieznana.
Reakcje te wahały się od pojedynczych reakcji skórnych do ciężkich reakcji ogólnoustrojowych (takich jak anafilaksja, wstrząs anafilaktyczny) i występowały u pacjentów, którzy nie byli wcześniej narażeni na sugammadeks.
Objawy związane z tymi reakcjami mogą obejmować: zaczerwienienie, pokrzywkę, wysypkę rumieniową, (ciężkie) niedociśnienie, tachykardię, obrzęk języka, obrzęk gardła, skurcz oskrzeli i obturacyjne zdarzenia płucne. Ciężkie reakcje nadwrażliwości mogą być śmiertelne.
Powikłanie oddechowe znieczulenia:
Powikłania związane ze znieczuleniem dróg oddechowych obejmowały oporność na rurkę dotchawiczą, kaszel, łagodny opór, reakcję wybudzenia podczas zabiegu, kaszel podczas znieczulenia lub podczas zabiegu, spontaniczne oddychanie pacjenta związane z zabiegiem znieczulenia.
Powikłanie znieczulenia:
Powikłania znieczulenia wskazujące na przywrócenie funkcji nerwowo-mięśniowej obejmują ruch kończyny lub ciała, kaszel podczas znieczulenia lub zabiegu chirurgicznego, grymasy lub ssanie rurki dotchawiczej (patrz punkt 4.4 „lekkie znieczulenie”).
Powikłanie proceduralne:
Powikłania po zabiegach obejmowały kaszel, tachykardię, bradykardię, ruch i przyspieszenie akcji serca.
Zaznaczona bradykardia:
Po wprowadzeniu produktu do obrotu w ciągu kilku minut po podaniu sugammadeksu obserwowano pojedyncze przypadki znacznej bradykardii i bradykardii z zatrzymaniem krążenia (patrz punkt 4.4).
Powrót blokady nerwowo-mięśniowej:
W badaniach klinicznych z udziałem osób leczonych rokuronium lub wekuronium, w których sugammadeks podawano w dawce wskazanej dla głębokiego bloku nerwowo-mięśniowego (N = 2022), „na podstawie monitorowania lub dowodów klinicznych obserwowano 0,20% częstość nawrotu bloku nerwowo-mięśniowego ( patrz punkt 4.4).
Informacje o zdrowych ochotnikach:
W randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą zbadano częstość występowania reakcji nadwrażliwości na lek u zdrowych ochotników, którym podawano do 3 dawek placebo (N=76), sugammadeksu 4 mg/kg (N=151) lub sugammadeksu 16 mg/kg. (N = 148). Zgłoszenia podejrzenia nadwrażliwości były oceniane przez komisję zaślepioną. Częstość występowania znanej nadwrażliwości wynosiła 1,3%, 6,6% i 9,5% w grupach placebo, sugammadeksu, odpowiednio 4 mg/kg i sugammadeksu 16 mg/kg. Nie ma doniesień o anafilaksji po placebo lub sugammadeksie 4 mg/kg. Stwierdzono pojedynczy przypadek anafilaksji po podaniu pierwszej dawki sugammadeksu 16 mg/kg (częstość występowania 0,7%).Nie stwierdzono wzrostu częstości lub nasilenia nadwrażliwości po podaniu wielokrotnym sugammadeksu.
W poprzednim badaniu o podobnym projekcie stwierdzono trzy ustalone przypadki anafilaksji, wszystkie po podaniu sugammadeksu 16 mg/kg (częstość występowania 2,0%).
W zbiorczej bazie danych badań fazy 1 zdarzenia niepożądane uważane za częste (≥ 1/100, zaburzenia smaku (10,1%), ból głowy (6,7%), nudności (5,6%), pokrzywka (1, 7%), świąd (1,7%) , zawroty głowy (1,6%), wymioty (1,2%) i ból brzucha (1,0%).
Dowiedz się więcej o poszczególnych populacjach pacjentów
Pacjenci z historią powikłań płucnych:
Skurcz oskrzeli odnotowano w danych po wprowadzeniu do obrotu oraz w specjalnym badaniu klinicznym u pacjentów z powikłaniami płucnymi w wywiadzie. Podobnie jak w przypadku wszystkich pacjentów z powikłaniami płucnymi w wywiadzie, lekarz powinien być świadomy możliwości wystąpienia skurczu oskrzeli.
Populacja pediatryczna
Ograniczona baza danych wskazuje, że profil bezpieczeństwa sugammadeksu (do 4 mg/kg masy ciała) u dzieci jest podobny jak u dorosłych.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, które występują po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu, jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Pracownicy służby zdrowia proszeni są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem Włoskiej Agencji Leków. , strona internetowa: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie
W badaniach klinicznych zgłoszono 1 przypadek przypadkowego przedawkowania dawki 40 mg/kg masy ciała, ale nie wystąpiły żadne istotne działania niepożądane. W badaniu tolerancji u ludzi sugammadeks podawano w dawkach do 96 mg/kg masy ciała Nie zgłoszono żadnych zdarzeń niepożądanych związanych z dawką ani poważnych zdarzeń niepożądanych.
Sugammadeks można usunąć za pomocą hemodializy z filtrem o wysokim przepływie, ale nie za pomocą filtra o niskim przepływie. W oparciu o badania kliniczne, stężenie sugammadeksu w osoczu jest zmniejszone nawet o 70% po sesji dializy trwającej od 3 do 6 godzin.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: wszystkie inne produkty lecznicze, odtrutki, kod ATC: V03AB35
Mechanizm akcji:
Sugammadeks, cyklodekstryna zmodyfikowana gamma, jest selektywnie wiążącym leki zwiotczające mięśnie.Kompleksuje się z lekami blokującymi przewodnictwo nerwowo-mięśniowe w osoczu, rokuronium lub wekuronium, co w konsekwencji zmniejsza ilość leku blokującego przewodnictwo nerwowo-mięśniowe zdolnego do wiązania się z receptorami nikotynowymi obecnymi na złączu nerwowo-mięśniowym. Powoduje to antagonizm bloku nerwowo-mięśniowego wywołanego przez rokuronium lub wekuronium.
Efekty farmakodynamiczne:
Sugammadeks podawano w „zakresie dawki 0,5-16 mg/kg masy ciała” w badaniach zależności dawka-odpowiedź w bloku wywołanym przez rokuronium (0,6-0,9-1,0 i 1,2 mg/kg masy ciała bromku rokuronium z dawkami podtrzymującymi i bez). oraz w przypadku blokady wywołanej przez wekuronium (0,1 mg/kg mc. W badaniach tych pojawiła się wyraźna zależność dawka-odpowiedź.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo:
Sugammadeks można podawać w różnym czasie po podaniu bromku rokuronium lub wekuronium:
Rutynowy antagonizm – głęboka blokada nerwowo-mięśniowa:
W głównym badaniu pacjentów losowo przydzielono do grupy otrzymującej rokuronium lub wekuronium. Po ostatniej dawce rokuronium lub wekuronium, przy PTC wynoszącym 1-2, w losowej kolejności podano 4 mg/kg sugammadeksu lub 70 mikrogramów/kg neostygminy.Podanie sugammadeksu lub neostygminy w okresie T4/T1 stosunek został przywrócony do 0,9 był następujący:
Czas (w minutach) pomiędzy podaniem sugammadeksu lub neostygminy w przebiegu głębokiego bloku nerwowo-mięśniowego (PTC: 1-2) wywołanego rokuronium lub wekuronium a odzyskaniem wartości 0,9 stosunku T4/T1
Rutynowy antagonizm – umiarkowany blok nerwowo-mięśniowy:
W innym głównym badaniu pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej rokuronium lub wekuronium. Po ostatniej dawce rokuronium lub wekuronium, w przypadku ponownego wystąpienia T2 podano w losowej kolejności 2,0 mg/kg masy ciała sugammadeksu lub 50 mikrogramów/kg masy ciała neostygminy Czas od rozpoczęcia podawania sugammadeksu lub neostygminy w przypadku T4 Wskaźnik /T1 został przywrócony do wartości 0,9 był następujący:
Czas (minuty) od podania sugammadeksu lub neostygminy do ponownego pojawienia się T2 po podaniu rokuronium lub wekuronium do powrotu wartości 0,9 stosunku T4/T1
Antagonizm bloku nerwowo-mięśniowego wywołanego przez rokuronium z sugammadeksem porównano z antagonizmem bloku nerwowo-mięśniowego wywołanego przez cis-atrakurium z neostygminą. Po ponownym pojawieniu się T2 podano sugammadeks w dawce 2 mg/kg mc lub neostygminę w dawce 50 mcg/kg mc. Antagonizm bloku nerwowo-mięśniowego wywołanego przez rokuronium z sugammadeksem był szybszy niż antagonizm bloku nerwowo-mięśniowego wywołanego przez cis-atrakurium z neostygminą:
Czas (w minutach) od podania sugammadeksu lub neostygminy do ponownego pojawienia się T2 po podaniu rokuronium lub cis-atrakurium do powrotu stosunku T4/T1 wynoszącego 0,9.
Natychmiastowy antagonizm:
Czas powrotu do zdrowia po bloku nerwowo-mięśniowym wywołanym przez sukcynylocholinę (1 mg/kg masy ciała) porównano z czasem powrotu do zdrowia po bloku nerwowo-mięśniowym wywołanym rokuronium (1,2 mg/kg masy ciała).
Czas (minuty) od podania rokuronium i sugammadeksu lub sukcynylocholiny do odzyskania 10% T1
W analizie zbiorczej stwierdzono następujące czasy powrotu do zdrowia związane z podaniem 16 mg/kg masy ciała sugammadeksu po 1,2 mg/kg masy ciała bromku rokuronium:
Czas (w minutach) od podania sugammadeksu 3 minuty po rokuronium do odzyskania wartości stosunku T4/T1 0,9-0,8 lub 0,7.
Uszkodzenie nerek:
W dwóch otwartych badaniach klinicznych porównywano skuteczność i bezpieczeństwo sugammadeksu u pacjentów chirurgicznych z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i bez.W jednym badaniu sugammadeks podawano po bloku wywołanym rokuronium w dawce 1-2 PTC (4 mg/kg; N = 68). w drugim badaniu sugammadeks podawano po ponownym pojawieniu się T2 (2 mg/kg; N = 30). Powrót do zdrowia po blokadzie był nieco dłuższy u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek niż u pacjentów bez zaburzeń czynności nerek. W badaniach tych nie zgłoszono rezydualnego bloku nerwowo-mięśniowego ani nawrotu bloku nerwowo-mięśniowego u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Parametry farmakokinetyczne sugammadeksu obliczono z sumy stężeń sugammadeksu związanego i niezwiązanego w kompleksie. Zakłada się, że parametry farmakokinetyczne, takie jak klirens i objętość dystrybucji, są takie same dla sugammadeksu związanego i niezwiązanego w kompleksie u pacjentów znieczulonych.
Dystrybucja:
Obserwowana objętość dystrybucji sugammadeksu w stanie stacjonarnym wynosi około 11-14 litrów u dorosłych pacjentów z prawidłową czynnością nerek (na podstawie konwencjonalnej, niekompartmentowej analizy farmakokinetyki). Jak udowodniono in vitro Przy użyciu ludzkiego męskiego osocza i pełnej krwi ani sugammadeks, ani kompleks sugammadeks-rokronium nie wiążą się z białkami osocza ani erytrocytami. Sugammadeks wykazuje kinetykę liniową w zakresie dawek 1-16 mg/kg masy ciała po podaniu w bolusie dożylnym.
Metabolizm:
W badaniach przedklinicznych i klinicznych nie wykryto metabolitów sugammadeksu, a jedyną obserwowaną drogą eliminacji niezmienionego produktu były nerki.
Eliminacja:
U znieczulonych dorosłych pacjentów z prawidłową czynnością nerek okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) sugammadeksu wynosi około 2 godzin, a szacowany klirens osoczowy wynosi około 88 ml/min. Badanie bilansu masy wykazało, że ponad 90% dawki wydalany w ciągu 24 godzin 96% dawki było wydalane z moczem, a 95% tej frakcji stanowił niezmieniony sugammadeks Wydalanie z kałem lub wydychanym powietrzem było mniejsze niż 0,02% dawki Podawanie sugammadeksu zdrowym ochotnikom powodowało zwiększenie czynności nerek eliminacja związanego rokuronium.
Populacje specjalne:
Uszkodzenie nerek i wiek:
W badaniu farmakokinetycznym porównującym pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek z pacjentami z prawidłową czynnością nerek stężenia sugammadeksu w osoczu były podobne w ciągu pierwszej godziny po podaniu, a następnie zmniejszały się szybciej w grupie kontrolnej. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek całkowita ekspozycja na sugammadeks była wydłużona, co prowadziło do 17-krotnie większych poziomów ekspozycji.Małe stężenia sugammadeksu są wykrywalne przez co najmniej 48 godzin po podaniu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.
W drugim badaniu porównującym pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i pacjentów z prawidłową czynnością nerek, klirens sugammadeksu stopniowo zmniejszał się, a t1/2 stopniowo wydłużał się wraz z pogorszeniem czynności nerek. Ekspozycja była odpowiednio 2-krotnie i 5-krotnie większa u osób z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.U osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek stężenie sugammadeksu nie było już wykrywalne po 7 dniach od podania dawki.
Poniżej znajduje się podsumowanie parametrów farmakokinetycznych sugammadeksu ze stratyfikacją według wieku i czynności nerek:
CV = współczynnik zmienności
Seks:
Nie zaobserwowano różnic między płciami.
Wyścigi:
W badaniu z udziałem zdrowych osób z Japonii i rasy kaukaskiej nie zaobserwowano klinicznie istotnych różnic w parametrach farmakokinetycznych. Ograniczone dostępne dane nie wskazują na różnice w parametrach farmakokinetycznych u osób rasy czarnej lub Afroamerykanów.
Masy ciała:
Analiza farmakokinetyki populacyjnej pacjentów dorosłych i pacjentów w podeszłym wieku nie wykazała żadnego klinicznie istotnego związku klirensu i objętości dystrybucji z masą ciała.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne, oparte na konwencjonalnych badaniach farmakologia bezpieczeństwa, toksyczność dawki powtórzonej, potencjał genotoksyczny i toksyczność reprodukcyjną, lokalną tolerancję lub zgodność z krwią.
U gatunków nieklinicznych sugammadeks jest szybko eliminowany, chociaż pozostałości sugammadeksu obserwowano w kościach i zębach młodych szczurów. Badania przedkliniczne przeprowadzone na młodych i dojrzałych szczurach wykazały, że sugammadeks nie wpływa niekorzystnie na kolor zębów ani na jakość, strukturę lub metabolizm kości. Sugammadeks nie ma wpływu na naprawę złamań i przebudowę kości.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
3,7% kwas solny (do korekty pH) i/lub wodorotlenek sodu (do korekty pH).
Woda do wstrzykiwań.
06.2 Niezgodność
Tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami oprócz wymienionych w punkcie 6.6.
Zgłaszano niezgodność fizyczną z werapamilem, ondansetronem i ranitydyną.
06.3 Okres ważności
3 lata
Po pierwszym otwarciu i rozcieńczeniu wykazano chemiczną i fizyczną stabilność użytkową przez 48 godzin w temperaturze 2–25°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia rozcieńczony produkt należy zużyć natychmiast. Jeśli produkt nie zostanie natychmiast zużyty, za czas i warunki przechowywania produktu przed użyciem odpowiada użytkownik; zwykle nie powinny przekraczać 24 godzin w temperaturze od 2 do 8 °C, chyba że rozcieńczenie przeprowadzono w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C. Nie zamrażać. Fiolkę przechowywać w pudełku w celu ochrony przed światłem.
Informacje na temat przechowywania zrekonstytuowanego produktu leczniczego, patrz punkt 6.3.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
2 ml lub 5 ml roztworu w fiolce ze szkła typu I z korkiem z gumy chlorobutylowej i aluminiowym kapslem typu flip-off i kapslem typu flip-off.
Wielkości opakowań: 10 fiolek po 2 ml lub 10 fiolek po 5 ml.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Bridion można wstrzykiwać do kaniuli kroplówki z następującymi roztworami dożylnymi: chlorek sodu 9 mg/ml (0,9%), glukoza 50 mg/ml (5%), chlorek sodu 4,5 mg/ml (0,45%) i glukoza 25 mg/ml (2,5%), roztwór Ringera z mleczanami, roztwór Ringera, glukoza 50 mg/ml (5%) w chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%).
Linia infuzyjna powinna być odpowiednio przepłukana (np. 0,9% chlorkiem sodu) pomiędzy podaniem produktu Bridion i innych produktów leczniczych.
Stosowanie w populacji pediatrycznej
U dzieci i młodzieży Bridion można rozcieńczać chlorkiem sodu 9 mg/ml (0,9%) do stężenia 10 mg/ml (patrz punkt 6.3).
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Wielka Brytania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/08/466/001
UE / 1/08/466/002
038801015
038801027
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 25 lipca 2008 r.
Data ostatniego przedłużenia: 21 czerwca 2013 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
31 sierpnia 2016
-cos-come-si-svolge.jpg)
.jpg)