Składniki aktywne: Allopurinol
ZYLORIC 100 mg tabletki
ZYLORIC 300 mg Tab
Dlaczego stosuje się Zyloric? Po co to jest?
KATEGORIA FARMAKOTERAPEUTYCZNA
Antigout – preparaty hamujące powstawanie kwasu moczowego.
WSKAZANIA TERAPEUTYCZNE
ZYLORIC jest wskazany w przypadku głównych objawów klinicznych odkładania się kwasu moczowego / moczanów. Należą do nich: dna moczanowa, guzki guzkowe i/lub zajęcie nerek z powodu strącania kryształów lub kamicy moczowej. Sytuacje te występują w dnie moczanowej, kamicy moczanowej i ostrej nefropatii kwasu moczowego, w chorobach nowotworowych i mieloproliferacyjnych o wysokim obrocie komórkowym, w których występuje wysoki poziom moczanów samoistnie lub w wyniku leczenia cytotoksycznego oraz w niektórych zaburzeniach enzymatycznych (szczególnie zespół Lescha-Nyhana).
ZYLORIC jest również wskazany w zapobieganiu i leczeniu kamicy szczawiowo-wapniowej w obecności hiperurykemii i/lub hiperurykurii.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Zyloric
Nadwrażliwość na allopurynol lub na którąkolwiek substancję pomocniczą ZYLORIC jest przeciwwskazany w leczeniu ostrych napadów dny moczanowej.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Zyloric
Zyloric należy natychmiast przerwać, gdy wystąpi wysypka skórna lub inne oznaki i objawy nadwrażliwości. Przy pierwszych oznakach nietolerancji lek Zyloric należy odstawić natychmiast i na stałe.
Leczenie preparatem ZYLORIC (allopurynol) należy natychmiast przerwać, gdy tylko pojawią się reakcje skórne lub inne objawy mogące wskazywać na reakcję alergiczną.
Podczas stosowania allopurynolu zgłaszano ciężkie reakcje skórne (zespół nadwrażliwości, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka) oraz zapalenie spojówek (zaczerwienienie i obrzęk oczu). Te ciężkie reakcje skórne są często poprzedzone objawami grypopodobnymi, takimi jak gorączka, ból głowy, rozległe bóle. Wysypka może prowadzić do pojawienia się rozlanych pęcherzy lub złuszczania się skóry.
Te ciężkie reakcje skórne mogą występować częściej u osób pochodzenia chińskiego Han i tajskiego. W przypadku wystąpienia wysypki lub tych objawów skórnych należy przerwać przyjmowanie allopurynolu i natychmiast skontaktować się z lekarzem.Największe ryzyko wystąpienia ciężkich reakcji skórnych występuje w ciągu pierwszych 8 tygodni leczenia.
Jeśli podczas stosowania leku ZYLORIC wystąpił zespół Stevensa-Johnsona lub martwica toksyczno-rozpływna naskórka, leku tego nie należy dłużej stosować.
W rzadkich przypadkach reakcja alergiczna objawia się jako opóźnione wielonarządowe zaburzenie nadwrażliwości (znane jako zespół nadwrażliwości lub DRESS) z gorączką, zapaleniem naczyń, powiększeniem węzłów chłonnych, rzekomym chłoniakiem, bólem stawów, leukopenią, eozynofilią, powiększeniem wątroby i śledziony, nieprawidłowymi testami czynności wątroby i wewnątrzwątrobowymi zespół zaniku dróg żółciowych, w różnych kombinacjach. Zajęte mogą być również inne narządy (np. wątroba, płuca, nerki, trzustka, mięsień sercowy i okrężnica). U pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą wątroby zaleca się wykonywanie okresowych badań czynności wątroby oraz przyjmowanie odpowiednio zmniejszonych dawek leku.
Reakcje nadwrażliwości mogą wystąpić łatwiej u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, którzy jednocześnie przyjmują lek ZYLORIC i tiazydy. Dlatego w tych warunkach klinicznych powyższe połączenie należy podawać ostrożnie, a pacjentów należy ściśle obserwować.
Bezobjawowa hiperurykemia sama w sobie nie jest uważana za wskazanie do stosowania produktu ZYLORIC. Zmiany dietetyczne i płynów, wraz z leczeniem choroby podstawowej, mogą skorygować urykemię.
Leczenia allopurynolem nie należy rozpoczynać przed całkowitym zakończeniem poprzedniego ostrego napadu dny moczanowej, ponieważ leczenie allopurynolem może wywołać dalsze napady. W przypadku wystąpienia ostrego napadu u pacjentów leczonych allopurynolem należy kontynuować terapię tą samą dawką, natomiast ostry napad należy leczyć odpowiednim lekiem przeciwzapalnym.
W przypadku bólu mięśni wskazane jest wykonanie pomiaru poziomu CPK i innych wskaźników uszkodzenia mięśni, których zmiana wiąże się z przerwaniem terapii.
Na początku leczenia produktem ZYLORIC może wystąpić ostry napad dny moczanowej u osób z prawidłową urykemią, dlatego na początku leczenia zaleca się profilaktyczne podawanie dawek podtrzymujących kolchicyny. Wskazane jest również rozpoczęcie leczenia od małej dawki (100 mg/dobę) i zwiększanie jej o 100 mg w odstępach tygodniowych, aż do uzyskania urykemii 6 mg/100 ml i bez przekraczania maksymalnej zalecanej dawki (800 mg/dobę). . W niektórych przypadkach konieczne może być zastosowanie kolchicyny lub innych leków przeciwzapalnych w celu stłumienia napadów dny moczanowej.Napady zwykle stają się krótsze i mniej nasilone po kilku miesiącach terapii.Mobilizacja moczanów ze złogów tkankowych powodująca wahania poziomu krwi. Kwas moczowy może być możliwym wyjaśnieniem tych epizodów. Nawet przy odpowiednim leczeniu lekiem ZYLORIC uzyskanie kontroli ostrych napadów może zająć kilka miesięcy.
Wskazane jest utrzymanie podaży płynów, takich jak określenie dziennej objętości moczu co najmniej 2 litry, z moczem obojętnym lub lekko zasadowym, aby uniknąć teoretycznej możliwości tworzenia kamieni ksantynowych i aby zapobiec wytrącaniu się moczanów u pacjentów przyjmujących jednocześnie terapia urykozuryczna. Odpowiednia terapia preparatem ZYLORIC obejmuje rozpuszczanie kamieni nerkowych kwasu moczowego z niewielkim ryzykiem zablokowania ich w moczowodzie.
U niektórych pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą nerek lub z niskim klirensem moczanów podczas leczenia produktem ZYLORIC stwierdzono podwyższenie azotemii. Chociaż mechanizm odpowiedzialny za to nie został zidentyfikowany, pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy uważnie obserwować na początku administracji ZYLORIC.
W przypadku nasilenia zaburzeń czynności nerek należy zmniejszyć dawkę leku lub przerwać jego podawanie.
Wśród pacjentów, u których zaburzenia czynności nerek nasiliły się po rozpoczęciu leczenia produktem ZYLORIC, występowały współistniejące choroby, takie jak szpiczak mnogi lub zastoinowa niewydolność serca.Niewydolność nerek jest również często związana z nefropatią dnawą i rzadko z towarzyszącymi reakcjami nadwrażliwości. Allopurynol i jego główny czynny metabolit oksypurynol są usuwane przez nerki. Z tego powodu zmiany w czynności nerek mają istotny wpływ na dawkowanie. U pacjentów przyjmujących produkt ZYLORIC zgłaszano zahamowanie czynności szpiku kostnego. Większość z tych pacjentów przyjmowała jednocześnie leki, które mogą wywołać to zjawisko efekt.
Nastąpiło to w okresie od 6 tygodni do 6 lat po rozpoczęciu leczenia produktem ZYLORIC.
Rzadko, u poszczególnych pacjentów leczonych samym lekiem ZYLORIC może wystąpić osłabienie szpiku kostnego o różnym stopniu, obejmujące jedną lub więcej linii komórkowych.
Zmniejszoną dawkę należy stosować u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek. Pacjenci leczeni z powodu nadciśnienia tętniczego lub niewydolności serca, np. lekami moczopędnymi lub inhibitorami ACE, mogą jednocześnie mieć niewydolność nerek i dlatego allopurynol należy stosować ostrożnie w tej grupie pacjentów.
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub ze współistniejącymi chorobami, które mogą wpływać na czynność nerek, takimi jak nadciśnienie lub cukrzyca, należy okresowo monitorować czynność nerek, w szczególności klirens azotu mocznikowego i kreatyniny lub kreatyniny we krwi i ewentualnie dostosować dawkę produktu ZYLORIC.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Zyloric
6-merkaptopuryna i azatiopryna
Azatiopryna jest metabolizowana do 6-merkaptopuryny, która jest inaktywowana przez działanie oksydazy ksantynowej. U pacjentów otrzymujących 6-merkaptopurynę lub azatioprynę jednoczesne podawanie 300-600 mg produktu ZYLORIC na dobę wymaga zmniejszenia dawki 6-merkaptopuryny lub azatiopryny do jednej czwartej zwykle stosowanej dawki. Dzieje się tak, ponieważ hamowanie oksydazy ksantynowej warunkuje przedłużenie działania tych leków.
Dawka merkaptopuryny lub azatiopryny będzie następnie dostosowywana na podstawie oceny odpowiedzi terapeutycznej i pojawienia się działań toksycznych.
Vidarabina (arabinozyd adeniny)
W obecności allopurynolu okres półtrwania arabinozydu adeniny w osoczu wydłuża się.Należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania tych dwóch produktów, aby podkreślić nasilenie działania toksycznego.
Salicylany i urykozuryki
Oksypurynol, główny metabolit allopurynolu, który jest również aktywny terapeutycznie, jest wydalany przez nerki w taki sam sposób jak moczany.
W związku z tym leki o działaniu urykozurycznym (takie jak probenecyd lub duże dawki salicylanów) mogą przyspieszać wydalanie oksypurynolu, co może skutkować zmniejszeniem działania terapeutycznego produktu ZYLORIC, ale znaczenie kliniczne tego zjawiska należy oceniać w każdym przypadku z osobna. podstawa.
Jednoczesne podawanie leków urykozurycznych i produktu ZYLORIC wiązało się ze zmniejszeniem wydalania oksypuryn (hipoksantyny i ksantyny) oraz zwiększeniem wydalania kwasu moczowego w porównaniu do obserwowanego w przypadku stosowania samego produktu ZYLORIC.
Chociaż do chwili obecnej nie ma klinicznych objawów precypitacji oksypuryn przez nerki u pacjentów otrzymujących produkt ZYLORIC w monoterapii lub w skojarzeniu z lekami urykozurycznymi, należy wziąć pod uwagę tę możliwość w każdym przypadku z osobna.
Chlorpropamid
Jeśli ZYLORIC podawany jest jednocześnie z chlorpropamidem, gdy czynność nerek jest osłabiona, może wystąpić zwiększone ryzyko przedłużonego działania obniżającego stężenie glukozy we krwi, ponieważ allopurynol i chlorpropamid mogą konkurować o wydalanie do kanalików nerkowych.
Antykoagulanty kumaryny
Rzadko donoszono o nasileniu działania warfaryny i innych leków przeciwzakrzepowych z grupy kumaryny podawanych jednocześnie z allopurynolem, dlatego należy ściśle monitorować wszystkich pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe.
Fenytoina
Allopurynol może hamować wątrobowe utlenianie fenytoiny, ale kliniczne znaczenie tego jest niejasne.
Teofilina
Zgłaszano hamowanie metabolizmu teofiliny. Mechanizm interakcji można wyjaśnić faktem, że oksydaza ksantynowa bierze udział w metabolizmie teofiliny u ludzi.
U pacjentów rozpoczynających leczenie allopurynolem lub przyjmujących większe dawki należy monitorować stężenie teofiliny.
Ampicylina / Amoksycylina
U pacjentów przyjmujących ampicylinę lub amoksycylinę razem z produktem ZYLORIC zgłaszano zwiększoną częstość występowania reakcji skórnych w porównaniu z pacjentami nieotrzymującymi żadnego z leków. Przyczyna tego skojarzenia jest nieznana.
Zaleca się jednak, aby u pacjentów otrzymujących allopurynol, jeśli jest to możliwe, stosować terapię alternatywną do ampicyliny lub amoksycyliny.
Cyklofosfamid, doksorubicyna, bleomycyna, prokarbazyna, mekloroetamina
U pacjentów z chorobami nowotworowymi, z wyjątkiem białaczki, obserwowano nasilenie zahamowania czynności szpiku kostnego spowodowane przez cyklofosfamid i inne cytotoksyczne w obecności produktu ZYLORIC, jednak w kontrolowanym badaniu z udziałem pacjentów leczonych skojarzoną terapią.
ZYLORIC nie zwiększał toksyczności szpiku kostnego cyklofosfamidu, doksorubicyny, bleomycyny, prokarbazyny i (lub) mechloretaminy (chlorowodorek mustyny).
Cyklosporyna
Niektóre doniesienia sugerują, że stężenie cyklosporyny w osoczu może być zwiększone podczas jednoczesnego leczenia allopurynolem.
Dlatego w przypadku jednoczesnego podawania obu leków należy liczyć się z możliwością wzrostu toksyczności cyklosporyny.
Didanozyna
U zdrowych ochotników i pacjentów zakażonych wirusem HIV, którym podawano didanozynę, wartości Cmax i AUC didanozyny w osoczu były około dwukrotnie większe podczas jednoczesnego podawania allopurynolu (300 mg na dobę), bez wpływu na końcowy okres półtrwania. allupurynol.
Diuretyki tiazydowe
W celu ustalenia mechanizmu i związku przyczynowo-skutkowego dokonano przeglądu doniesień, że jednoczesne stosowanie produktu ZYLORIC i tiazydowych leków moczopędnych może przyczyniać się do zwiększonej toksyczności allopurynolu u niektórych pacjentów.
Przegląd opisów przypadków wskazuje, że większość pacjentów otrzymywała tiazydowe leki moczopędne z powodu nadciśnienia tętniczego i że często nie przeprowadzano ocen wykluczających zaburzenia czynności nerek wtórne do nefropatii nadciśnieniowej.
U pacjentów, u których udokumentowano niewydolność nerek, nie zaobserwowano jednak zalecenia zmniejszenia dawki produktu ZYLORIC.
Chociaż nie ustalono mechanizmu ani związku przyczynowo-skutkowego, należy monitorować czynność nerek u pacjentów otrzymujących ZYLORIC i diuretyki tiazydowe, nawet w przypadku braku niewydolności nerek, a u pacjentów leczonych skojarzoną dawką należy dalej zmniejszać dawkę. zmniejszona czynność nerek.
Tolbutamid
Wykazano, że konwersja tolbutamidu do nieaktywnych metabolitów jest katalizowana przez oksydazę ksantynową wątroby szczura. Możliwe znaczenie kliniczne tych obserwacji nie jest znane.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
ZYLORIC zawiera laktozę: w przypadku stwierdzenia nietolerancji cukrów należy skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku.
Teratogeneza
Badanie na myszach, którym podawano dootrzewnowo dawki 50 lub 100 mg/kg w 10. lub 13. dniu ciąży ujawniło nieprawidłowości płodu, jednak w podobnym badaniu u szczurów, którym podawano 120 mg/kg w 12. dniu ciąży nie zaobserwowano żadnych nieprawidłowości ... Duże badania z wysokimi doustnymi dawkami allopurynolu u myszy do 100 mg/kg/dobę, szczurów do 200 mg/kg/dobę i królików do 150 mg/kg/dobę od ósmego do szesnastego dnia ciąży nie udowodniono teratogenności.
Badanie in vitro z wykorzystaniem hodowanych mysich płodowych gruczołów ślinowych w celu wykrycia embriotoksyczności wykazało, że allopurynol nie powinien powodować embriotoksyczności bez jednoczesnego działania toksycznego na matkę.
Ciąża i płodność
W badaniu przeprowadzonym z dużą dawką allopurynolu dootrzewnowego u myszy zaobserwowano nieprawidłowości płodu, ale w dalszych badaniach z allopurynolem podawanym doustnie szczurom i królikom nie zaobserwowano nieprawidłowości. Nie ma wystarczających dowodów dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku ZYLORIC w ciąży u kobiet, chociaż jest on powszechnie stosowany od wielu lat bez widocznych negatywnych konsekwencji.
Stosowanie w ciąży jest zalecane tylko wtedy, gdy nie ma bezpieczniejszej alternatywy, a sama choroba stanowi zagrożenie dla matki lub płodu.
Czas karmienia
Dane wskazują, że allopurynol i oksypurynol przenikają do mleka ludzkiego. Stężenia 1,4 mg/litr allopurynolu i 53,7 mg/litr oksypurynolu wykryto w mleku kobiety, która przyjmowała 300 mg allopurynolu dziennie.
Ponieważ nie ma danych dotyczących wpływu allopurynolu lub jego metabolitów na niemowlę karmione piersią, należy zachować ostrożność podczas podawania produktu ZYLORIC matce karmiącej.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Ponieważ u pacjentów przyjmujących allopurynol zgłaszano działania niepożądane, takie jak senność, zawroty głowy i ataksja, pacjenci powinni zachować ostrożność przed prowadzeniem pojazdów, obsługiwaniem maszyn lub wykonywaniem niebezpiecznych czynności do czasu uzyskania wystarczającej pewności, że allopurynol nie ma żadnego negatywnego wpływu na ich sprawność.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Zyloric: Dawkowanie
U dorosłych średnia dzienna dawka wynosi 300 mg raz na dobę.
Gdy wysokie wartości kwasu moczowego i/lub urykurii powodują konieczność zwiększenia dawki, lekarz może zwiększyć dawkę maksymalnie do 800 mg podzieloną na 2-3 dzienne podania po posiłkach.
W celu zmniejszenia możliwości wystąpienia ostrych napadów dny moczanowej zaleca się rozpoczęcie leczenia od małych dawek (100 mg) z cotygodniowymi przyrostami o 100 mg, aż do osiągnięcia optymalnej dawki podtrzymującej.
Normalizację wskaźnika urykemii osiąga się w okresie 1-3 tygodni. W celu zapobiegania wtórnym nefropatiom moczanowym, będącym następstwem nadmiernego katabolizmu nukleoprotein w chorobach nowotworowych, należy, o ile to możliwe, zastosować ZYLORIC przed leczeniem cytotoksycznym w celu skorygowania istniejącej hiperurykemii i (lub) hiperurykurii.
Leczenie preparatem ZYLORIC może być kontynuowane podczas leczenia antymitotycznego, a także może być przedłużone bezterminowo w profilaktyce hiperurykemii, która może powstać podczas naturalnego przełomu choroby.W przedłużonym leczeniu allopurynol stosuje się dawkę 300-400 mg/dobę zwykle wystarcza do normalizacji poziomu urykemii.
Ponieważ allopurynol i jego metabolity są wydalane przez nerki, w przypadku złego funkcjonowania tego narządu może wystąpić wydłużenie okresu półtrwania leku w osoczu.
Aby uniknąć możliwych konsekwencji, leczenie można rozpocząć od dawki 100 mg allopurynolu na dobę, zwiększając dawkę tylko wtedy, gdy stężenie moczu lub moczu w surowicy nie zmniejszy się odpowiednio. Alternatywnie do sugerowanego leczenia, dawkowanie może być oparte na wartościach klirensu kreatyniny według następującego schematu:
Allopurynol i jego metabolity są eliminowane przez dializę nerkową.U pacjentów poddawanych hemodializie dwa lub trzy razy w tygodniu zaleca się dawkę 300-400 mg produktu ZYLORIC bezpośrednio po każdej dializie.Nie należy podawać dalszych dawek między sesjami dializy i drugiej.
U pacjentów w podeszłym wieku należy zwrócić szczególną uwagę na utrzymanie dawki na minimalnym poziomie niezbędnym do utrzymania prawidłowego stężenia kwasu moczowego w surowicy i moczu.
U chłopców i dzieci poniżej 15 roku życia dawka wynosi 10-20 mg/kg masy ciała na dobę lub 100-400 mg na dobę.
Jednak wskazanie u dzieci jest rzadkie (białaczka i niektóre zaburzenia enzymatyczne, takie jak zespół Lescha-Nyhana).
ZYLORIC najlepiej jest przyjmować zawsze o tej samej porze dnia, po posiłku.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli pacjent przyjął zbyt dużą dawkę leku Zyloric
Objawy i oznaki
Zgłoszono przyjmowanie allopurynolu do 22,5 g bez wystąpienia działań niepożądanych. U jednego pacjenta, który przyjął allopurynol 20 g, zgłoszono objawy przedmiotowe i podmiotowe, w tym nudności, wymioty, biegunkę i zawroty głowy. Wyzdrowiał po zastosowaniu ogólnych środków wspomagających.
Leczenie
Masywne wchłanianie allopurynolu może prowadzić do znacznego zahamowania aktywności oksydazy ksantynowej, co nie powinno wywoływać działań niepożądanych, poza możliwym wpływem na jednocześnie podawane leki, zwłaszcza 6-merkaptopurynę i/lub azatioprynę. Odpowiednie nawodnienie w celu utrzymania optymalnej diurezy ułatwia wydalanie allopurynolu i jego metabolitów W razie potrzeby można zastosować dializę.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Zyloric
Częstość występowania działań niepożądanych może się różnić w zależności od otrzymanej dawki, a także od możliwego równoczesnego podawania innych środków terapeutycznych.Kategorie częstości przypisane do działań niepożądanych leku przedstawione poniżej są szacunkowe: brak dostępnych danych dla większości działań. zakres. Działania niepożądane leku zidentyfikowane podczas monitorowania po wprowadzeniu do obrotu są uważane za rzadkie lub bardzo rzadkie. Do klasyfikacji częstotliwości zastosowano następującą konwencję:
- Bardzo często > 1/10 (> 10%)
- Często > 1/100 i 1% e
- Niezbyt często > 1 / 1000 i 0,1% e
- Rzadkie > 1 / 10 000 i 0,01% e
Działania niepożądane związane ze stosowaniem allopurynolu są rzadkie w całej leczonej populacji i mają przeważnie łagodne nasilenie. Częstość występowania jest wyższa w przypadku zaburzeń nerek i/lub wątroby
Bardzo rzadko: czyraczność
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
Bardzo rzadko: agranulocytoza, niedokrwistość aplastyczna, małopłytkowość, leukocytoza, pancytopenia
Zgłaszano bardzo rzadkie przypadki małopłytkowości, agranulocytozy i niedokrwistości aplastycznej, szczególnie u pacjentów z niewydolnością nerek i (lub) wątroby; determinuje to konieczność zwrócenia szczególnej uwagi na tę grupę pacjentów.
Zaburzenia układu odpornościowego
Rzadko: reakcje nadwrażliwości z gorączką i dreszczami, bólem głowy, bólami ciała (objawami grypopodobnymi) i ogólnym złym samopoczuciem
Bardzo rzadko: DRESS, angioimmunoblastyczna limfadenopatia
Zgłaszano wielonarządowe zaburzenie nadwrażliwości (DRESS), w tym gorączkę, wysypkę skórną, ból stawów oraz zmiany w badaniach krwi i czynności wątroby.
Bardzo rzadko zgłaszano wstrząs anafilaktyczny. Ponieważ takie reakcje mogą wystąpić w dowolnym momencie leczenia, allopurynol należy NATYCHMIAST I NA STAŁE odstawić.
Po biopsji węzłów chłonnych uogólnionych bardzo rzadko opisywano angioimmunoblastyczną limfadenopatię, która wydaje się być odwracalna po odstawieniu allopurynolu.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Bardzo rzadko: cukrzyca, hiperlipidemia
Zaburzenia psychiczne
Bardzo rzadko: depresja
Zaburzenia układu nerwowego
Bardzo rzadko: śpiączka, paraliż, ataksja, neuropatia, parestezje, senność, ból głowy, zaburzenia smaku
Zaburzenia oka
Bardzo rzadko: zaćma, zaburzenia widzenia, zmiany plamki
Zaburzenia ucha i błędnika
Bardzo rzadko: zawroty głowy
Patologie serca
Bardzo rzadko: dusznica bolesna, bradykardia
Patologie naczyniowe
Bardzo rzadko: nadciśnienie
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Niezbyt często: wymioty, nudności
Bardzo rzadko: nawracające krwawe wymioty, biegunka tłuszczowa, zapalenie jamy ustnej, zmiany wyrostka zębodołowego, krwotok z przewodu pokarmowego.
We wczesnych badaniach klinicznych zgłaszano przypadki nudności i wymiotów. Nowsze dane sugerują, że reakcje te nie stanowią znaczącego problemu i można ich uniknąć, przyjmując allopurynol po posiłkach.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Niezbyt często: bezobjawowe podwyższenie wyników testów czynności wątroby Rzadko: zapalenie wątroby (w tym martwica wątroby i ziarniniakowe zapalenie wątroby)
Donoszono o zaburzeniach czynności wątroby bez jawnych dowodów na bardziej uogólnioną nadwrażliwość.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Często: wysypka
Rzadko: zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, obrzęk naczynioruchowy, trwałe wykwity polekowe
Bardzo rzadko: łysienie, przebarwienia włosów. Reakcje skórne są najczęstszymi reakcjami i mogą wystąpić w dowolnym momencie leczenia.
W ciężkich reakcjach skórnych wysypka przechodzi w rozlane pęcherze i łuszczenie się skóry, jamy ustnej, gardła, nosa, owrzodzeń narządów płciowych i zapalenia spojówek. W przypadku wystąpienia tych reakcji należy natychmiast przerwać przyjmowanie allopurynolu i natychmiast poinformować o tym lekarza.
Obserwowano występowanie obrzęku naczynioruchowego z objawami bardziej uogólnionej reakcji nadwrażliwości na allopurynol lub bez takich objawów.
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Bardzo rzadko: krwiomocz, mocznica
Choroby układu rozrodczego i piersi
Bardzo rzadko: niepłodność męska, zaburzenia erekcji, ginekomastia
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Bardzo rzadko: obrzęk, ogólne złe samopoczucie, astenia, gorączka
Obserwowano występowanie gorączki z objawami bardziej uogólnionej reakcji nadwrażliwości na allopurynol lub bez takich objawów (patrz Zaburzenia układu immunologicznego).
Zgłaszano również: biegunkę, zapalenie żołądka, niestrawność, przerywany ból brzucha, powiększenie wątroby, żółtaczkę, hiperbilirubinemię, zapalenie nerwu, niewydolność nerek, miopatię, krwawienie z nosa, wybroczyny, martwicze zapalenie naczyń, zapalenie osierdzia, zaburzenia naczyń obwodowych, zakrzepowe zapalenie żył, rozszerzenie naczyń, hiperkalcemia, przekrwienie gruczołów ślinowych powiększenie, obrzęk języka, anoreksja, skurcz oskrzeli, astma, zapalenie gardła, nieżyt nosa, zapalenie tęczówki, zapalenie spojówek, niedowidzenie, paraliż, zapalenie nerwu wzrokowego, splątanie, zawroty głowy, paraliż kończyn dolnych, zmniejszenie libido, szum w uszach, bezsenność, moczenie nocne, nerka.
W początkowej fazie leczenia produktem ZYLORIC, podobnie jak w przypadku leków urykozurycznych, mogą wystąpić ostre napady dny moczanowej stawów.
Dlatego zaleca się profilaktyczne leczenie, przez co najmniej miesiąc, lekiem przeciwzapalnym lub kolchicyną (patrz „Dawka, metoda i czas podawania” oraz „Właściwe środki ostrożności dotyczące stosowania”).
W przypadku zwiększonego wytwarzania moczanów (np. nowotwory i powiązana terapia, zespół Lescha-Nyhana) w drogach moczowych może wystąpić precypitacja ksantyny (patrz „Właściwe środki ostrożności dotyczące stosowania”).
U pacjentów, u których rozwinęła się dna moczanowa po przewlekłym kłębuszkowym zapaleniu nerek lub przewlekłym odmiedniczkowym zapaleniu nerek, obserwowano albuminurię. Spożycie płynów powinno być takie, aby zapewnić odpowiednią objętość moczu.
Kryształy ksantyny zaobserwowano w tkance mięśniowej pacjentów otrzymujących allopurynol, ale nie wydaje się to mieć znaczenia klinicznego.
Przestrzeganie instrukcji zawartych w ulotce dołączonej do opakowania zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Ważne jest, aby poinformować lekarza lub farmaceutę o wszelkich działaniach niepożądanych, nawet jeśli nie zostały opisane w ulotce dołączonej do opakowania.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Termin ważności: patrz data ważności wydrukowana na opakowaniu.
Ostrzeżenie: nie stosować leku po upływie terminu ważności wskazanego na opakowaniu.
Termin ważności dotyczy produktu w nienaruszonym opakowaniu, prawidłowo przechowywanego.
Zasady ochrony
Przechowywać w suchym miejscu.
Skład i postać farmaceutyczna
KOMPOZYCJA
ZYLORIC 100 mg tabletki
Jedna tabletka zawiera:
Składnik aktywny: allopurynol 100 mg
Substancje pomocnicze: laktoza, skrobia kukurydziana, powidon, stearynian magnezu.
ZYLORIC 300 mg tabletki
Jedna tabletka zawiera:
Składnik aktywny: allopurynol 300 mg
Substancje pomocnicze: laktoza, skrobia kukurydziana, powidon, stearynian magnezu.
POSTAĆ I ZAWARTOŚĆ FARMACEUTYCZNA
ZYLORIC 100 mg tabletki: blistry zawierające 50 podzielnych tabletek
ZYLORIC 300 mg tabletki: blistry po 30 podzielnych tabletek
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
TABLETKI ZYLORYCZNE
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
ZYLORIC 300 mg tabletki
Jedna tabletka zawiera:
Składnik aktywny: allopurynol 300 mg
ZYLORIC 100 mg tabletki
Jedna tabletka zawiera:
Składnik aktywny: allopurynol 100 mg
Wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
ZYLORIC jest wskazany w przypadku głównych objawów klinicznych odkładania się kwasu moczowego / moczanów. Należą do nich: dna moczanowa, guzki guzkowe i/lub zajęcie nerek z powodu strącania kryształów lub kamicy moczowej.
Sytuacje te występują w dnie moczanowej, kamicy moczanowej i ostrej nefropatii kwasu moczowego, w chorobach nowotworowych i mieloproliferacyjnych o wysokim obrocie komórkowym, w których występuje wysoki poziom moczanów samoistnie lub w wyniku leczenia cytotoksycznego oraz w niektórych zaburzeniach enzymatycznych (szczególnie zespół Lescha-Nyhana).
ZYLORIC jest również wskazany w zapobieganiu i leczeniu kamicy szczawiowo-wapniowej w obecności hiperurykemii i/lub hiperurykurii.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
U dorosłych średnia dzienna dawka wynosi 300 mg raz na dobę.
Gdy wysokie wartości kwasu moczowego i/lub urykurii powodują konieczność zwiększenia dawki, lekarz może zwiększyć dawkę maksymalnie do 800 mg podzieloną na 2-3 dzienne podania po posiłkach.
W celu zmniejszenia możliwości wystąpienia ostrych napadów dny moczanowej zaleca się rozpoczęcie leczenia od małych dawek (100 mg) z cotygodniowymi przyrostami o 100 mg, aż do osiągnięcia optymalnej dawki podtrzymującej.
Normalizację wskaźnika urykemii osiąga się w okresie 1-3 tygodni. W celu zapobiegania wtórnym nefropatiom moczanowym, będącym następstwem nadmiernego katabolizmu nukleoprotein w chorobach nowotworowych, należy, o ile to możliwe, zastosować ZYLORIC przed leczeniem cytotoksycznym w celu skorygowania istniejącej hiperurykemii i (lub) hiperurykurii.
Leczenie preparatem ZYLORIC może być kontynuowane podczas leczenia antymitotycznego, a także może być przedłużone bezterminowo w profilaktyce hiperurykemii, która może powstać podczas naturalnego przełomu choroby.W przedłużonym leczeniu allopurynol stosuje się dawkę 300-400 mg/dobę zwykle wystarcza do normalizacji poziomu urykemii Ponieważ allopurynol i jego metabolity są wydalane przez nerki, w przypadku złej czynności tego narządu może wystąpić wydłużenie okresu półtrwania leku w osoczu.
Aby uniknąć możliwych konsekwencji, leczenie można rozpocząć od dawki 100 mg allopurynolu na dobę, zwiększając dawkę tylko wtedy, gdy stężenie moczu lub moczu w surowicy nie zmniejszy się odpowiednio.
Alternatywnie do sugerowanego leczenia, dawkowanie może być oparte na wartościach klirensu kreatyniny według następującego schematu:
Allopurynol i jego metabolity są eliminowane przez dializę nerkową.U pacjentów poddawanych hemodializie dwa lub trzy razy w tygodniu zaleca się dawkę 300-400 mg produktu ZYLORIC bezpośrednio po każdej dializie.Nie należy podawać dalszych dawek między sesjami dializy i drugiej.
U pacjentów w podeszłym wieku należy zwrócić szczególną uwagę na utrzymanie dawki na minimalnym poziomie niezbędnym do utrzymania prawidłowego stężenia kwasu moczowego w surowicy i moczu.
U chłopców i dzieci poniżej 15 roku życia dawka wynosi 10-20 mg/kg masy ciała na dobę lub 100-400 mg na dobę. Jednak wskazanie u dzieci jest rzadkie (białaczka i niektóre zaburzenia enzymatyczne, takie jak zespół Lescha-Nyhana).
ZYLORIC najlepiej jest przyjmować zawsze o tej samej porze dnia, po posiłku.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na allopurynol lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
ZYLORIC jest przeciwwskazany w leczeniu ostrych napadów dny moczanowej.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Zyloric należy natychmiast przerwać, gdy wystąpi wysypka skórna lub inne oznaki i objawy nadwrażliwości. Przy pierwszych oznakach nietolerancji lek Zyloric należy odstawić natychmiast i na stałe.
Zespół nadwrażliwości, zespół Stevensa-Johnsona (SJS), martwica toksyczno-rozpływna naskórka (TEN)
Reakcje nadwrażliwości na allopurynol mogą objawiać się na różne sposoby, w tym wysypkę plamkowo-grudkową, zespół nadwrażliwości (znany również jako DRESS), zespół Stevensa-Johnsona i martwicę toksyczno-rozpływną naskórka (SSJ / TEN).
Te reakcje są diagnozami klinicznymi; ich wygląd stanowi podstawę decyzji klinicznej. Jeśli takie reakcje wystąpią w dowolnym momencie w trakcie leczenia, należy natychmiast odstawić allopurynol.Nie należy ponownie prowokować pacjentów z zespołem nadwrażliwości i SSJ/TEN.Kortykosteroidy mogą być przydatne do przezwyciężenia skórnych reakcji nadwrażliwości.
Pacjentów należy poinformować o przedmiotowych i podmiotowych objawach oraz ściśle monitorować pod kątem reakcji skórnych. Największe ryzyko rozwoju SJS i TEN występuje w pierwszych ośmiu tygodniach leczenia.
Jeśli wystąpią objawy lub oznaki SJS lub TEN (np. postępująca wysypka skórna, często z pęcherzami lub zmianami na błonach śluzowych), należy przerwać leczenie produktem ZYLORIC.
Najlepsze wyniki w leczeniu SJS i TEN uzyskuje się po wczesnej diagnozie i natychmiastowym przerwaniu leczenia podejrzanym lekiem.Wczesne odstawienie wiąże się z lepszym rokowaniem.
Jeśli po zastosowaniu leku ZYLORIC u pacjenta rozwinął się SJS lub TEN, leku ZYLORIC nie należy już stosować u tego pacjenta.
W rzadkich przypadkach reakcja alergiczna objawia się jako opóźnione wielonarządowe zaburzenie nadwrażliwości (znane jako zespół nadwrażliwości lub DRESS) z gorączką, zapaleniem naczyń, powiększeniem węzłów chłonnych, rzekomym chłoniakiem, bólem stawów, leukopenią, eozynofilią, powiększeniem wątroby i śledziony, nieprawidłowymi testami czynności wątroby i wewnątrzwątrobowymi zespół zaniku dróg żółciowych w różnych kombinacjach. Zajęte mogą być również inne narządy (np. wątroba, płuca, nerki, trzustka, mięsień sercowy i okrężnica). Jeśli u pacjentów otrzymujących produkt ZYLORIC wystąpi anoreksja, utrata masy ciała lub świąd, do oceny diagnostycznej należy włączyć badanie czynności wątroby.
U pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą wątroby zaleca się wykonywanie okresowych badań czynności wątroby oraz przyjmowanie odpowiednio zmniejszonych dawek leku.
Reakcje nadwrażliwości mogą wystąpić łatwiej u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, którzy jednocześnie przyjmują lek ZYLORIC i tiazydy.
Dlatego w tych warunkach klinicznych powyższe połączenie należy podawać ostrożnie, a pacjentów należy ściśle obserwować.
Allel HLA-B * 5801
Wykazano, że allel HLA-B*5801 jest związany z ryzykiem rozwoju zespołu nadwrażliwości związanego z allopurynolem i SJS/TEN. Częstość allelu HLA-B * 5801 różni się znacznie między grupami etnicznymi: do 20% w populacji Chińczyków Han, około 12% w populacji koreańskiej i 1-2% u osób pochodzenia japońskiego lub europejskiego. nie opracowano narzędzia przesiewowego służącego do podejmowania decyzji o rozpoczęciu leczenia allopurynolem. Jeśli pacjent jest znanym nosicielem HLA-B * 5801, można rozważyć zastosowanie allupurynolu, jeśli uważa się, że korzyści przewyższają ryzyko.Wymagana jest dodatkowa czujność w przypadku objawów zespołu nadwrażliwości lub SJS / TEN i pacjent powinien zostać poinformowany o konieczności natychmiastowego przerwania leczenia po pojawieniu się pierwszych objawów.
Bezobjawowa hiperurykemia sama w sobie nie jest uważana za wskazanie do stosowania produktu ZYLORIC. Zmiany dietetyczne i płynów, wraz z leczeniem choroby podstawowej, mogą skorygować urykemię.
Leczenia allopurynolem nie należy rozpoczynać przed całkowitym zakończeniem poprzedniego ostrego napadu dny moczanowej, ponieważ leczenie allopurynolem może wywołać dalsze napady. W przypadku wystąpienia ostrego napadu u pacjentów leczonych allopurynolem należy kontynuować terapię tą samą dawką, natomiast ostry napad należy leczyć odpowiednim lekiem przeciwzapalnym.
Na początku leczenia preparatem ZYLORIC ostry atak dny moczanowej może wystąpić nawet u osób z prawidłową urykemią, dlatego zaleca się profilaktyczne podawanie dawek podtrzymujących kolchicyny na początku leczenia. Wskazane jest również rozpoczęcie leczenia od małej dawki (100 mg/dobę) i zwiększanie jej o 100 mg w odstępach tygodniowych, aż do uzyskania urykemii 6 mg/100 ml i bez przekraczania maksymalnej zalecanej dawki (800 mg/dobę). . W niektórych przypadkach konieczne może być zastosowanie kolchicyny lub innych leków przeciwzapalnych w celu zahamowania napadów dny moczanowej.Napady zwykle stają się krótsze i mniej nasilone po kilku miesiącach terapii.Mobilizacja moczanów ze złogów tkankowych powodująca wahania poziomu kwasu moczowego we krwi może być możliwym wyjaśnieniem tych epizodów.
Nawet przy odpowiedniej terapii lekiem ZYLORIC uzyskanie kontroli nad ostrymi atakami może zająć wiele miesięcy.
Wskazane jest utrzymanie podaży płynów, takich jak określenie dziennej objętości moczu co najmniej 2 litry, z moczem obojętnym lub lekko zasadowym, aby uniknąć teoretycznej możliwości tworzenia kamieni ksantynowych i aby zapobiec wytrącaniu się moczanów u pacjentów przyjmujących jednocześnie terapia urykozuryczna.
Odpowiednia terapia preparatem ZYLORIC obejmuje rozpuszczanie kamieni nerkowych kwasu moczowego z niewielkim ryzykiem zablokowania ich w moczowodzie.
U niektórych pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą nerek lub niskim klirensem moczanów podczas leczenia produktem ZYLORIC zgłaszano zwiększenie stężenia azotu mocznikowego we krwi.
Chociaż mechanizm odpowiedzialny za to nie został zidentyfikowany, pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy uważnie obserwować na początku podawania produktu ZYLORIC.Jeśli zaburzenie czynności nerek nasila się, należy zmniejszyć lub przerwać dawkowanie leku.
Wśród pacjentów, u których zaburzenia czynności nerek nasiliły się po rozpoczęciu leczenia produktem ZYLORIC, występowały współistniejące choroby, takie jak szpiczak mnogi lub zastoinowa niewydolność serca.Niewydolność nerek jest również często związana z nefropatią dnawą i rzadko z towarzyszącymi reakcjami nadwrażliwości.
Allopurynol i jego główny czynny metabolit oksypurynol są usuwane przez nerki, dlatego zmiany w czynności nerek mają istotny wpływ na dawkowanie.
U pacjentów otrzymujących ZYLORIC zgłaszano przypadki zahamowania czynności szpiku kostnego. Większość z tych pacjentów przyjmowała jednocześnie terapie zdolne do wywołania tego efektu.
Nastąpiło to w okresie od 6 tygodni do 6 lat po rozpoczęciu leczenia produktem ZYLORIC.
Rzadko, u poszczególnych pacjentów leczonych samym lekiem ZYLORIC może wystąpić osłabienie szpiku kostnego o różnym stopniu, obejmujące jedną lub więcej linii komórkowych.
Zmniejszoną dawkę należy stosować u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek. Pacjenci leczeni z powodu nadciśnienia tętniczego lub niewydolności serca, np. lekami moczopędnymi lub inhibitorami ACE, mogą jednocześnie mieć niewydolność nerek i dlatego allopurynol należy stosować ostrożnie w tej grupie pacjentów.
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub ze współistniejącymi chorobami, które mogą wpływać na czynność nerek, takimi jak nadciśnienie lub cukrzyca, należy okresowo monitorować czynność nerek, w szczególności klirens azotu mocznikowego i kreatyniny lub kreatyniny we krwi i ewentualnie dostosować dawkę produktu ZYLORIC.
Ten lek zawiera laktozę: Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
W przypadku zaburzeń mięśniowych należy wykonać pomiar poziomu CPK i innych wskaźników uszkodzenia mięśni. Zmiana tych parametrów wiąże się z zawieszeniem terapii.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
6-merkaptopuryna i azatiopryna
Azatiopryna jest metabolizowana do 6-merkaptopuryny, która jest inaktywowana przez działanie oksydazy ksantynowej. U pacjentów otrzymujących 6-merkaptopurynę lub azatioprynę jednoczesne podawanie 300-600 mg produktu ZYLORIC na dobę wymaga zmniejszenia dawki 6-merkaptopuryny lub azatiopryny do około jednej trzeciej lub jednej czwartej zwykle stosowanej dawki. Dzieje się tak, ponieważ hamowanie oksydazy ksantynowej warunkuje przedłużenie działania tych leków.
Dawka merkaptopuryny lub azatiopryny będzie następnie dostosowywana na podstawie oceny odpowiedzi terapeutycznej i pojawienia się działań toksycznych.
Widarabina (Adenina Arabinoside)
W obecności allopurynolu okres półtrwania arabinozydu adeniny w osoczu wydłuża się.Należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania tych dwóch produktów, aby podkreślić nasilenie działania toksycznego.
Salicylany i urykozuryki
Oksypurynol, główny metabolit allopurynolu, który jest również aktywny terapeutycznie, jest wydalany przez nerki w taki sam sposób jak moczany.
W związku z tym leki urykozuryczne (takie jak probenecyd lub duże dawki salicylanów) mogą przyspieszać wydalanie oksypurynolu, co może skutkować zmniejszeniem aktywności terapeutycznej produktu ZYLORIC, ale znaczenie kliniczne tego faktu należy oceniać indywidualnie dla każdego przypadku. .
Jednoczesne podawanie leków urykozurycznych i produktu ZYLORIC wiązało się ze zmniejszeniem wydalania oksypuryn (hipoksantyny i ksantyny) oraz zwiększeniem wydalania kwasu moczowego w porównaniu do obserwowanego w przypadku stosowania samego produktu ZYLORIC.
Chociaż do chwili obecnej nie ma klinicznych objawów precypitacji oksypuryn przez nerki u pacjentów otrzymujących produkt ZYLORIC w monoterapii lub w skojarzeniu z lekami urykozurycznymi, należy wziąć pod uwagę tę możliwość w każdym przypadku z osobna.
Chlorpropamid
Jeśli ZYLORIC podawany jest jednocześnie z chlorpropamidem, gdy czynność nerek jest osłabiona, może wystąpić zwiększone ryzyko przedłużonego działania obniżającego stężenie glukozy we krwi, ponieważ allopurynol i chlorpropamid mogą konkurować o wydalanie do kanalików nerkowych.
Antykoagulanty kumaryny
Rzadko donoszono o nasileniu działania warfaryny i innych leków przeciwzakrzepowych z grupy kumaryny podawanych jednocześnie z allopurynolem, dlatego należy ściśle monitorować wszystkich pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe.
Fenytoina
Allopurynol może hamować wątrobowe utlenianie fenytoiny, ale kliniczne znaczenie tego jest niejasne.
Teofilina
Zgłaszano hamowanie metabolizmu teofiliny. Mechanizm interakcji można wyjaśnić faktem, że oksydaza ksantynowa bierze udział w metabolizmie teofiliny u ludzi.
U pacjentów rozpoczynających leczenie allopurynolem lub przyjmujących większe dawki należy monitorować stężenie teofiliny.
Ampicylina / Amoksycylina
U pacjentów przyjmujących ampicylinę lub amoksycylinę razem z produktem ZYLORIC zgłaszano zwiększoną częstość występowania reakcji skórnych w porównaniu z pacjentami nieotrzymującymi żadnego z leków. Przyczyna tego skojarzenia jest nieznana.
Zaleca się jednak, aby u pacjentów otrzymujących allopurynol, jeśli jest to możliwe, stosować terapię alternatywną do ampicyliny lub amoksycyliny.
Cyklofosfamid, doksorubicyna, bleomycyna, prokarbazyna, mekloroetamina
U pacjentów z chorobami nowotworowymi innymi niż białaczka, w obecności produktu ZYLORIC opisywano nasilone zahamowanie czynności szpiku kostnego wywołane przez cyklofosfamid i inne cytotoksyczne, jednak w kontrolowanym badaniu u pacjentów z chłoniakiem w leczeniu skojarzonym, ZYLORIC nie zwiększał toksyczności szpiku kostnego. , doksorubicyna, bleomycyna, prokarbazyna i/lub mekloroetamina (chlorowodorek mustyny).
Cyklosporyna
Niektóre doniesienia sugerują, że stężenie cyklosporyny w osoczu może być zwiększone podczas jednoczesnego leczenia allopurynolem. Dlatego w przypadku jednoczesnego podawania obu leków należy liczyć się z możliwością wzrostu toksyczności cyklosporyny.
Didanozyna
U zdrowych ochotników i pacjentów zakażonych wirusem HIV, którym podawano didanozynę, wartości Cmax i AUC didanozyny w osoczu były około dwukrotnie większe podczas jednoczesnego podawania allopurynolu (300 mg na dobę), bez wpływu na końcowy okres półtrwania. allupurynol.
Diuretyki tiazydowe
W celu ustalenia mechanizmu i związku przyczynowo-skutkowego dokonano przeglądu doniesień, że jednoczesne stosowanie produktu ZYLORIC i tiazydowych leków moczopędnych może przyczyniać się do zwiększonej toksyczności allopurynolu u niektórych pacjentów.
Przegląd opisów przypadków wskazuje, że większość pacjentów otrzymywała tiazydowe leki moczopędne z powodu nadciśnienia tętniczego i że często nie przeprowadzano ocen wykluczających zaburzenia czynności nerek wtórne do nefropatii nadciśnieniowej.
U pacjentów, u których udokumentowano niewydolność nerek, nie zaobserwowano jednak zalecenia zmniejszenia dawki produktu ZYLORIC.
Chociaż nie ustalono mechanizmu ani związku przyczynowo-skutkowego, należy monitorować czynność nerek u pacjentów otrzymujących ZYLORIC i diuretyki tiazydowe, nawet w przypadku braku niewydolności nerek, a u pacjentów leczonych skojarzoną dawką należy dalej zmniejszać dawkę. zmniejszona czynność nerek.
Tolbutamid
Wykazano, że konwersja tolbutamidu do nieaktywnych metabolitów jest katalizowana przez oksydazę ksantynową wątroby szczura. Możliwe znaczenie kliniczne tych obserwacji nie jest znane.
04.6 Ciąża i laktacja
Teratogeneza
Badanie na myszach, którym podawano dootrzewnowo dawki 50 lub 100 mg/kg w 10. lub 13. dniu ciąży ujawniło nieprawidłowości płodu, jednak w podobnym badaniu u szczurów, którym podawano 120 mg/kg w 12. dniu ciąży nie zaobserwowano żadnych nieprawidłowości ... Duże badania z wysokimi dawkami doustnymi allopurynolu u myszy do 100 mg/kg/dobę, u szczurów do 200 mg/kg/dobę i u królików do 150 mg/kg/dobę od ósmego do szesnastego dnia ciąży nie udowodniono teratogenności. Badanie in vitro przeprowadzone przy użyciu płodowych gruczołów ślinowych hodowanych myszy w celu wykrycia embriotoksyczności wykazały, że allopurynol nie powinien powodować embriotoksyczności bez jednoczesnego działania toksycznego na matkę.
Ciąża i płodność
W badaniu przeprowadzonym z dużą dawką allopurynolu dootrzewnowego u myszy zaobserwowano nieprawidłowości płodu, ale w dalszych badaniach z allopurynolem podawanym doustnie szczurom i królikom nie zaobserwowano nieprawidłowości. Nie ma wystarczających dowodów dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku ZYLORIC w ciąży u kobiet, chociaż jest on powszechnie stosowany od wielu lat bez widocznych negatywnych konsekwencji.
Stosowanie w ciąży jest zalecane tylko wtedy, gdy nie ma bezpieczniejszej alternatywy, a sama choroba stanowi zagrożenie dla matki lub płodu.
Czas karmienia
Dane wskazują, że allopurynol i oksypurynol przenikają do mleka ludzkiego. Stężenia 1,4 mg/litr allopurynolu i 53,7 mg/litr oksypurynolu wykryto w mleku kobiety, która przyjmowała 300 mg allopurynolu dziennie.
Ponieważ nie ma danych dotyczących wpływu allopurynolu lub jego metabolitów na niemowlę karmione piersią, należy zachować ostrożność podczas podawania produktu ZYLORIC matce karmiącej.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Ponieważ u pacjentów przyjmujących allopurynol zgłaszano działania niepożądane, takie jak senność, zawroty głowy i ataksja, pacjenci powinni zachować ostrożność przed prowadzeniem pojazdów, obsługiwaniem maszyn lub wykonywaniem niebezpiecznych czynności do czasu uzyskania wystarczającej pewności, że allopurynol nie ma żadnego negatywnego wpływu na ich sprawność.
04.8 Działania niepożądane
Częstość występowania działań niepożądanych może się różnić w zależności od otrzymanej dawki, a także od możliwego jednoczesnego podawania innych środków terapeutycznych.
Kategorie częstości przypisane do poniższych działań niepożądanych są szacunkowe: dla większości działań nie są dostępne odpowiednie dane do obliczenia częstości występowania.Działania niepożądane zidentyfikowane podczas monitorowania po wprowadzeniu do obrotu należy uważać za rzadkie lub bardzo rzadkie. używany do klasyfikacji częstotliwości:
Bardzo często ≥1/10 (≥10%)
Często ≥ 1/100 e
Niezbyt często ≥1/1000 i
Rzadko ≥ 1 / 10 000 e
Bardzo rzadkie
Działania niepożądane związane ze stosowaniem allopurynolu są rzadkie w całej leczonej populacji i mają przeważnie łagodne nasilenie. Częstość występowania jest wyższa w przypadku zaburzeń nerek i/lub wątroby.
Infekcje i infestacje
Bardzo rzadko: czyraczność
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
Bardzo rzadko: agranulocytoza, niedokrwistość aplastyczna, małopłytkowość, leukocytoza, pancytopenia
Zgłaszano bardzo rzadkie przypadki małopłytkowości, agranulocytozy i niedokrwistości aplastycznej, szczególnie u pacjentów z niewydolnością nerek i (lub) wątroby; determinuje to konieczność zwrócenia szczególnej uwagi na tę grupę pacjentów.
Zaburzenia układu odpornościowego
Niezbyt często: reakcje nadwrażliwości
Bardzo rzadko: zespół nadwrażliwości lub DRESS, angioimmunoblastyczna limfadenopatia
Rzadko zgłaszano ciężkie reakcje nadwrażliwości, w tym zespół Stevensa-Johnsona i martwicę toksyczno-rozpływną naskórka (patrz Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej).
Wielonarządowe zaburzenie nadwrażliwości typu opóźnionego (znane jako zespół nadwrażliwości lub DRESS) z gorączką, wysypką, zapaleniem naczyń, limfadenopatią, rzekomym chłoniakiem, bólem stawów, leukopenią, eozynofilią, powiększeniem wątroby i śledziony, nieprawidłowymi wynikami testów czynności wątroby i zespołem zaniku wewnątrzwątrobowych dróg żółciowych, objawia się różne kombinacje. Zajęte mogą być również inne narządy (np. wątroba, płuca, nerki,
trzustka, mięsień sercowy i okrężnica). Jeśli takie reakcje wystąpią w dowolnym momencie leczenia, leczenie allupirynolem należy natychmiast i na stałe przerwać.
Gdy wystąpiły uogólnione reakcje nadwrażliwości, na ogół występowały zmiany w nerkach i (lub) wątrobie, szczególnie w przypadku zgonu.
Bardzo rzadko zgłaszano wstrząs anafilaktyczny. Po biopsji węzłów chłonnych uogólnionych bardzo rzadko opisywano angioimmunoblastyczną limfadenopatię, która wydaje się być odwracalna po odstawieniu allopurynolu.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Bardzo rzadko: cukrzyca, hiperlipidemia
Zaburzenia psychiczne
Bardzo rzadko: depresja
Zaburzenia układu nerwowego
Bardzo rzadko: śpiączka, paraliż, ataksja, neuropatia, parestezje, senność, ból głowy, zaburzenia smaku
Zaburzenia oka
Bardzo rzadko: zaćma, zaburzenia widzenia, zmiany plamki
Zaburzenia ucha i błędnika
Bardzo rzadko: zawroty głowy
Patologie serca
Bardzo rzadko: dusznica bolesna, bradykardia
Patologie naczyniowe
Bardzo rzadko: nadciśnienie
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Niezbyt często: wymioty, nudności
Bardzo rzadko: nawracające krwawe wymioty, biegunka tłuszczowa, zapalenie jamy ustnej, zmiany wyrostka zębodołowego, krwotok z przewodu pokarmowego.
We wczesnych badaniach klinicznych zgłaszano przypadki nudności i wymiotów. Nowsze dane sugerują, że reakcje te nie stanowią znaczącego problemu i można ich uniknąć, przyjmując allopurynol po posiłkach.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Niezbyt często: bezobjawowy wzrost wyników testów czynności wątroby
Rzadko: zapalenie wątroby (w tym martwica wątroby i ziarniniakowe zapalenie wątroby)
Donoszono o zaburzeniach czynności wątroby bez jawnych dowodów na bardziej uogólnioną nadwrażliwość.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Często: wysypka
Rzadko: zespół Stevensa-Johnstona (SJS) i martwica toksyczno-rozpływna naskórka (TEN), obrzęk naczynioruchowy, utrwalone wykwity polekowe
Bardzo rzadko: łysienie, przebarwienia włosów.
Reakcje skórne są najczęstszymi reakcjami i mogą wystąpić w dowolnym momencie leczenia. Mogą być swędzące, plamisto-grudkowe, czasami łuszczące się, czasami plamicowe i rzadko złuszczające. W przypadku wystąpienia takich reakcji allopurynol należy NATYCHMIAST przerwać.Po ustąpieniu łagodnych reakcji, jeśli jest to pożądane, allopurynol można ponownie wprowadzić w małej dawce (np. 50 mg/dobę) i stopniowo zwiększać. W przypadku nawrotu wysypki allopurynol należy OSTATECZNIE odstawić, ponieważ mogą wystąpić cięższe reakcje nadwrażliwości.
Ryzyko ciężkich reakcji skórnych, takich jak SJS i TEN, nie jest stałe w czasie, ale wydaje się być ograniczone do pierwszych 8 tygodni leczenia i jest wyższe u pacjentów przyjmujących 200 mg lub więcej allopurynolu. W tym okresie szacowane nadmierne ryzyko tych ciężkich reakcji skórnych wynosi 1,5 przypadku/tydzień na milion pacjentów narażonych na lek.
Obserwowano występowanie obrzęku naczynioruchowego z objawami bardziej uogólnionej reakcji nadwrażliwości na allopurynol lub bez takich objawów.
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Bardzo rzadko: krwiomocz, mocznica
Choroby układu rozrodczego i piersi
Bardzo rzadko: niepłodność męska, zaburzenia erekcji, ginekomastia
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Bardzo rzadko: obrzęk, ogólne złe samopoczucie, astenia, gorączka
Obserwowano występowanie gorączki z objawami bardziej uogólnionej reakcji nadwrażliwości na allopurynol lub bez takich objawów (patrz Zaburzenia układu immunologicznego).
Zgłaszano również: biegunkę, zapalenie żołądka, niestrawność, przerywany ból brzucha, powiększenie wątroby, żółtaczkę, hiperbilirubinemię, zapalenie nerwu, niewydolność nerek, miopatię, krwawienie z nosa, wybroczyny, martwicze zapalenie naczyń, zapalenie osierdzia, zaburzenia naczyń obwodowych, zakrzepowe zapalenie żył, rozszerzenie naczyń, hiperkalcemia, przekrwienie gruczołów ślinowych powiększenie, obrzęk języka, anoreksja, skurcz oskrzeli, astma, zapalenie gardła, nieżyt nosa, zapalenie tęczówki, zapalenie spojówek, niedowidzenie, paraliż, zapalenie nerwu wzrokowego, splątanie, zawroty głowy, paraliż kończyn dolnych, zmniejszenie libido, szum w uszach, bezsenność, moczenie nocne, nerka.
W początkowej fazie leczenia produktem ZYLORIC, podobnie jak w przypadku leków urykozurycznych, mogą wystąpić ostre napady dny moczanowej stawów. Dlatego zaleca się profilaktyczne leczenie przez co najmniej jeden miesiąc lekiem przeciwzapalnym lub kolchicyną (patrz punkt 4.2 i punkt 4.4).
Gdy tworzenie się moczanów jest zwiększone (np. nowotwory i związane z nimi leczenie, zespół Lescha-Nyhana), może wystąpić wytrącanie się ksantyny w drogach moczowych (patrz punkt 4.4).
U pacjentów, u których rozwinęła się dna moczanowa po przewlekłym kłębuszkowym zapaleniu nerek lub przewlekłym odmiedniczkowym zapaleniu nerek, obserwowano albuminurię. Spożycie płynów powinno być takie, aby zapewnić odpowiednią objętość moczu.
Kryształy ksantyny zaobserwowano w tkance mięśniowej pacjentów otrzymujących allopurynol, ale nie wydaje się to mieć znaczenia klinicznego.
04.9 Przedawkowanie
Objawy i oznaki
Zgłoszono przyjmowanie allopurynolu do 22,5 g bez wystąpienia działań niepożądanych. U jednego pacjenta, który przyjął allopurynol 20 g, zgłoszono objawy przedmiotowe i podmiotowe, w tym nudności, wymioty, biegunkę i zawroty głowy. Wyzdrowiał po zastosowaniu ogólnych środków wspomagających.
Leczenie
Masywne wchłanianie allopurynolu może prowadzić do znacznego zahamowania aktywności oksydazy ksantynowej, co nie powinno wywoływać działań niepożądanych, poza możliwym wpływem na jednocześnie podawane leki, zwłaszcza 6-merkaptopurynę i/lub azatioprynę. Odpowiednie nawodnienie w celu utrzymania optymalnej diurezy ułatwia wydalanie allopurynolu i jego metabolitów.
W razie potrzeby można zastosować dializę.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciw dnie moczanowej - preparaty hamujące powstawanie kwasu moczowego.
Kod ATC: M04AA01.
Mechanizm akcji
Allopurinol hamuje oksydazę ksantynową.
Allopurynol i jego główny metabolit oksypurynol zmniejszają stężenie kwasu moczowego w osoczu i moczu poprzez hamowanie oksydazy ksantynowej, enzymu katalizującego utlenianie hipoksantyny do ksantyny, a tej ostatniej do kwasu moczowego.
Efekty farmakodynamiczne
Oprócz hamowania katabolizmu puryn, u niektórych pacjentów z hiperurykemią, ale nie u wszystkich, powoduje zmniejszenie syntezy de novo puryn przez mechanizm retroinhibicji hipoksantynowo-guaninowo-fosforybozylotransferazy.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Allopurynol jest aktywny do podawania doustnego i szybko wchłania się z górnego odcinka przewodu pokarmowego.Allopurynol wykryto we krwi 30-60 minut po podaniu. Szacunki biodostępności wahają się od 67% do 90%. Maksymalne stężenia w osoczu występują zwykle po około 1,5 godziny po doustnym podaniu allopurynolu, ale szybko spadają i są ledwo wykrywalne po 6 godzinach. Maksymalne stężenie oksypurynolu w osoczu zwykle występuje po 3 do 5 godzinach od doustnego podania allopurynolu i jest znacznie bardziej utrzymywane w czasie.
Dystrybucja
Allopurynol słabo wiąże się z białkami osocza i dlatego uważa się, że zmiany w wiązaniu z białkami nie zmieniają znacząco klirensu.Pozorna objętość dystrybucji wynosi około 1,6 litra/kg, co sugeruje stosunkowo duże wchłanianie w tkankach. Stężenia allopurynolu w tkankach nie były zgłaszane u ludzi, ale prawdopodobne jest, że zarówno allopurynol, jak i oksypurynol są obecne w wyższych stężeniach w wątrobie i błonie śluzowej jelit, gdzie aktywność oksydazy ksantynowej jest podwyższona.
Metabolizm
Głównym metabolitem allopurynolu jest oksypurynol. Inne metabolity allopurynolu obejmują rybozyd allopurynolu i 7-rybozyd oksypurynolu.
Eliminacja
Około 20% przyjętej dawki allopurynolu jest wydalane z kałem. Eliminacja allopurynolu następuje głównie poprzez przemianę metaboliczną do oksypurynolu przez oksydazę ksantynową i oksydazę aldehydową Mniej niż 10% niezmienionego leku jest wydalane z moczem Allopurynol ma okres półtrwania w zakresie od 0,5 do 1, około 5 godzin.
Oksipurynol jest słabszym inhibitorem oksydazy ksantynowej niż allopurynol, ale jego okres półtrwania w osoczu jest znacznie dłuższy. Szacuje się, że waha się ona u ludzi od 13 do 30 godzin, dlatego skuteczne hamowanie oksydazy ksantynowej przez 24 godziny osiąga się przy pojedynczej dobowej dawce doustnej allopurynolu Pacjenci z prawidłową czynnością nerek stopniowo gromadzą oksypurynol aż do osiągnięcia stanu stacjonarnego osocza. , przy dawce 300 mg allopurynolu na dzień, zwykle mają stężenie oksypurynolu w osoczu 5-10 mg / litr.
Oksipurynol jest wydalany w postaci niezmienionej z moczem, ale ma długi okres półtrwania w fazie eliminacji, ponieważ ulega reabsorpcji w kanalikach nerkowych.Zgłoszono wartości od 13,6 godziny do 29 godzin okresu półtrwania w fazie eliminacji.Dużą zmienność tych wartości można wyjaśnić przez zmiany w projekcie badania i (lub) klirens kreatyniny u pacjentów.
Specjalne populacje pacjentów
Niewydolność nerek
Klirens allopurynolu i oksypurynolu jest znacznie zmniejszony u pacjentów ze słabą czynnością nerek, co skutkuje wysokimi stężeniami w osoczu podczas przewlekłego leczenia. Pacjenci z niewydolnością nerek (wartości klirensu kreatyniny 10-20 ml/min) mieli stężenie oksypurynolu w osoczu około 30 mg/litr po długotrwałym leczeniu 300 mg allopurynolu na dobę. Stężenie to odpowiada w przybliżeniu temu, jakie można by osiągnąć u pacjentów z prawidłową czynnością nerek przy dawkach 600 mg/dobę. Dlatego u pacjentów z niewydolnością nerek konieczne jest zmniejszenie dawki allopurynolu.
Starsi mieszkańcy
Nie oczekuje się zmian kinetycznych leku, z wyjątkiem pogorszenia czynności nerek (patrz farmakokinetyka u pacjentów z niewydolnością nerek).
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Mutageneza
Badania cytogenezy wykazały, że allopurynol nie wywołuje aberracji chromosomowych w ludzkich komórkach krwi in vitro w stężeniach do 100 mcg/ml ed in vivo w dawkach do 600 mg/dobę przez średni okres 40 miesięcy.
Allopurinol nie wytwarza związków azotowych in vitro, ani nie wpływa negatywnie na transformację limfocytów in vitro. Dowody z badań biochemicznych i innych badań cytologicznych silnie sugerują, że allopurynol nie ma niekorzystnego wpływu na DNA na żadnym etapie cyklu komórkowego i nie jest mutagenny.
Karcynogeneza
Nie wykazano rakotwórczości u myszy i szczurów leczonych allopurynolem przez okres do 2 lat.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
laktoza, skrobia kukurydziana, powidon, stearynian magnezu
06.2 Niezgodność
Niezgodności z innymi lekami nie są znane.
06.3 Okres ważności
5 lat.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w suchym miejscu.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
ZYLORIC 100 mg tabletki: Opakowania blistrowe zawierające 50 podzielnych tabletek
ZYLORIC 300 mg tabletki: Opakowania blistrowe po 30 podzielnych tabletek
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Teofarma S.r.l. - Via F.lli Cervi, 8 - 27010 Valle Salimbene (PV)
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
ZYLORIC 100 mg tabletki A.I.C.: 021259015
ZYLORIC 300 mg tabletki A.I.C.: 021259027
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
grudzień 1968 / maj 2010
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Ustalenie AIFA z dnia 10 lutego 2015 r.
