Składniki aktywne: Esomeprazol
NEXIUM 40 mg proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/infuzji
Wkładki do opakowań Nexium są dostępne dla wielkości opakowań:- Nexium 10 mg granulat dojelitowy do sporządzania zawiesiny doustnej w saszetce
- Nexium 20 mg tabletki dojelitowe, Nexium 40 mg tabletki dojelitowe
- NEXIUM 40 mg proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/infuzji
Dlaczego używa się Nexium? Po co to jest?
Nexium zawiera lek o nazwie esomeprazol. Należy do grupy leków zwanych „inhibitorami pompy protonowej”, których działanie polega na zmniejszaniu ilości kwasu wytwarzanego w żołądku. Nexium stosuje się do krótkotrwałego leczenia niektórych schorzeń, gdy pacjent nie jest w stanie przyjmować leku doustnie. Służy do leczenia:
- „Choroba refluksowa przełyku” (GERD). Występuje, gdy kwas z żołądka przedostaje się do przełyku (rurki łączącej gardło z żołądkiem), powodując ból, stan zapalny i pieczenie.
- Wrzody żołądka wywołane przez leki zwane NLPZ (niesteroidowe leki przeciwzapalne). Nexium można również stosować w celu zapobiegania powstawaniu wrzodów żołądka podczas przyjmowania NLPZ.
- Zapobieganie ponownemu krwawieniu po endoskopowym leczeniu ostrego krwawienia z wrzodów żołądka lub dwunastnicy.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Nexium
Nie możesz używać Nexium:
- jeśli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na esomeprazol lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie: Inne informacje).
- jeśli pacjent ma uczulenie na inne leki będące inhibitorami pompy protonowej (np. pantoprazol, lanzoprazol, rabeprazol, omeprazol).
- jeśli pacjent przyjmuje lek zawierający nelfinawir (stosowany w leczeniu HIV).
Nie należy podawać leku Nexium, jeśli wystąpi którykolwiek z powyższych przypadków. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub pielęgniarką przed zastosowaniem tego leku.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Nexium
Zachowaj szczególną ostrożność z Nexium
Skonsultuj się z lekarzem lub pielęgniarką przed użyciem Nexium, jeśli:
- Masz poważne problemy z wątrobą.
- Masz poważne problemy z nerkami.
Nexium może maskować objawy innych chorób. Dlatego jeśli którakolwiek z poniższych sytuacji wystąpi przed lub po leczeniu lekiem Nexium, należy natychmiast poinformować lekarza:
- Dużo tracisz na wadze bez powodu i masz problemy z połykaniem.
- pominięcie jedzenia lub krwi.
- Stolce są czarne (stolce poplamione krwią).
Jeśli pacjent przyjmuje inhibitor pompy protonowej, taki jak Nexium, zwłaszcza przez okres dłuższy niż jeden rok, może być nieznacznie zwiększone ryzyko złamania biodra, nadgarstka lub kręgosłupa Jeśli pacjent ma osteoporozę lub przyjmuje kortykosteroidy (co może zwiększyć ryzyko osteoporozy) należy skonsultować się z lekarzem.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Nexium
Należy powiedzieć lekarzowi lub pielęgniarce, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, w tym leki wydawane bez recepty.W rzeczywistości Nexium może wpływać na sposób działania niektórych leków, a niektóre leki mogą mieć wpływ na Nexium.
Nie należy podawać leku Nexium, jeśli pacjent przyjmuje lek zawierający nelfinawir (stosowany w leczeniu HIV).
Należy poinformować lekarza lub pielęgniarkę, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków:
- Atazanawir (stosowany w leczeniu HIV).
- Klopidogrel (stosowany w zapobieganiu zakrzepom krwi)
- Ketokonazol, itrakonazol lub worykonazol (stosowane w leczeniu zakażeń grzybiczych).
- Erlotynib (stosowany w leczeniu raka).
- cytalopram, imipramina lub klomipramina (stosowane w leczeniu depresji).
- Diazepam (stosowany w leczeniu lęku, zwiotczaniu mięśni lub w padaczce).
- Fenytoina (stosowana w padaczce) Jeśli pacjent przyjmuje fenytoinę, lekarz będzie musiał monitorować stan pacjenta podczas rozpoczynania lub kończenia leczenia lekiem Nexium.
- Leki stosowane do rozrzedzania krwi, takie jak warfaryna. Lekarz może monitorować stan pacjenta podczas rozpoczynania lub kończenia leczenia lekiem Nexium.
- Cilostazol (stosowany w leczeniu chromania przestankowego – bólu nóg podczas chodzenia, spowodowanego niedostatecznym dopływem krwi).
- Cyzapryd (stosowany w niestrawności i zgadze).
- Digoksyna (stosowana w chorobach serca).
- Metotreksat (lek stosowany w chemioterapii wysokodawkowej w leczeniu raka) – jeśli pacjent przyjmuje dużą dawkę metotreksatu, lekarz może tymczasowo przerwać leczenie lekiem Nexium.
- Takrolimus (stosowany w przeszczepach narządów)
- Ryfampicyna (stosowana w leczeniu gruźlicy).
- ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) (stosowane w leczeniu depresji)
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Przed zastosowaniem leku Nexium należy poinformować lekarza o ciąży lub zamiarze zajścia w ciążę. Lekarz zdecyduje, czy w tym czasie można otrzymać Nexium. Nie wiadomo, czy Nexium przenika do mleka matki, dlatego nie należy przyjmować leku Nexium w okresie karmienia piersią.
Prowadzenie i używanie maszyn
Jest mało prawdopodobne, aby lek Nexium wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania narzędzi lub maszyn.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Nexium: dawkowanie
- Nexium można podawać dorosłym, w tym osobom starszym.
- Nie należy go podawać dzieciom ani osobom poniżej 18 roku życia.
Administracja Nexium
- Nexium zostanie Ci podany przez lekarza, który zdecyduje, ile leku potrzebujesz.
- Zazwyczaj stosowana dawka to 20 mg lub 40 mg raz na dobę.
- Jeśli u pacjenta występują poważne problemy z wątrobą, maksymalna dawka wynosi 20 mg na dobę (choroba refluksowa przełyku).
- Lek zostanie podany we wstrzyknięciu lub wlewie dożylnym. Zabieg potrwa maksymalnie 30 minut.
- Zazwyczaj stosowana dawka w zapobieganiu ponownemu krwawieniu z wrzodów żołądka lub dwunastnicy wynosi 80 mg podawane we wlewie dożylnym przez 30 minut, a następnie w ciągłym wlewie w dawce 8 mg/godz. przez 3 dni. wystarczy. „ciągły wlew 4 mg/h przez 3 dni.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Nexium
Jeśli uważasz, że podano Ci zbyt dużą dawkę leku Nexium, natychmiast poinformuj o tym lekarza.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Nexium
Jak każdy lek, Nexium może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
W przypadku zauważenia któregokolwiek z poniższych poważnych działań niepożądanych należy przerwać przyjmowanie leku Nexium i natychmiast skontaktować się z lekarzem:
- Nagły świszczący oddech, obrzęk warg, języka i gardła lub ciała, wysypka, omdlenia lub trudności w przełykaniu (ciężka reakcja alergiczna).
- Zaczerwienienie skóry z pęcherzami lub łuszczeniem. Poważne pęcherze i krwawienia mogą również pojawić się w ustach, oczach, ustach, nosie i narządach płciowych. Może to być „zespół Stevensa-Johnsona” lub „martwica toksyczno-rozpływna naskórka”.
- Zażółcenie skóry, ciemny mocz i zmęczenie mogą być objawami problemów z wątrobą.
Efekty te są rzadkie i dotyczą mniej niż 1 na 1000 osób.
Inne skutki uboczne obejmują:
Często (dotyczy mniej niż 1 na 10 osób):
- Bół głowy.
- Wpływ na żołądek lub jelita: biegunka, ból brzucha, zaparcia, wzdęcia.
- Nudności lub wymioty.
- Reakcje na stronie administracji.
Niezbyt często (dotyczy mniej niż 1 na 100 osób):
- Obrzęk stóp i kostek.
- Zakłócony sen (bezsenność).
- Zawroty głowy, mrowienie, senność.
- Zawroty głowy.
- Problemy ze wzrokiem, takie jak niewyraźne widzenie.
- Suchość w ustach
- Zmiany w badaniach krwi, które sprawdzają pracę wątroby.
- Wysypka skórna, pokrzywka i swędzenie.
- Złamanie biodra, nadgarstka lub kręgosłupa (jeśli Nexium jest stosowany w dużych dawkach i przez dłuższy czas).
Rzadko (dotyczy mniej niż 1 na 1000 osób):
- Problemy z krwią, takie jak zmniejszona liczba białych krwinek i płytek krwi. Może to powodować osłabienie, siniaki lub ułatwiać infekcje.
- Niski poziom sodu we krwi. Może to powodować osłabienie, wymioty i skurcze.
- Pobudzenie, dezorientacja lub przygnębienie.
- Zmiany w smaku.
- Nagły świszczący oddech lub duszność (skurcz oskrzeli).
- Zapalenie wnętrza jamy ustnej.
- Infekcja zwana „pleśniawką”, która może wpływać na jelita i jest spowodowana przez grzyby.
- Problemy z wątrobą, w tym żółtaczka, która może powodować zażółcenie skóry, ciemne zabarwienie moczu i zmęczenie.
- Wypadanie włosów (łysienie).
- Wysypka skórna po ekspozycji na słońce.
- Ból stawów (artralgia) lub ból mięśni (mialgia).
- Ogólne złe samopoczucie i brak sił.
- Zwiększona potliwość.
Bardzo rzadko (dotyczy mniej niż 1 na 10 000 osób):
- Zmiany liczby krwinek, w tym agranulocytoza (brak białych krwinek).
- Agresja.
- Widzenie, czucie lub słyszenie rzeczy, których nie ma (omamy).
- Ciężkie problemy z wątrobą prowadzące do niewydolności wątroby i zapalenia mózgu.
- ciche lub złuszczanie skóry. Może to być związane z wysoką gorączką i bólem stawów (rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka).
- Słabe mięśnie.
- Poważne problemy z nerkami.
- Powiększenie piersi u mężczyzn.
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- Jeśli przyjmujesz Nexium dłużej niż trzy miesiące, poziom magnezu we krwi może spaść. Niski poziom magnezu może objawiać się zmęczeniem, mimowolnymi skurczami mięśni, dezorientacją, drgawkami, zawrotami głowy, przyspieszeniem akcji serca. Jeśli wystąpi którykolwiek z tych objawów, natychmiast skonsultuj się z lekarzem. Niski poziom magnezu może również prowadzić do obniżenia poziomu potasu lub wapnia we krwi. Lekarz powinien zdecydować, czy okresowo sprawdzać poziom magnezu we krwi.
- Zapalenie jelit (które może prowadzić do biegunki).
W bardzo rzadkich przypadkach Nexium może wpływać na białe krwinki, prowadząc do niedoboru odporności. Jeśli u pacjenta występuje „zakażenie z objawami, takimi jak gorączka z ciężkim pogorszeniem ogólnego stanu fizycznego lub gorączka z objawami zakażenia miejscowego, takimi jak ból szyi, gardła lub jamy ustnej, lub trudności w oddawaniu moczu, należy jak najszybciej skontaktować się z lekarzem , że brak białych krwinek (agranulocytozę) można wykluczyć na podstawie badania krwi Ważne jest, aby pacjent udzielił informacji na temat przyjmowanych leków.
Nie należy się martwić powyższą listą możliwych działań niepożądanych, ponieważ mogą nie wystąpić żadne z nich. W przypadku nasilenia się któregokolwiek z działań niepożądanych lub zauważenia działań niepożądanych niewymienionych w tej ulotce należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę
Wygaśnięcie i przechowywanie
- Lekarz i farmaceuta szpitalny są odpowiedzialni za prawidłowe przechowywanie, stosowanie i usuwanie Nexium.
- Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku lub fiolce po upływie terminu ważności (EXP). Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia miesiąca.
- Lek należy przechowywać w bezpiecznym miejscu, gdzie dzieci nie mogą go dosięgnąć ani zobaczyć.
- Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
- Fiolkę przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony leku przed światłem.
Co zawiera Nexium
Substancją czynną jest sól sodowa ezomeprazolu. Każda fiolka z proszkiem do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / infuzji zawiera 42,5 mg ezomeprazolu sodowego, co odpowiada 40 mg esomeprazolu.
Pozostałe składniki to wersenian sodu i wodorotlenek sodu.
Jak wygląda lek Nexium i co zawiera opakowanie
Nexium jest białym lub białawym „liofilizatem” lub proszkiem. Jest przygotowywany do roztworu przed podaniem.
Wielkości opakowań: 1 fiolka, 10 fiolek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
NEXIUM 40 mg PROSZEK DO SPORZĄDZANIA ROZTWORU DO WSTRZYKIWAŃ / INFUZJI
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda fiolka zawiera 40 mg esomeprazolu (w postaci soli sodowej).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/infuzji.
Porowata masa lub biały lub prawie biały proszek.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
NEXIUM do wstrzykiwań i infuzji jest wskazany do leczenia przeciwwydzielniczego żołądka, gdy podanie doustne nie jest możliwe, w przypadku:
Choroba refluksowa przełyku u pacjentów z zapaleniem przełyku i (lub) ciężkimi objawami refluksu.
Gojenie wrzodów żołądka związane z terapią niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi.
Profilaktyka wrzodów żołądka i dwunastnicy związanych z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi u pacjentów z grupy ryzyka.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Pacjenci, którzy nie mogą przyjmować leków doustnych, mogą być leczeni pozajelitowo ezomeprazolem w dawce 20-40 mg raz na dobę. Pacjenci z refluksowym zapaleniem przełyku powinni być leczeni 40 mg raz na dobę. Pacjenci z objawową chorobą refluksową powinni przyjmować dawkę 20 mg raz na dobę.
W leczeniu wrzodów żołądka związanych z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi zwykle stosowana dawka wynosi 20 mg raz na dobę.W celu zapobiegania chorobom wrzodowym żołądka i dwunastnicy związanym z leczeniem NLPZ pacjentom z grupy ryzyka należy podawać 20 mg raz na dobę.
Czas trwania leczenia dożylnego jest zwykle krótki, a przejście na terapię doustną powinno nastąpić tak szybko, jak to możliwe.
Sposób podawania
Zastrzyk
dawka 40 mg
Odtworzony roztwór należy podawać we wstrzyknięciu dożylnym trwającym co najmniej 3 minuty.
dawka 20 mg
Połowę przygotowanego roztworu należy podać we wstrzyknięciu dożylnym trwającym około 3 minuty. Niewykorzystany roztwór należy wyrzucić.
Napar
dawka 40 mg
Odtworzony roztwór należy podawać we wlewie dożylnym trwającym 10-30 minut.
dawka 20 mg
Połowę przygotowanego roztworu należy podać we wlewie dożylnym trwającym 10-30 minut. Niewykorzystany roztwór należy wyrzucić.
Dzieci i młodzież
Ze względu na brak dostępnych danych NEXIUM nie powinien być stosowany u dzieci.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Dostosowanie dawkowania nie jest wymagane u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
Ze względu na ograniczone doświadczenie kliniczne pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek należy leczyć ostrożnie (patrz punkt 5.2).
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby nie należy przekraczać maksymalnej dawki dobowej 20 mg produktu NEXIUM (patrz punkt 5.2).
Starsi mieszkańcy
U osób starszych nie ma potrzeby dostosowywania dawkowania.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną esomeprazol lub na inne substytuty benzimidazolu lub na którąkolwiek substancję pomocniczą produktu leczniczego.
Esomeprazolu nie należy stosować jednocześnie z nelfinawirem (patrz punkt 4.5).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
W przypadku wystąpienia jakichkolwiek niepokojących objawów (np. znacznej niezamierzonej utraty masy ciała, nawracających wymiotów, dysfagii, krwawych wymiotów lub smolistych stolców) oraz gdy podejrzewa się lub występuje wrzód żołądka, należy wykluczyć złośliwy charakter owrzodzenia, określając, w jakim stopniu terapia NEXIUM może złagodzić objawy i opóźnić prawidłową diagnozę.
Leczenie inhibitorami pompy protonowej może prowadzić do nieznacznie zwiększonego ryzyka infekcji żołądkowo-jelitowych, takich jak: Salmonella I Campylobacter (patrz punkt 5.1).
Nie zaleca się równoczesnego podawania esomeprazolu i atazanawiru (patrz punkt 4.5). Jeśli nie można uniknąć połączenia atazanawiru z inhibitorem pompy protonowej, zaleca się ścisłą obserwację kliniczną w połączeniu ze zwiększeniem dawki atazanawiru do 400 mg ze 100 mg rytonawiru, dawka esomeprazolu nie powinna przekraczać 20 mg.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Wpływ esomeprazolu na farmakokinetykę innych leków
Produkty lecznicze o absorpcji zależnej od pH
Zmniejszona kwasowość wewnątrzżołądkowa związana z leczeniem ezomeprazolem może zwiększać lub zmniejszać wchłanianie niektórych leków, jeśli na ich mechanizm wchłaniania wpływa kwasowość żołądka. Jak zaobserwowano w przypadku innych inhibitorów wydzielania kwasu lub leków zobojętniających, wchłanianie ketokonazolu i itrakonazolu może się zmniejszać podczas leczenia esomeprazolem.
Zgłaszano interakcje między omeprazolem a niektórymi inhibitorami proteazy. Znaczenie kliniczne i mechanizmy tych interakcji nie zawsze są znane. Zwiększenie pH w żołądku podczas leczenia omeprazolem może modyfikować wchłanianie inhibitorów proteazy Inne możliwe mechanizmy interakcji występują poprzez hamowanie CYP2C19.Zgłaszano zmniejszenie stężenia atazanawiru i nelfinawiru w surowicy podczas podawania z omeprazolem, dlatego nie zaleca się jednoczesnego podawania .
Jednoczesne podawanie omeprazolu (40 mg/dobę) z atazanawirem 300 mg/rytonawirem 100 mg zdrowym ochotnikom powoduje znaczne zmniejszenie ekspozycji na atazanawir (około 75% zmniejszenie AUC, Cmax i Cmin). Zwiększenie dawki atazanawiru do 400 mg nie kompensuje wpływu omeprazolu na ekspozycję na atazanawir. Jednoczesne podawanie omeprazolu (20 mg/dobę) z atazanawirem 400 mg/rytonawirem 100 mg zdrowym ochotnikom powodowało około 30% zmniejszenie ekspozycji na atazanawir w porównaniu z obserwowaną ekspozycją na atazanawir 300 mg/rytonawir 100 mg/dobę bez omeprazolu 20 mg / dzień. Jednoczesne podawanie omeprazolu (40 mg/dobę) zmniejszyło średnie AUC, Cmax i Cmin nelfinawiru o 36-39% oraz średnie AUC, Cmax i Cmin farmakologicznie czynnego metabolitu M8 o 75-92%. Podczas jednoczesnego leczenia omeprazolem (40 mg/dobę) zgłaszano zwiększone stężenia w surowicy (80-100%) sakwinawiru (podawanego jednocześnie z rytonawirem). Leczenie omeprazolem w dawce 20 mg/dobę nie miało wpływu na ekspozycję na darunawir (w skojarzeniu z rytonawirem) i amprenawir (w skojarzeniu z rytonawirem).Leczenie esomeprazolem w dawce 20 mg/dobę nie miało wpływu na ekspozycję. i bez jednoczesnego podawania z rytonawirem). Leczenie omeprazolem w dawce 40 mg/dobę nie miało wpływu na ekspozycję na lopinawir (podawany jednocześnie z rytonawirem).Nie zaleca się równoczesnego podawania esomeprazolu i atazanawiru, a jednoczesne podawanie esomeprazolu i nelfinawiru jest przeciwwskazane ze względu na działanie farmakodynamiczne i podobne właściwości farmakokinetyczne omeprazolu i esomeprazolu.
Leki metabolizowane przez CYP2C19
Esomeprazol hamuje swój główny enzym metabolizujący, CYP2C19. Gdy esomeprazol jest łączony z innymi lekami metabolizowanymi przez CYP2C19, takimi jak diazepam, citalopram, imipramina, klomipramina, fenytoina itp., stężenie tych leków w osoczu może być zwiększone i może być konieczne zmniejszenie dawek. Jednoczesne leczenie doustne 30 mg esomeprazolu sprzyja 45% zmniejszeniu klirensu diazepamu, substratu CYP2C19.
Jednoczesne leczenie 40 mg doustnego ezomeprazolu i fenytoiny sprzyja wzrostowi stężenia fenytoiny w osoczu o 13% u pacjentów z padaczką. Zaleca się monitorowanie stężenia fenytoiny w osoczu podczas rozpoczynania lub kończenia leczenia ezomeprazolem. Omeprazol (40 mg/dobę) zwiększa Cmax i AUCt worykonazolu (substratu CYP2C19) odpowiednio o 15% i 41%.
Jednoczesne podawanie doustnego 40 mg ezomeprazolu pacjentom otrzymującym warfarynę wykazało w badaniu klinicznym, że czas krzepnięcia pozostawał w normalnym zakresie. Jednak po wprowadzeniu do obrotu doustnego ezomeprazolu podczas jednoczesnego leczenia zgłoszono kilka pojedynczych przypadków zwiększonego INR o znaczeniu klinicznym. Zaleca się monitorowanie podczas rozpoczynania i kończenia jednoczesnego leczenia ezomeprazolem podczas leczenia warfaryną lub innymi pochodnymi kumaryny.
U zdrowych ochotników jednoczesne podawanie 40 mg ezomeprazolu doustnie i cyzaprydu powoduje zwiększenie pola pod krzywą stężenia w osoczu/czas (AUC) o 32% i wydłużenie okresu półtrwania w fazie eliminacji o 31% (t½), ale nie znaczne zwiększenie maksymalnego stężenia cyzaprydu w osoczu.
Niewielkie wydłużenie odstępu QTc obserwowane po podaniu cyzaprydu nie ulegało dalszemu wydłużeniu w przypadku połączenia cyzaprydu i ezomeprazolu.
Wykazano, że esomeprazol nie ma klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę amoksycyliny i chinidyny.
Wpływ innych leków na farmakokinetykę esomeprazolu
Esomeprazol jest metabolizowany przez CYP2C19 i CYP3A4. Jednoczesne doustne leczenie esomeprazolem i inhibitorem CYP3A4, klarytromycyną (500 mg dwa razy na dobę) sprzyja podwojeniu ekspozycji (AUC) na esomeprazol.
Jednoczesne podawanie esomeprazolu i skojarzonego inhibitora CYP2C19 i CYP3A4 może prowadzić do ponad dwukrotnego zwiększenia ekspozycji na esomeprazol.Worykonazol, inhibitor CYP2C19 i CYP3A4, zwiększa AUC omeprazolu o 280%. Dostosowanie dawki esomeprazolu nie jest rutynowo wymagane w żadnej z powyższych sytuacji, jednak należy to rozważyć u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby oraz w przypadkach, gdy wskazane jest długotrwałe leczenie.
04.6 Ciąża i laktacja
Dostępne są ograniczone dane dotyczące narażenia na ezomeprazol podczas ciąży.
W badaniach na zwierzętach nie zaobserwowano bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na rozwój zarodka i płodu. Badania na zwierzętach z mieszaniną racemiczną nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na ciążę, poród i rozwój pourodzeniowy. Przepisując NEXIUM kobietom w ciąży należy zachować ostrożność.
Nie wiadomo, czy esomeprazol przenika do mleka ludzkiego. Nie przeprowadzono badań u kobiet karmiących piersią, dlatego NEXIUM nie powinien być stosowany w okresie karmienia piersią.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Jest mało prawdopodobne, aby lek NEXIUM wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Następujące działania niepożądane zostały zidentyfikowane lub podejrzewane podczas badań klinicznych przeprowadzonych z ezomeprazolem podawanym doustnie lub dożylnie oraz po wprowadzeniu do obrotu postaci doustnej. Reakcje sklasyfikowano według częstości (Często > 1/100, 1/1000, 1/10000,
Zmiany we krwi i układzie limfatycznym
Rzadki: leukopenia, trombocytopenia.
Bardzo rzadkie: agranulocytoza, pancytopenia.
Zmiany w układzie odpornościowym
Rzadki: reakcje nadwrażliwości, takie jak gorączka, obrzęk naczynioruchowy i reakcja anafilaktyczna/wstrząs.
Zmiany metabolizmu i odżywiania
Niezwykły: obrzęk obwodowy.
Rzadki: hiponatremia.
Zaburzenia psychiczne
Niezwykły: bezsenność.
Rzadki: pobudzenie, splątanie, depresja.
Bardzo rzadkie: agresja, halucynacje.
Zmiany w układzie nerwowym
Pospolity: bół głowy.
Niezwykły: zawroty głowy, parestezje, senność.
Rzadki: zaburzenia smaku.
Zaburzenia oka
Niezwykły: rozmazany obraz
Zmiany aparatu słuchowego i przedsionkowego
Niezwykły: zawroty głowy.
Zmiany w układzie oddechowym, klatce piersiowej i śródpiersiu
Rzadki: skurcz oskrzeli.
Zmiany w układzie żołądkowo-jelitowym
Pospolity: ból brzucha, zaparcia, biegunka, wzdęcia, nudności/wymioty.
Niezwykły: suchość w ustach.
Rzadki: zapalenie jamy ustnej, kandydoza przewodu pokarmowego.
Zmiany w układzie wątrobowo-żółciowym
Niezwykły: podwyższenie wartości enzymów wątrobowych.
Rzadki: zapalenie wątroby z żółtaczką lub bez.
Bardzo rzadkie: niewydolność wątroby, encefalopatia u pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą wątroby.
Zmiany w skórze i tkance podskórnej
Niezwykły: zapalenie skóry, swędzenie, wysypka, pokrzywka.
Rzadki: łysienie, fotouczulanie.
Bardzo rzadkie: rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka (TEN).
Zmiany układu mięśniowo-szkieletowego, tkanki łącznej i kości
Rzadki: bóle stawów, bóle mięśni.
Bardzo rzadkie: słabe mięśnie.
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Bardzo rzadkie: śródmiąższowe zapalenie nerek.
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi
Bardzo rzadkie: ginekomastia.
Zaburzenia ogólne i zmiany w miejscu podania
Rzadki: złe samopoczucie, zwiększona potliwość.
Nieodwracalne zaburzenia widzenia zgłaszano w pojedynczych przypadkach ciężko chorych pacjentów, którzy otrzymywali omeprazol (postać racemiczna) we wstrzyknięciu dożylnym, zwłaszcza w dużych dawkach, ale nie ustalono związku przyczynowo-skutkowego z tym lekiem.
04.9 Przedawkowanie
Doświadczenie z celowym przedawkowaniem jest bardzo ograniczone. Opisano objawy żołądkowo-jelitowe i osłabienie w związku z doustnym przyjęciem 280 mg. Pojedyncze dawki doustne 80 mg esomeprazolu i dawki dożylne 100 mg nie powodowały żadnych konsekwencji.
Nie jest znane specyficzne antidotum. Esomeprazol w znacznym stopniu wiąże się z białkami osocza i dlatego nie jest łatwo poddawany dializie. Jak we wszystkich przypadkach przedawkowania, leczenie powinno być objawowe z zastosowaniem ogólnych środków wspomagających.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitory pompy kwasowej.
Kod ATC: A02BC05.
Esomeprazol jest izomerem S omeprazolu i zmniejsza wydzielanie kwasu żołądkowego poprzez specyficzny i selektywny mechanizm działania.Esomeprazol jest specyficznym inhibitorem pompy kwasowej na poziomie komórek okładzinowych.Oba izomery omeprazolu, R- i S-, mają podobne działanie farmakodynamiczne.
Strona i mechanizm działania
Esomeprazol jest słabą zasadą i jest skoncentrowany i przekształcany do postaci aktywnej w silnie kwaśnym środowisku kanalików wewnątrzkomórkowych komórki okładzinowej, gdzie hamuje enzym H + K + -ATPazę - pompę kwasową promującą hamowanie podstawowej i stymulowanej wydzielanie kwasu.
Wpływ na wydzielanie kwasu żołądkowego
Po 5 dniach podawania doustnego 20 mg i 40 mg ezomeprazolu pH wewnątrzżołądkowe jest utrzymywane na wartości powyżej 4 przez średni czas odpowiednio 13 i 17 z 24 godzin u pacjentów z objawową chorobą refluksową przełyku. Obserwowany efekt jest podobny niezależnie od doustnego lub dożylnego podawania esomeprazolu.
Korelację między doustną ekspozycją na lek a hamowaniem wydzielania kwasu wykazano, stosując AUC jako parametr zastępczy dla stężenia w osoczu.
Terapeutyczny wpływ na hamowanie kwasowości
Esomeprazol w dawce 40 mg podawany doustnie powoduje wygojenie refluksowego zapalenia przełyku u około 78% pacjentów po 4 tygodniach iu 93% po 8 tygodniach.
Inne efekty związane z hamowaniem kwasu
Podczas leczenia lekami przeciwwydzielniczymi obserwowano zwiększenie stężenia gastryny w surowicy w odpowiedzi na zmniejszenie wydzielania kwasu.
U niektórych pacjentów podczas długotrwałego leczenia ezomeprazolem doustnym obserwowano zwiększenie liczby komórek ECL, prawdopodobnie związane ze zwiększonym stężeniem gastryny.
Podczas długotrwałego doustnego leczenia lekami przeciwwydzielniczymi zaobserwowano wzrost częstości występowania torbieli gruczołowych żołądka, które są fizjologiczną konsekwencją wyraźnego zahamowania wydzielania kwasu. Te formacje mają łagodny charakter i wydają się odwracalne.
Zmniejszenie kwasowości żołądkowej z jakiegokolwiek powodu, w tym inhibitorów pompy protonowej, zwiększa ilość bakterii w żołądku, które normalnie występują w przewodzie pokarmowym.Leczenie inhibitorami pompy protonowej może prowadzić do nieznacznie zwiększonego ryzyka infekcji żołądkowo-jelitowych, takich jak Salmonella I Campylobacter.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Dystrybucja
Pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym u zdrowych osób wynosi około 0,22 l/kg masy ciała. 97% ezomeprazolu wiąże się z białkami osocza.
Metabolizm i eliminacja
Esomeprazol jest całkowicie metabolizowany przez układ cytochromu P450 (CYP). Większość metabolizmu esomeprazolu zależy od polimorficznie wyrażanego CYP2C19, odpowiedzialnego za tworzenie hydroksy- i demetylowych metabolitów esomeprazolu. Pozostała część zależy od innej specyficznej izoformy, CYP3A4, odpowiedzialnej za tworzenie esomeprazolu sulfonian, który jest głównym metabolitem w osoczu.
Poniższe parametry odzwierciedlają głównie farmakokinetykę u osób szybko metabolizujących wyposażonych w dobrze działający enzym CYP2C19.
Całkowity klirens osoczowy wynosi około 17 l/h po podaniu pojedynczej dawki i około 9 l/h po podaniu wielokrotnym. Okres półtrwania esomeprazolu w fazie eliminacji z osocza wynosi około 1,3 godziny po wielokrotnym podaniu dobowym.Całkowita ekspozycja (AUC) zwiększa się po wielokrotnym podaniu esomeprazolu. Ten wzrost jest zależny od dawki i sprzyja nieliniowej zależności dawka-AUC po wielokrotnym podaniu. Ta zależność od dawki i czasu wynika ze zmniejszonego metabolizmu pierwszego etapu i klirensu ogólnoustrojowego i jest prawdopodobnie spowodowana hamowaniem enzymu CYP2C19 wywołanym przez esomeprazol i (lub) jego metabolit sulfonian. W odstępie czasu między podaniami esomeprazol jest całkowicie usuwany z osocza i nie ma tendencji do kumulacji przy podawaniu raz na dobę.
Średnie maksymalne stężenie w osoczu po wielokrotnym podaniu 40 mg ezomeprazolu w postaci wstrzyknięć dożylnych wynosi około 13,6 mikromola/l. Średnie maksymalne stężenie w osoczu po odpowiedniej dawce doustnej wynosi około 4,6 mikromola/l. Można zaobserwować niewielki wzrost (około 30%) całkowitej ekspozycji po podaniu dożylnym w porównaniu z podaniem doustnym.
Główne metabolity esomeprazolu nie mają wpływu na wydzielanie kwasu. Co najmniej 80% podanej doustnie dawki esomeprazolu jest wydalane w postaci metabolitów z moczem, pozostała część jest wydalana z kałem.Mniej niż 1% leku macierzystego znajduje się w moczu.
Specjalna populacja pacjentów
Około 2,9+1,5% populacji, określanej jako słabo metabolizujący, ma niewystarczającą funkcję enzymu CYP2C19.U tych osób metabolizm esomeprazolu jest prawdopodobnie katalizowany głównie przez CYP3A4.Po wielokrotnym dobowym podawaniu doustnym 40 mg esomeprazolu średnia całkowita ekspozycja była o około 100% większa u osób słabo metabolizujących niż u osób z funkcjonalnym enzymem CYP2C19 (osoby intensywnie metabolizujące). Średnie maksymalne stężenie w osoczu było zwiększone o około 60%. Podobne różnice zaobserwowano po dożylnym podaniu esomeprazolu. Obserwacje te nie mają wpływu na dawkowanie esomeprazolu.
Metabolizm esomeprazolu nie zmienia się znacząco u osób w podeszłym wieku (71-80 lat).
Po pojedynczym doustnym podaniu 40 mg ezomeprazolu średnia całkowita ekspozycja u kobiet jest o około 30% większa niż u mężczyzn Po wielokrotnym podawaniu dobowym nie zaobserwowano różnic między płciami Podobne różnice zaobserwowano po dożylnym podaniu ezomeprazolu Obserwacje te nie mają implikacji do dawkowania esomeprazolu.
Metabolizm esomeprazolu u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby może ulec zmianie. Szybkość metabolizmu jest zmniejszona u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, u których zaobserwowano podwojenie całkowitej ekspozycji na ezomeprazol, dlatego u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami nie należy przekraczać maksymalnej dawki 20 mg.
Esomeprazol i jego główne metabolity nie mają tendencji do kumulacji przy podawaniu raz na dobę.
Nie przeprowadzono badań u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Ponieważ nerki są odpowiedzialne za wydalanie metabolitów esomeprazolu, ale nie za eliminację związku macierzystego, nie oczekuje się wpływu na metabolizm esomeprazolu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Konwencjonalne przedkliniczne badania toksyczności po podaniu jednorazowym lub wielokrotnym, toksyczności na zarodek i płód oraz mutagenności nie wykazały żadnego szczególnego ryzyka dla ludzi Badania rakotwórczości na szczurach, którym podawano doustnie mieszaninę racemiczną, wykazały „hiperplazję komórek ECL żołądka i rakowiaków. Zmiany te są wynikiem „podwyższonej i wyraźnej hipergastrynemii wtórnej do” zahamowania wydzielania kwasu i były obserwowane u szczurów po długotrwałym leczeniu inhibitorami wydzielania żołądkowego.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Wersenian sodu, wodorotlenek sodu.
06.2 Niezgodność
Produkt nie powinien być stosowany z innymi lekami poza wymienionymi w punkcie 6.6.
06.3 Okres ważności
2 lata we wszystkich strefach klimatycznych.
Okres ważności po rekonstytucji
Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność użytkową przez 12 godzin w temperaturze 30°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony produktu przed światłem. Jednak fiolki można przechowywać w normalnych warunkach oświetlenia wewnętrznego, poza kartonem, do 24 h. Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Fiolka o pojemności 5 ml wykonana z bezbarwnego szkła borokrzemianowego typu I. Zamknięcie bezlateksowym korkiem z bromobutylu, aluminiowym kapslem i plastikowym wieczkiem oraz otworem zatrzaskowym.
Opakowanie:
1 fiolka
10 fiolek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Zrekonstytuowany roztwór należy przed podaniem sprawdzić wizualnie pod kątem obecności zawieszonych cząstek i zmiany koloru. Używaj tylko jasnego rozwiązania. Wyłącznie do jednorazowego użytku.
W przypadku stosowania dawki 20 mg należy użyć tylko połowy przygotowanego roztworu.
Niewykorzystany roztwór należy wyrzucić.
Zastrzyk
Roztwór do wstrzykiwań należy przygotować poprzez dodanie 5 ml 0,9% chlorku sodu do podania dożylnego do fiolki zawierającej esomeprazol.
Odtworzony roztwór do wstrzykiwań jest przezroczysty i bezbarwny do bardzo jasnożółtego.
Napar
Roztwór do infuzji należy przygotować poprzez rozpuszczenie zawartości jednej fiolki esomeprazolu do objętości 100 ml 0,9% chlorku sodu do podania dożylnego.
Odtworzony roztwór do infuzji jest przezroczysty i bezbarwny do bardzo jasnożółtego.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
AstraZeneca S.p.A.
Pałac Volta
Via F. Sforza
20080 Basiglio (MI).
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Nexium 40 mg proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / infuzji - 1 fiolka - AIC 034972531 / M - wprowadzony do obrotu
Nexium 40 mg proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/infuzji – 10 fiolek – AIC 034972543/M.
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
grudzień 2004 / lipiec 2006.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Styczeń 2010
