Biotransformacja i ksenobiotyki

Podobnie jak leki, w organizmie również ksenobiotyki ulegają procesom biotransformacji, które mają na celu zwiększenie ich rozpuszczalności w wodzie i ułatwienie ich eliminacji.

Po różnych procesach biotransformacji, prowadzonych przez liczne enzymy (Faza 1 i Faza 2) oraz ich aktywacji, ksenobiotyki mogą mieć różne losy:

wydalane w takiej postaci, w jakiej są (na przykład eter etylowy);
nieaktywne wydalane;
nadal aktywne wydalane (takie jak glikozydy antrachinonowe lub antrachinony);
przekształcone w toksyczne lub bardzo toksyczne związki;

Oto kilka przykładów biotransformacji.

Aminy aromatyczne, po wprowadzeniu grup -OH do azotu, dają początek rakotwórczym metabolitom w wątrobie.

Anilina, ponownie wprowadzając grupy -OH do grupy aminowej, tworzy produkty hydroksylowane, które przekształcają żelazo w hemoglobinie z Fe2+ do Fe3+, dając początek meta-hemoglobinie. Metahemoglobina jest cząsteczką mało podobną do tlenu, przez co transport tego ostatniego jest utrudniony.Ponadto cząsteczka metahemoglobiny ma tendencję i wytrąca się na poziomie kanalików nerkowych, powodując poważne nefropatie.

WWA z TCDD (dioksynami), PCB i benzofuranami to związki znane jako „induktory farmakometaboliczne”, dlatego przyspieszają działanie farmakometaboliczne na poziomie cytochromu P450, zwiększając metabolizm tych substancji, które mają poważny wpływ na transkrypcję genów.
O bioaktywacji mówimy wtedy, gdy oryginalny środek toksyczny nie ma wystarczającego powinowactwa z miejscem docelowym, a więc jest przekształcany w bardzo podobny metabolit.