Ogólność
Leki rozszerzające naczynia krwionośne to leki, które działają rozluźniająco na mięśnie naczyń krwionośnych, powodując ich rozszerzenie.
Dlatego leki rozszerzające naczynia są stosowane głównie w leczeniu nadciśnienia tętniczego.
Dokładniej, rozszerzacze tętnic zmniejszają ogólnoustrojowy opór naczyniowy, zmniejszając obciążenie następcze lewej komory; z tego powodu stosuje się je najczęściej w leczeniu niewydolności serca, dusznicy bolesnej i układowego nadciśnienia płucnego.
Rozszerzacze żył natomiast zmniejszają wstępne obciążenie serca i zmniejszają ciśnienie hydrostatyczne w naczyniach włosowatych, przeciwdziałając w ten sposób powstawaniu obrzęków.Te środki rozszerzające naczynia są czasami stosowane w leczeniu niewydolności serca, ale są bardziej przydatne w leczeniu wywołanego nim obrzęku układowego i płucnego.
Leki rozszerzające naczynia można podzielić na różne klasy, zarówno ze względu na ich budowę chemiczną, jak i mechanizm działania, poprzez który wykonują swoje działanie.
Zajęcia te zostaną krótko opisane poniżej.
Antagoniści kanałów Lenti del Calcium
Te szczególne leki rozszerzające naczynia działają poprzez antagonizowanie kanałów wapniowych typu L bramkowanych napięciem (inaczej określanych jako wolne kanały wapniowe), znajdujących się głównie w mięśniach gładkich naczyń krwionośnych. W ten sposób leki te przeciwdziałają zwężeniu naczyń i wywołują rozszerzenie naczyń.
Jest to możliwe, ponieważ wapń odgrywa fundamentalną rolę w mechanizmach skurczu mięśni gładkich. W rzeczywistości po wzroście wewnątrzkomórkowego poziomu jonów wapnia te same kationy tworzą kompleks z kalmoduliną, szczególnym rodzajem białka osocza, który powoduje aktywację kinazy, która indukuje fosforylację lekkiego łańcucha miozyny, czego konsekwencją jest polega na skurczu mięśni gładkich naczyń.
Dlatego, blokując kanały wapniowe typu L, s „w górę” hamuje kaskadę sygnałów, która prowadzi do skurczu mięśni, sprzyjając w ten sposób pojawieniu się rozszerzenia naczyń.
Ta kategoria środków rozszerzających naczynia krwionośne obejmuje składniki aktywne, takie jak:
- Dihydropirydyny, takie jak amlodypina (Norvasc®), nimodypina (Nimotop®) i nifedypina (Adalat®) W szczególności ta ostatnia substancja czynna wywiera działanie rozszerzające naczynia głównie na poziomie tętnic wieńcowych.
- Werapamil (Isoptin®) i diltiazem (Altiazem®). Należy zauważyć, że te blokery kanałów wapniowych są również stosowane w leczeniu arytmii serca; z tego powodu są czasami grupowane w kategorii leków antyarytmicznych.
Nitropochodne o działaniu rozszerzającym naczynia krwionośne
Te szczególne rodzaje leków rozszerzających naczynia wywierają działanie rozluźniające mięśnie gładkie naczyń poprzez uwalnianie tlenku azotu (NO).
Tlenek azotu jest gazem o silnych właściwościach rozszerzających naczynia, który jest naturalnie wytwarzany przez komórki śródbłonka naczyń krwionośnych.Po uwolnieniu NO jest w stanie promować produkcję cyklicznego GMP (cyklicznego monofosforanu guanozyny), co powoduje kaskadę sygnały, które prowadzą do rozluźnienia mięśni gładkich.
Dlatego też raz przyjęte związki nitropochodne ulegają przekształceniom, które prowadzą do syntezy NO, bezpośrednio odpowiedzialnego za działanie rozszerzające naczynia krwionośne, którym te leki są obdarzone.
Nitroprusydek sodu (Sodio Nitroprussiato®) należy do tej kategorii leków rozszerzających naczynia krwionośne.
Aktywatory kanałów potasowych
Leki rozszerzające naczynia należące do tej kategorii mogą wywierać swoje działanie poprzez aktywację wrażliwych na ATP kanałów potasowych znajdujących się w mięśniach gładkich naczyń, a dzięki otwarciu tych kanałów w rzeczywistości następuje wzrost przecieku potasu. jony z komórki, co powoduje hiperpolaryzację błony komórkowej.Z kolei hiperpolaryzacja błony komórkowej powoduje zamknięcie kanałów wapniowych bramkowanych napięciem, co powoduje zmniejszenie poziomu wapnia w osoczu. Wszystko to ostatecznie prowadzi do rozluźnienia mięśni gładkich, a tym samym do rozszerzenia naczyń krwionośnych.
Do tej kategorii środków rozszerzających naczynia krwionośne należą składniki aktywne, takie jak pinacidil, nikorandil i minoksydyl. Jednak ten ostatni składnik aktywny nie jest już stosowany jako środek rozszerzający naczynia krwionośne, ponieważ powoduje szczególny rodzaj efektu ubocznego: nadmierne owłosienie. Obecnie w rzeczywistości minoksydyl jest dostępny w preparatach farmaceutycznych odpowiednich do stosowania na skórę i jest stosowany w leczeniu łysienia różnego pochodzenia i natury.
Wreszcie, diazoksyd jest również składnikiem aktywnym, który może należeć do kategorii środków rozszerzających naczynia aktywujące kanały potasowe. Jednak bardziej niż ze względu na swoje właściwości rozszerzające naczynia, ta substancja czynna jest wykorzystywana ze względu na jej zdolność do zwiększania poziomu glukozy we krwi i jest obecnie stosowana w leczeniu hipoglikemii.
Inhibitory fosfodiesterazy
Fosfodiesterazy to szczególne typy enzymów, których zadaniem jest rozbijanie wiązań fosfodiestrowych.
Istnieje co najmniej jedenaście różnych izoform enzymu fosfodiesterazy.Z punktu widzenia rozszerzenia naczyń mięśni gładkich, interesującymi izoformami są fosfodiesterazy typu 3 (lub PDE3, zlokalizowane w mięśniach gładkich naczyń i sercu) oraz fosfodiesterazy typu 5. (lub PDE5, zlokalizowane zarówno w mięśniach gładkich naczyń, jak i w ciałach jamistych prącia).
Fosfodiesterazy typu 3 mają za zadanie degradację cyklicznego AMP (cyklicznego monofosforanu adenozyny), powodując w ten sposób skurcz naczyń.
W rzeczywistości cykliczny AMP normalnie działa rozszerzająco na naczynia, poprzez aktywację mechanizmu defosforylacji lekkiego łańcucha miozyny, który powoduje rozluźnienie mięśni gładkich naczyń.
Dlatego inhibitory PDE3 indukują wzrost dostępności cyklicznego AMP, powodując rozszerzenie naczyń krwionośnych.
Składniki aktywne, takie jak amrinon, milrinon i enoksymon, należą do selektywnych środków rozszerzających naczynia krwionośne hamujące PDE3.
Fosfodiesterazy typu 5 są również obecne na mięśniach gładkich naczyń, ale ich zadaniem, w przeciwieństwie do PDE3, jest degradacja cyklicznego GMP. Dlatego inhibitory PDE5 sprzyjają rozszerzaniu naczyń poprzez wzrost cyklicznych poziomów GMP (patrz mechanizm działania środków rozszerzających naczynia pochodzenia nitrowego).
Jednak selektywne inhibitory PDE5 - choć początkowo były pomyślane jako leki przeciwnadciśnieniowe - są obecnie stosowane głównie w leczeniu zaburzeń erekcji, właśnie dlatego, że wywierają „działanie rozszerzające naczynia krwionośne również w ciałach jamistych prącia”.
Inhibitory PDE5 stosowane w terapii obejmują sildenafil (Viagra®), tadalafil (Cialis®) i wardenafil (Levitra®).
Hydralazyna
Hydralazyna jest substancją czynną należącą do rodziny leków rozszerzających naczynia krwionośne, ale ma dość unikalny mechanizm działania w swoim rodzaju i wciąż nie do końca poznany.
W każdym razie z przeprowadzonych badań wynika, że ten składnik aktywny jest w stanie wywołać rozszerzenie mięśni gładkich naczyń poprzez różne mechanizmy, takie jak:
- Hiperpolaryzacja błony komórkowej poprzez otwarcie kanałów potasowych;
- Hamowanie aktywności IP3 (trifosforan inozytolu), drugiego przekaźnika odpowiedzialnego za uwalnianie jonów wapnia z retikulum sarkoplazmatycznego;
- Stymulacja syntezy tlenku azotu (NO).
Działanie rozszerzające naczynia krwionośne hydralazyny jest wysoce specyficzne dla naczyń tętniczych i jest uważane za lek rozszerzający naczynia o działaniu bezpośrednim.
Skutki uboczne
Rodzaj działań niepożądanych, które mogą wystąpić po leczeniu środkami rozszerzającymi naczynia krwionośne, może różnić się w zależności od rodzaju użytego składnika aktywnego i wybranej drogi podania.
Można jednak powiedzieć, że wiele z wyżej wymienionych leków rozszerzających naczynia może wywoływać niepożądane efekty, takie jak:
- Tachykardia odruchowa i zwiększona siła skurczowa serca, wywołana przez odruch baroreceptorów serca, który występuje w odpowiedzi na rozszerzenie naczyń i niedociśnienie wywołane lekami rozszerzającymi naczynia.
- Niedociśnienie, w tym niedociśnienie ortostatyczne.
- Retencja sodu w nerkach.
