Siatkówczak

Ogólność

Siatkówczak (Rb) to złośliwy nowotwór oka, który rozwija się z komórek siatkówki. Ten rak może wystąpić w każdym wieku, ale najczęściej pojawia się w okresie niemowlęcym przed piątym rokiem życia.

Około 60% przypadków siatkówczaka pojawia się sporadycznie, podczas gdy 40% dzieci ma postać dziedziczną. Początek guza jest spowodowany specyficzną nieprawidłowością genetyczną, która powoduje, że komórki siatkówki rosną szybko i niekontrolowane, zmieniony gen może być dziedziczony od rodziców (40% przypadków) lub rozwijać się losowo w okresie życia płodowego. Zwykle siatkówczak jest jednostronny, ale może wystąpić w obu oczach (obustronny).

Rak wieku dziecięcego jest agresywny: siatkówczak może rozprzestrzenić się na węzły chłonne, kości lub szpik kostny. Rzadko obejmuje ośrodkowy układ nerwowy (mózg i rdzeń kręgowy).

Około 90% dzieci z siatkówczakiem ma pozytywne rokowanie (prawdopodobieństwo wyleczenia), pod warunkiem wczesnej diagnozy i rozpoczęcia leczenia przed rozprzestrzenieniem się nowotworu. W miarę możliwości celem interwencji medycznej jest zachowanie wzroku pacjenta.

Powoduje

Seria zdarzeń prowadzących do powstania nowotworu jest złożona i zaczyna się, gdy w komórkach siatkówki dochodzi do mutacji (lub delecji) obejmującej gen supresorowy nowotworu RB1, zlokalizowany w prążku q14 chromosomu 13 (13q14).
Każda komórka ma normalnie dwa geny RB1:

• Jeśli przynajmniej jedna kopia genu działa prawidłowo, siatkówczak nie powstaje (ale ryzyko wzrasta);
• Gdy obie kopie genu są zmutowane lub ich brakuje, następuje niekontrolowana proliferacja komórek.

W wielu przypadkach nie jest jasne, co dokładnie indukuje zmiany w genie RB1 (sporadyczny siatkówczak); mogą one wynikać z przypadkowych błędów genetycznych, które pojawiają się na przykład podczas rozmnażania i podziału komórek. Wiadomo jednak, że nieprawidłowości genetyczne leżące u podstaw siatkówczaka mogą być również przenoszone z rodziców na dzieci, z autosomalnym dominującym wzorcem dziedziczenia. Oznacza to, że jeśli rodzic jest nosicielem zmutowanego (dominującego) genu, każde dziecko będzie miało 50% szans na jego odziedziczenie i 50% szans na posiadanie normalnego składu genetycznego (geny recesywne).

Normalna zdrowa osoba Komórka może czasami dezaktywować jeden ze swoich normalnych genów RB1 (do wystąpienia siatkówczaka wymagane są 2 zdarzenia inaktywacji, po jednym dla każdego allelu). Wynik: brak guzów. Siatkówczak dziedziczny (z odziedziczonym zmutowanym genem Rb)

• Okazjonalna komórka dezaktywuje swoją jedyną normalną kopię genu RB1 (jedna kopia jest już zmutowana);
• Utrata dwóch kopii RB1 prowadzi do „nadmiernej proliferacji siatkówki.

Wynik: Nadmierna proliferacja komórek wywołuje siatkówczaka u większości osób z dziedziczną mutacją. Niedziedziczny (sporadyczny) siatkówczak

• Okazjonalna komórka dezaktywuje jeden ze swoich normalnych genów RB1;
• Druga kopia genu RB1 jest inaktywowana;
• Utrata dwóch kopii RB1 indukuje nadmierną proliferację komórek, co prowadzi do siatkówczaka.

Wynik: tylko jedna na 30 000 normalnych osób zachoruje na raka.

Charakterystyka genetyczna i molekularna

• Siatkówczak był pierwszym guzem bezpośrednio związanym z „nieprawidłowością genetyczną (delecją lub mutacją prążka q14 w chromosomie 13).
• RB1 koduje białko pRb, które odgrywa kluczową rolę w cyklu komórkowym: umożliwia replikację DNA i progresję cyklu komórkowego, ponieważ uczestniczy w kontroli transkrypcji genów fazy S (G1 → † "S).
• Oprócz siatkówczaka gen RB1 jest inaktywowany w raku pęcherza moczowego, piersi i płuc.

Dziedziczny siatkówczak

Dzieci z dziedzicznym siatkówczakiem mają tendencję do rozwoju choroby w młodszym wieku niż przypadki sporadyczne. Co więcej, te dzieci są bardziej narażone na inne nowotwory nieoczne, ponieważ nieprawidłowość w genie RB1 jest wrodzona (tj. obecna od urodzenia) i dotyczy wszystkich komórek w ciele (znana jako mutacja germinalna), w tym obu. siatkówki: Z tego powodu dzieci z postacią dziedziczną często mają obustronny siatkówczak zamiast tylko jednego oka.

Objawy

Aby dowiedzieć się więcej: Objawy siatkówczaka

Najczęstszym i oczywistym objawem siatkówczaka jest nieprawidłowy wygląd źrenicy, który po uderzeniu wiązką światła przedstawia szarobiałe odbicie (leukocoria lub amaurotyczny odruch kota).). Inne oznaki i objawy to: pogorszenie widzenia, ból i zaczerwienienie oka oraz opóźnienie rozwoju. Niektóre dzieci z siatkówczakiem mogą mieć zeza (nierówne oczy); w innych przypadkach możliwe jest wykrycie jaskry neowaskularnej, która po pewnym czasie może spowodować powiększenie oka (buftalmo).
Komórki rakowe mogą dalej atakować oko i inne struktury:

• Siatkówczak wewnątrzgałkowy. Siatkówczak może być zdefiniowany jako wewnątrzgałkowy, gdy guz jest całkowicie zlokalizowany wewnątrz oka. Nowotwór może znajdować się tylko w siatkówce lub dotyczy również innych części, takich jak naczyniówka, ciało rzęskowe i część nerwu wzrokowego. Dlatego siatkówczak wewnątrzgałkowy nie rozprzestrzenia się na tkanki na zewnątrz oka.
• Siatkówczak zewnątrzgałkowy. Guz może się rozmnażać, wpływając na tkanki wokół oka (siatkówczak oczodołu). Rak może również rozprzestrzenić się na inne obszary ciała, takie jak mózg, kręgosłup, szpik kostny i węzły chłonne (siatkówczak z przerzutami).

Obecność rozszerzenia oczodołu, zajęcia błony naczyniowej oka i inwazji nerwu wzrokowego są znanymi czynnikami ryzyka rozwoju przerzutowego siatkówczaka.

Diagnoza

W przypadku dodatniego wywiadu rodzinnego pacjent jest poddawany regularnym badaniom okulistycznym w kierunku raka. Jeśli wrodzony siatkówczak jest obustronny, rozpoznawany jest zwykle w pierwszym roku życia, natomiast gdy dotyczy tylko jednego oka, obecność guza można potwierdzić około 18-30 miesiąca życia.

Rozpoznanie kliniczne siatkówczaka ustala się na podstawie badania dna oka, guz, w zależności od lokalizacji, może być widoczny podczas prostego badania oka poprzez pośrednią oftalmoskopię. Techniki obrazowania można wykorzystać do potwierdzenia diagnozy, określenia stopnia zaawansowania guza (gdzie jest, jak bardzo jest rozpowszechniony, czy wpływa na funkcje innych narządów w organizmie itp.) oraz ustalenia, czy leczenie było skuteczne . Badania mogą obejmować USG, tomografię komputerową (CT) i rezonans magnetyczny (MRI).

Diagnoza molekularno-genetyczna jest możliwa dzięki identyfikacji mutacji genu RB 1. Analiza cytogenetyczna (tj. chromosomów) limfocytów krwi obwodowej służy do wykrywania delecji lub rearanżacji dotyczących chromosomu 13 (13q14.1-q14.2) .

Zabiegi

W przypadku siatkówczaka można zastosować kilka opcji leczenia.
Cele zabiegu to:

• Wyeliminuj guz i uratuj życie pacjenta;
• Zachowaj oko, jeśli to możliwe;
• Zachowaj wzrok tak bardzo, jak to możliwe;
• Unikaj rozwoju innych nowotworów, które również mogą być spowodowane leczeniem, zwłaszcza u dzieci z dziedzicznym siatkówczakiem.

Rokowanie (prawdopodobieństwo wyzdrowienia) i możliwości leczenia zależą od następujących czynników:

• Stadium guza;
• Wiek pacjenta i ogólny stan zdrowia;
• Lokalizacja, wielkość i liczba ognisk nowotworowych;
• Rozprzestrzenianie się raka na inne obszary poza gałką oczną
• Jak prawdopodobne jest, że widzenie może zostać zachowane w jednym lub obu oczach.

Większość przypadków siatkówczaka jest wcześnie diagnozowana i skutecznie leczona, zanim nowotwór może spowodować przerzuty poza gałką oczną, co skutkuje wyleczeniem ponad 90%.