Ogólność
Neutropenia to zmniejszenie liczby granulocytów obojętnochłonnych krążących we krwi. Jeśli jest ciężki, stan ten zwiększa podatność na infekcje.
Istnieją również rodzinne (związane ze zmianami genetycznymi) i idiopatyczne formy neutropenii (której przyczyna jest nieznana).
Zwykle neutropenia pozostaje bezobjawowa, dopóki nie rozwinie się stan zakaźny. Wynikające z tego objawy mogą być zmienne, ale gorączka jest zawsze obecna podczas najpoważniejszych infekcji.
Rozpoznanie stawia się na podstawie oceny morfologii krwi za pomocą formuły leukocytów, jednak ważne jest również zidentyfikowanie przyczyny wywołującej, aby w miarę możliwości skorygować sytuację i ustalić najwłaściwsze leczenie.
W przypadku znacznej neutropenii należy natychmiast rozpocząć antybiotykoterapię empiryczną o szerokim spektrum działania.
Leczenie może również obejmować podanie czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) i zastosowanie środków wspomagających.
Czym są neutrofile?
Neutrofile stanowią 50-80% populacji leukocytów (zestaw białych krwinek obecnych we krwi).
W warunkach fizjologicznych te komórki odpornościowe odgrywają kluczową rolę w mechanizmach obronnych organizmu przed czynnikami obcymi, zwłaszcza zakaźnymi.
Neutrofile są zdolne do działania fagocytozy, to znaczy wchłaniają i trawią mikroorganizmy i nieprawidłowe cząsteczki obecne we krwi i tkankach. Ich funkcje są doskonale połączone i zintegrowane z funkcjami układu monocyty-makrofagi i limfocytów.
Dorosła krew zawiera zwykle od 3000 do 7000 neutrofili na mikrolitr. Organem wytwarzającym te komórki jest szpik kostny, w którym komórki macierzyste proliferują i różnicują się do rozpoznawalnych morfologicznie elementów, takich jak mieloblasty, które poprzez szereg procesów dojrzewania stają się granulocytami (tak zdefiniowanymi przez obecność w ich cytoplazmie pęcherzyków zawierających zorganizowane kompleksy enzymatyczne wyraźnie widoczne granulki).
Nowo powstałe neutrofile krążą we krwi przez 7-10 godzin, aby migrować do tkanek, gdzie żyją tylko przez kilka dni.
Ryzyko infekcji
Minimalna wartość granulocytów neutrofili uważana za normalną wynosi 1500 na mikrolitr krwi (1,5 x 109 / l).
Nasilenie neutropenii jest bezpośrednio związane ze względnym ryzykiem infekcji, które jest tym większe, im bliżej zera jest liczba neutrofili na mikrolitr.
W każdym razie neutropenia zależy od bezwzględnej liczby neutrofili, definiowanej przez pomnożenie całkowitej liczby białych krwinek przez procent neutrofili i ich prekursorów.
Na podstawie tak obliczonej wartości można podzielić neutropenie na:
- Łagodne (neutrofile = 1000 do 1500 / mikrolitr krwi);
- Umiarkowane (neutrofile = 500 do 1000 / mikrolitr);
- Ciężkie (neutrofile
Gdy liczba spadnie poniżej 500 / mikrolitr, endogenna flora bakteryjna (taka jak ta obecna w jamie ustnej lub w jelicie) może wywołać infekcje.
Jeśli liczba neutrofili spadnie powyżej 200 / mikrolitr, odpowiedź zapalna może być nieskuteczna lub nieobecna.
Najbardziej skrajną formą neutropenii jest agranulocytoza.
Powoduje
Neutropenia może zależeć od następujących mechanizmów patofizjologicznych:
- Defekt w produkcji granulocytów neutrofilowych: może być wyrazem niedoboru żywieniowego (np. witaminy B12) lub nowotworowej orientacji hematopoetycznych komórek macierzystych (np. mielodysplazja i ostre białaczki).
Ponadto brak lub zmniejszona produkcja neutrofili może być skutkiem zmian genetycznych (jak ma to miejsce w kontekście różnych zespołów wrodzonych), uszkodzenia komórek macierzystych (aplazja rdzenia kręgowego) lub zastąpienia tkanki krwiotwórczej komórkami nowotworowymi (np. choroby limfoproliferacyjne lub guzy lite). - Nieprawidłowy rozkład: może wystąpić z powodu nadmiernej sekwestracji krążących neutrofili w śledzionie; typowym przykładem jest hipersplenizm charakterystyczny dla przewlekłych chorób wątroby.
- Zmniejszone przeżycie z powodu zwiększonego zniszczenia lub większego wykorzystania: margines w tkankach i sekwestracja neutrofili rozpoznaje genezę różnego rodzaju (np. leki, infekcje wirusowe, choroby idiopatyczne, autoimmunologiczne itp.).
Ostra i przewlekła neutropenia
Neutropenia może być krótko lub długotrwała.
- Ostra neutropenia występuje w ciągu kilku godzin do kilku dni; forma ta rozwija się głównie wtedy, gdy wykorzystanie neutrofili jest szybkie, a ich produkcja jest niewystarczająca.
- Przewlekła neutropenia trwa miesiącami lub latami i na ogół wynika ze zmniejszonej produkcji lub nadmiernej sekwestracji śledziony neutrofili.
Klasyfikacja
Neutropenie można podzielić na:
- Neutropenie spowodowane wewnętrznymi defektami komórek szpikowych lub ich prekursorów;
- Nabyta przyczyna neutropenii (tj. z powodu czynników zewnętrznych w stosunku do prekursorów szpiku).
Klasyfikacja neutropenii
Wada wewnętrzna neutropenia
- Ciężka wrodzona neutropenia (lub zespół Kostmanna)
- Łagodna rodzinna neutropenia Gänsslen
- Ciężka rodzinna neutropenia Hitziga
- Dysgenezja siatkowata (neutropenia alimfocytowa)
- Zespół Shwachmana-Diamenta-Oskiego
- Rodzinna cykliczna neutropenia
- Wrodzona dyskeratoza
- Neutropenia związana z dysgammaglobulinemią
- Mielodysplazja
Nabyta neutropenia
- Po infekcji
- Od narkotyków
- Alkoholizm
- Hipersplenizm
- Autoimmunologiczne (w tym wtórna przewlekła neutropenia w AIDS)
- Związany z niedoborem kwasu foliowego lub witaminy B12
- Neutropenia wtórna do radioterapii, chemioterapii cytotoksycznej i immunosupresji
- Wymiana szpiku kostnego z nowotworów złośliwych lub mielofibrozy
- Choroba limfoproliferacyjna komórek T-γ
