Od macierzy pozakomórkowej do postawy. Czy system łączności jest naszym prawdziwym Deus ex machina?

Edytowane przez dr Giovanniego Chetta

MEC i patologie

Aktywność metaloproteaz (MMPs) jest bardzo precyzyjnie regulowana podczas fizjologicznej przebudowy tkanek.Regulacja ta wydaje się być tracona lub dramatycznie zmniejszona w sytuacjach patologicznych, takich jak wzrost guza.Równowaga proteazowo-antyproteazowa ma również pewien rodzaj przestrzennej kontrola, w tym sensie, że tkanki organizują się tworząc „ścianę” inhibitorów otaczającą obszar, w którym obecne są aktywowane metaloproteazy (zatem komórki wytwarzające proteazy są różne od tych, które wytwarzają odpowiednie inhibitory). Cały ten system podlega oczywiście licznym wpływom. W szczególności to stres oksydacyjny jest w stanie dogłębnie modyfikować równowagę proteazowo-antyproteazową poprzez wolne rodniki (ROS Reactive Oxygen Species lub ROTS Reactive Tlen Toksyczny Gatuneks) wytwarzane przez środowiskowe i metaboliczne „obrazy” i zdolne do powodowania różnych wszechobecnych uszkodzeń, ponieważ nie są neutralizowane przez normalne systemy obronne (zmiatacze): uszkodzenie DNA (często z powodu braku naprawy przez polimerazę DNA i autoptozę), martwica komórek, lipidy lipoperoksydacja, rozpad macierzy, a następnie funkcjonalna utrata receptorów (integryn), uszkodzenie mitochondrialnych i innych organelli komórkowych, zablokowanie łańcucha oddechowego, a więc produkcji energii, śmierć komórki z wymianą kolagenu lub zwłóknienie (Izzo, 2001).

ECM jest substancją podstawową i żywotną dla komórkowej wymiany metabolicznej, rodzajem złożonej i żywej materii, która chociaż często zmienia swój status od zolu do żelu, nadal pozostaje rodzajem „morza śródlądowego”, bogatego, bardzo złożonego i wrażliwego na podstawowe zjawiska takie jak zatrucie jelitowe, zmienione fazy oczyszczania wątrobowo-nerkowego, zakwaszenie i zmiany w układzie naczyniowym lub redoks.
Równowaga strukturalna i metaboliczna przedziału zewnątrzkomórkowego ma fundamentalne znaczenie w regulacji podstawowych wymian życiowych.To właśnie poprzez zmianę tych mechanizmów równowagi homeostazy fizjologicznej praktycznie wszystkie choroby przewlekłe i zwyrodnieniowe rozpoczynają się w ECM. Wiele chorób genetycznych jest końcowym wynikiem prymitywnych mutacji wielu cząsteczek ECM (Albergati, Bacci, 2004).
Liczne patologie przewlekłe i zwyrodnieniowe (typowe choroby naszego społeczeństwa) wykazują tendencję do kwasicy i wzrostu wolnych rodników, stąd tak ważne jest utrzymanie ciało ok. godz. 7.4, który jest lekko zasadowy, w szczególności poprzez prawidłową dietę. W związku z tym należy podkreślić, że nie zawsze jest to problem ogólnoustrojowy, ale czasami także „kwasica i/lub miejscowy stan oksydacji tkanek. O ile w dużych naczyniach zmiany oksydacyjne i pH są łatwo buforowane, w tkankach i naczyniach włosowatych. kwas jest natychmiast wypychany z komórki przez specjalne pompy, zmieniając delikatną wymianę gazu i składników odżywczych (Worlitschek, 2002).
w neuron, mielina wywiera prawie całkowitą ochronę aksonu z wyjątkiem krótkich rozstawionych węzłów Ranviera, w których akson jest w bezpośrednim kontakcie z ECM. Na poziomie węzła kanały Na+ są prawie wyłącznie obecne; stąd znaczenie zewnątrzkomórkowego pH dla zdrowia neuronu.Po wlaniu do przestrzeni synaptycznej neuroprzekaźniki, np. acetylocholina, są połączone kanałami Na+ lub K+; hydroliza acetylocholiny na cholinę i octan z części cholinesteraza bardzo szybko uwalnia przestrzeń międzysynaptyczną umożliwiając przywrócenie pierwotnego stanu macierzy zewnątrzkomórkowej (Bloom, 1988).
Zmniejszenie przepływu mikrokrążenia hamuje lipolizę i uwalnianie wolnych tłuszczów i glicerolu, czyli powoduje lipogenezę.Dzięki obserwacjom ultrastrukturalnym można łatwo zaobserwować strukturalne i funkcjonalne połączenie adipocytów i fibroblastów z kanałami przedkolektora limfatycznego.W przypadku lipolizy adipocyty zmniejszają swoją objętość, a fibroblasty mogą się kurczyć, pozostawiając miejsce na przepływ wody pochodzenia metabolicznego, która wraz z makrocząsteczkami białek, tłuszczami itp. tworzy w ten sposób limfę oczyszczającą komórki i tkankę. zmiany tkankowe, fibroblasty i pokrewne fibryle są rozkurczane, a limfokinetyka spowalniana, co wiąże się lipodemię (charakteryzującą się nadciśnieniem tkankowym spowodowanym wzrostem ilości związanej wody) z obrzękiem limfatycznym (charakteryzującym się nadciśnieniem śródmiąższowym i naczyniowym wolnej wody i białek, tj. limfy, przy wyższym ciśnieniu osmotycznym) - (Campisi, 1997). E "q Dlatego możliwe jest zdefiniowanie „system limfatyczny„co może stanowić klucz do początkowej etiologii wszystkich zmian obrzękowych, które miałyby swoje źródło właśnie w zmianach ECM (Curri, 1990).Wszystko to przyczynia się do „nadmiaru cukrów wprowadzanych z dietą (co powoduje odkładanie się lipidów, lipogenezy, w obwodowej tkance tłuszczowej), stylu życia i „współczesnego siedliska” (z jego implikacjami posturalnymi opisanymi w akapicie „Sztuczne życie” ), a także przyjmowanie estrogenów z pożywieniem (estrogeny są stosowane w przemyśle spożywczym i przy uprawie gleby) oraz lekami (np. w terapii estrogenowo-progestynowa, która jest bardzo powszechna zwłaszcza wśród młodych kobiet). Egzogenne hormony estrogenowe dostają się do organizmu jako pula niezwiązana z białkami wątrobowymi i nierozpoznawana przez mechanizm sprzężenia zwrotnego przysadki (w związku z tym estrogeny endogenne są nadal produkowane). normalnie rozmieszczone w obwodowej tkance tłuszczowej, powodując lipogenezę i retencję wody w macierzy zewnątrzkomórkowej, co sprzyja powierzchownym obrzękom lipidowym w dobrze znanych obszarach ciała (Fain i Sheperd, 1979) na poziomie okrężnicy z powodu złego odżywiania, co produkowałyby toksyny, które poprzez układ naczyniowy utrwalałyby się w macierzy zewnątrzkomórkowej.Toksyny wchłonięte na poziomie podskórnym powodowałyby zmiany metaboliczne w wyniku działania zakwaszającego i utleniania komórkowego, a w konsekwencji spowolnienia wymiany metabolicznej i zatrzymywania wody śródmiąższowej a potencjalnymi konsekwencjami jest wzrost wewnątrzkomórkowych jonów i makrocząsteczek, a tym samym ładunku, który ma być odprowadzany przez układ limfatyczny (Bacci, 1997).

Inne artykuły na temat „Zmian macierzy zewnątrzkomórkowej i patologii”

1. Znaczenie macierzy pozakomórkowej w równowadze komórkowej
2. Macierz zewnątrzkomórkowa
3. Kolagen i elastyna, włókna kolagenowe w macierzy pozakomórkowej
4. Fibronektyna, glukozaminoglikany i proteoglikany
5. Tkanka łączna i macierz zewnątrzkomórkowa
6. Powięź głęboka - Tkanka łączna
7. Mechanoreceptory powięziowe i miofibroblasty
8. Biomechanika powięzi głębokiej
9. Postawa i równowaga dynamiczna
10. Tensegrity i ruchy śrubowe
11. Kończyny dolne i ruch ciała
12. Wsparcie zamka i aparat stomatognatyczny
13. Przypadki kliniczne, zmiany postawy
14. Przypadki kliniczne, postawa
15. Ocena postawy - przypadek kliniczny
16. Bibliografia - Od macierzy pozakomórkowej do postawy. Czy system łączności jest naszym prawdziwym Deus ex machina?