Składniki aktywne: medoksomil olmesartanu, amlodypina
SEVIKAR 20 mg/5 mg tabletki powlekane
SEVIKAR 40 mg/5 mg tabletki powlekane
SEVIKAR 40 mg/10 mg
Dlaczego stosuje się Sevikar? Po co to jest?
Sevikar zawiera dwie substancje zwane medoksomilem olmesartanu i amlodypiną (w postaci besylanu amlodypiny). Oba są używane do kontrolowania nadciśnienia.
- Olmesartan medoksomil należy do grupy leków zwanych „antagonistami receptora angiotensyny II”. Obniżają ciśnienie krwi, uwalniając naczynia krwionośne.
- Amlodypina należy do grupy substancji zwanych „blokerami kanału wapniowego". Amlodypina zapobiega przedostawaniu się wapnia do ściany naczynia poprzez przeciwdziałanie ciśnieniu krwi i obniżanie ciśnienia krwi.
Działanie obu substancji pomaga przeciwdziałać napięciu naczyniowemu, dzięki czemu naczynia są rozluźnione, a ciśnienie krwi obniżone.
Sevikar stosuje się w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi (zwanego także „nadciśnieniem tętniczym”) u pacjentów, których ciśnienie krwi nie jest wystarczająco kontrolowane przez sam olmesartan medoksomil lub samą amlodypinę.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Sevikar
Nie należy przyjmować leku Sevikar
- jeśli pacjent ma uczulenie na medoksomil olmesartanu lub amlodypinę lub na określoną grupę blokerów kanału wapniowego, dihydropirydyny lub na którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6). Jeśli pacjent uważa, że ma alergię, powinien porozmawiać z lekarzem przed przyjęciem leku Sevikar.
- jeśli pacjentka jest w ciąży powyżej trzeciego miesiąca (lepiej również unikać leku Sevikar we wczesnym okresie ciąży – patrz punkt „Ciąża i karmienie piersią”).
- jeśli pacjent ma cukrzycę lub zaburzenia czynności nerek i jest leczony lekiem obniżającym ciśnienie krwi zawierającym aliskiren.
- jeśli u pacjenta występuje ciężka choroba wątroby, jeśli wydzielanie żółci jest zaburzone lub jego odpływ z pęcherzyka żółciowego jest zablokowany (na przykład przez kamienie żółciowe) lub jeśli występuje żółtaczka (zażółcenie skóry i oczu)
- jeśli twoje ciśnienie krwi jest bardzo niskie.
- Jeśli u pacjenta występuje niewystarczający dopływ krwi do tkanek z objawami, takimi jak niskie ciśnienie krwi, słaby puls, szybkie bicie serca (wstrząs, w tym wstrząs kardiogenny). Wstrząs kardiogenny oznacza wstrząs spowodowany poważnymi problemami z sercem. Jeśli przepływ krwi z serca jest zablokowany (na przykład z powodu zwężenia aorty (zwężenie aorty).
- jeśli u pacjenta występuje zmniejszona pojemność minutowa serca (powodująca duszność lub obrzęk obwodowy) po zawale serca (ostry zawał mięśnia sercowego).
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Sevikar
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Sevikar należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.
Skonsultuj się z lekarzem, jeśli przyjmujesz którykolwiek z następujących leków stosowanych w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi:
- inhibitor ACE (na przykład enalapryl, lizynopryl, ramipryl), szczególnie jeśli pacjent ma problemy z nerkami związane z cukrzycą.
- Aliskiren
Lekarz może w regularnych odstępach czasu kontrolować czynność nerek, ciśnienie krwi i ilość elektrolitów (takich jak potas) we krwi.
Zobacz także informacje pod nagłówkiem „Nie bierz Sevikar”
Skonsultuj się z lekarzem, jeśli masz również którykolwiek z następujących problemów zdrowotnych:
- Problemy z nerkami lub przeszczep nerki.
- Choroba wątroby.
- Niewydolność serca lub problemy z zastawkami serca lub mięśniem sercowym.
- Ciężkie wymioty, biegunka, leczenie dużymi dawkami leków moczopędnych lub stosowanie diety niskosolnej.
- Zwiększony poziom potasu we krwi.
- Problemy z nadnerczami (gruczoły wytwarzające hormony zlokalizowane nad nerkami).
Należy poinformować lekarza, jeśli wystąpi ciężka i przedłużająca się biegunka ze znaczną utratą masy ciała. Lekarz oceni objawy i zdecyduje, czy kontynuować leczenie przeciwnadciśnieniowe.
Podobnie jak w przypadku każdego leku obniżającego ciśnienie krwi, zbyt duże obniżenie ciśnienia krwi u pacjentów z zaburzeniami krążenia serca lub mózgu może prowadzić do zawału serca lub udaru mózgu. Lekarz dokładnie sprawdzi ciśnienie krwi.
Należy poinformować lekarza, jeśli uważasz, że jesteś w ciąży (lub jeśli istnieje możliwość zajścia w ciążę). Sevikar nie jest zalecany we wczesnym okresie ciąży i nie wolno go przyjmować po trzecim miesiącu ciąży, ponieważ stosowany w tym okresie może poważnie zaszkodzić dziecku (patrz punkt „Ciąża i karmienie piersią”).
Dzieci i młodzież (do 18 lat)
Sevikar nie jest zalecany dla dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Sevikar
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował którykolwiek z następujących leków:
- Inne leki obniżające ciśnienie krwi mogą nasilać działanie leku Sevikar Lekarz może zalecić dostosowanie dawki i (lub) zastosować inne środki ostrożności: Jeśli pacjent przyjmuje inhibitor ACE lub aliskiren (patrz także informacje w punktach „Kiedy nie stosować leku Sevikar” i „ Ostrzeżenia i środki".
- Suplementy potasu, substytuty soli zawierające potas, leki moczopędne lub heparynę (w celu rozrzedzenia krwi i zapobiegania zakrzepicy). Stosowanie tych leków razem z lekiem Sevikar może zwiększać stężenie potasu we krwi.
- Lit (lek stosowany w leczeniu wahań nastroju i niektórych rodzajów depresji) stosowany razem z lekiem Sevikar może zwiększać toksyczność litu.W przypadku konieczności zażywania litu lekarz zmierzy stężenie litu we krwi.
- Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ, leki stosowane w celu zmniejszenia bólu, obrzęku i innych objawów stanu zapalnego, w tym zapalenia stawów) stosowane razem z lekiem Sevikar mogą zwiększać ryzyko niewydolności nerek.NLPZ mogą osłabiać działanie leku Sevikar.
- Chlorowodorek kolesewelamu, leku obniżającego stężenie cholesterolu we krwi, co może osłabiać działanie leku Sevikar.Lekarz może zalecić przyjmowanie leku Sevikar co najmniej 4 godziny przed przyjęciem kolesewelamu chlorowodorku.
- Niektóre leki zobojętniające sok żołądkowy (stosowane na niestrawność lub kwas żołądkowy) mogą nieznacznie osłabiać działanie leku Sevikar.
- Leki na HIV/AIDS (np. rytonawir, indynawir, nelfinawir) lub do leczenia zakażeń grzybiczych (np. ketokonazol, itrakonazol).
- Diltiazem, werapamil, leki stosowane w zaburzeniach rytmu serca i nadciśnieniu.
- Ryfampicyna, erytromycyna, klarytromycyna, leki stosowane w gruźlicy lub innych zakażeniach.
- ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum), środek ziołowy.
- Dantrolen (wlew na ciężkie zmiany temperatury ciała).
- Simwastatyna, substancja stosowana w celu obniżenia poziomu cholesterolu i tłuszczu (trójglicerydów) we krwi. Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Sevikar z jedzeniem i piciem
Sevikar można przyjmować na pełny lub pusty żołądek. Tabletkę należy połknąć, popijając płynem (np. szklanką wody). Jeśli to możliwe, należy przyjmować dzienną dawkę o tej samej porze każdego dnia, na przykład ze śniadaniem.
Osoby przyjmujące Sevikar nie powinny spożywać grejpfruta i soku grejpfrutowego, ponieważ grejpfrut i sok grejpfrutowy mogą powodować wzrost stężenia substancji czynnej amlodypiny we krwi, co może prowadzić do nieprzewidywalnego nasilenia działania hipotensyjnego produktu Sevikar.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Starsi ludzie
Jeśli pacjent ma ponad 65 lat, lekarz będzie regularnie sprawdzał ciśnienie krwi przy każdym zwiększaniu dawki, aby zapobiec zbyt niskiemu spadkowi.
Pacjenci rasy czarnej
Podobnie jak w przypadku innych podobnych leków, działanie leku Sevikar na obniżenie ciśnienia krwi może być nieco zmniejszone u pacjentów rasy czarnej.
Ciąża i karmienie piersią
Ciąża
Należy poinformować lekarza, jeśli uważasz, że jesteś w ciąży (lub jeśli istnieje możliwość zajścia w ciążę). Z reguły lekarz zaleci przerwanie stosowania leku Sevikar przed zajściem w ciążę lub natychmiast po stwierdzeniu ciąży i zaleci inny lek zamiast leku Sevikar. Nie zaleca się stosowania leku Sevikar u wszystkich pacjentek. nie należy go przyjmować po trzecim miesiącu ciąży, ponieważ może poważnie zaszkodzić dziecku, jeśli zostanie przyjęty po trzecim miesiącu ciąży.
Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas przyjmowania leku Sevikar, należy natychmiast poinformować o tym lekarza i zgłosić się do niego.
Czas karmienia
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjentka karmi piersią lub zamierza rozpocząć karmienie piersią.Sevikar nie jest zalecany kobietom karmiącym piersią, a lekarz może wybrać inne leczenie, jeśli pacjentka chce karmić piersią, zwłaszcza jeśli dziecko jest noworodkiem lub wcześniakiem.
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią lub podejrzewa, że jest w ciąży lub planuje zajść w ciążę, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem jakiegokolwiek leku.
Prowadzenie i używanie maszyn
Podczas leczenia nadciśnienia tętniczego możesz odczuwać senność, nudności, zawroty głowy lub ból głowy. W takim przypadku nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn do czasu ustąpienia objawów. Zapytaj swojego lekarza o poradę.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Sevikar: dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. Jeśli nie masz pewności, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
- Zalecana dawka leku Sevikar to jedna tabletka na dobę.
- Tabletki można przyjmować na pełny lub pusty żołądek. Tabletki należy połknąć, popijając niewielką ilością płynu (np. szklanką wody). Tabletek nie należy żuć. Nie bierz ich z sokiem grejpfrutowym.
- Jeśli to możliwe, należy przyjmować dzienną dawkę o tej samej porze każdego dnia, na przykład ze śniadaniem.
Pominięcie przyjęcia leku Sevikar
Jeśli zapomnisz przyjąć dawkę, po prostu weź normalną dawkę następnego dnia. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Przerwanie przyjmowania leku Sevikar
Ważne jest, aby kontynuować przyjmowanie leku Sevikar, chyba że lekarz zaleci przerwanie leczenia. W razie dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Sevikar
W przypadku zażycia większej ilości tabletek niż zalecana może wystąpić spadek ciśnienia krwi z objawami, takimi jak zawroty głowy, przyspieszona lub wolna akcja serca.
W przypadku przyjęcia większej liczby tabletek niż zalecana lub przypadkowego połknięcia przez dziecko, należy natychmiast zgłosić się do lekarza lub najbliższego oddziału ratunkowego i zabrać ze sobą opakowanie leku lub tę ulotkę.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Sevikar
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Jeśli się pojawią, są przeważnie łagodne i nie wymagają przerwania leczenia.
Chociaż nie występują u wszystkich osób, następujące dwa działania niepożądane mogą być poważne:
Podczas leczenia lekiem Sevikar mogą wystąpić reakcje alergiczne, które mogą dotyczyć całego ciała, z obrzękiem twarzy, jamy ustnej i (lub) krtani (osadzenia strun głosowych), połączone ze świądem i wysypką. W takim przypadku należy przerwać stosowanie leku. Sevikar i natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Sevikar może powodować nadmierne obniżenie ciśnienia krwi u osób wrażliwych lub w wyniku reakcji alergicznej. Może to spowodować poważne zawroty głowy lub omdlenia. W takim przypadku należy przerwać przyjmowanie leku Sevikar, natychmiast skontaktować się z lekarzem i pozostać w pozycji leżącej.
Inne możliwe działania niepożądane leku Sevikar:
Często (dotyczy mniej niż 1 na 10 pacjentów):
Zawroty głowy; bół głowy; obrzęk kostek, stóp, nóg, dłoni lub ramion; zmęczenie.
Niezbyt często (dotyczy mniej niż 1 na 100 pacjentów):
zawroty głowy podczas wstawania; brak energii; mrowienie lub drętwienie rąk lub stóp; zawroty głowy; bicie serca bardziej lub przyspieszone; niskie ciśnienie krwi z objawami takimi jak zawroty głowy, uczucie pustki w głowie, duszność; kaszel; nudności; wymioty; niestrawność biegunka zaparcia suchość w ustach ból w nadbrzuszu wysypka; skurcze mięśni; ból rąk i nóg; ból pleców; uczucie konieczności oddania moczu; brak aktywności seksualnej; niemożność uzyskania lub utrzymania erekcji; osłabienie.
Obserwowano również pewne zmiany w wynikach badań krwi, które obejmują: zwiększenie lub zmniejszenie stężenia potasu we krwi, zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi, zwiększenie stężenia kwasu moczowego we krwi, zwiększenie wyników testów czynności wątroby (poziom transferazy gamma-glutamylowej).
Rzadko (dotyczy mniej niż 1 na 1000 pacjentów):
Nadwrażliwość na lek; półomdlały; zaczerwienienie i ciepło twarzy; wysypka z pokrzywką; obrzęk twarzy.
Działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania samego olmesartanu medoksomilu lub amlodypiny, ale nie podczas stosowania produktu Sevikar lub częściej:
Olmesartan medoksomil
Często (dotyczy mniej niż 1 na 10 pacjentów):
Zapalenie oskrzeli; ból gardła; zatkany lub katar; kaszel; ból brzucha; grypa żołądkowo-jelitowa; biegunka; niestrawność; mdłości; ból kości lub stawów; ból pleców; krew w moczu; zakażenie dróg moczowych; ból w klatce piersiowej; objawy grypopodobne; boleć. Zmiany w badaniach laboratoryjnych, takie jak zwiększona zawartość tłuszczu (hipertriglicerydemia); zwiększenie stężenia mocznika lub kwasu moczowego w osoczu oraz zwiększenie wyników testów czynności wątroby i mięśni.
Niezbyt często (dotyczy mniej niż 1 na 100 pacjentów):
Zmniejszenie liczby komórek krwi zwanych płytkami krwi, co może ułatwić powstawanie siniaków lub wydłużyć czas krwawienia natychmiastowe reakcje alergiczne, które mogą dotyczyć całego ciała i mogą powodować problemy z oddychaniem lub gwałtowny spadek ciśnienia krwi, który może również prowadzić do osłabienia (reakcje anafilaktyczne), dusznicę bolesną (ból lub dyskomfort w klatce piersiowej, zwaną dusznicą bolesną), świąd, wysypkę wysypka wysypka alergiczna wysypka z pokrzywką obrzęk twarzy ból mięśni nudności
Rzadko (dotyczy mniej niż 1 na 1000 pacjentów):
Obrzęk twarzy, ust i/lub krtani (siedzisko strun głosowych); ostra niewydolność nerek i niewydolność nerek; letarg.
Amlodypina
Często (dotyczy mniej niż 1 na 10 pacjentów):
Ból brzucha; mdłości; opuchnięte kostki; senność; zaczerwienienie i ciepło twarzy;
Niezbyt często (dotyczy mniej niż 1 na 100 pacjentów):
Niespokojny sen; zaburzenia snu; zaburzenia nastroju, w tym lęk; depresja; drażliwość; drżenie; zmiany smaku; półomdlały; zaburzenia widzenia, w tym podwójne widzenie; dzwonienie w uszach (szum w uszach); zaostrzenie dławicy piersiowej (ból lub dyskomfort w klatce piersiowej); zatkany nos lub katar; wypadanie włosów; czerwone plamki lub plamy na skórze spowodowane niewielkim krwawieniem (plamica); przebarwienie skóry; nadmierne pocenie się; wysypka; swędzenie; ból mięśni lub stawów; problemy z oddawaniem moczu potrzeba oddawania moczu w nocy zwiększona potrzeba oddawania moczu powiększenie piersi u mężczyzn ból w klatce piersiowej; ból, złe samopoczucie; przyrost lub utrata masy ciała.
Rzadko (dotyczy mniej niż 1 na 1000 pacjentów):
Dezorientacja
Bardzo rzadko (dotyczy mniej niż 1 na 10 000 pacjentów):
Zmniejszenie liczby białych krwinek, co może zwiększyć ryzyko infekcji zmniejszenie liczby komórek krwi zwanych płytkami krwi, co może ułatwić powstawanie siniaków lub wydłużyć czas krwawienia; podwyższony poziom glukozy we krwi; zwiększona sztywność mięśni lub zwiększona odporność na ruchy bierne (hipertonia); mrowienie lub drętwienie rąk lub stóp; zawał serca i nieregularne bicie serca; zapalenie naczyń krwionośnych; zapalenie wątroby lub trzustki; zapalenie ściany żołądka; pogrubienie dziąseł; podwyższone poziomy enzymów wątrobowych; zażółcenie skóry i oczu; zwiększona wrażliwość skóry na światło; reakcje alergiczne (swędzenie, wysypka, obrzęk twarzy, ust i (lub) krtani (lokalizacja strun głosowych) wraz ze świądem i wysypką, inne stany alergiczne z zapaleniem i łuszczeniem się skóry, czasami zagrażające życiu).
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Skutki uboczne można również zgłaszać bezpośrednio przez Włoską Agencję Leków, stronę internetową www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Zgłaszając działania niepożądane, możesz dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia miesiąca.
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Termin ">Inne informacje
Co zawiera lek Sevikar
Substancjami czynnymi leku są medoksomil olmesartanu i amlodypina (w postaci besylanu).
- Każda tabletka powlekana zawiera 20 mg olmesartanu medoksomilu i 5 mg amlodypiny (w postaci besylanu).
- Każda tabletka powlekana zawiera 40 mg olmesartanu medoksomilu i 5 mg amlodypiny (w postaci besylanu).
- Każda tabletka powlekana zawiera 40 mg olmesartanu medoksomilu i 10 mg amlodypiny (w postaci besylanu).
Zaróbki są
- Rdzeń tabletki: wstępnie żelowana skrobia kukurydziana, silikonowana celuloza mikrokrystaliczna, kroskarmeloza sodowa, magnezu stearynian.
- Otoczka: alkohol poliwinylowy, makrogol 3350, talk, dwutlenek tytanu (E171) i tlenek żelaza (III) (E172, tylko tabletki powlekane Sevikar 40 mg/5 mg i 40 mg/10 mg).
Jak wygląda lek Sevikar i co zawiera opakowanie
- Sevikar 20 mg/5 mg, białe, okrągłe, tabletki powlekane z wytłoczonym napisem C73 po jednej stronie;
- Sevikar 40 mg/5 mg, kremowe, okrągłe tabletki powlekane z wytłoczonym napisem C75 po jednej stronie;
- Sevikar 40 mg/10 mg, okrągłe, brązowawe tabletki powlekane z wytłoczonym napisem C77 po jednej stronie.
Sevikar jest dostępny w opakowaniach po 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 i 10x30 tabletek powlekanych oraz w opakowaniach po 10, 50 i 500 tabletek powlekanych z perforowanymi blistrami podzielnymi na dawki pojedyncze.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO -
TABLETKI SEVIKAR POWLEKANE FOLIĄ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY -
Sevikar 20 mg/5 mg tabletki powlekane:
każda tabletka powlekana Sevikar zawiera 20 mg olmesartanu medoksomilu i 5 mg amlodypiny (w postaci besylanu amlodypiny)
Sevikar 40 mg/5 mg tabletki powlekane:
każda tabletka powlekana Sevikar zawiera 40 mg olmesartanu medoksomilu i 5 mg amlodypiny (w postaci besylanu amlodypiny)
Sevikar 40 mg/10 mg tabletki powlekane:
każda tabletka powlekana Sevikar zawiera 40 mg olmesartanu medoksomilu i 10 mg amlodypiny (w postaci besylanu amlodypiny)
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA -
Tabletka powlekana.
Sevikar 20 mg/5 mg tabletki powlekane: Białe, okrągłe tabletki powlekane z wytłoczonym napisem C73 po jednej stronie.
Sevikar 40 mg/5 mg tabletki powlekane: kremowe, okrągłe tabletki powlekane z wytłoczonym C75 po jednej stronie
Sevikar 40 mg/10 mg tabletki powlekane: Brązowawe, okrągłe tabletki powlekane z wytłoczonym napisem C77 po jednej stronie
04.0 INFORMACJE KLINICZNE -
04.1 Wskazania terapeutyczne -
Leczenie pierwotnego nadciśnienia tętniczego.
Sevikar jest wskazany u dorosłych pacjentów, u których ciśnienie krwi nie jest odpowiednio kontrolowane przez sam olmesartan medoksomil lub samą amlodypinę (patrz punkty 4.2 i 5.1).
04.2 Dawkowanie i sposób podawania -
Dorośli ludzie
Zalecana dawka leku Sevikar to jedna tabletka na dobę.
Sevikar 20 mg/5 mg można podawać pacjentom, u których ciśnienie krwi nie jest odpowiednio kontrolowane przez leczenie olmesartanem medoksomilu 20 mg lub samą amlodypiną 5 mg.
Sevikar 40 mg/5 mg może być podawany pacjentom, u których ciśnienie krwi nie jest odpowiednio kontrolowane przez terapię Sevikar 20 mg/5 mg.
Sevikar 40 mg/10 mg może być podawany pacjentom, u których ciśnienie krwi nie jest odpowiednio kontrolowane przez terapię Sevikar 40 mg/5 mg.
Przed przejściem na kombinację stałą zaleca się zwiększenie dawek poszczególnych składników. Jeśli jest to klinicznie uzasadnione, można rozważyć bezpośrednie przejście z monoterapii na leczenie skojarzone o ustalonej proporcji.
Dla wygody pacjentów otrzymujących olmesartan medoksomil i amlodypinę w postaci oddzielnych tabletek można zmienić na tabletki Sevikar zawierające takie same dawki jak substancje czynne.
Sevikar można przyjmować niezależnie od jedzenia.
Osoby w podeszłym wieku (65 lat lub starsze)
Dostosowanie dawki nie jest na ogół wymagane u pacjentów w podeszłym wieku, ale należy rozważyć zwiększenie dawki z ostrożnością (patrz punkty 4.4 i 5.2).Jeśli wymagana jest maksymalna dawka dobowa 40 mg olmesartanu medoksomilu, należy dokładnie rozważyć ciśnienie tętnicze.
Zmieniona czynność nerek
Maksymalna dawka olmesartanu medoksomilu u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny między 20 a 60 ml/min) wynosi 20 mg olmesartanu medoksomilu raz na dobę ze względu na ograniczone doświadczenie kliniczne ze stosowaniem większych dawek w tej grupie pacjentów. Nie zaleca się stosowania produktu Sevikar u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 20 ml/min) (patrz punkty 4.4 i 5.2).U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek zaleca się monitorowanie stężenia potasu i potasu.
Zmieniona czynność wątroby
Sevikar należy stosować ostrożnie u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkty 4.4 i 5.2).
U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby zalecana jest dawka początkowa 10 mg olmesartanu medoksomilu raz na dobę, a maksymalna dawka nie powinna przekraczać 20 mg raz na dobę. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby przyjmujących leki moczopędne i (lub) inne leki przeciwnadciśnieniowe zaleca się uważne monitorowanie ciśnienia krwi i czynności nerek. Brak doświadczenia w stosowaniu olmesartanu medoksomilu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
Podobnie jak w przypadku wszystkich antagonistów kanału wapniowego, u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby okres półtrwania amlodypiny jest wydłużony i nie ustalono zaleceń dotyczących dawkowania. Dlatego Sevikar należy stosować ostrożnie u tych pacjentów. Nie badano farmakokinetyki amlodypiny u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby leczenie amlodypiną należy rozpoczynać od najmniejszej dawki, a następnie stopniowo dostosowywać dawkę.Stosowanie produktu Sevikar u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby jest przeciwwskazane ( patrz punkt 4.3).
Populacja pediatryczna
Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu Sevikar u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat Brak dostępnych danych.
Sposób podania:
Tabletki należy połykać, popijając odpowiednią ilością płynu (np. szklanką wody).Tabletek nie należy rozgryzać i należy je przyjmować codziennie o tej samej porze.
04.3 Przeciwwskazania -
Nadwrażliwość na substancje czynne, pochodne dihydropirydyny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą (patrz punkt 6.1).
Drugi i trzeci trymestr ciąży (patrz punkty 4.4 i 4.6).
Ciężka niewydolność wątroby i niedrożność dróg żółciowych (patrz punkt 5.2).
Ze względu na zawartą amlodypinę, Sevikar jest również przeciwwskazany u pacjentów z:
- ciężkie niedociśnienie
-wstrząs (w tym wstrząs kardiogenny)
- niedrożność drogi odpływu lewej komory (np. zwężenie aorty wysokiego stopnia)
- niestabilna hemodynamicznie niewydolność serca po ostrym zawale mięśnia sercowego
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania -
Pacjenci z hipowolemią lub niedoborem sodu:
U pacjentów z hipowolemią i (lub) niedoborem sodu spowodowanym dużymi dawkami leków moczopędnych, zmniejszonym spożyciem sodu w diecie, biegunką lub wymiotami może wystąpić objawowe niedociśnienie, zwłaszcza po podaniu pierwszej dawki. Te stany należy skorygować lub wymagany jest ścisły nadzór lekarski przed rozpoczęciem leczenia lekiem Sevikar.
Inne stany związane ze stymulacją układu renina-angiotensyna-aldosteron:
U pacjentów, których napięcie naczyniowe i czynność nerek są głównie zależne od aktywności układu renina-angiotensyna-aldosteron (np. pacjenci z ciężką zastoinową niewydolnością serca lub chorobą nerek, w tym zwężeniem tętnicy nerkowej), leczenie lekami wpływającymi na ten układ, takimi jak: jako antagoniści receptora angiotensyny II, był związany z ostrym niedociśnieniem, azotemią, skąpomoczem lub, rzadko, ostrą niewydolnością nerek.
Nadciśnienie nerkowo-naczyniowe:
U pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy doprowadzającej do jedynej funkcjonującej nerki, leczonych lekami wpływającymi na układ renina-angiotensyna-aldosteron, istnieje zwiększone ryzyko niewydolności nerek i ciężkiego niedociśnienia.
Zmieniona czynność nerek i przeszczep nerki:
W przypadku stosowania produktu Sevikar u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek zaleca się okresowe sprawdzanie stężenia potasu i kreatyniny w surowicy. Produktu Sevikar nie wolno stosować u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 20 ml/min) (patrz punkty 4.2 i 5.2). Brak doświadczenia w podawaniu produktu Sevikar pacjentom po niedawno przebytym przeszczepieniu nerki lub pacjentom ze schyłkową niewydolnością nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 12 ml/min).
Upośledzona czynność wątroby:
Ekspozycja na amlodypinę i olmesartan medoksomil jest zwiększona u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 5.2).Sevikar należy stosować ostrożnie u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby.U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności, dawka olmesartanu medoksomilu nie powinna przekraczać 20 mg (patrz punkt 4.2) Dlatego u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby amlodypinę należy początkowo przyjmować w najmniejszej dawce i stosować ostrożnie zarówno na początku leczenia, jak i podczas zwiększania dawki.Sevikar jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.2). 4.3).
Hiperkaliemia:
Podobnie jak w przypadku innych antagonistów angiotensyny II i inhibitorów ACE, podczas leczenia może wystąpić hiperkaliemia, szczególnie w przypadku niewydolności nerek i (lub) niewydolności serca (patrz punkt 4.5).U pacjentów z grupy ryzyka zaleca się ścisłą kontrolę stężenia potasu w surowicy. suplementy potasu, leki moczopędne oszczędzające potas, substytuty soli zawierające potas lub inne produkty lecznicze, które mogą powodować zwiększenie stężenia potasu (takie jak heparyna), należy stosować ostrożnie, często monitorując stężenie potasu.
Lit:
Podobnie jak w przypadku innych antagonistów receptora angiotensyny II, jednoczesne podawanie litu i produktu Sevikar nie jest zalecane (patrz punkt 4.5).
Zwężenie zastawki aortalnej lub mitralnej, miokardiopatia przerostowa obturacyjna: ze względu na obecność amlodypiny w produkcie Sevikar, podobnie jak w przypadku wszystkich innych leków rozszerzających naczynia krwionośne, zaleca się szczególną ostrożność u pacjentów ze zwężeniem zastawki aortalnej lub mitralnej lub kardiomiopatią przerostową zaporową.
Pierwotny hiperaldosteronizm:
Pacjenci z pierwotnym hiperaldosteronizmem na ogół nie reagują na leki przeciwnadciśnieniowe działające poprzez hamowanie układu renina-angiotensyna, dlatego nie zaleca się stosowania produktu Sevikar u tych pacjentów.
Niewydolność serca:
W konsekwencji zahamowania układu renina-angiotensyna-aldosteron, u osób podatnych można spodziewać się zmian w czynności nerek.U pacjentów z ciężką niewydolnością serca, u których czynność nerek może zależeć od aktywności układu renina-angiotensyna-aldosteron, leczenie z inhibitorami konwertazy angiotensyny (ACE) i antagonistami receptora angiotensyny było związane ze skąpomoczem i (lub) postępującą azotemią i (rzadko) z ostrą niewydolnością nerek i (lub) zgonem.
Blokery kanału wapniowego, w tym amlodypinę, należy stosować ostrożnie u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca, ponieważ mogą zwiększać ryzyko przyszłych zdarzeń sercowo-naczyniowych i śmiertelności. W długoterminowym, kontrolowanym placebo badaniu amlodypiny u pacjentów z ciężką niewydolnością serca (klasa III i IV wg NYHA) częstość występowania obrzęku płuc była większa w grupie amlodypiny niż w grupie placebo (patrz punkt 5.1).
Różnice etniczne:
Podobnie jak w przypadku wszystkich innych antagonistów angiotensyny II, działanie przeciwnadciśnieniowe produktu Sevikar może być słabsze u pacjentów rasy czarnej, prawdopodobnie z powodu częstszego występowania niskiego stężenia reniny w populacji osób rasy czarnej z nadciśnieniem.
Starsi pacjenci
U pacjentów w podeszłym wieku należy zachować ostrożność podczas zwiększania dawki (patrz punkt 5.2).
Ciąża:
Nie należy rozpoczynać leczenia antagonistami angiotensyny II w okresie ciąży.O ile kontynuacja leczenia antagonistą angiotensyny II nie jest uznana za niezbędną, u pacjentek planujących ciążę należy zastąpić alternatywnym leczeniem hipotensyjnym.ma uznany profil bezpieczeństwa w ciąży. Po stwierdzeniu ciąży leczenie antagonistami angiotensyny II należy natychmiast przerwać i, jeśli uzna to za stosowne, rozpocząć alternatywne leczenie (patrz punkty 4.3 i 4.6).
Inne:
Podobnie jak w przypadku każdego innego leku przeciwnadciśnieniowego, nadmierne obniżenie ciśnienia krwi u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub chorobą niedokrwienną naczyń mózgowych może prowadzić do zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji -
Potencjalne interakcje ze stowarzyszeniem Sevikar:
Jednoczesne stosowanie wymagające ostrożności
Inne leki przeciwnadciśnieniowe:
Działanie hipotensyjne wywołane przez Sevikar może być nasilone przez jednoczesne stosowanie innych leków przeciwnadciśnieniowych (np. alfa-adrenolityki, diuretyki).
Potencjalne interakcje z medoksomilem olmesartanu zawartym w Sevikar:
Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane
Leki wpływające na poziom potasu:
Jednoczesne stosowanie leków moczopędnych oszczędzających potas, suplementów potasu, substytutów soli zawierających potas lub innych leków mogących zwiększać stężenie potasu w surowicy (np. heparyna, inhibitory ACE) może powodować zwiększenie stężenia potasu w surowicy (patrz punkt 4.4). stężenie potasu jest przepisywane w skojarzeniu z produktem Sevikar, zaleca się monitorowanie stężenia potasu w osoczu.
Lit:
Podczas jednoczesnego podawania litu z inhibitorami konwertazy angiotensyny i, rzadko, z antagonistami angiotensyny II, zgłaszano odwracalne zwiększenie stężenia litu w surowicy i jego toksyczności, dlatego nie zaleca się stosowania produktu Sevikar w skojarzeniu z litem (patrz punkt 4.4). Jeśli jednoczesne stosowanie uzna się za konieczne, zaleca się dokładne monitorowanie stężenia litu w surowicy.
Jednoczesne stosowanie wymagające ostrożności
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym selektywne inhibitory COX-2, kwas acetylosalicylowy (>3 g/dobę) oraz nieselektywne NLPZ:
W przypadku jednoczesnego podawania antagonistów angiotensyny II z NLPZ może wystąpić osłabienie działania przeciwnadciśnieniowego.Ponadto jednoczesne stosowanie antagonistów angiotensyny II i NLPZ może zwiększać ryzyko pogorszenia czynności nerek i prowadzić do zwiększenia stężenia potasu w surowicy. zaleca się czynność nerek na początku takiego jednoczesnego leczenia i odpowiednie nawodnienie pacjentów.
Dodatkowe informacje:
Niewielkie zmniejszenie biodostępności olmesartanu zaobserwowano po leczeniu środkami zobojętniającymi kwas (wodorotlenek glinowo-magnezowy).
Medoksomil olmesartanu nie ma znaczącego wpływu na farmakokinetykę lub farmakodynamikę warfaryny lub farmakokinetykę digoksyny.
Jednoczesne podawanie olmesartanu medoksomilu i prawastatyny nie powodowało klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę tych dwóch substancji u zdrowych osób.
Olmesartan nie ma klinicznie istotnego działania hamującego na ludzkie enzymy cytochromu P450 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 in vitro, podczas gdy wpływ indukcji na szczurzy cytochrom P450 jest minimalny lub nie występuje. nie należy spodziewać się leków metabolizowanych przez wyżej wymienione enzymy cytochromu P450.
Potencjalne interakcje z amlodypiną zawartą w Sevikar:
Wpływ innych produktów leczniczych na amlodypinę
Inhibitory CYP3A4:
Jednoczesne stosowanie amlodypiny z silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4 (inhibitory proteazy, azolowe leki przeciwgrzybicze, makrolidy, takie jak erytromycyna lub klarytromycyna, werapamil lub diltiazem) może powodować znaczne zwiększenie ekspozycji na amlodypinę. Kliniczne znaczenie tych zmian farmakokinetycznych może być bardziej nasilone. u osób w podeszłym wieku, dlatego może być wymagane monitorowanie kliniczne i dostosowanie dawki.
Induktory CYP3A4:
Brak dostępnych danych dotyczących wpływu induktorów CYP3A4 na amlodypinę. Jednoczesne stosowanie induktorów CYP3A4 (np. ryfampicyna, Hypericum perforatum) może prowadzić do zmniejszenia stężenia amlodypiny w osoczu.Amlodypinę należy stosować ostrożnie razem z induktorami CYP3A4.
Nie zaleca się podawania amlodypiny z grejpfrutem lub sokiem grejpfrutowym, ponieważ u niektórych pacjentów biodostępność amlodypiny może się zwiększać, a w konsekwencji nasilać działanie przeciwnadciśnieniowe amlodypiny.
Dantrolen (infuzja): U zwierząt po dożylnym podaniu werapamilu i dantrolenu zaobserwowano śmiertelne migotanie komór i zapaść sercowo-naczyniową związaną z hiperkaliemią. Ze względu na ryzyko hiperkaliemii zaleca się unikanie jednoczesnego podawania blokerów kanału wapniowego, takich jak amlodypina, u pacjentów ze skłonnością do hipertermii złośliwej oraz w leczeniu hipertermii złośliwej.
Wpływ amlodypiny na inne produkty lecznicze
Działanie hipotensyjne amlodypiny sumuje się z hipotensyjnym działaniem innych leków przeciwnadciśnieniowych.
W badaniach klinicznych interakcji amlodypina nie wpływała na farmakokinetykę atorwastatyny, digoksyny, warfaryny ani cyklosporyny.
Symwastatyna: Jednoczesne podawanie wielokrotnych dawek 10 mg amlodypiny z 80 mg symwastatyny powodowało 77% wzrost ekspozycji na symwastatynę w porównaniu do samej symwastatyny.U pacjentów leczonych amlodypiną ogranicz dawkę symwastatyny do 20 mg na dobę.
04.6 Ciąża i karmienie piersią -
Ciąża (patrz punkt 4.3)
Brak danych dotyczących stosowania produktu Sevikar u pacjentek w ciąży.Nie przeprowadzono badań dotyczących toksycznego wpływu produktu Sevikar na reprodukcję na zwierzętach.
Olmesartan medoksomil (składnik aktywny) przez Sevikara)
Nie zaleca się stosowania antagonistów angiotensyny II w pierwszym trymestrze ciąży (patrz punkt 4.4). Stosowanie antagonistów angiotensyny II jest przeciwwskazane w drugim i trzecim trymestrze ciąży (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Dane epidemiologiczne dotyczące ryzyka teratogenności po ekspozycji na inhibitory ACE w pierwszym trymestrze ciąży nie doprowadziły do rozstrzygających wyników, jednak nie można wykluczyć niewielkiego wzrostu ryzyka, chociaż nie ma kontrolowanych danych epidemiologicznych dotyczących ryzyka związanego z antagonistami leków. „angiotensyna II, podobne ryzyko może istnieć dla tej klasy leków. O ile dalsze leczenie antagonistami angiotensyny II nie jest uważane za konieczne, u pacjentek planujących ciążę należy je zastąpić alternatywnym leczeniem przeciwnadciśnieniowym o uznanym profilu bezpieczeństwa w czasie ciąży. należy rozpocząć terapię.
Wiadomo, że narażenie na antagonistów angiotensyny II w drugim i trzecim trymestrze wywołuje u kobiet toksyczne działanie na płód (pogorszenie czynności nerek, małowodzie, opóźnienie kostnienia czaszki) i noworodka (niewydolność nerek, niedociśnienie, hiperkaliemia) (patrz punkt 5.3).
Jeśli ekspozycja na antagonistów angiotensyny II wystąpiła od drugiego trymestru ciąży, zaleca się badanie ultrasonograficzne czynności nerek i czaszki. Noworodki, których matki przyjmowały antagonistów angiotensyny II, należy ściśle monitorować pod kątem niedociśnienia (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Amlodypina (aktywny składnik Sevikar)
Dane z ograniczonej liczby ciąż z ekspozycją na amlodypinę nie wskazują, aby amlodypina lub inne blokery kanału wapniowego miały szkodliwy wpływ na zdrowie płodu, jednak może istnieć ryzyko przedłużenia porodu.
W związku z tym produkt Sevikar nie jest zalecany w pierwszym trymestrze ciąży i jest przeciwwskazany w drugim i trzecim trymestrze ciąży (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Czas karmienia
Olmesartan przenika do mleka samic szczurów, jednak nie wiadomo, czy to samo występuje w mleku ludzkim.Nie wiadomo, czy amlodypina przenika do mleka. Dihydropirydynowe blokery kanału wapniowego, podobnie jak amlodypina, przenikają do mleka ludzkiego.Ponieważ brak danych dotyczących stosowania olmesartanu i amlodypiny podczas karmienia piersią, produkt Sevikar nie jest zalecany i preferowane są alternatywne metody leczenia o udowodnionym profilu bezpieczeństwa. laktacji, szczególnie w przypadku karmienia piersią noworodków i wcześniaków
Płodność
U pacjentów leczonych blokerami kanału wapniowego zgłaszano odwracalne zmiany biochemiczne w główce plemników. Nie ma wystarczających danych klinicznych dotyczących potencjalnego wpływu amlodypiny na płodność. W badaniu na szczurach zgłaszano niepożądany wpływ na płodność samców (patrz punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn -
Sevikar wywiera łagodny lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. U pacjentów leczonych przeciwnadciśnieniowo mogą czasami wystąpić zawroty głowy, bóle głowy, nudności lub objawy zmęczenia, które mogą zaburzać zdolność reagowania. Zaleca się ostrożność szczególnie na początku leczenia.
04.8 Działania niepożądane -
Sevikar:
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi podczas leczenia produktem Sevikar są obrzęki obwodowe (11,3%), ból głowy (5,3%) i zawroty głowy (4,5%).
W poniższej tabeli podsumowano działania niepożądane produktu Sevikar w badaniach klinicznych, badaniach bezpieczeństwa po wydaniu pozwolenia i zgłoszeniach spontanicznych, a także działania niepożądane wywołane przez poszczególne składniki olmesartanu medoksomilu i amlodypiny w oparciu o znany profil bezpieczeństwa tych substancji.
Do klasyfikacji częstości występowania działań niepożądanych zastosowano następującą terminologię:
Bardzo często (≥1/10)
Często (≥1/100,
Niezbyt często (≥1/1000,
Rzadko (≥1/10 000,
Bardzo rzadkie (
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Zgłaszano pojedyncze przypadki rabdomiolizy związane czasowo z przyjmowaniem antagonistów receptora angiotensyny II. U pacjentów leczonych amlodypiną zgłoszono pojedyncze przypadki zespołu pozapiramidowego.
04.9 Przedawkowanie -
Objawy:
Brak doświadczenia w przedawkowaniu produktu Sevikar Najbardziej prawdopodobnymi skutkami przedawkowania olmesartanu medoksomilu są niedociśnienie i tachykardia; w przypadku pobudzenia układu przywspółczulnego może wystąpić bradykardia Przedawkowanie amlodypiny może prowadzić do nadmiernego rozszerzenia naczyń obwodowych ze znacznym i możliwym niedociśnieniem. tachykardia odruchowa Zgłaszano znaczne i potencjalnie przedłużające się niedociśnienie układowe aż do wystąpienia wstrząsu, zakończone zgonem.
Leczenie:
W przypadku niedawnego przyjęcia amlodypiny należy rozważyć płukanie żołądka.Wykazano, że u zdrowych osób podanie węgla aktywowanego natychmiast lub w ciągu dwóch godzin po przyjęciu amlodypiny znacznie zmniejsza wchłanianie amlodypiny.
Klinicznie istotne niedociśnienie spowodowane przedawkowaniem produktu Sevikar wymaga aktywnego wspomagania układu sercowo-naczyniowego, w tym dokładnego monitorowania czynności sercowo-płucnej, uniesienia kończyn oraz kontroli objętości krążenia i wydalania z moczem. Środek zwężający naczynia krwionośne może pomóc przywrócić napięcie naczyniowe i ciśnienie krwi, o ile nie ma przeciwwskazań do jego stosowania. Dożylny glukonian wapnia może być przydatny w przeciwdziałaniu blokowaniu kanału wapniowego.
Ponieważ amlodypina w dużym stopniu wiąże się z białkami osocza, dializa nie powinna być pomocna.Dializowalność olmesartanu jest nieznana.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE -
05.1 "Właściwości farmakodynamiczne -
Grupa farmakoterapeutyczna:
Antagoniści angiotensyny II i blokery kanału wapniowego, kod ATC: C09DB02.
Mechanizm akcji
Sevikar jest połączeniem antagonisty receptora angiotensyny II, medoksomilu olmesartanu i antagonisty wapnia, besylanu amlodypiny. Połączenie tych substancji ma addytywne działanie przeciwnadciśnieniowe, obniżając ciśnienie krwi w większym stopniu niż każdy składnik osobno.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Sevikar
W 8-tygodniowym, podwójnie zaślepionym, randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu czynnikowym z udziałem 1940 pacjentów (71% rasy kaukaskiej i 29% rasy innej niż kaukaska) leczenie wszystkimi dawkami produktu Sevikar spowodowało znaczne zmniejszenie skurczu i rozkurczu ciśnienie krwi niż składniki monoterapii. Średnia zmiana skurczowego/rozkurczowego ciśnienia krwi była zależna od dawki: -24/-14 mmHg (kombinacja 20 mg/5 mg), -25/-16 mmHg (kombinacja 40 mg/5 mg) i -30/-19 mmHg ( połączenie 40 mg/10 mg).
Sevikar 40 mg/5 mg obniżał skurczowe/rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej o dodatkowe 2,5/1,7 mmHg w porównaniu do produktu Sevikar 20 mg/5 mg. Podobnie Sevikar 40 mg/10 mg obniżał skurczowe/rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej o dodatkowe 4,7/3,5 mmHg w porównaniu z Sevikar 40 mg/5 mg.
Odsetek pacjentów osiągających docelowe ciśnienie krwi (pacjenci z cukrzycą i cukrzycą) wynosił 42,5%, 51,0% i 49,1% dla produktu Sevikar 20 mg/5 mg, 40 mg/5 mg i 40 mg/10 mg.
Większość działań przeciwnadciśnieniowych produktu Sevikar osiągano na ogół w ciągu pierwszych dwóch tygodni leczenia.
W drugim randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu oceniano skuteczność dodania amlodypiny do leczenia u pacjentów rasy kaukaskiej, u których ciśnienie krwi było niewystarczająco kontrolowane po ośmiu tygodniach leczenia 20 mg olmesartanu medoksomilu.
U pacjentów, którzy nadal otrzymywali 20 mg olmesartanu medoksomilu, skurczowe/rozkurczowe ciśnienie krwi zmniejszyło się o -10,6/-7,8 mmHg po dodatkowych ośmiu tygodniach. Dodanie 5 mg amlodypiny przez osiem tygodni powodowało obniżenie ciśnienia krwi. krew rozkurczowa -16,2 / -10,6 mmHg (p = 0,0006).
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli swój cel dotyczący ciśnienia krwi (
W kolejnym badaniu oceniano dodanie różnych dawek olmesartanu medoksomilu u pacjentów rasy kaukaskiej, u których ciśnienie krwi było niewystarczająco kontrolowane po ośmiu tygodniach leczenia samą amlodypiną w dawce 5 mg.
U pacjentów, którzy nadal otrzymywali samą amlodypinę w dawce 5 mg, skurczowe/rozkurczowe ciśnienie krwi zmniejszyło się o -9,9 / -5,7 mmHg po dodatkowych ośmiu tygodniach. Dodanie 20 mg olmesartanu medoksomilu skutkowało obniżeniem skurczowego/rozkurczowego ciśnienia krwi o -15,3/-9,3 mmHg, a dodanie 40 mg olmesartanu medoksomilu skutkowało obniżeniem skurczowego/rozkurczowego ciśnienia krwi o -16,7/-9,5 mmHg ( P
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli swój cel dotyczący ciśnienia krwi (
Brak danych z randomizowanych badań z udziałem niekontrolowanych pacjentów z nadciśnieniem, w których porównywano zastosowanie średniej dawki leczenia skojarzonego produktem Sevikar z eskalacją leczenia samą amlodypiną lub olmesartanem.
Trzy przeprowadzone badania potwierdziły, że hipotensyjne działanie produktu Sevikar podawanego raz na dobę utrzymywało się przez 24 godziny między kolejnymi dawkami, ze stosunkiem wartości minimalnej do szczytowej wynoszącej 71% do 82% dla skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi oraz ze skutecznością dobową. potwierdzone przez ambulatoryjne monitorowanie ciśnienia krwi.
Skuteczność hipotensyjna produktu Sevikar była podobna niezależnie od wieku i płci oraz była podobna u pacjentów z cukrzycą lub bez cukrzycy.
W dwóch nierandomizowanych, otwartych badaniach rozszerzonych, utrzymanie skuteczności produktu Sevikar 40 mg/5 mg po roku wykazano u 49-67% pacjentów.
Olmesartan medoksomil (substancja czynna leku Sevikar)
Olmesartan medoksomil, jedna z substancji czynnych leku Sevikar, jest selektywnym antagonistą receptora angiotensyny II typu 1 (typ AT1). Medoksomil olmesartanu jest szybko przekształcany do aktywnego farmakologicznie metabolitu, olmesartanu. Angiotensyna II jest głównym wazoaktywnym hormonem układu renina-angiotensyna-aldosteron i odgrywa istotną rolę w patofizjologii nadciśnienia. Efekty angiotensyny II obejmują zwężenie naczyń krwionośnych, stymulację syntezy i uwalniania aldosteronu, stymulację serca i reabsorpcję sodu w nerkach.Olmesartan blokuje działanie angiotensyny II powodujące zwężenie naczyń i wydzielanie aldosteronu poprzez blokowanie jej wiązania z receptorem AT1 w tkankach, w tym w mięśniach gładkich naczyń i nadnerczach. Działanie olmesartanu jest niezależne od pochodzenia lub drogi syntezy angiotensyny II. Selektywny antagonizm olmesartanu wobec receptora angiotensyny II (AT1) powoduje wzrost stężenia reniny w osoczu i stężenia angiotensyny I i II oraz pewne zmniejszenie stężenia aldosteronu w osoczu.
W przypadku nadciśnienia, olmesartan medoksomil powoduje zależne od dawki, długotrwałe obniżenie ciśnienia krwi.
Podawanie olmesartanu medoksomilu raz na dobę u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym zapewnia skuteczne i stałe obniżenie ciśnienia krwi w 24-godzinnej przerwie między jedną dawką a następną. w porównaniu do podawania leku dwa razy dziennie.
Przy kontynuacji leczenia maksymalne obniżenie ciśnienia krwi osiąga się w ciągu 8 tygodni po rozpoczęciu leczenia, chociaż znaczny udział w działaniu obniżającym ciśnienie krwi obserwuje się już po 2 tygodniach leczenia.
Wpływ olmesartanu na śmiertelność i zachorowalność nie jest obecnie znany.
Amlodypina (aktywny składnik Sevikar)
Amlodypina, jedna z substancji czynnych leku Sevikar, jest antagonistą kanału wapniowego, który hamuje przezbłonowy napływ jonów wapnia przez zależne od potencjału kanały typu L do serca i mięśni gładkich. Dane eksperymentalne wskazują, że amlodypina wiąże się zarówno z miejscami wiązania dihydropirydyny, jak i niedihydropirydyną Amlodypina jest stosunkowo selektywna względem naczyń i wywiera większy wpływ na komórki mięśni gładkich niż na komórki serca. Działanie przeciwnadciśnieniowe amlodypiny wynika z bezpośredniego działania rozluźniającego mięśnie gładkie tętnic, co prowadzi do zmniejszenia oporu obwodowego, a tym samym ciśnienia krwi.
U pacjentów z nadciśnieniem amlodypina powoduje zależne od dawki, długotrwałe obniżenie ciśnienia krwi.
Po podaniu dawek terapeutycznych pacjentom z nadciśnieniem, amlodypina powoduje znaczne obniżenie ciśnienia krwi w pozycji leżącej, siedzącej i ortostatycznej.Przewlekłe stosowanie amlodypiny nie wiąże się z istotnymi zmianami częstości akcji serca lub stężenia katecholamin w osoczu.U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym z prawidłowym nerek, terapeutyczne dawki amlodypiny zmniejszają nerkowy opór naczyniowy poprzez zwiększenie szybkości przesączania kłębuszkowego i efektywnego nerkowego przepływu osocza, bez zmian we frakcji filtracyjnej lub białkomoczu.
W badaniach hemodynamicznych przeprowadzonych u pacjentów z niewydolnością serca oraz w badaniach klinicznych opartych na próbach wysiłkowych u pacjentów z niewydolnością serca klasy II-IV wg NYHA, amlodypina nie powodowała pogorszenia klinicznego, w oparciu o tolerancję wysiłku, frakcji wyrzutowej lewej komory i objawów klinicznych oraz objawy.
Badanie kontrolowane placebo (PRAISE) mające na celu ocenę pacjentów z niewydolnością serca w klasie III-IV wg NYHA, otrzymujących digoksynę, leki moczopędne i inhibitory ACE wykazało, że amlodypina nie prowadzi do zwiększonego ryzyka śmiertelności lub ryzyka. z niewydolnością serca.
W długoterminowym, kontrolowanym placebo (PRAISE-2) badaniu kontrolnym amlodypiny u pacjentów z niewydolnością serca klasy III i IV wg NYHA, bez objawów klinicznych lub obiektywnych ustaleń sugerujących chorobę niedokrwienną, w leczeniu stałymi dawkami ACE inhibitorów, naparstnicy i leków moczopędnych, amlodypina nie miała wpływu na śmiertelność sercowo-naczyniową ani całkowitą. W tej samej populacji stosowanie amlodypiny wiązało się z częstszym występowaniem obrzęku płuc, chociaż nie było istotnej różnicy w pogorszeniu niewydolności serca w porównaniu z placebo.
Badanie leczenia zapobiegania zawałom serca (ALLHAT)
W celu porównania nowszych terapii lekowych: amlodypina 2,5-10 mg/dobę (bloker kanału wapniowego) lub lizynopryl 10 przeprowadzono randomizowane, podwójnie zaślepione badanie zachorowalności i śmiertelności, nazwane The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). -40 mg/dobę (inhibitor ACE) jako terapie pierwszego rzutu, chlortalidon 12,5-25 mg, tiazydowy lek moczopędny, w łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniu tętniczym.Łącznie 33 357 pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w wieku powyżej 55 lat zostało zrandomizowanych i obserwowanych przez średnio 4,9 lat Pacjenci mieli co najmniej jeden dodatkowy czynnik ryzyka choroby wieńcowej, w tym: przebyty zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu (> 6 miesięcy przed włączeniem do badania) lub udokumentowanie innej miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej (łącznie 51,5%), cukrzyca typu 2 ( 36,1%, cholesterol HDL przerost lewej komory serca zdiagnozowany w EKG lub echokardiografii (20,9%), palacz papierosów (2 1,9%). Pierwszorzędowym punktem końcowym była śmiertelna choroba wieńcowa lub niezakończony zgonem zawał mięśnia sercowego.Nie stwierdzono istotnej różnicy w pierwszorzędowym punkcie końcowym między leczeniem opartym na amlodypinie i chlortalidonie: RR 0,98 95% CI (0,90-1,07) p = 0,65. Wśród drugorzędowych punktów końcowych częstość występowania niewydolności serca (składnik złożonego sercowo-naczyniowego złożonego punktu końcowego) była istotnie wyższa w grupie amlodypiny w porównaniu z grupą chlortalidonu (10,2% vs. 7,7%, RR 1, 38 95% CI [1,25-1,52 ] P
05.2 "Właściwości farmakokinetyczne -
Sevikar
Po podaniu doustnym produktu Sevikar maksymalne stężenia olmesartanu i amlodypiny w osoczu są osiągane odpowiednio po 1,5-2 godzinach i 6-8 godzinach. Szybkość wchłaniania i wchłonięta ilość dwóch substancji czynnych produktu Sevikar są równoważne szybkości i ilości po przyjęciu obu składników w postaci oddzielnych tabletek. Pokarm nie wpływa na biodostępność olmesartanu i amlodypiny firmy Sevikar.
Olmesartan medoksomil (substancja czynna leku Sevikar)
Wchłanianie i dystrybucja
Olmesartan medoksomil jest prolekiem, który podczas wchłaniania z przewodu pokarmowego jest szybko przekształcany do farmakologicznie aktywnego metabolitu, olmesartanu, przez esterazy w błonie śluzowej jelit i krążeniu wrotnym. wydaliny Średnia bezwzględna biodostępność olmesartanu w postaci tabletek wynosiła 25,6%.
Średnie maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) olmesartanu osiągane jest w ciągu około 2 godzin po doustnym podaniu olmesartanu medoksomilu; Stężenie olmesartanu w osoczu wzrasta w przybliżeniu liniowo, gdy pojedyncza dawka doustna wzrasta do około 80 mg.
Podawanie pokarmu ma minimalny wpływ na biodostępność olmesartanu i dlatego medoksomil olmesartanu można podawać na czczo lub po posiłku.
Nie zaobserwowano klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce olmesartanu w zależności od płci pacjenta.
Olmesartan silnie wiąże się z białkami osocza (99,7%), ale prawdopodobieństwo klinicznie istotnych interakcji polegających na wypieraniu wiązania z białkami pomiędzy olmesartanem a innymi silnie związanymi substancjami czynnymi podawanymi jednocześnie jest małe (co potwierdza brak „istotnych klinicznie interakcji pomiędzy olmesartanem medoksomilem i warfaryną Wiązanie olmesartanu z krwinkami jest znikome. Średnia objętość dystrybucji po podaniu dożylnym jest mała (16-29 l).
Metabolizm i eliminacja
Całkowity klirens osoczowy olmesartanu wynosił 1,3 l/h (CV, 19%), stosunkowo niski w porównaniu z przepływem wątrobowym (ok. 90 l/h).Po podaniu doustnym pojedynczej dawki olmesartanu medoksomilu znakowanego 14C, 10-16 % podanej radioaktywności zostało wydalone z moczem (głównie w ciągu 24 godzin po podaniu), podczas gdy pozostała radioaktywność została wydalona z kałem.Na podstawie ogólnoustrojowej biodostępności wynoszącej 25–6% można oszacować, że wchłonięty olmesartan jest eliminowany przez wydalanie nerkowe (około 40%) i wątrobowo-żółciowe (około 60%). Całą odzyskaną radioaktywność zidentyfikowano jako olmesartan. Nie zidentyfikowano żadnych innych znaczących metabolitów. Krąg jelitowo-wątrobowy olmesartanu jest minimalny. Ponieważ duża ilość olmesartanu jest wydalana z żółcią, stosowanie u pacjentów z niedrożnością dróg żółciowych jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).
Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji olmesartanu waha się od 10 do 15 godzin po wielokrotnym podaniu doustnym. Stan stacjonarny osiągnięto po kilku pierwszych podaniach i nie wykryto dalszej kumulacji po 14 dniach wielokrotnego podawania. Klirens nerkowy wynosił około 0,5-0,7 l/h i był niezależny od dawki.
Amlodypina (aktywny składnik Sevikar)
Wchłanianie i dystrybucja
Po podaniu doustnym dawek terapeutycznych amlodypina jest dobrze wchłaniana, osiągając maksymalne stężenie w osoczu w ciągu 6-12 godzin po podaniu. Oszacowano, że bezwzględna biodostępność wynosi od 64 do 80% Objętość dystrybucji wynosi około 21 l/kg Badania in vitro wykazały, że amlodypina wiąże się w około 97,5% z białkami osocza Pokarm nie wpływa na biodostępność amlodypiny.
Metabolizm i eliminacja
Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji z osocza wynosi około 35-50 godzin, co uzasadnia dawkowanie raz na dobę Amlodypina jest intensywnie metabolizowana w wątrobie do związków nieaktywnych, 10% wydalane jest z moczem jako cząsteczka podstawowa, a 60% w postaci metabolizowanej ...
Olmesartan medoksomil i amlodypina (aktywne składniki Sevikar)
Populacje specjalne
Populacja pediatryczna (poniżej 18 roku życia):
Brak danych farmakokinetycznych dotyczących pacjentów pediatrycznych.
Osoby w podeszłym wieku (65 lat lub starsze):
U pacjentów z nadciśnieniem AUC olmesartanu w stanie stacjonarnym było większe o około 35% u pacjentów w podeszłym wieku (w wieku 65 do 75 lat) io około 44% u pacjentów w bardzo podeszłym wieku (≥ 75 lat) w porównaniu z pacjentami młodszymi (patrz punkt 4.2). . Może to być związane, przynajmniej częściowo, ze średnim obniżeniem czynności nerek w tej grupie pacjentów. Zalecany schemat dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku jest jednak taki sam, chociaż należy zachować ostrożność przy zwiększaniu dawki.
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia amlodypiny w osoczu jest podobny u osób młodych i w podeszłym wieku.Klirens amlodypiny ma tendencję do zmniejszania się u pacjentów w podeszłym wieku, co powoduje zwiększenie AUC i okres półtrwania w fazie eliminacji. Zwiększenie wartości AUC i okresu półtrwania w fazie eliminacji u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca było zgodne z oczekiwaniami dla wieku grupy pacjentów biorących udział w tym badaniu (patrz punkt 4.4).
Zmieniona czynność nerek:
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, AUC olmesartanu w stanie stacjonarnym było większe o 62%, 82% i 179% odpowiednio u pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek w porównaniu ze zdrowymi osobami z grupy kontrolnej (patrz punkty 4.2, 4.4).
Amlodypina jest w znacznym stopniu metabolizowana do nieaktywnych metabolitów.10% substancji jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem.Zmiany stężenia amlodypiny w osoczu nie są skorelowane ze stopniem niewydolności nerek. U tych pacjentów amlodypinę można podawać w normalnej dawce. Amlodypina nie podlega dializie.
Zmieniona czynność wątroby:
Po pojedynczym podaniu doustnym wartości AUC olmesartanu były odpowiednio o 6% i 65% większe u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby w porównaniu z osobami z prawidłową czynnością wątroby. z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby i 0,41% u osób z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby Po wielokrotnym podaniu doustnym u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby wartości AUC olmesartanu były nadal o 65% większe niż u osób z prawidłową czynnością wątroby Średnie wartości Cmax olmesartanu są podobne pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby i osoby zdrowe Olmesartan medoksomil nie był badany u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby ciężka czynność wątroby (patrz punkty 4.2, 4.4).
Dostępne są bardzo ograniczone dane kliniczne dotyczące podawania amlodypiny pacjentom z niewydolnością wątroby. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby klirens amlodypiny jest zmniejszony, a okres półtrwania wydłużony, co powoduje zwiększenie wartości AUC o około 40% -60% (patrz punkty 4.2, 4.4).
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie -
Na podstawie nieklinicznego profilu toksyczności każdej substancji nie oczekuje się zaostrzenia toksyczności kombinacji, ponieważ te dwie substancje działają na różne cele: nerki w przypadku medoksomilu olmesartanu i serce w przypadku amlodypiny.
W badaniu toksyczności po podaniu wielokrotnym olmesartanu medoksomilu i amlodypiny doustnie przez trzy miesiące u szczurów zaobserwowano następujące zmiany: zmniejszenie parametrów związanych z liczbą czerwonych krwinek i zmiany w nerkach, oba odnoszące się do olmesartanu; rozlane zgrubienie błony śluzowej jelita krętego i okrężnicy) nadnerczy (przerost komórek kory kłębuszków nerkowych i wakuolizacja komórek korowych pęczków) oraz przerost przewodów gruczołu sutkowego, co dotyczy amlodypiny. Zmiany te nie zwiększają istniejącej i wcześniej zgłaszanej toksyczności indywidualnie dla dwóch aktywnych składników, ani nie prowadzą do nowej toksyczności i nie zaobserwowano efektów synergicznych toksykologicznie.
Olmesartan medoksomil (substancja czynna leku Sevikar)
W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach i psach wykazano, że medoksomil olmesartanu ma podobne działanie do innych antagonistów receptora AT1 i inhibitorów ACE: zwiększenie stężenia mocznika w osoczu (BUN) i kreatyniny; zmniejszona masa serca; obniżenie parametrów erytrocytów (erytrocyty, hemoglobina, hematokryt); wskazania histologiczne uszkodzenia nerek (zmiany regeneracyjne nabłonka nerek, pogrubienie błony podstawnej, poszerzenie kanalików).Te działania niepożądane spowodowane działaniem farmakologicznym olmesartanu medoksomilu obserwowano również w badaniach przedklinicznych z innymi antagonistami receptora AT1 i inhibitorami ACE oraz można zmniejszyć przez jednoczesne doustne podanie chlorku sodu. U obu gatunków zaobserwowano zwiększoną aktywność reninową osocza i hipertrofię/hiperplazję komórek przykłębuszkowych nerek.Zmiany te, będące typowym efektem klasy inhibitorów ACE i antagonistów receptora AT1, wydają się nie mieć znaczenia klinicznego.
Podobnie jak w przypadku innych antagonistów receptora AT1, wykazano, że L'olmesartan medoksomil zwiększa częstość występowania pęknięć chromosomów w hodowlach komórkowych in vitro. W licznych badaniach in vivo z zastosowaniem medoksomilu olmesartanu w bardzo dużych dawkach doustnych, do 2000 mg/kg mc., nie zaobserwowano istotnych działań.Ogólne dane z kompleksowego programu genotoksyczności sugerują, że jest bardzo mało prawdopodobne, aby olmesartan wykazywał jakiekolwiek działanie. posługiwać się. Medoksomil olmesartanu nie wykazał działania rakotwórczego ani w dwuletnim badaniu na szczurach, ani w dwóch sześciomiesięcznych badaniach rakotwórczości na myszach transgenicznych.
W badaniach dotyczących reprodukcji u szczurów, olmesartan medoksomil nie wpływał na płodność i nie było dowodów na teratogenność.Podobnie jak w przypadku innych antagonistów angiotensyny II, przeżywalność potomstwa była zmniejszona po ekspozycji na olmesartan medoksomil i obserwowano rozszerzenie miedniczek nerkowych po ekspozycji na klacze Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwnadciśnieniowych, medoksomil olmesartanu był bardziej toksyczny u ciężarnych królików niż u ciężarnych szczurów, jednak nie stwierdzono działania toksycznego na płód.
Amlodypina (aktywny składnik Sevikar)
Toksykologia reprodukcyjna
Badania rozrodczości na szczurach i myszach wykazały opóźniony poród, wydłużony poród i zmniejszoną przeżywalność noworodków przy dawkach około 50-krotnie większych niż maksymalna zalecana dawka u ludzi na podstawie stosunku mg/kg.
Zmniejszenie płodności
Nie stwierdzono wpływu na płodność szczurów leczonych amlodypiną (samce przez 64 dni i samice przez 14 dni przed kryciem) w dawkach do 10 mg/kg mc./dobę (co odpowiada 8-krotności maksymalnej dawki 10 mg w zalecanej mg / ² podstawy u ludzi *).W innym badaniu przeprowadzonym na szczurach płci męskiej, którym przez 30 dni podawano besylan amlodypiny w dawce porównywalnej do dawki podawanej ludziom (mg/kg), wykazano spadek poziomu testosteronu i hormonu folikulotropowego w osoczu, a także zmniejszenie gęstości. liczba dojrzałych plemników i komórek Sertoliego.
Karcynogeneza, mutageneza
Szczury i myszy, którym przez dwa lata podawano dietetyczną amlodypinę, w stężeniach obliczonych na dostarczenie dziennych poziomów 0,5, 1,25 i 2,5 mg/kg/dzień, nie wykazały rakotwórczości. Najwyższa dawka (dla szczurów równa dwukrotności maksymalnej dawki klinicznej 10 mg w przeliczeniu na mg/² zalecanej dla ludzi* i dla myszy podobna do tej maksymalnej zalecanej dawki) była zbliżona do maksymalnej tolerowanej dawki dla myszy, ale nie dla szczurów .
Badania mutagenności nie wykazały żadnego wpływu leku na poziom genetyczny ani chromosomalny.
* Obliczono dla pacjenta ważącego 50 kg.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE -
06.1 Substancje pomocnicze -
Rdzeń tabletu
Preżelowana skrobia kukurydziana
Silikonowana celuloza mikrokrystaliczna (celuloza mikrokrystaliczna z koloidalnym dwutlenkiem krzemu)
Kroskarmeloza sodowa
Stearynian magnezu
Powłoka
Alkohol poliwinylowy
Makrogol 3350
Talk
Dwutlenek tytanu (E 171)
Żelaza (III) tlenek żółty (E 172) (tylko Sevikar 40 mg/5 mg i 40 mg/10 mg tabletki powlekane)
Żelaza (III) tlenek czerwony (E 172) (tylko Sevikar 40 mg/10 mg tabletki powlekane)
06.2 Niezgodność "-
Nieistotne.
06.3 Okres ważności "-
5 lat.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu -
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania -
Blistry OPA / aluminium / PVC / aluminium.
Opakowania zawierają 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 lub 10x30 tabletek powlekanych. Blistry perforowane podzielne na dawki pojedyncze zawierają 10, 50 i 500 tabletek powlekanych.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi -
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 POSIADACZ „POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU” -
DAIICHI SANKYO ITALIA S.p.A.
Via Paolo di Dono 73
00142 RZYM
Włochy
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU -
SEVIKAR 20/5 mg:
14 tabletek 038983019 / M;
28 tabletek 038983021 / M;
30 tabletek 038983033 / M;
56 tabletek 038983045/M;
90 tabletek 038983058 / M;
98 tabletek 038983060 / M;
10x28 tabletek 038983072/M;
10x30 tabletek 038983084/M;
10 tabletek 038983096 / M;
50 tabletek 038983108 / M;
500 tabletek 038983110/M.
SEVIKAR 40/5 mg:
14 tabletek 038983159 / M;
28 tabletek 038983161 / M;
30 tabletek 038983173 / M;
56 tabletek 038983185 / M;
90 tabletek 038983197 / M;
98 tabletek 038983209 / M;
10x28 tabletek 038983211 / M;
10x30 tabletek 038983223 / M;
10 tabletek 038983146 / M;
50 tabletek 038983134 / M;
500 tabletek 038983122/M.
SEVIKAR 40/10 mg:
14 tabletek 038983235 / M;
28 tabletek 038983247 / M;
30 tabletek 038983250 / M;
56 tabletek 038983262 / M;
90 tabletek 038983274 / M;
98 tabletek 038983286 / M;
10x28 tabletek 038983298 / M;
10x30 tabletek 038983300/M;
10 tabletek 038983312 / M;
50 tabletek 038983324 / M;
500 tabletek 038983336/M.
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA -
Data pierwszej autoryzacji: maj 2009
Data ostatniego odnowienia:
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU -
Październik 2012