Dr Nicola Sacchi - Autor książki: Narkotyki i doping w sporcie -
Pgc1-α (koaktywator proliferatora peroksysomów gamma 1) jest koaktywatorem transkrypcji. Jest białkiem promującym transkrypcję, a więc ekspresję wielu genów, w tym odpowiedzialnych za regulację biogenezy mitochondriów i utlenianie tłuszczów. Wydaje się również, że odgrywa rolę, wciąż nie do końca jasną, w różnicowaniu tych dwóch typów komórek mięśniowych. Białko to jest bardziej wyrażane we włóknach typu I i promuje angiogenezę wywołaną aktywnością. Wydaje się również prawdopodobne, że jest odpowiedzialny za konwersję włókien typu IIb we włókna o większej zdolności oksydacyjnej.
Pgc1-α bierze również udział w układach wytwarzania energii, a także odgrywa rolę w produkcji receptora GLUT-4; w rzeczywistości przyjmuje się, że może brać udział w patologiach związanych z insulinoopornością, czyli niską wrażliwością komórek na działanie insuliny.
Pgc1-α ulega ekspresji we wszystkich energochłonnych tkankach: mięśniach poprzecznie prążkowanych serca i szkieletu, brunatnym tłuszczu, wątrobie i mózgu.
W mięśniach szkieletowych Pgc1-α pełni funkcję czujnika wewnątrzkomórkowych sygnałów wapniowych indukowanych przez aktywność neuronów ruchowych w połączeniu nerwowo-mięśniowym, dlatego na jego ekspresję wpływają skurcze mięśni wywołane aktywnością fizyczną. Białko to jest mediatorem aktywności neuronów ruchowych w mięśniu szkieletowym i poprzez interakcję z MEF2 i kalcyneuryną zwiększa zdolność oksydacyjną włókien mięśniowych, promując biogenezę mitochondriów.
Podczas ćwiczeń połączenie stymulacji nerwowo-mięśniowej i skurczu sprzyja ekspresji Pgc1-α; w rzeczywistości białko to jest bardziej obecne w mięśniach osób regularnie uprawiających aktywność fizyczną i wydaje się być odpowiedzialne za adaptacje mięśniowe związane z aktywnością wytrzymałościową, takie jak wzrost zdolności oksydacyjnej i prawdopodobna konwersja włókien IIb do bardziej oksydacyjnych IIa.
Supresja Pgc1-α w różnych postaciach atrofii sugeruje udział w utrzymaniu masy mięśniowej, ale nie tylko: ta supresja spowodowała wyraźną produkcję substancji zapalnych, takich jak IL-6, TNF-α, a zatem wydaje się, że Pgc1-α bierze udział w regulacji procesów zapalnych i przyjmuje się, że jego zmniejszona ekspresja odgrywa rolę w patologiach siedzących, takich jak otyłość i cukrzyca typu 2.
Wydaje się, że ekspresja tego białka, która wzrasta po aktywności fizycznej, ma również działanie troficzne na tkankę mięśniową poprzez aktywację genów syntezy białek, a tym samym zapobieganie ich katabolizmowi; w rzeczywistości, w niektórych eksperymentach na myszach, poprzez wywołanie ich ekspresji, objawy określonej formy dystrofii uległy poprawie.
W dalszych eksperymentach stwierdzono, że aktywacja genu Pgc1-α indukuje większą produkcję włókien mięśniowych typu IIx, które są włóknami szybkimi o charakterystyce pośredniej pomiędzy 2 najbardziej znanymi podtypami A i B. Ta nadprodukcja spowodowała, że myszy „ eksperymentuj szybciej i bardziej opornie niż grupa kontrolna.
W świetle tych ustaleń poszukiwane będą możliwe zastosowania w patologiach, takich jak stwardnienie zanikowe, cukrzyca typu 2 i dystrofia mięśniowa, i można założyć, że w przyszłości będą poszukiwane sposoby promowania produkcji Pgc1-α u sportowców w celu poprawy ich wydajność, biorąc pod uwagę, że jest już możliwe farmakologicznie modulować ekspresję jego genu.
