Leki rozszerzające oskrzela

Leki rozszerzające oskrzela – jak sama nazwa wskazuje – to leki rozszerzające mięśnie gładkie oskrzeli, ułatwiające w ten sposób oddychanie u pacjentów z astmą lub przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP).

Istnieją zasadniczo trzy kategorie leków rozszerzających oskrzela:

agoniści receptora β2-adrenergicznego;
środki antymuskarynowe (lub antycholinergiczne);
metyloksantyny.

Poniżej przedstawiono pokrótce charakterystykę tych kategorii narkotyków.

Βagoniści receptora 2-adrenergicznego

Te leki rozszerzające oskrzela działają na receptory β2-adrenergiczne obecne na mięśniach gładkich oskrzeli.
Receptory β2 obecne na oskrzelach – po aktywacji przez ich endogenny substrat (noradrenalinę) – są zdolne do wywoływania rozszerzenia oskrzeli.
Dokładniej, wraz z aktywacją tych receptorów następuje spadek poziomu jonów wapnia (Ca++) w komórkach mięśni gładkich oskrzeli.Jony wapnia są odpowiedzialne za skurcz oskrzeli, dlatego jasne jest, jak zmniejszenie ich koncentracja może sprzyjać procesowi odwrotnemu, czyli rozszerzaniu oskrzeli.
Leki te zatem, jako agoniści receptora β2-adrenergicznego, stymulują je i wywołują rozszerzenie oskrzeli.

Klasyfikacja agonistów receptora β2-adrenergicznego

Leki rozszerzające oskrzela należące do klasy agonistów receptora β2-adrenergicznego można podzielić na trzy grupy w zależności od czasu ich działania:

β2-agoniści o krótkim czasie działania.Są to leki stosowane w ostrych atakach astmy, „działanie rozszerzające oskrzela” rozpoczyna się w ciągu 5 minut i mają czas działania 4-6 godzin.
Salbutamol i terbutalina należą do tej kategorii.
Długodziałający β2-agoniści Leki te są stosowane przede wszystkim w celu kontrolowania i zapobiegania nocnym objawom astmy (skurczowi oskrzeli). Mają powolny początek działania (20-30 minut), ale wywołane przez nie rozszerzenie oskrzeli trwa 8-12 godzin.
Formoterol i salmeterol należą do tej kategorii.
Ultradługo działający β2-agoniści, znani również jako ultra-LABA. Leki te mają czas działania wynoszący 24 godziny, co pozwala na jednorazowe podawanie dziennie, w przeciwieństwie do długo działających beta-agonistów, którzy wymagają co najmniej dwóch podań dziennie.
Indakaterol należy do tej kategorii leków rozszerzających oskrzela.

Drogi administracji

Ogólnie, agoniści receptora β2-adrenergicznego są podawani przez inhalację, dzięki czemu mogą łatwo i szybko dotrzeć do oskrzeli.
Formuły farmaceutyczne, w których są dostępne, mogą się różnić, ale zwykle występują w postaci:

Kapsułki zawierające proszek do inhalacji, który należy podawać przez specjalny dozownik;
Zawiesiny pod ciśnieniem do inhalacji.

Istnieją jednak również preparaty farmaceutyczne odpowiednie do podawania doustnego (zazwyczaj tabletki lub syropy) oraz preparaty farmaceutyczne odpowiednie do podawania pozajelitowego (roztwory do wstrzykiwania).

Skutki uboczne

Oczywiście skutki uboczne, które mogą wystąpić po przyjęciu agonistów receptora β2-adrenergicznego różnią się w zależności od rodzaju użytego składnika aktywnego.
Jednak niektóre skutki uboczne są wspólne dla wszystkich związków należących do tej kategorii leków rozszerzających oskrzela. Te skutki uboczne to:

Wstrząsy
Częstoskurcz;
Hipokaliemia (tj. zmniejszenie stężenia potasu we krwi);
Wydłużenie odstępu QT (czas potrzebny do depolaryzacji i repolaryzacji mięśnia sercowego).

Środki antymuskarynowe (lub antycholinergiczne)

Te leki rozszerzające oskrzela mogą wchodzić w interakcje z receptorami muskarynowymi obecnymi na mięśniach gładkich oskrzeli.
W szczególności receptory muskarynowe typu M3 są obecne głównie w oskrzelach. Gdy te receptory są aktywowane przez ich endogenny substrat (acetylocholinę), wywołują skurcz oskrzeli.
Zadaniem leków przeciwmuskarynowych jest właśnie antagonizowanie receptorów M3, w taki sposób, aby promować rozszerzenie oskrzeli.
Bromek ipratropium i tiotropium należą do tej kategorii leków rozszerzających oskrzela.

Drogi administracji

Podobnie jak w przypadku beta-agonistów, środki przeciwmuskarynowe są rutynowo podawane drogą wziewną i są dostępne w postaci roztworu do nebulizacji lub w postaci proszku do inhalacji, który należy podawać za pomocą dozownika.

Skutki uboczne

Typowe skutki uboczne tej kategorii leków rozszerzających oskrzela to:

Suchość w ustach
Bół głowy;
Częstoskurcz;
Niewyraźna wizja;
trudności z oddawaniem moczu;
Zaostrzenie jaskry zamkniętego kąta.

Ze względu na skutki uboczne, które mogą wystąpić w oku, ważne jest, aby te leki nigdy nie miały kontaktu z oczami. W takim przypadku należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Metyloksantyny

Metyloksantyny to leki rozszerzające oskrzela pochodzenia naturalnego. Najbardziej znana jest prawdopodobnie teofilina, która występuje w przyrodzie w herbacie, a nawet w mniejszych ilościach także w kakao i kakao. Aminofilina należy również do tej kategorii leków rozszerzających oskrzela.
W rzeczywistości dokładna modalność, za pomocą której leki te wywołują rozszerzenie oskrzeli, nie została jeszcze w pełni poznana i zaproponowano kilka możliwych mechanizmów działania.
Z przeprowadzonych badań wynika jednak, że mechanizmem odpowiedzialnym za rozszerzające oskrzela działanie metyloksantyn jest hamowanie enzymów fosfodiesterazy (PDE) na poziomie komórek mięśni gładkich oskrzeli.

Wraz z hamowaniem tych enzymów następuje wzrost poziomu cyklicznego AMP wewnątrz wspomnianych komórek, co w konsekwencji prowadzi do rozszerzenia oskrzeli.

Drogi administracji

Metyloksantyny są dostępne w różnych preparatach farmaceutycznych odpowiednich do podawania różnymi drogami. W rzeczywistości te leki rozszerzające oskrzela mogą mieć postać:

Roztwory doustne, kapsułki lub tabletki do podawania doustnego;
czopki;
Roztwory do wstrzykiwania do podawania pozajelitowego.

Skutki uboczne

Główne działania niepożądane, które mogą wystąpić podczas leczenia metyloksantynami to:

zaburzenia rytmu serca;
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe;
Drgawki.

Ponadto, ponieważ metyloksantyny mają bardzo wąski indeks terapeutyczny, konieczne jest regularne wykonywanie badań krwi i uważne monitorowanie pacjentów pod kątem tego typu leków rozszerzających oskrzela.