Farmakokinetyka

Po podaniu lek zostaje wchłonięty, przedostaje się do krążenia, jest rozprowadzany w sposób przedstawiony powyżej i ostatecznie dociera do miejsca docelowego, gdzie spełnia swoją funkcję farmakologiczną.

Po tym, jak lek wykonał wszystkie swoje działania, jest usuwany z naszego organizmu. Aby zostać wyeliminowanym, lek musi mieć właściwości odwrotne do właściwości przydatnych do wchłaniania; praktycznie podawana substancja musi stać się hydrofilowa i nieaktywna. Jeśli lek nie ma właściwości hydrofilowych, nie zostanie wyeliminowany, ale zostanie ponownie wchłonięty i ponownie wprowadzony do jego powrót do krążenia zwiększa jego trwałość w organizmie i oczywiście wszystkie działania farmakologiczne zapewniane przez lek są również zwiększone.

Celem naszego metabolizmu jest przekształcenie oryginalnego związku w nieaktywny metabolit, bardziej polarny niż pierwotna cząsteczka io niższej masie cząsteczkowej. Ta interwencja inaktywacji substancji farmakologicznie czynnej następuje dzięki obecności określonych enzymów, które znajdują się głównie w wątrobie. Niektóre leki po zakończeniu fazy metabolizmu mogą powodować powstawanie różnych metabolitów, przez co spotykają się z różnymi losami. Nie zawsze jest pewne, czy substancja nieaktywna pochodzi z substancji aktywnej, ale mogą powstawać inne aktywne, nieaktywne lub toksyczne związki. Ważną rzeczą, o której należy wspomnieć, jest to, że aktywne metabolity mogą być również generowane z nieaktywnego związku. Rozważany związek nieaktywny jest prolekiem, który w swojej pierwotnej postaci jest nieaktywny i dopiero po metabolizacji uwalnia aktywne metabolity.

SKŁADNIK AKTYWNY → AKTYWNY METABOLIT → ZWIĘKSZ EFEKT SKŁADNIK AKTYWNY → NIEAKTYWNY METABOLIT → USUNIĘTO SKŁADNIK AKTYWNY → TOKSYCZNY METABOLIT → NIEKORZYSTNE SKUTKI ZWIĄZEK NIEAKTYWNY → AKTYWNY METABOLIT → EFEKT

Reakcje fazy I i fazy II w biotransformacji leków. Reakcje fazy II mogą również poprzedzać reakcje fazy I.

Dzięki badaniom metabolizmu możliwe jest określenie dawki leku w zależności od choroby, możliwe powstawanie innych związków, przewidywanie możliwych zakłóceń i wreszcie przewidywanie zmian w odpowiedzi po długotrwałym leczeniu (indukcja i represja enzymów). występuje głównie w wątrobie, ale także w płucach, nerkach, jelitach, łożysku i skórze, dzięki działaniu określonych enzymów. Te ostatnie są obecne prawie wszędzie, mają dużą liczbę i niską specyficzność substratów (rozpoznają różne rodzaje substratów i mają słabą skuteczność katalityczną). Ten deficyt jest kompensowany innymi cechami (wysoka obecność i duża liczba).
Metabolizm może być dwojakiego rodzaju: ogólnoustrojowy lub przedukładowy. O metabolizmie przedukładowym mówimy wtedy, gdy prolek musi zostać zhydrolizowany lub zredukowany, aby uzyskać związek aktywny przed wejściem do krążenia, dopiero w tym momencie produkt może zostać wchłonięty i dotrzeć do miejsca działania. W przypadku metabolizmu ogólnoustrojowego wszystkie inne enzymy zlokalizowane są w tkankach, do których docierają substancje farmakologiczne dopiero po wykonaniu przez nie działania farmakologicznego.

BIOTRANSFORMACJA:

występuje głównie w wątrobie, ale także w jelicie, nerkach i płucach;

główną funkcją metabolizmu jest przekształcanie substancji lipofilowych (które są z trudem eliminowane przez organizm) w związki hydrofilowe, które można łatwo wyeliminować.

ENZYMY, ENZYMY MITOCHONDRIALNE I MIKROSOMIALNE

Do tej pory rozmawialiśmy o enzymach, ale czym one są? Gdzie są? Jaką pełnią funkcję? Enzymy te są białkami i można je znaleźć wszędzie we krwi, układzie pokarmowym, wątrobie i ośrodkowym układzie nerwowym.

W krwiobiegu znajdziemy enzymy esterazy, które katalizują hydrolizę estrów, proteazy i lipazy znajdują się w układzie pokarmowym, w wątrobie znajduje się enzymatyczny układ monooksygenaz, a w ośrodkowym układzie nerwowym enzymy niezbędne do degradacji neuroprzekaźników. Wszystkie te enzymy są zlokalizowane w różnych tkankach wymienionych powyżej, ale na poziomie każdego narządu znajdują się na ogół wewnątrz komórki.Na poziomie komórkowym mogą być zlokalizowane w przestrzeni zewnątrzkomórkowej lub wewnątrzkomórkowej.Jeśli te enzymy znajdują się w przestrzeni zewnątrzkomórkowej kosmicznej ich działanie polega na rozkładaniu substancji, które mogą uszkadzać komórkę, w rzeczywistości nazywane są również enzymami chroniącymi komórkę. Jeśli znajdują się w przestrzeni wewnątrzkomórkowej, znajdują się głównie w mitochondriach, w cytozolu i w mikrosomach poziom.

Mycorsoma to gładkie i szorstkie pęcherzyki retikulum endoplazmatycznego, które są sztucznie uzyskiwane przez odwirowanie. Ten proces wirowania ma miejsce tylko wtedy, gdy chcesz podzielić subkomórkowe składniki komórki. Enzymy mitochondrialne są przewidywalne jakościowo i ilościowo (liczba ustalona przez kod genetyczny komórki, więc powstanie pewna liczba i określony typ), podczas gdy enzymy mikrosomalne mają zmienną liczbę i „aktywność. W rzeczywistości enzymy mikrosomalne są odpowiedzialne za aktywność hipotroficzna lub hipertroficzna (wzrost lub spadek liczby enzymów) i aktywność może być modyfikowana w zależności od warunków, z jakimi musi się zmierzyć komórka.

ENZYMY MITOCHONDRIALNE → USTANOWIONO NUMER ENZYMY MIKROSOMIALNE → NUMER ZMIENNY

Przykłady leków zwiększających metabolizm innych leków

INDUKTOR

Lek, którego metabolizm jest zwiększony

Fenylobutazon (działa przeciwzapalnie)

Kortyzol, digoksyna

Fenytoina (przeciwpadaczkowa, nerwoból nerwu trójdzielnego)

Kortyzol, digitoksyna, teofilina

fenobarbital i inne barbiturany

Antykoagulanty, barbiturany, chlorpromazyna, kortyzol, fenytoina,

Ryfampicyna (antybiotyk hamujący polimerazę RNA)

Antykoagulanty, digitoksyna, glikokortykoidy, doustne środki antykoncepcyjne, propranolol