Składniki aktywne: Estradiol, Drospirenon
ANGELIQ 1 mg/2 mg tabletki powlekane
Wskazania Dlaczego stosuje się Angeliq? Po co to jest?
Angeliq to hormonalna terapia zastępcza (HTZ). Zawiera dwa rodzaje żeńskich hormonów, estrogen i progestagen. Angeliq stosuje się u kobiet po menopauzie, które minęły co najmniej 1 rok od ostatniej naturalnej miesiączki.
Angeliq służy do:
Złagodzenie objawów występujących po menopauzie
W okresie menopauzy zmniejsza się ilość estrogenu wytwarzanego przez organizm kobiety. Może to powodować objawy, takie jak ciepło na twarzy, szyi i klatce piersiowej („uderzenia gorąca”). Angeliq łagodzi te objawy po menopauzie. Angeliq zostanie przepisany, jeśli Twoje objawy poważnie wpłyną na Twoje codzienne życie.
Zapobieganie osteoporozie
Po menopauzie u niektórych kobiet może wystąpić łamliwość kości (osteoporoza). Powinieneś omówić wszystkie dostępne opcje z lekarzem. Jeśli pacjentka jest w grupie wysokiego ryzyka złamań z powodu osteoporozy i nie może przyjmować innych leków, Angeliq może być stosowany w zapobieganiu osteoporozie po menopauzie.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Angeliq
Nie bierz Angeliq
jeśli występuje którykolwiek z warunków wymienionych poniżej.
Jeśli nie masz pewności co do opisanych poniżej stanów, przed zastosowaniem leku Angeliq skonsultuj się z lekarzem.
Nie bierz Angeliq
- Jeśli masz lub kiedykolwiek miałeś raka piersi lub jeśli podejrzewasz, że go masz
- Jeśli masz raka wrażliwego na estrogen, takiego jak rak wyściółki macicy (endometrium) lub jeśli podejrzewasz, że go masz
- Jeśli masz jakiekolwiek krwawienie z pochwy o nieokreślonym charakterze
- jeśli masz nadmierne pogrubienie błony śluzowej macicy (hiperplazja endometrium)
- Jeśli u pacjenta występuje lub kiedykolwiek występował zakrzep krwi w żyle (zakrzepica żył głębokich), na przykład w nogach (zakrzepica żył głębokich) lub w płucach (zator tętnicy płucnej)
- jeśli u pacjenta występują zaburzenia związane z zakrzepami krwi (takie jak niedobór białka C, białka S lub antytrombiny)
- jeśli u pacjenta występuje lub niedawno wystąpiła choroba spowodowana zakrzepami krwi w tętnicach, taka jak zawał serca, udar lub dusznica bolesna
- jeśli u pacjenta występuje lub kiedykolwiek występowała choroba wątroby, a wyniki testów czynności wątroby nie powróciły do normy;
- Jeśli masz rzadką chorobę dziedziczną zwaną „porfirią”
- jeśli u pacjenta występuje ciężka choroba nerek lub ostra niewydolność nerek;
- Jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na estrogen, progestageny lub którykolwiek z pozostałych składników leku Angeliq
Jeśli którykolwiek z powyższych stanów wystąpi po raz pierwszy podczas przyjmowania leku Angeliq, należy natychmiast przerwać leczenie i natychmiast skonsultować się z lekarzem.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Angeliq
Badania lekarskie i regularne kontrole
Stosowanie HTZ niesie ze sobą ryzyko, które należy wziąć pod uwagę przy podejmowaniu decyzji o rozpoczęciu lub kontynuacji terapii.
Doświadczenie w leczeniu kobiet z przedwczesną menopauzą (z powodu ustania owulacji lub operacji) jest ograniczone. Jeśli masz przedwczesną menopauzę, ryzyko związane ze stosowaniem HTZ może być inne.Skonsultuj się z lekarzem.
Przed rozpoczęciem HTZ (lub wznowieniem) lekarz zada Ci kilka pytań dotyczących Twojej osobistej historii zdrowia oraz historii zdrowia członków Twojej rodziny. Lekarz może zdecydować o przeprowadzeniu badań. Mogą one obejmować badanie piersi i/lub w razie potrzeby badanie wewnętrzne.
Po rozpoczęciu leczenia lekiem Angeliq będziesz musiał(a) regularnie (przynajmniej raz w roku) odwiedzać swojego lekarza, podczas którego omówisz z lekarzem korzyści i zagrożenia wynikające z kontynuowania leczenia lekiem Angeliq.
Regularnie rób badania piersi zgodnie z zaleceniami lekarza.
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Angeliq należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą. Przed rozpoczęciem leczenia należy powiedzieć lekarzowi, jeśli kiedykolwiek wystąpił u pacjenta którykolwiek z poniższych stanów, ponieważ stany te mogą nawrócić lub pogorszyć się podczas leczenia lekiem Angeliq. W takim przypadku należy częściej zgłaszać się do lekarza w celu kontroli:
- mięśniaki wewnątrz macicy
- wzrost wyściółki macicy w innym miejscu (endometrioza) lub przerost wyściółki macicy w wywiadzie (rozrost endometrium)
- zwiększone ryzyko powstawania zakrzepów krwi (patrz „Zakrzepy krwi w żyle (zakrzepica)”)
- zwiększone ryzyko raka piersi wrażliwego na estrogeny (matka, siostra lub babcia, które miały raka piersi)
- wysokie ciśnienie
- choroba wątroby, taka jak łagodny guz wątroby
- cukrzyca
- kamienie pęcherzyka żółciowego
- migreny lub silne bóle głowy
- choroba układu odpornościowego, która atakuje wiele narządów ciała (toczeń rumieniowaty układowy (SLE)
- padaczka
- astma
- schorzenie błony bębenkowej i słuchu (otoskleroza)
- bardzo wysoki poziom tłuszczu we krwi (trójglicerydy)
- zatrzymanie wody z powodu problemów z sercem lub nerkami
Należy przerwać przyjmowanie Angeliq i natychmiast skonsultować się z lekarzem
Jeśli podczas stosowania HTZ zauważysz którykolwiek z poniższych objawów:
- którykolwiek z warunków opisanych w sekcji „Nie bierz Angeliq”
- zażółcenie skóry lub białek oczu (żółtaczka). Mogą to być objawy choroby wątroby
- znaczny wzrost ciśnienia krwi (objawami mogą być bóle głowy, zmęczenie, zawroty głowy)
- nowy początek bólu głowy typu migrenowego
- ciąża
- jeśli zauważysz oznaki zakrzepu krwi, takie jak:
- bolesny obrzęk i zaczerwienienie nóg
- nagły ból w klatce piersiowej
- trudności w oddychaniu
Więcej informacji patrz punkt „Zakrzepy krwi w żyle (zakrzepica)
„Uwaga: Angeliq nie jest środkiem antykoncepcyjnym. Jeśli minęło mniej niż 12 miesięcy od„ ostatniej miesiączki lub masz „poniżej 50 lat, nadal możesz potrzebować dodatkowych środków antykoncepcyjnych, aby zapobiec ciąży. Poproś o poradę lekarza .
HTZ a rak
Nadmierne pogrubienie wyściółki macicy (rozrost endometrium) i rak wyściółki macicy (rak endometrium)
Stosowanie HTZ zawierającej wyłącznie estrogeny zwiększa ryzyko pogrubienia błony śluzowej macicy (rozrost endometrium) i raka błony śluzowej macicy (rak endometrium).Obecność progestagenu w Angeliq chroni przed tym ryzykiem.
Nieregularne krwawienie
W ciągu pierwszych 3-6 miesięcy po przyjęciu leku Angeliq mogą wystąpić nieregularne krwawienia lub krwawienia (plamienie), jednak jeśli nieregularne krwawienia:
- trwa dłużej niż pierwsze 6 miesięcy
- pojawia się po ponad 6 miesiącach przyjmowania leku Angeliq
- trwa po przerwaniu Angeliq
jak najszybciej udaj się do lekarza.
Rak piersi
Wydaje się, że stosowanie HTZ estrogenowo-progestagenową, a być może również samą estrogenową, zwiększa ryzyko raka piersi.To dodatkowe ryzyko zależy od czasu trwania HTZ. Dodatkowe ryzyko staje się widoczne po kilku latach.Jednak znika w ciągu kilku lat. kilka lat (maksymalnie 5) po zaprzestaniu HTZ.
Porównanie
U kobiet w wieku od 50 do 79 lat, które nie stosują HTZ, średnio u 9-17 na 1000 zostanie zdiagnozowany rak piersi w okresie 5 lat. W przypadku kobiet w wieku od 50 do 79 lat, które stosują HTZ z estrogenem/progestagenem w wieku powyżej 5 lat, na 1000 kobiet będzie 13-23 przypadków (tj. wzrost o 4-6 przypadków).
Regularnie sprawdzaj piersi. Umów się na wizytę u lekarza, jeśli zauważysz jakiekolwiek zmiany, takie jak:
- skórka pomarańczowa lub zagłębienia w skórze;
- zmiana w sutkach;
- wszelkie widoczne lub wyczuwalne grudki
Ponadto zaleca się udział w programach przesiewowych badań mammograficznych, gdy są one oferowane. W przypadku mammograficznego badania przesiewowego ważne jest, aby poinformować pielęgniarkę/pracownika służby zdrowia, który faktycznie ma prześwietlenie, że stosujesz HTZ, ponieważ leczenie to może zwiększyć gęstość piersi, co może zmienić wynik mammografii. Tam, gdzie gęstość piersi wzrosła, mammografia może nie wykryć wszystkich guzków.
Rak jajnika
Rak jajnika występuje rzadko. Uważa się, że długoterminowa HTZ, trwająca co najmniej 5-10 lat, nieznacznie zwiększa ryzyko raka jajnika.
U kobiet w wieku od 50 do 79 lat, które nie stosują HTZ, średnio u około 2 na 1000 kobiet zostanie zdiagnozowany rak jajnika w okresie 5 lat. W przypadku kobiet w wieku od 50 do 79 lat, które stosują HTZ przez 5 lat, wystąpią 2-3 przypadki na 1000 użytkowników (tj. wzrost o 1 przypadek).
Wpływ HTZ na serce i krążenie
Zakrzepy krwi w żyle (zakrzepica)
HTZ może zwiększać ryzyko powstawania zakrzepów krwi w żyłach od 1,3 do 3 razy, zwłaszcza w pierwszym roku przyjmowania.
Zakrzepy krwi mogą być niebezpieczne, a jeśli dostaną się do płuc, mogą powodować ból w klatce piersiowej, nagły brak powietrza, zapaść, a nawet śmierć.
Ryzyko powstania zakrzepów krwi w żyłach wzrasta wraz z wiekiem i jeśli którakolwiek z poniższych sytuacji dotyczy Ciebie. Należy poinformować lekarza, jeśli którakolwiek z poniższych sytuacji dotyczy Ciebie:
- niezdolność do chodzenia przez długi czas z powodu poważnej operacji, wypadku lub choroby (patrz również punkt „W przypadku konieczności poddania się operacji”)
- mają znaczną nadwagę (BMI>30 kg/m2)
- masz jakiekolwiek problemy z krzepnięciem krwi, które wymagają długotrwałego leczenia lekiem zapobiegającym powstawaniu zakrzepów krwi;
- jeśli bliski krewny miał zakrzep w nodze, płucu lub innym narządzie
- toczeń rumieniowaty układowy (SLE)
- ma raka
W przypadku możliwych objawów zakrzepu krwi, patrz „Przerwij stosowanie Angeliq i natychmiast skontaktuj się z lekarzem”.
Porównanie
W przypadku kobiet po pięćdziesiątce, które nie stosują HTZ, średnio przez okres 5 lat, oczekuje się, że 4-7 na 1000 przypadków będzie mieć zakrzep krwi w żyle. W przypadku kobiet po pięćdziesiątce, które stosują HTZ z estrogenem / progestagenem w wieku powyżej 5 lat, na 1000 użytkowników będzie 9-12 przypadków (tj. wzrost o 5 przypadków).
Choroba serca (zawał serca)
Nie ma dowodów na to, że HTZ zapobiega chorobom serca.
Kobiety w wieku powyżej 60 lat stosujące HTZ estrogenowo-progestagenową są nieco bardziej narażone na rozwój chorób serca niż kobiety, które nie stosują HTZ.
Udar mózgu
Ryzyko udaru mózgu jest około 1,5 raza wyższe u osób stosujących HTZ niż u osób niestosujących HTZ. Liczba dodatkowych przypadków udarów spowodowanych stosowaniem HTZ będzie wzrastać wraz z wiekiem.
Porównanie
W przypadku kobiet po pięćdziesiątce, które nie stosują HTZ, średnio przez okres 5 lat 8 na 1000 ma szansę na udar. W przypadku kobiet po pięćdziesiątce, które stosują HTZ z estrogenem / progestagenem przez 5 lat, będzie 11 przypadków na 1000 kobiet (tj. wzrost o 3 przypadki).
Inne warunki
- HRT nie zapobiega utracie pamięci. Ryzyko utraty pamięci może być wyższe u kobiet, które zaczynają stosować HTZ po 65 roku życia. Zapytaj swojego lekarza o poradę.
- Jeśli u pacjenta występuje choroba nerek i podwyższone stężenie potasu w surowicy, zwłaszcza jeśli pacjent przyjmuje inne leki zwiększające stężenie potasu w surowicy, lekarz może sprawdzić stężenie potasu we krwi podczas pierwszego miesiąca leczenia.
- Jeśli masz wysokie ciśnienie krwi, leczenie lekiem Angeliq może je obniżyć. Preparatu Angeliq nie wolno stosować w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi.
- Jeśli masz tendencję do powstawania przebarwień (ostudy) na twarzy, powinieneś unikać ekspozycji na słońce lub światło ultrafioletowe podczas przyjmowania Angeliq.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Angeliq
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Niektóre leki mogą zakłócać działanie leku Angeliq i powodować nieregularne krwawienia. Dotyczy to następujących leków:
- leki na padaczkę (np. fenobarbital, fenytoina, karbamazepina)
- leki na gruźlicę (np. ryfampicyna i ryfabutyna)
- leki na zakażenia HIV (np. newirapina, efawirenz, nelfinawir i rytonawir) i zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C
- środek ziołowy ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum)
- leki stosowane w leczeniu zakażeń grzybiczych (takie jak itrakonazol, worykonazol, flukonazol)
- leki stosowane w leczeniu zakażeń bakteryjnych (takie jak klarytromycyna, erytromycyna)
- leki stosowane w leczeniu niektórych chorób serca, wysokiego ciśnienia krwi (takie jak werapamil, diltiazem)
- Sok grejpfrutowy
Następujące leki mogą powodować niewielki wzrost stężenia potasu w surowicy:
- leki stosowane w leczeniu:
- zapalenie lub ból (np. aspiryna, ibuprofen);
- niektóre rodzaje chorób serca lub nadciśnienie (np. leki moczopędne, inhibitory ACE (np. enalapryl), antagoniści receptora angiotensyny II (np. losartan) W przypadku leczenia nadciśnienia tętniczego i przyjmowania leku Angeliq może wystąpić „ dalsze obniżenie ciśnienia krwi.
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, w tym leki wydawane bez recepty, preparaty ziołowe lub inne produkty naturalne.
Testy laboratoryjne
W przypadku konieczności wykonania badania krwi należy poinformować lekarza lub personel laboratoryjny o przyjmowaniu leku Angeliq, ponieważ lek ten może wpływać na wyniki niektórych badań.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Angeliq jest przeznaczony do stosowania u kobiet po menopauzie.W przypadku zajścia w ciążę należy natychmiast przerwać stosowanie leku Angeliq i skontaktować się z lekarzem.
Prowadzenie i używanie maszyn
Nie ma powodu, aby sądzić, że stosowanie leku Angeliq wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Angeliq zawiera laktozę
Angeliq zawiera laktozę (rodzaj cukru). Jeśli masz nietolerancję niektórych cukrów, przed zażyciem Angeliq skonsultuj się z lekarzem.
Dawka, sposób i czas podania Jak stosować Angeliq: dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą. Lekarz zdecyduje, jak długo należy przyjmować Angeliq.
Przyjmować jedną tabletkę dziennie, najlepiej o tej samej porze. Tabletkę należy połknąć w całości, popijając wodą.Angeliq można przyjmować z jedzeniem lub bez.Następne opakowanie tabletek należy rozpocząć następnego dnia po zakończeniu bieżącego opakowania.
Nie należy przerywać przyjmowania go między dwoma opakowaniami.
Jeśli przyjmujesz inne preparaty do HTZ: Kontynuuj, aż skończysz swoje obecne opakowanie i zażyjesz wszystkie tabletki z danego miesiąca. Przyjmij pierwszą tabletkę Angeliq następnego dnia. Nie zostawiaj luki między starymi tabletkami a tabletkami Angeliq
Jeśli jest to Twoja pierwsza terapia HTZ: Możesz zacząć od tabletek Angeliq każdego dnia.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Angeliq
Przyjęcie większej niż zalecana dawki Angeliq
W przypadku omyłkowego zażycia zbyt wielu tabletek Angeliq mogą wystąpić nudności, wymioty lub krwawienie przypominające miesiączkę. Żadne specjalne leczenie nie jest konieczne, ale jeśli się martwisz, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Pominięcie przyjęcia leku Angeliq
W przypadku pominięcia przyjęcia tabletki o zwykłej porze, a upłynęło mniej niż 24 godziny, należy przyjąć tabletkę tak szybko, jak to możliwe. Następną tabletkę należy przyjąć o zwykłej porze.
Jeśli minęło więcej niż 24 godziny, pominiętą tabletkę należy pozostawić w opakowaniu. Kontynuuj przyjmowanie pozostałych tabletek każdego dnia o zwykłej porze. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej tabletki.
Jeśli zapomnisz przyjąć tabletkę przez kilka dni, może wystąpić nieregularne krwawienie.
Czy przerwać leczenie lekiem Angeliq
Możesz nadal odczuwać typowe objawy menopauzy, które mogą obejmować uderzenia gorąca, zaburzenia snu, nerwowość, zawroty głowy lub suchość pochwy. Utratę masy kostnej rozpocznie się również po przerwaniu stosowania leku Angeliq.W przypadku chęci przerwania stosowania leku Angeliq należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Jeśli potrzebujesz operacji
Jeśli masz zaplanowaną operację, powiedz chirurgowi, że przyjmujesz Angeliq. Może być konieczne przerwanie stosowania leku Angeliq na około 4-6 tygodni przed operacją, aby zmniejszyć ryzyko zakrzepicy (patrz także punkt 2 „Zakrzepy krwi w żyle”). Należy zapytać lekarza, kiedy można ponownie rozpocząć przyjmowanie leku Angeliq.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Angeliq
Jak każdy lek, Angeliq może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Kobiety stosujące HTZ mają nieco większe ryzyko rozwoju następujących chorób niż kobiety, które jej nie stosują:
- rak piersi
- przerost lub rak wyściółki macicy (przerost lub rak endometrium)
- rak jajnika
- zakrzepy krwi w żyłach nóg lub płuc (żylna choroba zakrzepowo-zatorowa)
- choroba serca
- udar mózgu
- prawdopodobna utrata pamięci, jeśli HTZ zostanie rozpoczęta po 65 roku życia.
Więcej informacji na temat tych działań niepożądanych znajduje się w punkcie 2. Jak każdy lek, Angeliq może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Następujące działania niepożądane były związane ze stosowaniem Angeliq.
Najczęstsze działania niepożądane (dotyczą więcej niż 1 na 10 pacjentów):
- nieoczekiwane krwawienie przypominające miesiączkę (patrz także punkt 2 „Angeliq a rak/rak błony śluzowej macicy”
- wrażliwość piersi
- bóle piersi. W pierwszych miesiącach leczenia preparatem Angeliq występuje nieoczekiwane krwawienie przypominające miesiączkę. Zwykle są tymczasowe i zwykle ustępują wraz z kontynuowaniem leczenia. Jeśli nie, skontaktuj się z lekarzem.
Częste działania niepożądane (dotyczące 1 do 10 na 100 pacjentów):
- depresja, wahania nastroju, nerwowość
- bół głowy
- ból brzucha, nudności, rozszerzenie żołądka
- guzki piersi (łagodny nowotwór piersi), obrzęk piersi
- wzrost wielkości mięśniaków macicy
- nienowotworowy wzrost komórek szyjki macicy (łagodny wzrost szyjki macicy)
- nieprawidłowości w krwawieniu z pochwy
- wydzielina z pochwy
- utrata energii, zlokalizowana retencja wody.
Niezbyt częste działania niepożądane (dotyczą 1 do 10 na 1000 pacjentów):
- zwiększenie lub zmniejszenie masy ciała, utrata lub zwiększenie apetytu, zwiększenie zawartości tłuszczu we krwi
- zaburzenia snu, lęk, zmniejszone zainteresowanie seksem
- uczucie pieczenia lub mrowienia, zmniejszenie koncentracji, zawroty głowy
- problemy z oczami (np. czerwone oczy), zaburzenia widzenia (np. niewyraźne widzenie)
- kołatanie serca
- zakrzepica, zakrzepica żylna (patrz również punkt 2 „Angeliq i zakrzepica”), wysokie ciśnienie krwi, migrena, zapalenie żył, żylaki
- zadyszka
- rozstrój żołądka, biegunka, zaparcia, wymioty, suchość w ustach, wiatry, zaburzenia smaku
- zmienione enzymy wątrobowe (widoczne w badaniach krwi)
- problemy skórne, trądzik, wypadanie włosów, swędzenie skóry, hirsutyzm
- ból pleców, ból stawów, ból kończyn, skurcze mięśni
- zaburzenia i infekcje dróg moczowych
- rak piersi, zgrubienie wyściółki macicy, nietypowy, łagodny rozrost macicy, pleśniawki, suchość pochwy i swędzenie
- guzki piersi (mastopatia włóknisto-torbielowata), choroby jajników, szyjki macicy i macicy, bóle miednicy
- uogólnione zatrzymanie wody, ból w klatce piersiowej, ogólne złe samopoczucie, zwiększone pocenie się.
Rzadkie działania niepożądane (dotyczą 1 do 10 użytkowników na 10 000):
- niedokrwistość
- zawroty głowy
- dzwonienie w uszach
- kamienie pęcherzyka żółciowego
- ból mięśni
- zapalenie jajowodów
- wydzielanie mleka z sutków
- dreszcze.
Następujące działania niepożądane wystąpiły w badaniach klinicznych u kobiet z wysokim ciśnieniem krwi:
- wysoki poziom potasu (hiperkaliemia), czasami powodujący skurcze mięśni, biegunkę, nudności, zawroty głowy lub ból głowy
- niewydolność serca, rozszerzenie serca, szybkie bicie serca, wpływ na rytm serca
- wzrost aldosteronu we krwi.
W przypadku innych HTZ zgłaszano następujące działania niepożądane:
- choroba pęcherzyka żółciowego
- różne patologie skóry:
- przebarwienia skóry, zwłaszcza twarzy lub szyi, znane jako „maska ciążowa” (ostuda)
- bolesne zaczerwienione guzki skórne (rumień guzowaty)
- wysypka ze zmianami docelowymi lub owrzodzeniami (rumień wielopostaciowy)
W przypadku nasilenia się któregokolwiek z działań niepożądanych lub zauważenia jakichkolwiek działań niepożądanych niewymienionych w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Skutki uboczne można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Zgłaszając działania niepożądane, możesz dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i blistrze po „EXP”. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
Angeliq nie wymaga żadnych szczególnych warunków przechowywania.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Co Angeliq
Substancjami czynnymi leku są estradiol (w postaci półwodzianu estradiolu) i drospirenon, każda tabletka zawiera 1 mg estradiolu i 2 mg drospirenonu.
Pozostałe składniki to: laktoza jednowodna, skrobia kukurydziana, wstępnie żelowana skrobia kukurydziana, powidon i stearynian magnezu (E470b). Pozostałe składniki otoczki tabletki to hypromeloza (E464), makrogol 6000, talk (E553b), dwutlenek tytanu (E171) i tlenek żelaza (E172).
Opis wyglądu Angeliq i co zawiera opakowanie
Tabletki Angeliq to powlekane, czerwone, okrągłe, wypukłe tabletki. Jedna ściana jest oznaczona literami „DL” w sześciokącie foremnym.
Są one dostępne w opakowaniach blistrowych zawierających 28 tabletek z dniami tygodnia wydrukowanymi na blistrze.
Angeliq jest dostępny w opakowaniach po 1 i 3 blistry.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
ANGELIQ 1 MG / 2 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka powlekana zawiera 1 mg estradiolu (w postaci estradiolu półwodnego) i 2 mg drospirenonu.
Substancja pomocnicza o znanym działaniu: 46 mg laktozy.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka powlekana.
Czerwona, okrągła tabletka z wypukłymi ściankami, z których jedna jest oznaczona literami DL wewnątrz sześciokąta foremnego.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Hormonalna terapia zastępcza objawów niedoboru estrogenów u kobiet po menopauzie, jeśli od menopauzy minął ponad 1 rok.
Profilaktyka osteoporozy u kobiet po menopauzie z wysokim ryzykiem przyszłych złamań, które mają nietolerancje lub przeciwwskazania do innych leków dopuszczonych do zapobiegania osteoporozie.
(Patrz także punkt 4.4).
Doświadczenie w leczeniu kobiet powyżej 65 roku życia jest ograniczone.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Kobiety niestosujące HTZ lub te, które przestawiają się z ciągłej terapii innym produktem złożonym, mogą rozpocząć leczenie w dowolnym momencie. Kobiety przechodzące z terapii cyklicznej (HTZ) na sekwencyjny produkt złożony powinny rozpocząć leczenie następnego dnia po ostatnim z poprzedniego cyklu leczenia.
Dawkowanie
Jedna tabletka dziennie. Każdy blister obejmuje 28 dni leczenia.
Sposób podawania
Tabletki należy połykać w całości, popijając niewielką ilością płynu, niezależnie od przyjmowanych pokarmów.Leczenie jest ciągłe, dlatego następne opakowanie należy zużyć natychmiast i bez przerwy po poprzednim. Tabletki należy przyjmować najlepiej każdego dnia o tej samej porze. zapomnij wziąć tabletkę, należy ją przyjąć tak szybko, jak to możliwe.Jeśli upłynęło więcej niż 24 godziny, nie ma potrzeby przyjmowania kolejnej tabletki. Jeśli pominiesz więcej tabletek, możliwe jest krwawienie z pochwy.
W leczeniu objawów pomenopauzalnych należy stosować najniższą skuteczną dawkę.
Na początku i przez cały czas trwania leczenia, które powinno być jak najkrótsze, należy stosować najniższą skuteczną dawkę (patrz również punkt 4.4).
Dodatkowe informacje dla poszczególnych kategorii pacjentów
Populacja pediatryczna
Angeliq nie jest przeznaczony do stosowania u dzieci i młodzieży
Starsi pacjenci
Brak danych wskazujących na potrzebę dostosowania dawki u pacjentów w podeszłym wieku. Kobiety w wieku powyżej 65 lat, patrz punkt 4.4.
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Drospirenon jest dobrze tolerowany przez kobiety z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 5.2 Właściwości farmakokinetyczne). Angeliq jest przeciwwskazany u kobiet z ciężką chorobą wątroby (patrz punkt 4.3).
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Niewielkie zwiększenie ekspozycji na drospirenon zaobserwowano u kobiet z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek, co nie uważa się za istotne klinicznie (patrz punkt 5.2).Angeliq jest przeciwwskazany u kobiet z ciężką chorobą nerek (patrz punkt 4.3).
04.3 Przeciwwskazania
• Nierozpoznane krwawienie z narządów płciowych.
• Rozpoznany, przebyty lub podejrzenie raka piersi.
• Rozpoznane lub podejrzewane nowotwory złośliwe zależne od estrogenów (np. rak endometrium).
• Nieleczona hiperplazja endometrium.
• Przebyte lub obecne epizody żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna).
• Obecna lub niedawno przebyta tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa (np. dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego).
• Ostra choroba wątroby lub choroba wątroby w wywiadzie do czasu powrotu wyników testów czynności wątroby do normy.
• Znane stany zakrzepowe (np. niedobór białka C, białka S lub antytrombiny, patrz punkt 4.4)
• Ciężka lub ostra niewydolność nerek.
• Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
• Porfiria
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
W leczeniu objawów pomenopauzalnych HTZ należy rozpoczynać tylko w przypadku objawów, które pogarszają jakość życia. W każdym przypadku co najmniej raz w roku należy przeprowadzić dokładną ocenę ryzyka i korzyści leczenia, a HTZ powinna być kontynuowana tylko tak długo, jak uzyskane korzyści przewyższają ryzyko.
Istnieją ograniczone dane dotyczące zagrożeń związanych z HTZ w leczeniu wczesnej menopauzy. Jednak biorąc pod uwagę niski poziom bezwzględnego ryzyka u młodszych kobiet, stosunek ryzyka do korzyści dla tych kobiet może być korzystniejszy niż dla starszych kobiet.
Badanie lekarskie/kontrola
Przed rozpoczęciem lub wznowieniem HTZ należy przeprowadzić pełny „osobisty i rodzinny wywiad". Badanie fizykalne (w tym badanie miednicy i piersi) należy przeprowadzić z uwzględnieniem przeciwwskazań i ostrzeżeń dotyczących stosowania produktu. W trakcie leczenia należy zaleca się przeprowadzanie okresowych badań lekarskich o charakterze i częstotliwości dostosowanej do indywidualnego pacjenta. Kobiety należy edukować, jakie zmiany zachodzące w ich piersiach należy zgłaszać lekarzowi lub personelowi pielęgniarskiemu. Badania kliniczne, w tym stosowanie odpowiednich narzędzi diagnostycznych obrazowania, takich jak mammografia, powinny być prowadzone zgodnie z aktualnie przyjętymi protokołami klinicznymi i potrzebami klinicznymi indywidualnego przypadku.
Warunki wymagające szczególnej uwagi
Pacjentkę należy ściśle monitorować, jeśli którykolwiek z wymienionych poniżej stanów występuje lub wystąpił w przeszłości i (lub) uległ pogorszeniu w czasie ciąży lub wcześniejszej terapii hormonalnej. Należy mieć na uwadze, że stany te mogą nawracać lub nasilać się podczas terapii preparatem Angeliq, a w szczególności:
• Mięśniaki gładkokomórkowe (włókniaki macicy) lub endometrioza.
• Czynniki ryzyka zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (patrz poniżej).
• Czynniki ryzyka nowotworów zależnych od estrogenów, np. dziedziczna predyspozycja (krewni I stopnia z rakiem piersi).
• Nadciśnienie.
• Hepatopatie (np. gruczolak wątroby).
• Cukrzyca z zajęciem naczyń lub bez.
• Kamica żółciowa.
• Migrena lub ból głowy (poważne).
• Toczeń rumieniowaty układowy.
• Historia przerostu endometrium (patrz poniżej).
• Padaczka.
• Astma.
• Otoskleroza.
Przypadki wymagające natychmiastowego przerwania terapii
Terapię należy przerwać w przypadku przeciwwskazań oraz w następujących sytuacjach:
• Żółtaczka lub pogorszenie funkcjonować wątrobiany.
• Znaczący wzrost ciśnienia krwi.
• Nowy początek bólu głowy typu migrenowego.
• Ciąża.
Rozrost i rak endometrium
U kobiet z nienaruszoną macicą podawanie samego estrogenu przez dłuższy czas zwiększa ryzyko przerostu endometrium i raka endometrium.Ryzyko raka endometrium u kobiet stosujących wyłącznie estrogeny zwiększa się od 2 do 12 razy w porównaniu z kobietami, które nie stosują tego samego estrogenu, w zależności od czasu trwania leczenia i dawki estrogenu (patrz punkt 4.8) Po przerwaniu leczenia ryzyko może utrzymywać się podwyższone przez co najmniej 10 lat.
U kobiet bez histerektomii cykliczne dodawanie progestagenu przez co najmniej 12 dni w miesiącu / 28-dniowy cykl lub ciągła terapia estrogenowo-progestagenowa zapobiega zwiększonemu ryzyku związanemu z HTZ wyłącznie estrogenami.
W pierwszych miesiącach leczenia może wystąpić łuszczące się krwawienie i niewielkie krwawienie śródcykliczne (plamienie). Jeżeli epizody te pojawiają się po pewnym czasie od rozpoczęcia terapii lub utrzymują się po przerwaniu leczenia, należy szukać przyczyn, być może również poprzez biopsję endometrium, aby wykluczyć złośliwy guz endometrium.
Rak piersi
Ogólne dowody wskazują na zwiększone ryzyko raka piersi u kobiet stosujących estrogen/progestagen i prawdopodobnie HTZ wyłącznie estrogenową, co jest zależne od czasu trwania HTZ.
Randomizowane, kontrolowane placebo badanie Women's Health Initiative (WHI) i badania epidemiologiczne są zgodne, że zwiększone ryzyko raka piersi u kobiet stosujących HTZ estrogenowo-progestagenową występuje po około 3 latach stosowania (patrz punkt 4.8). kilka lat leczenia, ale powraca do wartości wyjściowych w ciągu kilku (maksymalnie pięciu) lat od zakończenia leczenia.
Hormonalna terapia zastępcza, zwłaszcza połączenia estrogenowo-progestagenowe, zwiększa gęstość obrazów mammograficznych, co może utrudnić radiologiczne wykrycie raka piersi.
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
HTZ wiąże się z 1,3 do 3-krotnym względnym ryzykiem rozwoju żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), tj. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Zdarzenia te są bardziej prawdopodobne w pierwszym roku HTZ niż w kolejnych latach (patrz punkt 4.8).
Ogólnie uznane czynniki ryzyka ŻChZZ obejmują stosowanie estrogenów, starszy wiek, poważne zabiegi chirurgiczne, historię osobistą lub rodzinną, otyłość (BMI > 30 kg/m2), ciążę/okres poporodowy, toczeń rumieniowaty układowy (SLE) i nowotwór. Nie ma zgody co do możliwej roli żylaków w ŻChZZ.
Pacjenci z rozpoznanymi stanami trombofilii mają zwiększone ryzyko ŻChZZ, a HTZ może to ryzyko zwiększać. Dlatego HTZ jest przeciwwskazana u tych pacjentów (patrz punkt 4.3).
Jak u wszystkich operowanych pacjentów, należy zwrócić szczególną uwagę na środki profilaktyczne, aby zapobiec pooperacyjnym epizodom ŻChZZ. Jeśli przewidywane jest przedłużone unieruchomienie po planowym zabiegu chirurgicznym, należy rozważyć tymczasowe przerwanie HTZ, jeśli to możliwe 4-6 tygodni przed zabiegiem chirurgicznym. Nie należy wznawiać HTZ, dopóki kobieta nie zostanie całkowicie zmobilizowana.
W przypadku braku „osobistego wywiadu dotyczącego żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej”, kobietom, u których krewny pierwszego stopnia z zakrzepicą w młodym wieku wystąpił w defekty W przypadku wykrycia defektu trombofilnego, który łączy się z zakrzepicą u członka rodziny lub jeśli defekt jest „ciężki” (np. niedobór antytrombiny, białka S, białka C lub połączenie defektów) HTZ jest przeciwwskazana.
Kobiety już przewlekle leczone antykoagulantami wymagają starannej oceny stosunku korzyści do ryzyka HTZ.
Jeśli po rozpoczęciu leczenia rozwinie się ŻChZZ, należy przerwać podawanie leku, a pacjentów poinstruować o konieczności natychmiastowego kontaktu z lekarzem w przypadku wystąpienia objawów potencjalnie związanych z żylną chorobą zakrzepowo-zatorową (np. obrzęk i ból kończyny dolnej, nagły ból w klatce piersiowej, duszność).
Choroba wieńcowa (CAD)
Randomizowane, kontrolowane badania nie wykazują ochrony przed zawałem mięśnia sercowego u kobiet z lub bez choroby wieńcowej, które otrzymywały HTZ estrogenowo-progestagenową lub samą estrogenem.Ryzyko choroby wieńcowej podczas stosowania HTZ estrogenowo-progestagenową jest nieznacznie zwiększone. Ponieważ wyjściowe ryzyko bezwzględne jest w dużej mierze zależne od wieku, liczba dodatkowych przypadków choroby wieńcowej spowodowanych stosowaniem estrogenów/progestagenów jest bardzo mała u zdrowych kobiet niedawno po menopauzie, ale wzrasta w późniejszym życiu.
Udar niedokrwienny
Terapie estrogenowo-progestagenowe lub wyłącznie estrogenowe wiążą się z 1,5-krotnie zwiększonym ryzykiem udaru niedokrwiennego. Ryzyko względne nie zmienia się wraz z wiekiem ani czasem od menopauzy, jednak ponieważ wyjściowe ryzyko bezwzględne jest w dużej mierze zależne od wieku, ogólne ryzyko udaru mózgu u kobiet stosujących HTZ będzie wzrastać wraz z wiekiem (patrz punkt 4.8).
Rak jajnika
Rak jajnika występuje znacznie rzadziej niż rak piersi. Długotrwała (co najmniej 5-10 lat) HTZ samym estrogenem wiąże się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem raka jajnika (patrz punkt 4.8). Niektóre badania, w tym badanie WHI, sugerują, że długotrwała HTZ z produktami złożonymi może wiązać się z podobnym lub nieco niższym ryzykiem (patrz punkt 4.8).
Inne warunki
Estrogen może powodować retencję wody, dlatego pacjenci z dysfunkcją serca lub nerek powinni być dokładnie monitorowani.
Kobiety z istniejącą wcześniej hipertriglicerydemią powinny być ściśle obserwowane podczas terapii estrogenowej lub hormonalnej terapii zastępczej, ponieważ donoszono o rzadkich przypadkach znacznego zwiększenia stężenia triglicerydów w osoczu z następczym zapaleniem trzustki podczas terapii estrogenowej.
Estrogen indukuje wzrost globuliny wiążącej tyroksynę (TBG), powodując wzrost całkowitego krążącego hormonu tarczycy, obliczonego na podstawie stężenia jodu związanego z białkiem (PBI), stężenia T4 (oznaczonego metodą kolumnową lub radioimmunologiczną) lub stężenia T3 (określonego Stężenie wolnej T4 i T3 pozostaje niezmienione. Możliwy jest wzrost stężenia innych białek wiążących w surowicy, takich jak globulina wiążąca kortykosteroidy (CBG) i globulina wiążąca hormony płciowe ( SHBG), co skutkuje wzrostem odpowiednio krążących kortykosteroidów i steroidów płciowych Stężenie wolnych lub biologicznie czynnych hormonów pozostaje niezmienione Inne również pozostają niezmienione białka osocza mogą być zwiększone (substrat angiotensynogenu/reniny, alfa-1-antytrypsyna, ceruloplazmina)
HRT nie poprawia funkcji poznawczych. Istnieją dowody na zwiększone ryzyko prawdopodobnej demencji u kobiet, które zaczynają stosować terapię skojarzoną lub terapię wyłącznie estrogenową po 65 roku życia.
Składnik progestagenowy Angeliq jest antagonistą aldosteronu o słabych właściwościach oszczędzania potasu.W większości przypadków nie należy spodziewać się zwiększenia stężenia potasu w surowicy.Jednak w badaniu klinicznym u niektórych pacjentów z zaburzeniami czynności nerek o nasileniu łagodnym lub umiarkowanym, stosowano leki oszczędzające potas (takie jak inhibitory ACE, antagoniści receptora angiotensyny II lub NLPZ), stężenie potasu w surowicy nieznacznie, ale nieznacznie zwiększyło się podczas zakresu wartości referencyjnych, a zwłaszcza podczas jednoczesnego stosowania produktów leczniczych oszczędzających potas, zaleca się monitorowanie stężenia potasu w surowicy podczas pierwszego cyklu leczenia (patrz również punkt 4.5).
Kobiety z podwyższonym ciśnieniem krwi mogą odczuwać obniżenie ciśnienia krwi z powodu działania drospirenonu będącego antagonistą aldosteronu podczas leczenia produktem Angeliq (patrz punkt 5.1). Angeliq nie powinien być stosowany w leczeniu nadciśnienia.Kobiety z nadciśnieniem powinny być leczone zgodnie z wytycznymi dotyczącymi nadciśnienia.
Czasami może wystąpić ostuda, zwłaszcza u kobiet z historią ostudy gravidarum. Kobiety ze skłonnością do ostudy powinny unikać ekspozycji na słońce lub promienie ultrafioletowe podczas hormonalnej terapii zastępczej.
Każda tabletka tego leku zawiera 46 mg laktozy. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy, którzy są na diecie bezlaktozowej, powinni wziąć ten wskaźnik pod uwagę.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Wpływ innych produktów leczniczych na Angeliq
Substancje zwiększające klirens HTZ (zmniejszona skuteczność HRT przez indukcję enzymatyczną)
Metabolizm estrogenów (i progestyn) można zwiększyć przez jednoczesne stosowanie substancji, o których wiadomo, że indukują enzymy metabolizmu leków, w szczególności enzymów cytochromu P450, takich jak leki przeciwdrgawkowe (np. fenobarbital, fenytoina, karbamazepina) i leki przeciwinfekcyjne (np. ryfampicyna, ryfabutyna). , newirapina, efawirenz).
Rytonawir i nelfinawir, chociaż wiadomo, że są silnymi inhibitorami, wykazują właściwości indukujące, gdy są stosowane jednocześnie z hormonami steroidowymi. Preparaty ziołowe na bazie dziurawca (Hypericum perforatum) mogą indukować metabolizm estrogenów (i progestagenów).
Klinicznie wzmożony metabolizm estrogenów i progestagenów może powodować osłabienie ich działania i zmiany w profilu krwawień z macicy.
Substancje o zmiennym wpływie na klirens HRT
W przypadku jednoczesnego podawania z HTZ wiele inhibitorów proteazy HIV/HCV i nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy może zwiększać lub zmniejszać stężenie estrogenu lub progestagenu w osoczu lub obu. W niektórych przypadkach zmiany te mogą mieć znaczenie kliniczne.
Substancje zmniejszające klirens HRT (inhibitory enzymów)
Silne lub umiarkowane inhibitory CYP3A4, takie jak azolowe leki przeciwgrzybicze (np. itrakonazol, worykonazol, flukonazol), werapamil, makrolidy (np. klarytromycyna, erytromycyna), diltiazem i sok grejpfrutowy mogą zwiększać stężenie w osoczu, progestagenu lub estrogenu. (3 mg/dobę)/estradiol (1,5 mg/dobę), jednoczesne podawanie przez 10 dni silnego inhibitora CYP3A4, ketokonazolu, zwiększało AUC (0-24h) drospirenonu 2,30-krotnie (90% CI: 2,08, 2,54). Nie zaobserwowano zmian dla estradiolu, chociaż AUC (0-24h) jego słabszego metabolitu estronu było zwiększone 1,39-krotnie (90% CI: 1,27; 1,52).
Wpływ Angeliq na inne produkty lecznicze
W warunkach in vitro drospirenon może słabo hamować enzymy cytochromu P450, CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4.
Na podstawie przeprowadzonych badań interakcji ”in vivo„U ochotniczek stosujących omeprazol, symwastatynę lub midazolam jako substraty markerowe, klinicznie istotna interakcja drospirenonu w dawce 3 mg z metabolizmem innych leków za pośrednictwem enzymów cytochromu P450 jest mało prawdopodobna.
Jest mało prawdopodobne, aby jednoczesne stosowanie produktu Angeliq z NLPZ lub inhibitorami ACE/antagonistami receptora angiotensyny II powodowało zwiększenie stężenia potasu w surowicy. Jednak jednoczesne stosowanie tych trzech rodzajów leków razem może powodować niewielki wzrost stężenia potasu w surowicy, co jest bardziej widoczne u kobiet z cukrzycą.
Dalsze obniżenie ciśnienia krwi może wystąpić u kobiet z nadciśnieniem przyjmujących Angeliq i leki przeciwnadciśnieniowe (patrz punkt 4.4).
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Angeliq nie jest wskazany w okresie ciąży. Jeśli podczas stosowania leku Angeliq zajdzie w ciążę, leczenie należy natychmiast przerwać.Brak danych klinicznych dotyczących ekspozycji ciąż.Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane.Wyniki większości dotychczas przeprowadzonych badań epidemiologicznych dotyczących przypadkowej ekspozycji płodu na połączenie estrogenów i innych progestagenów nie wykazały działania teratogennego ani toksycznego na płód.
Czas karmienia
Angeliq nie jest wskazany w okresie laktacji.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Angeliq nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
W poniższej tabeli wymieniono działania niepożądane sklasyfikowane według systemu narządowego MedDRA (MedDRA SOC). Częstotliwości pochodzą z badań klinicznych. Działania niepożądane odnotowano w 7 badaniach klinicznych III fazy (n = 2424 kobiety) i uznano je za co najmniej prawdopodobnie związane przyczynowo ze stosowaniem Angeliq (estradiol 1 mg / drospirenon 0,5; 1; 2 lub 3 mg).
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są ból piersi (> 10%) oraz, w pierwszych miesiącach leczenia, krwawienie i plamienia (> 10%). Nieregularne krwawienie zwykle zmniejsza się wraz z kontynuowaniem leczenia (patrz punkt 5.1). Częstotliwość krwawienia zmniejsza się wraz z czasem trwania leczenia.
Najbardziej odpowiedni termin MedDRA jest używany do opisania określonej reakcji, jej synonimów i stanów pokrewnych.
Dodatkowe informacje dla specjalnych populacji pacjentów
W dwóch badaniach klinicznych u kobiet z nadciśnieniem odnotowano następujące działania niepożądane, sklasyfikowane przez badacza jako co najmniej prawdopodobnie związane z leczeniem preparatem Angeliq.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Hiperkaliemia
Patologie serca
Niewydolność serca, trzepotanie przedsionków, wydłużony odstęp QT, kardiomegalia.
Testy diagnostyczne
Zwiększone stężenie aldosteronu w osoczu.
Zgłaszano następujące działania niepożądane związane z produktami hormonalnej terapii zastępczej: rumień guzowaty, rumień wielopostaciowy, ostuda i krwotoczne zapalenie skóry.
Ryzyko raka piersi
U kobiet stosujących terapię estrogenową/progestagenową przez ponad 5 lat zgłaszane jest zwiększone ryzyko zdiagnozowania raka piersi, które może być nawet dwukrotnie wyższe niż w przypadku kobiet, które nie stosują terapii. Zwiększone ryzyko u osób stosujących terapię wyłącznie estrogenową jest znacznie mniejsze niż obserwowane u stosujących skojarzenia estrogenów/progestagenów Poziom ryzyka zależy od czasu trwania stosowania (patrz punkt 4.4). Wyniki z badania kontrolowanego placebo (badanie WHI) i większego badania epidemiologicznego (MWS) przedstawiono poniżej.
MWS - Szacowane dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach stosowania
Badania US WHI – Dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach stosowania
badanie WHI u kobiet bez macicy, które nie wykazało zwiększonego ryzyka raka piersi.
b Gdy analiza była ograniczona do kobiet, które nie stosowały HTZ przed badaniem, nie było zwiększonego ryzyka w ciągu pierwszych 5 lat leczenia: po 5 latach ryzyko było wyższe niż u niestosujących.
Ryzyko raka endometrium
Kobiety po menopauzie z macicą
Ryzyko raka endometrium wynosi około 5 na 1000 kobiet z macicą, które nie stosują HTZ.
U kobiet z zachowaną macicą stosowanie HTZ opartej wyłącznie na estrogenie nie jest zalecane, ponieważ zwiększa ryzyko raka endometrium (patrz punkt 4.4).
W zależności od czasu stosowania i dawki estrogenu zwiększone ryzyko raka endometrium w badaniach epidemiologicznych waha się od 5 do 55 dodatkowych przypadków na 1000 kobiet w wieku od 50 do 65 lat.
Dodanie progestagenu do terapii wyłącznie estrogenowej przez co najmniej 12 dni w cyklu może zapobiec temu zwiększonemu ryzyku.W badaniu Million Women Study stosowanie HTZ estrogenowo-progestagenową (sekwencyjną lub skojarzoną) nie zwiększyło ryzyka raka endometrium (RR 1,0). (0,8-1,2)).
Rak jajnika
Długotrwałe stosowanie HTZ opartej wyłącznie na estrogenie lub estrogenowo-progestagenowej wiązało się z niewielkim wzrostem ryzyka raka jajnika.W badaniu Million Women Study 5 lat HTZ spowodowało 1 dodatkowy przypadek na 2500 kobiet.
Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej
HTZ wiąże się ze względnym ryzykiem rozwoju ŻChZZ od 1,3 do 3, tj. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Zdarzenia te są bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania (patrz punkt 4.4). Wyniki badań WHI przedstawiono poniżej:
Badania WHI — dodatkowe ryzyko ŻChZZ po 5 latach stosowania
badanie WHI u kobiet bez macicy
Ryzyko choroby wieńcowej serca
Ryzyko choroby wieńcowej jest nieznacznie zwiększone u kobiet stosujących HTZ estrogenowo/progestagenową w wieku powyżej 60 lat (patrz punkt 4.4).
Ryzyko udaru niedokrwiennego
Stosowanie terapii wyłącznie estrogenowej lub estrogenowo-progestagenowej wiąże się ze zwiększonym względnym ryzykiem udaru niedokrwiennego mózgu do 1,5.Ryzyko udaru krwotocznego nie wzrasta podczas stosowania HTZ.
To względne ryzyko jest niezależne od wieku i czasu użytkowania. Jednakże, ponieważ ryzyko wyjściowe jest silnie zależne od wieku, ogólne ryzyko udaru mózgu u kobiet stosujących HTZ będzie wzrastać wraz z wiekiem (patrz punkt 4.4).
Połączone badania WHI – Dodatkowe ryzyko udaru niedokrwiennego a po 5 latach stosowania
a Nie dokonano rozróżnienia między udarem niedokrwiennym a krwotocznym.
Inne działania niepożądane zostały opisane w związku z leczeniem estrogenem/progestagenem:
• Cholecystopatia.
• Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa.
• Prawdopodobna demencja po 65 roku życia (patrz punkt 4.4).
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ”.
04.9 Przedawkowanie
W badaniach klinicznych przeprowadzonych na ochotnikach płci męskiej dawki do 100 mg drospirenonu były dobrze tolerowane. Na podstawie ogólnych doświadczeń z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, objawy, które mogą wystąpić, to nudności i wymioty oraz u młodych dziewcząt i niektórych kobiet krwawienie z pochwy. Nie ma swoistych odtrutek, dlatego leczenie powinno być objawowe.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: preparaty złożone estrogen-progestagen.
Kod ATC G03FA17.
Estradiol
Angeliq zawiera syntetyczny 17β-estradiol, który jest chemicznie i biologicznie identyczny z endogennym ludzkim estradiolem.Kompensuje utratę produkcji estrogenu u kobiet po menopauzie i łagodzi objawy menopauzy. Estrogen zapobiega utracie masy kostnej po menopauzie lub po usunięciu jajników.
Drospirenon
Drospirenon jest syntetyczną progestyną.
Ponieważ estrogen sprzyja wzrostowi endometrium, sam estrogen zwiększa ryzyko hiperplazji i raka endometrium. Dodanie progestagenu zmniejsza, ale nie eliminuje ryzyka wystąpienia przerostu endometrium wywołanego przez estrogeny u kobiet bez histerektomii.
Drospirenon wykazuje „aktywność antagonistyczną wobec” aldosteronu. W ten sposób można zaobserwować wzrost wydalania sodu i wody oraz zmniejszenie wydalania potasu. W badaniach na zwierzętach drospirenon nie wykazywał żadnej aktywności estrogenowej, glukokortykoidowej ani antyglukokortykoidowej.
Informacje o badaniach klinicznych
• Łagodzenie objawów niedoboru estrogenów i schematów krwawień.
W pierwszych tygodniach leczenia osiągnięto złagodzenie objawów menopauzy.
Brak miesiączki zaobserwowano u 73% kobiet między 10. a 12. miesiącem leczenia.
Krwawienia międzymiesiączkowe i/lub niewielkie krwawienia śródmiesiączkowe (plamienie) pojawiły się u 59% kobiet w ciągu pierwszych trzech miesięcy leczenia, natomiast u 27% kobiet pojawiły się one między 10. a 12. miesiącem leczenia.
• Zapobieganie osteoporozie
Niedobór estrogenów w okresie menopauzy wiąże się ze zwiększonym obrotem kostnym i utratą masy kostnej. Wpływ estrogenu na gęstość mineralną kości jest zależny od dawki. Ochrona wydaje się być skuteczna tak długo, jak trwa leczenie. Po przerwaniu HTZ utrata masy kostnej jest podobna jak u nieleczonych pacjentów.
Wyniki badania WHI i metaanalizy badań klinicznych pokazują, że stosowanie HTZ, samodzielnie lub w połączeniu z progestagenem, przepisywanej głównie zdrowym pacjentom, zmniejsza ryzyko złamań kości udowej, kręgów i innych złamań osteoporotycznych. HTZ może również zapobiegać złamaniom u kobiet z niską gęstością kości i/lub jawną osteoporozą, ale dowody na poparcie tej hipotezy są ograniczone.
Po 2 latach leczenia preparatem Angeliq wzrost gęstości mineralnej kości biodrowej (BMD) wyniósł 3,96 ± 3,15% (średnia ± SD) u pacjentów z osteopenią i 2,78 ± 1,89% (średnia ± SD) u pacjentów bez osteopenii. Odsetek kobiet, które utrzymały lub poprawiły gęstość mineralną kości (BMD) w okolicy biodra podczas leczenia, wynosił 94,4% u pacjentów z osteopenią i 96,4% u pacjentów bez osteopenii.
Angeliq był również skuteczny na BMD kręgosłupa lędźwiowego. Wzrost po 2 latach wyniósł 5,61 ± 3,34% (średnia ± SD) u pacjentów z osteopenią i 4,92 ± 3,02% (średnia ± SD) u pacjentów bez osteopenii. Utrzymanie lub poprawa BMD odcinka lędźwiowego podczas leczenia wyniosła 100% w porównaniu do 96,4% u pacjentów bez osteopenii. - kobiety z osteopenią.
• Aktywność przeciwmineralokortykoidowa
Drospirenon ma właściwości antagonistyczne wobec aldosteronu, co może skutkować obniżeniem ciśnienia krwi u kobiet z nadciśnieniem.W podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu, u kobiet po menopauzie z nadciśnieniem tętniczym leczonych preparatem Angeliq (n = 123) przez 8 tygodni. / obserwuje się wartości rozkurczowego ciśnienia krwi (pomiar „w gabinecie” do wartości wyjściowej -12 / -9 mmHg, skorygowany o efekt placebo -3 / -4 mmHg; pomiar ambulatoryjny w ciągu 24 godzin do wartości wyjściowej -5 / -3 mmHg, skorygowany dla efektu placebo -3 / -2 mmHg).
Angeliq nie powinien być stosowany w leczeniu nadciśnienia.Kobiety z nadciśnieniem powinny być leczone zgodnie z wytycznymi dotyczącymi nadciśnienia.
05.2 „Właściwości farmakokinetyczne
Drospirenon
• Absorpcja
Po podaniu doustnym drospirenon jest szybko i całkowicie wchłaniany. Po jednorazowym podaniu maksymalne stężenie w surowicy wynoszące około 21,9 ng/ml osiągane jest po około 1 godzinie po podaniu. Po wielokrotnym podaniu maksymalne stężenie w stanie stacjonarnym wynoszące 35 osiągane jest po około 10 dniach. 9 ng/ml. Bezwzględna biodostępność wynosi od 76 do 85%.Jednoczesne przyjmowanie pokarmu nie ma wpływu na biodostępność.
• Dystrybucja
Po podaniu doustnym stężenie drospirenonu w surowicy zmniejsza się w dwóch fazach charakteryzujących się średnim końcowym okresem półtrwania wynoszącym około 35-39 h. Drospirenon wiąże się z albuminą surowicy, ale nie wiąże się z globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG) lub globuliną wiążącą kortykosteroidy (CBG) . Tylko 3-5% całkowitego stężenia leku w surowicy występuje w postaci wolnej steroidu. Średnia pozorna objętość dystrybucji drospirenonu wynosi 3,7-4,2 l/kg.
• Biotransformacja
Po podaniu doustnym drospirenon jest w dużej mierze metabolizowany. Głównymi metabolitami w osoczu są kwasowa postać drospirenonu, wytwarzana przez otwarcie pierścienia laktonowego oraz 3-siarczan 4,5-dihydrodrospirenonu, powstający w wyniku redukcji, a następnie siarczanowania.Oba główne metabolity są farmakologicznie nieaktywne. na metabolizm oksydacyjny katalizowany przez CYP3A4.
• Eliminacja
Klirens metaboliczny drospirenonu w surowicy wynosi 1,2-1,5 ml/min/kg, przy zmienności międzyosobniczej około 25%. Drospirenon jest eliminowany tylko w śladowych ilościach w postaci niezmienionej. Metabolity drospirenonu są wydalane z kałem i moczem w stosunku około 1,2-1,4. Okres półtrwania metabolitów w moczu i kale wynosi około 40 godzin.
• Warunki stanu ustalonego i liniowość
Po codziennym doustnym podawaniu produktu Angeliq stężenia drospirenonu osiągają stan stacjonarny po około 10 dniach. Poziomy drospirenonu w surowicy wykazywały akumulację około 2-3 razy w wyniku związku między końcowym okresem półtrwania a odstępem między dawkami. W stanie stacjonarnym średnie stężenie drospirenonu w surowicy po podaniu produktu Angeliq waha się od 14 do 36 ng/ml. Farmakokinetyka drospirenonu jest proporcjonalna do dawki w zakresie dawek od 1 do 4 mg.
Estradiol
• Absorpcja
Po podaniu doustnym estradiol jest szybko i całkowicie wchłaniany.Podczas wchłaniania i pierwszego przejścia przez wątrobę estradiol jest w dużej mierze metabolizowany, tak że całkowita biodostępność estrogenu po podaniu doustnym zmniejsza się do około 5% dawki. Maksymalne stężenia wynoszące około 22 pg/ml osiągano 6-8 godzin po pojedynczym podaniu doustnym Angeliq. Spożycie pokarmu nie miało wpływu na biodostępność estradiolu w porównaniu z przyjmowaniem leku na pusty żołądek.
• Dystrybucja
Po doustnym podaniu produktu Angeliq następuje jedynie stopniowa zmiana stężenia estradiolu w surowicy w ciągu 24 godzin. złożony parametr, który zależy od wszystkich tych procesów i mieści się w zakresie 13-20 godzin po podaniu doustnym.
Estradiol wiąże się niespecyficznie z albuminą surowicy, a specyficznie z globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG). Tylko około 1-2% krążącego estradiolu występuje w postaci wolnego steroidu, 40-45% jest związane z SHBG. Pozorna objętość dystrybucji estradiolu po jednorazowym podaniu dożylnym wynosi około 1 l/kg.
• Biotransformacja
Estradiol jest szybko metabolizowany i oprócz estronu i siarczanu estronu powstają liczne inne metabolity i związki sprzężone.Estron i estriol są znane jako farmakologicznie czynne metabolity estradiolu; tylko estron znajduje się w osoczu w odpowiednich stężeniach.Estron osiąga stężenie w surowicy około 6 razy wyższe niż estradiolu.Stężenie w surowicy sprzężonych związków estronu jest około 26 razy wyższe niż odpowiadające im stężenia wolnego estronu.
• Eliminacja
Stwierdzono, że klirens metaboliczny wynosił około 30 ml/min/kg. Metabolity estradiolu są wydalane z moczem i żółcią z okresem półtrwania około 1 dnia.
• Warunki stanu ustalonego i liniowość
Po codziennym doustnym podawaniu produktu Angeliq stężenia estradiolu osiągają stan stacjonarny po około pięciu dniach. Stężenie estradiolu w surowicy wzrasta około 2-krotnie.Estradiol podawany doustnie indukuje tworzenie SHBG. Wpływa to na jego dystrybucję w stosunku do białek surowicy, powodując zwiększenie frakcji związanej z SHBG oraz zmniejszenie frakcji związanej i niezwiązanej z albuminą, co wskazuje na nieliniową farmakokinetykę estradiolu po doustnym podaniu produktu Angeliq. W ciągu 24-godzinnej przerwy w dawkowaniu średnie stężenia estradiolu w surowicy w stanie stacjonarnym wahają się w zakresie 20-43 pg/ml po podaniu produktu Angeliq. Farmakokinetyka estradiolu jest proporcjonalna do dawki przy dawkach 1 i 2 mg.
Specjalne kategorie pacjentów
• Upośledzona czynność wątroby
Farmakokinetykę pojedynczej dawki doustnej 3 mg drospirenonu (DRSP) w skojarzeniu z 1 mg estradiolu (E2) oceniano u 10 kobiet z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (Child Pugh B) oraz u 10 zdrowych kobiet w tym samym wieku, masy ciała i palenia tytoniu. . Profil średniego stężenia DRSP w surowicy w funkcji czasu był porównywalny w obu grupach kobiet podczas faz wchłaniania/dystrybucji z podobnymi wartościami Cmax i tmax, co sugeruje, że zaburzenia czynności wątroby nie wpływają na szybkość wchłaniania. Średni końcowy okres półtrwania był około 1,8 razy dłuższy, a u ochotników z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby zaobserwowano około 50% zmniejszenie pozornego klirensu po podaniu doustnym (CL/f) w porównaniu z osobami z prawidłową czynnością wątroby.
• Upośledzona czynność nerek
Wpływ zaburzeń czynności nerek na farmakokinetykę DRSP (3 mg na dobę przez 14 dni) badano u kobiet z prawidłową czynnością nerek oraz łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek.W stanie stacjonarnym podczas leczenia DRSP stężenie DRSP w surowicy w grupie z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek ( Klirens kreatyniny CLcr, 50-80 ml/min) był porównywalny z klirensem w grupie z prawidłową czynnością nerek (CLcr,>80 ml/min), średnio o 37% wyższy w grupie z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny CLcr, 30- 50 ml/min), w porównaniu do grupy z prawidłową czynnością nerek Analiza regresji liniowej wartości AUC (0-24 godz.) DRSP w odniesieniu do klirensu kreatyniny wykazała 3,5% wzrost przy 10 ml/min zmniejszenie klirensu kreatyniny. wzrost ma znaczenie kliniczne.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania na zwierzętach dotyczące estradiolu i drospirenonu wykazały oczekiwane działanie estrogenne i progestagenowe.Nie ma danych przedklinicznych istotnych dla lekarza, poza tymi, które zostały już zawarte w innych punktach Charakterystyki Produktu Leczniczego.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Rdzeń tabletu:
Monohydrat laktozy;
skrobia kukurydziana;
wstępnie żelatynizowana skrobia kukurydziana;
powidon;
stearynian magnezu (E470b).
Folia powlekająca:
Hypromeloza (E464);
makrogol 6000;
talk (E553b);
dwutlenek tytanu (E171);
czerwony tlenek żelaza (E172).
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
5 lat.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Opakowania blistrowe zawierające 28 tabletek składające się z przezroczystej folii poliwinylowej (250 mcm) / folii aluminiowej (20 mcm) z nadrukowanymi dniami tygodnia.
Opakowania po 1x28 tabletek i 3x28 tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Bayer S.p.A., Viale Certosa, 130 - 20156 Mediolan (MI)
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
1 blister zawierający 28 tabletek powlekanych AIC n. 036170013
3 blistry po 28 tabletek powlekanych AIC n. 036170025
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
21 marca 2005/11 grudnia 2007
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
07/2015
