Składniki aktywne: Avanafil
SPEDRA 200 mg tabletki
Ulotki informacyjne Spedry są dostępne dla paczek:- Spedra 50 mg tabletki
- WYSYŁKA tabletki 100 mg
- SPEDRA 200 mg tabletki
Dlaczego stosuje się Spedrę? Po co to jest?
Substancja czynna leku Spedra nazywa się awanafil i należy do grupy leków zwanych inhibitorami fosfodiesterazy typu 5 (PDE5).
Lek Spedra stosuje się w leczeniu dorosłych mężczyzn cierpiących na zaburzenia erekcji (znane również jako impotencja), czyli niezdolność do osiągnięcia lub utrzymania erekcji odpowiedniej do aktywności seksualnej.
Spedra działa poprzez wspomaganie rozszerzania się naczyń krwionośnych prącia; zwiększony przepływ krwi do prącia pomaga mu pozostać sztywnym i wyprostowanym podczas podniecenia seksualnego. Spedra nie leczy Twojej dysfunkcji.
Należy pamiętać, że Spedra działa tylko wtedy, gdy jesteś stymulowany seksualnie. Ty i twoja partnerka nadal będziecie musieli używać gry wstępnej, aby przygotować się do stosunku, tak jak gdyby nie przyjmowała żadnych leków. Spedra nie pomoże, jeśli nie masz zaburzeń erekcji.
Spedra nie jest lekiem dla kobiet.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Spedra
Nie należy przyjmować leku Spedra:
- jeśli pacjent ma uczulenie na awanafil lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6);
- jeśli pacjent przyjmuje leki azotanowe na bóle w klatce piersiowej (dławica piersiowa), takie jak azotyn amylu lub nitrogliceryna. Spedra może nasilać działanie tych leków i poważnie obniżać ciśnienie krwi;
- jeśli pacjent przyjmuje leki na HIV lub AIDS, takie jak rytonawir, indynawir, sakwinawir, nelfinawir lub atazanawir;
- jeśli pacjent przyjmuje leki stosowane w zakażeniach grzybiczych, takie jak ketokonazol, itrakonazol lub worykonazol, lub niektóre antybiotyki stosowane w zakażeniach bakteryjnych, takie jak klarytromycyna lub telitromycyna;
- jeśli masz poważne problemy z sercem;
- jeśli miałeś udar lub zawał serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
- jeśli u pacjenta występuje niskie lub wysokie ciśnienie krwi, którego nie można kontrolować za pomocą leków;
- jeśli u pacjenta występuje ból w klatce piersiowej (dławica piersiowa) lub ból w klatce piersiowej podczas stosunku płciowego;
- jeśli u pacjenta występują poważne problemy z wątrobą lub nerkami;
- jeśli pacjent utracił wzrok w jednym oku z powodu choroby (niedokrwienna niedokrwienna neuropatia nerwu wzrokowego [NAION]), która zmniejsza ilość krwi w oku;
- jeśli inne osoby z Twojej rodziny mają poważne problemy z oczami (takie jak barwnikowe zwyrodnienie siatkówki);
- jeśli zatrudniasz riociguat. Lek ten jest stosowany w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego (tj. wysokiego ciśnienia krwi w płucach) i przewlekłego zakrzepowo-zatorowego nadciśnienia płucnego (tj. wysokiego ciśnienia krwi w płucach spowodowanego zakrzepami krwi). Wykazano, że inhibitory PDE5 zwiększają hipotensyjne działanie tego leku. Jeśli przyjmujesz riocyguat lub nie masz pewności, skonsultuj się z lekarzem.
Nie należy przyjmować leku Spedra, jeśli którakolwiek z powyższych sytuacji dotyczy pacjenta. W razie wątpliwości należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą przed przyjęciem leku Spedra.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Spedra
Przed rozpoczęciem stosowania leku Spedra należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą:
- jeśli masz problemy z sercem. Odbycie stosunku płciowego może być ryzykowne;
- jeśli masz „priapizm”, tj. „uporczywą erekcję trwającą 4 godziny lub dłużej (może się to zdarzyć u mężczyzn z chorobami takimi jak anemia sierpowata, szpiczak mnogi lub białaczka);
- jeśli u pacjenta występuje nieprawidłowości w kształcie prącia (takie jak kątowanie, choroba Peyroniego lub zwłóknienie jamiste);
- jeśli u pacjenta występuje zaburzenie krwawienia lub czynna choroba wrzodowa.
Jeśli którakolwiek z powyższych sytuacji dotyczy pacjenta, przed zastosowaniem leku Spedra należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Problemy ze wzrokiem lub słuchem
Niektórzy mężczyźni przyjmujący leki, takie jak Spedra, mieli problemy ze wzrokiem lub słuchem (więcej szczegółów, patrz „Poważne działania niepożądane” w punkcie 4. Nie wiadomo, czy problemy te są bezpośrednio spowodowane przez lek Spedra, inne współistniejące choroby, czy zestaw czynników.
Dzieci i młodzież
Leku Spedry nie należy stosować u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie leku Spedra
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki, ponieważ Spedra może wpływać na działanie niektórych z nich.Niektóre inne leki mogą również wpływać na działanie leku Spedra.
W szczególności należy powiedzieć lekarzowi i nie przyjmować leku Spedra, jeśli pacjent przyjmuje leki azotanowe na ból w klatce piersiowej (dławica piersiowa), takie jak azotyn amylu lub nitrogliceryna. Spedra nasila działanie tych leków i poważnie obniża ciśnienie krwi. Nie należy również przyjmować leku Spedra, jeśli pacjent przyjmuje leki na HIV lub AIDS, takie jak rytonawir, indynawir, sakwinawir, nelfinawir lub atazanawir lub leki stosowane w zakażeniach grzybiczych, takie jak ketokonazol, itrakonazol lub worykonazol, lub niektóre antybiotyki stosowane w zakażeniach bakteryjnych, takie jak klarytromycyna lub telitromycyna (patrz początek punktu 2 „Kiedy nie stosować leku Spedra”).
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków:
- tak zwane alfa-blokery, na problemy z prostatą lub na obniżenie wysokiego ciśnienia krwi;
- leki na nieregularne bicie serca („arytmia”), takie jak chinidyna, prokainamid, amiodaron lub sotalol;
- antybiotyki na infekcje, takie jak erytromycyna;
- fenobarbital lub prymidon na padaczkę;
- karbamazepina, stosowana w leczeniu padaczki, w celu stabilizacji nastroju lub w przypadku niektórych rodzajów bólu;
- inne leki, które mogą zmniejszać metabolizm leku Spedra w organizmie („umiarkowane inhibitory CYP3A4)”, w tym amprenawir, aprepitant, diltiazem, flukonazol, fosamprenawir i werapamil;
- riocyguat.
Nie należy stosować leku Spedra razem z innymi lekami na zaburzenia erekcji, takimi jak sildenafil, tadalafil czy wardenafil.
Jeśli którakolwiek z powyższych sytuacji dotyczy pacjenta, przed zastosowaniem leku Spedra należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Spedra z napojami i alkoholem
Sok grejpfrutowy może zwiększać ekspozycję na lek i należy go unikać w ciągu 24 godzin od przyjęcia leku Spedra. Picie alkoholu wraz z przyjmowaniem leku Spedra może zwiększyć tętno i obniżyć ciśnienie krwi.Możesz odczuwać zawroty głowy (zwłaszcza podczas stania) i bóle głowy lub czuć bicie serca w klatce piersiowej (kołatanie serca).Picie alkoholu może również zmniejszyć zdolność posiadania "erekcja".
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Płodność
Spedra nie wpływała na ruchliwość ani kształt plemników po podaniu pojedynczej dawki doustnej 200 mg u zdrowych ochotników.
Obecnie nie ma danych dotyczących rozwoju plemników u zdrowych osób dorosłych i osób dorosłych cierpiących na łagodne zaburzenia erekcji.
Prowadzenie i używanie maszyn
Spedra może powodować zawroty głowy lub zaburzenia widzenia. W takim przypadku nie należy prowadzić samochodu, nie jeździć na rowerze ani używać żadnych narzędzi ani maszyn.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować lek Spedra: dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
W razie potrzeby zalecana dawka to jedna tabletka 100 mg. Nie należy przyjmować leku Spedra częściej niż raz dziennie. Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli uważasz, że lek Spedra jest za mocny lub za słaby. Może zasugerować zmianę dawki leku na inną. Dostosowanie dawki może być również konieczne, gdy lek Spedra jest stosowany razem z innymi lekami. Jeśli pacjent przyjmuje takie leki, jak erytromycyna, amprenawir, aprepitant, diltiazem, flukonazol, fosamprenawir i werapamil („umiarkowane inhibitory CYP3A”), zalecana dawka leku Spedra to jedna tabletka 100 mg, z co najmniej 2-dniową przerwą między dawkami .
Lek Spedra należy przyjmować około 15 do 30 minut przed stosunkiem płciowym.Pamiętaj, że Spedra pomoże Ci osiągnąć erekcję tylko wtedy, gdy będziesz stymulowana seksualnie.
Lek Spedra można przyjmować z jedzeniem lub bez; przyjmowanie z jedzeniem może zająć więcej czasu.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przedawkowania leku Spedra
W przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Spedra należy natychmiast poinformować o tym lekarza. Może powodować więcej skutków ubocznych niż zwykle i mogą one być poważniejsze.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania leku Spedra należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne leku Spedra
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Poważne skutki uboczne
Należy przerwać przyjmowanie leku Spedra i natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli pacjent zauważy którekolwiek z poniższych poważnych działań niepożądanych (może wymagać pilnej pomocy medycznej):
- „erekcja, która nie ustępuje” („priapizm”). Jeśli masz erekcję trwającą dłużej niż 4 godziny, musisz ją leczyć jak najszybciej, w przeciwnym razie penis może zostać uszkodzony przez dłuższy czas (w tym niezdolność do uzyskania erekcji);
- rozmazany obraz;
- nagłe pogorszenie lub utrata wzroku w jednym lub obu oczach;
- nagłe osłabienie lub utrata słuchu (czasami mogą też wystąpić zawroty głowy lub dzwonienie w uszach).
Należy przerwać przyjmowanie leku Spedra i natychmiast skontaktować się z lekarzem w przypadku zauważenia któregokolwiek z wymienionych powyżej poważnych działań niepożądanych.
Inne skutki uboczne obejmują:
Często (może dotyczyć do 1 na 10 osób)
- bół głowy;
- uderzenia gorąca;
- zatkany nos.
Niezbyt często (może dotyczyć do 1 na 100 osób)
- zawroty głowy
- senność lub zmęczenie;
- przekrwienie zatok;
- ból pleców;
- uderzenia gorąca;
- duszność podczas ćwiczeń;
- zmienione bicie serca na elektrokardiogramie (EKG);
- przyspieszone tętno;
- szybkie bicie serca (kołatanie serca);
- niestrawność, uczucie bólu w żołądku;
- rozmazany obraz;
- zwiększona aktywność enzymów wątrobowych.
Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 osób)
- wpływ;
- choroba grypopodobna;
- zatkany lub katar;
- alergiczny nieżyt nosa;
- przekrwienie nosa, zatok lub górnych dróg oddechowych, które doprowadzają powietrze do płuc;
- dna;
- zaburzenia snu (bezsenność);
- przedwczesny wytrysk;
- uczucie dyskomfortu;
- niezdolność do siedzenia w miejscu;
- ból w klatce piersiowej;
- silny ból w klatce piersiowej;
- szybkie bicie serca;
- wysokie ciśnienie krwi;
- suchość w ustach;
- ból brzucha lub zgaga;
- ból lub dyskomfort w podbrzuszu;
- biegunka;
- wysypka;
- ból w dolnej części pleców lub dolnej części klatki piersiowej;
- bóle mięśni;
- drganie mięśni;
- częsta potrzeba oddawania moczu;
- zaburzenia prącia;
- spontaniczna erekcja bez stymulacji seksualnej;
- swędzenie w okolicy narządów płciowych;
- uporczywe uczucie słabości i zmęczenia;
- obrzęk stóp lub kostek;
- podwyższone ciśnienie krwi;
- różowy lub czerwony mocz, krew w moczu;
- nienormalny dodatkowy hałas serca;
- nieprawidłowe wyniki w teście prostaty zwanym „PSA”;
- nieprawidłowe wyniki testów na bilirubinę, substancję chemiczną wytwarzaną w wyniku normalnego rozpadu czerwonych krwinek;
- nieprawidłowe wyniki badań kreatyniny, substancji chemicznej wydalanej z moczem, która jest przydatna do oceny czynności nerek;
- przybranie na wadze;
- gorączka.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na blistrze i pudełku po „EXP”. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Inne informacje
Co zawiera lek Spedra
- Substancją czynną jest awanafil. Każda tabletka zawiera 200 mg awanafilu.
- Pozostałe składniki to mannitol, kwas fumarowy, hydroksypropyloceluloza, słabo podstawiona hydroksypropyloceluloza, węglan wapnia, stearynian magnezu i żółty tlenek żelaza (E172).
Opis wyglądu i zawartości opakowania Spedry
Spedra to jasnożółta owalna tabletka z wytłoczoną liczbą „200” po jednej stronie. Tabletki dostarczane są w blistrach zawierających 4, 8 lub 12 tabletek.
Nie wszystkie wielkości opakowań mogą być sprzedawane w Twoim kraju.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
WYŚLIJ TABLETKI 200 MG
& 9660; Produkt leczniczy podlegający dodatkowemu monitorowaniu. Umożliwi to szybką identyfikację nowych informacji dotyczących bezpieczeństwa. Osoby należące do fachowego personelu medycznego proszone są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych. Patrz punkt 4.8, aby uzyskać informacje na temat zgłaszania działań niepożądanych.
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka zawiera 200 mg awanafilu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tablet.
Jasnożółte, owalne tabletki z wytłoczoną liczbą „200” po jednej stronie.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Leczenie zaburzeń erekcji u dorosłych mężczyzn.
Aby Spedra była skuteczna, konieczna jest stymulacja seksualna.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Stosowanie u dorosłych mężczyzn
Zalecana dawka to 100 mg przyjmowana w razie potrzeby około 15 do 30 minut przed aktywnością seksualną (patrz punkt 5.1). W oparciu o indywidualną skuteczność i tolerancję dawkę można zwiększyć maksymalnie do 200 mg lub zmniejszyć do 50 mg.Maksymalna zalecana częstotliwość dawkowania to stymulacja seksualna.
Populacje specjalne
Mężczyźni w podeszłym wieku (w wieku ≥ 65 lat)
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów w podeszłym wieku. Dostępne są ograniczone dane dotyczące pacjentów w podeszłym wieku w wieku powyżej 70 lat.
Zaburzenia czynności nerek
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min). Spedra jest przeciwwskazana u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny normalna czynność nerek.
Zaburzenia czynności wątroby
Spedra jest przeciwwskazana u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh) (patrz punkty 4.3 i 5.2). Pacjenci z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby (klasa A lub B w skali Child-Pugh) powinni rozpocząć leczenie od najmniejszej skutecznej dawki i dostosować dawkę na podstawie tolerancji.
Stosowanie u mężczyzn z cukrzycą
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z cukrzycą.
Populacja pediatryczna
Nie ma wskazań do stosowania preparatu Spedra w leczeniu zaburzeń erekcji u dzieci.
Stosowanie u pacjentów stosujących inne leki
Jednoczesne stosowanie inhibitorów CYP3A4
Jednoczesne podawanie awanafilu z silnymi inhibitorami CYP3A4 (w tym ketokonazolem, rytonawirem, atazanawirem, klarytromycyną, indynawirem, itrakonazolem, nefadozonem, nelfinawirem, sakwinawirem i telitromycyną) jest przeciwwskazane (patrz punkty 4.3, 4.4 i 4.5).
U pacjentów leczonych jednocześnie umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4 (w tym erytromycyną, amprenawirem, aprepitantem, diltiazemem, flukonazolem, fosamprenawirem i werapamilem) maksymalna zalecana dawka awanafilu nie powinna przekraczać 100 mg, z co najmniej 48-godzinnym odstępem między dawkami. patrz punkt 4.5).
Sposób podawania
Stosowanie doustne. Jeśli lek Spedra jest przyjmowany z posiłkiem, początek skuteczności może być opóźniony w porównaniu z przyjmowaniem na czczo (patrz punkt 5.2).
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Pacjenci stosujący dawców tlenku azotu (takich jak azotyn amylu) lub azotany organiczne w dowolnej postaci (patrz punkt 4.5).
Jednoczesne stosowanie inhibitorów fosfodiesterazy typu 5 (PDE5), w tym awanafilu, ze stymulatorami cyklazy guanylowej, takimi jak riocyguat, jest przeciwwskazane, ponieważ może potencjalnie prowadzić do objawowego niedociśnienia (patrz punkt 4.5).
Przed przepisaniem leku Spedra lekarze powinni rozważyć potencjalne ryzyko sercowe związane z aktywnością seksualną u pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą sercowo-naczyniową.
Stosowanie awanafilu jest przeciwwskazane w:
• pacjenci, którzy przeszli zawał mięśnia sercowego, udar lub zagrażającą życiu arytmię w ciągu 6 miesięcy przed użyciem;
• pacjenci z niedociśnieniem (nadciśnienie tętnicze (ciśnienie krwi > 170/100 mmHg) w spoczynku);
• pacjenci z niestabilną dusznicą bolesną, dusznicą bolesną po stosunku płciowym lub zastoinową niewydolnością serca klasy 2 lub wyższej według New York Heart Association.
Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (C w skali Childa-Pugha).
Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny
Pacjenci, którzy utracili wzrok w jednym oku z powodu nietętniczej przedniej niedokrwiennej neuropatii nerwu wzrokowego (NAION), niezależnie od tego, czy ten epizod był związany z wcześniejszą ekspozycją na inhibitor PDE5 (patrz punkt 4.4).
Pacjenci z dziedzicznymi chorobami zwyrodnieniowymi siatkówki.
Pacjenci stosujący silne inhibitory CYP3A4 (w tym ketokonazol, rytonawir, atazanawir, klarytromycyna, indynawir, itrakonazol, nefazodon, nelfinawir, sakwinawir i telitromycyna) (patrz punkty 4.2, 4.4 i 4.5).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Przed rozważeniem leczenia farmakologicznego należy przeprowadzić wywiad i badanie kliniczne w celu zdiagnozowania zaburzeń erekcji i ustalenia możliwych przyczyn.
Stan sercowo-naczyniowy
Przed rozpoczęciem jakiegokolwiek leczenia zaburzeń erekcji, lekarz powinien przeanalizować stan sercowo-naczyniowy pacjentów, ponieważ pewien stopień ryzyka sercowo-naczyniowego jest związany z aktywnością seksualną (patrz punkt 4.3). punkt 4.5), nasilając w ten sposób hipotensyjne działanie azotanów (patrz punkt 4.3). Pacjenci ze zwężeniem odpływu lewej komory (np. zwężeniem zastawki aortalnej lub idiopatycznym przerostowym zwężeniem podaortalnym) mogą być wrażliwi na działanie leków rozszerzających naczynia krwionośne, w tym inhibitorów PDE5.
Priapizm
Pacjenci, u których występują erekcje trwające 4 godziny lub dłużej (priapizm), powinni natychmiast zwrócić się o pomoc lekarską. Jeśli priapizm nie zostanie natychmiast wyleczony, może dojść do uszkodzenia tkanki prącia i trwałej utraty potencji seksualnej. Avanafil należy stosować ostrożnie u pacjentów z anatomicznymi deformacjami prącia (takimi jak zagięcie, zwłóknienie jamiste lub choroba Peyroniego) lub u pacjentów ze stanami, które mogą predysponować do priapizmu (takimi jak niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, szpiczak mnogi lub białaczka).
Problemy ze wzrokiem
W związku z przyjmowaniem innych inhibitorów PDE5 zgłaszano wady wzroku i przypadki nietętniczej przedniej niedokrwiennej neuropatii nerwu wzrokowego (NAION) Spedra i natychmiast zasięgnij pomocy medycznej (patrz punkt 4.3).
Wpływ na krwawienie
Badania płytek krwi u ludzi in vitro wskazują, że inhibitory PDE5 nie wywierają per se wpływu na agregację płytek krwi, ale w dawkach większych niż terapeutyczne nasilają działanie przeciwpłytkowe dawcy tlenku azotu, nitroprusydku sodu. U ludzi inhibitory PDE5 nie wydają się wpływać na czas krwawienia same lub w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym.
Brak informacji na temat bezpieczeństwa podawania awanafilu pacjentom z zaburzeniami krzepnięcia lub czynną chorobą wrzodową. W związku z tym awanafil należy podawać takim pacjentom wyłącznie po „dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka”.
Nagłe osłabienie lub utrata słuchu
Pacjentom należy zalecić zaprzestanie przyjmowania inhibitorów PDE5, w tym awanafilu, i natychmiastowe zwrócenie się o pomoc lekarską w przypadku nagłego osłabienia lub utraty słuchu. Zdarzenia te, którym mogą towarzyszyć szumy uszne i zawroty głowy, były zgłaszane w związku czasowym z przyjmowaniem inhibitorów PDE5.Nie jest możliwe ustalenie, czy zdarzenia te są bezpośrednio związane ze stosowaniem inhibitorów PDE5, czy z innymi czynnikami.
Jednoczesne stosowanie alfa-blokerów
Jednoczesne stosowanie alfa-adrenolityków i awanafilu może powodować u niektórych pacjentów objawowe niedociśnienie z powodu addytywnego działania rozszerzającego naczynia krwionośne (patrz punkt 4.5).
• Pacjenci przyjmujący alfa-adrenolityki powinni być ustabilizowani przed rozpoczęciem stosowania leku Spedra Pacjenci, u których podczas stosowania samych alfa-adrenolityków wykazują niestabilność hemodynamiczną, są narażeni na zwiększone ryzyko objawowego niedociśnienia przy jednoczesnym stosowaniu awanafilu;
• u pacjentów przyjmujących alfa-adrenolityki i ustabilizowanych awanafil należy rozpocząć od najmniejszej dawki (50 mg);
• u pacjentów, którzy już przyjmują zoptymalizowaną dawkę preparatu Spedra, leczenie alfa-adrenolitykami należy rozpocząć od najmniejszej dawki. Stopniowy wzrost dawki alfa-blokera może wiązać się z dalszym obniżeniem ciśnienia krwi podczas przyjmowania awanafilu;
• bezpieczeństwo skojarzonego stosowania awanafilu i alfa-adrenolityków może być zagrożone przez inne czynniki, w tym zmniejszenie objętości wewnątrznaczyniowej i stosowanie innych przeciwnadciśnieniowych produktów leczniczych.
Jednoczesne stosowanie inhibitorów CYP3A4
Jednoczesne podawanie awanafilu i silnych inhibitorów CYP3A4, takich jak ketokonazol lub rytonawir, jest przeciwwskazane (patrz punkty 4.2, 4.3 i 4.5).
Jednoczesne stosowanie innych metod leczenia zaburzeń erekcji
Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności jednoczesnego leczenia produktem Spedra z innymi inhibitorami PDE5 lub innymi metodami leczenia zaburzeń erekcji Należy pouczyć pacjentów, że nie powinni przyjmować leku Spedra w takich skojarzeniach.
Jednoczesne spożywanie alkoholu
Spożywanie alkoholu w połączeniu z awanafilem może zwiększać ryzyko objawowego niedociśnienia (patrz punkt 4.5). Należy pouczyć pacjentów, że jednoczesne stosowanie awanafilu i alkoholu może zwiększać ryzyko wystąpienia niedociśnienia, zawrotów głowy lub omdlenia.Lekarze powinni również doradzić pacjentom, jak postępować w przypadku objawów niedociśnienia ortostatycznego.
Populacje nie badane
Awanafilu nie badano u pacjentów z zaburzeniami erekcji spowodowanymi urazem rdzenia kręgowego lub innymi zaburzeniami neurologicznymi oraz u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Możliwe interakcje farmakodynamiczne z awanafil
Azotany
Wykazano, że awanafil nasila hipotensyjne działanie azotanów w porównaniu z placebo u zdrowych osób. Uważa się, że jest to wynikiem połączonego działania azotanów i awanafilu na szlak tlenku azotu / cGMP.Podawanie awanafilu pacjentom stosującym azotany organiczne w jakiejkolwiek formie lub dawców tlenku azotu (takich jak azotyn amylu) jest przeciwwskazane. u których przyjmowanie awanafilu trwało krócej niż 12 godzin i które uznano za konieczne z medycznego punktu widzenia w sytuacji zagrażającej życiu, wzrasta prawdopodobieństwo znacznego i potencjalnie zagrażającego życiu obniżenia ciśnienia krwi., azotany należy podawać wyłącznie pod ścisłą kontrolą lekarską, z odpowiednim monitorowaniem hemodynamicznym (patrz punkt 4.3).
Leki obniżające ogólnoustrojowe ciśnienie krwi
Będąc środkiem rozszerzającym naczynia krwionośne, awanafil może obniżać ogólnoustrojowe ciśnienie krwi. Jeśli lek Spedra jest stosowany w skojarzeniu z innym lekiem obniżającym układowe ciśnienie krwi, działania addytywne mogą powodować objawowe niedociśnienie (np. zawroty głowy, uczucie pustki w głowie, omdlenia lub prawie omdlenia). W badaniach klinicznych III fazy nie zaobserwowano zdarzeń „niedociśnienia”, ale obserwowano sporadyczne epizody „zawrotów głowy” (patrz punkt 4.8). W badaniach klinicznych III fazy zaobserwowano jeden epizod „omdlenia” podczas leczenia placebo i jeden epizod podczas leczenia awanafilem w dawce 100 mg.
Pacjenci ze zwężeniem odpływu lewej komory (np. zwężeniem zastawki aortalnej, idiopatycznym przerostowym zwężeniem podaortalnym) oraz z ciężkimi zaburzeniami kontroli ciśnienia krwi przez autonomiczny układ nerwowy mogą być szczególnie wrażliwi na działanie leków rozszerzających naczynia, w tym awanafilu.
Blokery alfa
Interakcje hemodynamiczne z doksazosyną i tamsulosyną badano u zdrowych osób w dwukierunkowym badaniu krzyżowym. U pacjentów otrzymujących stabilną terapię doksazosyną, średnie maksymalne zmniejszenie skurczowego ciśnienia krwi w pozycji stojącej i leżącej po podaniu awanafilu, po odjęciu od placebo, wyniosło odpowiednio 2,5 mmHg i 6,0 mmHg.
Łącznie u 7 z 24 pacjentów po podaniu awanafilu wystąpiły wartości ciśnienia krwi lub spadki od wartości wyjściowej o potencjalnym znaczeniu klinicznym (patrz punkt 4.4).
U pacjentów otrzymujących stabilne leczenie tamsulosyną średnie maksymalne zmniejszenie skurczowego ciśnienia krwi w pozycji stojącej i leżącej po podaniu awanafilu po odjęciu efektu placebo wynosiło odpowiednio 3,6 mmHg i 3,1 mmHg, mmHg, au 5 z 24 pacjentów wystąpiło ciśnienie krwi lub zmniejszenie potencjalnego znaczenia klinicznego w stosunku do wartości wyjściowej po podaniu awanafilu (patrz punkt 4.4) Brak przypadków omdleń lub innych poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z obniżeniem ciśnienia krwi w żadnej kohorcie pacjentów.
Leki przeciwnadciśnieniowe inne niż alfa-blokery
Przeprowadzono badanie kliniczne w celu oceny wpływu awanafilu na nasilenie działania obniżającego ciśnienie krwi niektórych leków przeciwnadciśnieniowych (amlodypina i enalapryl).Wyniki wykazały średnie maksymalne obniżenie ciśnienia krwi w pozycji leżącej o 2/3 mmHg w porównaniu z placebo po podaniu enalaprylu i 1 / -1 mmHg dla amlodypiny, gdy jednocześnie podawano awanafil.Istniała statystycznie istotna różnica w maksymalnym obniżeniu od wartości początkowej rozkurczowego ciśnienia krwi w pozycji leżącej po podaniu samego enalaprilu i awanafilu, wartość ta powróciła do wartości wyjściowej 4 godziny po podaniu dawki awanafilu. kohorty, jeden osobnik doświadczył obniżenia ciśnienia krwi bez objawów niedociśnienia, które ustąpiło w ciągu 1 godziny od początku. Awanafil nie ma wpływu na farmakokinetykę amlodypiny, ale amlodypina zwiększa maksymalną i całkowitą ekspozycję na awanafil odpowiednio o 28% i 60%.
Alkohol
Spożywanie alkoholu w połączeniu z awanafilem może zwiększać prawdopodobieństwo objawowego niedociśnienia. W trójetapowym badaniu krzyżowym z pojedynczą dawką u zdrowych osób średnie maksymalne obniżenie rozkurczowego ciśnienia krwi było znacząco wyższe po podaniu awanafilu z alkoholem w porównaniu z samym awanafilem (3,2 mmHg) lub alkoholem z samego (5,0 mmHg) ( patrz punkt 4.4).
Inne metody leczenia zaburzeń erekcji
Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności kombinacji awanafilu i innych inhibitorów PDE5 lub innych metod leczenia zaburzeń erekcji (patrz punkt 4.4).
Wpływ innych substancji na awanafil
Awanafil jest substratem CYP3A4 i jest metabolizowany głównie przez ten cytochrom. Badania wykazały, że produkty lecznicze hamujące CYP3A4 mogą zwiększać ekspozycję na awanafil (patrz punkt 4.2).
Inhibitory CYP3A4
Ketokonazol (400 mg na dobę), selektywny i bardzo silny inhibitor CYP3A4, zwiększał Cmax i ekspozycję (AUC) pojedynczej dawki 50 mg awanafilu odpowiednio 3-krotnie i 14-krotnie oraz wydłużał okres półtrwania. awanafilu około 9 godzin. Rytonawir (600 mg na dobę), bardzo silny inhibitor CYP3A4, który hamuje również CYP2C9, zwiększył Cmax i AUC pojedynczej dawki 50 mg awanafilu odpowiednio 2-krotnie i 13-krotnie oraz wydłużył okres półtrwania awanafilu. około 9 godzin. Oczekuje się, że inne silne inhibitory CYP3A4 (np. itrakonazol, worykonazol, klarytromycyna, nefazodon, sakwinawir, nelfinawir, indynawir, atazanawir i telitromycyna) będą miały podobne działanie. oraz 4.4).
Erytromycyna (500 mg na dobę), umiarkowany inhibitor CYP3A4, zwiększała Cmax i AUC pojedynczej dawki 200 mg awanafilu odpowiednio około 2-krotnie i 3-krotnie oraz wydłużała okres półtrwania awanafilu do około 8 godzin ... Oczekuje się, że inne umiarkowane inhibitory CYP3A4 (np. amprenawir, aprepitant, diltiazem, flukonazol, fosamprenawir i werapamil) będą miały podobne działanie.W związku z tym maksymalna zalecana dawka awanafilu wynosi 100 mg, której nie należy przekraczać raz na 48 godzin. Jednoczesne stosowanie inhibitorów CYP3A4 (patrz punkt 4.2).
Chociaż nie badano specyficznych interakcji, inne inhibitory CYP3A4, w tym sok grejpfrutowy, prawdopodobnie zwiększają ekspozycję na awanafil.Pacjentom należy zalecić, aby unikali picia soku grejpfrutowego w ciągu 24 godzin przed przyjęciem awanafilu.
Substraty CYP3A4
Amlodypina (5 mg na dobę) zwiększała Cmax i AUC pojedynczej dawki 200 mg awanafilu odpowiednio o około 28% i 60%.Te zmiany ekspozycji nie są uważane za klinicznie istotne. Pojedyncza dawka awanafilu nie miała wpływu na stężenie amlodypiny w osoczu.
Chociaż nie badano swoistych interakcji awanafilu z rywaroksabanem i apiksabanem (oba substraty CYP3A4), nie oczekuje się takich interakcji.
Induktory cytochromu P450
Nie oceniano potencjalnego wpływu induktorów CYP, zwłaszcza induktorów CYP3A4 (np. bozentanu, karbamazepiny, efawirenzu, fenobarbitalu i ryfampicyny) na farmakokinetykę i skuteczność awanafilu. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania awanafilu i induktora CYP, ponieważ może to zmniejszać skuteczność awanafilu.
Wpływ awanafilu na inne produkty lecznicze
Hamowanie cytochromu P450
W studiach in vitro w mikrosomach wątroby ludzkiej awanafil wykazywał znikomy potencjał interakcji lekowych z CYP1A1/2, 2A6, 2B6 i 2E1. Ponadto metabolity awanafilu (M4, M16 i M & SUP2; 7) również wykazywały minimalne hamowanie CYP 1A1 / 2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4. nie powinien mieć znaczącego wpływu na inne produkty lecznicze metabolizowane przez te enzymy.
Dane in vitro zidentyfikowano potencjalne interakcje awanafilu z CYP 2C19, 2C8/9, 2D6 i 3A4, natomiast dalsze badania kliniczne z użyciem omeprazolu, rozyglitazonu i dezypraminy nie wykazały klinicznie istotnych interakcji z CYP 2C19, 2C8/9 i 2D6.
Indukcja cytochromu P450
Potencjalna indukcja CYP1A2, CYP2B6 i CYP3A4 przez awanafil oceniana w pierwotnych ludzkich hepatocytach in vitro nie ujawniły potencjalnych interakcji w stężeniach istotnych klinicznie.
Przenośniki
Wyniki in vitro wykazali niewielką zdolność awanafilu do działania jako substrat dla P-gp i jako inhibitor P-gp z digoksyną jako substratem, przy stężeniach awanafilu poniżej obliczonego stężenia w jelitach. Potencjalny wpływ awanafilu na transport innych leków, w których pośredniczy P-gp, jest nieznany.
Na podstawie danych z badań in vitro, awanafil może działać jako inhibitor BCRP w klinicznie istotnych stężeniach.
W klinicznie istotnych stężeniach awanafil nie działa jako inhibitor OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3 i BSEP.
Wpływ awanafilu na inne transportery nie jest znany.
Riocyguat
Badania przedkliniczne wykazały dodatkowe ogólnoustrojowe działanie obniżające ciśnienie krwi, gdy inhibitory PDE5 są przyjmowane w skojarzeniu z riocyguatem. W badaniach klinicznych wykazano, że riocyguat nasila hipotensyjne działanie inhibitorów PDE5. W badanej populacji nie ma dowodów na korzystne działanie kliniczne po zastosowaniu skojarzenia.Jednoczesne stosowanie riocyguatu z inhibitorami PDE5, w tym awanafilem, jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Spedra nie jest wskazana do stosowania u kobiet.
Brak danych dotyczących stosowania awanafilu u kobiet w ciąży Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka/płodu, przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3).
Czas karmienia
Brak danych dotyczących stosowania awanafilu w okresie laktacji.
Płodność
Nie stwierdzono wpływu na ruchliwość ani morfologię plemników po jednorazowym podaniu doustnym 200 mg awanafilu zdrowym ochotnikom.
Obecnie nie ma danych dotyczących spermatogenezy u zdrowych dorosłych mężczyzn i dorosłych mężczyzn z łagodnymi zaburzeniami erekcji.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Spedra wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Ponieważ w badaniach klinicznych awanafilu zgłaszano zawroty głowy i zaburzenia widzenia, pacjenci powinni być świadomi swojej reakcji na lek Spedra przed prowadzeniem pojazdów lub obsługiwaniem maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Profil bezpieczeństwa preparatu Spedra oparto na 2436 osobach narażonych na awanafil podczas programu badań klinicznych. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi w badaniach klinicznych były bóle głowy, uderzenia gorąca, przekrwienie błony śluzowej nosa i zatok oraz ból pleców. Ogólne zdarzenia niepożądane i działania niepożądane u osób leczonych awanafilem występowały częściej u osób z prawidłowym wskaźnikiem masy ciała (BMI)
W długoterminowym badaniu klinicznym odsetek pacjentów, u których wystąpiły działania niepożądane, zmniejszał się wraz z wydłużaniem czasu leczenia.
Tabela podsumowująca działania niepożądane
W poniższej tabeli wymieniono działania niepożądane obserwowane w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo zgodnie z konwencją częstości MedDRA: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100,
Działanie niepożądane (preferowany termin MedDRA)
Opis wybranych działań niepożądanych obserwowanych w przypadku innych inhibitorów PDE5
Nietętniczą przednią niedokrwienną neuropatię nerwu wzrokowego (NAION) i nagłą utratę słuchu zgłaszano po podaniu innych inhibitorów PDE5 w niewielkiej liczbie przypadków w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu. Podczas badań klinicznych awanafilu nie zgłoszono żadnych przypadków (patrz punkt 4.4).
Po wprowadzeniu do obrotu i badaniach klinicznych zgłoszono niewielką liczbę przypadków priapizmu podczas stosowania innych inhibitorów PDE5.Nie zgłoszono żadnych przypadków podczas badań klinicznych awanafilu.
Po wprowadzeniu do obrotu i w badaniach klinicznych zgłoszono niewielką liczbę przypadków krwiomoczu, hematospermii i krwotoku prącia po zastosowaniu innych inhibitorów PDE5.
Po wprowadzeniu do obrotu innych inhibitorów PDE5 zgłaszano przypadki niedociśnienia, a w badaniach klinicznych awanafilu zgłaszano zawroty głowy, objaw często powodowany przez niskie ciśnienie krwi (patrz punkt 4.5).
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania.
04.9 Przedawkowanie
Zdrowym ochotnikom podawano pojedyncze dawki do 800 mg awanafilu, a pacjentom wielokrotne dawki do 300 mg na dobę. Działania niepożądane były podobne do tych obserwowanych przy niższych dawkach, ale częstość występowania i nasilenie były wyższe.
W przypadku przedawkowania należy w razie potrzeby zastosować standardowe środki wspomagające. Nie oczekuje się, że dializa nerkowa przyspieszy klirens, ponieważ awanafil silnie wiąże się z białkami osocza i nie jest wydalany z moczem.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: Leki stosowane w zaburzeniach erekcji. Kod ATC: G04BE10.
Mechanizm akcji
Avanafil jest odwracalnym, silnym i wysoce selektywnym inhibitorem fosfodiesterazy typu 5 (PDE5), specyficznym dla cyklicznego monofosforanu guanozyny (cGMP). Gdy stymulacja seksualna powoduje miejscowe uwolnienie tlenku azotu, hamowanie PDE5 przez awanafil powoduje wzrost poziomu cGMP w ciałach jamistych prącia, co powoduje rozluźnienie mięśni gładkich i przepływ krwi do tkanek prącia, co prowadzi do erekcji. Avanafil nie działa przy braku stymulacji seksualnej.
Efekty farmakodynamiczne
Edukacja in vitro wykazali, że awanafil jest wysoce selektywny wobec PDE5. Jego działanie jest silniejsze na PDE5 niż na inne znane fosfodiesterazy (> 100 razy w porównaniu z PDE6; > 1000 razy w porównaniu z PDE4, PDE8 i PDE10; > 5000 razy w porównaniu z PDE2 i PDE7; > 10 000 razy w porównaniu z PDE1 , PDE3, PDE9 i PDE11). Avanafil jest >100 razy silniejszy na PDE5 niż na PDE6, który znajduje się w siatkówce i jest odpowiedzialny za fototransdukcję. Około 20 000-krotna selektywność PDE5 w stosunku do PDE3, enzymu znajdującego się w sercu i naczyniach krwionośnych, jest ważna, ponieważ PDE3 bierze udział w kontrolowaniu skurczu serca.
W badaniu pletyzmografii prącia (RigiScan) u niektórych mężczyzn awanafil w dawce 200 mg wywoływał erekcje uznane za wystarczające do penetracji (60% sztywność według RigiScan) już po 20 minutach od podania, a ogólna odpowiedź tych osób na awanafil była statystycznie istotna. w porównaniu z placebo, w przedziale czasowym 20-40 minut.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
W badaniach klinicznych oceniano wpływ awanafilu na zdolność mężczyzn z zaburzeniami erekcji (ED) do osiągnięcia i utrzymania „erekcji wystarczającej do satysfakcjonującej aktywności seksualnej”.
Awanafil oceniano w 4 randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badaniach prowadzonych w grupach równoległych trwających do 3 miesięcy w ogólnej populacji z zaburzeniami erekcji, u pacjentów z cukrzycą typu 1 lub 2 i zaburzeniami erekcji oraz u pacjentów z zaburzeniami -oszczędzająca prostatektomia radykalna. W czwartym badaniu zbadano „początek działania” awanafilu w dwóch mocach 100 i 200 mg, pod względem odsetka prób seksualnych z wynikającym z tego zadowalającym zakończeniem stosunku płciowego na osobę. Łącznie 1774 pacjentów otrzymywało awanafil w razie potrzeby iw dawkach 50 mg (w jednym badaniu), 100 mg i 200 mg (w czterech badaniach). Pacjenci mieli przyjąć 1 dawkę badanego leku około 30 minut przed rozpoczęciem aktywności seksualnej. W czwartym badaniu pacjentów zachęcano do podjęcia współżycia seksualnego około 15 minut po podaniu dawki, aby ocenić początek genetycznego efektu erekcji awanafilu przyjmowanego w razie potrzeby w dawce 100 lub 200 mg.
Ponadto podgrupę pacjentów włączono do otwartego przedłużonego badania, w którym 493 pacjentów otrzymywało awanafil przez co najmniej 6 miesięcy, a 153 pacjentów przez co najmniej 12 miesięcy. Pacjenci byli początkowo przypisywani do awanafilu w dawce 100 mg i w dowolnym momencie badania mogli poprosić o zwiększenie dawki awanafilu do 200 mg lub zmniejszenie jej do 50 mg w zależności od indywidualnej odpowiedzi na leczenie.
We wszystkich badaniach zaobserwowano statystycznie istotną poprawę we wszystkich podstawowych pomiarach skuteczności dla wszystkich trzech dawek awanafilu w porównaniu z placebo. Różnice te utrzymywały się w leczeniu długoterminowym (jak stwierdzono w badaniach w ogólnej populacji pacjentów z zaburzeniami erekcji, u diabetyków z zaburzeniami erekcji, u mężczyzn z zaburzeniami erekcji po obustronnej radykalnej prostatektomii z oszczędzeniem nerwów oraz w otwartym badaniu rozszerzonym).
W ogólnej populacji pacjentów z zaburzeniami erekcji średni odsetek prób prowadzących do pomyślnego odbycia stosunku płciowego wynosił odpowiednio około 47%, 58% i 59% w grupach odpowiednio 50 mg, 100 mg i 200 mg awanafilu w porównaniu z około 28% w grupie placebo.
U mężczyzn z cukrzycą zarówno typu 1, jak i typu 2, średni odsetek prób prowadzących do udanego stosunku płciowego wyniósł odpowiednio około 34% i 40% w grupach leczonych odpowiednio 100 mg i 200 mg awanafilu, w porównaniu z około 21% u mężczyzn z cukrzycą typu 1 i 2 grupa placebo.
U mężczyzn z zaburzeniami erekcji po obustronnej radykalnej prostatektomii oszczędzającej nerwy, średni odsetek prób prowadzących do pomyślnego współżycia wynosił odpowiednio około 23% i 26% w grupach otrzymujących 100 mg i 200 mg awanafilu, w porównaniu z około 9% w grupie placebo Grupa.
W badaniu „początek działania” awanafil wykazał statystycznie istotną poprawę w zakresie głównej zmiennej skuteczności (średni odsetek pozytywnych odpowiedzi na pacjenta, począwszy od momentu podania, do Profilu Spotkań Seksualnych 3 – SEP3) w porównaniu z placebo, z odsetek udanych współżycia około 15 minut po podaniu dawki wynosi 24,71% dla dawki 100 mg i 28,18% dla dawki 200 mg, w porównaniu z 13,78% dla placebo.
We wszystkich badaniach głównych awanafilu wskaźnik udanych prób odbycia stosunku płciowego był znacząco wyższy dla wszystkich dawek awanafilu w porównaniu z placebo we wszystkich badanych odstępach czasu po podaniu dawki.
Populacja pediatryczna
Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek przedstawienia wyników badań produktu Spedra we wszystkich podgrupach populacji pediatrycznej z zaburzeniami erekcji (informacje na temat stosowania u dzieci, patrz punkt 4.2).
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Awanafil jest szybko wchłaniany po podaniu doustnym, a mediana Tmax wynosi od 30 do 45 minut. Jego farmakokinetyka jest proporcjonalna do dawki w zalecanym zakresie dawek i jest eliminowany głównie w wyniku metabolizmu wątrobowego (głównie CYP3A4).
Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 (np. ketokonazolu i rytonawiru) wiąże się ze zwiększoną ekspozycją na awanafil w osoczu (patrz punkt 4.5) Awanafil ma końcowy okres półtrwania wynoszący około 6-17 godzin.
Wchłanianie
Avanafil jest szybko wchłaniany. Maksymalne obserwowane stężenia w osoczu są osiągane w ciągu 0,5-0,75 godziny po podaniu doustnym na czczo. Gdy awanafil jest przyjmowany z posiłkiem o dużej zawartości tłuszczu, szybkość wchłaniania jest zmniejszona, ze średnim opóźnieniem Tmax wynoszącym 1,25 godziny i średnim zmniejszeniem Cmax o 39% (200 mg). Nie ma wpływu na wielkość ekspozycji (AUC). Uważa się, że niewielkie zmiany Cmax awanafilu mają minimalne znaczenie kliniczne.
Dystrybucja
Awanafil wiąże się w około 99% z białkami osocza. Wiązanie z białkami jest niezależne od całkowitego stężenia substancji czynnej, wieku i czynności nerek lub wątroby.
Awanafil nie kumuluje się w osoczu przy podawaniu dwa razy na dobę przez 7 dni w dawce 200 mg.
Na podstawie pomiarów awanafilu w plemnikach zdrowych ochotników 45-90 minut po podaniu, mniej niż 0,0002% podanej dawki jest obecne w nasieniu pacjentów.
Biotransformacja
Awanafil jest eliminowany głównie przez wątrobowe izoenzymy mikrosomalne CYP3A4 (główna droga) i CYP2C9 (drugorzędna droga). Stężenia w osoczu głównych krążących metabolitów, M4 i M16, wynoszą odpowiednio 23% i 29% związku macierzystego. Metabolit M4 wykazuje profil selektywności dla fosfodiesterazy podobny do awanafilu i siłę hamowania in vitro dla PDE5 równy 18% awanafilu. M4 odpowiada zatem za około 4% całkowitej aktywności farmakologicznej, a metabolit M16 jest nieaktywny wobec PDE5.
Eliminacja
Awanafil jest intensywnie metabolizowany u ludzi. Po podaniu doustnym awanafil jest wydalany w postaci metabolitów głównie z kałem (około 63% podanej dawki doustnej) oraz w mniejszym stopniu z moczem (około 21% podanej dawki doustnej).
Inne populacje specjalne
Starsi pacjenci
Pacjenci w podeszłym wieku (65 lat lub starsi) mają porównywalną ekspozycję do obserwowanej u młodszych pacjentów (18-45 lat), jednak dane dotyczące osób w wieku powyżej 70 lat są ograniczone.
Zaburzenia czynności nerek
U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≥ 50, ciężką niewydolnością nerek lub schyłkową niewydolnością nerek poddawanych hemodializie).
Zaburzenia czynności wątroby
Osoby z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (stopień A w skali Childa-Pugha) mają porównywalną ekspozycję na osoby z prawidłową czynnością wątroby po podaniu pojedynczej dawki 200 mg awanafilu.
Ekspozycja 4 godziny po podaniu 200 mg awanafilu jest mniejsza u osób z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (stopień B wg klasyfikacji Childa-Pugha) niż u osób z prawidłową czynnością wątroby.
Maksymalne stężenie i ekspozycja są podobne do tych obserwowanych po podaniu skutecznej dawki 100 mg awanafilu osobom z prawidłową czynnością wątroby.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne, oparte na konwencjonalnych badaniach farmakologia bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy i szkodliwy wpływ na reprodukcję.
W badaniu dotyczącym płodności szczurów i wczesnego rozwoju embrionalnego, po przyjęciu 1000 mg/kg mc./dobę, dawki, która również powodowała toksyczność rodzicielską u leczonych samców i samic, wystąpiła zmniejszona płodność i ruchliwość plemników, zmienione cykle rujowe i zwiększony odsetek nieprawidłowych plemników. Nie zaobserwowano wpływu na płodność i parametry nasienia u samców szczurów przy dawkach do 300 mg/kg/dobę (9-krotność ekspozycji u ludzi w oparciu o AUC niezwiązanego leku w dawce 200 mg) Nie wykryto związanego z leczeniem wpływu na jądra u szczurów lub myszy leczonych dawkami do 600 lub 1000 mg/kg/dobę przez 2 lata, ani u psów leczonych awanafilem przez 9 miesięcy przy ekspozycji 110-krotności maksymalnej zalecanej dawki u ludzi (MRHD - Maksymalna zalecana dawka dla człowieka).
U ciężarnych szczurów nie zaobserwowano dowodów działania teratogennego, embriotoksycznego ani płodowego przy dawkach do 300 mg/kg mc./dobę (około 15-krotność MHRD w przeliczeniu na mg/m2 u osobnika o masie ciała 60 kg). Przy dawce toksycznej dla matki wynoszącej 1000 mg/kg/dobę (około 49-krotność MRHD w przeliczeniu na mg/m2) nastąpiło zmniejszenie masy ciała płodu bez oznak teratogenności. U ciężarnych królików nie zaobserwowano dowodów działania teratogennego, embriotoksycznego ani płodowego przy dawkach do 240 mg/kg/dobę (około 23-krotność MHRD w przeliczeniu na mg/m2). W badaniu na królikach zaobserwowano toksyczność matczyną przy 240 mg/kg/dobę.
W badaniu rozwoju prenatalnego i postnatalnego u szczurów, młode wykazywały trwałą redukcję masy ciała przy dawkach 300 mg/kg/dobę lub większych (około 15-krotność MRHD w przeliczeniu na mg/m2) i opóźniony rozwój płciowy. / dzień (około 29 razy MRHD w przeliczeniu na mg / m2).
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Mannitol
Kwas fumarowy
Hydroksypropyloceluloza
Lekko podstawiona hydroksypropyloceluloza
Węglan wapnia
Stearynian magnezu
Żółty tlenek żelaza (E172)
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
5 lat.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blistry PVC / PCTFE / aluminium w kartonikach po 2, 4, 8 i 12 tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
OPERACJE MIĘDZYNARODOWE MENARINI LUKSEMBURG S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luksemburg
Luksemburg
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/13/841 / 008-011
042876084
042876096
042876108
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszej autoryzacji: 21 czerwca 2013 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Marzec 2016
