Składniki aktywne: kwas alendronowy, cholekalcyferol
FOSAVANCE 70 mg / 5600 j.m. tabletek
Ulotki informacyjne Fosavance są dostępne dla wielkości opakowań:- FOSAVANCE 70 mg / 2800 j.m. tabletek
- FOSAVANCE 70 mg / 5600 j.m. tabletek
Dlaczego stosuje się Fosavance? Po co to jest?
Co to jest FOSAVANCE?
FOSAVANCE to tabletka zawierająca dwie substancje czynne, kwas alendronowy (potocznie zwany alendronianem) i cholekalcyferol, znany jako witamina D3.
Co to jest alendronian?
Alendronian należy do grupy leków niehormonalnych zwanych bisfosfonianami. Alendronian zapobiega utracie kości, która występuje u kobiet po menopauzie i pomaga w odbudowie kości. Alendronian zmniejsza ryzyko złamań kręgów i kręgosłupa.
Co to jest witamina D?
Witamina D jest niezbędnym składnikiem odżywczym niezbędnym do wchłaniania wapnia i zdrowia kości.Organizm może odpowiednio wchłaniać wapń z pożywienia, jeśli ma wystarczającą ilość witaminy D. Pokarmy zawierające witaminę D są bardzo nieliczne. Główna podaż witaminy D występuje latem poprzez ekspozycję na światło słoneczne, które wytwarza witaminę D w skórze. Wraz ze starzeniem się skóry wytwarza mniej witaminy D. Zbyt mało witaminy D może prowadzić do utraty masy kostnej i osteoporozy.Poważny niedobór witaminy D może powodować osłabienie mięśni, które może prowadzić do upadków i zwiększonego ryzyka złamań.
W jakim celu stosuje się FOSAVANCE?
Lekarz przepisał FOSAVANCE w celu leczenia osteoporozy i zmniejszenia ryzyka niedoboru witaminy D. FOSAVANCE zmniejsza ryzyko złamań kręgosłupa i szyjki kości udowej u kobiet po menopauzie.
Czym jest osteoporoza?
Osteoporoza to ścieńczenie i osłabienie kości. Występuje często u kobiet po menopauzie. W okresie menopauzy jajniki przestają wytwarzać żeński hormon estrogen, który pomaga w utrzymaniu zdrowego szkieletu kobiety. W wyniku tego dochodzi do utraty masy kostnej i kości staje się słabszy. Ryzyko osteoporozy jest tym większe, im wcześniej kobieta osiągnie menopauzę.
We wczesnych stadiach osteoporoza zwykle nie daje żadnych objawów. Jeśli jednak nie zostanie podjęte leczenie, mogą wystąpić złamania. Chociaż złamania są zwykle bolesne, złamania kręgosłupa mogą nie być odczuwalne, dopóki nie zostaną znalezione. Złamania mogą wystąpić podczas codziennych czynności, takich jak podnoszenie ciężarów, lub przy niewielkich urazach, które na ogół nie są w stanie spowodować złamań normalnej kości. Złamania zwykle występują w biodrze, kręgosłupie lub nadgarstku i mogą być nie tylko bolesne, ale mogą prowadzić do znacznych deformacji i niepełnosprawności, takich jak wygięcie pleców (garb) i ograniczenia w ruchu.
Jak można leczyć osteoporozę?
Wraz z leczeniem lekiem FOSAVANCE lekarz może zasugerować zmiany stylu życia w celu poprawy stanu pacjenta, takie jak: Rzucenie palenia: Palenie wydaje się zwiększać tempo utraty kości, a zatem może zwiększać ryzyko złamań.
Ćwiczenia Podobnie jak mięśnie, kości potrzebują ćwiczeń, aby pozostać silnymi i zdrowymi. Skonsultuj się z lekarzem przed rozpoczęciem jakiegokolwiek programu ćwiczeń.
Zbilansowana dieta Lekarz będzie mógł udzielić informacji na temat diety lub ewentualnej potrzeby przyjmowania suplementów diety.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Fosavance
Nie stosować leku FOSAVANCE
- jeśli pacjent ma uczulenie na trójwodny alendronian sodu, cholekalcyferol lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
- jeśli u pacjenta występują pewne problemy z przełykiem (przewodem łączącym usta z żołądkiem), takie jak zwężenie lub trudności w połykaniu,
- jeśli nie możesz stać lub siedzieć prosto przez co najmniej 30 minut,
- jeśli lekarz powiedział pacjentowi, że ma niski poziom wapnia we krwi.
Jeśli uważasz, że którekolwiek z powyższych dotyczy Ciebie, nie zażywaj tabletek. Skonsultuj się z lekarzem i postępuj zgodnie z podanymi wskazówkami.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Fosavance
Przed rozpoczęciem stosowania leku FOSAVANCE należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą, jeśli:
- cierpią na problemy z nerkami,
- masz lub ostatnio miał trudności z połykaniem lub problemy z układem pokarmowym,
- lekarz powiedział pacjentowi, że pacjent ma przełyk Barretta (choroba związana ze zmianami w komórkach wyściełających dolną część przełyku wewnątrz),
- powiedzieli Ci, że masz problem z wchłanianiem minerałów w żołądku lub jelitach (zespół złego wchłaniania),
- masz zły stan zdrowia zębów, masz chorobę dziąseł, planujesz ekstrakcję zęba lub nie masz regularnych przeglądów stomatologicznych,
- ma raka,
- przechodzą chemioterapię lub radioterapię,
- przyjmujesz kortykosteroidy (takie jak prednizon lub deksametazon),
- jesteś lub byłeś palaczem (ponieważ może to zwiększyć ryzyko wystąpienia problemów z zębami).
Możesz zostać poproszony o kontrolę stomatologiczną przed rozpoczęciem leczenia lekiem FOSAVANCE.
Podczas leczenia preparatem FOSAVANCE ważne jest utrzymanie dobrej higieny jamy ustnej. W trakcie leczenia należy poddawać się okresowym przeglądom stomatologicznym i należy skontaktować się z lekarzem lub dentystą, jeśli wystąpią jakiekolwiek problemy z jamą ustną lub zębowe, takie jak obluzowanie, ból lub obrzęk.
Może wystąpić podrażnienie, zapalenie lub owrzodzenie przełyku (przewodu łączącego jamę ustną z żołądkiem), często z objawami bólu w klatce piersiowej, zgagi, trudności lub bólu w przełykaniu, zwłaszcza jeśli pacjenci nie piją pełnej szklanki wody z kranu. i (lub) rozciąganie się przez pierwsze 30 minut po przyjęciu leku FOSAVANCE Te działania niepożądane mogą nasilić się, jeśli pacjenci będą kontynuować przyjmowanie leku FOSAVANCE po wystąpieniu tych objawów.
Dzieci i młodzież
Preparatu FOSAVANCE nie należy podawać dzieciom i młodzieży w wieku poniżej 18 lat
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Fosavance
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Suplementy wapnia, leki zobojętniające sok żołądkowy i niektóre leki doustne mogą wpływać na wchłanianie leku FOSAVANCE, jeśli są przyjmowane w tym samym czasie, dlatego ważne jest, aby postępować zgodnie z instrukcjami podanymi w punkcie Jak stosować lek FOSAVANCE i odczekać co najmniej 30 minut przed przyjęciem jakiegokolwiek leku. inne leki doustne lub suplementy.
Niektóre długotrwałe leki przeciwbólowe lub reumatyczne zwane NLPZ (np. kwas acetylosalicylowy lub ibuprofen) mogą powodować problemy trawienne. Dlatego należy zachować ostrożność, gdy leki te są przyjmowane jednocześnie z lekiem FOSAVANCE.
Jest prawdopodobne, że niektóre leki lub dodatki do żywności, w tym sztuczne substytuty tłuszczu, oleje mineralne, leki odchudzające, orlistat i leki obniżające poziom cholesterolu, cholestyramina i cholestipol, mogą zapobiegać przedostawaniu się witaminy D zawartej w FOSAVANCE do organizmu. takie jak fenytoina lub fenobarbital) mogą zmniejszać skuteczność witaminy D. Można rozważyć indywidualne dodanie innych suplementów witaminy D.
FOSAVANCE z jedzeniem i piciem
Jedzenie i napoje (w tym woda mineralna) mogą zmniejszać skuteczność preparatu FOSAVANCE, jeśli są przyjmowane w tym samym czasie. Dlatego ważne jest, aby postępować zgodnie z instrukcjami podanymi w punkcie Jak stosować FOSAVANCE. Musisz odczekać co najmniej 30 minut przed przyjęciem jakiegokolwiek jedzenia i picia innego niż woda z kranu.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
FOSAVANCE jest wskazany wyłącznie dla kobiet po menopauzie. Nie należy stosować leku FOSAVANCE, jeśli pacjentka jest w ciąży, podejrzewa, że może być w ciąży lub karmi piersią.
Prowadzenie pojazdów lub używanie maszyn
Podczas stosowania leku FOSAVANCE zgłaszano działania niepożądane (np. niewyraźne widzenie, zawroty głowy i silny ból kości, mięśni lub stawów), które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn (patrz Możliwe działania niepożądane).
Jeśli wystąpi którykolwiek z tych działań niepożądanych, nie należy prowadzić samochodu, dopóki nie poczujesz się dobrze.
FOSAVANCE zawiera laktozę i sacharozę.
Jeśli zostałeś poinformowany przez lekarza, że masz nietolerancję niektórych cukrów, skontaktuj się z lekarzem przed zażyciem tego leku.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Fosavance: Dawkowanie
FOSAVANCE należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Przyjmować jedną tabletkę FOSAVANCE raz w tygodniu.
Postępuj dokładnie zgodnie z poniższymi instrukcjami.
1) Wybierz dzień tygodnia, który najlepiej pasuje do Twoich zajęć. Przyjmuj jedną tabletkę FOSAVANCE raz w tygodniu w wybrany dzień.
Bardzo ważne jest, aby postępować zgodnie z instrukcjami 2), 3), 4) i 5), aby ułatwić szybkie wprowadzenie tabletki FOSAVANCE do żołądka i zmniejszyć możliwość podrażnienia przełyku (rurki łączącej jamę ustną z jamą ustną). żołądka).
2) Po wstaniu z łóżka, aby rozpocząć dzień, a przed przyjęciem jakiegokolwiek jedzenia, picia lub innych leków, połknij tabletkę FOSAVANCE w całości, popijając pełną szklanką wody z kranu (nie mineralnej) (nie mniej niż 200 ml), tak aby FOSAVANCE jest odpowiednio wchłaniany.- Nie popijać wodą mineralną (niegazowaną lub gazowaną).
- Nie zażywaj z kawą lub herbatą.
- Nie popijać sokiem ani mlekiem.
Nie kruszyć, nie żuć ani nie pozostawiać tabletki do rozpuszczenia w ustach, ze względu na możliwość powstania owrzodzeń w jamie ustnej.
3) Nie kłaść się – trzymaj tułów w pozycji pionowej (siedząc, stojąc lub spacerując) – przez co najmniej 30 minut po połknięciu tabletki. Nie odpoczywaj, dopóki czegoś nie zjesz.
4) FOSAVANCE nie należy przyjmować przed snem ani przed wstaniem z łóżka na początku dnia.
5) W przypadku wystąpienia trudności lub bólu w przełykaniu, bólu w klatce piersiowej lub pojawienia się lub nasilenia pieczenia w górnej części żołądka, należy przerwać stosowanie leku FOSAVANCE i skontaktować się z lekarzem.
6) Po połknięciu tabletki FOSAVANCE należy odczekać co najmniej 30 minut przed jedzeniem, piciem lub przyjmowaniem jakichkolwiek innych leków danego dnia, w tym leków zobojętniających sok żołądkowy, suplementów wapnia i witamin. FOSAVANCE jest skuteczny tylko wtedy, gdy jest przyjmowany na pusty żołądek.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli pacjent przyjął zbyt dużą dawkę leku Fosavance
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku FOSAVANCE
Jeśli przez pomyłkę zażyjesz zbyt wiele tabletek, wypij pełną szklankę mleka i natychmiast skontaktuj się z lekarzem. Nie wywoływać wymiotów i nie kłaść się.
Pominięcie zastosowania leku FOSAVANCE
Jeśli zapomnisz przyjąć tabletkę, po prostu zażyj jedną tabletkę FOSAVANCE następnego dnia rano. Nie bierz dwóch tabletek W tym samym dniu. Następnie wznowić przyjmowanie tabletki w wybrany dzień tygodnia.
Przerwanie stosowania leku FOSAVANCE
Ważne jest, aby przyjmować FOSAVANCE tak długo, jak zalecił to lekarz. Ponieważ nie wiadomo, jak długo należy stosować lek FOSAVANCE, należy okresowo sprawdzać u lekarza, czy należy kontynuować przyjmowanie tego leku, aby ustalić, czy lek FOSAVANCE jest nadal odpowiedni dla pacjenta.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Fosavance
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Natychmiast skontaktuj się z lekarzem, jeśli zauważysz którekolwiek z poniższych działań niepożądanych, które mogą być poważne i mogą wymagać pilnej pomocy medycznej:
Często (mogą dotyczyć do 1 na 10 osób):
- zgaga w górnej części żołądka; trudności z połykaniem; ból podczas przełykania owrzodzenie przełyku (przewód łączący usta z żołądkiem), które może powodować ból w klatce piersiowej, zgagę lub trudności lub ból w przełykaniu.
Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 osób):
- reakcje alergiczne, takie jak pokrzywka obrzęk twarzy, warg, języka i (lub) gardła, mogący powodować trudności w oddychaniu lub połykaniu ciężkie reakcje skórne,
- ból w jamie ustnej i (lub) szczęki, obrzęk lub owrzodzenie jamy ustnej, drętwienie lub uczucie ciężkości szczęki lub obluzowanie zęba Mogą to być objawy uszkodzenia kości szczęki (martwica kości), zwykle związane z opóźnionym gojeniem i infekcji, często po ekstrakcji zęba. Skontaktuj się z lekarzem i dentystą, jeśli wystąpią te objawy.
- nietypowe złamanie kości udowej może rzadko wystąpić, szczególnie u pacjentów długotrwale leczonych z powodu osteoporozy. W przypadku odczuwania bólu, osłabienia lub dyskomfortu w obrębie uda, biodra lub pachwiny należy skontaktować się z lekarzem, ponieważ może to być wczesnym wskazaniem możliwego złamania. kości udowej,
- silny ból kości, mięśni i (lub) stawów.
Inne skutki uboczne obejmują
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób):
- ból kości, mięśni i (lub) stawów, który czasami jest silny.
Często (mogą dotyczyć do 1 na 10 osób):
- obrzęk stawów,
- ból brzucha; dyskomfort w żołądku lub odbijanie po posiłkach; zaparcie; uczucie pełności lub wzdęcia w żołądku; biegunka, gaz jelitowy,
- wypadanie włosów; swędzenie,
- bół głowy; zawroty głowy,
- zmęczenie; obrzęk rąk lub nóg.
Niezbyt często (może dotyczyć nie więcej niż 1 na 100 osób):
- mdłości; on wymiotował,
- podrażnienie lub zapalenie przełyku (przewodu łączącego usta z żołądkiem) lub żołądka,
- czarne lub ciemne stołki,
- rozmazany obraz; ból lub zaczerwienienie oka,
- wysypka; zaczerwienienie skóry,
- przemijające objawy grypopodobne, takie jak bóle ciała, ogólne złe samopoczucie i czasami z gorączką zwykle na początku leczenia,
- zaburzenia smaku.
Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 osób):
- objawy niskiego stężenia wapnia we krwi, w tym skurcze lub skurcze mięśni i (lub) mrowienie w palcach lub wokół ust,
- wrzody trawienne lub żołądka (czasami ciężkie lub z krwawieniem),
- zwężenie przełyku (rurki łączącej usta z żołądkiem),
- wysypka nasilona ekspozycją na światło słoneczne,
- owrzodzenia jamy ustnej.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Skutki uboczne można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.
Zgłaszając działania niepożądane, możesz dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i blistrze po EXP.Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Przechowywać w oryginalnym blistrze w celu ochrony przed wilgocią i światłem.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko. 6. Zawartość opakowania i inne informacje
Co FOSAVANCE
Aktywnymi składnikami są kwas alendronowy i cholekalcyferol (witamina D3). Każda tabletka zawiera 70 mg kwasu alendronowego (w postaci trójwodzianu sodu) i 140 mikrogramów (5600 jm) cholekalcyferolu (witaminy D3).
Pozostałe składniki to: celuloza mikrokrystaliczna (E460), laktoza bezwodna, trójglicerydy średniołańcuchowe, żelatyna, kroskarmeloza sodowa, sacharoza, krzemionka koloidalna, stearynian magnezu (E572), butylohydroksytoluen (E321), skrobia modyfikowana (kukurydziana) oraz krzemian sodu i glinu (E554). ).
Jak wygląda lek FOSAVANCE i co zawiera opakowanie
Tabletki FOSAVANCE 70 mg/5600 j.m. są dostępne w postaci zmodyfikowanych tabletek o kształcie prostokąta, koloru białego do złamanej bieli, z wytłoczonym obrysem kości po jednej stronie i liczbą „270” po drugiej.
FOSAVANCE jest dostępny w opakowaniach zawierających 2, 4 lub 12 tabletek
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
FOSAVANCE 70 MG / 5600 IU TABLETKI
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka zawiera 70 mg kwasu alendronowego (w postaci trójwodzianu sodu) i 140 mcg (5600 j.m.) cholekalcyferolu (witaminy D3).
Substancje pomocnicze o znanym działaniu:
Każda tabletka zawiera 63 mg laktozy (w postaci laktozy bezwodnej) i 16 mg sacharozy.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tablet
Białe lub prawie białe tabletki w kształcie zmodyfikowanego prostokąta z wytłoczonym obrysem kości po jednej stronie i liczbą „270” po drugiej.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
FOSAVANCE jest wskazany w leczeniu osteoporozy pomenopauzalnej u kobiet, które nie przyjmują suplementów witaminy D i są zagrożone niedoborem witaminy D. FOSAVANCE zmniejsza ryzyko złamań kręgów i szyjki kości udowej.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Zalecana dawka to jedna tabletka raz w tygodniu.
Pacjentów należy pouczyć, że w przypadku pominięcia dawki leku FOSAVANCE powinni przyjąć jedną tabletkę rano, następnego dnia po zauważeniu. Nie należy przyjmować dwóch tabletek tego samego dnia, ale należy wznowić przyjmowanie jednej tabletki raz w tygodniu, w wybrany dzień, zgodnie z wcześniejszymi ustaleniami.
Ze względu na charakter procesu chorobowego osteoporozy, FOSAVANCE powinien być stosowany jako terapia długoterminowa.
Nie ustalono optymalnego czasu trwania leczenia bisfosfonianami osteoporozy.Konieczność kontynuacji leczenia należy okresowo oceniać u każdego pacjenta indywidualnie w oparciu o potencjalne korzyści i ryzyko związane ze stosowaniem preparatu FOSAVANCE, szczególnie po 5 lub więcej latach stosowania.
Pacjenci powinni przyjmować suplementy wapnia, jeśli ich spożycie w diecie jest niewystarczające (patrz punkt 4.4) Nie badano równoważności przyjmowania preparatu FOSAVANCE 5600 jm witaminy D3 raz w tygodniu i 800 jm witaminy D raz na dobę.
Populacja osób starszych
W badaniach klinicznych nie wykazano żadnych związanych z wiekiem różnic w profilach skuteczności lub bezpieczeństwa alendronianu. Dlatego nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów w podeszłym wieku.
Pacjenci z uszkodzeniem nerek
FOSAVANCE nie jest zalecany u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, gdy klirens kreatyniny jest mniejszy niż 35 ml/min, ponieważ brak jest doświadczeń w tym zakresie. Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z klirensem kreatyniny większym niż 35 ml/min.
Populacja pediatryczna
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności preparatu FOSAVANCE u dzieci w wieku poniżej 18 lat. Preparatu FOSAVANCE nie należy stosować u dzieci w wieku poniżej 18 lat, ponieważ nie ma dostępnych danych dotyczących skojarzenia kwasu alendronowego i cholekalcyferolu. Obecnie dostępne dane dotyczące kwasu alendronowego w populacji pediatrycznej opisano w punkcie 5.1.
Sposób podawania
Stosowanie doustne.
Aby uzyskać odpowiednią absorpcję alendronianu:
FOSAVANCE należy przyjmować wyłącznie z wodą z kranu (nie mineralną) co najmniej 30 minut przed jakimkolwiek posiłkiem, napojem lub lekiem (w tym środkami zobojętniającymi sok żołądkowy, suplementami wapnia i witaminami) danego dnia. Inne napoje (w tym woda mineralna), żywność i niektóre produkty lecznicze prawdopodobnie zmniejszają wchłanianie alendronianu (patrz punkty 4.5 i 4.8).
Należy dokładnie przestrzegać poniższych instrukcji, aby zminimalizować ryzyko podrażnienia przełyku i powiązanych działań niepożądanych (patrz punkt 4.4):
• FOSAVANCE należy połykać dopiero po wstaniu z łóżka, aby rozpocząć dzień popijając pełną szklanką wody (nie mniej niż 200 ml).
• Pacjent powinien połykać FOSAVANCE wyłącznie w całości. Pacjent nie powinien kruszyć, żuć ani rozpuszczać tabletki w ustach ze względu na potencjalne ryzyko owrzodzenia jamy ustnej i gardła.
• Pacjent nie powinien kłaść się przez co najmniej 30 minut po zażyciu leku FOSAVANCE i dopóki nic nie jadł.
• FOSAVANCE nie należy przyjmować przed snem ani przed wstaniem z łóżka na początku dnia.
04.3 Przeciwwskazania
• Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
• Zaburzenia przełyku i inne czynniki opóźniające opróżnianie przełyku, takie jak zwężenie lub achalazja.
• Niemożność stania lub siedzenia prosto przez co najmniej 30 minut.
• Hipokalcemia.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Alendronian
Działania niepożądane górnego odcinka przewodu pokarmowego
Alendronian może powodować miejscowe podrażnienie błony śluzowej górnego odcinka przewodu pokarmowego.Ze względu na możliwość nasilenia choroby podstawowej, należy zachować ostrożność podczas podawania alendronianu pacjentom z czynnymi schorzeniami górnego odcinka przewodu pokarmowego, takimi jak dysfagia, zapalenie przełyku, zapalenie żołądka, dwunastnicy, owrzodzenia lub niedawna (w ciągu ostatniego roku) poważna choroba przewodu pokarmowego, taka jak choroba wrzodowa lub czynne krwawienie z przewodu pokarmowego lub zabieg chirurgiczny z górnego odcinka przewodu pokarmowego, z wyłączeniem pyloplastyki (patrz punkt 4.3). alendronian indywidualnie.
U pacjentów otrzymujących alendronian zgłaszano reakcje przełyku (niektóre ciężkie i wymagające hospitalizacji), takie jak zapalenie przełyku, owrzodzenie przełyku i nadżerki przełyku, po których rzadko występują zwężenia przełyku. i zwrócić się o pomoc lekarską, jeśli wystąpią objawy podrażnienia przełyku, takie jak dysfagia, odynofagia lub ból zamostkowy, lub rozwój lub nasilenie zgagi (patrz punkt 4.8).
Ryzyko ciężkich działań niepożądanych ze strony przełyku wydaje się być większe u pacjentów, którzy nie przyjmują alendronianu prawidłowo i (lub) kontynuują przyjmowanie alendronianu po wystąpieniu objawów sugerujących podrażnienie przełyku. Bardzo ważne jest, aby pacjent wiedział i rozumiał, jak przyjmować lek (patrz punkt 4.2). Pacjenta należy pouczyć, że nieprzestrzeganie tych środków ostrożności może zwiększyć ryzyko problemów z przełykiem.
Chociaż w dużych badaniach klinicznych z alendronianem nie zaobserwowano zwiększonego ryzyka, zgłaszano rzadkie (po wprowadzeniu produktu do obrotu) przypadki wrzodów żołądka i dwunastnicy, niektóre poważne i związane z powikłaniami (patrz punkt 4.8).
Martwica kości żuchwy/szczęki
Martwicę kości szczęki, zwykle związaną z ekstrakcją zęba i (lub) miejscowym zakażeniem (w tym zapaleniem kości i szpiku), zgłaszano u pacjentów z nowotworem otrzymujących schematy leczenia obejmujące bisfosfoniany podawane głównie dożylnie. Wielu z tych pacjentów było również leczonych chemioterapią i kortykosteroidami. Zgłaszano również martwicę kości szczęki u pacjentów z osteoporozą leczonych doustnymi bisfosfonianami.
Oceniając indywidualne ryzyko rozwoju martwicy kości szczęki, należy wziąć pod uwagę następujące czynniki ryzyka:
• siła działania bisfosfonianu (maksymalna dla kwasu zoledronowego), droga podania (patrz powyżej) i dawka skumulowana
• nowotwory, chemioterapia, radioterapia, kortykosteroidy, inhibitory angiogenezy, palenie
• historia chorób zębów, złej higieny jamy ustnej, chorób przyzębia, inwazyjnych zabiegów stomatologicznych i źle dopasowanych protez.
Przed rozpoczęciem leczenia bisfosfonianami doustnymi u pacjentów o złym stanie uzębienia należy rozważyć konieczność wykonania badania stomatologicznego z odpowiednimi profilaktycznymi zabiegami stomatologicznymi.
W trakcie leczenia pacjenci ci powinni w miarę możliwości unikać inwazyjnych zabiegów stomatologicznych. U pacjentów, u których wystąpiła martwica kości szczęki podczas leczenia bisfosfonianami, zabieg stomatologiczny może zaostrzyć stan.W przypadku pacjentów wymagających zabiegów stomatologicznych brak dostępnych danych sugerujących, że przerwanie leczenia bisfosfonianami zmniejsza ryzyko martwicy kości szczęki. Ocena kliniczna lekarza prowadzącego musi kierować programem leczenia każdego pacjenta, w oparciu o indywidualną ocenę stosunku ryzyka do korzyści.
Podczas leczenia bisfosfonianami należy zachęcać wszystkich pacjentów do dbania o higienę jamy ustnej, poddawania się okresowym przeglądom stomatologicznym i zgłaszania wszelkich objawów w obrębie jamy ustnej, takich jak ruchomość zębów, ból lub obrzęk.
Ból mięśniowo-szkieletowy
U pacjentów otrzymujących bisfosfoniany zgłaszano bóle kości, stawów i (lub) mięśni. Po wprowadzeniu produktu do obrotu objawy te rzadko były ciężkie i (lub) powodowały niepełnosprawność (patrz punkt 4.8). Czas wystąpienia objawów wahał się od jednego dnia do kilku miesięcy po rozpoczęciu leczenia.Przerwanie leczenia spowodowało złagodzenie objawów u większości pacjentów. Po ponownym podaniu tego samego leku lub innego bisfosfonianu u podgrupy pacjentów wystąpił nawrót objawów.
Nietypowe złamania kości udowej
Zgłaszano nietypowe złamania podkrętarzowe i trzonu kości udowej, głównie u pacjentów długotrwale leczonych bisfosfonianami z powodu osteoporozy.Te krótkie złamania poprzeczne lub skośne mogą wystąpić w dowolnym miejscu kości udowej, od miejsca tuż poniżej krętarza mniejszego do powyżej linii nadkłykciowej. występują samoistnie lub po minimalnym urazie, a niektórzy pacjenci odczuwają ból uda lub pachwiny, często związany z obrazowymi objawami złamań przeciążeniowych, na tygodnie lub miesiące przed wystąpieniem złamania szyjki kości udowej. Złamania są często dwustronne; dlatego u pacjentów leczonych bisfosfonianami, u których doszło do złamania trzonu kości udowej, należy zbadać drugą kość udową. Odnotowano również ograniczone gojenie się tych złamań. U pacjentów z podejrzeniem atypowego złamania kości udowej należy rozważyć przerwanie leczenia bisfosfonianami do czasu oceny pacjenta na podstawie indywidualnego stosunku korzyści do ryzyka.
Podczas leczenia bisfosfonianami należy doradzić pacjentom, aby zgłaszali wszelkie bóle w obrębie uda, biodra lub pachwiny, a każdego pacjenta wykazującego takie objawy należy zbadać pod kątem niecałkowitego złamania kości udowej.
Uszkodzenie nerek
Nie zaleca się stosowania produktu FOSAVANCE u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, gdy klirens kreatyniny jest mniejszy niż 35 ml/min (patrz punkt 4.2).
Metabolizm kostny i mineralny
Należy dokładnie rozważyć przyczyny osteoporozy inne niż niedobór estrogenów i wiek.
Przed rozpoczęciem leczenia preparatem FOSAVANCE należy skorygować hipokalcemię (patrz punkt 4.3) Inne zaburzenia metabolizmu minerałów (takie jak niedobór witaminy D i niedoczynność przytarczyc) również należy odpowiednio leczyć przed rozpoczęciem leczenia preparatem FOSAVANCE. Niedobór D. U pacjentów z tymi stanami klinicznymi podczas leczenia produktem FOSAVANCE należy monitorować stężenie wapnia w surowicy i objawy hipokalcemii.
Ze względu na pozytywny wpływ alendronianu na zwiększenie mineralizacji kości, może wystąpić zmniejszenie stężenia wapnia i fosforanów w surowicy, zwłaszcza u pacjentów przyjmujących glikokortykosteroidy, u których może być objawowa hipokalcemia, czasami ciężka i często u pacjentów ze stanami predysponującymi (np. niedoczynnością przytarczyc, niedoborem witaminy D i zespołem złego wchłaniania wapnia) (patrz punkt 4.8).
Cholekalcyferol
Witamina D3 może nasilać hiperkalcemię i (lub) hiperkalciurię, gdy jest podawana pacjentom z chorobami związanymi z nieregularną produkcją kalcytriolu (np. białaczka, chłoniak, sarkoidoza).U tych pacjentów należy monitorować stężenie wapnia w surowicy i surowicy.
Pacjenci z zaburzeniami wchłaniania mogą nie wchłaniać w wystarczającym stopniu witaminy D3.
Substancje pomocnicze
Ten produkt leczniczy zawiera laktozę i sacharozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją fruktozy, nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Alendronian
Żywność i napoje (w tym woda mineralna), suplementy wapnia, leki zobojętniające sok żołądkowy i inne leki doustne przyjmowane jednocześnie z alendronianem prawdopodobnie zaburzają wchłanianie alendronianu. W związku z tym pacjenci powinni odczekać co najmniej 30 minut po przyjęciu alendronianu przed doustnym przyjęciem jakiegokolwiek innego produktu leczniczego (patrz punkty 4.2 i 5.2).
Ponieważ stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) wiąże się z podrażnieniem przewodu pokarmowego, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego leczenia alendronianem.
Cholekalcyferol
Olestra, oleje mineralne, orlistat i środki maskujące żółć (np. cholestyramina, kolestypol) mogą utrudniać wchłanianie witaminy D. Leki przeciwdrgawkowe, cymetydyna i tiazydy mogą nasilać katabolizm witaminy D. Dodatkowe suplementy witaminy D można rozważyć indywidualnie.
04.6 Ciąża i laktacja
FOSAVANCE jest przeznaczony do stosowania wyłącznie u kobiet po menopauzie i dlatego nie należy go stosować w okresie ciąży lub karmienia piersią.
Ciąża
Brak danych lub istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania alendronianu u kobiet w ciąży Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję Alendronian powodował dystocję spowodowaną hipokalcemią u ciężarnych szczurów (patrz punkt 5.3). w badaniach na zwierzętach (patrz punkt 5.3) Produktu FOSAVANCE nie należy stosować w okresie ciąży.
Czas karmienia
Nie wiadomo, czy alendronian/metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków/niemowląt. Alendronianu nie należy stosować w okresie karmienia piersią. Cholekalcyferol i niektóre z jego aktywnych metabolitów przenikają do mleka matki.
Płodność
Bisfosfoniany są wbudowywane w macierz kostną, z której są stopniowo uwalniane na przestrzeni lat. Ilość bisfosfonianów wbudowywanych do kości dorosłych, a zatem ilość dostępna do uwolnienia do krążenia ogólnego, jest bezpośrednio związana z dawką i czasem stosowania bisfosfonianów (patrz punkt 5.2).Brak danych dotyczących ryzyka dla płodu u ludzi. Istnieje jednak teoretyczne ryzyko uszkodzenia płodu, głównie układu kostnego, jeśli kobieta zajdzie w ciążę po ukończeniu kuracji bisfosfonianami. Nie badano wpływu na ryzyko takich zmiennych, jak czas od zaprzestania leczenia bisfosfonianami do poczęcia, rodzaj zastosowanego bisfosfonianu oraz droga podania (dożylna lub doustna).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
FOSAVANCE może mieć umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn u pacjentów, u których wystąpiły pewne działania niepożądane (np. niewyraźne widzenie, zawroty głowy i silny ból kości, mięśni lub stawów (patrz punkt 4.8).
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są działania niepożądane ze strony górnego odcinka przewodu pokarmowego, w tym ból brzucha, niestrawność, owrzodzenie przełyku, dysfagia, wzdęcie brzucha i zarzucanie kwaśnej treści żołądkowej (> 1%).
Tabela działań niepożądanych
Następujące działania niepożądane pochodzą z badań klinicznych i (lub) stosowania alendronianu po wprowadzeniu do obrotu.
Nie zidentyfikowano dalszych działań niepożądanych związanych ze skojarzeniem alendronianu i cholekalcyferolu.
Częstość występowania zdefiniowano jako: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, które występują po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu, jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Pracownicy służby zdrowia proszeni są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem Włoskiej Agencji Leków. , Strona internetowa: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie
Alendronian
Objawy
Konsekwencją przedawkowania doustnego mogą być hipokalcemia, hipofosfatemia i działania niepożądane dotyczące górnego odcinka przewodu pokarmowego, takie jak zaburzenia żołądkowe, zgaga, zapalenie przełyku, zapalenie żołądka lub wrzód.
Kierownictwo
Brak szczegółowych informacji dotyczących leczenia przedawkowania alendronianu. W przypadku przedawkowania produktu FOSAVANCE należy podawać mleko lub leki zobojętniające sok żołądkowy, które wiążą się z alendronianem.Ze względu na ryzyko podrażnienia przełyku nie należy wywoływać wymiotów i utrzymywać pacjenta w stanie wzwodu.
Cholekalcyferol
Toksyczność witaminy D nie została udokumentowana podczas przewlekłej terapii u ogólnie zdrowych osób dorosłych w dawce poniżej 10 000 jm/dobę.W badaniu klinicznym zdrowych osób dorosłych dzienna dawka 4000 j.m. witaminy D3 przez okres do pięciu miesięcy nie wiązała się z hiperkalciurią ani hiperkalcemią.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: Leki stosowane w chorobach kości, Bisfosfoniany, połączenia, kod ATC: M05BB03
FOSAVANCE to tabletka złożona zawierająca dwie substancje czynne sodu alendronian trójwodny i cholekalcyferol (witamina D3).
Mechanizm akcji
Alendronian
Alendronian sodu jest bisfosfonianem, który działa jako swoisty inhibitor resorpcji kości za pośrednictwem osteoklastów, bez bezpośredniego wpływu na tworzenie kości.Badania przedkliniczne wykazały, że alendronian preferencyjnie lokalizuje się w miejscach aktywnej resorpcji. Aktywność jest zahamowana, ale rekrutacja i adhezja osteoklastów nie jest naruszona. Tkanka kostna utworzona podczas leczenia alendronianem jest jakościowo normalna.
Cholekalcyferol (witamina D3)
Witamina D3 jest wytwarzana w skórze poprzez konwersję 7-dehydrocholesterolu do witaminy D3 pod wpływem światła ultrafioletowego. W przypadku braku odpowiedniej ekspozycji na światło słoneczne witamina D3 jest niezbędnym składnikiem odżywczym. Witamina D3 jest przekształcana w wątrobie do 25-hydroksywitaminy D3 i magazynowana na potrzeby organizmu.Konwersja w nerkach do 1,25-dihydroksywitaminy D3 (kalcytriolu), aktywnej postaci hormonu mobilizującego wapń, poddawana jest ścisłemu dostosowanie. Głównym działaniem 1,25-dihydroksywitaminy D3 jest zwiększenie wchłaniania zarówno wapnia, jak i fosforanów w jelicie oraz regulacja wapnia w surowicy, wydalanie wapnia i fosforanów przez nerki, tworzenie kości i resorpcja kości.
Witamina D3 jest potrzebna do prawidłowego tworzenia kości.Niedobór witaminy D występuje, gdy zarówno ekspozycja na światło słoneczne, jak i spożycie diety są niewystarczające. Niedobór wiąże się z ujemnym bilansem wapnia, utratą masy kostnej i zwiększonym ryzykiem złamań kośćca.W ciężkich przypadkach niedobór powoduje wtórną nadczynność przytarczyc, hipofosfatemię, osłabienie mięśni proksymalnych i osteomalację, co zwiększa ryzyko upadków i złamań u osób z osteoporozą Suplementy witaminy D zmniejszają te zagrożenia i ich konsekwencje.
Osteoporozę definiuje się jako gęstość mineralną kości (BMD) kręgosłupa lub biodra, która jest o 2,5 odchylenia standardowego (SD) mniejsza niż średnia wartość normalnej młodej populacji lub jako historia złamań osteoporotycznych, niezależnie od BMD.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Badania nad FOSAVANCE
Wpływ niższej dawki FOSAVANCE (alendronian 70 mg/witamina D3 2800 jm) na parametry witaminy D wykazano w 15-tygodniowym międzynarodowym badaniu obejmującym 682 kobiety po menopauzie z osteoporozą (25-poziom wyjściowy hydroksywitaminy D w surowicy: średnia 56 nmol/L). 22,3 ng/mL]; zakres 22,5-225 nmol/L [9-90 ng/mL]). ) 70 mg (n = 332) raz w tygodniu, dalsze suplementy witaminy D zabronione. ml]) w porównaniu do grupy leczonej samym alendronianem (46 nmol/l [18 , 2 ng/ml]).Odsetek pacjentów z niedoborem witaminy D (surowica 25-hydroksywitamina D
W 24-tygodniowym rozszerzonym badaniu obejmującym 619 kobiet po menopauzie z osteoporozą, wpływ niższej dawki FOSAVANCE (alendronian 70 mg / witamina D
Badania nad alendronianem
Równoważność terapeutyczna alendronianu 70 mg raz w tygodniu (n = 519) i alendronianu 10 mg / dobę (n = 370) wykazano w rocznym wieloośrodkowym badaniu kobiet po menopauzie z osteoporozą Średni wzrost BMD w odcinku lędźwiowym kręgosłupa w porównaniu z wartością wyjściową jeden rok wynosił 5,1% (95% CI: 4,8, 5,4%) w grupie 70 mg raz w tygodniu i 5,4% (95% CI: 5,0, 5,8%) w grupie 10 mg/dobę Średni wzrost BMD wyniósł 2,3% i 2,9% na szyjce kości udowej oraz 2, 9% i 3,1% na biodrze odpowiednio dla grup 70 mg raz na tydzień i 10 mg raz na dobę. Obie grupy leczenia były również podobne pod względem wzrostu DMO w innych okręgach kostnych.
Wpływ alendronianu na masę kostną i częstość złamań u kobiet po menopauzie badano w dwóch wstępnych badaniach skuteczności o identycznym projekcie (n = 994) oraz w Fracture Intervention Trial (FIT: n = 6459).
We wstępnych badaniach skuteczności średni wzrost BMD po podaniu alendronianu 10 mg/dobę w porównaniu z placebo po trzech latach wynosił 8,8%, 5,9% i 7,8% w obrębie kręgosłupa, kręgosłupa, szyjki kości udowej i krętarza. Nawet DMO organizmu w toto znacznie wzrosła. C” oznaczało redukcję o 48% (alendronian 3,2% vs placebo 6,2%) w odsetku leczonych alendronianem pacjentów z jednym lub większą liczbą złamań kręgów w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo. W dwuletnim przedłużeniu tych badań BMD nadal wzrastało w kręgosłupie i krętarzu oraz pozostawało stabilne w szyjce i korpusie kości udowej. w toto.
FIT składa się z dwóch kontrolowanych placebo badań alendronianu raz dziennie (5 mg dziennie przez dwa lata i 10 mg dziennie przez rok lub dwa dodatkowe lata):
• FIT 1: Trzyletnie badanie z udziałem 2027 pacjentów z co najmniej jednym złamaniem kręgu (kompresyjnym) na początku badania. W tym badaniu codzienne przyjmowanie alendronianu zmniejszyło częstość występowania ≥1 nowych złamań kręgów o 47% (alendronian 7,9%). vs placebo 15,0%). Odnotowano również statystycznie znamienne zmniejszenie częstości złamań szyjki kości udowej (1,1% vs 2,2%, redukcja o 51%).
• FIT 2: 4-letnie badanie 4432 pacjentów z niską masą kostną, ale bez złamań kręgów na początku badania. W tym badaniu zaobserwowano istotną różnicę w analizie podgrup kobiet z osteoporozą (37% światowej populacji badanej, z osteoporozą zdefiniowaną powyżej) w częstości występowania złamań szyjki kości udowej (alendronian 1,0% vs placebo 2,2%, zmniejszenie o 56%) oraz częstości występowania ≥1 złamań kręgów (2,9% vs 5,8%, obniżka o 50%).
3 2800 j.m.) plus dodatkowe 2800 j.m. witaminy D3, łącznie 5600 j.m. (ilość witaminy D3 w najwyższej mocy FOSAVANCE) raz w tygodniu. Pacjenci z grupy 2800 witaminy D3 byli leczeni FOSAVANCE (70 mg/2800 IU) (n = 299), a pacjenci z grupy witaminy D3 5600 byli leczeni FOSAVANCE (70 mg/2800 IU) plus dodatkowo 2800 IU witaminy D3 (n = 309) raz w tygodniu; Dozwolone było stosowanie dodatkowych suplementów witaminy D. Po 24 tygodniach leczenia średnie poziomy 25-hydroksywitaminy D w surowicy były znacząco wyższe w grupie 5600 witaminy D3 (69 nmol/l [27,6 ng/ml]) w porównaniu z grupą witaminy D3 2800 (64 nmol/l [25,5 ng/ml]).Odsetek pacjentów z niedoborem witaminy D wyniósł 5,4% w grupie 2800 witaminy D3 vs 3,2% w grupie witaminy D3 5600 dla całego przedłużenia do 24 tygodni. Odsetek pacjentów z niedoborem witaminy D wynosił 0,3% w grupie 2800 witaminy D3 w porównaniu do zera w grupie 5600 witaminy D3. Nie było różnic w średnich stężeniach wapnia i fosforanów w surowicy ani w dobowym stężeniu wapnia w moczu między grupami terapeutycznymi. Odsetek pacjentów z hiperkalciurią pod koniec 24-tygodniowego okresu przedłużenia nie różnił się statystycznie między grupami leczenia.
Dane laboratoryjne
W badaniach klinicznych zgłoszono bezobjawowe, łagodne i przemijające zmniejszenie stężenia wapnia i fosforanów w surowicy odpowiednio u około 18% i 10% pacjentów leczonych alendronianem w dawce 10 mg/dobę w porównaniu z około 12% i 3% pacjentów otrzymujących placebo. . Jednak częstość występowania wapnia w surowicy zmniejsza się do
Populacja pediatryczna
Alendronian sodu badano u niewielkiej liczby pacjentów w wieku poniżej 18 lat z wrodzoną łamliwością kości.Wyniki są niewystarczające, aby uzasadnić stosowanie alendronianu sodu u dzieci z wrodzoną łamliwością kości.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Alendronian
Wchłanianie
W porównaniu z referencyjną dawką dożylną, średnia biodostępność alendronianu po podaniu doustnym u kobiet wynosiła 0,64% dla dawek od 5 mg do 70 mg podawanych po całonocnym poszczeniu i 2 godziny przed standardowym śniadaniem.Podobnie biodostępność zmniejszyła się do około 0,46% i 0,39 %, gdy alendronian był podawany „godzinę lub pół” przed standardowym śniadaniem. W badaniach dotyczących osteoporozy alendronian był skuteczny, gdy był podawany co najmniej 30 minut przed pierwszym posiłkiem lub napojem w ciągu dnia.
Alendronian zawarty w tabletce złożonej FOSAVANCE (70 mg/5600 j.m.) jest biorównoważny jednej tabletce alendronianu 70 mg.
Biodostępność była znikoma, gdy alendronian był podawany z lub w ciągu dwóch godzin od standardowego śniadania.Jednoczesne podawanie kawy lub soku pomarańczowego z alendronianem zmniejszało jego biodostępność o około 60%.
U zdrowych osób prednizon podawany doustnie (20 mg trzy razy na dobę przez pięć dni) nie powodował klinicznie istotnych zmian w biodostępności alendronianu po podaniu doustnym (średni wzrost o 20% do 44%).
Dystrybucja
Badania na szczurach wykazały, że po dożylnym podaniu 1 mg/kg l „alendronianu, początkowo dystrybuowanego w tkankach miękkich, ulega szybkiej redystrybucji do kości lub jest wydalany z moczem. U ludzi średnia objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym, z wyłączeniem kości, wynosi co najmniej 28 l. Stężenie alendronianu w osoczu po doustnych dawkach terapeutycznych jest zbyt niskie, aby można je było wykryć analitycznie (białko osocza wynosi około 78%).
Biotransformacja
Zarówno u ludzi, jak iu zwierząt nie ma dowodów na to, że alendronian jest metabolizowany.
Eliminacja
Po podaniu pojedynczej dawki dożylnej alendronianu znakowanego węglem 14C, około 50% radioaktywności zostało wydalone z moczem w ciągu 72 godzin, aw kale wykryto niewielką radioaktywność lub nie stwierdzono jej wcale. Po jednorazowym podaniu dożylnym 10 mg, luz nerek alendronianu wynosiła 71 ml/min, a luz ogólnoustrojowa nie przekraczała 200 ml/min. Stężenia w osoczu spadły o ponad 95% w ciągu 6 godzin od podania dożylnego. Szacuje się, że końcowy okres półtrwania u ludzi przekracza dziesięć lat, co odzwierciedla uwalnianie alendronianu ze szkieletu.
U szczurów wydalanie alendronianu przez nerki nie zachodzi poprzez układy transportu kwasowo-zasadowego i dlatego nie oczekuje się, że na tym poziomie będzie kolidował z wydalaniem innych produktów leczniczych u ludzi.
Cholekalcyferol
Wchłanianie
U zdrowych osób dorosłych (obu płci) po podaniu produktu FOSAVANCE 70 mg/5600 j.m. rano na czczo i na dwie godziny przed posiłkiem, średnia powierzchnia pod krzywą stężenia w surowicy-czas (AUC0-80h) dla witaminy D3 (nieskorygowane na poziom endogennej witaminy D3) wynosiło 490,2 ng • h / ml Średnie maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) witaminy D3 wynosiło 12,2 ng / ml, a mediana czasu potrzebnego do osiągnięcia maksymalnego stężenia w surowicy (Tmax) wynosiła 10,6 godzin Biodostępność 5600 jm witaminy D3 w FOSAVANCE jest podobna do 5600 jm witaminy D3 podanej w monoterapii.
Dystrybucja
Po wchłonięciu, witamina D3 dostaje się do krwiobiegu przenoszona przez chylomikrony.Witamina D3 jest szybko rozprowadzana głównie w wątrobie, gdzie jest metabolizowana do 25-hydroksywitaminy D3, głównej formy rezerwowej.Większe ilości są rozprowadzane do tkanki tłuszczowej i mięśniowej i magazynowane w te miejsca jako witamina D3 do późniejszego uwolnienia do krążenia.Krążąca witamina D3 jest związana z białkiem wiążącym witaminę D.
Biotransformacja
Witamina D3 jest szybko metabolizowana przez hydroksylację w wątrobie do 25-hydroksywitaminy D3, a następnie metabolizowana w nerkach do 1,25-dihydroksywitaminy D3, która jest formą biologicznie aktywną. Dalsza hydroksylacja ma miejsce przed eliminacją. Niewielki procent witaminy D3 przed eliminacją ulega glukuronidacji.
Eliminacja
Gdy radioaktywną witaminę D3 podawano zdrowym osobom, średnie wydalanie radioaktywności z moczem po 48 godzinach wyniosło 2,4%, a średnie wydalanie radioaktywności z kałem po 4 dniach wyniosło 4,9%. W obu przypadkach stwierdzono, że wydalana radioaktywność pochodzi prawie wyłącznie z metabolitów pierwotnej cząsteczki. Średni okres półtrwania witaminy D3 w surowicy po doustnym podaniu preparatu FOSAVANCE (70 mg/2800 j.m.) wynosi około 24 godziny.
Uszkodzenie nerek
Badania przedkliniczne wykazują, że alendronian, który nie osadza się w kościach, jest szybko wydalany z moczem. Nie było dowodów na wysycenie wychwytu kostnego po długotrwałym podawaniu skumulowanych dożylnych dawek do 35 mg/kg u zwierząt.
Chociaż brak jest dostępnych danych klinicznych, prawdopodobnie, podobnie jak u zwierząt, wydalanie alendronianu przez nerki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek będzie zmniejszone, dlatego u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek można spodziewać się nieco większej akumulacji alendronianu w kościach. funkcji (patrz rozdział 4.2).
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Nie przeprowadzono badań nieklinicznych dotyczących połączenia alendronianu i cholekalcyferolu.
Alendronian
Dane niekliniczne, oparte na konwencjonalnych badaniach farmakologia bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność i potencjał rakotwórczy. Badania na szczurach wykazały, że leczenie alendronianem podczas ciąży wiąże się z dystocją związaną z hipokalcemią u matek podczas porodu. W badaniach szczury, którym podawano najwyższe dawki, wykazywały większą częstość występowania niepełnego kostnienia płodu. Znaczenie tych znalezisk dla człowieka nie jest znane.
Cholekalcyferol
Przy dawkach znacznie przekraczających zakres terapeutyczny, w badaniach na zwierzętach zaobserwowano toksyczny wpływ na reprodukcję.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Celuloza mikrokrystaliczna (E460)
Bezwodna laktoza
Trójglicerydy średniołańcuchowe
Galaretka
Kroskarmeloza sodowa
Sacharoza
Krzemionka koloidalna bezwodna
Stearynian magnezu (E572)
Butylowany hydroksytoluen (E321)
Modyfikowana skrobia (kukurydza)
Krzemian glinowo-sodowy (E554)
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
18 miesięcy.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w oryginalnym blistrze w celu ochrony przed wilgocią i światłem.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blistry aluminium/aluminium w kartonikach po 2, 4 lub 12 tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji dotyczących utylizacji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Wielka Brytania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
EU / 1/05/310/006 - 2 tabletki
EU / 1/05/310/007 - 4 tabletki
EU / 1/05/310/008 - 12 tabletek
036845067
036845079
036845081
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 24 sierpnia 2005 r.
Data ostatniego przedłużenia: 24 sierpnia 2010
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
24 września 2015 r.
.jpg)
