Składniki aktywne: Klozapina
Leponex 25 mg tabletki
Ulotki do opakowań Leponex są dostępne dla wielkości opakowań:- Leponex 25 mg tabletki
- Leponex 100 mg tabletki
Dlaczego stosuje się Leponex? Po co to jest?
Substancją czynną leku Leponex jest klozapina, która należy do grupy leków przeciwpsychotycznych (leków stosowanych w leczeniu określonych zaburzeń psychicznych, takich jak psychozy).
Leponex stosuje się w leczeniu osób ze schizofrenią, które nie odniosły korzyści z innych leków. Schizofrenia to choroba psychiczna, która wpływa na sposób myślenia, samopoczucie i zachowanie. Lek ten należy stosować wyłącznie po wypróbowaniu co najmniej dwóch innych leków przeciwpsychotycznych do leczenia schizofrenii, w tym jednego z nowszych atypowych leków przeciwpsychotycznych, i tylko wtedy, gdy leki te nie działały lub powodowały poważne działania niepożądane, których nie można leczyć.
Leponex stosuje się również w leczeniu ciężkich zaburzeń myślenia, emocji i zachowania u osób z chorobą Parkinsona, u których inne leki nie przyniosły korzyści.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Leponex
Nie należy przyjmować leku Leponex
- jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na klozapinę lub którykolwiek z pozostałych składników leku Leponex
- jeśli nie możesz wykonywać regularnych badań krwi.
- jeśli u pacjenta w przeszłości występowała mała liczba białych krwinek (np. leukopenia lub agranulocytoza), zwłaszcza spowodowana lekami. Nie dotyczy to Ciebie, jeśli niska liczba białych krwinek była spowodowana wcześniejszym leczeniem chemioterapią.
- jeśli u pacjenta występuje lub występowała w przeszłości choroba szpiku kostnego.
- jeśli pacjent stosuje jakiekolwiek leki, które uniemożliwiają prawidłowe działanie szpiku kostnego.
- jeśli pacjent stosuje jakikolwiek lek zmniejszający liczbę białych krwinek we krwi.
- jeśli w przeszłości konieczne było przerwanie stosowania leku Leponex z powodu poważnych działań niepożądanych (np. agranulocytozy lub problemów z sercem).
- jeśli u pacjenta występuje niekontrolowana padaczka (drgawki lub konwulsje).
- jeśli u pacjenta występuje ostra choroba psychiczna spowodowana alkoholem lub narkotykami (np. narkotykami).
- jeśli u pacjenta występuje zapalenie mięśnia sercowego („zapalenie mięśnia sercowego”).
- jeśli u pacjenta występuje jakakolwiek inna poważna choroba serca.
- jeśli u pacjenta występuje jakakolwiek ciężka choroba nerek.
- jeśli u pacjenta występują objawy ostrej choroby wątroby, takie jak żółtaczka (zażółcenie skóry i oczu, nudności i utrata apetytu).
- jeśli u pacjenta występuje jakakolwiek inna ciężka choroba wątroby.
- jeśli u pacjenta występuje zmniejszona świadomość i ciężka senność.
- jeśli u pacjenta występuje zapaść krążeniowa, która może wystąpić po silnym wstrząsie.
- jeśli u pacjenta występuje porażenna niedrożność jelit (jelita nie funkcjonuje prawidłowo, co powoduje ciężkie zaparcia).
- jeśli pacjent jest lub był leczony długo działającymi zastrzykami leków przeciwpsychotycznych o przedłużonym działaniu.
Jeśli którakolwiek z powyższych sytuacji dotyczy pacjenta, należy powiedzieć o tym lekarzowi i nie przyjmować leku Leponex.
Leku Leponex nie wolno podawać osobom nieprzytomnym lub w śpiączce.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Leponex
Środki ostrożności opisane w tej sekcji są bardzo ważne i muszą być przestrzegane, aby zminimalizować ryzyko poważnych działań niepożądanych, które mogą zagrażać życiu.
Przed rozpoczęciem leczenia lekiem Leponex należy poinformować lekarza, jeśli u pacjenta występują lub występowały:
- tworzenie się zakrzepów krwi lub występowanie zakrzepów krwi w wywiadzie rodzinnym, ponieważ leki takie jak te były związane z powstawaniem zakrzepów krwi.
- jaskra (podwyższone ciśnienie w oku).
- cukrzyca. Podwyższony (czasem nawet znacząco) poziom cukru we krwi zgłaszano u pacjentów z cukrzycą w wywiadzie lub bez.
- problemy z prostatą lub trudności w oddawaniu moczu.
- jakiekolwiek problemy z sercem, nerkami lub wątrobą.
- przewlekłe zaparcia lub jeśli pacjent przyjmuje leki powodujące zaparcia (takie jak leki przeciwcholinergiczne).
- nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy lub zespół złego wchłaniania glukozy/galaktozy.
- kontrolowana padaczka
- zaburzenia jelita grubego.
- należy poinformować lekarza o przebytych w przeszłości zabiegach chirurgicznych na brzuchu.
- jeśli u pacjenta występowała choroba serca lub zaburzenia przewodzenia w sercu, znane jako „wydłużenie odstępu QT” w wywiadzie rodzinnym.
- jeśli u pacjenta występuje ryzyko udaru, na przykład jeśli pacjent ma wysokie ciśnienie krwi, chorobę sercowo-naczyniową lub ma problemy z naczyniami krwionośnymi w mózgu.
Należy poinformować lekarza bezpośrednio przed przyjęciem kolejnej tabletki leku Leponex:
- jeśli u pacjenta wystąpią objawy przeziębienia, gorączki, objawy grypopodobne, ból gardła lub wszelkiego rodzaju infekcje. Będziesz musiał pilnie wykonać badanie krwi, aby sprawdzić, czy twoje objawy są związane z lekiem.
- jeśli u pacjenta wystąpi nagły i szybki wzrost temperatury ciała, sztywność mięśni, która może prowadzić do utraty przytomności (złośliwy zespół neuroleptyczny): w takim przypadku istnieje możliwość wystąpienia poważnego działania niepożądanego, które wymaga natychmiastowego leczenia.
- jeśli u pacjenta występuje szybkie i nieregularne bicie serca nawet w spoczynku, kołatanie serca, trudności w oddychaniu, ból w klatce piersiowej lub niewyjaśnione zmęczenie. Twój lekarz będzie musiał zbadać twoje serce i, jeśli to konieczne, natychmiast skieruje cię do kardiologa.
- jeśli odczuwasz nudności, wymioty i (lub) utratę apetytu. Twój lekarz będzie musiał sprawdzić twoją wątrobę.
- jeśli wystąpią ciężkie zaparcia. Twój lekarz będzie musiał to leczyć, aby uniknąć dalszych komplikacji.
Kontrole kliniczne i badania hematologiczne
Przed rozpoczęciem leczenia lekiem Leponex lekarz zapyta o historię choroby i przeprowadzi badanie krwi, aby upewnić się, że liczba białych krwinek jest prawidłowa. Jest to ważne, ponieważ organizm potrzebuje białych krwinek do zwalczania infekcji.
Przed rozpoczęciem leczenia, w trakcie leczenia i po zakończeniu leczenia lekiem Leponex należy wykonywać regularne badania krwi.
- Twój lekarz poinformuje Cię dokładnie, kiedy i gdzie należy wykonać badania. Leponex można przyjmować tylko wtedy, gdy liczba komórek krwi jest prawidłowa.
- Leponex może powodować poważne zmniejszenie liczby białych krwinek we krwi (agranulocytoza). Tylko regularne badania krwi mogą powiedzieć lekarzowi, czy istnieje ryzyko rozwoju agranulocytozy.
- W ciągu pierwszych 18 tygodni leczenia raz w tygodniu wymagane są badania krwi. Następnie badania krwi należy wykonywać co najmniej raz w miesiącu.
- W przypadku zmniejszenia liczby białych krwinek należy natychmiast przerwać leczenie lekiem Leponex.Liczba białych krwinek powinna powrócić do normy.
- Po zaprzestaniu leczenia lekiem Leponex będziesz musiał wykonywać badania krwi przez kolejne 4 tygodnie.
Lekarz przeprowadzi również ogólne badanie przed rozpoczęciem leczenia. Twój lekarz może również wykonać elektrokardiogram (EKG), aby sprawdzić twoje serce, ale tylko w razie potrzeby lub jeśli masz jakiekolwiek szczególne obawy.
Jeśli pacjent ma problemy z wątrobą, przez cały okres leczenia lekiem Leponex konieczne będzie regularne wykonywanie testów czynności wątroby.
Jeśli masz wysoki poziom cukru we krwi (cukrzyca), lekarz może regularnie sprawdzać poziom cukru we krwi. Leponex może powodować zmiany w tłuszczach we krwi.
Leponex może powodować przyrost masy ciała. Twój lekarz może potrzebować sprawdzić twoją wagę i poziom tłuszczu we krwi.
Jeśli Leponex powoduje, że czujesz się oszołomiony, zachwiany lub omdlenia, zachowaj ostrożność podczas wstawania podczas siedzenia lub leżenia.
W przypadku konieczności poddania się operacji lub jeśli z jakiegoś powodu nie można chodzić przez dłuższy czas, należy poinformować lekarza o przyjmowaniu leku Leponex. W takich przypadkach możesz być narażony na zakrzepicę (powstawanie skrzepów krwi w żyłach).
Dzieci i młodzież poniżej 16 roku życia
Osoby poniżej 16 roku życia nie powinny przyjmować leku Leponex, ponieważ nie ma wystarczających informacji na temat jego stosowania w tej grupie wiekowej.
- Osoby w podeszłym wieku (w wieku 60 lat lub starsze)
Pacjenci w podeszłym wieku (w wieku 60 lat i starsi) mogą być bardziej narażeni na wystąpienie następujących działań niepożądanych podczas leczenia lekiem Leponex: osłabienie lub oszołomienie po zmianie pozycji, zawroty głowy, szybkie bicie serca, trudności w oddawaniu moczu i zaparcia.
Należy poinformować lekarza lub farmaceutę, jeśli cierpisz na stan zwany demencją.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Leponex
Przed rozpoczęciem leczenia lekiem Leponex należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, w tym leki bez recepty lub preparaty ziołowe. Może być konieczna zmiana dawek tych leków lub przyjmowanie innych leków.
Nie należy przyjmować leku Leponex razem z lekami, które hamują prawidłową pracę szpiku kostnego i (lub) zmniejszają liczbę komórek krwi wytwarzanych przez organizm, takimi jak:
- karbamazepina, lek stosowany w leczeniu padaczki.
- niektóre antybiotyki: chloramfenikol, sulfonamidy, takie jak kotrimoksazol.
- niektóre leki przeciwbólowe: leki przeciwbólowe zawierające pirazolon, takie jak fenylobutazon.
- penicylamina, lek stosowany w leczeniu reumatycznego zapalenia stawów.
- leki cytotoksyczne, leki stosowane w chemioterapii.
- Zastrzyki z długo działających leków przeciwpsychotycznych typu depot Leki te zwiększają ryzyko rozwoju agranulocytozy (niedoboru białych krwinek).
Przyjmowanie leku Leponex może wpływać na działanie innych leków lub przyjmowane leki mogą wpływać na działanie leku Leponex. Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków:
- leki stosowane w leczeniu depresji, takie jak lit, fluwoksamina, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, inhibitory MAO, citalopram, paroksetyna, fluoksetyna i sertralina.
- inne leki przeciwpsychotyczne stosowane w leczeniu zaburzeń psychicznych.
- benzodiazepiny i inne leki stosowane w leczeniu lęku lub zaburzeń snu.
- narkotyki i inne leki, które mogą wpływać na oddychanie.
- leki stosowane w leczeniu padaczki, takie jak fenytoina i kwas walproinowy.
- leki stosowane w leczeniu wysokiego lub niskiego ciśnienia krwi, takie jak adrenalina i noradrenalina.
- warfaryna, lek stosowany w zapobieganiu zakrzepom krwi.
- leki przeciwhistaminowe, leki stosowane w przeziębieniach lub alergiach, takich jak katar sienny.
- leki antycholinergiczne, które są stosowane w celu łagodzenia skurczów żołądka, skurczów i choroby lokomocyjnej.
- leki stosowane w leczeniu choroby Parkinsona.
- digoksyna, lek stosowany w leczeniu chorób serca.
- leki stosowane w leczeniu szybkiego lub nieregularnego bicia serca.
- niektóre leki stosowane w leczeniu wrzodów żołądka, takie jak omeprazol lub cymetydyna.
- niektóre antybiotyki, takie jak erytromycyna i ryfampicyna.
- niektóre leki stosowane w leczeniu zakażeń grzybiczych (takich jak ketokonazol) lub zakażeń wirusowych (takich jak inhibitory proteazy, stosowane w leczeniu zakażeń HIV).
- atropina, lek, który może być obecny w niektórych kroplach do oczu lub preparatach na kaszel i przeziębienie.
- adrenalina, lek stosowany w sytuacjach awaryjnych.
Lista nie jest wyczerpująca. Twój lekarz i farmaceuta mają więcej informacji na temat leków, które należy stosować ostrożnie lub których należy unikać podczas przyjmowania leku Leponex, a także wiedzą, czy lek, który przyjmujesz, należy do wymienionych.
Przyjmowanie leku Leponex z jedzeniem i piciem
Nie należy pić alkoholu podczas przyjmowania leku Leponex.
Należy poinformować lekarza, jeśli palisz i jak często spożywasz napoje zawierające kofeinę (kawa, herbata, Coca-Cola). Nagłe zmiany w nawykach palenia i kofeiny mogą również zmienić działanie Leponexu.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub planuje zajść w ciążę, powinna poinformować o tym lekarza przed rozpoczęciem leczenia lekiem Leponex, który omówi z pacjentką korzyści i potencjalne ryzyko związane ze stosowaniem tego leku w okresie ciąży. Należy niezwłocznie poinformować lekarza, jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas przyjmowania leku Leponex.
U noworodków matek, które przyjmowały lek Leponex w ostatnim trymestrze (ostatnie trzy miesiące ciąży) obserwowano następujące objawy: drżenie, sztywność mięśni i (lub) osłabienie, senność, pobudzenie, problemy z oddychaniem i trudności w jedzeniu. Jeśli Twoje dziecko wykazuje którykolwiek z tych objawów, skontaktuj się z lekarzem.
Niektóre kobiety, które przyjmują niektóre leki na zaburzenia psychiczne, nie mają miesiączki lub mają nieregularne miesiączki. W takim przypadku miesiączka może powrócić po przejściu z przyjmowanego leku na leczenie lekiem Leponex. Oznacza to, że musisz zastosować odpowiednie środki antykoncepcyjne.
Nie karmić piersią, jeśli pacjentka przyjmuje lek Leponex. Klozapina, substancja czynna leku Leponex, może przenikać do mleka matki i wpływać na dziecko.
Prowadzenie i używanie maszyn
Leponex może powodować zmęczenie, senność i drgawki, zwłaszcza na początku leczenia.W przypadku wystąpienia tych objawów nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.
Ważne informacje o niektórych składnikach leku Leponex
Leponex zawiera laktozę. Jeśli lekarz poinformował Cię, że występuje u Ciebie nietolerancja niektórych cukrów, przed zażyciem leku Leponex należy porozmawiać z lekarzem.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Leponex: Dawkowanie
Aby zminimalizować ryzyko niskiego ciśnienia krwi, drgawek i senności, lekarz powinien stopniowo zwiększać dawkę. Lek Leponex należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą.
Ważne jest, aby nie zmieniać dawki ani nie przerywać przyjmowania leku Leponex bez uprzedniej konsultacji z lekarzem. Kontynuuj przyjmowanie tabletek, dopóki lekarz nie zaleci inaczej. U osób w wieku 60 lat lub powyżej 60 lat lekarz może zalecić rozpoczęcie leczenia od mniejszej dawki i stopniowe jej zwiększanie, ponieważ mogą wystąpić bardziej prawdopodobne działania niepożądane (patrz punkt „Przed zażyciem leku Leponex”).
Jeśli za pomocą tej tabletki nie można uzyskać przepisanej dawki, dostępne są inne dawki tego leku.
Leczenie schizofrenii
Dawka początkowa wynosi zwykle 12,5 mg (pół tabletki 25 mg) raz lub dwa razy na dobę pierwszego dnia, a następnie 25 mg raz lub dwa razy na dobę drugiego dnia. Tabletkę połknąć, popijając wodą. Jeśli lek jest dobrze tolerowany, lekarz będzie stopniowo zwiększał dawkę o 25-50 mg w ciągu następnych 2-3 tygodni, aż do osiągnięcia dawki 300 mg na dobę. Następnie, jeśli to konieczne, dawkę dobową można zwiększać o 50-100 mg co 3-4 dni lub najlepiej w odstępach tygodniowych.
Skuteczna dzienna dawka wynosi zwykle od 200 do 450 mg, podzielona na kilka pojedynczych dawek dziennie. Niektórzy ludzie mogą potrzebować wyższej dawki. Dozwolona jest dzienna dawka do 900 mg. Więcej działań niepożądanych (w szczególności drgawek) jest możliwe przy dawkach dziennych powyżej 450 mg. Zawsze przyjmuj najmniejszą skuteczną dawkę dla siebie.Większość osób przyjmuje jedną porcję rano i jedną porcję wieczorem. Lekarz dokładnie powie, jak podzielić dawkę dobową. Jeśli dzienna dawka wynosi tylko 200 mg, można ją przyjąć jako pojedynczą dawkę wieczorem. Po pewnym czasie stosowania leku Leponex z dobrymi wynikami, lekarz może spróbować zmniejszyć dawkę. Będziesz musiał zażywać Leponex przez co najmniej 6 miesięcy.
Leczenie ciężkich zaburzeń myślenia u pacjentów z chorobą Parkinsona
Dawka początkowa wynosi zwykle 12,5 mg (pół tabletki 25 mg) wieczorem. Tabletkę połknąć, popijając wodą.Lekarz będzie stopniowo zwiększał dawkę o 12,5 mg na raz, maksymalnie 2 razy na tydzień, aż do maksymalnej dawki 50 mg pod koniec drugiego tygodnia. W przypadku omdlenia, splątania lub oszołomienia należy przerwać lub odłożyć zwiększanie dawki. Aby uniknąć tych objawów, w ciągu pierwszych kilku tygodni leczenia należy mierzyć ciśnienie krwi.
Skuteczna dawka dobowa wynosi zwykle od 25 do 37,5 mg, przyjmowana jako pojedyncza dawka wieczorem. Tylko w wyjątkowych przypadkach należy przekraczać dawkę 50 mg na dobę. Maksymalna dzienna dawka to 100 mg. Zawsze przyjmuj najniższą skuteczną dawkę dla siebie.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Leponex
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Leponex
Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub wezwać pilną pomoc medyczną, jeśli pacjent uważa, że przyjął zbyt wiele tabletek lub jeśli ktoś inny przyjął część z jego tabletek. Objawy przedawkowania to: senność, zmęczenie, brak energii, utrata przytomności, śpiączka, splątanie, halucynacje, pobudzenie, bełkotliwa mowa, sztywność stawów, drżenie rąk, drgawki (konwulsje), zwiększone wydzielanie śliny, powiększenie czarnej części oka, zaburzenia widzenia, niskie ciśnienie krwi, zapaść, szybkie lub nieregularne bicie serca, utrudniony lub płytki oddech.
Pominięcie przyjęcia leku Leponex
Jeśli zapomniałeś przyjąć dawkę, zażyj ją tak szybko, jak sobie przypomnisz. Jeśli zbliża się pora przyjęcia następnej dawki, pomiń pominiętą dawkę i weź kolejną dawkę o właściwej porze. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Należy jak najszybciej skontaktować się z lekarzem, jeśli lek Leponex nie był przyjmowany przez ponad 48 godzin.
Przerwanie stosowania leku Leponex
Nie należy przerywać przyjmowania leku Leponex bez konsultacji z lekarzem, ponieważ mogą wystąpić reakcje odstawienne. Reakcje te obejmują pocenie się, ból głowy, nudności, wymioty i biegunkę. Jeśli wystąpi którykolwiek z tych objawów, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Po tych objawach mogą wystąpić poważniejsze działania niepożądane, jeśli pacjent nie otrzyma od razu odpowiedniego leczenia. Pierwotne objawy mogą pojawić się ponownie. Jeśli konieczne jest przerwanie leczenia, zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki we frakcjach po 12,5 mg w ciągu jednego do dwóch tygodni.Lekarz doradzi, jak zmniejszyć dawkę dobową.Skonsultuj się z lekarzem.Jeżeli lekarz zdecyduje o wznowieniu leczenia. leczenie lekiem Leponex, a od ostatniego podania leku Leponex minęły ponad dwa dni, konieczne będzie ponowne rozpoczęcie leczenia od dawki 12,5 mg.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne leku Leponex
Jak każdy lek, Leponex może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Niektóre działania niepożądane mogą być poważne i wymagać natychmiastowej pomocy lekarskiej. Skonsultuj się z lekarzem bezpośrednio przed przyjęciem kolejnej tabletki leku Leponex:
- jeśli u pacjenta wystąpią objawy przeziębienia, gorączki, objawy grypopodobne, ból gardła lub wszelkiego rodzaju infekcje. Konieczne będzie pilne wykonanie badania krwi, aby sprawdzić, czy objawy są związane z lekiem.
- jeśli u pacjenta wystąpi nagły i szybki wzrost temperatury ciała, sztywność mięśni, która może prowadzić do utraty przytomności (złośliwy zespół neuroleptyczny): w takim przypadku istnieje możliwość wystąpienia poważnego działania niepożądanego, które wymaga natychmiastowego leczenia.
- jeśli u pacjenta wystąpi nieznośny ból w klatce piersiowej, uczucie ucisku, ucisku lub ucisku w klatce piersiowej (ból w klatce piersiowej może promieniować do lewego ramienia, szczęki, szyi i górnej części brzucha), duszność, pocenie się, osłabienie, uczucie pustki w głowie, nudności, wymioty i kołatanie serca (objawy zawału serca): w takim przypadku wezwać pilną pomoc medyczną.
- jeśli u pacjenta występuje szybkie i nieregularne bicie serca nawet w spoczynku, kołatanie serca, trudności w oddychaniu, ból w klatce piersiowej lub niewyjaśnione zmęczenie. Twój lekarz będzie musiał zbadać twoje serce i, jeśli to konieczne, natychmiast skieruje cię do kardiologa.
- jeśli pacjent odczuwa ucisk w klatce piersiowej, uczucie ciężkości, ucisku, ucisku, uczucie pieczenia lub dławienia się (objawy niewystarczającego dopływu krwi i tlenu do mięśnia sercowego): w takim przypadku lekarz będzie musiał zbadać serce.
- jeśli odczuwasz nudności, wymioty i (lub) utratę apetytu. Twój lekarz będzie musiał sprawdzić twoją wątrobę.
- jeśli wystąpią ciężkie zaparcia. Twój lekarz będzie musiał to leczyć, aby uniknąć dalszych komplikacji.
- jeśli u pacjenta wystąpią objawy infekcji dróg oddechowych lub zapalenia płuc, takie jak gorączka, kaszel, trudności w oddychaniu, świszczący oddech.
- jeśli u pacjenta wystąpią objawy krzepnięcia krwi w żyłach, zwłaszcza nóg (objawy obejmują obrzęk, ból i zaczerwienienie nóg): skrzepy mogą przemieszczać się naczyniami krwionośnymi do płuc i powodować ból w klatce piersiowej oraz trudności w oddychaniu.
- jeśli u pacjenta wystąpi obfite pocenie się, ból głowy, nudności, wymioty i biegunka (objawy zespołu cholinergicznego).
- jeśli u pacjenta wystąpi znaczne zmniejszenie ilości moczu (objaw niewydolności nerek).
- jeśli wystąpią drgawki.
- jeśli jesteś mężczyzną i masz epizody bolesnej i uporczywej erekcji prącia: jest to stan znany jako priapizm. Jeśli erekcja utrzymuje się dłużej niż 4 godziny, może być konieczne natychmiastowe leczenie, aby uniknąć dalszych komplikacji.
Wszystkie możliwe działania niepożądane są wymienione w kolejności malejącej częstotliwości:
Bardzo częste (występuje u więcej niż 1 na 10 pacjentów):
Senność, zawroty głowy, szybkie bicie serca, zaparcia, zwiększona produkcja śliny
Pospolity (dotyczy do 1 na 10 pacjentów):
Niski poziom białych krwinek (leukopenia), wysoki poziom białych krwinek we krwi (leukocytoza), wysoki poziom określonych rodzajów białych krwinek (eozynofilia), przyrost masy ciała, niewyraźne widzenie, ból głowy, drżenie, sztywność niepokój ruchowy, drgawki drgawki, drgawki, skurcze, nieprawidłowe ruchy, niemożność rozpoczęcia ruchów, niemożność pozostania w bezruchu, wysokie ciśnienie krwi, osłabienie lub zawroty głowy po zmianie pozycji, nagła utrata przytomności, nudności (mdłości), wymioty, utrata apetytu, suchość w ustach, nieznacznie zmienione wyniki badań czynności wątroby, utrata kontroli pęcherza, trudności w oddawaniu moczu, zmęczenie, gorączka, zwiększone pocenie się, podwyższona temperatura ciała, zaburzenia mowy (np. niewyraźna mowa) Niezbyt często (dotyczy nie więcej niż 1 na 100 pacjentów): białe krwinki (agranulocytoza), zespół neuroleta choroba nowotworowa (choroba charakteryzująca się wysoką gorączką, zaburzeniami świadomości i sztywnością mięśni), zaburzenia mowy (np. jąkanie).
Rzadki (dotyczy do 1 na 1000 pacjentów):
Mała liczba czerwonych krwinek we krwi (niedokrwistość), niemożność odpoczynku, pobudzenie, splątanie, majaczenie, zapaść krążeniowa, nieregularne bicie serca, zapalenie mięśnia sercowego (zapalenie mięśnia sercowego) lub błony otaczającej mięsień sercowy (zapalenie osierdzia), stagnacja płyn wokół serca (wysięk osierdziowy), trudności w połykaniu (np. pokarm jest źle przełykany), zakażenie dróg oddechowych i zapalenie płuc, wysokie stężenie cukru we krwi, cukrzyca, zakrzepy krwi w płucach (choroba zakrzepowo-zatorowa), zapalenie wątroby choroba wątroby (zapalenie wątroby ), choroba wątroby powodująca zażółcenie skóry / ciemne zabarwienie moczu / swędzenie, zapalenie trzustki powodujące silny ból w nadbrzuszu, zwiększenie aktywności enzymu zwanego kinazą kreatynową we krwi.
Bardzo rzadkie (dotyczy do 1 na 10 000 pacjentów):
Zwiększenie liczby płytek krwi z możliwym tworzeniem się zakrzepów w naczyniach krwionośnych, zmniejszenie liczby płytek krwi, niekontrolowane ruchy ust, języka i warg, obsesyjne myśli i powtarzające się zachowania kompulsywne (objawy obsesyjno-kompulsywne ), reakcje skórne, obrzęk przedniej części uszu (opuchnięte gruczoły ślinowe), trudności w oddychaniu, powikłania spowodowane niekontrolowanym poziomem cukru we krwi (np. śpiączka lub kwasica ketonowa), bardzo wysokie stężenie cholesterolu i trójglicerydów we krwi, mięsień sercowy choroba (kardiomiopatia), zatrzymanie akcji serca (zatrzymanie akcji serca), ciężkie zaparcia z bólami brzucha i skurczami żołądka spowodowane niedrożnością jelit (porażenna niedrożność jelit), obrzęk brzucha, ból brzucha, ciężkie uszkodzenie wątroby (piorunująca martwica wątroby), zapalenie nerek, uporczywe i bolesna erekcja prącia (priapizm), niewłaściwa śmierć isa niewytłumaczalne. Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zakrzepy krwi w żyłach, obfite pocenie się, ból głowy, nudności, wymioty i biegunka (objawy zespołu cholinergicznego), nieznośny ból w klatce piersiowej, duszność (objawy zawału serca), ucisk w klatce piersiowej lub ciężkości (objawy niewystarczającego dopływu krwi i tlenu do mięśnia sercowego), znaczne zmniejszenie ilości wydalanego moczu (objaw niewydolności nerek), zaburzenia wątroby, w tym: stłuszczenie wątroby, śmierć komórek wątroby, toksyczność/uszkodzenie wątroby, zaburzenia czynności wątroby skutkujące zastąpienie normalnej tkanki wątroby tkanką bliznowatą powodujące utratę funkcji: obejmują one zdarzenia dotyczące wątroby, które mogą prowadzić do zagrażających życiu konsekwencji, takich jak niewydolność wątroby (która może być śmiertelna), uszkodzenie wątroby wątroba (uszkodzenie komórek wątroby, przewodu żółciowego w wątrobie lub obu) i przeszczepieniu wątroby, zmiany we krwi wzmożony zapis EEG, biegunka, dyskomfort w żołądku, zgaga, dyskomfort w żołądku po jedzeniu, osłabienie mięśni, skurcze mięśni, ból mięśni, zatkany nos, nocne moczenie nocne, nagły i niekontrolowany wzrost ciśnienia krwi (rzekomy guz chromochłonny).
U osób starszych z otępieniem odnotowano niewielki wzrost liczby zgonów wśród pacjentów przyjmujących leki przeciwpsychotyczne w porównaniu z osobami, które ich nie przyjmowały.
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą.
Wygaśnięcie i przechowywanie
- Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
- Nie stosować leku Leponex po upływie terminu ważności zamieszczonego na butelce lub blistrze i kartoniku. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia miesiąca.
- Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
- Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Co zawiera lek Leponex
- Substancją czynną leku Leponex jest klozapina. Każda tabletka zawiera 25 mg klozapiny.
- Pozostałe składniki to stearynian magnezu, krzemionka koloidalna bezwodna, powidon (K 30), talk, skrobia kukurydziana, laktoza jednowodna.
Jak wygląda lek Leponex i co zawiera opakowanie
Tabletki Leponex są dostępne w blistrach PVC / PVDC / aluminium lub PVC / PE / PVDC / aluminium zawierających 7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 98, 100, 500 (10x50) lub 5000 (100x50) ) oraz w butelkach ze szkła oranżowego (klasa III) zawierających 100 lub 500 tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
LEPONEX TABLETKI 25 MG
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka zawiera 25 mg klozapiny.
Substancje pomocnicze: Każda tabletka zawiera również 48,0 mg laktozy jednowodnej.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tablet.
Żółta, okrągła, płaska tabletka ze ściętymi krawędziami. Litery „L / O” oddzielone kanciastą linią złamania z jednej strony i literą „S” wewnątrz trójkąta po przeciwnej stronie.
Tabletkę można podzielić na równe połowy.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Schizofrenia oporna na leczenie
Leczenie preparatem Leponex jest wskazane u pacjentów ze schizofrenią oporną na leczenie oraz u pacjentów ze schizofrenią, u których występują ciężkie neurologiczne działania niepożądane, których nie można leczyć innymi lekami przeciwpsychotycznymi, w tym atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi.
Oporność na leczenie definiuje się jako brak zadowalającej poprawy klinicznej pomimo stosowania odpowiednich dawek co najmniej dwóch różnych leków przeciwpsychotycznych, w tym jednego atypowego, przepisanych przez odpowiedni okres czasu.
Psychoza w chorobie Parkinsona
Leczenie preparatem Leponex wskazane jest również w zaburzeniach psychotycznych w przebiegu choroby Parkinsona, po niepowodzeniu klasycznego postępowania terapeutycznego.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Informacje o dawkowaniu
Dawkowanie należy ustalać indywidualnie. U każdego pacjenta należy stosować najniższą skuteczną dawkę.
W przypadku dawek nieosiągalnych przy tej mocy dostępne są również inne moce tego leku.
Aby zminimalizować ryzyko niedociśnienia, drgawek i sedacji, konieczne jest staranne dostosowanie dawki i frakcjonowanie dawki.
Rozpoczęcie leczenia Leponexem powinno być ograniczone do pacjentów z liczbą białych krwinek ≥3500/mm3 (3,5x109/l) i bezwzględnymi granulocytami neutrofili ≥2000/mm3 (2,0x109/l) w prawidłowym zakresie.
Dawkę należy dostosować u pacjentów przyjmujących jednocześnie leki oddziałujące farmakodynamicznie i farmakokinetycznie z preparatem Leponex, takie jak benzodiazepiny lub selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (patrz punkt 4.5).
Sposób podawania
Leponex podaje się doustnie.
Przejście z poprzedniej terapii przeciwpsychotycznej na Leponex
Ogólnie rzecz biorąc, nie zaleca się podawania leku Leponex w połączeniu z innymi lekami przeciwpsychotycznymi.
Jeśli konieczne jest rozpoczęcie terapii lekiem Leponex u pacjenta już leczonego doustnymi lekami przeciwpsychotycznymi, zaleca się najpierw przerwać leczenie lekiem Leponex poprzez stopniowe zmniejszanie dawki.
Zalecane są następujące dawki:
Pacjenci ze schizofrenią oporni na leczenie
Dawka początkowa
Pierwszego dnia dawka 12,5 mg raz lub dwa razy dziennie, drugiego dnia 25 mg raz lub dwa razy dziennie. Przy dobrej tolerancji dawkę dobową można stopniowo zwiększać o 25-50 mg do poziomu 300 mg/dobę w ciągu 2-3 tygodni. Następnie, jeśli to konieczne, dawkę dobową można dalej zwiększać o 50-100 mg co 3-4 dni lub najlepiej w odstępach tygodniowych.
Zakres terapeutyczny
U większości pacjentów działanie przeciwpsychotyczne należy osiągnąć przy dawce 200-450 mg/dobę w dawkach podzielonych.Całkowitą dawkę dobową można dzielić nieregularnie, przy czym większą dawkę podawać wieczorem.
Maksymalna dawka
Aby uzyskać maksymalne korzyści terapeutyczne, niektórzy pacjenci mogą wymagać wyższych dawek; w tym przypadku ostrożny wzrost (nie więcej niż 100 mg) jest dozwolony do maksymalnej dawki 900 mg / dzień.
Należy jednak wziąć pod uwagę, że możliwość wystąpienia działań niepożądanych (w szczególności drgawek) wzrasta przy dawkach powyżej 450 mg/dobę.
Dawka podtrzymująca
Po osiągnięciu maksymalnych korzyści terapeutycznych wielu pacjentów można skutecznie kontrolować za pomocą niższych dawek. Dlatego zaleca się ostrożne zmniejszenie dawki do najmniejszej skutecznej dawki. Leczenie powinno trwać co najmniej 6 miesięcy. Jeżeli dzienna dawka nie przekracza 200 mg, można zastosować jednorazowo wieczorne podanie.
Przerwanie terapii
W przypadku planowanego przerwania terapii Leponexem zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki w ciągu 1-2 tygodni.Jeśli konieczne jest nagłe przerwanie leczenia, należy uważnie obserwować pacjenta ze względu na ryzyko wystąpienia reakcji spowodowanych przerwaniem leczenia (patrz punkt 4.4).
Wznowienie terapii
Jeśli leczenie zostanie przerwane na dłużej niż 2 dni, leczenie należy wznowić, podając 12,5 mg raz lub dwa razy na dobę pierwszego dnia. Jeśli ta dawka jest dobrze tolerowana, możliwe jest osiągnięcie optymalnego dawkowania w krótszym czasie niż przy pierwszym leczeniu. Jednak u tych pacjentów, u których w przeszłości wystąpiły epizody zatrzymania krążenia lub oddechu po podaniu dawki początkowej (patrz punkt 4.4), ale nadal byli w stanie osiągnąć optymalne dawkowanie w późniejszym okresie, ponowne zwiększanie dawki należy przeprowadzać z najwyższą ostrożnością.
Zaburzenia psychotyczne w chorobie Parkinsona, po niepowodzeniu terapii klasycznej
Dawka początkowa
Dawka początkowa nie powinna przekraczać 12,5 mg/dobę, podawana wieczorem. Dawkę można następnie zwiększać stopniowo o 12,5 mg, maksymalnie 2 razy na tydzień, aż do maksymalnej dawki 50 mg, której nie można osiągnąć przed końcem drugiego tygodnia leczenia. & WYGRAJ; Całkowitą dawkę dobową najlepiej podawać jako pojedynczą dawkę wieczorną.
Zakres terapeutyczny
Średnia skuteczna dawka wynosi na ogół od 25 do 37,5 mg/dobę. Jeżeli dawka 50 mg podawana przez co najmniej tydzień nie zapewnia zadowalającego efektu terapeutycznego, można podjąć próbę ostrożnego zwiększania dawki co tydzień o 12,5 mg.
Maksymalna dawka
Dawkę 50 mg/dobę można przekroczyć tylko w wyjątkowych przypadkach, nie przekraczając jednak nigdy 100 mg/dobę.
Zwiększenie dawki należy ograniczyć lub odroczyć w przypadku wystąpienia niedociśnienia ortostatycznego, nadmiernego działania uspokajającego lub splątania.W pierwszych tygodniach leczenia należy monitorować ciśnienie krwi.
Dawka podtrzymująca
Po uzyskaniu całkowitej remisji objawów psychotycznych i utrzymywaniu się jej przez co najmniej 2 tygodnie można zwiększyć podawanie leków przeciwparkinsonowskich, jeśli wymagają tego warunki ruchowe. Jeśli spowoduje to nawrót objawów psychotycznych, można spróbować zwiększyć dawkę Leponexu o 12,5 mg na tydzień, maksymalnie do 100 mg/dobę, podawaną w jednej lub dwóch dawkach na dobę (patrz wyżej).
Przerwanie terapii
Zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki o 12,5 mg jednorazowo przez okres co najmniej jednego tygodnia (najlepiej dwóch).
Leczenie należy natychmiast przerwać w przypadku neutropenii lub agranulocytozy (patrz punkt 4.4). W takim przypadku niezbędna jest uważna obserwacja psychiatryczna pacjenta ze względu na ryzyko nagłego nawrotu objawów psychotycznych.
Populacje specjalne
Upośledzona czynność wątroby
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby powinni stosować lek Leponex z ostrożnością i powinno im towarzyszyć regularne monitorowanie parametrów czynności wątroby (patrz punkt 4.4).
Populacja pediatryczna
Nie przeprowadzono badań pediatrycznych. Bezpieczeństwo i skuteczność produktu Leponex u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 16 lat nie zostały jeszcze ustalone.Z tego względu lek nie powinien być stosowany w tej populacji pacjentów do czasu uzyskania nowych danych.
Pacjenci w wieku 60 lat lub starsi
Zaleca się rozpoczęcie leczenia od minimalnej zalecanej dawki (12,5 mg raz na dobę w pierwszym dniu) i ograniczenie kolejnych wzrostów do 25 mg/dobę.
04.3 Przeciwwskazania
• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Pacjenci, którzy nie mogą mieć regularnych badań krwi.
• Przebyta granulocytopenia/agranulocytoza toksyczna lub idiosynkratyczna (z wyjątkiem granulocytopenii/agranulocytozy z poprzedniej chemioterapii).
• Wcześniejsza agranulocytoza wywołana leczeniem Leponexem.
• Zmiana funkcji szpiku kostnego.
• Niekontrolowana padaczka.
• Psychoza alkoholowa i inne psychozy toksyczne, zatrucie narkotykami, stany śpiączki.
• Zapaść krążeniowa i/lub depresja ośrodkowego układu nerwowego z jakiejkolwiek przyczyny.
• Ciężka choroba nerek lub serca (np. zapalenie mięśnia sercowego).
• Trwająca choroba wątroby związana z nudnościami, anoreksją lub żółtaczką; postępująca choroba wątroby; niewydolność wątroby.
• Porażenna niedrożność jelit.
• Leponex nie może być podawany jednocześnie z innymi substancjami, o których wiadomo, że mogą powodować agranulocytozę; należy unikać jednoczesnego stosowania leków przeciwpsychotycznych w formie depot.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Leponex może powodować agranulocytozę. Dlatego jest wskazany tylko dla pacjentów:
• cierpiących na schizofrenię, którzy nie reagują lub nie tolerują leków przeciwpsychotycznych lub którzy mają zaburzenia psychotyczne w przebiegu choroby Parkinsona, po niepowodzeniu innych strategii terapeutycznych (patrz punkt 4.1)
• z początkowo prawidłowym obrazem białych krwinek (liczba białych krwinek ≥ 3500/mm3 (3,5x109/l) i bezwzględna wartość granulocytów neutrofili ≥ 2000/mm3 (2,0x109/l) oraz
• w którym liczbę leukocytów i granulocytów neutrofili można wykonywać regularnie w następujący sposób: raz w tygodniu przez pierwsze 18 tygodni leczenia, a następnie co najmniej co 4 tygodnie przez cały okres leczenia. Monitorowanie należy kontynuować przez cały okres leczenia i przez 4 tygodnie po całkowitym zaprzestaniu leczenia produktem Leponex (patrz punkt 4.4).
Lekarz przepisujący lek jest zobowiązany do pełnego przestrzegania zalecanych środków ostrożności. Na każdej wizycie pacjentowi leczonemu preparatem Leponex należy przypomnieć, aby w przypadku wystąpienia jakiegokolwiek zakażenia niezwłocznie skontaktował się z lekarzem prowadzącym. Szczególną uwagę należy zwrócić na objawy grypopodobne, takie jak gorączka lub ból gardła, a także inne objawy zakażenia, ponieważ mogą one wskazywać na neutropenię (patrz punkt 4.4).
Leponex należy podawać pod ścisłą kontrolą lekarską, zgodnie z oficjalnymi zaleceniami (patrz punkt 4.4).
Zapalenie mięśnia sercowego
Klozapina wiąże się ze zwiększonym ryzykiem rozwoju zapalenia mięśnia sercowego, które w rzadkich przypadkach kończy się śmiercią. Ryzyko wystąpienia zapalenia mięśnia sercowego jest częstsze w pierwszych 2 miesiącach leczenia. Ponadto zgłaszano rzadkie śmiertelne przypadki kardiomiopatii (patrz punkt 4.4). Podejrzenie zapalenia mięśnia sercowego lub kardiomiopatii należy rozważyć u pacjentów, u których występuje uporczywy tachykardia w spoczynku, szczególnie w pierwszych 2 miesiącach leczenia i (lub) kołatanie serca, zaburzenia rytmu serca, bóle w klatce piersiowej oraz inne objawy przedmiotowe i podmiotowe niewydolności serca (np. niewyjaśnione uczucie zmęczenie, duszność, przyspieszony oddech) lub objawy podobne do objawów zawału mięśnia sercowego (patrz punkt 4.4).
W przypadku podejrzenia zapalenia mięśnia sercowego lub kardiomiopatii, leczenie produktem Leponex należy natychmiast przerwać, a pacjenta niezwłocznie skierować do kardiologa (patrz punkt 4.4).
Pacjenci z zapaleniem mięśnia sercowego lub kardiomiopatią wywołanymi przez klozapinę nie powinni być ponownie narażeni na leczenie klozapiną (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Agranulocytoza
Leponex może powodować agranulocytozę. Częstość występowania agranulocytozy i śmiertelność wśród pacjentów, u których wystąpiła agranulocytoza, uległy znacznemu zmniejszeniu po wprowadzeniu monitorowania liczby białych krwinek (WBC) i granulocytów neutrofili (ANC). Wymienione poniżej środki ostrożności są zatem obowiązkowe i powinny być przeprowadzane zgodnie z oficjalnymi zaleceniami.
Ze względu na ryzyko związane z leczeniem produktem Leponex, stosowanie należy ograniczyć do pacjentów, u których wskazane jest leczenie zgodnie z opisem w punkcie 4.1 oraz:
• pacjentom z prawidłowym obrazem leukocytów (liczba białych krwinek ≥ 3500/mm3 (3,5x109/l) i bezwzględna wartość granulocytów neutrofili ≥ 2000/mm3 (2,0x109/l), oraz
• pacjentom, u których liczbę białych krwinek i liczbę granulocytów neutrofili można przeprowadzać regularnie co tydzień w ciągu pierwszych 18 tygodni leczenia, a następnie w odstępach co najmniej 4 tygodni. Monitorowanie należy kontynuować przez cały okres leczenia i przez 4 tygodnie po zaprzestaniu podawania leku Leponex.
Przed rozpoczęciem leczenia lekiem Leponex pacjenci powinni przejść badanie hematologiczne (patrz „agranulocytoza”) oraz badanie lekarskie z wywiadem. Pacjenci, u których w przeszłości występowały zaburzenia serca lub wady serca podczas wizyty, powinni zostać skierowani do specjalisty w celu przeprowadzenia dalszych badań, które mogą obejmować wykonanie elektrokardiogramu (EKG).Pacjenci ci powinni być leczeni tylko wtedy, gdy oczekiwane korzyści przewyższają ryzyko (patrz punkt 4.3) Lekarz prowadzący pacjenta powinien rozważyć wykonanie EKG przed rozpoczęciem leczenia.
Lekarz przepisujący lek jest zobowiązany do pełnego przestrzegania zalecanych środków ostrożności.
Przed rozpoczęciem leczenia lekarz musi według swojej najlepszej wiedzy upewnić się, że u pacjenta nie wystąpiły wcześniej żadne niepożądane reakcje hematologiczne na klozapinę, które wymagałyby przerwania leczenia. Recepty nie powinny obejmować okresów dłuższych niż odstęp między dwiema liczbami białych krwinek.
W przypadku liczby białych krwinek poniżej 3000/mm3 (3,0x109/l) lub bezwzględnej wartości granulocytów neutrofili poniżej 1500/mm3 (1,5x109/l) stwierdzonej w dowolnym momencie leczenia lekiem Leponex, natychmiastowe leczenie jest obowiązkowe. Nie należy ponownie leczyć pacjentów, u których leczenie produktem Leponex zostało przerwane z powodu zmniejszenia liczby białych krwinek lub granulocytów neutrofili.
Na każdej wizycie pacjentowi leczonemu preparatem Leponex należy przypomnieć, aby w przypadku wystąpienia jakiegokolwiek zakażenia niezwłocznie skontaktował się z lekarzem prowadzącym.
Szczególną uwagę należy zwrócić na objawy grypopodobne, takie jak gorączka lub ból gardła, a także inne objawy infekcji, ponieważ mogą one wskazywać na neutropenię. Pacjenci i ich „opiekunowie” (ci, którzy rutynowo opiekują się pacjentem) powinni być świadomi, że jeśli wystąpi którykolwiek z tych objawów, należy natychmiast wykonać morfologię krwinek białych. Zaleca się, aby lekarze prowadzili rejestr wyników badań krwi wykonywanych przez ich pacjentów i podejmowali niezbędne środki, aby zapobiec przypadkowemu ponownemu narażeniu tych pacjentów na lek w przyszłości.
Pacjenci z dysfunkcją szpiku kostnego w wywiadzie mogą być leczeni tylko wtedy, gdy korzyści przewyższają ryzyko. Przed rozpoczęciem terapii lekiem Leponex muszą przejść dokładne badanie przez hematologa.
Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z niską liczbą białych krwinek z powodu łagodnej neutropenii etnicznej, których można leczyć lekiem Leponex wyłącznie za zgodą hematologa.
Monitorowanie liczby białych krwinek (WBC) i granulocytów neutrofili (ANC)
Liczbę WBC i liczbę WBC należy wykonać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia preparatem Leponex, aby upewnić się, że tylko pacjenci z prawidłową liczbą leukocytów i granulocytów obojętnochłonnych (liczba WBC ≥ 3500 / mm3 (3,5 x 109 / l) i granulocytów neutrofili ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l)) odbierz Leponex. Po rozpoczęciu leczenia produktem Leponex należy regularnie oznaczać liczbę białych krwinek i granulocytów neutrofili i monitorować je co tydzień przez pierwsze 18 tygodni, a następnie w odstępach co najmniej 4 tygodni.
Monitorowanie należy kontynuować przez cały czas leczenia lekiem Leponex i przez 4 tygodnie po przerwaniu leczenia lub do czasu całkowitego wyzdrowienia hematologicznego (patrz „Mała liczba białych krwinek i granulocytów neutrofili”). w przypadku wystąpienia jakiegokolwiek zakażenia, gorączki, bólu gardła lub innych objawów grypopodobnych, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem prowadzącym leczenie. natychmiast.
Niska liczba białych krwinek i granulocytów neutrofili
Jeżeli podczas leczenia Leponexem liczba leukocytów spadnie do wartości między 3500/mm3 (3,5x109/l) a 3000/mm3 (3,0x109/l) lub bezwzględna wartość granulocytów neutrofili między 2000/mm3 ( 2,0x109/l) l) i 1500/mm3 (1,5x109/l), co najmniej dwa razy w tygodniu należy wykonywać badania hematologiczne do czasu ustabilizowania się liczby leukocytów i wartości bezwzględnej granulocytów neutrofili w granicach 3000-3500/mm3 (3,0-3,5x109/l) i 1500-2000/mm3 (1,5-2,0x109/l) lub nie osiągają wyższych wartości.
W przypadku liczby białych krwinek poniżej 3000/mm3 (3,0x109/l) lub wartości bezwzględnej granulocytów neutrofili poniżej 1500/mm3 (1,5x109/l) należy natychmiast przerwać leczenie lekiem Leponex. W związku z tym należy codziennie wykonywać morfologię i badanie WBC, a wystąpienie objawów grypopodobnych lub innych objawów mogących sugerować zakażenie powinno być uważnie monitorowane.Zaleca się potwierdzenie wyników hematologicznych za pomocą dwóch kolejnych liczeń krwi. leczenie lekiem Leponex należy w każdym przypadku przerwać po pierwszej kontroli.
Po przerwaniu leczenia produktem Leponex wymagana jest ocena hematologiczna aż do całkowitego wyzdrowienia hematologicznego.
Tabela 1
Jeżeli po odstawieniu leku Leponex liczba leukocytów spadnie poniżej 2000/mm3 (2,0x109/l) lub wartość bezwzględna granulocytów neutrofili poniżej 1000/mm3 (1,0x109/l) konieczne jest natychmiastowe skierowanie pacjenta na specjalista hematolog.
Przerwanie terapii z przyczyn hematologicznych
Pacjenci, u których leczenie lekiem Leponex zostało przerwane z powodu zmniejszenia liczby białych krwinek lub granulocytów neutrofili, nie powinni dłużej przyjmować leku Leponex (patrz powyżej).
Zaleca się, aby lekarze przechowywali wszystkie wyniki badań krwi swoich pacjentów i podejmowali niezbędne środki, aby w przyszłości nie doszło do przypadkowego ponownego narażenia pacjenta na leczenie klozapiną.
Przerwanie terapii z innych powodów
U pacjentów leczonych preparatem Leponex przez ponad 18 tygodni, u których leczenie wstrzymano na dłużej niż 3 dni, ale krócej niż 4 tygodnie, zaleca się cotygodniowe monitorowanie liczby leukocytów i granulocytów neutrofili przez kolejne 6 tygodni. Jeżeli nie zostaną stwierdzone żadne nieprawidłowości hematologiczne, kontrole mogą być powtarzane w odstępach nieprzekraczających 4 tygodni. Jeśli leczenie zostało przerwane na 4 tygodnie lub dłużej, konieczne jest cotygodniowe monitorowanie przez następne 18 tygodni leczenia, a także nowe dostosowanie dawki (patrz punkt 4.2).
Inne środki ostrożności
Ten produkt leczniczy zawiera laktozę jednowodną.
Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy/galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
Eozynofilia
W przypadku eozynofilii zaleca się przerwanie leczenia preparatem Leponex, jeśli liczba eozynofili przekroczy 3000/mm3 (3,0x109/l) i wznowienie terapii dopiero po spadku liczby eozynofili poniżej 1000/mm3 (1,0x109/l) .
Małopłytkowość
W przypadku małopłytkowości zaleca się przerwanie leczenia preparatem Leponex, jeśli liczba płytek krwi spadnie poniżej 50 000/mm3 (50x109/l).
Zaburzenia sercowo-naczyniowe
Podczas leczenia lekiem Leponex może wystąpić niedociśnienie ortostatyczne z omdleniem lub bez omdleń. Rzadko może wystąpić ciężkie zapaść z zatrzymaniem krążenia i (lub) oddechu lub bez niego. Zdarzenia te mają tendencję do występowania głównie podczas jednoczesnego stosowania benzodiazepiny lub innego środka psychotropowego (patrz punkt 4.5) oraz w początkowej fazie leczenia w połączeniu ze zbyt szybkim zwiększeniem dawki; bardzo rzadko mogą wystąpić również po podaniu pierwszej dawki Dlatego pacjenci rozpoczynający leczenie lekiem Leponex wymagają ścisłego nadzoru lekarskiego.U pacjentów z chorobą Parkinsona w pierwszych tygodniach leczenia wymagane jest monitorowanie ciśnienia krwi w pozycji leżącej i stojącej.
Analiza dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa sugeruje, że stosowanie leku Leponex wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zapalenia mięśnia sercowego, szczególnie (ale nie wyłącznie) w ciągu pierwszych dwóch miesięcy leczenia, w niektórych przypadkach ze skutkiem śmiertelnym. W związku ze stosowaniem leku Leponex zgłaszano również przypadki zapalenia osierdzia/wysięku osierdziowego i kardiomiopatii, niektóre ze skutkiem śmiertelnym. Podejrzenie zapalenia mięśnia sercowego lub kardiomiopatii należy rozważyć u pacjentów z utrzymującą się tachykardią w spoczynku, szczególnie w pierwszych dwóch miesiącach leczenia. leczenie i/lub kołatanie serca, zaburzenia rytmu serca, bóle w klatce piersiowej i inne objawy przedmiotowe i podmiotowe niewydolności serca (np. niewyjaśnione uczucie zmęczenia, duszność, przyspieszenie oddechu) lub objawy podobne do zawału mięśnia sercowego. jak te.W przypadku podejrzenia zapalenia mięśnia sercowego lub kardiomiopatii leczenie lekiem Leponex należy natychmiast przerwać, a pacjenta niezwłocznie skierować do kardiologa.
Pacjenci z zapaleniem mięśnia sercowego lub kardiomiopatią wywołanym klozapiną nie powinni dłużej otrzymywać leku Leponex.
Zawał mięśnia sercowego
Od czasu wprowadzenia na rynek pojawiły się również doniesienia o zawale mięśnia sercowego, w niektórych przypadkach zakończonych zgonem. Ocena przyczynowości była w większości przypadków trudna ze względu na istniejącą wcześniej ciężką chorobę serca i prawdopodobne przyczyny alternatywne.
Wydłużenie odstępu QT
Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwpsychotycznych, zaleca się szczególną ostrożność u pacjentów z rozpoznaną chorobą sercowo-naczyniową lub wydłużeniem odstępu QT w wywiadzie rodzinnym.
Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwpsychotycznych, należy zachować szczególną ostrożność przepisując klozapinę z produktami leczniczymi, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc.
Zdarzenia niepożądane dotyczące naczyń mózgowych
W randomizowanych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych przeprowadzonych z niektórymi atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi u pacjentów z otępieniem zaobserwowano około 3-krotne zwiększenie ryzyka mózgowych zdarzeń niepożądanych. Mechanizm stojący za tym zwiększonym ryzykiem nie jest znany. Nie można wykluczyć, że ryzyko wzrasta również w przypadku innych leków przeciwpsychotycznych lub innych populacji pacjentów. Klozapinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z czynnikami ryzyka udaru mózgu.
Ryzyko choroby zakrzepowo-zatorowej
Ponieważ Leponex może być związany z chorobami zakrzepowo-zatorowymi, należy unikać unieruchomienia pacjentów.Zgłaszano przypadki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) w związku ze stosowaniem leków przeciwpsychotycznych.Ponieważ u pacjentów leczonych lekami przeciwpsychotycznymi często występują nabyte czynniki ryzyka ŻChZZ, muszą oni zidentyfikować wszystkie możliwe zagrożenia czynników VTE przed i w trakcie leczenia lekiem Leponex i podjąć środki zapobiegawcze.
Napady padaczkowe
Pacjenci z padaczką w wywiadzie powinni być ściśle monitorowani podczas leczenia produktem Leponex, ponieważ wykryto napady zależne od dawki.W takim przypadku należy zmniejszyć dawkę (patrz punkt 4.2) i, jeśli to konieczne, zastosować leczenie lekiem przeciwdrgawkowym zaczęła się.
Efekty antycholinergiczne
Leponex wykazuje działanie antycholinergiczne, co może powodować wystąpienie niepożądanych efektów w całym organizmie. W przypadku przerostu gruczołu krokowego i jaskry zamkniętego kąta konieczne jest uważne monitorowanie. Prawdopodobnie ze względu na właściwości antycholinergiczne, Leponex powiązano z występowaniem zmian w perystaltyce jelit o różnym nasileniu, od zaparć po niedrożność jelit, zaklinowanie kału i porażenną niedrożność jelit (patrz punkt 4.8). W rzadkich przypadkach epizody te były śmiertelne. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów otrzymujących jednocześnie leki, o których wiadomo, że powodują zaparcia (zwłaszcza leki o właściwościach antycholinergicznych, takie jak niektóre leki przeciwpsychotyczne, leki przeciwdepresyjne i leki przeciwparkinsonowskie), a także na tych pacjentów, którzy cierpieli na choroby okrężnicy i okrężnicy w przeszła operację podbrzusza, gdyż w takich przypadkach może dojść do zaostrzenia sytuacji.Ważne jest, aby zaparcia były prawidłowo zdiagnozowane i odpowiednio leczone.
Gorączka
Podczas leczenia lekiem Leponex może wystąpić przejściowy wzrost temperatury powyżej 38°C, ze szczytem częstości występowania w ciągu pierwszych 3 tygodni leczenia. Ta gorączka jest zwykle łagodna. Czasami może to być związane ze wzrostem lub spadkiem liczby białych krwinek. Pacjentów z gorączką należy dokładnie zbadać pod kątem możliwości współistniejącego zakażenia lub rozwoju agranulocytozy.W przypadku wysokiej gorączki należy rozważyć możliwość wystąpienia złośliwego zespołu neuroleptycznego (NMS). Jeśli diagnoza NMS zostanie potwierdzona, leczenie Leponexem należy natychmiast przerwać i rozpocząć odpowiednie leczenie.
Zmiany metaboliczne
Atypowe leki przeciwpsychotyczne, w tym Leponex, są związane ze zmianami metabolicznymi, które mogą zwiększać ryzyko sercowo-naczyniowe / mózgowo-naczyniowe. Te zmiany metaboliczne mogą obejmować hiperglikemię, dyslipidemię i przyrost masy ciała. Ponieważ atypowe leki przeciwpsychotyczne mogą powodować zmiany metaboliczne, każdy lek w tej klasie ma swój specyficzny profil.
Hiperglikemia
Rzadko zgłaszano zaburzenia tolerancji glukozy i (lub) rozwój lub zaostrzenie cukrzycy podczas leczenia klozapiną. Mechanizm wyjaśniający tę możliwą korelację nie został jeszcze zidentyfikowany. Bardzo rzadko u pacjentów bez wcześniejszego epizodu hiperglikemii zgłaszano ciężką hiperglikemię z kwasicą ketonową lub śpiączką hiperosmolarną, w niektórych przypadkach kończącą się zgonem. Kiedy dane były dostępne dla podejmować właściwe krokizaobserwowano, że przerwanie leczenia klozapiną na ogół usuwało zaburzenia związane z tolerancją glukozy, a wznowienie leczenia klozapiną powodowało nawrót problemu.Pacjenci z pewnym rozpoznaniem cukrzycy, którzy rozpoczynają leczenie atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi, powinni być pogorszenie kontroli glikemii U pacjentów z czynnikami ryzyka cukrzycy (np. otyłość, cukrzyca w wywiadzie rodzinnym), którzy mają rozpocząć leczenie atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi, należy na początku leczenia i regularnie w trakcie leczenia oznaczać stężenie glukozy we krwi na czczo. U pacjentów, u których podczas leczenia atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi wystąpią objawy hiperglikemii, należy wykonać badanie stężenia glukozy we krwi na czczo. W niektórych przypadkach hiperglikemia ustąpiła po zaprzestaniu leczenia atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi, jednak u części pacjentów konieczne było kontynuowanie leczenia lekami przeciwcukrzycowymi pomimo odstawienia podejrzanego leku. U pacjentów, u których aktywne leczenie hiperglikemii nie przyniosło pozytywnych rezultatów, należy rozważyć przerwanie leczenia klozapiną.
Dyslipidemia
U pacjentów leczonych atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi, w tym Leponexem, obserwowano niepożądane zmiany poziomu lipidów. U pacjentów otrzymujących klozapinę zaleca się monitorowanie kliniczne, które powinno obejmować ocenę stężenia lipidów na początku leczenia i regularnie w okresie obserwacji.
Przybranie na wadze
U pacjentów leczonych atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi, w tym Leponexem, obserwowano przyrost masy ciała. Zalecane jest kliniczne monitorowanie masy ciała.
Efekty odbicia po przerwaniu terapii
Ostre reakcje zgłaszano po nagłym odstawieniu klozapiny, dlatego zaleca się stopniowe odstawianie leku. W przypadku konieczności nagłego przerwania leczenia (np. w przypadku wystąpienia leukopenii) należy uważnie monitorować pacjenta ze względu na ryzyko nawrotu objawów psychotycznych oraz objawów związanych z efektem odbicia cholinergicznego, takich jak intensywne pocenie się, ból głowy, nudności, wymioty i biegunka.
Populacje specjalne
Upośledzona czynność wątroby
U pacjentów z istniejącą wcześniej stabilną chorobą wątroby Leponex można podawać, ale wymagane jest regularne monitorowanie czynności wątroby. U pacjentów, u których podczas leczenia lekiem Leponex wystąpią objawy możliwej dysfunkcji wątroby, takie jak nudności, wymioty i (lub) jadłowstręt, należy wykonać testy czynności wątroby. Jeśli wzrost wartości jest klinicznie istotny (ponad trzykrotność normalnego zakresu) lub jeśli wystąpią objawy żółtaczki, leczenie lekiem Leponex należy przerwać.Leczenie można wznowić (patrz „Wznowienie leczenia” w punkcie 4.2.) gdy parametry czynności wątroby powracają do normy W takich przypadkach czynność wątroby należy bardzo dokładnie monitorować po wznowieniu leczenia produktem leczniczym Leponex.
Pacjenci w wieku 60 lat lub starsi
U pacjentów w wieku 60 lat i starszych zaleca się rozpoczęcie leczenia od najmniejszej zalecanej dawki (patrz punkt 4.2).
Podczas leczenia lekiem Leponex może wystąpić niedociśnienie ortostatyczne; zgłaszano również częstoskurcz, nawet przedłużający się. Pacjenci w wieku 60 lat lub starsi, zwłaszcza z zaburzeniami czynności układu sercowo-naczyniowego, mogą być bardziej wrażliwi na te efekty.
Pacjenci w wieku 60 lat i starsi mogą być również szczególnie wrażliwi na antycholinergiczne działanie leku Leponex, takie jak zatrzymanie moczu i zaparcia.
Zwiększona śmiertelność u osób starszych z demencją
Dane z dwóch dużych badań obserwacyjnych wykazały, że starsze osoby z demencją leczone lekami przeciwpsychotycznymi mają nieznacznie zwiększone ryzyko zgonu w porównaniu z osobami nieleczonymi. Dostępne dane są niewystarczające, aby zapewnić dokładne oszacowanie ryzyka, a przyczyna tego zwiększonego ryzyka jest nieznana.
Leponex nie jest zatwierdzony do leczenia zaburzeń behawioralnych związanych z demencją.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Przeciwwskazania do jednoczesnego stosowania Leponexu z innymi lekami
Substancji, o których wiadomo, że mogą zmniejszać czynność szpiku kostnego, nie należy stosować jednocześnie z produktem Leponex (patrz punkt 4.3).
Produktu Leponex nie należy podawać jednocześnie z długo działającymi lekami przeciwpsychotycznymi o przedłużonym działaniu (które mogą mieć działanie mielosupresyjne), ponieważ w razie potrzeby nie można ich szybko usunąć z organizmu, na przykład w przypadku neutropenii (patrz punkt 4.3).
Nie zaleca się spożywania alkoholu jednocześnie z lekiem Leponex, ponieważ może to nasilać działanie uspokajające.
Środki ostrożności (w tym dostosowanie dawki)
Leponex może nasilać ośrodkowe działanie leków depresyjnych na OUN, takich jak narkotyki, leki przeciwhistaminowe i benzodiazepiny. Szczególną ostrożność należy zachować podczas rozpoczynania leczenia preparatem Leponex u pacjentów już leczonych benzodiazepinami lub innymi substancjami psychotropowymi, ponieważ mogą oni mieć zwiększone ryzyko zapaści krążeniowej, która w rzadkich przypadkach może być ciężka i prowadzić do zatrzymania akcji serca i (lub) oddychania. . Nie jest jasne, czy można zapobiec zapaści krążeniowej lub oddechowej poprzez dostosowanie dawki.
Ze względu na możliwość działania addytywnego należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania substancji o działaniu przeciwcholinergicznym, hipotensyjnym lub hamującym oddech.
Ze względu na swoje właściwości anty-alfa-adrenergiczne, Leponex może zmniejszać działanie zwiększające ciśnienie krwi charakterystyczne dla noradrenaliny lub innych leków o głównie aktywności alfa-adrenergicznej i odwracać (działanie paradoksalne) działanie epinefryny na ciśnienie.
Jednoczesne podawanie substancji hamujących aktywność niektórych izoenzymów cytochromu P450 może zwiększać stężenie klozapiny; konieczne może być zmniejszenie dawek klozapiny w celu uniknięcia działań niepożądanych. Jest to ważniejsze w przypadku inhibitorów CYP1A2, takich jak kofeina (patrz poniżej) i selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, fluwoksamina.
Inne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, takie jak fluoksetyna, paroksetyna i, w mniejszym stopniu, sertralina, hamują CYP 2D6 i w konsekwencji istotne interakcje farmakokinetyczne z klozapiną są mniej prawdopodobne. Podobnie, interakcje farmakokinetyczne z inhibitorami CYP 3A4, takimi jak azolowe leki przeciwgrzybicze, cymetydyna, erytromycyna i inhibitory proteazy, są mniej prawdopodobne, chociaż otrzymano pewne doniesienia. nastąpiła zmiana nawyków spożycia tej substancji konieczna jest zmiana dawki klozapiny. W przypadku nagłego odstawienia nikotyny stężenie klozapiny w osoczu może wzrosnąć, co prowadzi do zwiększonego ryzyka wystąpienia działań niepożądanych.
Istnieją doniesienia o interakcjach między cytalopramem i klozapiną, które mogą prowadzić do zwiększonego ryzyka działań niepożądanych związanych z klozapiną. Natura tej interakcji nie została w pełni zrozumiana.
Jednoczesne podawanie substancji indukujących enzymy cytochromu P450 może prowadzić do zmniejszenia stężenia klozapiny w osoczu, co prowadzi do zmniejszenia skuteczności.
Substancje indukujące aktywność enzymów cytochromu P450, dla których zgłaszano interakcje z klozapiną, obejmują na przykład karbamazepinę (nie należy stosować jednocześnie z klozapiną ze względu na potencjalne działanie mielosupresyjne), fenytoinę i ryfampicynę Znane induktory CYP 1A2, takie jak jak omeprazol, może prowadzić do zmniejszenia stężenia klozapiny. Należy wziąć pod uwagę ewentualną zmniejszoną skuteczność klozapiny w przypadku jej stosowania w połączeniu z takimi substancjami.
Inne interakcje
Jednoczesne podawanie litu lub innych substancji czynnych na OUN może zwiększać ryzyko rozwoju złośliwego zespołu neuroleptycznego (NMS).
Odnotowano rzadkie, ale poważne doniesienia o napadach padaczkowych, w tym u pacjentów bez padaczki, oraz pojedyncze przypadki majaczenia u pacjentów leczonych jednocześnie preparatem Leponex i kwasem walproinowym. Działania te są prawdopodobnie spowodowane interakcjami farmakodynamicznymi, których mechanizm nie został jeszcze określony.
Szczególną uwagę należy również zwrócić na pacjentów leczonych jednocześnie innymi substancjami zdolnymi do hamowania lub indukcji izoenzymów cytochromu P450. W odniesieniu do trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, fenotiazyn i leków przeciwarytmicznych typu 1C, o których wiadomo, że wiążą się z cytochromem P450 2D6, do tej pory nie zaobserwowano klinicznie istotnych interakcji. Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwpsychotycznych, należy zachować szczególną ostrożność w przypadku przepisywania klozapiny z produktami leczniczymi, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc lub powodują zaburzenia równowagi elektrolitowej.Wykaz najważniejszych interakcji między Leponexem a innymi produktami leczniczymi przedstawiono w Tabeli 2. Wykaz nie jest wyczerpująca.
Tabela 2: Najczęstsze interakcje między Leponexem a innymi produktami leczniczymi
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Dane kliniczne dotyczące kobiet w ciąży narażonych na leczenie klozapiną są ograniczone. Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka/płodu, przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3). Zaleca się ostrożność przy podawaniu leku w okresie ciąży.
Niemowlęta narażone na leki przeciwpsychotyczne (w tym Leponex) w trzecim trymestrze ciąży są zagrożone działaniami niepożądanymi, w tym objawami pozapiramidowymi lub objawami odstawienia, które mogą mieć różną ciężkość i czas trwania po urodzeniu. Zgłaszano przypadki pobudzenia, hipertonii, hipotonii, drżenia, senności, niewydolności oddechowej, zaburzeń przyjmowania pokarmu, dlatego niemowlęta należy ściśle monitorować.
Czas karmienia
Badania na zwierzętach wskazują, że klozapina przenika do mleka matki i ma wpływ na niemowlęta; matki leczone lekiem Leponex nie powinny zatem karmić piersią.
Kobiety w wieku rozrodczym
Przejście z innych leków przeciwpsychotycznych na Leponex może skutkować wznowieniem normalnego cyklu miesiączkowego. W związku z tym wszystkim kobietom w wieku rozrodczym zaleca się stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Biorąc pod uwagę zdolność leku Leponex do wywołania sedacji i obniżenia progu drgawkowego, zaleca się unikanie takich czynności, jak prowadzenie pojazdów lub obsługiwanie maszyn, szczególnie w pierwszych tygodniach leczenia.
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Profil działań niepożądanych klozapiny można w dużej mierze wywnioskować z jej właściwości farmakologicznych. Ważnym wyjątkiem jest skłonność do wywoływania agranulocytozy (patrz punkt 4.4), w związku z czym stosowanie leku ogranicza się do schizofrenii opornej na leczenie i psychozy w chorobie Parkinsona, po niepowodzeniu klasycznego postępowania terapeutycznego. Chociaż monitorowanie hematologiczne jest niezbędne w opiece nad pacjentami leczonymi klozapiną, lekarz będzie musiał zdawać sobie sprawę z innych rzadkich, ale poważnych działań niepożądanych, które można zdiagnozować jedynie na wczesnym etapie poprzez „dokładną obserwację i wywiad dotyczący pacjenta w celu zapobiegać stanom patologicznym i śmiertelnym skutkom.
Najpoważniejsze działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania klozapiny to agranulocytoza, drgawki, zaburzenia sercowo-naczyniowe i gorączka (patrz punkt 4.4). Najczęstsze działania niepożądane to senność/uspokojenie, zawroty głowy, tachykardia, zaparcia i nadmierne ślinienie się.
Wyniki badań klinicznych pokazują, że zmienny odsetek pacjentów leczonych klozapiną (7,1 do 15,6%) przerwał leczenie z powodu działań niepożądanych, w tym tylko tych, które można racjonalnie przypisać klozapinie. Najczęstszymi zdarzeniami uważanymi za odpowiedzialne za przerwanie leczenia były leukopenia, senność, zawroty głowy (z wyjątkiem zawrotów głowy) i zaburzenia psychotyczne.
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego:
Pojawienie się granulocytopenii i agranulocytozy stanowi ryzyko związane z leczeniem lekiem Leponex. Chociaż reakcje te są na ogół odwracalne po odstawieniu leku, agranulocytoza może w niektórych przypadkach prowadzić do posocznicy i być śmiertelna.Ponieważ konieczne jest natychmiastowe przerwanie leczenia, aby zapobiec rozwojowi śmiertelnej agranulocytozy, kontrola liczby białych krwinek (patrz punkt 4.4). Tabela 3 przedstawia szacunkową częstość występowania agranulocytozy w każdym okresie leczenia preparatem Leponex.
Tabela 3: Szacowana częstość występowania agranulocytozy 1
1 Dane z Clozaril Patient Monitoring Service, Wielka Brytania, rejestry 1989-2001.
2 Wartość osobo-czas to suma poszczególnych jednostek czasu, w których pacjenci w rejestrze byli narażeni na działanie leku Leponex przed wystąpieniem agranulocytozy. Na przykład 100 000 osobo-tygodnie można zaobserwować u 1000 pacjentów w rejestrze przez 100 tygodni (100 * 1000 = 100 000),
lub u 200 pacjentów w rejestrze przez 500 tygodni (200 * 500 = 100 000) przed rozwojem agranulocytozy.
Skumulowana częstość występowania agranulocytozy uzyskana na podstawie doświadczeń odnotowanych w dokumentacji Clozaril Patient Monitoring Service, Wielka Brytania (0-11,6 lat w latach 1989-2001) wynosi 0,78%. Większość przypadków (około 70%) występuje w ciągu pierwszych 18 tygodni leczenia.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania:
Rzadko zgłaszano zaburzenia tolerancji glukozy i (lub) rozwój lub zaostrzenie cukrzycy podczas leczenia klozapiną. Przypadki ciężkiej hiperglikemii, czasami prowadzącej do hiperosmolarnej kwasicy ketonowej/śpiączki, obserwowano bardzo rzadko u pacjentów bez hiperglikemii w wywiadzie leczonych produktem Leponex. Po przerwaniu leczenia u prawie wszystkich pacjentów poziom glukozy normalizował się, a w niektórych przypadkach hiperglikemia powracała po wznowieniu leczenia.Chociaż u większości pacjentów występowały nieinsulinowe czynniki ryzyka cukrzycy. czynniki ryzyka (patrz punkt 4.4).
Zaburzenia układu nerwowego:
Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi są senność/uspokojenie polekowe i zawroty głowy.
Leponex może powodować zmiany elektroencefalograficzne, w tym pojawienie się kompleksów fali szczytowej; obniża próg drgawkowy w sposób zależny od dawki i może wywoływać skurcze miokloniczne lub napady uogólnione. Objawy te występują zwykle w przypadku szybkiego zwiększania dawki oraz u pacjentów z istniejącą wcześniej padaczką. W takim przypadku dawkę należy zmniejszyć i, jeśli to konieczne, rozpocząć leczenie przeciwdrgawkowe. Należy unikać stosowania karbamazepiny ze względu na jej potencjalne działanie mielosupresyjne, natomiast należy rozważyć możliwość interakcji farmakokinetycznej w przypadku innych leków przeciwdrgawkowych. Rzadko u pacjentów leczonych lekiem Leponex może wystąpić majaczenie.
Bardzo rzadko zgłaszano przypadki późnych dyskinez u pacjentów otrzymujących Leponex i inne leki przeciwpsychotyczne. U pacjentów, u których wystąpiły dyskinezy późne podczas stosowania innych leków przeciwpsychotycznych, poprawę obserwowano po zastosowaniu leku Leponex.
Zaburzenia serca:
Może wystąpić tachykardia i niedociśnienie ortostatyczne, z omdleniem lub bez omdleń, zwłaszcza w ciągu pierwszych kilku tygodni leczenia. Częstość występowania i nasilenie niedociśnienia zależy od szybkości i stopnia zwiększania dawki.Zgłaszano zapaść krążeniową po ciężkim niedociśnieniu, szczególnie w połączeniu z agresywnym zwiększaniem dawki, z możliwymi poważnymi konsekwencjami zatrzymania akcji serca lub płuc.
Zmiany w zapisie EKG podobne do zmian zgłaszanych w przypadku innych leków przeciwpsychotycznych (w tym obniżenie odcinka S-T oraz zmiażdżenie lub odwrócenie załamków T) zaobserwowano u mniejszości pacjentów leczonych produktem Leponex i uległy one normalizacji po przerwaniu leczenia. Znaczenie kliniczne tych zmian jest niejasne. Jednakże anomalie te zaobserwowano u pacjentów z zapaleniem mięśnia sercowego, co należy wziąć pod uwagę.
Istnieją pojedyncze doniesienia o zaburzeniach rytmu serca, zapaleniu osierdzia/wysięku osierdziowym i zapaleniu mięśnia sercowego, niektóre ze skutkiem śmiertelnym. Większość przypadków zapalenia mięśnia sercowego wystąpiła w ciągu pierwszych 2 miesięcy po rozpoczęciu leczenia produktem Leponex.Kardiomiopatie na ogół występowały podczas zaawansowanego leczenia.
W niektórych przypadkach zapaleniu mięśnia sercowego (około 14%) oraz zapaleniu osierdzia/wysiękowi osierdziowemu towarzyszyła eozynofilia; jednak nie wiadomo, czy eozynofilia jest wiarygodnym predyktorem zapalenia serca.
Oznaki i objawy zapalenia mięśnia sercowego lub kardiomiopatii obejmują uporczywy spoczynkowy częstoskurcz, kołatanie serca, arytmie, bóle w klatce piersiowej i inne objawy przedmiotowe i podmiotowe niewydolności serca (np. niewyjaśnione uczucie zmęczenia, duszność, przyspieszone oddychanie) lub objawy przypominające zawał mięśnia sercowego. Inne objawy, które mogą występować, to objawy grypopodobne.
Nagłe niewyjaśnione zgony mogą wystąpić u pacjentów psychiatrycznych, niezależnie od tego, czy przyjmują leki przeciwpsychotyczne, czy nie. Takie zgony obserwowano bardzo rzadko wśród pacjentów leczonych lekiem Leponex.
Zaburzenia naczyniowe:
Zgłaszano rzadkie przypadki choroby zakrzepowo-zatorowej.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia:
Bardzo rzadko zgłaszano przypadki depresji oddechowej lub zatrzymania oddechu, z zapaścią krążeniową lub bez (patrz punkty 4.4 i 4.5).
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe:
Bardzo często obserwowano zaparcia i nadmierne ślinienie się, często nudności i wymioty.
Bardzo rzadko może wystąpić porażenna niedrożność jelit (patrz punkt 4.4). Leponex rzadko wiązał się z dysfagią. U pacjentów z dysfagią lub po ostrym przedawkowaniu może wystąpić aspiracja spożytego pokarmu.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych:
Zgłaszano przemijające i bezobjawowe zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych oraz rzadko zapalenie wątroby i żółtaczkę cholestatyczną. Bardzo rzadko zgłaszano przypadki piorunującej martwicy wątroby. W przypadku wystąpienia żółtaczki należy przerwać leczenie produktem Leponex (patrz punkt 4.4). Rzadko zdarzały się przypadki ostrego zapalenia trzustki.
Zaburzenia nerek i dróg moczowych:
W związku ze stosowaniem leku Leponex obserwowano pojedyncze przypadki ostrego śródmiąższowego zapalenia nerek.
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi:
Bardzo rzadko zgłaszano przypadki priapizmu.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania:
U pacjentów leczonych produktem Leponex w monoterapii lub w skojarzeniu z litem lub innymi substancjami czynnymi na OUN zgłaszano przypadki złośliwego zespołu neuroleptycznego (NMS).
Zgłaszano ostre reakcje po przerwaniu leczenia (patrz punkt 4.4).
Lista działań niepożądanych
Poniższa tabela (Tabela 4) podsumowuje działania niepożądane wynikające ze zgłoszeń spontanicznych i badań klinicznych.
Tabela 4: Szacowana częstość zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem na podstawie zgłoszeń spontanicznych i badań klinicznych
Działania niepożądane są klasyfikowane według częstości przy użyciu następujących parametrów: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100,
* Działania niepożądane wynikające z doświadczeń po wprowadzeniu do obrotu w postaci zgłoszeń spontanicznych i przypadków opublikowanych w piśmiennictwie
Obserwowano bardzo rzadkie przypadki częstoskurczu komorowego i wydłużenia odstępu QT, które mogą być związane z arytmią typu torsade de pointes, chociaż nie ma pewności związku przyczynowego ze stosowaniem tego leku.
04.9 Przedawkowanie
Przypadki celowego lub przypadkowego ostrego przedawkowania leku Leponex, których wynik jest znany, spowodowały śmiertelność około 12%.Większość zgonów była związana z niewydolnością serca lub zachłystowym zapaleniem płuc i miała miejsce przy dawkach większych niż 2000 mg.
Istnieją doniesienia o powrocie pacjentów do zdrowia po przedawkowaniu większym niż 10 000 mg.
Jednak u niektórych osób dorosłych, zwłaszcza tych, które wcześniej nie miały kontaktu z Leponexem, spożycie małych dawek 400 mg powodowało zagrażające życiu stany śpiączki, a w jednym przypadku śmierć. do ciężkiej sedacji lub śpiączki, bez skutku śmiertelnego.
Symptomy i objawy
senność, letarg, arefleksja, śpiączka, splątanie, halucynacje, pobudzenie, majaczenie, objawy pozapiramidowe, hiperrefleksja, drgawki; nadmierne ślinienie się, rozszerzenie źrenic, niewyraźne widzenie, termolabilność; niedociśnienie, zapaść, tachykardia, zaburzenia rytmu serca; zachłystowe zapalenie płuc, duszność, depresja lub niewydolność oddechowa.
Leczenie
Nie ma swoistych odtrutek na Leponex.
Płukanie żołądka i (lub) podanie węgla aktywowanego w ciągu pierwszych 6 godzin po przyjęciu leku Dializa otrzewnowa i hemodializa nie okazały się skuteczne. Leczenie objawowe z ciągłym monitorowaniem czynności serca, oddychania, elektrolitów i równowagi kwasowo-zasadowej Należy unikać stosowania adrenaliny w leczeniu niedociśnienia, ponieważ istnieje możliwość paradoksalnego działania adrenaliny.
Wymagany jest ścisły nadzór lekarski przez co najmniej 5 dni, ze względu na możliwość wystąpienia opóźnionych reakcji.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwpsychotyczne; diazepiny, oksazepiny i tiazepiny, kod ATC: N05A H02
Wykazano, że Leponex jest innym lekiem przeciwpsychotycznym niż klasyczne leki przeciwpsychotyczne.
W eksperymentach farmakologicznych związek nie wywołuje katalepsji ani nie hamuje stereotypowego zachowania wywoływanego przez apomorfinę lub amfetaminę. Wykazuje jedynie słabe działanie blokujące receptory dopaminergiczne D1, D2, D3 i D5, ale wykazuje wysokie powinowactwo do receptora D4, oprócz silnego działania anty-α-adrenergicznego, antycholinergicznego, antyhistaminowego i pobudzającego reakcje hamujące. Wykazano również, że związek ma właściwości antyserotonergiczne.
Klinicznie Leponex daje szybkie i wyraźne działanie uspokajające oraz działa przeciwpsychotycznie u pacjentów ze schizofrenią opornych na inne leczenie farmakologiczne. W tych przypadkach Leponex okazał się skuteczny w zmniejszaniu zarówno pozytywnych, jak i negatywnych objawów choroby schizofrenicznej, głównie w krótkoterminowych badaniach klinicznych. W otwartym badaniu klinicznym z udziałem 319 pacjentów opornych na leczenie leczonych przez 12 miesięcy, istotną poprawę kliniczną zaobserwowano u 37% pacjentów w ciągu pierwszego tygodnia leczenia i u dodatkowych 44% pod koniec 12 miesięcy. Poprawę zdefiniowano jako około 20% redukcję w stosunku do wartości wyjściowej na skali ocen Krótka punktacja w skali oceny psychiatrycznej. Opisano również poprawę niektórych aspektów dysfunkcji poznawczych.
W porównaniu z klasycznymi lekami przeciwpsychotycznymi, Leponex powoduje mniej poważnych reakcji pozapiramidowych, takich jak ostra dystonia, parkinsonizm i akatyzja.W przeciwieństwie do klasycznych leków przeciwpsychotycznych, Leponex powoduje niewielki lub żaden wzrost prolaktyny, co pozwala uniknąć działań niepożądanych, takich jak ginekomastia, brak miesiączki, mlekotok i impotencja.
Potencjalnie poważnym działaniem niepożądanym spowodowanym leczeniem lekiem Leponex jest wystąpienie granulocytopenii i agranulocytozy, których częstość szacuje się odpowiednio na około 3% i 0,7%.
Dlatego stosowanie preparatu Leponex należy ograniczyć do pacjentów ze schizofrenią oporną na leczenie lub pacjentów z zaburzeniami psychotycznymi w chorobie Parkinsona, po niepowodzeniu innych strategii terapeutycznych (patrz punkt 4.1) i którzy mogą być poddawani regularnym badaniom hematologicznym (patrz punkty 4.4 i 4.8).
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Wchłanianie produktu Leponex podanego doustnie wynosi 90-95%, a spożycie pokarmu nie ma wpływu na szybkość i stopień wchłaniania.
Leponex podlega umiarkowanemu metabolizmowi pierwszego przejścia, w wyniku czego bezwzględna biodostępność wynosi 50-60%.
Dystrybucja
W stanie stacjonarnym, przy dwóch podaniach na dobę, szczyt krwi we krwi występuje średnio po 2,1 godziny (zakres: 0,4-4,2 godziny), a objętość dystrybucji wynosi 1,6 l/kg. Leponex wiąże się w około 95% z białkami osocza.
Biotransformacja / Metabolizm
Leponex jest prawie całkowicie metabolizowany przed wydaleniem.Spośród jego głównych metabolitów tylko jeden, metabolit demetylowy, okazał się aktywny.Jego aktywność farmakologiczna jest podobna do klozapiny, ale jest znacznie słabsza i trwa krócej.
Eliminacja
Jego eliminacja jest dwufazowa, ze średnim końcowym okresem półtrwania 12 godzin (zakres: 6-26 godzin) Po podaniu pojedynczej dawki 75 mg średni końcowy okres półtrwania wynosi 7,9 godziny; zwiększa się do 14,2 godziny, gdy stan stacjonarny osiągany jest poprzez codzienne podawanie 75 mg przez co najmniej 7 dni. W moczu i kale znajdują się jedynie śladowe ilości niezmienionego leku, ponieważ około 50% podanej dawki jest wydalane w postaci metabolitów z moczem, a 30% z kałem.
Liniowość / Nieliniowość
Zwiększenie dawek 37,5, 75 i 150 mg w przypadku dwóch podań na dobę powoduje zależne od dawki liniowe zwiększenie pola pod krzywą stężenia w osoczu/czas (AUC), maksymalnego i minimalnego stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla ludzi (działanie toksyczne na reprodukcję, patrz punkt 4.6).
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Stearynian magnezu
Bezwodna krzemionka koloidalna
Powidon (K 30)
Talk
Skrobia kukurydziana
Monohydrat laktozy
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
5 lat
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blistry PVC / PVCD / aluminium
Wielkości opakowań: 7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 98, 100 tabletek.
Opakowania szpitalne: 500 (10x50) i 5000 (100x50) tabletek.
Butelki ze szkła oranżowego (klasa III) z zabezpieczonym zamknięciem z polietylenu (PE)
Opakowanie: 100 tabletek.
Opakowanie szpitalne: 500 tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Leponex 25 mg tabletki 28 tabletek po 25 mg A.I.C. n. 028824011
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszej autoryzacji: 07.03.1995
Data ostatniego odnowienia: 09.07.2008
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Ustalenie AIFA z dnia 02.05.2013 r.
