Składniki aktywne: Olanzapina
ZYPREXA 10 mg proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
Ulotki informacyjne Zyprexa są dostępne dla wielkości opakowań:- ZYPREXA 2,5 mg tabletki powlekane, ZYPREXA 5 mg tabletki powlekane, ZYPREXA 7,5 mg tabletki powlekane, ZYPREXA 10 mg tabletki powlekane, ZYPREXA 15 mg tabletki powlekane, ZYPREXA 20 mg tabletki powlekane
- ZYPREXA 10 mg proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
Dlaczego stosuje się Zyprexę? Po co to jest?
ZYPREXA zawiera substancję czynną olanzapinę. ZYPREXA do wstrzykiwań należy do grupy leków zwanych lekami przeciwpsychotycznymi i jest stosowany w leczeniu objawów, takich jak pobudzenie i zaburzenia zachowania, które mogą wystąpić w następujących stanach:
- Schizofrenia, choroba objawiająca się takimi objawami, jak słyszenie, widzenie lub odczuwanie rzeczy, które nie istnieją, nieporozumienia, nieuzasadniona podejrzliwość i wycofanie społeczne. Osoby z tą chorobą mogą również odczuwać depresję, niepokój lub napięcie;
- Mania, stan z objawami pobudzenia lub euforii.
Lek ZYPREXA do wstrzykiwań podaje się, gdy wymagana jest szybka kontrola pobudzenia i zaburzeń zachowania, a leczenie tabletkami ZYPREXA jest nieodpowiednie.Jak najszybciej lekarz zmieni leczenie na leczenie tabletkami ZYPREXA.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Zyprexa
Nie przyjmować leku ZYPREXA®
- jeśli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na olanzapinę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6). Reakcja alergiczna może objawiać się wysypką, swędzeniem, obrzękiem twarzy, obrzękiem warg, dusznością. Jeśli tak się stało, zgłoś to swojemu lekarzowi.
- jeśli wcześniej zdiagnozowano u pacjenta problemy z oczami, takie jak niektóre rodzaje jaskry (podwyższone ciśnienie w oku).
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Zyprexa
Przed rozpoczęciem stosowania leku ZYPREXA . należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą
- Należy poinformować lekarza lub pielęgniarkę, jeśli po wstrzyknięciu wystąpią zawroty głowy lub omdlenia. Prawdopodobnie będzie musiał się rozciągnąć, aż poczuje się lepiej. Lekarz lub pielęgniarka może również potrzebować sprawdzić ciśnienie krwi i puls.
- Nie zaleca się stosowania preparatu ZYPREXA u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem, ponieważ może powodować poważne działania niepożądane.
- Leki tego typu mogą powodować nietypowe ruchy, zwłaszcza twarzy i języka. Jeśli tak się stanie po podaniu leku ZYPREXA, należy poinformować o tym lekarza.
- Bardzo rzadko leki tego typu powodują „połączenie gorączki, przyspieszonego oddychania, pocenia się, sztywności mięśni i senności lub senności. W takim przypadku należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
- U pacjentów przyjmujących lek ZYPREXA zaobserwowano przyrost masy ciała. Należy regularnie kontrolować masę ciała wraz z lekarzem. W razie potrzeby należy rozważyć wizytę u dietetyka lub pomoc w opracowaniu planu diety.
- U pacjentów przyjmujących lek ZYPREXA obserwowano wysokie stężenie cukru i tłuszczów we krwi (trójglicerydów i cholesterolu). Lekarz powinien zlecić badania krwi w celu sprawdzenia stężenia cukru we krwi i określonych wartości tłuszczów przed rozpoczęciem stosowania leku ZYPREXA oraz regularnie w trakcie leczenia.
- Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli u Ciebie lub innej osoby z Twojej rodziny kiedykolwiek wystąpiły zakrzepy krwi, ponieważ leki takie jak te mogą powodować powstawanie zakrzepów krwi.
Jeśli u pacjenta występuje którykolwiek z poniższych stanów, należy jak najszybciej poinformować o tym lekarza:
- Udar lub przemijający atak niedokrwienny (przemijające objawy udaru) (TIA)
- Choroba Parkinsona
- Problemy z prostatą
- Niedrożność jelit (porażenna niedrożność jelit)
- Choroby wątroby lub nerek
- Choroby krwi
- Jeśli niedawno przebyłeś zawał serca lub masz chorobę serca, w tym chorobę zatok przedsionkowych, niestabilną dusznicę bolesną lub niskie ciśnienie krwi
- Cukrzyca
- Drgawki
Jeśli masz demencję, Ty lub Twój opiekun powinniście poinformować lekarza, jeśli w przeszłości mieliście udar lub przemijający atak niedokrwienny.
W ramach rutynowych środków ostrożności, jeśli masz więcej niż 65 lat, regularnie sprawdzaj ciśnienie krwi przez lekarza.
Dzieci i młodzież
ZYPREXA nie jest wskazany u pacjentów w wieku poniżej 18 lat.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Zyprexa?
Łączenie leku ZYPREXA z następującymi lekami może powodować senność: leki przeciwlękowe lub ułatwiające zasypianie (leki uspokajające, w tym benzodiazepiny) i leki przeciwdepresyjne. Podczas leczenia lekiem ZYPREXA inne leki należy przyjmować wyłącznie po uzyskaniu takiego zalecenia od lekarza.
Jeśli pacjent jest leczony lekiem ZYPREXA do wstrzykiwań, nie zaleca się jednoczesnego wstrzykiwania benzodiazepiny, ponieważ może to powodować nadmierną senność, może mieć poważny wpływ na częstość akcji serca lub oddychanie, a w bardzo rzadkich przypadkach może spowodować śmierć. Jeśli lekarz musi podać pacjentowi benzodiazepinę we wstrzyknięciu w celu leczenia stanu zdrowia, po wstrzyknięciu leku ZYPREXA powinien upłynąć co najmniej godzinę, a pacjent powinien być uważnie obserwowany po podaniu benzodiazepiny we wstrzyknięciu.
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty. W szczególności należy poinformować lekarza o przyjmowaniu leków na chorobę Parkinsona.
ZYPREXA i alkohol
Podczas przyjmowania leku ZYPREXA nie należy pić żadnego rodzaju alkoholu, ponieważ jednoczesne przyjmowanie leku ZYPREXA i alkoholu może wywołać senność.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, przed zastosowaniem tego leku należy zasięgnąć porady lekarza. Nie należy przyjmować tego leku w okresie karmienia piersią, ponieważ niewielkie ilości leku ZYPREXA mogą przenikać do mleka matki.
U noworodków matek, które stosowały lek ZYPREXA w ostatnim trymestrze (ostatnie trzy miesiące ciąży) mogą wystąpić następujące objawy: drżenie, sztywność mięśni i (lub) osłabienie, senność, pobudzenie, problemy z oddychaniem i trudności w karmieniu. tych objawów, konieczne może być skontaktowanie się z lekarzem.
Prowadzenie i używanie maszyn
Podczas przyjmowania leku ZYPREXA istnieje ryzyko wystąpienia senności.W takim przypadku nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać żadnych narzędzi ani maszyn. Należy poinformować lekarza.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować lek Zyprexa: dawkowanie
Informacje na temat rekonstytucji i podawania można znaleźć w części, którą można odłączyć na końcu tej ulotki.
Lekarz zdecyduje, ile leku ZYPREXA jest potrzebne i jak długo należy go stosować. W przypadku pierwszego wstrzyknięcia dawka wynosi zwykle 10 mg, ale może być również ilościowo niższa. W ciągu 24 godzin można podać do 20 mg. U pacjentów powyżej 65 roku życia dawka wynosi 2,5 mg lub 5 mg.
ZYPREXA jest dostarczany w postaci proszku. Lekarz lub pielęgniarka przygotuje roztwór ZYPREXA do wstrzykiwań do wstrzykiwań domięśniowych Odpowiednia ilość roztworu zostanie wstrzyknięta do mięśnia.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli pacjent przyjął zbyt dużą dawkę leku Zyprexa?
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku ZYPREXA
U pacjentów, którzy przyjęli więcej leku ZYPREXA niż powinien, wystąpiły następujące objawy: szybkie bicie serca, pobudzenie/agresja, problemy z mową, nietypowe ruchy (zwłaszcza twarzy lub języka) i obniżony poziom świadomości. Inne objawy to: ostre splątanie, drgawki (padaczka), śpiączka, połączenie gorączki, przyspieszony oddech, pocenie się, sztywność mięśni, senność lub senność, spowolnienie oddechu, osłabienie odruchu kaszlowego, wysokie lub niskie ciśnienie krwi, zmiany rytmu serca. Poinformuj o tym swojego lekarza lub pielęgniarkę.
Potrzebnych jest tylko kilka dawek preparatu ZYPREXA do wstrzykiwań. Lekarz zdecyduje, kiedy potrzebna jest dawka leku ZYPREXA do wstrzykiwań.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub pielęgniarki.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne leku Zyprexa
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli wystąpi:
- nietypowe ruchy (częste działanie niepożądane, które może dotyczyć nie więcej niż 1 na 10 osób) głównie twarzy lub języka;
- zakrzepy krwi w żyłach (niezbyt częste działanie niepożądane, które może wystąpić nie częściej niż u 1 na 100 osób), zwłaszcza w kończynach dolnych (objawy obejmują obrzęk, ból i zaczerwienienie nóg), które mogą krążyć naczyniami krwionośnymi do płuc, powodując ból i trudności w oddychaniu. Jeśli wystąpi którykolwiek z tych objawów, natychmiast skonsultuj się z lekarzem;
- „powiązanie gorączki, przyspieszonego oddychania, pocenia się, sztywności mięśni i splątania lub senności (częstości tego działania niepożądanego nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).
Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób) związane ze stosowaniem leku ZYPREXA do wstrzykiwań obejmują wolniejszą lub szybszą częstość akcji serca; senność; spadek ciśnienia krwi; podrażnienie w pobliżu miejsca wstrzyknięcia.
Po wstrzyknięciu niektóre osoby mogą odczuwać zawroty głowy lub omdlenia (z wolnym biciem serca), zwłaszcza podczas wstawania z pozycji leżącej lub siedzącej. Objawy te zwykle ustępują samoistnie, ale jeśli nie, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub pielęgniarce. tak prędko jak to możliwe.
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osób) obejmują spowolnienie oddychania i zmiany rytmu serca, które mogą być poważne.
Ponadto po doustnym przyjęciu preparatu ZYPREXA przez pacjentów obserwowano następujące działania niepożądane.
Dodatkowe bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 pacjentów) obejmują zwiększenie masy ciała i zwiększenie stężenia prolaktyny we krwi. We wczesnych stadiach leczenia niektóre osoby mogą odczuwać zawroty głowy lub omdlenia (z wolnym rytmem serca), zwłaszcza podczas wstawania z pozycji leżącej lub siedzącej. Efekty te zwykle ustępują samoistnie, ale jeśli nie, powiedz o tym lekarzowi.
Dodatkowe częste działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób) obejmują zwiększenie poziomu niektórych krwinek, krążących tłuszczów, a we wczesnych stadiach leczenia przemijające zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych; wzrost poziomu cukru we krwi i moczu; wzrost poziomu kwasu moczowego i fosfokinazy kreatynowej we krwi; uczucie zwiększonego głodu; zawroty głowy; niepokój; drżenie; nietypowe ruchy (dyskinezy); zaparcie; suchość w ustach; wysypka; utrata siły; zatrzymanie wody prowadzące do obrzęku dłoni, kostek lub stóp; gorączka; bóle stawów i zaburzenia seksualne, takie jak zmniejszone libido u mężczyzn i kobiet lub zaburzenia erekcji u mężczyzn.
Dodatkowe niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 100 osób) obejmują nadwrażliwość (np. obrzęk jamy ustnej i gardła, swędzenie, wysypka); cukrzyca lub nasilenie cukrzycy, czasami z kwasicą ketonową (obecność ciał ketonowych we krwi i moczu) lub śpiączką drgawki, zwykle związane z napadami padaczkowymi w wywiadzie (padaczkami) sztywność lub skurcze mięśni (w tym ruchy oka); problemy z mową; wolne tętno; wrażliwość na światło słoneczne; krwotok z nosa; wzdęcia brzucha; utrata pamięci lub zapominanie; niemożność utrzymania moczu; brak zdolności do oddawania moczu; wypadanie włosów; brak lub zmniejszenie cykli menstruacyjnych i zmiany w piersiach u mężczyzn i kobiet, takie jak nieprawidłowy wzrost lub nieprawidłowe wydzielanie mleka.
Rzadkie działania niepożądane (mogą dotyczyć do 1 na 1000 osób) obejmują obniżenie temperatury ciała; zmiany w rytmie serca; nagła niewyjaśniona śmierć; zapalenie trzustki powodujące silny ból brzucha, gorączkę i złe samopoczucie; choroba wątroby objawiająca się zażółceniem skóry i białek oczu; choroba mięśni objawiająca się bólem i niewyjaśnionym bólem; i przedłużona i / lub bolesna erekcja.
Podczas leczenia olanzapiną u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem może wystąpić udar, zapalenie płuc, nietrzymanie moczu, upadki, skrajne zmęczenie, omamy wzrokowe, podwyższenie temperatury ciała, zaczerwienienie skóry i zaburzenia chodzenia. W tej konkretnej grupie pacjentów odnotowano kilka przypadków śmiertelnych.
U pacjentów z chorobą Parkinsona ZYPREXA może prowadzić do nasilenia objawów.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, porozmawiaj ze swoim lekarzem lub pielęgniarką, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce.Możesz również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszając działania niepożądane, możesz pomóc dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku.
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.
Po przygotowaniu roztworu ZYPREXA do wstrzykiwań należy zużyć w ciągu 1 godziny. Po rozpuszczeniu nie zamrażać.
Usuń całą nieużywaną zawartość.
Skład i postać farmaceutyczna
Co zawiera lek ZYPREXA do wstrzykiwań
- Substancją czynną jest olanzapina. Każda fiolka zawiera 10 mg substancji czynnej.
- Pozostałe składniki to: laktoza jednowodna, kwas winowy, kwas solny i wodorotlenek sodu.
Jak wygląda lek ZYPREXA do wstrzykiwań i co zawiera opakowanie
ZYPREXA to żółty proszek w fiolce. Jedna fiolka leku ZYPREXA zawiera 10 mg olanzapiny. Lekarz lub pielęgniarka przygotują z niego roztwór, który zostanie podany we wstrzyknięciu.
Produkt ZYPREXA do wstrzykiwań jest dostępny w opakowaniu zawierającym 1 lub 10 fiolek. Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
ZYPREXA 10 MG PROSZEK DO SPORZĄDZANIA ROZTWORU DO WSTRZYKIWAŃ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda fiolka zawiera 10 mg olanzapiny.
Po rekonstytucji każdy ml roztworu zawiera 5 mg olanzapiny.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.
Liofilizowany żółty proszek.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Dorośli ludzie
Produkt ZYPREXA proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań jest wskazany do szybkiej kontroli pobudzenia i zaburzeń zachowania u pacjentów ze schizofrenią lub epizodem maniakalnym, gdy leczenie doustne nie jest właściwe. rozpoczął doustną olanzapinę.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dorośli ludzie
Do stosowania domięśniowego. Nie podawać dożylnie ani podskórnie. ZYPREXA proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań jest przeznaczony wyłącznie do krótkotrwałego stosowania, maksymalnie przez trzy kolejne dni.
Maksymalna dzienna dawka olanzapiny (w tym wszystkich preparatów olanzapiny) wynosi 20 mg.
Zalecana dawka początkowa olanzapiny do wstrzykiwań wynosi 10 mg, podawana w postaci pojedynczego wstrzyknięcia domięśniowego.W zależności od stanu klinicznego pacjenta, który powinien również uwzględniać produkty lecznicze już podane w leczeniu podtrzymującym lub doraźnym (patrz punkt 4.4). można podać mniejszą dawkę (5 mg lub 7,5 mg) Dwie godziny po pierwszym wstrzyknięciu, w zależności od stanu klinicznego pacjenta, można podać drugie wstrzyknięcie 5-10 mg.
Nie należy podać więcej niż trzy wstrzyknięcia w ciągu 24 godzin i nie należy przekraczać maksymalnej dawki dobowej 20 mg olanzapiny (w tym wszystkich postaci).
ZYPREXA proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań należy rozpuścić zgodnie z zaleceniami w punkcie 6.6.
Więcej informacji na temat kontynuacji doustnego leczenia olanzapiną (od 5 do 20 mg na dobę) znajduje się w Charakterystyce Produktu Leczniczego ZYPREXA tabletki powlekane lub ZYPREXA VELOTAB tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej.
Populacje szczególne
Starsi pacjenci
U pacjentów w podeszłym wieku (powyżej 60 lat) zalecana dawka początkowa wynosi 2,5 - 5 mg. W zależności od stanu klinicznego pacjenta (patrz punkt 4.4), drugie wstrzyknięcie 2,5-5 mg można podać 2 godziny po pierwszym wstrzyknięciu. Nie należy podać więcej niż 3 wstrzyknięcia w ciągu 24 godzin i nie należy przekraczać maksymalnej dawki dobowej 20 mg olanzapiny (w tym wszystkich postaci).
Pacjenci z niewydolnością nerek i (lub) wątroby
U tych pacjentów należy rozważyć mniejszą dawkę początkową (5 mg). W umiarkowanej niewydolności wątroby (marskość klasy A lub B w skali Child-Pugh) dawka początkowa wynosi 5 mg i należy zachować ostrożność przy każdym zwiększaniu dawki.
Palacze
Zazwyczaj nie ma konieczności zmiany dawki i zakresu dawek u palaczy w porównaniu z osobami niepalącymi Palenie tytoniu może przyspieszyć metabolizm olanzapiny Zaleca się monitorowanie kliniczne i w razie potrzeby można rozważyć zwiększenie dawki olanzapina (patrz punkt 4.5) .
Jeśli istnieje wiele czynników, które mogą spowolnić metabolizm (kobiety, osoby starsze, osoby niepalące), należy rozważyć możliwość zmniejszenia dawki. Jeśli to konieczne, dodatkowe wstrzyknięcia należy wykonywać ostrożnie u tych pacjentów. (patrz sekcje 4.5 i 5.2)
Populacja pediatryczna
Brak doświadczenia u dzieci.Nie zaleca się stosowania produktu ZYPREXA w postaci proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań u dzieci i młodzieży ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Pacjenci ze znanym ryzykiem jaskry z wąskim kątem przesączania.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Skuteczność olanzapiny domięśniowej nie została ustalona u pacjentów z zaburzeniami pobudzenia i zachowania związanymi z sytuacjami innymi niż schizofrenia lub epizod maniakalny.
Choroby niestabilne
Olanzapiny nie należy podawać pacjentom z niestabilnymi chorobami, takimi jak ostry zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, ciężkie niedociśnienie i (lub) bradykardia, choroba zatok lub po operacji serca. , należy pamiętać o ryzyku i korzyściach stosowania olanzapiny domięśniowo w porównaniu z innymi alternatywnymi metodami leczenia.
Jednoczesne stosowanie benzodiazepin i innych produktów leczniczych
Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów, którzy byli leczeni innymi produktami leczniczymi o właściwościach hemodynamicznych podobnych do właściwości hemodynamicznych olanzapiny podawanej domięśniowo, w tym innymi lekami przeciwpsychotycznymi (doustnymi i (lub) domięśniowymi) oraz benzodiazepinami (patrz również punkt 4.5).
Bardzo rzadko zgłaszano „czasowe powiązanie leczenia olanzapiną domięśniowo z niedociśnieniem, bradykardią, depresją oddechową i zgonem” (
Nie zaleca się jednoczesnego wstrzykiwania domięśniowo olanzapiny i benzodiazepiny podawanej pozajelitowo ze względu na możliwość wystąpienia nadmiernej sedacji, depresji sercowo-oddechowej i, w bardzo rzadkich przypadkach, zgonu (patrz punkty 4.5 i 6.2). Jeżeli uważa się, że pacjent wymaga pozajelitowego leczenia benzodiazepinami, należy to zrobić dopiero po upływie co najmniej godziny od podania olanzapiny domięśniowo.Jeżeli pacjent otrzymywał benzodiazepinę pozajelitowo, należy rozważyć podanie olanzapiny domięśniowo. stan i pacjent musi być ściśle monitorowany pod kątem nadmiernej sedacji i depresji sercowo-oddechowej.
Niedociśnienie
Niezwykle ważne jest, aby pacjenci otrzymujący domięśniowo olanzapinę byli ściśle monitorowani pod kątem niedociśnienia, w tym niedociśnienia ortostatycznego, bradyarytmii i (lub) hipowentylacji, szczególnie w ciągu pierwszych 4 godzin po wstrzyknięciu, a po tym okresie należy również prowadzić ścisłą obserwację, jeśli istnieją ku temu wskazania kliniczne. Ciśnienie krwi, tętno, częstość oddechów i poziom świadomości powinny być regularnie sprawdzane i w razie potrzeby wdrażane leczenie korygujące. Pacjenci powinni pozostać w pozycji leżącej, jeśli po wstrzyknięciu wydają się zdezorientowani lub senni, dopóki obserwacja nie wykaże, że nie wykazują niedociśnienia, w tym niedociśnienia ortostatycznego, bradyarytmii i (lub) hipowentylacji.
Nie oceniano bezpieczeństwa i skuteczności olanzapiny domięśniowej u pacjentów z zatruciem alkoholowym lub jatrogennym (zarówno lekami przepisanymi, jak i nielegalnymi) (patrz punkt 4.5).
Zaburzenia behawioralne związane z psychozą i/lub demencją
Olanzapina nie jest zalecana do stosowania u pacjentów z psychozą i (lub) zaburzeniami zachowania związanymi z otępieniem ze względu na zwiększoną śmiertelność i ryzyko wystąpienia niepożądanych zdarzeń mózgowo-naczyniowych (EACV). W kontrolowanych placebo badaniach klinicznych trwających od 6 do 12 tygodni u pacjentów w podeszłym wieku (średnia wieku 78 lat) z objawami psychotycznymi i (lub) zaburzeniami zachowania związanymi z otępieniem zaobserwowano dwukrotny wzrost częstości zgonów. z olanzapiną w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (odpowiednio 3,5% vs 1,5%).
Największa częstość zgonów nie była związana z dawką olanzapiny (średnia dawka dobowa 4,4 mg) ani czasem trwania leczenia. Czynniki ryzyka, które mogą predysponować tę populację pacjentów do zwiększonej śmiertelności, obejmują wiek powyżej 65 lat, dysfagię, sedację, niedożywienie i odwodnienie, choroby płuc (np. zapalenie płuc również odbyt pokarmowy) lub jednoczesnego stosowania benzodiazepin, jednak częstość zgonów była większa u pacjentów leczonych olanzapiną niż u pacjentów otrzymujących placebo, niezależnie od tych czynników ryzyka.
W tych samych badaniach klinicznych zgłoszono zdarzenia niepożądane naczyniowo-mózgowe (EACV, np. udar, przemijający napad niedokrwienny (TIA)), niektóre z nich zakończone zgonem. Trzykrotny wzrost EACV stwierdzono u pacjentów leczonych olanzapiną w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (odpowiednio 1,3% i 0,4%). Wszyscy pacjenci leczeni olanzapiną i placebo, u których wystąpił EACV, mieli wcześniej istniejące czynniki ryzyka. Wiek powyżej 75 lat i otępienie naczyniowe/mieszane zostały zidentyfikowane jako czynniki ryzyka wystąpienia ACV podczas leczenia olanzapiną.
W badaniach tych nie ustalono skuteczności olanzapiny.
Choroba Parkinsona
Nie zaleca się stosowania olanzapiny w leczeniu psychozy wywołanej przez agonistę dopaminy u pacjentów z chorobą Parkinsona.Podczas badań klinicznych, nasilenie objawów parkinsonowskich i omamy zgłaszano częściej i częściej podczas stosowania olanzapiny niż placebo (patrz punkt 4.8). ponadto olanzapina nie była skuteczniejsza niż placebo w leczeniu objawów psychotycznych. W tych badaniach pacjenci musieli być początkowo stabilni przy najniższej skutecznej dawce leków przeciwparkinsonowskich (agonistów dopaminy) i aby leczenie przeciwparkinsonowskie pozostawało takie samo dla leków i dawek stosowanych przez cały czas trwania badania. Olanzapinę początkowo podawano w dawkach 2,5 mg/dobę, z możliwością zwiększania dawki do maksymalnie 15 mg/dobę na podstawie oceny lekarza.
Złośliwy Zespół Neuroleptyczny (NMS)
NMS jest stanem potencjalnie zagrażającym życiu związanym z leczeniem przeciwpsychotycznym. Rzadkie przypadki zgłaszane jako NMS były również zgłaszane po zastosowaniu olanzapiny.Kliniczne objawy NMS to hiperpyreksja, sztywność mięśni, zmiany stanu psychicznego i niestabilność autonomicznego układu nerwowego (nieregularne tętno lub ciśnienie krwi, tachykardia, pocenie się i arytmia serca). Należy odstawić wszystkie leki przeciwpsychotyczne, w tym olanzapinę.
Hiperglikemia i cukrzyca
Hiperglikemia i (lub) rozwój lub zaostrzenie cukrzycy, sporadycznie związane z kwasicą ketonową lub śpiączką, zgłaszano niezbyt często, w tym kilka przypadków śmiertelnych (patrz punkt 4.8). Opisano kilka przypadków, w których wcześniejszy wzrost masy ciała mógł być czynnikiem predysponującym. Sugeruje się odpowiednie monitorowanie kliniczne zgodnie z wytycznymi stosowanymi w przypadku leków przeciwpsychotycznych, takimi jak pomiar stężenia glukozy we krwi przed rozpoczęciem leczenia, 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia olanzapiną, a następnie corocznie.Pacjenci leczeni dowolnym lekiem przeciwpsychotycznym, w tym produktem ZYPREXA, powinni być monitorowani pod kątem przedmiotowych i podmiotowych objawów hiperglikemii ( takich jak polidypsja, wielomocz, polifagia i osłabienie), a pacjenci z cukrzycą i czynnikami ryzyka cukrzycy powinni być regularnie monitorowani pod kątem pogorszenia kontroli glikemii. Należy regularnie kontrolować masę ciała, np. na początku leczenia, 4, 8 i 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia olanzapiną, a następnie co trzy miesiące.
Zmiany lipidów
W badaniach klinicznych kontrolowanych placebo u pacjentów leczonych olanzapiną obserwowano niepożądane zmiany lipidów (patrz punkt 4.8). Zmiany lipidowe należy traktować jako klinicznie właściwe, szczególnie u pacjentów z dyslipidemią oraz u pacjentów z czynnikami ryzyka rozwoju chorób wywołanych przez lipidy. Pacjenci leczeni dowolnym lekiem przeciwpsychotycznym, w tym produktem ZYPREXA, powinni być regularnie monitorowani pod kątem stężenia lipidów zgodnie z wytycznymi stosowanymi dla leków przeciwpsychotycznych, np. na początku leczenia, 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia olanzapiną, a następnie przez 5 lat.
Aktywność antycholinergiczna
Chociaż olanzapina wykazała działanie antycholinergiczne in vitro, doświadczenie z badań klinicznych przeprowadzonych przy podawaniu doustnym ujawniło małą częstość występowania związanych z tym działań. Jednak ze względu na brak doświadczenia klinicznego ze stosowaniem olanzapiny u pacjentów ze współistniejącymi chorobami, zaleca się ostrożność przy przepisywaniu leku pacjentom z przerostem prostaty, paraliżem Niedrożność jelit i pokrewne patologie.
Funkcja wątroby
Często obserwowano przemijające i bezobjawowe zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych, AlAT i AspAT, zwłaszcza na początkowych etapach leczenia. Zaleca się zachowanie ostrożności i okresową kontrolę u pacjentów z podwyższoną aktywnością AlAT i (lub) AspAT, u pacjentów z przedmiotowymi i podmiotowymi objawami niewydolności wątroby, u pacjentów z istniejącymi wcześniej sytuacjami związanymi z ograniczoną rezerwą czynnościową wątroby, a także w przypadku jednoczesnego leczenia potencjalnie hepatotoksyczne produkty lecznicze. W przypadku rozpoznania zapalenia wątroby (definiowanego jako uszkodzenie komórek wątroby, cholestatyczne lub oba te czynniki) leczenie olanzapiną należy przerwać.
Neutropenia
Zaleca się zachowanie ostrożności u pacjentów z leukopenią i (lub) neutropenią dowolnego pochodzenia, u pacjentów przyjmujących produkty lecznicze wywołujące neutropenię, u pacjentów z jatrogenną mielotoksycznością/mielosupresją w wywiadzie, u pacjentów z mielosupresją spowodowaną współistniejącą chorobą, radioterapią lub chemioterapią i wreszcie u pacjentów z hipereozynofilią lub chorobą mieloproliferacyjną. Neutropenia była często zgłaszana podczas jednoczesnego podawania olanzapiny i walproinianu (patrz punkt 4.8).
Przerwanie leczenia
Po nagłym odstawieniu olanzapiny rzadko zgłaszano pocenie się, bezsenność, drżenie, niepokój, nudności lub wymioty (≥ 0,01%).
Odstęp QT
W badaniach klinicznych z olanzapiną podawaną doustnie stwierdzono klinicznie istotne wydłużenie skorygowanego odstępu QT (skorygowany odstęp QT [QTcF] wg Fridericia ≥ 500 milisekund [msec] w dowolnym momencie po pomiarze zespół wydłużonego odstępu QT, zastoinowa niewydolność serca, przerost serca, hipokaliemia lub hipomagnezemia.
choroba zakrzepowo-zatorowa
Niezbyt często (≥ 0,1% i żylna choroba zakrzepowo-zatorowa. Nie ustalono związku przyczynowo-skutkowego między występowaniem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej a leczeniem olanzapiną. Jednak ponieważ u pacjentów ze schizofrenią często występują nabyte czynniki ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), wszystkie możliwe czynniki ryzyka w przypadku ŻChZZ, takich jak unieruchomienie pacjentów, należy zidentyfikować i podjąć środki zapobiegawcze.
Aktywność ogólnego ośrodkowego układu nerwowego (OUN)
Ze względu na pierwotne działanie olanzapiny na ośrodkowy układ nerwowy zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego stosowania produktu leczniczego z alkoholem i innymi produktami leczniczymi działającymi ośrodkowo. Ponieważ olanzapina okazuje się posiadać in vitro „aktywność antagonisty dopaminy, ten produkt leczniczy może antagonizować działanie bezpośrednich i pośrednich agonistów dopaminy.
Drgawki
Olanzapinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z napadami drgawkowymi w wywiadzie lub u których występują czynniki mogące obniżyć próg drgawkowy. U tych pacjentów leczonych olanzapiną napady padaczkowe nie były często obserwowane. W większości tych przypadków w historii opisano napady lub czynniki ryzyka wystąpienia padaczki.
Późna dyskineza
W badaniach porównawczych trwających rok lub krócej, doustne leczenie olanzapiną skutkowało statystycznie znamienną „mniejszą częstością występowania wywołanych przez leczenie późnych dyskinez. Jednak ryzyko późnych dyskinez wzrasta wraz z długotrwałym leczeniem. dyskinezy występują u pacjenta otrzymującego olanzapinę, należy rozważyć zmniejszenie dawki lub odstawienie produktu leczniczego.Te objawy mogą się przejściowo pogorszyć lub nawet pojawić po przerwaniu leczenia.
Niedociśnienie ortostatyczne
Niedociśnienie ortostatyczne było czasami obserwowane w badaniach klinicznych z olanzapiną podawaną doustnie u pacjentów w podeszłym wieku. Zaleca się okresowe sprawdzanie ciśnienia krwi u pacjentów powyżej 65. roku życia.
Nagła śmierć sercowa
W retrospektywnym, obserwacyjnym badaniu kohortowym u pacjentów leczonych olanzapiną podczas leczenia lekami przeciwpsychotycznymi u pacjentów leczonych olanzapiną zgłoszono przypadki nagłego zgonu sercowego. W badaniu ryzyko związane z olanzapiną było porównywalne z ryzykiem oszacowanym w analizie zbiorczej atypowych leków przeciwpsychotycznych.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Badania interakcji przeprowadzono tylko u osób dorosłych.
Olanzapina domięśniowo nie była badana u pacjentów z zatruciem alkoholowym lub jatrogennym (patrz punkt 4.4).
Należy zachować ostrożność u pacjentów spożywających alkohol lub otrzymujących produkty lecznicze, które mogą wywoływać niedociśnienie, bradykardię, depresję oddechową lub ośrodkowego układu nerwowego (patrz punkt 4.4).
Potencjalne interakcje po podaniu domięśniowym
W badaniu pojedynczej dawki domięśniowej 5 mg olanzapiny podanej 1 godzinę przed podaniem domięśniowym 2 mg lorazepamu (metabolizowanego przez glukuronidację), farmakokinetyka obu leków pozostała niezmieniona. Jednak połączenie tych dwóch leków spowodowało sumowanie się efektów w odniesieniu do senności obserwowanej po podaniu każdego leku osobno. Nie zaleca się jednoczesnego wstrzykiwania olanzapiny i benzodiazepiny podawanej pozajelitowo (patrz punkty 4.4 i 6.2).
Potencjalne interakcje z udziałem olanzapiny
Ponieważ olanzapina jest metabolizowana przez CYP1A2, substancje, które mogą specyficznie indukować lub hamować ten izoenzym, mogą wpływać na farmakokinetykę olanzapiny.
Indukcja CYP1A2
Palenie tytoniu i karbamazepina mogą przyspieszyć metabolizm olanzapiny, co może prowadzić do zmniejszenia stężenia olanzapiny. Zaobserwowano jedynie łagodny do umiarkowanego wzrost klirensu olanzapiny. Konsekwencje kliniczne będą prawdopodobnie ograniczone, ale zaleca się monitorowanie kliniczne i w razie potrzeby można rozważyć zwiększenie dawki olanzapiny (patrz punkt 4.2).
Hamowanie CYP1A2
Wykazano, że fluwoksamina, specyficzny inhibitor aktywności CYP1A2, znacząco hamuje metabolizm olanzapiny.Po podaniu fluwoksaminy średni wzrost Cmax olanzapiny wynosił 54% u niepalących kobiet i 77% u palących mężczyzn, podczas gdy średni wzrost AUC dla olanzapiny wynosiło odpowiednio 52% u niepalących kobiet i 108% u palących mężczyzn. U pacjentów stosujących fluwoksaminę lub jakikolwiek inny inhibitor CYP1A2 oraz cyprofloksacynę leczenie olanzapiną należy rozpoczynać od mniejszych dawek. W przypadku rozpoczęcia leczenia inhibitorem CYP1A2 należy rozważyć zmniejszenie dawki olanzapiny.
Zmniejszona biodostępność
Węgiel aktywowany zmniejsza biodostępność doustnej olanzapiny o 50-60% i należy go przyjmować co najmniej 2 godziny przed lub po olanzapinie.
Fluoksetyna (inhibitor CYP2D6), pojedyncze dawki środka zobojętniającego kwas (glin, magnez) lub cymetydyna nie wpływają znacząco na farmakokinetykę olanzapiny.
Potencjalny wpływ olanzapiny na inne produkty lecznicze
Olanzapina może przeciwdziałać działaniu bezpośrednich i pośrednich agonistów dopaminy (patrz punkt 6.2). Olanzapina nie hamuje in vitro główne izoenzymy CYP450 (na przykład 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). W związku z tym nie należy oczekiwać żadnej szczególnej interakcji, co zostało zweryfikowane w badaniach in vivo w którym nie stwierdzono zahamowania metabolizmu następujących substancji czynnych: trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny (w większości reprezentujący szlak CYP2D6), warfaryna (CYP2C9), teofilina (CYP1A2) lub diazepam (CYP3A4 i 2C19).
Olanzapina nie wykazywała interakcji lekowych, gdy była podawana jednocześnie z litem lub biperydenem.
Terapeutyczne monitorowanie stężenia walproinianu w osoczu nie wykazało, że po jednoczesnym podawaniu z olanzapiną konieczna jest modyfikacja dawki walproinianu.
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania olanzapiny z lekami przeciwparkinsonowskimi u pacjentów z chorobą Parkinsona i otępieniem (patrz punkt 4.4).
Odstęp QT
Należy zachować ostrożność, jeśli olanzapina jest podawana jednocześnie z produktami leczniczymi, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QT (patrz punkt 4.4).
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży. Pacjentki należy poinformować o konieczności poinformowania lekarza w przypadku zajścia w ciążę lub planowanej ciąży podczas leczenia olanzapiną. Jednakże, ponieważ doświadczenie u ludzi jest ograniczone, olanzapinę należy stosować w ciąży tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść uzasadnia potencjalne ryzyko dla płodu.
Noworodki narażone na leki przeciwpsychotyczne (w tym olanzapinę) w trzecim trymestrze ciąży są zagrożone działaniami niepożądanymi, w tym objawami pozapiramidowymi i (lub) odstawienia, których nasilenie i czas trwania po porodzie mogą się różnić. Zgłaszano przypadki niepokoju, hipertonii, hipotonii, drżenia, senności, trudności w oddychaniu lub zaburzeń odżywiania, dlatego noworodki należy ściśle monitorować.
Czas karmienia
W badaniu u zdrowych kobiet w okresie karmienia piersią olanzapina przenikała do mleka matki. Na stan stabilny średnia ekspozycja niemowlęcia (w mg/kg) została oszacowana na 1,8% dawki matczynej olanzapiny (w mg/kg). Pacjentkom należy zalecić, aby nie karmiły piersią podczas leczenia olanzapiną.
Płodność
Wpływ na płodność jest nieznany (informacje przedkliniczne, patrz punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.Ponieważ olanzapina może powodować senność i zawroty głowy, należy pouczyć pacjentów, że należy zachować ostrożność podczas obsługiwania maszyn, w tym pojazdów mechanicznych.
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
W badaniach klinicznych często występującym działaniem niepożądanym (≥1/100, po podaniu domięśniowym) była senność.
W doniesieniach po wprowadzeniu do obrotu bardzo rzadko zgłaszano „czasowe powiązanie leczenia olanzapiną domięśniową i przypadki depresji oddechowej, niedociśnienia lub bradykardii i zgonu, głównie u pacjentów, którzy otrzymywali jednocześnie benzodiazepiny i (lub) inne leki przeciwpsychotyczne z dawkami większymi niż zalecane dawki dobowe olanzapiny (patrz punkty 4.4 i 4.5).
W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane i badania laboratoryjne stwierdzone w badaniach klinicznych z zastosowaniem preparatu ZYPREXA proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań zamiast doustnej olanzapiny.
Wymienione poniżej działania niepożądane obserwowano po podaniu doustnym olanzapiny i wstrzyknięciu domięśniowym o przedłużonym uwalnianiu, ale mogą one również wystąpić po podaniu produktu ZYPREXA proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.
Dorośli ludzie
W badaniach klinicznych najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi związanymi ze stosowaniem olanzapiny (obserwowanymi u ≥ 1% pacjentów) były senność, zwiększenie masy ciała, eozynofilia, zwiększenie stężenia prolaktyny, cholesterolu, glukozy i triglicerydów (patrz punkt 4.4), cukromocz, zwiększony apetyt zawroty głowy, akatyzja, parkinsonizm, leukopenia, neutropenia (patrz punkt 4.4), dyskineza, niedociśnienie ortostatyczne, działanie antycholinergiczne, przemijające i bezobjawowe zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych (patrz punkt 4.4), wysypka, astenia, zmęczenie, gorączka, ból stawów, zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej , podwyższona gamma glutamylotransferaza, kwas moczowy, fosfokinaza kreatynowa i obrzęk.
Tabela działań niepożądanych
W poniższej tabeli wymieniono działania niepożądane i badania laboratoryjne obserwowane po zgłoszeniach spontanicznych i podczas badań klinicznych. Dla każdej grupy częstości działania niepożądane są zgłaszane w kolejności zmniejszającej się ciężkości. Wymienione parametry częstości są zdefiniowane w następujący sposób: bardzo często (≥1 / 10), często (≥1/100,
1 Klinicznie istotny przyrost masy ciała zaobserwowano we wszystkich kategoriach Wskaźnik masy ciała (BMI) obecne na początku badania. Po krótkotrwałym leczeniu (średni czas trwania 47 dni) przyrost masy ciała ≥ 7% w stosunku do wartości wyjściowej był bardzo częsty (22,2%), przyrost masy ciała ≥ 15% w stosunku do wartości wyjściowej był często (4,2%) i ≥ 25% przyrost masy ciała w stosunku do wartości wyjściowej było rzadkie (0,8%). Przy ekspozycji długoterminowej (co najmniej 48 tygodni) bardzo często występowały pacjenci, których masa ciała zwiększyła się o ≥ 7%, ≥ 15% i ≥ 25% w stosunku do wartości wyjściowych (odpowiednio 64,4%, 31, 7% i 12,3%).
2 Średnie wzrosty wartości lipidów na czczo (cholesterolu całkowitego, cholesterolu LDL i triglicerydów) były większe u pacjentów, u których nie stwierdzono zmian lipidów na początku badania.
3 Obserwowane dla wartości wyjściowych normalnych na czczo (poziom cholesterolu na czczo na granicy wartości wyjściowych (≥ 5,17 -
4 Obserwowane dla wartości wyjściowych prawidłowych na czczo (granica stężenia glukozy we krwi na czczo na początku (≥ 5,56 -
5 Obserwowane dla normalnych wartości na czczo na początku (
6 W badaniach klinicznych częstość występowania parkinsonizmu i dystonii u pacjentów leczonych olanzapiną była liczbowo wyższa, ale nie statystycznie istotnie różna od placebo. haloperidolu. Wobec braku szczegółowych danych anamnestycznych dotyczących występowania ostrych i późnych zaburzeń ruchowych o charakterze pozapiramidowym, obecnie nie można stwierdzić, że olanzapina powoduje niewielkie występowanie późnych dyskinez i/lub innych późnych zespołów pozapiramidowych.
7 Po nagłym odstawieniu olanzapiny zgłaszano ostre objawy, takie jak pocenie się, bezsenność, drżenie, niepokój, nudności i wymioty.
8 W badaniach klinicznych trwających do 12 tygodni stężenia prolaktyny w osoczu przekraczały górną granicę normy u około 30% pacjentów leczonych olanzapiną, którzy mieli prawidłowe wyjściowe wartości prolaktyny. U większości tych pacjentów wzrost był na ogół łagodny i pozostawał 2 razy poniżej górnej granicy normy.
9 Zdarzenie niepożądane zidentyfikowane w badaniach klinicznych w Zintegrowanej Bazie Danych dla olanzapiny.
10 Ustalono na podstawie wartości zmierzonych w badaniach klinicznych w Zintegrowanej Bazie Danych dla olanzapiny.
11 Zdarzenia niepożądane zidentyfikowane w spontanicznych zgłoszeniach po wprowadzeniu produktu do obrotu, których częstość określono za pomocą zintegrowanej bazy danych Olanzapiny.
12 Zdarzenia niepożądane zidentyfikowane w spontanicznych zgłoszeniach po wprowadzeniu do obrotu, których częstość oszacowano w górnym 95% przedziale ufności przy użyciu zintegrowanej bazy danych Olanzapiny.
Ekspozycja długoterminowa (co najmniej 48 tygodni)
Odsetek pacjentów, u których wystąpiły klinicznie istotne niekorzystne zmiany masy ciała, stężenia glukozy, całkowitego cholesterolu / LDL / HDL lub przyrostu triglicerydów wzrastał w czasie. miesiące.
Dodatkowe informacje o poszczególnych kategoriach populacji
W badaniach klinicznych u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem leczenie olanzapiną wiązało się z większą częstością zgonów i działań niepożądanych naczyniowych mózgu niż placebo (patrz punkt 4.4). W tej grupie pacjentów bardzo częstymi działaniami niepożądanymi związanymi ze stosowaniem olanzapiny były zaburzenia chodu i upadki, często obserwowano zapalenie płuc, podwyższoną temperaturę ciała, letarg, rumień, omamy wzrokowe i nietrzymanie moczu.
W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z psychozą jatrogenną (agoniści dopaminy) związaną z chorobą Parkinsona, nasilenie objawów parkinsonowskich i omamy zgłaszano bardzo często i częściej niż w przypadku placebo.
W badaniu klinicznym u pacjentów z manią w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej terapia skojarzona walproinianem i olanzapiną spowodowała „przypadki neutropenii wynoszące 4,1%; częstość występowania (≥ 10%) drżenia, suchości w ustach, zwiększonego apetytu i przyrostu masy ciała.Często zgłaszano również zaburzenia mowy.Podczas leczenia olanzapiną w skojarzeniu z litem lub walproinianem, w przypadku ostrego leczenia (do 6 tygodni) zwiększenie masy ciała o ≥ 7% u 17,4% pacjentów U pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową długotrwałe leczenie olanzapiną (do 12 miesięcy) w celu zapobiegania nowym epizodom choroby było związane z masa ciała u 39,9% pacjentów.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, które występują po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu, jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego.
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.
04.9 Przedawkowanie
Symptomy i objawy
Do bardzo częstych objawów przedawkowania (z częstością >10%) należą: tachykardia, pobudzenie/agresja, dyzartria, różnego rodzaju objawy pozapiramidowe oraz obniżenie poziomu świadomości od sedacji do śpiączki.
Inne klinicznie istotne następstwa przedawkowania obejmują: delirium, drgawki, śpiączka, możliwy złośliwy zespół neuroleptyczny, depresja oddechowa, aspiracja, nadciśnienie lub niedociśnienie, zaburzenia rytmu serca (
Leczenie
Nie ma swoistego antidotum na olanzapinę. W oparciu o obraz kliniczny należy prowadzić leczenie objawowe i monitorować czynności życiowe, w tym leczenie niedociśnienia i zapaści krążeniowej oraz utrzymanie czynności układu oddechowego Nie należy stosować adrenaliny, dopaminy ani innych leków sympatykomimetycznych o działaniu receptory mogą powodować pogorszenie stanu hipotensyjnego.Należy monitorować czynność sercowo-naczyniową w celu wykrycia jakichkolwiek zaburzeń rytmu serca. Monitorowanie i uważny nadzór medyczny muszą być kontynuowane do czasu wyleczenia pacjenta.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: psycholeptyki, diazepiny, oksazepiny, tiazepiny i oksepiny.
Kod ATC: N05A H03.
Efekty farmakodynamiczne
Olanzapina jest lekiem przeciwpsychotycznym, przeciwmaniakalnym i normotymicznym o szerokim profilu farmakologicznym na wielu układach receptorowych.
W badaniach przedklinicznych wykazano, że olanzapina wykazuje spektrum powinowactwa (Serotonina 5-HT2A/2C, 5-HT3, 5-HT6, dopamina D1, D2, D3, D4, D5 dla receptorów cholinergicznych typu muskarynowego M1- M5, dla tych adrenergicznych α1 i histaminy H1.
Badania behawioralne na zwierzętach z olanzapiną wykazały antagonizm serotoninergiczny, dopaminergiczny i cholinergiczny, co potwierdza opisany powyżej profil powinowactwa do receptora. Olanzapina wykazała większe powinowactwo in vitro i wzmożona aktywność w modelach in vivo dla receptorów serotoninergicznych 5-HT2 w porównaniu z receptorami dopaminergicznymi D2. Badania elektrofizjologiczne wykazały, że olanzapina selektywnie zmniejsza aktywność mezolimbicznych neuronów dopaminergicznych (A10), wywierając niewielki wpływ na obwody prążkowia (neurony A9) zaangażowane w funkcje motoryczne. ) w dawkach mniejszych niż te, które mogą wywołać katalepsję (prognozujący test motorycznych skutków ubocznych).
W przeciwieństwie do innych leków przeciwpsychotycznych, olanzapina zwiększa odpowiedź w teście przeciwlękowym.
W badaniu PET (Positron Emission Tomography) u zdrowych ochotników, którym podawano pojedyncze dawki doustne (10 mg), olanzapina wykazała wyższy stopień powinowactwa do receptorów 5HT2A niż do receptorów dopaminowych D2. Ponadto, badanie SPECT z użyciem tomografii komputerowej pojedynczego fotonu (SPECT) u pacjentów ze schizofrenią wykazało, że pacjenci reagujący na olanzapinę wykazują mniejszy stopień blokady receptora D2 w prążkowiu niż pacjenci, którzy reagują na inne leki przeciwpsychotyczne i risperidon, i są porównywalne z pacjentami, którzy reagują na klozapinę.
Skuteczność kliniczna
W kontrolowanych badaniach klinicznych, 2 w porównaniu z placebo i 2 w porównaniu z aktywnym lekiem porównawczym, przeprowadzonych u ponad 2900 pacjentów ze schizofrenią, u których występowały zarówno objawy pozytywne, jak i negatywne, olanzapina podawana doustnie wykazywała statystycznie lepszą poprawę zarówno objawów pozytywnych, jak i negatywnych.
W międzynarodowym badaniu porównawczym schizofrenii z podwójnie ślepą próbą, objawami schizoafektywnymi i zaburzeniami pokrewnymi, obejmującym 1481 pacjentów z towarzyszącymi objawami depresyjnymi o różnym nasileniu (ze średnim wynikiem 16,6 wykrytym na początku badania zgodnie z depresją Montgomery-Asberga). ), „wtórna prospektywna analiza zmiany punktacji nastroju między początkiem a końcem badania wykazała statystycznie istotną poprawę (p = 0,001) uzyskaną po zastosowaniu olanzapiny (-6,0) w porównaniu z obserwowaną po haloperidolu (-3,1).
U pacjentów z manią lub mieszanym epizodem choroby afektywnej dwubiegunowej wykazano, że doustna olanzapina „przewyższa zarówno placebo, jak i walproinian w zmniejszaniu objawów manii przez ponad 3 tygodnie”.
Doustna olanzapina wykazała również porównywalne wyniki skuteczności do haloperidolu pod względem stosunku pacjentów, którzy osiągnęli objawową remisję manii i depresji po 6 i 12 tygodniach. W badaniu dotyczącym terapii skojarzonej u pacjentów leczonych litem lub walproinianem przez co najmniej 2 tygodnie, dodanie 10 mg olanzapiny doustnej (terapia skojarzona z litem lub walproinianem) wykazywało lepsze wyniki pod względem zmniejszenia objawów manii po 6 tygodniach w porównaniu z monoterapią litem lub walproinianem.
W 12-miesięcznym badaniu dotyczącym zapobiegania nawrotom choroby u pacjentów z epizodami maniakalnymi, którzy osiągnęli remisję podczas leczenia olanzapiną, a następnie zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej olanzapinę lub placebo, olanzapina wykazała statystycznie istotną przewagę nad placebo w zakresie pierwszorzędowego punktu końcowego. wykazali statystycznie istotną przewagę nad placebo pod względem wystąpienia zarówno nowego epizodu maniakalnego, jak i nowego epizodu depresyjnego.
W drugim 12-miesięcznym badaniu dotyczącym zapobiegania nawrotom choroby u pacjentów z epizodem maniakalnym, którzy osiągnęli remisję podczas leczenia olanzapiną i litem, a następnie zostali losowo przydzieleni do grupy olanzapiny lub samego litu, wynik olanzapiny był statystycznie niezadowalający. pierwszorzędowy punkt końcowy przydatny do oceny nowych epizodów afektywnych dwubiegunowych (olanzapina 30,0%, lit 38,3%; p = 0,055).
W 18-miesięcznym badaniu z udziałem pacjentów z epizodem maniakalnym lub mieszanym, ustabilizowanych terapią skojarzoną olanzapiną i stabilizatorem nastroju (lit lub walproinian), długotrwała terapia skojarzona olanzapiną i litem lub walproinianem nie była statystycznie istotna w porównaniu z litem lub walproinianem. monoterapia w opóźnianiu wystąpienia nowych epizodów afektywnych dwubiegunowych, określona na podstawie kryteriów diagnostycznych.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
W badaniu farmakokinetycznym przeprowadzonym na zdrowych ochotnikach dawka 5 mg preparatu ZYPREXA proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań prowadzi do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) około 5 razy większego niż obserwowane po tej samej dawce doustnej olanzapiny. Po podaniu domięśniowym Cmax osiąga się szybciej niż po podaniu doustnym (15-45 minut w porównaniu z 5-8 godzinami). Podobnie jak przy podaniu doustnym, Cmax i pole pod krzywą występujące po podaniu domięśniowym są wprost proporcjonalne do podanej dawki. Po domięśniowym lub doustnym podaniu tej samej dawki olanzapiny pole pod krzywą, okres półtrwania, klirens i objętość dystrybucji są podobne. Profile metaboliczne po podaniu domięśniowym lub doustnym są również podobne.
Po domięśniowym podaniu olanzapiny u osób niepalących w porównaniu z palaczami (mężczyźni i kobiety) średni okres półtrwania uległ wydłużeniu (38,6 w porównaniu z 30,4 godziny), a klirens zmniejszył się (18,6 w porównaniu z 27,7 l/teraz).
Poniżej przedstawiono dodatkowe dane farmakokinetyczne dotyczące doustnego podawania olanzapiny.
Dystrybucja
W stężeniach w surowicy od 7 do 1000 ng/ml olanzapina wiąże się w 93% z białkami osocza, głównie albuminą i kwaśną glikoproteiną α1.
Biotransformacja
Olanzapina jest metabolizowana w wątrobie głównie w procesach koniugacji i utleniania. Głównym metabolitem krążącym jest 10-N-glukuronid, który nie przenika przez barierę krew-mózg.
Cytochromy P450-CYP1A2 i P450-CYP2D6 biorą udział w tworzeniu metabolitów N-desmetylowych i 2-hydroksymetylowych, z których oba wykazują mniejszą aktywność farmakologiczną in vivow porównaniu z olanzapiną w badaniach na zwierzętach Główną aktywność farmakologiczną wywiera niezmetabolizowana cząsteczka olanzapiny.
Eliminacja
Po podaniu doustnym średni okres półtrwania w fazie eliminacji olanzapiny u zdrowych ochotników różni się w zależności od wieku i płci.
Po podaniu doustnym olanzapiny średni okres półtrwania u zdrowych ochotników w podeszłym wieku (65 lat i starszych) jest wydłużony (51,8 godziny w porównaniu do 33,8 godziny) i klirens zmniejszony (17,5 w porównaniu do 18,2 l/godzinę) w porównaniu z osobami w podeszłym wieku. Zakres zmienności parametrów kinetycznych obserwowany u osób starszych jest podobny do obserwowanego u osób starszych. U 44 chorych na schizofrenię powyżej 65 roku życia dawki dobowe od 5 do 20 mg nie powodowały szczególnych profili działań niepożądanych.
Po podaniu doustnym olanzapiny średni okres półtrwania u kobiet jest nieco wydłużony (36,7 w porównaniu z 32,3 godziny), a klirens zmniejszony (18,9 w porównaniu z 27,3 l/h) w porównaniu z mężczyznami. kobiety (n = 467) i mężczyźni (n = 869).
Zaburzenia czynności nerek
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny w moczu, głównie w postaci zmetabolizowanej).
Palacze
U palaczy z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby, po doustnym podaniu olanzapiny, średni okres półtrwania olanzapiny jest wydłużony (39,3 godziny) i klirens leku zmniejszony (18,0 l/godzinę), podobnie jak u zdrowych osób niepalących (48,8 godziny i 14,1 godziny). l / godzinę odpowiednio).
Wydaje się, że klirens osoczowy olanzapiny jest niższy u osób starszych niż u młodych ludzi, u kobiet niż u mężczyzn oraz u osób niepalących niż u palaczy.
Jednak wpływ takich czynników jak wiek, płeć czy palenie na klirens i okres półtrwania olanzapiny w osoczu jest minimalny w porównaniu z zakresem zmienności stwierdzonym w populacji.
W badaniu z udziałem osób rasy kaukaskiej, japońskiej i chińskiej nie stwierdzono różnic w parametrach farmakokinetycznych między trzema populacjami.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Toksyczność ostra (pojedyncza dawka)
U gryzoni objawy toksyczności po podaniu doustnym były typowe dla substancji o wysokim działaniu przeciwpsychotycznym: hipoaktywność, śpiączka, drżenie, drgawki kloniczne, ślinienie, zmniejszenie przyrostu masy ciała.Średnia dawka śmiertelna obserwowana u myszy i szczurów wynosiła około 210 mg/kg i 175 mg/kg.U psów pojedyncze dawki doustne do 100 mg/kg nie były śmiertelne.Obserwowano objawy kliniczne, takie jak uspokojenie polekowe, ataksja, drżenie, przyspieszenie akcji serca, trudności w oddychaniu, zwężenie źrenic i anoreksja. pojedyncze dawki doustne do 100 mg/kg powodowały osłabienie, a przy wyższych dawkach stan półświadomości.
Toksyczność po podaniu wielokrotnym
W badaniach trwających do 3 miesięcy na myszach i do 1 roku na szczurach i psach, głównymi objawami były depresja ośrodkowego układu nerwowego (OUN), działanie antycholinergiczne i obwodowe zmiany hematologiczne. Stan tolerancji rozwinął się w kierunku depresji OUN. Parametry wzrostu uległy obniżeniu przy wysokich dawkach. U szczurów odwracalne skutki odpowiadające podwyższonym poziomom prolaktyny polegały na zmniejszeniu masy jajników i macicy oraz zmianach morfologicznych nabłonka pochwy i gruczołu sutkowego.
Toksyczność hematologiczna
Stwierdzono wpływ na parametry hematologiczne u każdego z wyżej wymienionych gatunków zwierząt, w tym zmniejszenie liczby krążących leukocytów, które, jak stwierdzono, było zależne od dawki u myszy i niespecyficzne u szczurów; jednak nie znaleziono oznak toksyczności szpiku kostnego. Odwracalna neutropenia, trombocytopenia i niedokrwistość rozwinęły się u niektórych psów leczonych dawką 8-10 mg/kg na dobę (pole pod krzywą - AUC - jest 12 do 15 razy większe niż u mężczyzn otrzymujących 12 mg. U psów z cytopenią, nie zaobserwowano niepożądanego wpływu na łodygę i elementy proliferacyjne szpiku kostnego.
Toksyczność reprodukcyjna
Olanzapina nie ma działania teratogennego. Sedacja zaburza zdolności godowe samców szczurów. Cykle rui ulegały zmianie przy dawkach 1,1 mg/kg (3-krotność maksymalnej dawki u ludzi), a parametry reprodukcji ulegały zmianie u szczurów, którym podawano 3 mg/kg (9-krotność dawki). Potomstwo szczurów leczone olanzapiną wykazywało opóźniony rozwój płodu i przemijające obniżenie poziomu aktywności.
Mutageneza
Olanzapina nie jest ani mutagenna, ani zdolna do promowania podziału komórek w pełnej serii standardowych testów, w tym testów mutagenności wykonywanych zarówno na tkankach bakterii, jak i ssaków. in vivo oraz in vitro.
Karcynogeneza
Na podstawie wyników badań na myszach i szczurach stwierdzono, że olanzapina podawana doustnie nie wykazuje działania rakotwórczego.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
• Monohydrat laktozy
• Kwas winowy, E334
• Kwas chlorowodorowy.
• Wodorotlenek sodu.
06.2 Niezgodność
Tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami oprócz wymienionych w punkcie 6.6.
Nie należy dodawać olanzapiny do wstrzykiwań do diazepamu do wstrzykiwań w strzykawce, ponieważ po zmieszaniu tych produktów następuje wytrącanie osadu.
Lorazepam we wstrzyknięciach nie powinien być stosowany do rekonstytucji olanzapiny we wstrzyknięciach, ponieważ takie połączenie powoduje opóźnienie rekonstytucji.
Nie należy dodawać olanzapiny do wstrzykiwań do strzykawki z haloperidolem do wstrzykiwań, ponieważ wykazano, że wynikające z tego niskie pH z czasem degraduje olanzapinę.
06.3 Okres ważności
Pył: 3 lata.
Roztwór (po rekonstytucji): 1 godzina.
Nie zamrażać.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Fiolka ze szkła typu I, 5 ml.
Jedno pudełko zawiera 1 fiolkę lub 10 fiolek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Preparat ZYPREXA należy odtwarzać wyłącznie w wodzie do wstrzykiwań, stosując standardowe techniki aseptyczne w przypadku rekonstytucji produktów leczniczych do podawania pozajelitowego. Do rekonstytucji nie należy używać żadnego innego roztworu (patrz punkt 6.2).
1. Pobrać 2,1 ml wody do wstrzykiwań do sterylnej strzykawki. Wstrzyknąć je do fiolki leku ZYPREXA.
2. Obracać fiolkę, aż proszek całkowicie się rozpuści, dając żółty roztwór. Fiolka zawiera 11,0 mg olanzapiny, co odpowiada 5 mg/ml roztworu (1 mg olanzapiny pozostaje w fiolce i strzykawce, aby umożliwić podanie 10 mg olanzapiny).
3. Poniższa tabela przedstawia objętości roztworu, które należy wstrzyknąć w celu podania różnych dawek olanzapiny:
4. Podać roztwór domięśniowo. Nie podawać dożylnie ani podskórnie.
5. Wyrzucić strzykawkę i niezużyty roztwór zgodnie z odpowiednimi procedurami klinicznymi.
6. Zużyć roztwór natychmiast w ciągu 1 godziny od rekonstytucji.
Przed podaniem należy sprawdzić wygląd produktów leczniczych do podawania pozajelitowego pod kątem obecności cząstek.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Holandia.
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
EU / 1/96/022/016 - ZYPREXA - Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. 1 fiolka.
033638204
EU / 1/96/022/017 - ZYPREXA - Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. 10 fiolek.
033638216
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 27 września 1996 r.
Data ostatniego przedłużenia: 27 września 2006 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
DCCE maj 2015