Składniki aktywne: cyleksetylu kandesartanu
Blopress tabletki 2 mg, 4 mg, 8 mg, 16 mg i 32 mg
Wskazania Dlaczego stosuje się Blopress? Po co to jest?
Nazwa leku to Blopress. Substancją czynną jest kandesartan cyleksetylu. Należy do grupy leków zwanych antagonistami receptora angiotensyny II.Działa poprzez powodowanie rozkurczu i rozszerzania naczyń krwionośnych. Pomaga to obniżyć ciśnienie krwi.Powoduje również, że serce łatwiej pompuje krew w całym organizmie.
Ten lek jest stosowany w:
- leczyć wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie) u dorosłych pacjentów
- w leczeniu niewydolności serca u dorosłych pacjentów z zaburzeniami czynności mięśnia sercowego, dodatkowo do inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACE) lub gdy nie można zastosować inhibitorów ACE (inhibitory ACE to grupa leków stosowanych w leczeniu niewydolności serca).
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Blopress
Nie należy stosować leku Blopress, jeśli:
- jeśli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na kandesartan cyleksetylu lub którykolwiek z pozostałych składników leku Blopress;
- jeśli pacjentka jest w ciąży powyżej trzeciego miesiąca (lepiej również unikać stosowania leku Blopress we wczesnym okresie ciąży – patrz punkt „Ciąża”).
- masz ciężką chorobę wątroby lub niedrożność dróg żółciowych (problem z odpływem żółci z pęcherzyka żółciowego)
W razie wątpliwości, czy którekolwiek z powyższych dotyczy pacjenta, przed zastosowaniem leku Blopress należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Blopress
Przed przyjęciem lub w trakcie przyjmowania leku Blopress należy powiedzieć lekarzowi:
- jeśli pacjent ma problemy z sercem, wątrobą lub nerkami lub jest poddawany dializie.
- jeśli niedawno przeszłaś przeszczep nerki.
- jeśli wymiotujesz, ostatnio miałeś silne wymioty lub masz biegunkę.
- jeśli u pacjenta występuje choroba nadnerczy znana jako zespół Conna (zwana również pierwotnym hiperaldosteronizmem).
- jeśli masz niskie ciśnienie krwi.
- jeśli kiedykolwiek miałeś udar.
- należy powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjentka jest w ciąży (lub istnieje możliwość zajścia w ciążę). dziecko, jeśli zostanie przyjęte w tym okresie (patrz punkt „Ciąża”).
Twój lekarz może potrzebować częstszych wizyt i badań, jeśli masz którykolwiek z tych warunków.
W przypadku planowanej operacji należy poinformować lekarza lub stomatologa o przyjmowaniu leku Blopress, ponieważ lek Blopress w połączeniu z pewnym środkiem znieczulającym może spowodować spadek ciśnienia krwi.
Używaj u dzieci
Brak doświadczenia w stosowaniu leku Blopress u dzieci (w wieku poniżej 18 lat), dlatego nie należy podawać leku Blopress dzieciom.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Blopress
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, w tym leki kupowane bez recepty. Lek Blopress może wpływać na działanie niektórych innych leków, a niektóre leki mogą mieć wpływ na lek Blopress. W przypadku przyjmowania niektórych leków lekarz może od czasu do czasu wykonywać badania krwi.
W szczególności należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków:
- inne leki, które pomagają obniżyć ciśnienie krwi, w tym beta-adrenolityki, diazoksyd i inhibitory ACE, takie jak enalapryl, kaptopryl, lizynopryl lub ramipryl
- niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), takie jak ibuprofen, naproksen, diklofenak, celekoksyb lub etorykoksyb (leki łagodzące ból i stany zapalne)
- kwas acetylosalicylowy (jeśli pacjent przyjmuje więcej niż 3 g na dobę) (lek łagodzący ból i stan zapalny)
- suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas (leki zwiększające poziom potasu we krwi)
- heparyna (lek rozrzedzający krew)
- tabletki ułatwiające oddawanie moczu (diuretyki)
- lit (lek na problemy ze zdrowiem psychicznym)
Przyjmowanie leku Blopress z jedzeniem i piciem (zwłaszcza z alkoholem)
- Lek Blopress można przyjmować z jedzeniem lub bez jedzenia.
- Jeśli pacjentowi przepisano lek Blopress, przed spożyciem alkoholu należy porozmawiać z lekarzem. Alkohol może powodować uczucie omdlenia lub oszołomienia.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Ciąża
Należy poinformować lekarza, jeśli uważasz, że jesteś w ciąży (lub jeśli istnieje możliwość zajścia w ciążę). Lekarz zazwyczaj zaleci przerwanie stosowania leku Blopress przed zajściem w ciążę lub natychmiast po stwierdzeniu ciąży i zaleci inny lek zamiast leku Blopress. jeśli pacjentka jest w ciąży powyżej trzeciego miesiąca, ponieważ przyjmowanie leku po trzecim miesiącu ciąży może poważnie zaszkodzić dziecku.
Ciąża
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjentka karmi piersią lub zamierza karmić piersią.Blopress nie jest zalecany dla kobiet karmiących piersią, a lekarz może wybrać inne leczenie dla pacjentki, jeśli chce karmić piersią, zwłaszcza jeśli dziecko jest noworodkiem lub dzieckiem. maszyny Niektóre osoby mogą odczuwać zmęczenie lub zawroty głowy podczas przyjmowania leku Blopress. W takim przypadku nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać żadnych narzędzi ani maszyn.
Ważne informacje o niektórych składnikach leku Blopress
Blopress zawiera laktozę, która jest rodzajem cukru. Jeśli pacjent został poinformowany przez lekarza, że nie toleruje niektórych cukrów, powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego produktu leczniczego.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Blopress: dawkowanie
Lek Blopress należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą. Ważne jest, aby przyjmować lek Blopress codziennie. Blopress można przyjmować z jedzeniem lub bez jedzenia.
Tabletkę połknąć popijając wodą.
Staraj się przyjmować tabletkę codziennie o tej samej porze. Pomoże Ci to pamiętać, aby go wziąć.
Wysokie ciśnienie krwi:
- zwykle stosowana dawka leku Blopress wynosi 8 mg raz na dobę. Lekarz może zwiększyć tę dawkę do 16 mg raz na dobę i dalej do 32 mg raz na dobę, w zależności od odpowiedzi na ciśnienie krwi.
- U niektórych pacjentów, takich jak osoby z problemami z wątrobą, nerkami lub którzy niedawno utracili płyny z powodu na przykład: wymiotów, biegunki lub przyjmowania tabletek ułatwiających oddawanie moczu, lekarz może przepisać niższą dawkę początkową.
- Niektórzy pacjenci rasy czarnej mogą słabo reagować na ten lek podawany jako jedyne leczenie i mogą potrzebować większej dawki.
Niewydolność serca:
- zwykle dawka początkowa leku Blopress wynosi 4 mg raz na dobę. Lekarz może zwiększyć tę dawkę, podwajając dawkę w odstępach co najmniej 2 tygodni do 32 mg raz na dobę. Lek Blopress można przyjmować razem z innymi lekami na niewydolność serca, a lekarz zdecyduje, które leczenie jest dla pacjenta najlepsze.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli pacjent przyjął zbyt dużą dawkę leku Blopress
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Blopress
W przypadku przyjęcia większej dawki leku Blopress niż przepisana przez lekarza, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą w celu uzyskania porady.
Pominięcie przyjęcia leku Blopress
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej tabletki. Po prostu weź następną dawkę jak zwykle.
Przerwanie stosowania leku Blopress
W przypadku przerwania stosowania leku Blopress ciśnienie krwi może ponownie wzrosnąć. Dlatego nie należy przerywać stosowania leku Blopress bez wcześniejszej konsultacji z lekarzem.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne leku Blopress
Jak każdy lek, Blopress może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Ważne jest, aby być świadomym, jakie mogą być te skutki uboczne.
Należy przerwać przyjmowanie leku Blopress i natychmiast zwrócić się o pomoc medyczną, jeśli u pacjenta wystąpi którakolwiek z następujących reakcji alergicznych:
- trudności w oddychaniu, z obrzękiem twarzy, warg, języka i (lub) gardła lub bez nich
- obrzęk twarzy, warg, języka i (lub) gardła, który może powodować trudności w połykaniu
- silnie swędząca skóra (z podniesionymi pęcherzami)
Blopress może powodować zmniejszenie liczby białych krwinek. Twoja odporność na infekcje może się zmniejszyć i możesz zauważyć zmęczenie, infekcję lub gorączkę. Jeśli tak się stanie, skontaktuj się z lekarzem. Lekarz może od czasu do czasu zlecić wykonanie badań krwi, aby sprawdzić, czy lek Blopress miał jakikolwiek wpływ na krew (agranulocytoza).
Możliwe skutki uboczne to:
Często (dotyczy 1 do 10 użytkowników na 100)
- Zawroty głowy / oszołomienie
- Bół głowy
- Infekcja drog oddechowych
- Niskie ciśnienie krwi. Może to sprawić, że poczujesz się słabo lub oszołomiony.
- Zmiany w wynikach badań krwi: Zwiększona ilość potasu we krwi, zwłaszcza jeśli masz już problemy z nerkami lub niewydolność serca. Jeśli jest to poważne, możesz również zauważyć zmęczenie, osłabienie, nieregularne bicie serca lub mrowienie.
- Wpływ na pracę nerek, zwłaszcza jeśli masz już problemy z nerkami lub niewydolność serca. W bardzo rzadkich przypadkach może wystąpić niewydolność nerek.
Bardzo rzadko (dotyczy mniej niż 1 użytkownika na 10 000)
- Obrzęk twarzy, ust, języka i/lub gardła.
- Zmniejszenie liczby czerwonych lub białych krwinek. Możesz zauważyć zmęczenie, infekcję lub gorączkę.
- Wysypka skórna, obrzęk wysypki (pokrzywka).
- Swędzący.
- Ból pleców, ból stawów i mięśni.
- Zmiany w funkcjonowaniu wątroby, w tym zapalenie wątroby (zapalenie wątroby). Możesz zauważyć zmęczenie, zażółcenie skóry i białek oczu oraz objawy grypopodobne.
- Kaszel.
- Mdłości.
- Zmiany w wynikach badań krwi: Zmniejszona ilość sodu we krwi. Jeśli jest to poważne, możesz również zauważyć osłabienie, brak energii lub skurcze mięśni.
W przypadku nasilenia się któregokolwiek z działań niepożądanych lub zauważenia jakichkolwiek działań niepożądanych niewymienionych w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Wygaśnięcie i przechowywanie
- Przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
- Nie stosować leku Blopress po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku lub blistrze po skrócie EXP.Termin ważności oznacza ostatni dzień miesiąca.
- Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Co zawiera lek Blopress
- Substancją czynną jest kandesartan cyleksetylu. Tabletki zawierają 2 mg, 4 mg, 8 mg, 16 mg lub 32 mg kandesartanu cyleksetylu.
- Pozostałe składniki to karmeloza wapniowa, hydroksypropyloceluloza, laktoza jednowodna, stearynian magnezu, skrobia kukurydziana, makrogol. Tabletki 8 mg, 16 mg i 32 mg zawierają również czerwony tlenek żelaza (E172).
Opis wyglądu leku Blopress i co zawiera opakowanie
- Tabletki 2 mg to białe, okrągłe tabletki.
- Tabletki 4 mg to białe, okrągłe tabletki z linią podziału po obu stronach.
- Tabletki 8 mg są jasnoróżowe, okrągłe, z linią podziału po obu stronach.
- Tabletki 16 mg są jasnoróżowe, okrągłe, z wypukłą stroną z oznaczeniem „16” i płaską stroną z linią podziału.
- Tabletki 32 mg są jasnoróżowe, okrągłe, po obu stronach wypukłe, z wytłoczoną liczbą „32” po jednej stronie i linią podziału po drugiej.
Tabletki Blopress 2 mg są pakowane w blistry zawierające 7 lub 14 tabletek.
Tabletki Blopress 4 mg, 8 mg i 16 mg są pakowane w blistry zawierające 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98x1 (jednostka dawki), 100 lub 300 tabletek.
Tabletki Blopress 32 mg są dostarczane w blistrach w opakowaniach zawierających 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 lub 300 tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
BLOPRESS TABLETKI
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Tabletki Blopress 2 mg: każda tabletka zawiera 2 mg kandesartanu cyleksetylu. Każda tabletka zawiera 95,4 mg laktozy jednowodnej.
Tabletki Blopress 4 mg: każda tabletka zawiera 4 mg kandesartanu cyleksetylu. Każda tabletka zawiera 93,4 mg laktozy jednowodnej
Tabletki Blopress 8 mg: każda tabletka zawiera 8 mg kandesartanu cyleksetylu. Każda tabletka zawiera 89,4 mg laktozy jednowodnej
Tabletki Blopress 16 mg: każda tabletka zawiera 16 mg kandesartanu cyleksetylu. Każda tabletka zawiera 81,3 mg laktozy jednowodnej
Blopress 32 mg tabletki: każda tabletka zawiera 32 mg kandesartanu cyleksetylu. Każda tabletka zawiera 162,7 mg laktozy jednowodnej
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tablet.
Tabletki Blopress 2 mg są okrągłe, białe.
Tabletki Blopress 4 mg to okrągłe, białe tabletki z linią podziału.
Tabletki Blopress 8 mg są okrągłe, jasnoróżowe, z linią podziału.
Tabletki Blopress 16 mg są jasnoróżowe, łamliwe, z jedną wypukłą stroną i jedną płaską stroną z nadrukiem 16 mg po stronie wypukłej.
Tabletki Blopress 32 mg są okrągłe, jasnoróżowe z wypukłymi bokami, z wytłoczoną liczbą 32 po jednej stronie i linią podziału po drugiej.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Blopress jest wskazany do:
• Leczenie nadciśnienia pierwotnego u dorosłych.
• Leczenie dorosłych pacjentów z niewydolnością serca i zaburzeniami czynności skurczowej lewej komory (frakcja wyrzutowa lewej komory, enzym konwertujący angiotensynę (ACE) lub gdy inhibitory ACE nie są tolerowane (patrz punkt 5.1).
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Zalecana dawka początkowa i zwykle stosowana dawka podtrzymująca leku Blopress to 8 mg raz na dobę. Większość działania przeciwnadciśnieniowego osiągana jest w ciągu 4 tygodni U niektórych pacjentów, u których ciśnienie krwi nie jest odpowiednio kontrolowane, dawkę można zwiększyć do 16 mg raz na dobę i maksymalnie do 32 mg raz na dobę. Leczenie należy dostosować Blopress można również podawać z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi.Dodanie hydrochlorotiazydu wykazało dodatkowe działanie przeciwnadciśnieniowe przy różnych dawkach leku Blopress.
Populacja osób starszych
Nie ma konieczności dostosowania dawki początkowej u pacjentów w podeszłym wieku.
Pacjenci ze zmniejszoną objętością wewnątrznaczyniową
U pacjentów z ryzykiem niedociśnienia, takich jak pacjenci z możliwym zmniejszeniem objętości wewnątrznaczyniowej, można rozważyć dawkę początkową 4 mg (patrz punkt 4.4).
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek dawka początkowa wynosi 4 mg, w tym pacjentów poddawanych hemodializie. Dawkę należy dostosowywać na podstawie odpowiedzi. Doświadczenie u pacjentów z bardzo ciężką lub schyłkową niewydolnością nerek (Clkreatynina
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
U pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby zaleca się dawkę początkową 4 mg raz na dobę. Dawkę można dostosować na podstawie odpowiedzi. Blopress jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i (lub) cholestazą (patrz punkty 4.3 i 5.2).
Czarni pacjenci
Działanie przeciwnadciśnieniowe kandesartanu jest mniej widoczne u pacjentów rasy czarnej niż u pacjentów innych ras.Z tego powodu zwiększenie dawki produktu leczniczego Blopress i dodanie jednoczesnego leczenia mogą być częściej wymagane w celu kontroli ciśnienia tętniczego u pacjentów rasy czarnej niż u pacjentów innych ras (patrz punkt 5.1).
Dawkowanie w niewydolności serca
Zazwyczaj zalecana dawka początkowa leku Blopress to 4 mg raz na dobę. Dostosowanie do dawki docelowej 32 mg raz na dobę (dawka maksymalna) lub do najwyższej dawki tolerowanej odbywa się poprzez podwojenie dawki w odstępach co najmniej 2 tygodni (patrz punkt 4.4). Ocena pacjentów z niewydolnością serca powinna zawsze obejmować monitorowanie czynności nerek, w tym stężenia kreatyniny i potasu w surowicy.
Blopress można podawać z innymi lekami na niewydolność serca, w tym z inhibitorami ACE, beta-blokerami, lekami moczopędnymi i naparstnicą lub z kombinacją tych leków. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania inhibitora ACE, leku moczopędnego oszczędzającego potas (np. spironolaktonu) i produktu Blopress i należy je rozważać tylko po dokładnym rozważeniu potencjalnych korzyści i zagrożeń (patrz punkty 4.4, 4.8 i 5.1).
Specjalne populacje pacjentów
Nie ma konieczności dostosowywania dawki początkowej u pacjentów w podeszłym wieku lub pacjentów ze zmniejszoną objętością wewnątrznaczyniową, zaburzeniami czynności nerek lub łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby.
Populacja pediatryczna
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności leku Blopress u dzieci od urodzenia do 18 lat w leczeniu nadciśnienia tętniczego i niewydolności serca. Brak danych.
Stosowanie doustne
Produkt leczniczy Blopress należy podawać raz na dobę z jedzeniem lub bez jedzenia.Pokarm nie wpływa na biodostępność kandesartanu.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na kandesartan cyleksetylu lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. Drugi i trzeci trymestr ciąży (patrz punkty 4.4 i 4.6). Ciężka niewydolność wątroby i/lub cholestaza.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Zmieniona czynność nerek
Podobnie jak w przypadku innych leków hamujących układ renina-angiotensyna-aldosteron, u podatnych pacjentów leczonych produktem leczniczym Blopress można spodziewać się zmian w czynności nerek.
Zaleca się okresowe monitorowanie stężenia potasu i kreatyniny w surowicy, gdy produkt leczniczy Blopress jest stosowany u pacjentów z nadciśnieniem i zaburzeniami czynności nerek. Doświadczenie u pacjentów z bardzo ciężkim lub schyłkowym zaburzeniem czynności nerek jest ograniczone (monitorowanie ciśnienia Cl-kreatyniny).
Ocena pacjentów z niewydolnością serca powinna obejmować okresową ocenę czynności nerek, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku 75 lat lub starszych oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Podczas dostosowywania dawki produktu Blopress zaleca się monitorowanie stężenia kreatyniny i potasu w surowicy. Badania kliniczne w niewydolności serca nie obejmowały pacjentów ze stężeniem kreatyny w surowicy > 265 μmol/l (> 3 mg/dl).
Jednoczesne leczenie inhibitorami ACE w niewydolności serca
Ryzyko działań niepożądanych, w szczególności zaburzeń czynności nerek i hiperkaliemii, może być zwiększone, gdy produkt leczniczy Blopress podawany jest w skojarzeniu z inhibitorem ACE (patrz punkt 4.8). Pacjenci poddawani temu leczeniu powinni być regularnie i dokładnie monitorowani.
Hemodializa
Podczas dializy ciśnienie krwi może być szczególnie wrażliwe na blokadę receptora AT1 w wyniku zmniejszonej objętości osocza i aktywacji układu renina-angiotensyna-aldosteron, dlatego produkt leczniczy Blopress należy ostrożnie dawkować, monitorując ciśnienie krwi u pacjentów poddawanych hemodializie.
Zwężenie tętnicy nerkowej
Produkty lecznicze wpływające na układ renina-angiotensyna-aldosteron, w tym antagoniści receptora angiotensyny II (AIIRA), mogą zwiększać azot mocznikowy i kreatyninę we krwi u pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy nerkowej w obecności pojedynczej nerki.
Przeszczep nerki
Brak doświadczenia w stosowaniu leku Blopress u pacjentów, którzy niedawno przeszli przeszczep nerki.
Niedociśnienie
Podczas leczenia lekiem Blopress u pacjentów z niewydolnością serca może wystąpić niedociśnienie. Może to również wystąpić u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i zmniejszeniem objętości wewnątrznaczyniowej, np. przyjmujących duże dawki leków moczopędnych. Należy zachować ostrożność podczas rozpoczynania leczenia i podejmować próby skorygowania hipowolemii.
Znieczulenie i operacja
Niedociśnienie spowodowane blokadą układu renina-angiotensyna może wystąpić podczas znieczulenia i zabiegu chirurgicznego u pacjentów leczonych antagonistami angiotensyny II. Bardzo rzadko niedociśnienie może być tak ciężkie, że uzasadnia stosowanie płynów dożylnych i/lub substancji wazopresyjnych.
Zwężenie aorty i zastawki mitralnej (kardiomiopatia przerostowa obturacyjna)
Podobnie jak w przypadku innych leków rozszerzających naczynia, zaleca się szczególną ostrożność u pacjentów z hemodynamicznie istotnym zwężeniem zastawki aortalnej lub mitralnej lub kardiomiopatią przerostową z obturacją.
Hiperaldosteronizm pierwotny
Pacjenci z pierwotnym hiperaldosteronizmem na ogół nie reagują na leki przeciwnadciśnieniowe, które działają poprzez hamowanie układu renina-angiotensyna-aldosteron. Dlatego stosowanie leku Blopress nie jest zalecane w tej populacji.
Hiperkaliemia
Jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Blopress z lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas, suplementami potasu, substytutami soli zawierających potas lub innymi produktami leczniczymi, które mogą zwiększać stężenie potasu (takimi jak heparyna) może powodować zwiększenie stężenia potasu w surowicy u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym.
U pacjentów z niewydolnością serca leczonych lekiem Blopress może wystąpić hiperkaliemia. Zaleca się okresowe monitorowanie stężenia potasu w surowicy. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania inhibitora ACE, leku moczopędnego oszczędzającego potas (np. spironolaktonu) i produktu Blopress i należy je rozważać wyłącznie po dokładnym rozważeniu potencjalnych korzyści i zagrożeń.
Aspekty ogólne
U pacjentów, których napięcie naczyń i czynność nerek są głównie zależne od aktywności układu renina-angiotensyna-aldosteron (np. pacjenci z ciężką zastoinową niewydolnością serca lub współistniejącą chorobą nerek, w tym zwężeniem tętnicy nerkowej), leczenie było związane z ostrym niedociśnieniem, azotemia, skąpomocz lub, rzadko, ostra niewydolność nerek podczas stosowania innych produktów leczniczych wpływających na ten układ. Nie można wykluczyć podobnych efektów przy stosowaniu AIIRA.Tak jak w przypadku innych leków hipotensyjnych, nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub chorobą niedokrwienną naczyń mózgowych może prowadzić do zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu.
Działanie przeciwnadciśnieniowe kandesartanu może zostać wzmocnione przez inne produkty lecznicze o właściwościach hipotensyjnych, przepisywane jako przeciwnadciśnieniowe lub z innych wskazań.
Blopress zawiera laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
Ciąża
Nie należy rozpoczynać leczenia antagonistą receptora angiotensyny II (AIIRA) w czasie ciąży.
U pacjentek planujących ciążę należy zastosować alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe o udowodnionym profilu bezpieczeństwa do stosowania w ciąży, chyba że kontynuacja leczenia AIIRA jest uważana za niezbędną.W przypadku rozpoznania ciąży należy natychmiast przerwać leczenie MIRA i, w stosownych przypadkach, zastosować alternatywną terapię należy rozpocząć (patrz punkty 4.3 i 4.6).
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Związki testowane w klinicznych badaniach farmakokinetycznych obejmują hydrochlorotiazyd, warfarynę, digoksynę, doustne środki antykoncepcyjne (etynyloestradiol / lewonorgestrel), glibenklamid, nifedypinę i enalapryl. Nie zidentyfikowano klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych z innymi produktami leczniczymi.
Jednoczesne stosowanie leków moczopędnych oszczędzających potas, suplementów potasu, substytutów soli zawierających potas lub innych produktów leczniczych (np. heparyny) może zwiększać stężenie potasu.W razie potrzeby można rozważyć monitorowanie stężenia potasu (patrz punkt 4.4).
Podczas jednoczesnego podawania litu z inhibitorami ACE zgłaszano odwracalne zwiększenie stężenia litu w surowicy i reakcje toksyczne. Podobny efekt może wystąpić w przypadku AIIRA. Nie zaleca się stosowania kandesartanu z litem.Jeżeli połączenie okaże się konieczne, zaleca się dokładne monitorowanie stężenia litu w surowicy.
W przypadku jednoczesnego podawania AIIRA z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) (np. selektywnymi inhibitorami COX-2, kwasem acetylosalicylowym (>3 g/dobę) i nieselektywnymi NLPZ) może wystąpić „osłabienie działania przeciwnadciśnieniowego” ...
Podobnie jak w przypadku inhibitorów ACE, jednoczesne stosowanie AIIRA i NLPZ może prowadzić do zwiększonego ryzyka pogorszenia czynności nerek, w tym możliwej ostrej niewydolności nerek i zwiększonego stężenia potasu w surowicy, zwłaszcza u pacjentów z istniejącą wcześniej niewydolnością nerek. Należy zachować ostrożność, zwłaszcza u osób w podeszłym wieku Pacjentów należy odpowiednio nawodnić i rozważyć monitorowanie czynności nerek na początku leczenia skojarzonego, a następnie okresowo.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Nie zaleca się stosowania antagonistów receptora angiotensyny II (AIIRA) w pierwszym trymestrze ciąży (patrz punkt 4.4). Stosowanie AIIRA jest przeciwwskazane w drugim i trzecim trymestrze ciąży (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Dane epidemiologiczne na temat ryzyka teratogenności po ekspozycji na inhibitory ACE w pierwszym trymestrze ciąży nie są rozstrzygające; nie można jednak wykluczyć niewielkiego wzrostu ryzyka. Chociaż nie są dostępne kontrolowane dane epidemiologiczne dotyczące ryzyka antagonistów receptora angiotensyny II (AIIRA), podobne ryzyko może również występować w przypadku tej klasy produktów leczniczych o udowodnionym profilu bezpieczeństwa stosowania w ciąży, chyba że kontynuacja leczenia AIIRA zostanie uznana za niezbędną. Po stwierdzeniu ciąży leczenie AIIRA należy natychmiast przerwać i, jeśli to konieczne, rozpocząć terapię alternatywną.
Wiadomo, że narażenie na AIIRAs w drugim i trzecim trymestrze wywołuje u kobiet toksyczne działanie na płód (pogorszenie czynności nerek, małowodzie, opóźnienie kostnienia czaszki) i noworodka (niewydolność nerek, niedociśnienie, hiperkaliemia) (patrz punkt 5.3).
W przypadku narażenia na AIIRAs od drugiego trymestru ciąży zaleca się badanie ultrasonograficzne czynności nerek i czaszki.
Noworodki, których matki przyjmowały AIIRA, należy ściśle monitorować pod kątem niedociśnienia (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Czas karmienia
Ponieważ nie są dostępne żadne dane dotyczące stosowania leku Blopress podczas karmienia piersią, nie zaleca się stosowania leku Blopress i preferuje alternatywne metody leczenia o udowodnionym profilu bezpieczeństwa podczas karmienia piersią, zwłaszcza podczas karmienia noworodków lub wcześniaków.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu kandesartanu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu. Należy jednak wziąć pod uwagę, że czasami podczas leczenia lekiem Blopress mogą wystąpić zawroty głowy lub zmęczenie.
04.8 Działania niepożądane
Leczenie nadciśnienia
W kontrolowanych badaniach klinicznych działania niepożądane były łagodne i przemijające. Całkowita częstość występowania zdarzeń niepożądanych nie wykazała korelacji z dawką lub wiekiem. Przerwanie leczenia z powodu działań niepożądanych było podobne w przypadku kandesartanu cyleksetylu (3,1%) i placebo (3,2%).
Na podstawie zbiorczej analizy danych z badań klinicznych z udziałem pacjentów z nadciśnieniem, działania niepożądane kandesartanu cyleksetylu zdefiniowano na podstawie częstości występowania działań niepożądanych kandesartanu cyleksetylu co najmniej o 1% większej niż częstość obserwowana w przypadku placebo. W oparciu o tę definicję najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były zawroty głowy/zawroty głowy, ból głowy i infekcje dróg oddechowych.
Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane zgłoszone w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu.
Częstości podane w tabelach w punkcie 4.8 są następujące: bardzo często (>1/10), często (≥1/100a
Testy laboratoryjne
Ogólnie nie stwierdzono klinicznie istotnego wpływu produktu Blopress na rutynowe parametry laboratoryjne. Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów układu renina-angiotensyna-aldosteron, obserwowano niewielkie zmniejszenie stężenia hemoglobiny.U pacjentów leczonych produktem leczniczym Blopress zwykle nie jest wymagane rutynowe monitorowanie laboratoryjne.Jednak u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek zaleca się okresowe kontrole. stężenie potasu i kreatyniny w surowicy.
Leczenie niewydolności serca
Profil tolerancji produktu Blopress obserwowany u pacjentów z niewydolnością serca był zgodny z farmakologią leku i stanem zdrowia pacjentów. W programie klinicznym CHARM, w którym preparat Blopress porównywano w dawkach do 32 mg (n = 3803) z placebo (n = 3796), 21,0% w grupie kandesartanu cyleksetylu i 16,1% w grupie placebo przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były hiperkaliemia, niedociśnienie, zaburzenia czynności nerek.
Zdarzenia te występowały częściej u pacjentów w wieku powyżej 70 lat, chorych na cukrzycę lub otrzymujących inne produkty lecznicze wpływające na układ renina-angiotensyna-aldosteron, w szczególności inhibitor ACE i (lub) spironolakton.
Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane zgłoszone w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu.
Testy laboratoryjne
Hiperkaliemia i zaburzenia czynności nerek często występują u pacjentów leczonych produktem leczniczym Blopress z powodu niewydolności serca Zaleca się okresowe monitorowanie stężenia kreatyniny i potasu w surowicy (patrz punkt 4.4).
04.9 Przedawkowanie
Ze względów farmakologicznych głównym objawem przedawkowania powinny być objawowe niedociśnienie i zawroty głowy. W pojedynczych doniesieniach o przedawkowaniu (do 672 mg kandesartanu cyleksetylu) powrót pacjenta do zdrowia przebiega bez konsekwencji.
Metody interwencji w przypadku przedawkowania
W przypadku wystąpienia objawowego niedociśnienia należy wdrożyć leczenie objawowe i monitorować funkcje życiowe. Pacjenta należy ułożyć w pozycji leżącej z uniesionymi nogami. Jeśli to nie wystarczy, objętość osocza należy zwiększyć poprzez wlew np. izotonicznej soli fizjologicznej. Sympatykomimetyczne produkty lecznicze można podawać, jeśli powyższe środki są niewystarczające.
Kandesartan nie jest usuwany przez hemodializę.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Kategoria farmakoterapeutyczna:
Niezwiązani antagoniści angiotensyny II, kod ATC: CO9CA06
Angiotensyna II jest głównym hormonem wazoaktywnym układu renina-angiotensyna-aldosteron i odgrywa rolę w patofizjologii nadciśnienia, niewydolności serca i innych chorób sercowo-naczyniowych.Odgrywa również rolę w patogenezie „przerostu i uszkodzeń” Efekty angiotensyny II, takie jak zwężenie naczyń krwionośnych, stymulacja aldosteronu, regulacja równowagi wodno-solnej oraz stymulacja wzrostu komórek, odbywają się za pośrednictwem receptora tipolu (AT1).
Kandesartan cyleksetylu jest prolekiem do stosowania doustnego. Jest szybko przekształcany w substancję czynną, kandesartan, w wyniku hydrolizy estrów podczas wchłaniania z przewodu pokarmowego. Kandesartan jest selektywną AIIRA dla receptorów AT, o bliskim powinowactwie wiązania i powolnej dysocjacji od receptora. Nie prowadzi działalności konkurencyjnej.
Kandesartan nie hamuje ACE, który przekształca angiotensynę I w angiotensynę II i rozkłada bradykininę. Nie ma wpływu na ACE i nie nasila działania bradykininy lub substancji P. W kontrolowanych badaniach klinicznych porównujących kandesartan z inhibitorami ACE, częstość występowania kaszlu była mniejsza u pacjentów leczonych kandesartanem cyleksetylem. które są ważne w regulacji układu sercowo-naczyniowego Antagonizm receptora angiotensyny II (AT1) powoduje zależne od dawki zwiększenie stężenia reniny w osoczu, stężenia angiotensyny I i angiotensyny II oraz zmniejszenie stężenia aldosteronu w osoczu.
Nadciśnienie
W nadciśnieniu kandesartan powoduje zależne od dawki, długotrwałe obniżenie ciśnienia krwi.Działanie przeciwnadciśnieniowe wynika ze zmniejszenia obwodowego oporu układowego, bez odruchowego wzrostu częstości akcji serca. Nie zaobserwowano żadnych poważnych ani przesadnych skutków niedociśnienia lub efektu pierwszej dawki "odbić się" po zaprzestaniu leczenia.
Po podaniu pojedynczej dawki kandesartanu cyleksetylu początek działania przeciwnadciśnieniowego zwykle występuje w ciągu 2 godzin. Po ciągłym leczeniu maksymalne obniżenie ciśnienia krwi przy dowolnej dawce jest zwykle osiągane w ciągu 4 tygodni i utrzymuje się podczas długotrwałego leczenia.
Według metaanalizy, zwiększenie dawki z 16 mg do 32 mg raz na dobę dawało średnio niewielki dodatkowy efekt.Biorąc pod uwagę zmienność międzyosobniczą, u niektórych pacjentów można oczekiwać większego efektu dawki. przeciętny.
Kandesartan cyleksetylu podawany raz na dobę powoduje skuteczne i jednorodne obniżenie ciśnienia krwi w ciągu 24 godzin z niewielką różnicą w stosunku doliny do wartości szczytowej w odstępie między dawkami. Działanie przeciwnadciśnieniowe i tolerancję kandesartanu i losartanu porównano w dwóch randomizowanych, podwójnie zaślepionych badaniach klinicznych obejmujących łącznie 1268 pacjentów z nadciśnieniem łagodnym do umiarkowanego.Obniżenie minimalnego ciśnienia tętniczego (skurczowego/rozkurczowego) wynosiło 13,1/10,5 mmHg po zastosowaniu kandesartanu cyleksetylu 32 mg podawane raz dziennie i 10,0/8,7 mmHg z losartanem potasowym 100 mg podawane raz dziennie (różnica w obniżeniu ciśnienia krwi 3,1/1,8 mmHg, p
W przypadku jednoczesnego stosowania kandesartanu cyleksetylu z hydrochlorotiazydem następuje addytywne obniżenie ciśnienia krwi.Obserwuje się również nasilenie działania przeciwnadciśnieniowego, gdy kandesartan cyleksetylu jest stosowany w skojarzeniu z amlodypiną lub felodypiną.
Produkty lecznicze, które blokują układ renina-angiotensyna-aldosteron, mają słabsze działanie przeciwnadciśnieniowe u pacjentów rasy czarnej (zwykle w populacji o niskiej zawartości reniny) niż u pacjentów innych ras. Dzieje się tak również w przypadku kandesartanu. W otwartym badaniu klinicznym z udziałem 5156 pacjentów z nadciśnieniem rozkurczowym obniżenie ciśnienia krwi podczas leczenia kandesartanem było znacznie mniejsze u pacjentów rasy czarnej niż u osób innych ras (14,4/10,3 mmHg w porównaniu z 19,0/12,7 mmHg, p
Kandesartan zwiększa przepływ nerkowy i nie ma wpływu lub zwiększa szybkość filtracji kłębuszkowej, jednocześnie zmniejszając nerkowy opór naczyniowy i frakcję filtracyjną. W 3-miesięcznym badaniu klinicznym z udziałem pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, cukrzycą typu 2 i mikroalbuminurią, leczenie przeciwnadciśnieniowe cyleksetylem kandesartanu zmniejszało wydalanie albumin z moczem (średnie zmniejszenie stosunku albumina/kreatynina o 30%, 95% CI 15-42%). obecnie brak danych dotyczących wpływu kandesartanu na progresję nefropatii cukrzycowej.
Wpływ kandesartanu cyleksetylu 8-16 mg (średnia dawka 12 mg) raz na dobę na chorobowość i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych oceniano w randomizowanym badaniu klinicznym z udziałem 4937 pacjentów w podeszłym wieku (w wieku 70-89 lat; z czego 21% w wieku 80 lat lub starszych) z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem tętniczym, obserwowane przez średnio 3,7 roku (badanie dotyczące funkcji poznawczych i rokowania u osób w podeszłym wieku). Pacjenci otrzymywali kandesartan cyleksetylu lub placebo z innymi dodatkowymi lekami przeciwnadciśnieniowymi w razie potrzeby. Ciśnienie krwi obniżyło się z 166/90 do 145/80 mmHg w grupie kandesartanu oraz z 167/90 do 149/82 mmHg w grupie kontrolnej. Nie było statystycznie istotnej różnicy w pierwszorzędowym punkcie końcowym, poważnych zdarzeniach sercowo-naczyniowych (śmiertelność sercowo-naczyniowa, udar mózgu niezakończony zgonem i zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem). Wystąpiło 26,7 zdarzeń na 1000 pacjentolat w grupie kandesartanu w porównaniu do 30,0 zdarzeń na 1000 pacjentolat w grupie kontrolnej (ryzyko względne 0,89, 95% CI 0,75 do 1,06, p = 0,19).
Niewydolność serca
Leczenie kandesartanem cyleksetylem zmniejsza śmiertelność, zmniejsza liczbę hospitalizacji z powodu niewydolności serca i łagodzi objawy u pacjentów z dysfunkcją skurczową lewej komory, co wykazano w badaniu Candesartan in Heart failure – Assessment of Reduction in Mortality and Morbidity (CHARM).
Ten podwójnie ślepy, kontrolowany placebo program badawczy u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca (CHF) w klasie czynnościowej II do IV wg NYHA składał się z trzech oddzielnych badań:
CHARM-alternatywy (n = 2028) u pacjentów z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) 40%. Pacjenci poddawani optymalnej terapii podstawowej niewydolności serca (CHF) byli losowo przydzielani do grupy otrzymującej placebo lub kandesartan cyleksetylu (miareczkowany od 4 mg lub 8 mg raz na dobę do 32 mg raz na dobę lub do najwyższej tolerowanej dawki, średnia dawka 24 mg) i obserwowani przez mediana 37,7 miesiąca. Po 6 miesiącach leczenia 63% pacjentów nadal przyjmujących kandesartan cyleksetylu (89%) osiągnęło docelową dawkę 32 mg.
W badaniu alternatywnym CHARM łączny punkt końcowy śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych lub pierwszej hospitalizacji z powodu CHF był istotnie zmniejszony w przypadku kandesartanu w porównaniu z placebo, współczynnik ryzyka (HR) 0,77 (95% CI: 0,67 do 0,89, choroba sercowo-naczyniowa lub hospitalizacja z powodu leczenia niewydolności serca.
Łączny punkt końcowy śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny lub pierwszej hospitalizacji z powodu CHF był również istotnie zmniejszony przy kandesartanie HR 0,80 (95% CI: 0,70 do 0,92, p = 0,001).Wśród pacjentów leczonych kandesartanem 36,6% (95% CI: 33,7 do 39,7) i pacjentów leczonych placebo, 42,7% (95% CI: 39,6 do 45,8) osiągnęło ten punkt końcowy, bezwzględna różnica 6,0% (95% CI: 10,3 do 1,8).
Zarówno śmiertelność, jak i zachorowalność (hospitalizacja z powodu CHF), oba składowe tych połączonych punktów końcowych, przyczyniły się do korzystnych efektów kandesartanu. Leczenie kandesartanem cyleksetylem spowodowało poprawę w klasie czynnościowej NYHA (p = 0,008).
W dodanym badaniu CHARM łączny punkt końcowy śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych lub pierwszej hospitalizacji z powodu CHF był istotnie zmniejszony w przypadku kandesartanu w porównaniu z placebo HR 0,85 (95% CI: 0,75 do 0,96, p = 0,011) Odpowiada to względnemu zmniejszeniu ryzyka o 15 Wśród pacjentów leczonych kandesartanem 37,9% (95% CI: 35,2 do 40,6) i pacjentów otrzymujących placebo 42,3% (95% CI: 39,6 do 45,1) osiągnęło ten punkt końcowy, różnica bezwzględna 4,4% (95% CI: 8,2 do 0,6) 23 pacjentów musiało być leczonych przez cały czas trwania badania, aby zapobiec śmierci z powodu zdarzeń sercowo-naczyniowych lub hospitalizacji z powodu niewydolności serca u pacjenta. Łączny punkt końcowy śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny lub pierwszej hospitalizacji z powodu CHF był również istotnie zmniejszony, gdy kandesartan HR 0,87 (95% CI: 0,78 do 0,98, p = 0,021). Pacjenci leczeni kandesartanem, 42,2% (95% CI: 39,5) do 45,0) i pacjentów otrzymujących placebo 46,1% (95% CI: 43,4 do 48,9) osiągnęło ten punkt końcowy, bezwzględna różnica 3,9% (95% CI: 7,8 do 0,1) Zarówno śmiertelność, jak i zachorowalność, oba składniki tych połączonych punktów końcowych , przyczynił się do korzystnego działania kandesartanu, a cyleksetylem kandesartanu spowodował poprawę w klasie czynnościowej NYHA (p = 0,020).
W badaniu zachowanym CHARM nie uzyskano statystycznie istotnego zmniejszenia łącznego punktu końcowego śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych lub pierwszej hospitalizacji z powodu CHF, HR 0,89 (95% CI: 0,77 do 1,03, p = 0,118).
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny nie była statystycznie istotna, gdy była badana oddzielnie dla każdego z trzech badań CHARM. Jednak śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny była również oceniana w połączonych populacjach, w badaniach CHARM-alternatywnych i CHARM-dodatkowych, HR 0,88 (95% CI: 0,79 do 0,98, p = 0,018) i we wszystkich trzech badaniach HR 0,91 (95% CI: 0,83 do 1,00, p = 0,55).
Korzystne działanie kandesartanu było stałe niezależnie od wieku, płci i przyjmowanych jednocześnie leków. Kandesartan był również skuteczny u pacjentów przyjmujących jednocześnie beta-blokery i inhibitory ACE, a korzyść uzyskano niezależnie od tego, czy pacjenci przyjmowali inhibitory ACE w dawce docelowej zalecanej w wytycznych dotyczących leczenia.
U pacjentów z CHF i upośledzoną funkcją skurczową lewej komory (frakcja wyrzutowa lewej komory, LVEF ≤ 40%) kandesartan zmniejsza ogólnoustrojowy opór naczyniowy i ciśnienie zaklinowania w kapilarach płucnych, zwiększa aktywność reninową osocza i stężenie angiotensyny II oraz zmniejsza stężenie aldosteronu.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie i dystrybucja
Po podaniu doustnym kandesartan cyleksetyl jest przekształcany w substancję czynną kandesartan. Całkowita biodostępność kandesartanu po podaniu doustnego roztworu kandesartanu cyleksetylu wynosi około 40%. Względna biodostępność preparatu tabletki w porównaniu z tym samym roztworem doustnym wynosi około 34% z bardzo małą zmiennością. Szacowana bezwzględna biodostępność tabletki wynosi zatem 14%. Średnie wartości szczytowych stężeń (Cmax.) Osiągane są w ciągu 3-4 godzin po podaniu Stężenie kandesartanu w surowicy wzrasta liniowo wraz ze wzrostem dawek w zakresie terapeutycznym. Nie zaobserwowano różnic w farmakokinetyce kandesartanu u obu płci. Pożywienie nie wpływa znacząco na obszar pod krzywą (AUC).
Kandesartan silnie wiąże się z białkami osocza (ponad 99%). Pozorna objętość dystrybucji kandesartanu wynosi 0,1 l/kg.
Pokarm nie wpływa na biodostępność kandesartanu.
Biotransformacja i eliminacja
Kandesartan jest eliminowany prawie całkowicie w niezmienionej postaci z moczem i żółcią, a tylko w mniejszym stopniu poprzez metabolizm wątrobowy (CYP2C9) Dostępne badania interakcji wskazują na brak wpływu na CYP2C9 i CYP3A4. Na podstawie danych in vitro, nie oczekuje się interakcji in vivo z lekami, których metabolizm zależy od izoenzymów cytochromu P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 lub CYP3A4. Końcowy okres półtrwania wynosi około 9 h. Po wielokrotnym dawkowaniu nie obserwuje się kumulacji.
Całkowity klirens osoczowy kandesartanu wynosi około 0,37 ml/min/kg, przy klirensie nerkowym około 0,19 ml/min/kg. Wydalanie nerkowe zachodzi zarówno w wyniku filtracji kłębuszkowej, jak i aktywnego wydzielania kanalikowego. w kale występuje w postaci kandesartanu, a 10% w postaci nieaktywnego metabolitu.
Farmakokinetyka w populacjach specjalnych
U osób w podeszłym wieku (powyżej 65 lat) zarówno Cmax, jak i AUC kandesartanu są zwiększone odpowiednio o około 50% i 80% w porównaniu z osobami młodymi. Jednak reakcja na ciśnienie krwi i częstość występowania zdarzeń niepożądanych są podobne po podaniu tej samej dawki produktu leczniczego Blopress u młodych i starszych pacjentów (patrz punkt 4.2).
U pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek Cmax i AUC kandesartanu podczas wielokrotnego podawania zwiększały się odpowiednio o około 50% i 70%, ale tmax nie uległ zmianie w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek. Odpowiednie zmiany u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek wynosiły około 50% i 110%. Końcowy t½ kandesartanu był w przybliżeniu dwukrotnie wyższy u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek. AUC kandesartanu u pacjentów poddawanych hemodializie było podobne jak u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.
W dwóch badaniach, zarówno u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby, zaobserwowano zwiększenie średniej wartości AUC kandesartanu o około 20% w jednym badaniu i 80% w drugim badaniu (patrz punkt 4.2). .
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Nie zaobserwowano nieprawidłowej toksyczności ogólnoustrojowej lub narządu docelowego przy dawkach istotnych klinicznie. W przedklinicznych badaniach bezpieczeństwa kandesartan miał wpływ na parametry nerek i krwinek czerwonych w dużych dawkach u myszy, szczurów, psów i małp. Kandesartan powodował obniżenie parametrów krwinek czerwonych (erytrocyty, hemoglobina, hematokryt). Kandesartan wywoływał działanie na nerki (takie jak śródmiąższowe zapalenie nerek, rozdęcie kanalików, bazofilia kanalików; zwiększone stężenie BUN i kreatyniny w osoczu) i może być wtórne do działania hipotensyjnego powodującego zaburzenia perfuzji nerek. komórki przykłębuszkowe Uważa się, że zmiany te są spowodowane działaniem farmakologicznym kandesartanu. W przypadku terapeutycznych dawek kandesartanu u ludzi hiperplazja/przerost komórek przykłębuszkowych nie wydaje się mieć żadnego znaczenia.
Działanie toksyczne na płód obserwowano w późnej ciąży (patrz punkt 4.6).
Dane dotyczące mutagenezy in vitro oraz in vivo wskazują, że kandesartan nie wywiera działania mutagennego ani klastogennego w warunkach stosowania klinicznego.
Nie zaobserwowano żadnych zjawisk rakotwórczych.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Karmeloza wapniowa
Hydroksypropyloceluloza
Monohydrat laktozy
Stearynian magnezu
Skrobia kukurydziana
Makrogol
Czerwony tlenek żelaza (E172) (Blopress 8 mg - 16 mg - 32 mg)
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blister z polipropylenu
Blopress 2 mg: Opakowania po 7 i 14 tabletek w blistrach
Blopress 4 mg: Opakowania po 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98X1, 100, 300 tabletek w blistrach Blopress 8 mg: Opakowania po 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98X1 100, 300 tabletek w blistrze Blopress 16 mg: Opakowania po 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98 x 1, 100, 300 tabletek w blistrze Blopress 32 mg: Opakowania po 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 i 300 tabletek w blistrach
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Takeda Italia S.p.A.
Via Elio Vittorini 129 - 00144 Rzym
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Blopress 2 mg tabletki: 7 tabletek AIC nr 033451016/M
Blopress 2 mg tabletki: 14 tabletek AIC nr 033451028/M
Tabletki Blopress 4 mg: 7 tabletek AIC nr 033451030/M
Blopress 4 mg tabletki: 14 tabletek AIC nr 033451042 / M
Tabletki Blopress 4 mg: 20 tabletek AIC nr 033451055/M
Blopress 4 mg tabletki: 28 tabletek AIC nr 033451067 / M
Blopress 4 mg tabletki: 50 tabletek AIC nr 033451079 / M
Blopress 4 mg tabletki: 56 tabletek AIC nr 033451081 / M
Tabletki Blopress 4 mg: 98 tabletek AIC nr 033451093 / M
Blopress 4 mg tabletki: 98x1 tabletki AIC nr 033451105M
Blopress 4 mg tabletki: 100 tabletek AIC nr 033451117 / M
Tabletki Blopress 4 mg: 300 tabletek AIC nr 033451129 / M
Blopress 8 mg tabletki: 7 tabletek AIC nr 033451131 / M
Blopress 8 mg tabletki: 14 tabletek AIC nr 033451143 / M
Blopress 8 mg tabletki: 20 tabletek AIC nr 033451156/M
Blopress 8 mg tabletki: 28 tabletek AIC nr 033451168 / M
Blopress 8 mg tabletki: 50 tabletek AIC nr 033451170/M
Blopress 8 mg tabletki: 56 tabletek AIC nr 033451182 / M
Blopress 8 mg tabletki: 98 tabletek AIC nr 033451194 / M
Blopress 8 mg tabletki 98x1 tabletki AIC nr 033451206 / M
Blopress 8 mg tabletki: 100 tabletek AIC nr 033451218 / M
Tabletki Blopress 8 mg: 300 tabletek AIC nr 033451220 / M
Blopress 16 mg tabletki: 7 tabletek AIC nr 033451232 / M
Blopress 16 mg tabletki: 14 tabletek AIC nr 033451244 / M
Blopress 16 mg tabletki: 20 tabletek AIC nr 033451257 / M
Blopress 16 mg tabletki: 28 tabletek AIC nr 033451269 / M
Blopress 16 mg tabletki: 50 tabletek AIC nr 033451271 / M
Blopress 16 mg tabletki: 56 tabletek AIC nr 033451283 / M
Blopress 16 mg tabletki: 98 tabletek AIC nr 033451295 / M
Blopress 16 mg tabletki: 98x1 tabletki AIC nr 033451307/M
Blopress 16 mg tabletki: 100 tabletek AIC nr 033451319 / M
Blopress 16 mg tabletki: 300 tabletek AIC nr 033451321 / M
Blopress 32 mg tabletki: 7 tabletek AIC nr 033451333 / M
Blopress 32 mg tabletki: 14 tabletek AIC nr 033451345 / M
Blopress 32 mg tabletki: 20 tabletek AIC nr 033451358 / M
Blopress 32 mg tabletki: 28 tabletek AIC nr 033451360/M
Blopress 32 mg tabletki: 50 tabletek AIC nr 033451372/M
Blopress 32 mg tabletki: 56 tabletek AIC nr 033451384 / M
Blopress 32 mg tabletki: 98 tabletek AIC nr 033451396 / M
Blopress 32 mg tabletki: 100 tabletek AIC nr 033451408 / M
Blopress 32 mg tabletki: 300 tabletek AIC nr 033451410 / M
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Blopress 2-16 mg: 16 grudnia 1997 / 29 marca 2007
Blopress 32 mg: 9 grudnia 2005/29 marca 2007
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Styczeń 2013
