Składniki aktywne: Kolistyna (kolistymetat sodu)
Colimycin 1 000 000 IU / 4 ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji
Dlaczego stosuje się kolimycynę? Po co to jest?
Colimycin zawiera kolistymetat sodu.
Kolimycynę podaje się we wstrzyknięciu w celu leczenia niektórych rodzajów ciężkich zakażeń wywołanych przez niektóre bakterie. Kolimycynę stosuje się, gdy inne antybiotyki nie są odpowiednie.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować kolimycyny
Nie stosować kolimycyny
- jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na kolistymetat sodu, kolistynę lub inne polimyksyny;
- jeśli pacjentka jest w ciąży (patrz punkt „Ciąża i karmienie piersią”);
- jeśli pacjentka karmi piersią (patrz punkt „Ciąża i karmienie piersią”);
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Colimycin
Przed rozpoczęciem stosowania Colimycin należy omówić to z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką:
- jeśli masz lub miałeś problemy z nerkami;
- jeśli cierpisz na miastenię gra
- jeśli cierpisz na porfirię;
U wcześniaków i noworodków należy zachować szczególną ostrożność stosując Colimycin, ponieważ nerki nie są jeszcze w pełni rozwinięte.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie kolimycyny
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Szczególnie ważne jest, aby skontaktować się z lekarzem, jeśli:
- leki, które mogą wpływać na czynność nerek. W przypadku przyjmowania tego rodzaju leku w tym samym czasie co Colimycin, ryzyko uszkodzenia nerek może się zwiększyć.
- leki, które mogą wpływać na układ nerwowy. W przypadku przyjmowania tego rodzaju leku w tym samym czasie co Colimycin, ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony układu nerwowego może być zwiększone.
- leki zwiotczające mięśnie, często stosowane podczas znieczulenia ogólnego Colimycin może nasilać działanie tych leków Jeśli pacjent otrzymuje znieczulenie ogólne, powinien poinformować anestezjologa o stosowaniu leku Colimycin.
Jeśli pacjent ma miastenię gravis i jednocześnie przyjmuje inne antybiotyki zwane makrolidami (takie jak azytromycyna, klarytromycyna lub erytromycyna) lub antybiotyki zwane fluorochinolonami (takie jak ofloksacyna, norfloksacyna i cyprofloksacyna), przyjmowanie leku Colimycin dodatkowo zwiększa ryzyko osłabienia mięśni i trudności w oddychaniu.
W przypadku jednoczesnego podawania kolistymetatu sodu we wlewie i inhalacji ryzyko wystąpienia działań niepożądanych może się zwiększyć.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, przed zastosowaniem tego leku należy zasięgnąć porady lekarza.
Leku Colimycin nie wolno stosować w okresie ciąży ani w okresie karmienia piersią (patrz punkt „Kiedy nie stosować leku Colimycin”).
Prowadzenie i używanie maszyn
Podczas leczenia kolimycyną mogą wystąpić zaburzenia układu nerwowego, takie jak mrowienie wokół ust, mrowienie kończyn, swędzenie i zawroty głowy. W takim przypadku nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać żadnych narzędzi ani maszyn.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować kolimycynę: dawkowanie
Colimycin jest podawany przez lekarza we wlewie dożylnym trwającym od 30 do 60 minut.
W leczeniu zakażeń bakteryjnych ważne jest, aby ukończyć cały cykl leczenia.Twój lekarz zdecyduje, jak i jak długo podawać pacjentowi Colimycin.
Zwykła dzienna dawka dla dorosłych wynosi 9 milionów jednostek podzielonych na dwie lub trzy dawki. Jeśli jesteś ciężko chory, na początku leczenia otrzymasz jednorazowo dawkę większą niż 9 milionów jednostek.
W niektórych przypadkach lekarz może zdecydować o podaniu większej dawki dobowej, maksymalnie do 12 milionów jednostek.
Zwykła dawka dobowa dla dzieci o masie ciała do 40 kg wynosi 75 000-150 000 jednostek na kilogram masy ciała, podzielona na trzy dawki.
W przypadku mukowiscydozy czasami podawano wyższe dawki.
Dzieci i dorośli z problemami z nerkami, nawet poddawani dializie, zwykle otrzymują niższe dawki. Lekarz będzie regularnie kontrolował czynność nerek podczas przyjmowania leku Colimycin.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przedawkowania kolimycyny
Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Colimycin
Ponieważ Colimycin będzie podawany przez lekarza, jest mało prawdopodobne, że zostanie podana niewłaściwa dawka. W razie jakichkolwiek pytań dotyczących ilości tego leku, którą należy podać, należy zwrócić się do lekarza lub pielęgniarki.Objawy przyjęcia zbyt dużej dawki kolimycyny obejmują:
- letarg (senność);
- splątanie (zaburzenie psychiczne);
- psychoza (poważna zmiana równowagi psychicznej);
- zawroty głowy (uczucie niestabilności);
- ataksja (niezdolność do stania w pozycji pionowej);
- parestezje twarzy (zmieniona wrażliwość twarzy);
- oczopląs (szybkie i niekontrolowane ruchy oczu);
- trudności w mówieniu;
- ciężkie zaburzenia nerek, takie jak gwałtowne zmniejszenie objętości moczu oraz wzrost azotu i kreatyniny we krwi;
- słabe mięśnie;
- bezdech (trudności w oddychaniu).
Pominięcie zastosowania Colimycin
W przypadku podejrzenia pominięcia dawki leku Colimycin należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce.
Przerwanie stosowania Colimycin
Lekarz zdecyduje, jak długo będziesz otrzymywać Colimycin. Ważne jest, aby zakończyć leczenie zgodnie z zaleceniami lekarza, w przeciwnym razie objawy mogą się nasilić.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne kolimycyny?
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Niektóre skutki uboczne mogą być poważne
Należy natychmiast poinformować lekarza lub pielęgniarkę, jeśli zauważy się którykolwiek z następujących objawów:
- świszczący oddech lub trudności w oddychaniu, które mogą prowadzić do zapaści, wysypki, świądu lub pokrzywki na skórze. Mogą to być objawy ciężkiej reakcji alergicznej;
- biegunka. Może to być objaw ciężkiej infekcji jelit.
Zgłoszono również następujące działania niepożądane:
- reakcja w miejscu wstrzyknięcia;
- Problemy z nerkami, takie jak niewydolność nerek, toksyczność nerek, zwiększenie stężenia azotu i kreatyniny we krwi, zmniejszenie objętości moczu.Działania te są bardziej prawdopodobne u pacjentów z już zaburzoną czynnością nerek lub otrzymujących Colimycinę w tym samym czasie co inne leki wpływające na nerki lub podano zbyt dużą dawkę. Problemy te zwykle ustępują po przerwaniu leczenia lub zmniejszeniu dawki kolimycyny.
- Problemy neurologiczne, takie jak niemożność oddychania z powodu porażenia mięśni klatki piersiowej, drętwienie lub mrowienie (zwłaszcza wokół twarzy), zawroty głowy lub utrata równowagi, zmiany ciśnienia krwi lub przepływu krwi (w tym osłabienie i uderzenia gorąca), trudności w mówieniu. Działania niepożądane wpływające na układ nerwowy są bardziej prawdopodobne, gdy dawka kolimycyny jest zbyt duża, u osób z zaburzeniami czynności nerek lub u osób przyjmujących również leki zwiotczające mięśnie lub inne leki o podobnym działaniu na układ nerwowy. system.
- Zamieszanie i problemy psychiczne (w tym utrata poczucia rzeczywistości)
- Problemy ze wzrokiem
- Zawrót głowy
- Gorączka.
- Zaburzenia żołądka i jelit: biegunka.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą lub pielęgniarką.Można również bezpośrednio zgłaszać działania niepożądane: https://www.aifa.gov.it/content /segnalazioni-reazioni-avverse
Zgłaszając działania niepożądane, możesz dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i butelce po: Termin ważności Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
Proszek zawarty w fiolce należy rozpuścić wyłącznie w momencie użycia z roztworem fizjologicznym znajdującym się w fiolce znajdującej się wewnątrz opakowania.
Podczas tej operacji można zaobserwować zmiany nacisku wywieranego na tłok strzykawki w celu wprowadzenia rozpuszczalnika do fiolki z proszkiem. Te różnice, które można zaobserwować między różnymi opakowaniami Colimycin, same w sobie nie wskazują na wady jakościowe leku.
Każda fiolka po rekonstytucji roztworu Colimycin do wstrzykiwań lub infuzji jest przeznaczona wyłącznie do jednorazowego użytku. Wszelkie resztki niewykorzystanego roztworu należy wyrzucić (jednorazowego użytku).
Po rekonstytucji Colimycin należy zużyć natychmiast.
Odtworzony roztwór należy stosować tylko wtedy, gdy jest przezroczysty i wolny od cząstek.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Co zawiera lek Colimycin
- Substancją czynną jest kolistymetat sodu
- Pozostałe składniki zawarte w ampułce z rozpuszczalnikiem to chlorek sodu i woda do wstrzykiwań.
Jak wygląda lek Colimycin i co zawiera opakowanie
W każdym opakowaniu Colimycin znajduje się fiolka zawierająca substancję czynną w postaci proszku oraz fiolka zawierająca rozpuszczalnik (fizjologiczny roztwór chlorku sodu i wodę do wstrzykiwań).
Proszek kolimycyny jest biały. Rozpuszczalnik jest przezroczystym i bezbarwnym roztworem.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
COLIMYCINE 1 000 000 IU / 4 ML W PROSZKU I ROZPUSZCZALNIKI DO ROZTWORU DO WSTRZYKIWAŃ LUB INFUZJI
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda fiolka zawiera: kolistymetat sodu 1 000 000 j.m.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Kolimycyna jest wskazana u dorosłych i dzieci, w tym noworodków, w leczeniu ciężkich zakażeń wywołanych niektórymi patogenami Gram-ujemnymi u pacjentów, u których opcje leczenia są ograniczone (patrz punkty 4.2, 4.4, 4.8 i 5.1).
Zwróć uwagę na oficjalne wytyczne dotyczące prawidłowego stosowania środków przeciwbakteryjnych.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkę do podania i czas trwania leczenia należy ustalić z uwzględnieniem ciężkości zakażenia i odpowiedzi klinicznej.Należy przestrzegać wytycznych terapeutycznych.
Dawka jest wyrażona w jednostkach międzynarodowych (jm) kolistymetatu sodu (CMS). Na końcu akapitu znajduje się tabela przeliczeniowa z IU na mg CMS i na mg podstawowej aktywności kolistyny (aktywność bazy kolistyny, CBA).
Dawkowanie
Poniższe zalecenia dotyczące dawkowania są oparte na ograniczonych populacyjnych danych farmakokinetycznych u pacjentów w stanie krytycznym (patrz punkt 4.4):
Dorośli i młodzież
Dawka podtrzymująca: 9 mln IU/dobę podzielona na 2-3 dawki.
U pacjentów w stanie krytycznym należy podać dawkę nasycającą 9 mln IU.
Nie ustalono najbardziej odpowiedniego odstępu do pierwszej dawki podtrzymującej.
Modele sugerują, że w niektórych przypadkach u pacjentów z dobrą czynnością nerek mogą być wymagane dawki nasycające i podtrzymujące do 12 mln jm. Jednak doświadczenie kliniczne z tymi dawkami jest bardzo ograniczone i nie ustalono bezpieczeństwa.
Dawka nasycająca dotyczy pacjentów z prawidłową lub obniżoną czynnością nerek, w tym pacjentów poddawanych terapii nerkozastępczej.
Zaburzenia czynności nerek
Dawkę należy dostosować w przypadku zaburzeń czynności nerek, ale dane farmakokinetyczne dostępne dla pacjentów z zaburzeniami czynności nerek są bardzo ograniczone.
W celach informacyjnych podano następujące modyfikacje dawki.
Zaleca się zmniejszenie dawki u pacjentów z klirensem kreatyniny
Zalecane są dwie dawki dziennie.
MIU = mln IU
Hemodializa i ciągła hemo(dia)filtracja
Wydaje się, że kolistyna podlega dializie za pomocą konwencjonalnych metod hemodializy i ciągłej żylno-żylnej hemo(dia)filtracji (ciągła filtracja krwi żylnej (dia), CVVHF, CVVHDF). Dostępne są bardzo ograniczone dane z populacyjnych badań farmakokinetycznych na bardzo małej liczbie pacjentów poddawanych terapii nerkozastępczej. Nie można sformułować ostatecznych zaleceń dotyczących dawkowania. Można rozważyć następujące schematy terapeutyczne.
Hemodializa
Dni bez hemodializy: 2,25 mln IU/dobę (2,2-2,3 mln IU/dobę).
Dni hemodializy: 3 mln IU/dobę w dni hemodializy, do podania po sesji hemodializy.
Zalecane są dwie dawki dziennie.
CVVHF / CVVHDF
Jak u pacjentów z prawidłową czynnością nerek. Zaleca się podawanie trzy razy dziennie.
Zaburzenia czynności wątroby
Brak danych dotyczących pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Zaleca się ostrożność podczas podawania tym pacjentom kolistymetatu sodu.
Starsi mieszkańcy
Uważa się, że nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów w podeszłym wieku z prawidłową czynnością nerek.
Populacja pediatryczna
Dane potwierdzające schemat dawkowania u dzieci są bardzo ograniczone. Przy ustalaniu dawki należy wziąć pod uwagę dojrzałość nerek. Dawka powinna być oparta na masie beztłuszczowej masy ciała.
Dzieci ≤40 kg
75 000-150 000 jm/kg/dobę podzielone na 3 dawki.
W przypadku dzieci o masie ciała powyżej 40 kg należy wziąć pod uwagę zalecenia dotyczące dawkowania obowiązujące dla dorosłych.
Odnotowano stosowanie dawek > 150 000 j.m./kg/dobę u dzieci z mukowiscydozą.
Brak danych dotyczących stosowania lub zakresu dawek nasycających u dzieci w stanie krytycznym.
Nie ma zaleceń dotyczących dawkowania u dzieci z zaburzeniami czynności nerek.
Podawanie dooponowe i dokomorowe
Na podstawie ograniczonych danych u dorosłych zalecana jest następująca dawka:
Droga dokomorowa
125 000 IU / dzień
Dawki podawane dooponowo nie powinny przekraczać tych zalecanych do stosowania dokomorowego.
Nie można sformułować szczegółowych zaleceń dotyczących dawkowania dla dooponowych i dokomorowych dróg podawania u dzieci.
Sposób podawania
Podawać kolimycynę dożylnie w powolnym wlewie trwającym 30-60 minut.
W roztworze wodnym kolistymetat sodu jest hydrolizowany do substancji czynnej kolistyny. W celu przygotowania dawki, szczególnie składającej się z zawartości kilku fiolek, wymaganą dawkę należy rozpuścić w warunkach absolutnej aseptyki (patrz punkt 6.6).
Tabela konwersji
W UE dawkę kolistymetatu sodu (CMS) należy przepisywać i podawać wyłącznie w jednostkach międzynarodowych (j.m.) Na etykiecie podano liczbę jm na fiolkę.
W przeszłości występowały zamieszanie i błędy w podawaniu z powodu stosowania różnych jednostek miary dawki pod względem siły działania.W USA i innych częściach świata dawka jest wyrażona w miligramach podstawowej aktywności kolistyny (miligramy aktywności podstawowej kolistyny, mg CBA).
Poniższa tabela przeliczeniowa jest podana jako wskazówka, a wartości należy traktować wyłącznie jako nominalne i przybliżone.
Tabela przeliczeniowa dla CMS
* Nominalna siła substancji leczniczej = 12 500 IU / mg
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na kolistynę i inne antybiotyki z rodziny polimyksyn lub na jedną z substancji pomocniczych wymienionych w punkcie 6.1.
Ciąża i laktacja (patrz punkt 4.6).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Jeśli to możliwe, należy rozważyć jednoczesne dożylne podanie kolistymetatu sodu z innym lekiem przeciwbakteryjnym, biorąc pod uwagę pozostałą wrażliwość patogenu lub patogenów, które są leczone. Ponieważ donoszono o rozwoju oporności na dożylną kolistynę, szczególnie w przypadku stosowania samej kolistyny, należy również rozważyć jednoczesne podawanie z innymi lekami przeciwbakteryjnymi, aby zapobiec rozwojowi oporności.
Dostępne są tylko ograniczone dane kliniczne dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa podawanego dożylnie kolistymetatu sodu.Zalecane dawki we wszystkich podpopulacjach są również oparte na ograniczonych danych (klinicznych i farmakokinetycznych/farmakodynamicznych).W szczególności dostępne są dane dotyczące bezpieczeństwa. duże dawki (> 6 mln IU/dobę), do stosowania dawki nasycającej oraz w szczególnych populacjach (pacjenci z zaburzeniami czynności nerek i populacja dzieci) Kolistymetat sodu należy stosować tylko wtedy, gdy inne najczęściej przepisywane antybiotyki są nieskuteczne lub nieodpowiednie.
U wszystkich pacjentów należy monitorować czynność nerek na początku leczenia oraz w regularnych odstępach czasu w trakcie leczenia Dawka kolistymetatu sodu powinna być dostosowana do klirensu kreatyniny (patrz punkt 4.2). zwiększone ryzyko nefrotoksyczności spowodowanej kolistyną (patrz punkty 4.5 i 4.8). W niektórych badaniach nefrotoksyczność była związana ze skumulowaną dawką i czasem trwania leczenia. Należy rozważyć korzyści z przedłużonego leczenia w stosunku do potencjalnego zwiększonego ryzyka nefrotoksyczności .
Zaleca się ostrożność podczas podawania kolistymetatu sodu niemowlętom w wieku poniżej 1 roku, ponieważ w tej grupie wiekowej czynność nerek nie osiągnęła pełnej dojrzałości.Ponadto nie jest znany wpływ niedojrzałej czynności nerek i czynności metabolicznych. do kolistyny.
W przypadku wystąpienia reakcji alergicznej leczenie kolistymetatem sodu należy przerwać i podjąć odpowiednie działania.
Zaobserwowano, że podwyższone stężenia kolistymetatu sodu w surowicy, które mogą być spowodowane przedawkowaniem lub pominięciem zmniejszenia dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, wywołują działania neurotoksyczne, takie jak parestezje twarzy, osłabienie mięśni, zawroty głowy, niewyraźna mowa, niestabilność naczynioruchowa, zaburzenia widzenia, splątanie , psychoza i bezdech (patrz punkt 4.7). Konieczna będzie pomoc oddechowa do czasu obniżenia się stężenia we krwi.Terapia może być wznowiona, jeśli wystąpi sytuacja zagrażająca życiu pacjenta, w mniejszych dawkach.Subiektywne objawy zgłaszane przez dorosłego mogą nie objawiać się u dzieci.mniejsze, więc ich czynność nerek musi być monitorowana.
Pacjentów należy monitorować pod kątem parestezji okołoustnych i parestezji kończyn, które są objawami przedawkowania (patrz punkt 4.9).
Wiadomo, że kolistymetat sodu zmniejsza presynaptyczne uwalnianie acetylocholiny w połączeniu nerwowo-mięśniowym i należy go stosować z najwyższą ostrożnością i tylko w przypadku wyraźnej konieczności u pacjentów z miastenią.
Zgłaszano przypadki zatrzymania oddechu po domięśniowym podaniu kolistymetatu sodu. Zaburzenie czynności nerek zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia bezdechu i bloku nerwowo-mięśniowego po podaniu kolistymetatu sodu.
Kolistymetat sodu należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z porfirią.
Zapalenie okrężnicy związane ze stosowaniem antybiotyków i rzekomobłoniaste zapalenie okrężnicy zgłaszano w przypadku prawie wszystkich leków przeciwbakteryjnych i może również wystąpić w przypadku kolistymetatu sodu. Ich nasilenie może wahać się od łagodnego do zagrażającego życiu. Ważne jest, aby rozważyć tę diagnozę u pacjentów, u których wystąpi biegunka podczas lub po zastosowaniu kolistymetatu sodu (patrz punkt 4.8).Należy rozważyć przerwanie leczenia i rozpoczęcie specyficznego leczenia. Clostridium difficile. Nie należy podawać produktów leczniczych hamujących perystaltykę.
Kolistymetat sodu podawany dożylnie nie przenika przez barierę krew-mózg w klinicznie istotnym stopniu. Dooponowe lub dokomorowe podawanie kolistymetatu sodu w leczeniu zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych nie było systematycznie oceniane w badaniach klinicznych i jest poparte jedynie pojedynczymi opisami przypadków. Dane potwierdzające dawkowanie są bardzo ograniczone. Najczęściej obserwowanym działaniem niepożądanym po podaniu CMS było aseptyczne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (patrz punkt 4.8).
Podczas leczenia systemowego zaleca się monitorowanie stężenia w osoczu u noworodków, pacjentów z niewydolnością nerek i mukowiscydozą.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
W przypadku jednoczesnego stosowania dożylnego kolistymetatu sodu z innymi potencjalnie nefrotoksycznymi lub neurotoksycznymi produktami leczniczymi (np. następującymi antybiotykami: kanamycyna, neomycyna, streptomycyna, gentamycyna, tobramycyna) należy zachować szczególną ostrożność.
Istnieją doniesienia, że niektóre antybiotyki, takie jak aminoglikozydy i inne polimyksyny, zakłócają transmisję nerwową w połączeniu nerwowo-mięśniowym.
Aminoglikozydy i polimyksyny nie mogą być podawane razem z kolimycyną drogą pozajelitową, chyba że pod ścisłym nadzorem lekarza.
Należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania z innymi postaciami farmaceutycznymi kolistymetatu sodu, ponieważ doświadczenie jest ograniczone i istnieje ryzyko kumulacji toksyczności.
Nie przeprowadzono żadnych badań dotyczących interakcji in vivo. Mechanizm konwersji kolistymetatu sodu do substancji czynnej kolistyny nie został scharakteryzowany. Mechanizm klirensu kolistyny, w tym procesy nerkowe, również nie jest znany. Ani kolistymetat sodu, ani kolistyna nie indukowały aktywności żadnego z badanych enzymów P450 (CYP) (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 i 3A4/5) in vitro na ludzkich hepatocytach.
Należy pamiętać o potencjalnych interakcjach leków podczas jednoczesnego podawania kolimycyny z produktami leczniczymi, o których wiadomo, że hamują lub indukują enzymy odpowiedzialne za metabolizm leków lub będące substratami mechanizmów transportu nerkowego.
Ze względu na wpływ kolistyny na uwalnianie acetylocholiny, niedepolaryzujące środki zwiotczające mięśnie należy stosować ostrożnie u pacjentów otrzymujących kolistymetat sodu, ponieważ ich działanie może się przedłużyć (patrz punkt 4.4).
U pacjentów z miastenią należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego leczenia kolistymetatem sodu i makrolidami, takimi jak azytromycyna i klarytromycyna lub fluorochinolonami, takimi jak norfloksacyna i cyprofloksacyna (patrz punkt 4.4).
04.6 Ciąża i laktacja
Stosowanie leku jest przeciwwskazane w przypadku ciąży i laktacji (patrz punkt 4.3).
W drugim i trzecim trymestrze ciąży istnieje ryzyko toksyczności dla płodu Kolistyna jest obecna w mleku, ale jest słabo wchłaniana z jelita.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Podczas leczenia mogą wystąpić zaburzenia neurologiczne (patrz punkt 4.4). Należy pouczyć pacjentów, aby nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali maszyn, jeśli wystąpią takie objawy.
04.8 Działania niepożądane
Zgłoszono następujące działania niepożądane:
Zaburzenia układu odpornościowego: reakcje nadwrażliwości, takie jak wysypka i obrzęk naczynioruchowy.
Zaburzenia psychiczne: splątanie, psychoza.
Zaburzenia układu nerwowego: skutki neurotoksyczne, parestezje, zawroty głowy, mrowienie kończyn i języka, rzadko zaburzenia mowy i zaburzenia równowagi autonomicznego układu nerwowego. Blok nerwowo-mięśniowy w przypadku przedawkowania lub połączenia z lekami lub w przypadku niewystarczającej eliminacji przez nerki.
Zaburzenia oka: zaburzenia widzenia.
Zaburzenia ucha i błędnika: zawroty głowy.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: niewydolność oddechowa aż do niewydolności, bezdech.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: biegunka (patrz punkt 4.4).
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: uogólnione swędzenie, pokrzywka, wysypka.
Zaburzenia nerek i dróg moczowych: niewydolność nerek, zaburzenia czynności nerek objawiające się zwiększeniem stężenia kreatyniny i (lub) mocznika we krwi i (lub) zmniejszeniem klirensu nerkowego kreatyniny.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: gorączka, reakcja w miejscu wstrzyknięcia.
Testy diagnostyczne: zmniejszenie ilości wydalanego moczu, zmniejszenie klirensu kreatyniny.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego są proszone o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „Włoska Agencja Leków , strona internetowa: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie
Objawy przedawkowania można zaobserwować u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Dawki wyższe od maksymalnych mogą powodować ostrą niewydolność nerek objawiającą się skąpomoczem, azotemią, hiperkreatyninemią, zwykle odwracalną po zaprzestaniu leczenia.
Zaobserwowano, że podwyższone stężenia kolistymetatu sodu w surowicy, które mogą być spowodowane przedawkowaniem lub pominięciem zmniejszenia dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, wywołują działania neurotoksyczne, takie jak letarg, ataksja, parestezje twarzy, osłabienie mięśni, zawroty głowy, trudności w mówieniu, niestabilność naczynioruchowa, zaburzenia widzenia, splątanie, psychoza.
Może również wystąpić bezdech, w wyniku którego może dojść do zatrzymania oddechu i śmierci.
Pacjentów należy monitorować pod kątem parestezji okołoustnych i parestezji kończyn, które są objawami przedawkowania (patrz punkt 4.4). W przypadku przedawkowania należy przerwać leczenie kolistymetatem sodu i zastosować odpowiednie leczenie podtrzymujące.
Kolistyna nie jest eliminowana przez hemodializę.
Nie wiadomo, czy kolistymetat sodu można usunąć za pomocą hemodializy lub dializy otrzewnowej w przypadku przedawkowania.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwbakteryjne do stosowania ogólnego, inne leki przeciwbakteryjne, polimyksyny.
Kod ATC: J01XB01.
Mechanizm akcji
Kolistyna to cykliczny polipeptyd przeciwbakteryjny należący do grupy polimyksyn. Działanie polimyksyn polega na uszkodzeniu błony komórkowej i wynikające z tego efekty fizjologiczne są śmiertelne dla bakterii Polimyksyny są selektywne dla tlenowych bakterii Gram-ujemnych z hydrofobową błoną zewnętrzną.
Opór
Bakterie oporne wyróżniają się modyfikacjami grup fosforanowych lipopolisacharydu, które zastępowane są etanoloaminą lub aminoarabinozą. Naturalnie oporne bakterie Gram-ujemne, takie jak Proteus mirabilis I Burkholderia cepacia, wykazują całkowite zastąpienie fosforanu lipidu etanoloaminą lub aminoarabinozą.
Oczekuje się oporności krzyżowej między kolistyną (polimyksyną E) a polimyksyną B. Ponieważ mechanizm działania polimyksyny różni się od mechanizmu innych leków przeciwbakteryjnych, oporność na kolistynę i polimyksynę ze względu na mechanizm opisany powyżej nie powinna wywoływać oporności na inne klasy narkotyków.
Korelacja farmakokinetyczna / farmakodynamiczna
Zaobserwowano, że polimyksyny wykazują zależne od stężenia działanie bakteriobójcze na wrażliwe bakterie. Uważa się, że FAUC/MIC ma związek ze skutecznością kliniczną.
Stężenia graniczne EUCAST
do Stężenia graniczne obowiązują dla dawki 2-3 MIU x 3. Może być potrzebna dawka nasycająca (9 mln IU).
Wrażliwość
Częstość występowania oporności nabytej może różnić się geograficznie i w czasie w przypadku niektórych gatunków, dlatego wskazane są lokalne informacje na temat oporności, szczególnie w przypadku leczenia ciężkich zakażeń. W razie potrzeby należy zasięgnąć porady eksperta, gdy lokalna częstość występowania oporności jest taka, że użyteczność produktu leczniczego, przynajmniej w niektórych typach zakażeń, jest wątpliwa.
05.2 „Właściwości farmakokinetyczne
Dane dotyczące farmakokinetyki kolistymetatu sodu (CMS) i kolistyny są ograniczone. Niektóre dane wskazują, że u pacjentów w stanie krytycznym farmakokinetyka różni się od obserwowanej u pacjentów z mniej poważnymi zaburzeniami równowagi fizjologicznej oraz u zdrowych ochotników. Poniższe dane oparte są na badaniach przeprowadzonych metodą HPLC w celu określenia stężeń CMS/kolistyny w osoczu.
Po infuzji kolistymetatu sodu nieaktywny prolek jest przekształcany w substancję czynną kolistynę. Maksymalne stężenie kolistyny w osoczu obserwowano z maksymalnym opóźnieniem 7 godzin po podaniu kolistymetatu sodu u pacjentów w stanie krytycznym.
Dystrybucja
Objętość dystrybucji kolistyny u zdrowych ochotników jest niewielka iw przybliżeniu odpowiada płynowi pozakomórkowemu. Objętość dystrybucji znacznie wzrasta u pacjentów w stanie krytycznym. Wiązanie z białkami jest umiarkowane i zmniejsza się przy wyższych stężeniach. Przy braku zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych przenikanie płynu mózgowo-rdzeniowego jest minimalne, ale nasila się w przypadku zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych.
Zarówno CMS, jak i kolistyna wykazują liniową farmakokinetykę w klinicznie istotnym zakresie dawek.
Eliminacja
Szacuje się, że u zdrowych osób około 30% kolistymetatu sodu jest przekształcane w kolistynę; jego klirens zależy od klirensu kreatyniny i większy odsetek CMS jest przekształcany w kolistynę w przypadku upośledzenia czynności nerek. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny, filtracja kłębuszkowa. U zdrowych osób 60% -70% CMS jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem w ciągu 24 godzin.
Eliminacja substancji czynnej, kolistyny, jest tylko częściowo scharakteryzowana Kolistyna jest w znacznym stopniu wchłaniana w kanalikach nerkowych i może być wydalana zarówno przez nerki, jak i poprzez metabolizm nerkowy, z ryzykiem kumulacji w nerkach.Klirens kolistyny jest zmniejszony w przypadku nerek upośledzenie, prawdopodobnie z powodu „zwiększonej konwersji CMS”.
Okres półtrwania kolistyny u osób zdrowych i u osób z mukowiscydozą wynosi odpowiednio około 3 h i 4 h, z całkowitym klirensem około 3 l / h. U pacjentów w stanie krytycznym okres półtrwania wydłuża się do około 9-18 godz.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Toksyczne działanie Colistin może być spowodowane kolistymetatem sodu i objawia się uszkodzeniem kanalików. Przy 3 mg/kg może wystąpić wzrost azotemii, przy 2,5 mg/kg może wystąpić albuminuria i krwiomocz.Jednak zjawiska te są odwracalne po przerwaniu terapii.Wysokie i długotrwałe dawki kolistymetatu sodu u pacjentów z patologią nerek mogą powodować neurotoksyczność i nefrotoksyczność, dla której dawki muszą być odpowiednio zmniejszone.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Chlorek sodu, woda do wstrzykiwań.
06.2 Niekompatybilność
Ze względu na brak badań niezgodności, tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi.
06.3 Okres ważności
3 lata w nienaruszonym opakowaniu.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Szklana fiolka zawierająca 1 000 000 jm kolistymetatu sodu + 1 fiolka z rozpuszczalnikiem 4 ml.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Proszek zawarty we fiolce należy rozpuszczać tylko w momencie użycia z roztworem fizjologicznym zawartym w fiolce.Podczas tej operacji można zauważyć zmiany ciśnienia wywieranego na tłok strzykawki w celu wprowadzenia rozpuszczalnika do fiolki z proszkiem mogą pojawić się między różnymi opakowaniami Colimycin, same w sobie nie są oznaką wady jakościowej leku.
Po rekonstytucji roztwór należy rozcieńczyć do odpowiedniej objętości do 30-60 minutowej infuzji roztworem chlorku sodu do infuzji 9 mg/ml (0,9%).
Przed podaniem roztwór należy sprawdzić wizualnie pod kątem obecności cząstek lub przebarwień. Roztwór należy stosować tylko wtedy, gdy jest przejrzysty i wolny od cząstek.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UCB Pharma S.p.A. - Via Varesina, 162 - 20156 Mediolan (Włochy).
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
AIC n. 011297013
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszej autoryzacji: 23 czerwca 1956 r.
Data ostatniego przedłużenia: czerwiec 2010
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
28 lipca 2015
