Składniki aktywne: Donepezil (chlorowodorek Donepezil)
ARICEPT 5 mg tabletki powlekane
ARICEPT 10 mg tabletki powlekane
Ulotki informacyjne Aricept są dostępne dla wielkości opakowań: - ARICEPT 5 mg tabletki powlekane, ARICEPT 10 mg tabletki powlekane
- ARICEPT 5 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, ARICEPT 10 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej
Dlaczego stosuje się Aricept? Po co to jest?
ARICEPT (chlorowodorek donepezylu) należy do grupy leków zwanych inhibitorami acetylocholinesterazy.Donepezil zwiększa stężenie w mózgu substancji (acetylocholiny) zaangażowanej w funkcje pamięci, spowalniając jej rozkład. Lek ten jest stosowany w leczeniu objawów demencji u osób, u których zdiagnozowano łagodną lub umiarkowaną chorobę Alzheimera. Objawy obejmują utratę pamięci, splątanie i zmiany behawioralne. W rezultacie osobom z chorobą Alzheimera coraz trudniej jest wykonywać normalne codzienne czynności.
ARICEPT jest wskazany wyłącznie u pacjentów dorosłych
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Aricept
Nie bierz ARICEPT
- Jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na chlorowodorek donepezylu, pochodne piperydyny lub którykolwiek z pozostałych składników leku ARICEPT wymienionych w punkcie 6.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Aricept
Uważaj na ARICEPT
Przed rozpoczęciem stosowania leku ARICEPT należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent ma lub miał:
- wrzody żołądka lub dwunastnicy
- konwulsyjne skurcze lub konwulsje
- stan serca (nieregularne lub bardzo wolne bicie serca)
- astma lub inna długotrwała choroba płuc
- Problemy z wątrobą lub zapalenie wątroby
- trudności w oddawaniu moczu lub łagodne problemy z nerkami
Należy również poinformować lekarza, jeśli jesteś w ciąży lub podejrzewasz ciążę.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie leku Aricept
Przyjmowanie leku ARICEPT z innymi lekami
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, w tym te, które nie zostały przepisane przez lekarza, ale kupione bez recepty w aptece. Dotyczy to również wszelkich leków, które możesz przyjmować w przyszłości, jeśli będziesz nadal przyjmować ARICEPT. Leki te mogą w rzeczywistości zmniejszyć lub wzmocnić działanie ARICEPT.
W szczególności należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków:
- inne leki stosowane w leczeniu choroby Alzheimera, np. galantamina
- leki przeciwbólowe lub leki stosowane w leczeniu zapalenia stawów, np. aspiryna, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), takie jak ibuprofen lub diklofenak sodowy
- leki antycholinergiczne, np. tolterodyna
- antybiotyki, np. erytromycyna, ryfampicyna
- środki przeciwgrzybicze, np. ketokonazol
- leki przeciwdepresyjne np. fluoksetyna
- leki przeciwdrgawkowe np. fenytoina, karbamazepina
- leki stosowane w leczeniu chorób serca np. chinidyna, beta-blokery (propanolol i atenolol)
- leki zwiotczające mięśnie np. diazepam, sukcynylocholina
- znieczulenie ogólne
- leki, które można kupić bez recepty, m.in. preparaty ziołowe
W przypadku planowanego „operacji wymagającej” znieczulenia ogólnego należy poinformować lekarza i anestezjologa o przyjmowaniu leku ARICEPT, ponieważ lek może wpływać na ilość potrzebnego środka znieczulającego.
ARICEPT można stosować u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną chorobą nerek lub wątroby. Jeśli u pacjenta występuje choroba nerek lub wątroby, przed rozpoczęciem leczenia należy poinformować o tym lekarza. Pacjenci z ciężką chorobą wątroby nie powinni przyjmować leku ARICEPT.
Należy poinformować lekarza lub farmaceutę o nazwisku opiekuna, który pomoże pacjentowi przyjmować lek zgodnie z zaleceniami.
Przyjmowanie leku ARICEPT z jedzeniem i piciem
Pokarm nie wpływa na działanie leku ARICEPT Nie należy przyjmować leku ARICEPT jednocześnie z alkoholem, ponieważ alkohol może zmienić jego działanie.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Leku ARICEPT nie wolno stosować w okresie karmienia piersią.Jeśli pacjentka jest w ciąży lub planuje zajść w ciążę, przed zastosowaniem jakiegokolwiek leku powinna poradzić się lekarza.
Prowadzenie i używanie maszyn
Choroba Alzheimera może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn i nie należy wykonywać tych czynności, chyba że lekarz zalecił brak ryzyka. Ponadto lek może powodować zmęczenie, zawroty głowy i skurcze mięśni. W przypadku zauważenia któregokolwiek z tych objawów nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.
Ważne informacje o niektórych składnikach ARICEPT
Ten produkt leczniczy zawiera laktozę. Jeśli lekarz powiedział pacjentowi, że nie toleruje niektórych cukrów, należy skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku ARICEPT.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Aricept: dawkowanie
Ile ARICEPT należy wziąć?
Zazwyczaj rozpoczyna się przyjmowanie 5 mg (jedna biała tabletka) co noc. Po miesiącu lekarz może zalecić przyjmowanie 10 mg (jedna żółta tabletka) każdego wieczoru. Tabletkę ARICEPT należy połknąć wieczorem przed snem, popijając wodą.
Moc przyjmowanej tabletki może się różnić w zależności od tego, kiedy zacząłeś przyjmować lek i zgodnie z zaleceniami lekarza. Maksymalna zalecana dawka to 10 mg każdego wieczoru. Zawsze postępuj zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty, jak i kiedy przyjmować lek. Nie należy zmieniać dawki bez porady lekarza.
Jak długo należy przyjmować ARICEPT?
Lekarz lub farmaceuta poinformuje o tym, jak długo należy przyjmować tabletki. Należy od czasu do czasu odwiedzać lekarza, aby ocenić leczenie i objawy.
Przerwanie przyjmowania leku ARICEPT
Nie należy przerywać leczenia, chyba że tak zaleci lekarz. Jeśli przestaniesz używać ARICEPT, korzyści będą stopniowo zanikać.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Aricept
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku ARICEPT
NIE WOLNO przyjmować więcej niż jednej tabletki dziennie. W przypadku przyjęcia większej liczby tabletek niż zalecana, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Jeśli nie możesz skontaktować się z lekarzem, natychmiast udaj się do najbliższej izby przyjęć. Tabletki i opakowanie należy zawsze zabrać ze sobą do szpitala, aby lekarz wiedział, ile leku został przyjęty. Objawy przedawkowania to nudności i wymioty, ślinotok, pocenie się, spowolnienie akcji serca, niskie ciśnienie krwi (niewielka utrata lub zawroty głowy podczas stania), problemy z oddychaniem, utrata przytomności i drgawki.
Jeśli zapomnisz przyjąć ARICEPT
W przypadku pominięcia tabletki należy ją przyjąć następnego dnia o zwykłej porze Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki W przypadku pominięcia dawki leku przez ponad tydzień należy poinformować o tym lekarza przed przyjęciem jakikolwiek inny lek.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Ariceptu?
Jak każdy lek, ARICEPT może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Podczas leczenia lekiem ARICEPT zgłoszono następujące działania niepożądane. Należy poinformować lekarza, jeśli podczas przyjmowania leku ARICEPT wystąpi którykolwiek z poniższych objawów.
Poważne skutki uboczne:
W przypadku wystąpienia tych poważnych objawów należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Może być konieczne pilne leczenie.
- Uszkodzenie wątroby np. zapalenie wątroby. Objawy zapalenia wątroby to nudności i wymioty, utrata apetytu, ogólne złe samopoczucie, gorączka, swędzenie, zażółcenie skóry i oczu oraz ciemny mocz (dotyczy od 1 do 10 na 10 000 pacjentów).
- Wrzody żołądka lub dwunastnicy. Objawy wrzodów to ból brzucha i nudności w żołądku (niestrawność) między pępkiem a mostkiem (dotyczy od 1 do 10 na 1000 pacjentów).
- Krwawienie w żołądku lub jelitach, które może spowodować usunięcie czarnych smolistych stolców lub żywej krwi z odbytnicy (dotyczy 1 do 10 pacjentów na 1000)
- Napady lub drgawki (dotyczy 1 do 10 użytkowników na 1000)
Bardzo częste działania niepożądane (dotyczą więcej niż 1 na 10 pacjentów):
- biegunka
- nudności lub wymioty
- bół głowy
Częste działania niepożądane (dotyczą 1 do 10 użytkowników na 100):
- skurcze mięśni
- zmęczenie
- trudności w zasypianiu (bezsenność)
- przeziębienie
- utrata apetytu
- halucynacje (widzenie lub słyszenie rzeczy, które tak naprawdę nie istnieją)
- nienormalne sny, w tym koszmary
- podniecenie
- agresywne zachowanie
- półomdlały
- zawroty głowy
- dyskomfort w żołądku
- wysypka
- swędzenie
- niekontrolowana utrata moczu
- boleć
- wypadki (pacjenci mogą być bardziej narażeni na upadki i przypadkowe zranienia)
Niezbyt częste działania niepożądane (dotyczą 1 do 10 osób na 1000):
- wolne bicie serca
Rzadkie działania niepożądane (dotyczą 1 do 10 użytkowników na 10 000):
- sztywność, drżenie lub mimowolne ruchy, zwłaszcza twarzy i języka, ale także rąk i nóg.
W przypadku nasilenia się któregokolwiek z działań niepożądanych lub zauważenia jakichkolwiek działań niepożądanych niewymienionych w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Wygaśnięcie i przechowywanie
NIE STOSOWAĆ ARICEPT po upływie terminu ważności podanego na etykiecie.Termin ważności oznacza ostatni dzień miesiąca.
Nie przechowywać tego leku w temperaturze powyżej 30°C. Przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
Jeśli lekarz zaleci przerwanie leczenia, należy zwrócić do apteki to, czego nie zużyłeś.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Skład i postać farmaceutyczna
Co zawiera ARICEPT?
- Substancją czynną jest chlorowodorek donepezylu. Tabletka 5 mg zawiera 5 mg chlorowodorku donepezylu, a tabletka 10 mg zawiera 10 mg chlorowodorku donepezylu.
- Pozostałe składniki to: laktoza jednowodna, skrobia kukurydziana, celuloza mikrokrystaliczna, hydroksypropyloceluloza, stearynian magnezu, hypromeloza, talk, makrogol i dwutlenek tytanu (E171).
- Ponadto tylko tabletka 10 mg zawiera syntetyczny żółty tlenek żelaza (E172).
Jak wygląda ARICEPT?
- Białe tabletki 5 mg, z wytłoczonym napisem ARICEPT po jednej stronie i 5 po drugiej.
- 10 mg żółte tabletki z wytłoczonym napisem ARICEPT po jednej stronie i 10 po drugiej
Co zawiera opakowanie ARICEPT?
Tabletki są dostępne w opakowaniach po 28 tabletek powlekanych.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
ARICEPT 10 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka 10 mg chlorowodorku donepezylu odpowiada 9,12 mg zasady donepezylu.
174,33 mg laktozy / tabletka powlekana
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka powlekana.
Okrągłe, żółte, obustronnie wypukłe tabletki oznaczone „ARICEPT” po jednej stronie i „10” po drugiej.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
ARICEPT jest wskazany w objawowym leczeniu łagodnej do umiarkowanej demencji Alzheimera.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dorośli / Osoby w podeszłym wieku
Leczenie należy rozpocząć od dawki 5 mg/dobę (raz dziennie). ARICEPT należy przyjmować doustnie wieczorem, przed snem. Dawkę 5 mg/dobę należy utrzymywać przez co najmniej jeden miesiąc, aby ocenić wczesną odpowiedź kliniczną na leczenie i umożliwić osiągnięcie stężeń chlorowodorku donepezylu w stanie stacjonarnym. Po ocenie klinicznej leczenia podawanego przez miesiąc w dawce 5 mg/dobę dawkę ARICEPT można zwiększyć do 10 mg/dobę (raz dziennie). Maksymalna zalecana dzienna dawka to 10 mg/dobę. Dawki powyżej 10 mg/dobę nie zostały jeszcze przetestowane w badaniach klinicznych.
Leczenie powinno być rozpoczęte i nadzorowane przez lekarza doświadczonego w diagnozowaniu i leczeniu otępienia typu alzheimerowskiego. Diagnozę należy postawić zgodnie z przyjętymi wytycznymi (np. DSM IV, ICD 10). Terapię donepezilem należy rozpoczynać tylko wtedy, gdy dostępna jest osoba, która może asystować pacjentowi i regularnie monitorować lek.Terapia podtrzymująca może być kontynuowana tak długo, jak istnieje korzyść terapeutyczna dla pacjenta, a zatem kliniczne korzyści ze stosowania donepezilu.należy regularnie oceniać Gdy efekt terapeutyczny nie jest już widoczny, należy rozważyć możliwość przerwania leczenia. Nie można przewidzieć indywidualnej odpowiedzi na leczenie donepezilem.
Po odstawieniu leku obserwuje się stopniowe zmniejszanie korzystnych efektów ARICEPT.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek i wątroby
Ten sam schemat dawkowania można zastosować u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, ponieważ u tych pacjentów klirens chlorowodorku donepezylu nie ulega zmianie.
Ponieważ u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby może wystąpić zwiększona ekspozycja na lek (patrz punkt 5.2), zwiększanie dawki należy ustalać na podstawie indywidualnej tolerancji Brak danych dotyczących pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
Dzieci
Nie zaleca się podawania leku ARICEPT u dzieci.
04.3 Przeciwwskazania
ARICEPT jest przeciwwskazany u pacjentów ze stwierdzoną nadwrażliwością na chlorowodorek donepezylu, pochodne piperydyny lub którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Nie oceniano stosowania preparatu ARICEPT u pacjentów z ciężką postacią otępienia typu Alzheimera, innymi postaciami otępienia lub zaburzeniami pamięci (np. związane z wiekiem zaburzenia funkcji poznawczych).
Znieczulenie: ARICEPT, inhibitor cholinesterazy, może powodować zwiększenie zwiotczenia mięśni u pacjentów pod narkozą, podobne do wywołanego przez sukcynylocholinę.
Zaburzenia sercowo-naczyniowe: Ze względu na swoje działanie farmakologiczne, inhibitory cholinesterazy mogą mieć wpływ wagotoniczny na częstość akcji serca (np. bradykardia). Efekt tego mechanizmu może być szczególnie istotny u pacjentów z „choroba węzła zatokowego” lub innymi zaburzeniami przewodzenia w sercu nadkomorowym, takimi jak blok przedsionkowo-komorowy lub zatokowo-przedsionkowy.
Zgłaszano przypadki omdleń i drgawek. Podczas badania tych pacjentów należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia bloku serca lub przedłużonej pauzy zatokowej.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: Pacjentów, którzy są najbardziej narażeni na rozwój wrzodów, na przykład tych, którzy mieli wrzody w wywiadzie lub którzy jednocześnie stosują niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), powinni być monitorowani pod kątem jakichkolwiek objawów.Jednak badania kliniczne przeprowadzone z preparatem ARICEPT nie wykazują, w porównaniu z placebo, zwiększonej częstości występowania wrzodów trawiennych lub epizodów krwawienia z przewodu pokarmowego.
Zaburzenia układu moczowo-płciowego: Leki cholinomimetyczne mogą powodować utrudnienie przepływu moczu; jednak nie zaobserwowano tego w badaniach klinicznych z preparatem ARICEPT.
Zaburzenia neurologiczne: Napady: Uważa się, że leki cholinomimetyczne powodują uogólnione napady. Jednak drgawki mogą być również przejawem choroby Alzheimera.
Leki cholinomimetyczne mogą nasilać lub powodować objawy pozapiramidowe.
Choroby płucZe względu na ich działanie cholinomimetyczne, inhibitory cholinesterazy należy przepisywać ostrożnie pacjentom z astmą lub obturacyjną chorobą płuc w wywiadzie.
Należy unikać jednoczesnego podawania produktu ARICEPT z innymi inhibitorami cholinesterazy, agonistami lub antagonistami układu cholinergicznego.
Ciężkie zaburzenia czynności wątroby: brak danych dotyczących pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
Ten produkt leczniczy zawiera laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
Śmiertelność w badaniach klinicznych dotyczących demencji naczyniowej
Przeprowadzono trzy 6-miesięczne badania kliniczne u osób spełniających kryteria NINDS-AIREN dotyczące prawdopodobnego lub możliwego otępienia naczyniowego (VaD). Kryteria NINDS-AIREN zostały opracowane w celu identyfikacji pacjentów, u których otępienie wydaje się być spowodowane wyłącznie przyczynami naczyniowymi, oraz wykluczenia pacjentów z chorobą Alzheimera. W pierwszym badaniu śmiertelność wyniosła 2/198 (1,0%) w grupie chlorowodorku donepezilu 5 mg, 5/206 (2,4%) w grupie chlorowodorku donepezilu 10 mg i 7/199 (3,5%) w grupie placebo . W drugim badaniu śmiertelność wyniosła 4/208 (1,9%) w grupie 5 mg chlorowodorku donepezilu, 3/215 (1,4%) w grupie 10 mg chlorowodorku donepezylu i 1/193 (0,5%) w grupie placebo . W trzecim badaniu śmiertelność wyniosła 11/648 (1,7%) w grupie chlorowodorku donepezilu w dawce 5 mg i 0/326 (0%) w grupie placebo. Łącząc wyniki trzech badań VaD, śmiertelność w grupie chlorowodorku donepezilu (1,7%) była liczbowo wyższa niż w grupie placebo (1,1%), jednak różnica ta nie była istotna statystycznie. Większość zgonów u pacjentów leczonych zarówno chlorowodorkiem donepezylu, jak i placebo wydaje się wynikać z różnych przyczyn naczyniowych, których można się spodziewać w populacji osób w podeszłym wieku z chorobami naczyniowymi. Analiza wszystkich śmiertelnych i niezakończonych zgonem zdarzeń naczyniowych nie wykazała różnicy między grupą chlorowodorku donepezylu a grupą placebo.
W połączonych badaniach nad chorobą Alzheimera (n = 4146) i gdy te badania nad chorobą Alzheimera połączono z innymi badaniami nad otępieniem, w tym z badaniami nad otępieniem naczyniowym (łącznie n = 6888), śmiertelność w grupie placebo była liczbowo wyższa niż w przypadku grupa chlorowodorków donepezylu.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Chlorowodorek donepezylu i (lub) jego metabolity nie hamują metabolizmu teofiliny, warfaryny, cymetydyny ani digoksyny u ludzi.Na metabolizm chlorowodorku donepezylu nie ma wpływu jednoczesne podawanie digoksyny lub cymetydyny. in vitro wykazali, że izoenzym 3A4 cytochromu P450 oraz w mniejszym stopniu 2D6 biorą udział w metabolizmie donepezilu. in vitro wykazali, że inhibitory ketokonazolu i chinidyny, odpowiednio CYP3A4 i 2D6, hamują metabolizm donepezilu. Dlatego te i inne inhibitory CYP3A4, takie jak itrakonazol i erytromycyna oraz inhibitory CYP2D6, takie jak fluoksetyna, mogą hamować metabolizm donepezylu. W badaniu z udziałem zdrowych ochotników ketokonazol powodował zwiększenie średniego stężenia donepezilu o około 30%. Induktory enzymów, takie jak ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina i alkohol, mogą zmniejszać stężenie donepezilu.Ponieważ stopień działania hamującego lub indukcyjnego nie jest znany, należy zachować ostrożność podczas podawania powyższych kombinacji leków. Chlorowodorek donepezylu może wpływać na leki o działaniu antycholinergicznym. Działanie synergistyczne jest również możliwe przy jednoczesnym leczeniu opartym na lekach takich jak sukcynylocholina, inne blokery nerwowo-mięśniowe lub cholinomimetyczne lub beta-blokery działające na przewodzenie w sercu.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Nie ma wystarczających danych dotyczących stosowania donepezilu w ciąży.
Badania na zwierzętach nie wykazały działania teratogennego, ale wykazały toksyczność okołoporodową i poporodową (patrz punkt 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie). Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane.
Ariceptu nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.
Czas karmienia
Donepezil przenika do mleka samic szczurów. Nie wiadomo, czy chlorowodorek donepezylu przenika do mleka ludzkiego i nie przeprowadzono badań klinicznych u kobiet karmiących piersią. Dlatego kobiety przyjmujące donepezil powinny unikać karmienia piersią.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Donepezil wywiera łagodny lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Demencja może zaburzać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Ponadto donepezil może powodować zmęczenie, zawroty głowy i skurcze mięśni, zwłaszcza w początkowej fazie leczenia lub przy zwiększeniu dawki. Lekarz prowadzący powinien stale oceniać zdolność pacjentów leczonych donepezilem do dalszego prowadzenia pojazdów lub obsługi złożonych maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są biegunka, skurcze mięśni, zmęczenie, nudności, wymioty i bezsenność.
Poniżej wymieniono działania niepożądane zgłoszone w więcej niż jednym przypadku, sklasyfikowane według układów narządowych i częstości. Częstość występowania zdefiniowano jako: bardzo często (≥1/10) często (≥1/100,
* W przypadku omdleń lub drgawek należy rozważyć możliwość wystąpienia bloku serca lub przedłużonej pauzy zatokowej (patrz punkt 4.4).
** Przypadki halucynacji, nietypowych snów, koszmarów sennych, pobudzenia i agresywnego zachowania ustępowały po zmniejszeniu dawki lub przerwaniu leczenia.
*** W przypadku zaburzeń czynności wątroby o nieznanej etiologii należy rozważyć przerwanie leczenia produktem ARICEPT.
04.9 Przedawkowanie
Po podaniu pojedynczej dawki doustnej chlorowodorku donepezylu myszom i szczurom obliczono średnią śmiertelną dawkę leku odpowiednio 45 mg/kg i 32 mg/kg; dawka ta odpowiada około 225 i 160-krotności maksymalnej zalecanej dawki u ludzi wynoszącej 10 mg/dobę.Objawy zależnej od dawki stymulacji cholinergicznej zaobserwowano w badaniach klinicznych na zwierzętach, w tym: zmniejszenie spontanicznych ruchów, pozycja na brzuchu, utykanie, łzawienie, drgawki kloniczne, depresja oddechowa, ślinotok, zwężenie źrenic, drgawki mięśniowe i obniżenie temperatury ciała.
Przedawkowanie inhibitorów cholinesterazy może powodować kryzysy cholinergiczne charakteryzujące się silnymi nudnościami, wymiotami, ślinotok, poceniem się, bradykardią, niedociśnieniem, depresją oddechową, zapaścią i drgawkami. Istnieje możliwość nasilenia osłabienia mięśni, co w przypadku zajęcia mięśni oddechowych może skutkować śmiercią pacjenta.
Jak we wszystkich przypadkach przedawkowania, należy zastosować ogólne środki wspomagające. Jako antidotum w przypadku przedawkowania ARICEPT można zastosować trzeciorzędowe leki antycholinergiczne, takie jak atropina Zaleca się dożylnie siarczan atropiny w dawce niezbędnej do uzyskania pożądanego efektu: dawka początkowa od 1,0 do 2,0 mg E.V. z późniejszym dostosowaniem dawki na podstawie odpowiedzi klinicznej. Podczas jednoczesnego podawania innych leków cholinomimetycznych z czwartorzędowymi lekami przeciwcholinergicznymi, takimi jak glikopirolan, wystąpiły zmiany ciśnienia krwi i częstości akcji serca. Nie wiadomo, czy chlorowodorek donepezylu i (lub) jego metabolity są eliminowane przez dializę (hemodializę, dializę otrzewnową lub hemofiltrację).
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciw otępieniu, antycholinoesterazy.
Kod ATC: N06DA02.
Chlorowodorek donepezylu jest swoistym i odwracalnym inhibitorem acetylocholinesterazy, najczęściej występującej w mózgu cholinesterazy. Chlorowodorek donepezylu silnie hamuje ten enzym in vitro równy 1000-krotności butyrylocholinesterazy, enzymu występującego głównie poza ośrodkowym układem nerwowym.
demencja Alzheimera
U pacjentów z otępieniem typu alzheimerowskiego uczestniczących w badaniach klinicznych, podawanie pojedynczych dawek dobowych 5 mg lub 10 mg ARICEPT powodowało „hamowanie” aktywności acetylolinesterazy w stanie stacjonarnym (mierzonej w błonach erytrocytów), równe odpowiednio 63,6% i 77,3%, gdy Wykryto po podaniu leku. Zaobserwowano, że hamowanie acetylocholinesterazy (AChE) w erytrocytach po zastosowaniu chlorowodorku donepezylu koreluje ze zmianami odnotowanymi za pomocą skali ADAS-kog, czułej skali stosowanej do oceny określonych aspektów funkcji poznawczych. nie badano zmiany przebiegu podstawowej choroby neurologicznej, dlatego nie można stwierdzić, że Aricept może mieć jakikolwiek wpływ na rozwój choroby.
Skuteczność leczenia preparatem ARICEPT oceniano w 4 badaniach klinicznych kontrolowanych placebo, z których 2 trwały 6 miesięcy, a 2 1 rok.
W badaniach klinicznych trwających 6 miesięcy na zakończenie leczenia donepezilem przeprowadzono analizę opartą na połączeniu 3 kryteriów skuteczności: ADAS-Cog (skala do pomiaru sprawności poznawczej), Wrażenie zmiany na podstawie wywiadu z klinicystą z wkładem opiekuna (skala do pomiaru funkcji globalnych) e Podskala aktywności codziennego życia z Skala oceny klinicznej demencji (skala do pomiaru relacji interpersonalnych i społecznych, czynności domowych, hobby i higieny osobistej).
Pacjenci, którzy odpowiedzieli na leczenie, zostali zdefiniowani jako wszyscy, którzy spełnili poniższe kryteria:
Odpowiedź = Poprawa do ADAS-Cog o co najmniej 4 punkty
Brak pogorszenia CIBIC +
Brak pogorszenia Podskala aktywności codziennego życia z Skala oceny klinicznej demencji
* P
** P
Aricept powodował statystycznie istotny i zależny od dawki wzrost odsetka pacjentów, którzy byli oceniani odpowiadający do leczenia.
05.2 „Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie: Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po około 3-4 godzinach po podaniu doustnym. Stężenia w osoczu i pole pod krzywą zwiększają się proporcjonalnie do dawki Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji wynosi około 70 godzin, dlatego wielokrotne podawanie pojedynczych dawek dobowych umożliwia stopniowe osiągnięcie stanu stacjonarnego. Stan stacjonarny osiągany jest w ciągu około 3 tygodni od rozpoczęcia leczenia.Po osiągnięciu stanu stacjonarnego stężenie donepezylu chlorowodorku w osoczu i związana z nim aktywność farmakodynamiczna wykazują minimalne zmiany w ciągu dnia.
Spożywanie pokarmu nie wpływa na wchłanianie chlorowodorku donepezylu.
DystrybucjaChlorowodorek donepezylu wiąże się w 95% z białkami osocza. Wiązanie aktywnego metabolitu 6-O-desmetylodonepezilu z białkami osocza jest nieznane. Dystrybucja chlorowodorku donepezylu w różnych tkankach ciała nie została ostatecznie zbadana. Jednak w badaniu rozkładu masy ciała przeprowadzonym u zdrowych ochotników płci męskiej zaobserwowano, że 240 godzin po podaniu pojedynczej dawki 5 mg donepezylu chlorowodorku znakowanego węglem 14C około 28% leku nie jest wydalane. To odkrycie sugeruje, że chlorowodorek donepezylu i/lub jego metabolity mogą pozostawać w organizmie przez ponad 10 dni.
Metabolizm / wydalanieChlorowodorek donepezylu jest wydalany w postaci niezmienionej z moczem i jest metabolizowany przez układ cytochromu P450 do kilku metabolitów, z których niektóre nie zostały zidentyfikowane. Po podaniu pojedynczej dawki 5 mg chlorowodorku donepezylu znakowanego węglem C radioaktywność w osoczu, wyrażona jako odsetek podanej dawki, była głównie obecna w postaci niezmienionego chlorowodorku donepezylu (30%), 6-O-desmetylodonezilu (11% – jedyny metabolit o działaniu podobnym do chlorowodorku donepezylu), cis-N-tlenek donepezylu (9%), 5-O-desmetylodonepezil (7%) i koniugat 5-O-glukuronidowy -desmetylodonezil (3%). Około 57% całkowitej podanej radioaktywności zostało wydalone z moczem (17% w postaci niezmienionej), a 14,5% z kałem; fakt ten sugeruje, że biotransformacja i wydalanie z moczem są głównymi drogami eliminacji.
Nie ma dowodów sugerujących, że chlorowodorek donepezylu i (lub) jego metabolity powracają do krążenia na poziomie jelitowo-wątrobowym.
Stężenia donepezilu w osoczu zmniejszają się, a okres półtrwania wynosi około 70 godzin.
Płeć, rasa i palenie tytoniu nie powodują klinicznie istotnych zmian stężenia chlorowodorku donepezylu w osoczu. Farmakokinetyka donepezilu nie była specyficznie badana u zdrowych osób w podeszłym wieku, pacjentów z chorobą Alzheimera lub pacjentów z otępieniem naczyniowym. Jednak średnie stężenia w osoczu u tych pacjentów są zbliżone do tych stwierdzonych u zdrowych młodych ochotników.
U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby obserwowano zwiększenie stężenia donepezylu w osoczu w stanie stacjonarnym; średnie AUC wzrasta o 48%, podczas gdy średnie Cmax wzrasta o 39% (patrz punkt 4.2).
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Szeroko zakrojone badania na zwierzętach wykazały, że chlorowodorek donepezylu powoduje niewielką liczbę działań innych niż działania farmakologiczne leku, co jest zgodne z jego cholinergicznym działaniem stymulującym (patrz punkt 4.9). Donepezil nie wykazywał działania mutagennego w testach mutacji przeprowadzonych na komórkach bakterii i ssaków. Zaobserwowano pewne efekty klastogenne in vitro w stężeniach, które są wyraźnie toksyczne dla komórek i 3000 razy większe niż stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym. W modelu nie zaobserwowano efektów klastogennych ani genotoksycznych in vivo mikrojądro myszy. Długoterminowe badania rakotwórczości, przeprowadzone zarówno na szczurach, jak i myszach, nie wykazały żadnego potencjału onkogennego.
Chlorowodorek donepezylu nie miał wpływu na płodność szczurów i nie stwierdzono działania teratogennego u szczurów ani królików, ale miał niewielki wpływ na martwe urodzenia i przeżycie wcześniaków, gdy był podawany ciężarnym szczurom w dawkach 50-krotnie większych niż maksymalna dawka stosowana u szczurów. ludzi (patrz punkt 4.6).
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Monohydrat laktozy;
skrobia kukurydziana;
celuloza mikrokrystaliczna;
hyproloza;
stearynian magnezu.
Folia powlekająca zawiera:
talk;
makrogol;
hypromeloza;
dwutlenek tytanu „E 171”;
żółty tlenek żelaza „E 172”.
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
ARICEPT 10 mg: blister (PCW/aluminium) zawierający 28 tabletek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Nie są wymagane żadne specjalne środki ostrożności.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Pfizer Italia S.r.l.
via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
ARICEPT 10 mg: AIC nr. 033254020 / M
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
25 lipca 1997/10 stycznia 2007
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
27 kwietnia 2012 r.