Składniki aktywne: Eksemestan
AROMASIN - 25 mg tabletki powlekane
Dlaczego stosuje się Aromasin? Po co to jest?
Jego lekarstwo nazywa się Aromasin. Aromasin należy do kategorii leków znanych jako inhibitory aromatazy.Leki te wpływają na substancję zwaną aromatazą, która jest niezbędna do wytwarzania żeńskiego hormonu płciowego, estrogenu, zwłaszcza u kobiet po menopauzie.Obniżenie poziomu estrogenu w organizmie stanowi metodę leczenia hormonozależnego raka piersi. Aromasin stosuje się w leczeniu wczesnego hormonozależnego raka piersi u kobiet po menopauzie, które ukończyły 2-3 lata terapii lekiem tamoksyfen.
Aromasin jest również stosowany w leczeniu zaawansowanego hormonozależnego raka piersi u kobiet po menopauzie, gdy terapia hormonalna innymi lekami nie działała wystarczająco dobrze.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Aromasin
Nie bierz Aromasin
- Jeśli pacjent ma uczulenie na eksemestan (substancja czynna leku Aromasin) lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
- Jeśli nie przeszłaś jeszcze menopauzy, to znaczy masz regularny cykl menstruacyjny.
- Jeśli jesteś w ciąży, prawdopodobnie jesteś w ciąży lub karmisz piersią.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Aromasin
- Przed rozpoczęciem leczenia lekiem Aromasin lekarz może poprosić o pobranie próbek krwi, aby upewnić się, że doszło do menopauzy.
- Rutynowe kontrole poziomu witaminy D będą również wykonywane przed leczeniem, ponieważ mogą one być bardzo niskie we wczesnych stadiach raka piersi. Jeśli poziomy są poniżej normy, otrzymasz suplement witaminy D.
- Przed zażyciem leku Aromasin należy poinformować lekarza o problemach z wątrobą lub nerkami.
- Należy poinformować lekarza, jeśli u pacjenta występowały w przeszłości lub cierpią na jakiekolwiek schorzenia, które wpływają na wytrzymałość kości. Lekarz może uznać za konieczne zmierzenie gęstości kości przed iw trakcie leczenia lekiem Aromasin. Dzieje się tak, ponieważ leki należące do tej klasy obniżają poziom żeńskich hormonów, co może prowadzić do utraty zawartości minerałów w kościach, co może stać się mniej odporne.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Aromasin
Inne leki i Aromasin
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować inne leki. Leku Aromasin nie wolno podawać razem z hormonalną terapią zastępczą (HTZ).
Następujące leki należy stosować ostrożnie podczas stosowania leku Aromasin. Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje:
- ryfampicyna (antybiotyk),
- karbamazepina lub fenytoina (leki przeciwdrgawkowe stosowane w leczeniu padaczki),
- l „dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum) lub preparaty je zawierające.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Dla osób uprawiających sport: stosowanie leku bez konieczności terapeutycznej stanowi doping i może w każdym przypadku decydować o pozytywnych wynikach testów antydopingowych.
Ciąża i karmienie piersią
Nie należy stosować leku Aromasin, jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią. Należy poinformować lekarza, jeśli jest w ciąży lub podejrzewa, że może być w ciąży. Kobietom, które mogą zajść w ciążę podczas leczenia, zaleca się omówienie z lekarzem stosowania skutecznej metody antykoncepcji.
Prowadzenie i używanie maszyn
Jeśli pacjent odczuwa senność, zawroty głowy lub osłabienie podczas przyjmowania leku Aromasin, nie powinien prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.
Aromasin zawiera sacharozę i parahydroksybenzoesan metylu
- Jeśli pacjent został poinformowany przez lekarza, że występuje u niego nietolerancja niektórych cukrów, przed przyjęciem tego leku należy skontaktować się z lekarzem. Tabletki Aromasin zawierają sacharozę (rodzaj cukru), która może powodować problemy u niewielkiej liczby pacjentów z dziedziczną nietolerancją niektórych cukrów (złe wchłanianie glukozy-galaktozy, nietolerancja fruktozy lub niedobór sacharazy-izomaltazy).
- Aromasin zawiera niewielką ilość parahydroksybenzoesanu metylu, który może powodować reakcje alergiczne (prawdopodobnie opóźnione); jeśli tak się stanie, skontaktuj się z lekarzem.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Aromasin: Dawkowanie
Dorośli i osoby starsze
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem.
Tabletki Aromasin należy przyjmować doustnie o tej samej porze każdego dnia po posiłku. Lekarz doradzi, jak przyjmować lek Aromasin i jak długo.
Zalecana dawka to jedna tabletka 25 mg raz na dobę.
Jeśli podczas leczenia lekiem Aromasin musisz udać się do szpitala, poinformuj personel medyczny, jakie leki przyjmujesz.
Używaj u dzieci
Stosowanie Aromasinu nie jest wskazane u dzieci.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Aromasin
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Aromasin
Jeśli przypadkowo zażyłeś zbyt wiele tabletek, natychmiast skontaktuj się z lekarzem lub udaj się na izbę przyjęć najbliższego szpitala i pokaż mu opakowanie tabletek Aromasin.
Pominięcie przyjęcia leku Aromasin
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej tabletki. Jeśli zapomnisz wziąć tabletkę, zażyj ją tak szybko, jak tylko sobie przypomnisz. Jeśli zbliża się pora przyjęcia kolejnej dawki, zażyj ją o zwykłej porze.
Przerwanie stosowania leku Aromasin
Nie należy przerywać przyjmowania tabletek, nawet jeśli pacjent czuje się dobrze, chyba że tak zaleci lekarz
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Aromasin
Jak każdy lek, Aromasin może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Aromasin jest dobrze tolerowany, a wymienione poniżej działania niepożądane obserwowane u pacjentów leczonych produktem Aromasin mają głównie nasilenie łagodne lub umiarkowane. Większość działań niepożądanych jest związana z niedoborem estrogenów (np. uderzenia gorąca).
Może wystąpić nadwrażliwość, zapalenie wątroby (zapalenie wątroby) i zapalenie dróg żółciowych wątroby, które może powodować zażółcenie skóry (cholestatyczne zapalenie wątroby). Objawy obejmują ogólne złe samopoczucie, nudności, żółtaczkę (zażółcenie skóry i oczu), swędzenie, ból po prawej stronie brzucha i utratę apetytu. Jeśli uważasz, że masz którykolwiek z tych objawów, natychmiast skontaktuj się z lekarzem w celu uzyskania pilnej pomocy medycznej.
Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż jednej na 10 osób):
- Depresja
- Trudności ze snem
- Bół głowy
- Uderzenia gorąca
- Zawroty głowy
- Mdłości
- Zwiększona potliwość
- Bóle mięśni i stawów (w tym: choroba zwyrodnieniowa stawów, ból pleców, zapalenie stawów i sztywność stawów)
- Zmęczenie
- Zmniejszenie liczby białych krwinek
- Ból brzucha
- Podwyższony poziom enzymów wątrobowych
- Wysoki poziom produktu rozpadu hemoglobiny we krwi
- Wysoki poziom enzymu we krwi z powodu uszkodzenia wątroby
- Boleć
Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 10 osób):
- Utrata apetytu
- Zespół cieśni nadgarstka (uczucie mrowienia, drętwienie i ból dłoni z wyjątkiem małego palca) lub mrowienie/kłucie skóry
- Ból żołądka, wymioty (nudności), zaparcia, niestrawność, biegunka
- Wypadanie włosów
- Wysypka skórna, pokrzywka i swędzenie
- ścieńczenie kości, które może osłabić (osteoporoza), w niektórych przypadkach prowadzące do złamań kości (złamań lub pęknięć)
- Ból, obrzęk dłoni i stóp
- Zmniejszenie liczby płytek krwi
- Słabe mięśnie
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 100 osób):
- Nadwrażliwość
Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 1000 osób):
- Pojawienie się „wysypki skórnej z małymi pęcherzami
- Senność
- Zapalenie wątroby
- Zapalenie dróg żółciowych wątroby, które może powodować zażółcenie skóry
Nieznane działania niepożądane (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- Niski poziom pewnego rodzaju białych krwinek we krwi
Można również zaobserwować zmiany liczby niektórych komórek krwi (limfocytów) i krążących płytek krwi, zwłaszcza u pacjentów z wcześniej istniejącą limfopenią (zmniejszenie liczby limfocytów we krwi).
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
- Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
- Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i blistrze po „EXP”. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
- Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Skład i postać farmaceutyczna
Co zawiera Aromasin
- Substancją czynną jest eksemestan. Każda tabletka powlekana zawiera 25 mg eksemestanu.
- Pozostałe składniki to: krzemionka koloidalna uwodniona, krospowidon, hypromeloza, stearynian magnezu, mannitol, celuloza mikrokrystaliczna, sól sodowa karboksymetyloskrobi (typ A), polisorbat, alkohol poliwinylowy, symetykon, sacharoza makrogolu, lekki węglan magnezu, wosk parahydroksybenzoesan metylu (E218), talk, wosk Carnauba, alkohol etylowy, lakier, dwutlenek tytanu (E171) i tlenki żelaza (E172).
Jak wygląda lek Aromasin i co zawiera opakowanie
Tabletki Aromasin są powlekane, okrągłe, obustronnie wypukłe, koloru białawego, z oznaczeniem 7663 po jednej stronie.
Aromasin jest dostępny w opakowaniach blistrowych zawierających 15, 20, 30, 90, 100 i 120 tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
AROMASIN 25 MG TABLETEK POWLEKANYCH
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Składnik aktywny: eksemestan.
Każda tabletka powlekana zawiera: 25 mg eksemestanu.
Każda tabletka zawiera 30,2 mg sacharozy i 0,003 mg parahydroksybenzoesanu metylu (E 218).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki powlekane.
Okrągłe, białawe, drażowane, dwuwypukłe tabletki, oznaczone 7663 po jednej stronie.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Aromasin jest wskazany w leczeniu uzupełniającym kobiet po menopauzie z inwazyjnym rakiem piersi we wczesnym stadium (wczesny rak piersi, EBC) oraz z dodatnimi receptorami estrogenowymi, po wstępnym leczeniu uzupełniającym tamoksyfenem przez 2-3 lata.
AROMASIN jest wskazany w leczeniu zaawansowanego raka piersi u kobiet w naturalnym lub indukowanym stanie pomenopauzalnym, u których doszło do progresji choroby po leczeniu terapią antyestrogenową.
Skuteczność nie została wykazana u pacjentów z ujemnym receptorem estrogenowym.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Pacjenci dorośli i starsi
Zalecana dawka leku AROMASIN to 1 tabletka 25 mg przyjmowana raz na dobę, najlepiej po posiłku.
U pacjentek z wczesnym rakiem piersi leczenie preparatem Aromasin należy kontynuować do zakończenia pięcioletniej sekwencyjnej złożonej uzupełniającej terapii hormonalnej (tamoksyfen, a następnie Aromasin) trwającej pięć lat lub krócej w przypadku nawrotu raka.
U pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi leczenie preparatem AROMASIN należy kontynuować do czasu wystąpienia progresji nowotworu.
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z niewydolnością wątroby lub nerek (patrz punkt 5.2).
Populacja pediatryczna
Nie zaleca się stosowania u dzieci.
04.3 Przeciwwskazania
Stosowanie tabletek AROMASIN jest przeciwwskazane u pacjentów ze stwierdzoną nadwrażliwością na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1, u kobiet przed menopauzą, w ciąży lub karmiących.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Preparatu AROMASIN nie należy podawać kobietom z przedmenopauzalnym stanem hormonalnym. Dlatego też, jeśli zostanie to uznane za właściwe z klinicznego punktu widzenia, stan pomenopauzalny należy zweryfikować poprzez ocenę poziomu LH, FSH i estradiolu.
AROMASIN należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek.
Tabletki AROMASIN zawierają sacharozę i nie należy ich podawać pacjentom z rzadką dziedziczną nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy.
Tabletki AROMASIN zawierają p-hydroksybenzoesan metylu i dlatego mogą powodować reakcje alergiczne (prawdopodobnie opóźnione).
Aromasin jest silnym środkiem, który obniża poziom estrogenu, a po podaniu zaobserwowano zmniejszenie gęstości mineralnej kości (gęstość mineralna kości, BMD) oraz zwiększenie częstości złamań (patrz punkt 5.1). Na początku leczenia uzupełniającego produktem Aromasin u kobiet z osteoporozą lub ryzykiem osteoporozy stan mineralny kości na początku leczenia należy ocenić zgodnie z aktualną praktyką i wytycznymi. przypadek po przypadku. przez przypadek Chociaż dostępne są niewystarczające dane, aby wykazać skutki leczenia zmniejszenia gęstości mineralnej kości spowodowanej przez produkt Aromasin, pacjentów leczonych produktem Aromasin należy uważnie monitorować i rozpocząć leczenie lub profilaktykę osteoporozy. ryzyko.
Ze względu na dużą częstość występowania ciężkiego niedoboru 25-hydroksywitaminy D u kobiet z wczesnym rakiem piersi, przed rozpoczęciem leczenia inhibitorem aromatazy należy rozważyć rutynową ocenę tego parametru. W przypadku niedoboru witaminy D należy zastosować suplementację witaminą D.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Przeprowadzone badania in vitro wykazali, że lek jest metabolizowany przez cytochrom P450 CYP3A4 i aldoketoreduktazy (patrz punkt 5.2) i nie hamuje żadnego z głównych izoenzymów CYP. W klinicznym badaniu farmakokinetycznym specyficzne hamowanie CYP3A4 przez ketokonazol nie wykazało znaczącego wpływu na farmakokinetykę eksemestanu.
W badaniu interakcji z ryfampicyną, silnym induktorem CYP450, podawanym w dawce 600 mg/dobę i pojedynczej dawce 25 mg eksemestanu, AUC eksemestanu zmniejszyło się o 54%, a Cmax o 41%. Ponieważ znaczenie kliniczne tej interakcji nie zostało ocenione, jednoczesne podawanie leków, takich jak ryfampicyna, leki przeciwdrgawkowe (np. fenytoina i karbamazepina) oraz preparaty ziołowe zawierające dziurawiec zwyczajny (dziurawiec), o którym wiadomo, że indukują CYP3A4, mogą zmniejszać skuteczność produktu AROMASIN .
AROMASIN należy stosować ostrożnie z lekami, które są metabolizowane na szlaku CYP3A4 i mają wąskie okno terapeutyczne. Brak doświadczenia klinicznego w jednoczesnym stosowaniu produktu AROMASIN z innymi lekami przeciwnowotworowymi.
Preparatu AROMASIN nie należy podawać jednocześnie z lekami zawierającymi estrogeny, ponieważ unieważniłyby one jego działanie farmakologiczne.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Brak danych klinicznych dotyczących kobiet w ciąży narażonych na działanie preparatu AROMASIN. Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Dlatego AROMASIN jest przeciwwskazany w ciąży.
Czas karmienia
Nie wiadomo, czy eksemestan przenika do mleka ludzkiego.AROMASIN nie powinien być podawany w okresie laktacji.
Kobiety w okresie okołomenopauzalnym lub w wieku rozrodczym
Lekarze powinni ocenić potrzebę skutecznej antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym, w tym kobiet w okresie okołomenopauzalnym lub kobiet, które niedawno przeszły menopauzę, przynajmniej do czasu pełnego ustalenia stanu pomenopauzalnego (patrz punkty 4.3 i 4.4).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Po zastosowaniu leku zgłaszano przypadki senności, ospałości, osłabienia i zawrotów głowy.Pacjent powinien być poinformowany, że w przypadku wystąpienia takich objawów ich zdolności fizyczne i/lub psychiczne niezbędne do prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn mogą ulec zmniejszeniu.
04.8 Działania niepożądane
Aromasin był ogólnie dobrze tolerowany we wszystkich badaniach klinicznych przeprowadzonych z Aromasinem w standardowej dawce 25 mg/dobę, a działania niepożądane miały na ogół nasilenie łagodne do umiarkowanego.
Częstość przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wynosiła 7,4% u pacjentek z wczesnym rakiem piersi otrzymujących leczenie uzupełniające produktem Aromasin po początkowym leczeniu uzupełniającym tamoksyfenem. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były uderzenia gorąca (22%), ból stawów (18%) i zmęczenie (16%).
Częstość przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wyniosła 2,8% w całej populacji pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi.Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były uderzenia gorąca (14%) i nudności (12%).
Większość działań niepożądanych można przypisać normalnym farmakologicznym konsekwencjom pozbawienia estrogenów (np. uderzenia gorąca).
Działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu wymieniono poniżej według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania.
Częstości zdefiniowano w następujący sposób: bardzo często (≥ 1/10); często (≥1/100,
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego:
Bardzo częste: leukopenia (**)
Pospolity: małopłytkowość (**)
Nieznany: Zmniejszona liczba limfocytów (**)
Zaburzenia układu immunologicznego:
Niezwykły: nadwrażliwość
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania:
Pospolity: anoreksja
Zaburzenia psychiczne:
Bardzo częste: depresja, bezsenność
Zaburzenia układu nerwowego:
Bardzo częste: ból głowy, zawroty głowy
Pospolity: zespół cieśni nadgarstka, parestezje
Rzadki: senność
Zaburzenia naczyniowe:
Bardzo częste: uderzenia gorąca
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe:
Bardzo częste: ból brzucha, nudności
Pospolity: wymioty, biegunka, zaparcia, niestrawność
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych:
Bardzo częste: zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi, zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej we krwi
Rzadki: zapalenie wątroby, (†) cholestatyczne zapalenie wątroby (†)
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:
Bardzo częste: zwiększona potliwość
Pospolity: łysienie, wysypka, pokrzywka, swędzenie
Rzadki: ostra uogólniona osutka krostkowa (†)
Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego:
Bardzo częste: bóle mięśniowo-szkieletowe i stawów (*)
Pospolity: złamania, osteoporoza
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania:
Bardzo częste: ból, zmęczenie
Pospolity: obrzęki obwodowe, astenia
(*) Obejmuje: bóle stawów i rzadziej bóle kończyn, chorobę zwyrodnieniową stawów, ból pleców, zapalenie stawów, bóle mięśni i sztywność stawów
(**) U pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi rzadko zgłaszano przypadki małopłytkowości i leukopenii. Sporadyczne zmniejszenie liczby limfocytów zaobserwowano u około 20% pacjentów otrzymujących AROMASIN, szczególnie u pacjentów z istniejącą wcześniej limfopenią; jednak u tych pacjentów średnie wartości limfocytów nie zmieniły się znacząco w czasie i nie zaobserwowano odpowiedniego wzrostu infekcji wirusowych.
Efektów tych nie obserwowano u pacjentek leczonych we wczesnych badaniach nad rakiem piersi.
(†) Częstotliwość obliczona zgodnie z regułą 3 / X.
Poniższa tabela przedstawia częstość występowania działań niepożądanych i chorób wymienionych powyżej w Intergroup Exemestane Study (IES) we wczesnym raku piersi, niezależnie od przyczynowości, zgłaszanych u pacjentek otrzymujących badany lek i do 30 dni po zakończeniu badania.
W badaniu IES częstość incydentów niedokrwiennych serca wynosiła 4,5% vs 4,2% u pacjentów leczonych odpowiednio eksemestanem i tamoksyfenem. Nie zaobserwowano istotnej różnicy dla poszczególnych zdarzeń sercowo-naczyniowych, w tym nadciśnienia (9,9% vs 8,4%), zawału mięśnia sercowego (0,6% vs 0,2%) i niewydolności serca (1,1% vs 0, 7%).
W badaniu IES eksemestan wiązał się z większą częstością występowania hipercholesterolemii niż tamoksyfen (3,7% vs 2,1%).
W innym randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu u kobiet po menopauzie z wczesnym rakiem piersi niskiego ryzyka, które były leczone eksemestanem (N = 73) lub placebo (N = 73) przez 24 miesiące, eksemestan wiązał się ze średnim zmniejszeniem stężenia HDL w osoczu. poziom cholesterolu 7-9%, w porównaniu do 1% wzrostu w grupie placebo.Obserwowano również 5-6% zmniejszenie apolipoproteiny A1 w grupie leczonej eksemestanem, w porównaniu z 0-2% w grupie placebo. Wpływ na pozostałe badane parametry lipidowe (cholesterol całkowity, cholesterol LDL, triglicerydy, apolipoproteinę B i lipoproteinę a) był bardzo podobny w obu leczonych grupach.Kliniczne znaczenie tych wyników jest niejasne.
W badaniu IES większą częstość występowania wrzodów żołądka stwierdzono w ramieniu z eksemestanem w porównaniu z ramieniem z tamoksyfenem (0,7% w porównaniu z wrzodami żołądka w przypadku jednoczesnego stosowania NLPZ i/lub w wywiadzie chorobowym).
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ”.
04.9 Przedawkowanie
Przeprowadzono badania kliniczne, w których podawano AROMASIN do dawki pojedynczej 800 mg zdrowym ochotniczkom i do dawki 600 mg na dobę kobietom po menopauzie z zaawansowanym rakiem piersi; te dawki były dobrze tolerowane. Nie wiadomo, jaka pojedyncza dawka leku AROMASIN może wywołać objawy zagrażające życiu pacjenta. U szczurów i psów obserwowano śmiertelność po podaniu pojedynczej dawki doustnej odpowiadającej, odpowiednio, 2000 i 4000 razy większej od zalecanej dawki u ludzi, obliczonej na podstawie mg/m 2. Nie ma swoistego antidotum na przedawkowanie, a leczenie powinno być objawowe.
Wskazane jest ogólne leczenie podtrzymujące, w tym częste monitorowanie parametrów życiowych i ścisła obserwacja pacjenta.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: steroidowy inhibitor aromatazy, środek przeciwnowotworowy.
Kod ATC: L02BG06.
Mechanizm akcji
Eksemestan jest nieodwracalnym steroidowym inhibitorem aromatazy, strukturalnie zbliżonym do naturalnego substratu androstendionu.U kobiet po menopauzie estrogeny powstają głównie w wyniku konwersji androgenów do estrogenów przez enzym aromatazy w tkankach obwodowych. Pozbawienie estrogenów poprzez inhibicję aromatazy jest skutecznym i selektywnym leczeniem hormonozależnego raka piersi u kobiet po menopauzie. U kobiet po menopauzie AROMASIN podawany doustnie istotnie obniża stężenie estrogenów w surowicy już od dawki 5 mg, osiągając maksymalną supresję (> 90%) po dawce 10-25 mg. U chorych na raka piersi po menopauzie leczonych dawką dobową 25 mg aktywność aromatazy w organizmie jest obniżona o 98%.
Eksemestan nie posiada żadnych właściwości progestynowych ani estrogennych. Zaobserwowano nieznaczną aktywność androgenną prawdopodobnie ze względu na pochodną 17-wodorową, zwłaszcza przy wysokich dawkach. W badaniach przeprowadzonych z wielokrotnymi dawkami dobowymi, AROMASIN nie wykazał wykrywalnego wpływu na nadnerczową biosyntezę kortyzolu lub aldosteronu, mierzonego przed lub po stymulacji ACTH, tym samym wykazując jego selektywność w stosunku do innych enzymów biorących udział w syntezie steroidów.
Dlatego nie jest konieczna terapia zastępcza glikokortykoidami lub mineralokortykosteroidami. Niewielki, niezależny od dawki wzrost poziomu LH i FSH w surowicy zaobserwowano również przy małych dawkach: jednak efekt ten jest oczekiwany ze względu na klasę farmakologiczną i jest prawdopodobnie wynikiem sprzężenia zwrotnego na poziomie przysadki w związku z redukcją estrogenów poziomy stymulujące przysadkowe wydzielanie gonadotropin nawet u kobiet po menopauzie.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Leczenie raka piersi we wczesnym stadium
W wieloośrodkowym, randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą (IES) obejmującym 4724 pacjentki po menopauzie z pierwotnym rakiem piersi z obecnością receptorów estrogenowych lub z nieznanym pierwotnym rakiem piersi, pacjentki wolne od choroby po leczeniu uzupełniającym tamoksyfenem przez 2-3 lata były randomizowane do kolejnych 3-2 lat leczenie Aromasinem (25 mg/dobę) lub tamoksyfenem (20 lub 30 mg/dobę) w celu zakończenia 5-letniego cyklu terapii hormonalnej.
IES - mediana obserwacji po 52 miesiącach
Po medianie czasu trwania terapii wynoszącej około 30 miesięcy i medianie okresu obserwacji około 52 miesięcy, wyniki wykazały, że sekwencyjne leczenie produktem Aromasin po 2-3 latach leczenia uzupełniającego tamoksyfenem wiązało się z kliniczną i statystyczną poprawą. przeżycie wolne (DFS) w porównaniu z kontynuacją leczenia tamoksyfenem. Przeprowadzona analiza wykazała, że w badanym okresie Aromasin zmniejszył ryzyko nawrotu raka piersi o 24% w porównaniu z tamoksyfenem (Hazard Ratio 0,76, p = 0,00015).
Korzystny wpływ eksemestanu na tamoksyfen w odniesieniu do przeżycia wolnego od choroby (DFS) był widoczny niezależnie od stanu węzłów chłonnych lub wcześniejszej chemioterapii.
Co więcej, Aromasin istotnie zmniejszał ryzyko raka drugiej piersi (Hazard Ratio 0,57, p = 0,04158).
W całej badanej populacji zaobserwowano trend w kierunku lepszego przeżycia całkowitego dla eksemestanu (222 zgony) w porównaniu z tamoksyfenem (262 zgony) przy współczynniku ryzyka wynoszącym 0,85 (test log-rank: p = 0,07362), co stanowi 15% redukcję Zaobserwowano statystycznie znamienne 23% zmniejszenie ryzyka zgonu (współczynnik ryzyka dla całkowitego przeżycia 0,77; test chi-kwadrat Walda: p = 0,0069) dla eksemestanu w porównaniu z tamoksyfenem po korekcie o czynniki (stan ER, stan węzłów chłonnych, wcześniejsza chemioterapia, HTZ i stosowanie bisfosfonianów).
Główne wyniki skuteczności po 52 miesiącach u wszystkich pacjentów (populacja planowana do leczenia) oraz u pacjentów z dodatnim receptorem estrogenowym.
* Test log-rank; Pacjenci ER + = pacjenci z dodatnim receptorem estrogenowym;
a Przeżycie wolne od choroby definiuje się jako pierwsze wystąpienie wznowy miejscowej lub przerzutów odległych, kontralateralnego raka piersi lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny;
b Przeżycie bez raka piersi definiuje się jako pierwsze wystąpienie wznowy miejscowej lub przerzutów odległych, drugiego raka piersi lub zgon z powodu raka piersi;
c Przeżycie bez przerzutów odległych definiuje się jako pierwsze wystąpienie przerzutów odległych lub zgon z powodu raka piersi;
d Przeżycie całkowite definiuje się jako wystąpienie zgonu z dowolnej przyczyny.
W dalszej analizie podgrupy pacjentów z dodatnimi lub nieznanymi receptorami estrogenowymi nieskorygowany współczynnik ryzyka dla przeżycia całkowitego wyniósł 0,83 (test log-rank: p = 0,04250), co oznacza zmniejszenie klinicznie i statystycznie istotnego ryzyka zgonu o 17% .
W podbadaniu kości IES wykazano, że u kobiet leczonych preparatem Aromasin po 2-3 latach leczenia tamoksyfenem obserwuje się umiarkowane zmniejszenie gęstości mineralnej kości.W całym badaniu częstość występowania złamań w trakcie leczenia oceniana w ciągu 30 miesięcy leczenia była większa u pacjentów leczonych produktem Aromasin niż u pacjentów leczonych tamoksyfenem (odpowiednio 4,5% i 3,3%, p = 0,038).
Wyniki badania podgrupy endometrium IES wskazują, że po 2 latach leczenia nastąpiła mediana zmniejszenia grubości endometrium o 33% u pacjentek leczonych Aromasinem w porównaniu z niewykrywalną zmianą u pacjentek leczonych tamoksyfenem. Zgrubienie endometrium wykryte na początku leczenia uległo normalizacji (
IES - mediana obserwacji 87 miesięcy Po medianie czasu trwania terapii około 30 miesięcy i medianie obserwacji około 87 miesięcy, wyniki wykazały, że sekwencyjne leczenie eksemestanem po 2 lub 3 latach leczenia uzupełniającego tamoksyfenem było związane z klinicznie i statystycznie znamienna poprawa przeżycia wolnego od choroby (DFS) w porównaniu z kontynuacją leczenia tamoksyfenem. Wyniki wykazały, że w obserwowanym okresie badania Aromasin znacząco zmniejszał ryzyko nawrotu raka piersi o 16% w porównaniu z tamoksyfenem (współczynnik ryzyka 0,84; p = 0,002).
Ogólnie rzecz biorąc, korzystny wpływ eksemestanu na tamoksyfen w stosunku do DFS był widoczny niezależnie od stanu węzłów chłonnych lub wcześniejszej chemioterapii lub terapii hormonalnej. Istotność statystyczna nie została utrzymana w niektórych podgrupach z małą liczebnością próby. Wykazały one tendencję na korzyść eksemestanu u pacjentów z większą niż 9 zajętych węzłów chłonnych lub wcześniejsza chemioterapia CMF U pacjentów z nieznanym stanem węzłów chłonnych, z innym rodzajem wcześniejszej chemioterapii, a także z nieznanym / nieobecnym stanem związanym z terapią hormonalną nieistotny statystycznie trend na korzyść tamoksyfenu Ponadto stosowanie eksemestanu istotnie wydłużało czas przeżycia bez raka piersi (współczynnik ryzyka 0,82, p = 0,00263) oraz przeżycie bez nawrotu choroby na odległość (współczynnik ryzyka 0,85, p = 0,02425). Aromasin zmniejszał również ryzyko raka drugiej piersi, chociaż efekt ten nie był już statystycznie istotny w tym obserwowanym okresie badania (współczynnik ryzyka 0,74, p = 0,12983).W całej badanej populacji zaobserwowano tendencję do lepszego przeżycia całkowitego dla eksemestanu (373 zgony) w porównaniu z tamoksyfenem (420 zgonów) ze współczynnikiem ryzyka 0,89 (test log-rank: p = 0,08972), co oznacza 11% zmniejszenie ryzyka zgonu na korzyść eksemestanu. zaobserwowano istotne 18% zmniejszenie ryzyka zgonu (współczynnik ryzyka dla całkowitego przeżycia równy 0,82; test chi-kwadrat Walda: p = 0, 0082) dla eksemestanu w porównaniu z tamoksyfenem po skorygowaniu o wcześniej określone czynniki prognostyczne (takie jak status ER, węzeł chłonny stan, przebyta chemioterapia, stosowanie hormonalnej terapii zastępczej i bisfosfonianów).
W dalszej analizie podgrup pacjentów z dodatnimi lub nieznanymi receptorami estrogenowymi nieskorygowany współczynnik ryzyka dla przeżycia całkowitego wyniósł 0,86 (test log-rank: p = 0,04262), co stanowi klinicznie i statystycznie istotne 14% ryzyko zgonu.
Wyniki z dodatkowego badania kości wskazują, że leczenie eksemestanem przez 2-3 lata po 3-2 latach leczenia tamoksyfenem zwiększyło utratę masy kostnej podczas leczenia (średnia % zmiana w gęstości mineralnej kości (BMD) w stosunku do wartości wyjściowej po 36 miesiącach: -3,37 [kręgosłup] , - 2,96 [biodro] dla eksemestanu i -1,29 [kręgosłup], -2,02 [biodro] dla tamoksyfenu) 24 miesiące po leczeniu wystąpiły minimalne różnice w zmianie BMD w stosunku do wartości wyjściowych w obu leczonych grupach, prezentując ramię z tamoksyfenem z nieco większą końcową redukcją BMD we wszystkich ośrodkach (średnia zmiana % od wartości wyjściowej dla BMD po 24 miesiącach po leczeniu -2,17 [kolumna], -3,06 [biodro] dla eksemestanu i -3,44 [kolumna], -4,15 [biodro] dla tamoksyfenu ).
Całkowite złamania zgłaszane podczas leczenia i podczas obserwacji były istotnie większe w grupie eksemestanu niż w grupie tamoksyfenu (169 [7,3%] vs 122 [5,2%]; p = 0,004), ale nie odnotowano różnic w liczbie przypadków osteoporozy złamania.
Leczenie zaawansowanego raka piersi
W randomizowanym kontrolowanym badaniu klinicznym zwalidowanym przez komisję przeglądową wykazano, że AROMASIN podawany w dawce dziennej 25 mg statystycznie istotnie wydłuża czas przeżycia, czas do progresji (TTP), czas do nawrotu (TTF) w porównaniu ze standardowym leczeniem hormonalnym megestrolem octan u pacjentek po menopauzie z zaawansowanym rakiem piersi, u których doszło do progresji po lub w trakcie leczenia tamoksyfenem podawanym jako leczenie uzupełniające lub jako leczenie pierwszego rzutu w zaawansowanym stadium choroby.
05.2 „Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Po podaniu doustnym tabletek AROMASIN, eksemestan jest szybko wchłaniany.Fragment dawki wchłonięty przez przewód pokarmowy jest duży.Całkowita biodostępność u ludzi nie jest znana, chociaż przypuszcza się, że jest ograniczona ze względu na duży efekt pierwszego przejścia. Podobny efekt skutkował całkowitą biodostępnością 5% u szczurów i psów. Po podaniu pojedynczej dawki 25 mg maksymalne stężenie w osoczu 18 ng/ml osiągnięto po 2 godzinach. Jednoczesne przyjmowanie pokarmu zwiększa biodostępność o 40%.
Dystrybucja
Objętość dystrybucji eksemestanu, nieskorygowana na biodostępność po podaniu doustnym, wynosi około 20 000 l. Kinetyka jest liniowa, a okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji wynosi 24 godziny. Wiązanie z białkami osocza wynosi 90% i jest niezależne od stężenia. Eksemestan i jego metabolity nie wiążą się z erytrocytami.
Po wielokrotnym podaniu nie dochodzi do kumulacji eksemestanu w nieoczekiwany sposób.
Eliminacja
Eksemestan jest metabolizowany przez utlenianie grupy metylenowej w pozycji 6 przez izoenzym CYP3A4 i/lub redukcję grupy 17-keto przez aldoketoreduktazę, a następnie sprzęganie.Klirens eksemestanu, nieskorygowany na biodostępność po podaniu doustnym, wynosi około 500 l/godz. Metabolity są albo nieaktywne, albo mniej aktywne niż lek macierzysty w hamowaniu aromatazy. Ilość niezmienionego leku wydalanego z moczem wynosi 1% dawki.Z kałem i moczem równe ilości (40%) eksemestanu znakowanego C14 zostały wydalone w ciągu jednego tygodnia.
Szczególne populacje pacjentów
Wiek
Nie zaobserwowano istotnej korelacji pomiędzy ekspozycją ogólnoustrojową na AROMASIN a wiekiem badanych.
Zaburzenia czynności nerek
U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CLcr
Zaburzenia czynności wątroby
U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby ekspozycja na eksemestan jest 2-3 razy większa niż u zdrowych ochotników. Ze względu na profil bezpieczeństwa eksemestanu nie jest konieczne dostosowanie dawki.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania toksykologiczne
TEN wyniki badań toksyczności po podaniu wielokrotnym u szczurów i psów, takie jak wpływ na narządy rozrodcze i pokrewne, przypisywano ogólnie aktywności farmakologicznej eksemestanu.Inne działania toksykologiczne (na wątrobę, nerki lub ośrodkowy układ nerwowy) obserwowano jedynie przy przekraczające maksymalne narażenie człowieka, co wskazuje na niewielkie znaczenie w zastosowaniu klinicznym.
Mutagenność
Eksemestan nie wykazywał genotoksycznego działania na bakterie (test Amesa), komórki V79 chomika chińskiego, hepatocyty szczura i test mikrojądrowy myszy. in vitro eksemestan jest klastogenny w limfocytach, nie był klastogenny w dwóch badaniach in vivo.
Toksykologia reprodukcyjna
Eksemestan wykazywał działanie embriotoksyczne u szczurów i królików przy narażeniu ogólnoustrojowym podobnym do uzyskiwanego u ludzi po podaniu dawki 25 mg/dobę.Nie stwierdzono działania teratogennego.
Rakotwórczość
W dwuletnim badaniu rakotwórczości u samic szczurów nie zaobserwowano guzów związanych z leczeniem. U samców szczurów badanie zakończyło się po 92 tygodniach z powodu ich przedwczesnej śmierci z powodu przewlekłej choroby nerek. W dwuletnim badaniu rakotwórczości na myszach zaobserwowano wzrost częstości występowania guzów wątroby u obu płci przy dawkach średnich i dużych (150 i 450 mg/kg/dobę).Uważa się, że wynik ten jest związany z indukcją mikrosomalne enzymy wątrobowe, efekt obserwowany u myszy, ale nie w badaniach klinicznych.Zwiększona częstość występowania gruczolaków kanalików nerkowych zaobserwowano również u samców myszy po podaniu dużych dawek (450 mg/kg/dobę). Ta zmiana jest uważana za specyficzną dla gatunku i płci i wystąpiła przy dawce odpowiadającej 63-krotności ekspozycji na lek u ludzi.Żaden z obserwowanych efektów nie jest uważany za klinicznie związany z leczeniem eksemestanem.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Rdzeń tabletu:
Hydraty koloidalnej krzemionki
Krospowidon
Hypromeloza
Stearynian magnezu
Mannitol
Celuloza mikrokrystaliczna
Karboksymetyloskrobia sodowa (typ A)
Polisorbat.
Powłoka:
Hypromeloza
Alkohol poliwinylowy
Symetykon
Makrogol
Sacharoza
Lekki węglan magnezu
Dwutlenek tytanu (E171)
Parahydroksybenzoesan metylu (E218)
Estry cetylowe wosku
Talk
Wosk Carnauba.
Tusz do wycisków:
Alkohol etylowy
Lakier
Tlenki żelaza (E172)
Dwutlenek tytanu (E171).
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blister Aluminium-PVDC / PVC-PVDC.
Pudełka po 15, 20, 30, 90, 100 i 120 tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Pfizer Italia S.r.l. - via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Pudełko zawierające 15 tabletek, nr AIC. 034678019
Pudełko 20 tabletek, nr AIC. 034678021
Pudełko 30 tabletek, AIC nr. 034678033
Pudełko 90 tabletek, AIC nr. 034678045
Pudełko 100 tabletek, AIC nr. 034678058
Pudełko 120 tabletek, AIC nr. 034678060
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
15 marca 2000 / 16 grudnia 2008
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
14 października 2015