Składniki aktywne: Fezoterodyna
TOVIAZ 4 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
TOVIAZ 8 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Dlaczego stosuje się Toviaz? Po co to jest?
TOVIAZ zawiera substancję czynną zwaną fumaranem fezoterodyny i należy do klasy leków przeciwmuskarynowych, które zmniejszają aktywność pęcherza nadreaktywnego i są stosowane u osób dorosłych w leczeniu objawów.
TOVIAZ leczy objawy pęcherza nadreaktywnego, takie jak:
- niemożność kontrolowania podczas opróżniania pęcherza (nietrzymanie moczu)
- nagła potrzeba opróżnienia pęcherza (potrzeba oddania moczu)
- potrzeba opróżniania pęcherza częściej niż zwykle (zwiększona częstość oddawania moczu)
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Toviaz
Nie bierz TOVIAZ
- jeśli pacjent ma uczulenie na fezoterodynę, orzeszki ziemne lub soję lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6) (patrz punkt 2 „TOVIAZ zawiera laktozę i olej sojowy”)
- jeśli pacjent nie jest w stanie całkowicie opróżnić pęcherza (zatrzymanie moczu) - jeśli żołądek opróżnia się powoli (zatrzymanie żołądka)
- jeśli u pacjenta występuje choroba oczu zwana jaskrą zamkniętego kąta (wysokie ciśnienie krwi w oku), która nie jest wystarczająco kontrolowana
- jeśli u pacjenta występuje nadmierne osłabienie mięśni (miasthenia gravis)
- jeśli masz „owrzodzenie i zapalenie okrężnicy (ciężkie wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
- jeśli masz powiększoną lub nienormalnie rozdętą okrężnicę (powiększona okrężnica)
- jeśli u pacjenta występują poważne problemy z wątrobą.
- jeśli u pacjenta występują problemy z nerkami lub umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby i przyjmuje leki zawierające którąkolwiek z następujących substancji czynnych: itrakonazol lub ketokonazol (stosowane w leczeniu zakażeń grzybiczych), rytonawir, atazanawir, indynawir, sakwinawir lub nelfinawir (leki przeciwwirusowe stosowane w leczeniu AIDS), klarytromycyna lub telitromycyna (stosowane w leczeniu zakażeń bakteryjnych) oraz nefazodon (stosowany w leczeniu depresji).
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Toviaz
Fezoterodyna może nie zawsze być dla Ciebie odpowiednia. Przed rozpoczęciem przyjmowania leku TOVIAZ należy porozmawiać z lekarzem, jeśli którakolwiek z poniższych sytuacji dotyczy pacjenta:
- jeśli masz trudności z całkowitym opróżnieniem pęcherza (na przykład z powodu przerostu prostaty)
- jeśli u pacjenta kiedykolwiek wystąpiły spowolnione ruchy jelit lub jeśli u pacjenta występują ciężkie zaparcia;
- jeśli pacjent jest leczony z powodu choroby oczu zwanej jaskrą z wąskim kątem;
- jeśli u pacjenta występują poważne problemy z wątrobą lub nerkami, lekarz może dostosować dawkę leku;
- jeśli u pacjenta występuje choroba zwana neuropatią autonomiczną, która objawia się zmianami ciśnienia krwi lub zaburzeniami jelit lub funkcji seksualnych
- jeśli masz chorobę przewodu pokarmowego, która wpływa na pasaż i/lub trawienie pokarmu
- jeśli masz zgagę lub odbijanie
- jeśli masz infekcję dróg moczowych, lekarz może przepisać niektóre antybiotyki.
Problemy z sercem: Porozmawiaj z lekarzem, jeśli masz którykolwiek z poniższych stanów:
- masz „nieprawidłowy” zapis EKG (zapis pracy serca) znany jako wydłużenie odstępu QT lub przyjmujesz lek, który powoduje to zaburzenie
- mieć wolne bicie serca (bradykardia)
- cierpi na chorobę serca zwaną niedokrwieniem mięśnia sercowego (zmniejszony dopływ krwi do mięśnia sercowego), nieregularne bicie serca lub niewydolność serca
- jeśli pacjent ma hipokaliemię, która jest przejawem bardzo niskiego stężenia potasu we krwi.
Dzieci i młodzież
Nie należy podawać tego leku dzieciom i młodzieży w wieku poniżej 18 lat, ponieważ nie ustalono jeszcze, czy lek ten jest dla nich skuteczny i bezpieczny.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie Toviaz
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki. Lekarz poinformuje, czy można przyjmować lek TOVIAZ z innymi lekami.
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z leków wymienionych na poniższej liście. Przyjmowanie ich jednocześnie z fezoterodyną może nasilać objawy takie jak suchość w ustach, zaparcia, trudności w całkowitym opróżnieniu pęcherza lub senność lub powodować ich częstsze pojawianie się.
- leki zawierające amantadynę jako substancję czynną (stosowane w leczeniu choroby Parkinsona)
- niektóre leki stosowane w celu zwiększenia perystaltyki przewodu pokarmowego lub łagodzenia skurczów lub skurczów żołądka oraz zapobiegania chorobie podróżnych, takie jak leki zawierające metoklopramid
- niektóre leki stosowane w leczeniu chorób psychicznych, takie jak leki przeciwdepresyjne i neuroleptyki.
Należy również poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków:
- Leki zawierające którąkolwiek z następujących substancji czynnych mogą nasilać rozkład fezoterodyny, a tym samym osłabiać jej działanie: ziele dziurawca zwyczajnego (ziołolecznictwo), ryfampicyna (stosowana w leczeniu zakażeń bakteryjnych), karbamazepina, fenytoina i fenobarbital (stosowane między innymi do leczenia "padaczki"
- leki zawierające jedną z następujących substancji czynnych mogą zwiększać stężenie fezoterodyny we krwi: itrakonazol lub ketokonazol (stosowane w leczeniu zakażeń grzybiczych), rytonawir, atazanawir, indynawir, sakwinawir lub nelfinawir (leki przeciwwirusowe stosowane w leczeniu AIDS), klarytromycyna lub telitromycyna (stosowany w leczeniu zakażeń bakteryjnych), nefazodon (stosowany w leczeniu depresji), fluoksetyna lub paroksetyna (stosowane w leczeniu depresji lub lęku) bupropion (stosowany w rzucaniu palenia lub w leczeniu depresji), chinidyna (stosowana w leczeniu arytmii) i cynakalcet (stosowany w leczeniu nadczynności tarczycy)
- leki zawierające substancję czynną metadon (stosowaną w leczeniu silnego bólu i uzależnień).
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Nie należy przyjmować leku TOVIAZ, jeśli pacjentka jest w ciąży, ponieważ wpływ fezoterodyny na ciążę i płód nie jest znany. Porozmawiaj z lekarzem, jeśli jesteś w ciąży lub planujesz zajść w ciążę.
Nie wiadomo, czy fezoterodyna przenika do mleka ludzkiego; dlatego nie należy karmić piersią podczas leczenia lekiem TOVIAZ.
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Prowadzenie i używanie maszyn
TOVIAZ może powodować niewyraźne widzenie, zawroty głowy i senność. Nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać żadnych narzędzi ani maszyn, jeśli wystąpi którykolwiek z tych objawów.
TOVIAZ zawiera laktozę i olej sojowy
TOVIAZ zawiera laktozę. Jeśli lekarz poinformował Cię o „nietolerancji niektórych cukrów”, przed przyjęciem tego produktu leczniczego należy skontaktować się z lekarzem.
TOVIAZ zawiera olej sojowy. Jeśli jesteś uczulony na orzeszki ziemne lub soję, nie stosuj tego leku.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Toviaz: dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Zalecana dawka początkowa leku TOVIAZ to jedna tabletka 4 mg na dobę. Na podstawie odpowiedzi pacjenta na lek lekarz może zwiększyć dawkę do jednej tabletki 8 mg na dobę.
Tabletkę należy połykać w całości, popijając szklanką wody Nie rozgryzać tabletki TOVIAZ można przyjmować niezależnie od posiłków.
Dla przypomnienia o przyjmowaniu leku, pomocne może być przyjmowanie leku o tej samej porze każdego dnia.
Pominięcie przyjęcia leku TOVIAZ
Jeśli zapomnisz przyjąć tabletkę, zażyj ją tak szybko, jak to możliwe, ale nie więcej niż jedną tabletkę dziennie. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej tabletki.
Przerwanie przyjmowania leku TOVIAZ
Nie należy przerywać przyjmowania leku TOVIAZ bez wcześniejszej konsultacji z lekarzem, ponieważ objawy pęcherza nadreaktywnego mogą powrócić lub nasilić się w przypadku przerwania przyjmowania leku TOVIAZ.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Toviaz
W przypadku zażycia większej liczby tabletek niż zalecona lub przypadkowego zażycia tabletek przez inną osobę, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub szpitalem i pokazać im opakowanie tabletek.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Toviaz
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Niektóre skutki uboczne mogą być poważne
Poważne reakcje alergiczne, w tym obrzęk naczynioruchowy, występowały rzadko. Należy przerwać przyjmowanie leku TOVIAZ i natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpi obrzęk twarzy, jamy ustnej lub gardła.
Inne skutki uboczne
Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób)
Może wystąpić suchość w ustach. Efekt ten jest zwykle łagodny lub umiarkowany. Może to powodować zwiększone ryzyko próchnicy zębów. Dlatego należy regularnie myć zęby dwa razy dziennie, aw razie wątpliwości skonsultować się z dentystą.
Częste działania niepożądane (mogą dotyczyć do 1 na 10 osób)
- suche oczy
- zaparcie
- problemy trawienne (niestrawność)
- nadmierne napięcie lub ból podczas opróżniania pęcherza (dyzuria)
- zawroty głowy
- bół głowy
- ból brzucha
- biegunka
- mdłości (nudności)
- zaburzenia snu (bezsenność)
- suchość gardła
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 100 osób)
- zakażenie dróg moczowych
- senność
- zaburzenia smaku (dysgeusia)
- zawroty głowy
- wysypka
- suchość skóry
- swędzenie
- nieprzyjemne uczucie w żołądku
- gaz jelitowy (wzdęcia)
- trudności w całkowitym opróżnieniu pęcherza (zatrzymanie moczu)
- opóźnione oddawanie moczu (opóźnione oddawanie moczu)
- skrajne zmęczenie (wyczerpanie)
- szybkie bicie serca (tachykardia)
- kołatanie serca
- problemy z wątrobą
- kaszel
- suchość nosa
- ból gardła
- kwaśny refluks w żołądku
- rozmazany obraz
Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 1000 osób)
- pokrzywka
- dezorientacja
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i blistrze po „EXP”.Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Inne informacje
Co zawiera TOVIAZ
Substancją czynną jest fumaran fezoterodyny.
TOVIAZ 4 mg
- Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 4 mg fumaranu fezoterodyny, co odpowiada 3,1 mg fezoterodyny.
TOVIAZ 8 mg
- Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 8 mg fumaranu fezoterodyny, co odpowiada 6,2 mg fezoterodyny.
Pozostałe składniki to:
- Rdzeń tabletki: ksylitol, laktoza jednowodna, celuloza mikrokrystaliczna, hypromeloza, dibeenian gliceryny, talk.
- Otoczka: alkohol poliwinylowy, dwutlenek tytanu, makrogol, talk, lecytyna sojowa, lak aluminiowy indygotyny (E132).
Opis, jak wygląda TOVIAZ i co zawiera opakowanie
TOVIAZ 4 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu są jasnoniebieskie, owalne, obustronnie wypukłe, powlekane i z wytłoczonym napisem „FS” po jednej stronie.
TOVIAZ 8 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu są niebieskie, owalne, wypukłe po obu stronach, powlekane i z wytłoczonym napisem „FT” po jednej stronie.
TOVIAZ jest dostępny w blistrach po 7, 14, 28, 30, 56, 84, 98 i 100 tabletek o przedłużonym uwalnianiu.
Dodatkowo TOVIAZ dostępny jest również w butelkach HDPE zawierających 30 lub 90 tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
TABLETKI O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU TOVIAZ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
TOVIAZ 4 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu:
Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 4 mg fumaranu fezoterodyny, co odpowiada 3,1 mg fezoterodyny.
TOVIAZ 8 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu:
Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 8 mg fumaranu fezoterodyny, co odpowiada 6,2 mg fezoterodyny.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu:
TOVIAZ 4 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu:
Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu 4 mg zawiera 0,525 mg lecytyny sojowej i 91,125 mg laktozy.
TOVIAZ 8 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu:
Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu 8 mg zawiera 0,525 mg lecytyny sojowej i 58 125 mg laktozy.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki o przedłużonym uwalnianiu.
TOVIAZ 4 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu:
Tabletki 4 mg są jasnoniebieskie, owalne, obustronnie wypukłe, powlekane i z wytłoczonym napisem „FS” po jednej stronie.
TOVIAZ 8 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu:
Tabletki 8 mg są niebieskie, owalne, obustronnie wypukłe, powlekane i z wytłoczonym napisem „siglàFT” po jednej stronie.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Leczenie objawów (zwiększona częstość oddawania moczu i (lub) parcia naglące i (lub) nietrzymanie moczu z parcia), które mogą wystąpić u dorosłych pacjentów z zespołem pęcherza nadreaktywnego.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Dorośli (w tym osoby starsze)
Zalecana dawka początkowa to 4 mg raz na dobę. Dawkę można zwiększyć do 8 mg raz na dobę w zależności od indywidualnej odpowiedzi. Maksymalna dzienna dawka to 8 mg.
Pełny efekt leczenia zaobserwowano między 2 a 8 tygodniem, dlatego zaleca się ponowną ocenę skuteczności u indywidualnego pacjenta po 8 tygodniach terapii.
U osób z prawidłową czynnością nerek i wątroby, otrzymujących jednocześnie leczenie silnymi inhibitorami CYP3A4, maksymalna dawka dobowa produktu TOVIAZ powinna wynosić 4 mg raz na dobę (patrz punkt 4.5).
Populacje specjalne
Niewydolność nerek i wątroby
Zalecenia dotyczące dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby w przypadku braku i jednoczesnego leczenia umiarkowanymi i silnymi inhibitorami CYP3A4 przedstawiono w poniższej tabeli (patrz punkty 4.3, 4.4, 4.5 i 5.2).
TOVIAZ jest przeciwwskazany u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.3).
Populacja pediatryczna
Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu TOVIAZ u dzieci w wieku poniżej 18 lat nie zostały jeszcze ustalone,
Brak danych.
Sposób podawania
Tabletki należy przyjmować raz na dobę popijając płynem i połykać w całości.TOVIAZ można podawać z posiłkiem lub bez posiłku.
04.3 Przeciwwskazania
• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1, na orzeszki ziemne lub soję
• Zatrzymanie moczu
• Zatrzymanie żołądka
• Niekontrolowana jaskra zamykającego się kąta
• miastenia gravis
• Ciężka niewydolność wątroby (Child Pugh C)
• Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 u osób z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności wątroby lub nerek
• Ciężkie wrzodziejące zapalenie jelita grubego
• Powiększona okrężnica.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
TOVIAZ należy stosować ostrożnie u pacjentów z:
• Klinicznie istotne utrudnienie odpływu moczu z pęcherza z ryzykiem zatrzymania moczu (np. klinicznie istotne powiększenie gruczołu krokowego spowodowane łagodnym przerostem gruczołu krokowego, patrz punkt 4.3)
• Obturacyjne zaburzenia żołądkowo-jelitowe (np. zwężenie odźwiernika)
• Refluks żołądkowo-przełykowy i (lub) jednocześnie przyjmowane leki (takie jak doustne bisfosfoniany), które mogą powodować lub zaostrzać zapalenie przełyku
• Zmniejszenie motoryki przewodu pokarmowego
• Neuropatia autonomiczna
• Kontrolowana jaskra zamykającego się kąta
Należy zachować ostrożność przepisując fezoterodynę lub zwiększając jej dawkę pacjentom, u których można spodziewać się zwiększenia ekspozycji na aktywny metabolit (patrz punkt 5.1):
- Niewydolność wątroby (patrz punkty 4.2, 4.3 i 5.2)
- Niewydolność nerek (patrz punkty 4.2, 4.3 i 5.2)
- Jednoczesne podawanie silnych lub umiarkowanych inhibitorów CYP3A4 (patrz punkty 4.2 i 4.5)
- Jednoczesne podawanie silnego inhibitora CYP2D6 (patrz punkty 4.5 i 5.2).
Zwiększyć dawkę
U pacjentów, u których występuje kombinacja tych czynników, oczekuje się dalszego zwiększenia ekspozycji na lek.Prawdopodobnie mogą wystąpić zależne od dawki działania niepożądane leków przeciwmuskarynowych. W populacjach pacjentów, u których dawkę można zwiększyć do 8 mg raz na dobę, zwiększenie dawki należy poprzedzić oceną indywidualnej odpowiedzi i tolerancji.
Należy wykluczyć przyczyny organiczne przed rozważeniem jakiegokolwiek leczenia lekami przeciwmuskarynowymi. Bezpieczeństwo i skuteczność leku nie zostały jeszcze ustalone u pacjentów z nadczynnością wypieracza pochodzenia neurogennego.
Inne przyczyny częstego oddawania moczu (leczenie niewydolności serca lub choroby nerek) należy ocenić przed rozpoczęciem leczenia fezoterodyną. W przypadku infekcji dróg moczowych należy podjąć odpowiednie postępowanie medyczne / rozpocząć leczenie przeciwbakteryjne.
Obrzęk naczynioruchowy
Po podaniu fezoterodyny zgłaszano obrzęk naczynioruchowy, który w niektórych przypadkach występował po podaniu pierwszej dawki. W przypadku wystąpienia obrzęku naczynioruchowego leczenie fezoterodyną należy przerwać i niezwłocznie wdrożyć odpowiednie leczenie.
Silne induktory CYP3A4
Jednoczesne stosowanie fezoterodyny i silnego induktora CYP3A4 (np.karbamazepina, ryfampicyna, fenobarbital, fenytoina, ziele dziurawca) nie są zalecane (patrz punkt 4.5).
Wydłużenie odstępu QT
TOVIAZ należy stosować ostrożnie u pacjentów z ryzykiem wydłużenia odstępu QT (np. hipokaliemia, bradykardia i jednoczesne podawanie leków wydłużających odstęp QT) oraz z wcześniej istniejącą powiązaną chorobą serca (np. niedokrwienie mięśnia sercowego, arytmia, zastoinowa niewydolność serca) ) (patrz punkt 4.8). Dotyczy to w szczególności przyjmowania silnych inhibitorów CYP3A4 (patrz punkty 4.2, 4.5 i 5.1).
Laktoza
Tabletki TOVIAZ o przedłużonym uwalnianiu zawierają laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Interakcje leków
Należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego podawania fezoterodyny z innymi lekami przeciwmuskarynowymi i produktami leczniczymi o właściwościach antycholinergicznych (np. amantadyna, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, niektóre neuroleptyki), ponieważ może to skutkować bardziej nasilonymi działaniami terapeutycznymi i działaniami niepożądanymi (np. zaparcia, suchość) jamy ustnej, senność, zatrzymanie moczu).
Fezoterodyna może osłabiać działanie leków stymulujących motorykę przewodu pokarmowego, takich jak metoklopromid.
Interakcje farmakokinetyczne
Dane in vitro wykazują, że przy klinicznie istotnych stężeniach w osoczu aktywny metabolit fezoterodyny nie hamuje CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 lub 3A4 i nie indukuje CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19 ani 3A4. & WYGRAJ; dlatego jest mało prawdopodobne, aby fezoterodyna zmieniała klirens produktów leczniczych metabolizowanych przez te enzymy.
Inhibitory CYP3A4
Silne inhibitory CYP3A4
Po zahamowaniu CYP3A4 przez jednoczesne podawanie ketokonazolu w dawce 200 mg dwa razy na dobę, wartości Cmax i AUC aktywnego metabolitu fezoterodyny wzrosły odpowiednio 2,0- i 2,3-krotnie u osób intensywnie metabolizujących CYP2D6 i 2-krotnie. i 2,5-krotnie u osób słabo metabolizujących CYP2D6. Dlatego też maksymalna dawka fezoterodyny powinna być ograniczona do 4 mg przy jednoczesnym podawaniu z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. atazanawir, klarytromycyna, indynawir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinawir, rytonawir (i wszystkie leczenie inhibitorami proteazy i wzmocnionymi sakwinawirem) telitromycyna (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Umiarkowane inhibitory CYP3A4
Po zablokowaniu CYP3A4 przez jednoczesne podawanie flukonazolu, umiarkowanego inhibitora CYP3A4 w dawce 200 mg dwa razy na dobę przez 2 dni, wartości Cmax i AUC aktywnego metabolitu fezoterodyny wzrosły odpowiednio o około 19% i 27%. Nie zaleca się dostosowywania dawki w obecności umiarkowanych inhibitorów CYP3A4 (np. erytromycyny, flukonazolu, diltiazemu, werapamilu i soku grejpfrutowego).
Słabe inhibitory CYP3A4
Nie badano wpływu słabych inhibitorów CYP3A4 (np. cymetydyny); nie oczekuje się, że będzie on większy niż umiarkowanych inhibitorów.
Induktory CYP3A4
Po indukcji CYP3A4 przez jednoczesne podawanie ryfampicyny w dawce 600 mg raz na dobę, wartości Cmax i AUC aktywnego metabolitu fezoterodyny zmniejszyły się odpowiednio o około 70% i 75% po doustnym podaniu fezoterodyny w dawce 8 mg.
Indukcja CYP3A4 może prowadzić do subterapeutycznych poziomów w osoczu Nie zaleca się jednoczesnego stosowania induktorów CYP3A4 (np. karbamazepina, ryfampicyna, fenobarbital, fenytoina, ziele dziurawca) (patrz punkt 4.4).
Inhibitory CYP2D6
Interakcje z inhibitorami CYP2D6 nie były badane klinicznie.Średnie wartości Cmax i AUC aktywnego metabolitu są odpowiednio 1,7 i 2,0 razy wyższe u osób słabo metabolizujących CYP2D6 niż u osób intensywnie metabolizujących.Jednoczesne podawanie silnego inhibitora CYP2D6 może prowadzić do wzrost ekspozycji na lek i wzrost zdarzeń niepożądanych. Może być konieczne zmniejszenie dawki do 4 mg (patrz punkt 4.4).
Doustne środki antykoncepcyjne
Fezoterodyna nie wpływa na zahamowanie owulacji wywołane doustną antykoncepcją hormonalną.W obecności fezoterodyny nie występują żadne zmiany stężenia w osoczu złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających etynyloestradiol i lewonorgestrel.
Warfaryna
Badanie kliniczne przeprowadzone na zdrowych ochotnikach wykazało, że podawanie fezoterodyny w dawce 8 mg raz na dobę nie ma istotnego wpływu na farmakokinetykę ani działanie przeciwzakrzepowe pojedynczej dawki warfaryny.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania fezoterodyny u kobiet w ciąży Badania toksycznego wpływu fezoterodyny na reprodukcję u zwierząt wykazują minimalną embriotoksyczność (patrz punkt 5.3). Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane. Nie zaleca się stosowania produktu TOVIAZ w okresie ciąży.
Czas karmienia
Nie wiadomo, czy fezoterodyna przenika do mleka ludzkiego; dlatego nie zaleca się karmienia piersią podczas leczenia lekiem TOVIAZ.
Płodność
Nie przeprowadzono badań klinicznych oceniających wpływ fezoterodyny na płodność u ludzi. Fumaran fezoterodyny nie miał wpływu na płodność samców ani samic myszy ani na funkcje rozrodcze lub wczesny rozwój zarodkowy płodu u myszy (szczegóły patrz punkt 5.3). Kobiety w wieku rozrodczym należy poinformować o braku danych dotyczących płodności, a TOVIAZ należy przepisywać dopiero po dokonaniu oceny indywidualnych korzyści i zagrożeń.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
TOVIAZ wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn, ponieważ mogą wystąpić działania niepożądane, takie jak niewyraźne widzenie, zawroty głowy i senność (patrz punkt 4.8).
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Bezpieczeństwo fezoterodyny oceniano w kontrolowanych placebo badaniach klinicznych obejmujących łącznie 2859 pacjentów z pęcherzem nadreaktywnym, z których 780 otrzymywało placebo.
Ze względu na właściwości farmakologiczne fezoterodyny, leczenie może wywoływać łagodne lub umiarkowane działanie przeciwmuskarynowe, takie jak suchość w ustach, suchość oka, niestrawność i zaparcia. Niezbyt często mogą wystąpić epizody zatrzymania moczu.
Suchość w jamie ustnej, jedyne bardzo częste działanie niepożądane, występowała z częstością 28,8% w grupie leczonej fezoterodyną w porównaniu z 8,5% w grupie placebo. Większość działań niepożądanych wystąpiła w pierwszym miesiącu leczenia, z wyjątkiem tych przypadków, które sklasyfikowano jako zatrzymanie moczu lub objętość moczu zalegającego większą niż 200 ml, które mogą wystąpić po długotrwałym leczeniu i które występowały częściej u mężczyzn niż u kobiet.
Tabela działań niepożądanych
W poniższej tabeli przedstawiono częstość występowania działań niepożądanych w trakcie leczenia z badań klinicznych kontrolowanych placebo oraz z doświadczeń po wprowadzeniu produktu do obrotu.Działania niepożądane przedstawiono w tabeli z następującą konwencją częstości: bardzo często (≥1/10), często (≥1/10). 1/100,
W obrębie każdej klasy częstości działania niepożądane są zgłaszane w kolejności zmniejszającej się ciężkości.
Opis wybranych działań niepożądanych
W badaniach klinicznych fezoterodyny, zwiększone zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych zgłaszano z częstością występowania nie różniącą się od tej w grupie placebo. Związek z leczeniem fezoterodyną jest niejasny.
Elektrokardiogramy wykonano u 782 pacjentów leczonych fezoterodyną 4 mg, 785 z fezoterodyną 8 mg, 222 z fezoterodyną 12 mg i 780 z placebo. U pacjentów leczonych fezoterodyną odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca nie różnił się od odstępu stwierdzanego u pacjentów otrzymujących placebo.Częstotliwość występowania odstępu QTc ≥500 ms po punkcie początkowym lub wydłużenia odstępu QTc ≥60 ms wynosi 1, 9%, 1,3%, 1,4% i 1,5% odpowiednio dla fezoterodyny 4 mg, 8 mg, 12 mg i placebo Znaczenie kliniczne tych danych będzie zależeć od indywidualnych czynników ryzyka i indywidualnej podatności pacjenta (patrz punkt 4.4).
Po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano przypadki zatrzymania moczu wymagające cewnikowania, zwykle w pierwszym tygodniu leczenia fezoterodyną. Przypadki te dotyczyły głównie mężczyzn w podeszłym wieku (≥ 65 lat) płci męskiej z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego w wywiadzie (patrz punkt 4.4).
04.9 Przedawkowanie
Przedawkowanie leków przeciwmuskarynowych, w tym fezoterodyny, może wywołać silne działanie antycholinergiczne. Leczenie powinno być objawowe i podtrzymujące. W przypadku przedawkowania zaleca się monitorowanie EKG, należy również zastosować standardowe środki wspomagające w celu opanowania wydłużenia odstępu QT. Fezoterodyna była bezpiecznie podawana w badaniach klinicznych w dawkach do 28 mg/dobę.
W przypadku przedawkowania fezoterodyny pacjentów należy poddać płukaniu żołądka i węglem aktywowanym. Objawy należy leczyć w następujący sposób:
- Ciężkie ośrodkowe działanie antycholinergiczne (np. omamy, silne pobudzenie): leczyć fizostygminą
- Drgawki lub wyraźne pobudzenie: leczyć benzodiazepinami
- Niewydolność oddechowa: leczyć sztucznym oddychaniem
- Tachykardia: leczyć β-blokerami
- Zatrzymanie moczu: radzić sobie z cewnikowaniem
- Rozszerzenie źrenic: leczyć pilokarpiną kroplami do oczu i/lub przenieść pacjenta do ciemnego pokoju.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki urologiczne, przeciwskurczowe dróg moczowych, kod ATC: G04B D11.
Mechanizm akcji
Fezoterodyna jest specyficznym konkurencyjnym antagonistą receptora muskarynowego. Jest szybko i intensywnie hydrolizowana przez nieswoiste esterazy osoczowe do pochodnej 5-hydroksymetylowej, jej głównego aktywnego metabolitu, który jest głównym aktywnym składnikiem farmakologicznym fezoterodyny.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwoSkuteczność stałych dawek 4 mg i 8 mg fezoterodyny oceniano w dwóch 12-tygodniowych randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badaniach fazy 3 z udziałem kobiet (79%) i mężczyzn (21%). wiek 58 lat (zakres od 19 do 91 lat), 33% pacjentów było w wieku ≥ 65 lat, a 11% ≥ 75 lat.
Pod koniec leczenia pacjenci leczeni fezoterodyną mieli statystycznie istotne średnie zmniejszenie liczby oddawania moczu w ciągu 24 godzin oraz liczby epizodów nietrzymania moczu w ciągu 24 godzin w porównaniu z placebo. Podobnie, wskaźnik odpowiedzi (% pacjentów, którzy zgłosili, że ich stan jest „znacząca poprawa” lub „poprawa” przy użyciu 4-punktowej skali korzyści terapeutycznych) był znacznie wyższy w przypadku fezoterodyny niż w przypadku placebo. Ponadto fezoterodyna poprawiała średnią zmianę objętości wydalanego moczu na mikcję i średnią zmianę liczby dni z prawidłowym trzymaniem moczu na tydzień (patrz Tabela 1 poniżej).
Tabela 1: Średnie zmiany od wartości początkowej do zakończenia leczenia dla wybranych pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych
# główne punkty końcowe
Elektrofizjologia serca
Wpływ fezoterodyny w dawce 4 mg i 8 mg na odstęp QT został dokładnie oceniony w podwójnie zaślepionym, randomizowanym badaniu w grupach równoległych, przeprowadzonym na grupie placebo i kontroli pozytywnej (moksyfloksacyna 400 mg) u 261 mężczyzn i kobiet w wieku od 45 do 65 lat. lat z codziennym leczeniem przez okres 3 dni. Zmiany w odstępie QTc od wartości wyjściowej oceniane metodą korekcji Fridericia nie wykazały żadnej różnicy między grupą leczoną aktywną a grupą placebo.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Ze względu na szybką i rozległą hydrolizę przez nieswoiste esterazy osoczowe, po podaniu doustnym nie wykryto obecności fezoterodyny w osoczu.
Biodostępność aktywnego metabolitu wynosi 52%. Po podaniu doustnym pojedynczej lub wielokrotnej dawki od 4 mg do 28 mg fezoterodyny stężenie czynnego metabolitu w osoczu jest proporcjonalne do dawki. Maksymalne stężenia w osoczu osiągane są po około 5 godzinach. Terapeutyczne stężenia w osoczu są osiągane po pierwszym podaniu fezoterodyny. Po podaniu wielu dawek nie dochodzi do kumulacji.
Dystrybucja
Wiązanie aktywnego metabolitu z białkami osocza jest niewielkie, około 50% wiąże się z albuminą i kwaśną glikoproteiną alfa 1. Średnia objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym po wlewie dożylnym aktywnego metabolitu wynosi 169 l.
Biotransformacja
Po podaniu doustnym fezoterodyna jest szybko i intensywnie hydrolizowana do aktywnego metabolitu, który z kolei jest dalej metabolizowany w wątrobie do metabolitu karboksylowego, karboksylo-N-deizopropylu i N-deizopropylu, z udziałem CYP2D6 i CYP3A4. Żaden z tych metabolitów nie przyczynia się znacząco do działania przeciwmuskarynowego fezoterodyny.Średnie wartości Cmax i AUC aktywnego metabolitu są odpowiednio 1,7 i 2,0 razy wyższe u osób słabo metabolizujących z udziałem CYP2D6 niż u osób intensywnie metabolizujących.
Eliminacja
Metabolizm wątrobowy i wydalanie nerkowe znacząco przyczyniają się do eliminacji aktywnego metabolitu. Po podaniu doustnym fezoterodyny około 70% podanej dawki zostało odzyskane w moczu jako aktywny metabolit (16%), metabolit karboksylowy (34%), metabolit karboksy-N-deizopropylowy (18%) lub metabolit N-deizopropylowy (1 %), a mniejszą ilość (7%) stwierdzono w kale. Po podaniu doustnym końcowy okres półtrwania aktywnego metabolitu wynosi około 7 godzin i jest ograniczony szybkością wchłaniania.
Wiek i płeć
W tych subpopulacjach nie zaleca się zmiany dawkowania. Wiek i płeć nie mają istotnego wpływu na farmakokinetykę fezoterodyny.
Populacja pediatryczna
Farmakokinetyka fezoterodyny nie była oceniana u dzieci.
Niewydolność nerek
U pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek (GFR 30-80 ml/min) wartości Cmax i AUC aktywnego metabolitu są zwiększone odpowiednio do 1,5 i 1,8-krotnie w porównaniu do zdrowych osób. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (GFR
Niewydolność wątroby
U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (Child Pugh B) wartości Cmax i AUC aktywnego metabolitu wzrosły odpowiednio 1,4- i 2,1-krotnie w porównaniu do zdrowych osób. Nie badano farmakokinetyki fezoterodyny u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W badaniach nieklinicznych farmakologia bezpieczeństwa, toksyczności ogólnej, genotoksyczności i rakotwórczości, nie zaobserwowano klinicznie istotnych skutków, z wyjątkiem tych związanych z działaniem farmakologicznym substancji czynnej.
Badania reprodukcyjne wykazały minimalną embriotoksyczność przy dawkach podobnych do toksycznych dla matki (zwiększona liczba przypadków resorpcji, poronień przed implantacją i po implantacji).
Stężenia aktywnego metabolitu fezoterodyny wyższe od terapeutycznych wykazały zahamowanie przepływu jonów K+ w sklonowanych kanałach ludzkiego genu związanego z eterem-a-go-go (hERG) i wydłużenie czasu działania potencjał (70% i 90% repolaryzacji) w izolowanych psich włóknach Purkinjego.Jednak u przytomnych psów po przyjmowaniu fezoterodyny w dawce 8 mg raz na dobę aktywny metabolit nie miał wpływu na odstępy QT i QTc przy ekspozycji w osoczu co najmniej 33 razy większej niż średnie maksymalne stężenie wolnego leku w osoczu występujące u ludzi uznanych za osoby metabolizujące, a 21- razy większe niż te zmierzone u osób uznanych za słabo metabolizujących CYP2D6.
W badaniu płodności i wczesnego rozwoju embrionalnego u myszy fezoterodyna nie miała wpływu na płodność samców ani samic w najwyższej dawce znamionowej, tj. 45 mg/kg/dobę. U myszy fezoterodyna nie miała wpływu na funkcje rozrodcze ani wczesny rozwój embrionalny płodu przy nietoksycznych dawkach stosowanych przez matkę, chociaż odnotowano nieznaczne zmniejszenie liczby ciałek żółtych, miejsc implantacji i żywotnych płodów przy dawce toksycznej. / dzień Obie dawki bez efektu (Poziom nieobserwowanego efektu - NOEL) dla matki i NOEL dla wpływu na reprodukcję i na wczesne stadia rozwoju embrionalnego wyniosły zarówno 15 mg/kg/dzień. Na podstawie AUC, ekspozycja ogólnoustrojowa była 0,6 do 1,5 razy większa u myszy niż u ludzi przy maksymalnej zalecanej dawce dla ludzi (MRHD), podczas gdy biorąc pod uwagę maksymalne stężenia w osoczu 1 ”, ekspozycja u myszy była 5 do 9 razy większa.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Rdzeń tabletu
Ksylitol
Monohydrat laktozy
Celuloza mikrokrystaliczna
Hypromeloza
Dibeenian gliceryny
Talk
Folia powlekająca
Alkohol poliwinylowy
Dwutlenek tytanu (E171)
Makrogol
Talk
Lecytyna sojowa
Lak glinowy zawierający indygokarmin (E132)
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne
06.3 Okres ważności
2 lata
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
TOVIAZ 4 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu:
Tabletki TOVIAZ 4 mg są pakowane w blistry aluminiowo-aluminiowe w kartonikach zawierających 7, 14, 28, 30, 56, 84, 98 lub 100 tabletek. Ponadto tabletki TOVIAZ 4 mg są pakowane w butelki HDPE zawierające 30 lub 90 tabletek.
TOVIAZ 8 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu:
Tabletki TOVIAZ 8 mg są pakowane w blistry aluminiowo-aluminiowe w kartonikach zawierających 7, 14, 28, 30, 56, 84, 98 lub 100 tabletek. Ponadto tabletki TOVIAZ 8 mg są pakowane w butelki HDPE zawierające 30 lub 90 tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Pfizer Limited
Droga Ramsgate
Kanapka
Kent CT13 9NJ
Wielka Brytania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
TOVIAZ 4 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu:
UE / 1/07/386 / 001-005
038699017
038699029
038699031
038699043
038699056
UE / 1/07/386/011
038699118
UE / 1/07/386 / 013-014
UE / 1/07/386/017
UE / 1/07/386/019
038699195
TOVIAZ 8 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu:
UE / 1/07/386 / 006-010
038699068
038699070
038699082
038699094
038699106
UE / 1/07/386/012
038699120
UE / 1/07/386 / 015-016
UE / 1/07/386/018
UE / 1/07/386/020
038699207
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 20 kwietnia 2007 r.
Data ostatniego przedłużenia: 20 kwietnia 2012 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
15 września 2012
