Składniki aktywne: Adalimumab
Humira 40 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce z zabezpieczeniem igły
Ulotki informacyjne Humira są dostępne dla wielkości opakowań:- Humira 40 mg/0,8 ml roztwór do wstrzykiwań do stosowania u dzieci
- Humira 40 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce
- Humira 40 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce z zabezpieczeniem igły
- Humira 40 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu
Dlaczego używa się Humira? Po co to jest?
Humira zawiera substancję czynną adalimumab, selektywny środek immunosupresyjny. Humira jest wskazana w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów, wielostawowego młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów, zapalenia stawów z towarzyszącym zapaleniem przyczepów ścięgnistych, zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa, osiowej spondyloartropatii bez cech radiograficznych zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa, łuszczycowego zapalenia stawów, ropnego łuszczycowego zapalenia stawów, choroby Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącego zapalenia okrężnicy. procesu zapalnego tych chorób Substancja czynna, adalimumab, jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym wytwarzanym przez hodowle komórkowe Przeciwciała monoklonalne to białka rozpoznające inne białka i wiążące się z nimi Adalimumab wiąże się ze specyficznym białkiem (czynnikiem martwicy nowotworu lub TNFα), które jest obecne w wysokich stężeniach w chorobach zapalnych, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów, wielostawowe młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów, zapalenie stawów z towarzyszącym zapaleniem przyczepów ścięgnistych, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, osiowa spondyloartropatia bez cech radiograficznych zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa , łuszczycowe zapalenie stawów, łuszczyca, ropne zapalenie apokrynowych gruczołów potowych, choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego.
Reumatoidalne zapalenie stawów
Reumatoidalne zapalenie stawów jest chorobą zapalną stawów.
Humira jest stosowana w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów u dorosłych.Jeśli u pacjenta występuje reumatoidalne zapalenie stawów o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego, początkowo mogą być stosowane inne leki modyfikujące przebieg choroby, takie jak metotreksat. Jeśli reakcja na te leki nie jest zadowalająca, pacjent otrzyma lek Humira w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów.
Humira może być również stosowana w leczeniu ciężkiego, czynnego i postępującego reumatoidalnego zapalenia stawów bez wcześniejszego leczenia metotreksatem.
Wykazano, że Humira spowalnia postęp uszkodzeń chrząstki i kości w stawach spowodowanych chorobą i poprawia sprawność fizyczną.
Humira jest zwykle stosowana z metotreksatem. Jeśli lekarz uzna, że leczenie metotreksatem jest nieodpowiednie, lek Humira można podawać w monoterapii.
Wielostawowe młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów i zapalenie stawów z towarzyszącym zapaleniem przyczepów ścięgnistych
Wielostawowe młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów i zapalenie stawów związane z zapaleniem przyczepów ścięgnistych są chorobami zapalnymi.
Humira jest stosowana w leczeniu wielostawowego młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów u dzieci i młodzieży w wieku od 2 do 17 lat oraz zapalenia stawów z towarzyszącym zapaleniem przyczepów ścięgnistych u dzieci i młodzieży w wieku 6-17 lat. Podczas diagnozy można podać inne leki modyfikujące przebieg choroby, takie jak metotreksat. Jeśli odpowiedź na te leki jest niewystarczająca, pacjent otrzyma lek Humira w leczeniu wielostawowego młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów lub zapalenia stawów z towarzyszącym zapaleniem przyczepów ścięgnistych.
Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa i osiowa spondyloartropatia bez radiologicznych cech zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa
Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa i osiowa spondyloartropatia bez radiologicznych cech zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa to stany zapalne kręgosłupa.
Humira jest stosowana w leczeniu zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa i osiowej spondyloartropatii bez radiologicznych cech zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa u dorosłych. Jeśli masz zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa lub osiową spondyloartropatię bez radiologicznych objawów zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa, najpierw zastosujesz inne leki. Jeśli pacjent nie jest w stanie uzyskać odpowiedniej odpowiedzi na te leki, zażyje lek Humira w celu złagodzenia objawów choroby.
Łuszczycowe zapalenie stawów
Łuszczycowe zapalenie stawów to zapalenie stawów związane z łuszczycą Humira jest stosowana w leczeniu łuszczycowego zapalenia stawów u dorosłych.
Wykazano, że Humira spowalnia uszkodzenia chrząstki i kości w stawach spowodowane chorobą i poprawia sprawność fizyczną.
Łuszczyca plackowata u dorosłych i dzieci
Łuszczyca plackowata to choroba skóry, która powoduje czerwonawe, łuskowate, stwardniałe plamy na skórze pokryte srebrzystymi łuskami. Uważa się, że łuszczyca jest spowodowana problemem z układem odpornościowym organizmu, który prowadzi do zwiększonej produkcji komórek skóry.
Humira jest stosowana w leczeniu łuszczycy plackowatej o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego u dorosłych. Jeśli jesteś osobą dorosłą z umiarkowaną lub ciężką łuszczycą plackowatą, najpierw przyjmiesz inne leki lub poddasz się fototerapii. Jeśli nie uzyskasz zadowalającej odpowiedzi na te leczenie, otrzymasz lek Humira w celu złagodzenia objawów łuszczycy.
Humira jest również stosowana w leczeniu ciężkiej łuszczycy plackowatej u dzieci i młodzieży w wieku od 4 do 17 lat, u których leczenie miejscowe i fototerapia nie działają optymalnie lub nie są wskazane.
Ropne zapalenie hydradenu
Ropne zapalenie apokrynowych gruczołów potowych (czasami nazywane trądzikiem odwróconym) jest przewlekłą zapalną chorobą skóry i często jest bolesna. Objawy mogą obejmować bolesne guzki i ropnie (torbiele), które mogą odprowadzać ropę. Najczęściej dotyczy określonych obszarów skóry, takich jak okolice pach. , pachy, wewnętrzne uda, pachwiny i pośladki. W dotkniętych obszarach mogą również tworzyć się blizny.
Humira jest stosowana w leczeniu ropnego zapalenia apokrynowych gruczołów potowych u dorosłych. Humira może zmniejszyć liczbę guzków i ropni oraz ból, który często jest związany z tą chorobą.
Choroba Leśniowskiego-Crohna u dorosłych i dzieci
Choroba Leśniowskiego-Crohna to „zapalenie przewodu pokarmowego.
Humira jest stosowana w leczeniu choroby Leśniowskiego-Crohna u dorosłych i dzieci w wieku od 6 do 17 lat. Jeśli pacjent ma chorobę Leśniowskiego-Crohna, najpierw zostaną podane inne leki. Jeśli nie zareagujesz wystarczająco na te leki, otrzymasz lek Humira w celu zmniejszenia typowych objawów choroby Leśniowskiego-Crohna.
Wrzodziejące zapalenie okrężnicy
Wrzodziejące zapalenie jelita grubego to „zapalenie jelita”.
Humira jest stosowana w leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego u dorosłych. Jeśli masz wrzodziejące zapalenie jelita grubego, najpierw przyjmiesz inne leki. Jeśli pacjent nie jest w stanie uzyskać odpowiedniej odpowiedzi na te leki, zażyje lek Humira w celu złagodzenia objawów choroby.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Humira
Nie używaj Humira
- Jeśli pacjent ma uczulenie na adalimumab lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
- Jeśli u pacjenta występuje „ciężka infekcja, w tym czynna gruźlica (patrz „Ostrzeżenia i środki ostrożności”). Ważne jest, aby poinformować lekarza o jakichkolwiek oznakach lub objawach zakażenia, takich jak gorączka, rany, uczucie zmęczenia, problemy z zębami.
- W przypadku umiarkowanej lub ciężkiej niewydolności serca. Ważne jest, aby poinformować lekarza, jeśli wystąpiła lub występuje poważna choroba serca (patrz „Ostrzeżenia i środki ostrożności”).
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Humira
Przed rozpoczęciem stosowania leku Humira . należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą
- W przypadku wystąpienia jakichkolwiek reakcji alergicznych z objawami, takimi jak ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, zawroty głowy, obrzęk lub wysypka, należy przerwać stosowanie leku Humira i natychmiast skontaktować się z lekarzem.
- W przypadku infekcji, w tym infekcji długotrwałych lub miejscowych (na przykład owrzodzenia nóg), przed rozpoczęciem leczenia lekiem Humira należy skonsultować się z lekarzem.W razie wątpliwości należy skontaktować się z lekarzem.
- Podczas leczenia lekiem Humira można łatwiej zarażać się infekcjami. Ryzyko to może wzrosnąć, jeśli czynność płuc jest zaburzona. Zakażenia te mogą być poważne i obejmować gruźlicę, zakażenia wywołane przez wirusy, grzyby, pasożyty lub bakterie lub inne zakażenia oportunistyczne i posocznicę, które w rzadkich przypadkach mogą zagrażać życiu. Ważne jest, aby poinformować lekarza o objawach, takich jak gorączka, rany, zmęczenie lub problemy z zębami. Lekarz może zalecić tymczasowe przerwanie stosowania leku Humira.
- Ponieważ u pacjentów otrzymujących lek Humira występowały przypadki gruźlicy, przed rozpoczęciem leczenia lekiem Humira lekarz będzie musiał sprawdzić, czy u pacjenta występują jakiekolwiek typowe objawy przedmiotowe lub podmiotowe gruźlicy. Będzie to obejmować zebranie szczegółowej oceny medycznej, która obejmuje historię choroby i odpowiednie badania kliniczne (np. prześwietlenie klatki piersiowej i próba tuberkulinowa). Wykonanie i wyniki tych badań należy odnotować w Powiadomieniu dla pacjenta. Bardzo ważne jest, aby poinformować lekarza, jeśli kiedykolwiek chorowałeś na gruźlicę lub miałeś bliski kontakt z chorymi na gruźlicę. Gruźlica może wystąpić podczas leczenia, mimo że pacjent otrzymał leczenie zapobiegające gruźlicy Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli objawy gruźlicy (uporczywy kaszel, utrata masy ciała, apatia, umiarkowana gorączka) lub inne zakażenia wystąpią w trakcie lub po leczeniu.
- Należy poinformować lekarza, jeśli mieszkasz lub podróżujesz do regionów, w których infekcje grzybicze, takie jak histoplazmoza, kokcydioidomikoza lub blastomykoza, są endemiczne.
- Należy poinformować lekarza, jeśli kiedykolwiek występowały nawracające infekcje lub jeśli pacjent ma schorzenia zwiększające ryzyko infekcji.
- Należy poinformować lekarza, jeśli jesteś nosicielem wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), jeśli masz aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub jeśli uważasz, że możesz być zagrożony wirusem zapalenia wątroby typu B. Powinieneś wykonać badanie na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B Przyjmowanie leku Humira może spowodować reaktywację wirusa zapalenia wątroby typu B u osób będących nosicielami tego wirusa. W niektórych rzadkich przypadkach, zwłaszcza jeśli pacjent jest leczony innymi lekami hamującymi układ odpornościowy, reaktywacja wirusa zapalenia wątroby typu B może zagrażać życiu.
- Pacjenci w wieku powyżej 65 lat mogą być bardziej podatni na zakażenia podczas stosowania leku Humira. Należy wraz z lekarzem zwrócić szczególną uwagę na objawy zakażenia podczas leczenia lekiem Humira. Ważne jest, aby poinformować lekarza, jeśli wystąpią objawy zakażenia, takie jak gorączka, rany , uczucie zmęczenia lub problemy z zębami.
- Przed zabiegiem chirurgicznym lub zabiegami stomatologicznymi należy poinformować lekarza o przyjmowaniu leku Humira. Lekarz może zalecić tymczasowe zawieszenie.
- W przypadku chorób demielinizacyjnych, takich jak stwardnienie rozsiane, lekarz zdecyduje, czy należy rozpocząć leczenie lekiem Humira.
- Niektóre szczepionki mogą powodować zakażenia i nie należy ich podawać podczas leczenia lekiem Humira. Przed poddaniem się jakimkolwiek szczepieniom skonsultuj się z lekarzem. U dzieci zaleca się, w miarę możliwości, wdrożenie zaplanowanego schematu szczepień, zgodnego z aktualnymi wytycznymi szczepień, przed rozpoczęciem leczenia preparatem Humira. Jeśli pacjentka przyjmowała lek Humira w czasie ciąży, u dziecka może występować zwiększone ryzyko zakażenia do około 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku w czasie ciąży.Ważne jest, aby poinformować o tym pediatrę lub inny personel medyczny. w czasie ciąży, aby mogli zdecydować, kiedy Twoje dziecko powinno otrzymać jakikolwiek rodzaj szczepienia.
- W przypadku łagodnej niewydolności serca i jednoczesnego leczenia lekiem Humira lekarz będzie musiał dokładnie ocenić i monitorować stan serca. Ważne jest, aby poinformować lekarza o wszelkich problemach z sercem, zarówno przeszłych, jak i obecnych. W przypadku pojawienia się nowych objawów niewydolności serca lub nasilenia istniejących objawów (na przykład duszności lub obrzęku stóp) należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Lekarz zdecyduje, czy można przyjmować lek Humira.
- U niektórych pacjentów organizm może nie być w stanie wytworzyć wystarczającej ilości komórek krwi, aby pomóc zwalczyć infekcję lub zatrzymać krwawienie. W przypadku utrzymującej się gorączki, skłonności do powstawania siniaków lub krwawień lub bladości należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Ten ostatni może zdecydować o przerwaniu terapii.
- Niektóre rodzaje nowotworów występowały bardzo rzadko u pacjentów, zarówno dzieci, jak i dorosłych, leczonych preparatem Humira lub innymi lekami anty-TNF. U pacjentów z przewlekłym ciężkim reumatoidalnym zapaleniem stawów ryzyko rozwoju chłoniaka (rodzaj nowotworu układu limfatycznego) i białaczki (rodzaj nowotworu krwi i szpiku kostnego) może być wyższe niż przeciętne. W przypadku przyjmowania leku Humira ryzyko wystąpienia chłoniaka, białaczki lub innych nowotworów może się zwiększyć. W rzadkich przypadkach u pacjentów otrzymujących lek Humira obserwowano specyficzny i ciężki rodzaj chłoniaka. Niektórzy z tych pacjentów byli również leczeni azatiopryną lub 6-merkaptopuryną. Należy poinformować lekarza o przyjmowaniu azatiopryny lub 6-merkaptopuryny z lekiem Humira. Ponadto u pacjentów przyjmujących lek Humira obserwowano przypadki nieczerniakowego raka skóry. W przypadku pojawienia się nowych zmian skórnych w trakcie lub po leczeniu lub zmiany wyglądu istniejących zmian należy poinformować o tym lekarza.
- Oprócz chłoniaka zdarzały się przypadki nowotworów złośliwych u pacjentów ze szczególnym rodzajem choroby płuc zwanej przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) leczonych innym lekiem anty-TNF. Jeśli masz POChP lub dużo palisz, powinieneś porozmawiać z lekarzem, czy leczenie blokerem TNF jest odpowiednie.
Dzieci i młodzież
- Szczepienia: Jeśli to możliwe, dzieci powinny mieć już wszystkie szczepienia przed zastosowaniem leku Humira.
- Nie należy podawać leku Humira dzieciom w wieku poniżej 2 lat z wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Humira?
Inne leki i Humira
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Humira może być przyjmowana z metotreksatem lub innymi lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby (sulfasalazyną, hydroksychlorochiną, leflunomidem i pozajelitowymi solami złota), steroidami lub lekami przeciwbólowymi, w tym niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ).
Leku Humira nie wolno stosować jednocześnie z lekami zawierającymi anakinrę lub abatacept jako substancję czynną. Jeśli nie masz pewności, zapytaj swojego lekarza.
Humira z jedzeniem i piciem
Ponieważ lek Humira jest wstrzykiwany pod skórę (podskórnie), jedzenie i picie nie wpływają na działanie leku Humira.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Działanie leku Humira u kobiet w ciąży nie jest znane, dlatego nie zaleca się stosowania leku Humira u kobiet w ciąży Zaleca się unikanie ciąży poprzez stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas leczenia produktem Humira i przez co najmniej 5 miesięcy po zakończeniu leczenia. Jeśli zajdziesz w ciążę, skonsultuj się z lekarzem.
Nie wiadomo, czy adalimumab przenika do mleka matki.
Jeśli pacjentka karmi piersią, musi przerwać karmienie piersią podczas leczenia lekiem Humira i przez co najmniej 5 miesięcy po ostatnim leczeniu lekiem Humira. Jeśli pacjentka przyjmowała lek Humira w czasie ciąży, dziecko może być narażone na zwiększone ryzyko zakażenia.Ważne jest, aby poinformować pediatrę lub inny pracownik służby zdrowia o stosowaniu leku Humira w czasie ciąży, zanim dziecko otrzyma jakikolwiek lek. (więcej informacji patrz rozdział dotyczący szczepień).
Jeśli podejrzewasz lub planujesz zajść w ciążę, przed zastosowaniem tego leku zasięgnij porady lekarza lub farmaceuty.
Prowadzenie i używanie maszyn
Humira może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów, jazdy na rowerze lub obsługi maszyn, nawet jeśli tylko w umiarkowany sposób. Po zażyciu leku Humira mogą wystąpić zaburzenia widzenia i uczucie wirowania otoczenia.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Humira: Dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. Jeśli nie masz pewności, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą
Dorośli z reumatoidalnym zapaleniem stawów, łuszczycowym zapaleniem stawów, zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa lub osiową spondyloartropatią bez radiologicznych cech zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa.
Humira jest wstrzykiwana pod skórę (podanie podskórne). Zazwyczaj stosowana dawka u dorosłych pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa, osiową spondyloartropatią bez cech radiograficznych zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa i łuszczycowym zapaleniem stawów wynosi 40 mg adalimumabu co drugi tydzień, podawane w pojedynczej dawce.
W reumatoidalnym zapaleniu stawów metotreksat jest kontynuowany podczas leczenia lekiem Humira.Jeśli lekarz uzna, że metotreksat jest nieodpowiedni, lek Humira można podawać w monoterapii.
Jeśli pacjent ma reumatoidalne zapalenie stawów i nie otrzymuje metotreksatu w skojarzeniu z lekiem Humira, lekarz może zadecydować o przepisaniu 40 mg adalimumabu co tydzień.
Dzieci z wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów
Zalecana dawka leku Humira u pacjentów z wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów w wieku od 2 do 12 lat zależy od wzrostu i masy ciała dziecka.Lekarz dziecka doradzi odpowiednią dawkę.
Zalecana dawka produktu Humira dla pacjentów z wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów w wieku 13-17 lat wynosi 40 mg co drugi tydzień.
Dzieci z zapaleniem stawów związanym z zapaleniem przyczepów ścięgnistych
Zalecana dawka leku Humira u pacjentów z zapaleniem stawów z towarzyszącym zapaleniem przyczepów ścięgnistych w wieku od 6 do 17 lat zależy od wzrostu i masy ciała dziecka.
Dorośli z łuszczycą
Zazwyczaj stosowana dawka leku Humira u osób dorosłych z łuszczycą to dawka początkowa 80 mg, a następnie dawka 40 mg podawana co drugi tydzień, począwszy od tygodnia po podaniu dawki początkowej. lekarz mówi.
Dzieci i młodzież z łuszczycą plackowatą
Zalecana dawka leku Humira dla pacjentów w wieku od 4 do 17 lat z łuszczycą plackowatą zależy od masy ciała dziecka. Lekarz dziecka powie właściwą dawkę do zastosowania. Pacjenci wymagający dawki mniejszej niż 40 mg powinni stosować lek Humira w postaci fiolki 40 mg.
Dorośli z ropnym zapaleniem apokrynowych gruczołów potowych
Zazwyczaj stosowana dawka w leczeniu ropnego zapalenia apokrynowych gruczołów potowych to dawka początkowa 160 mg (4 wstrzyknięcia w ciągu jednego dnia lub 2 wstrzyknięcia na dobę przez dwa kolejne dni), a następnie dawka 80 mg (2 wstrzyknięcia tego samego dnia) dwa tygodnie później. kolejne dwa tygodnie, kontynuować dawkę 40 mg na tydzień. Zaleca się codzienne stosowanie antyseptycznego roztworu do płukania na dotkniętych obszarach.
Dzieci lub młodzież z chorobą Leśniowskiego-Crohna
Dzieci i młodzież o masie ciała poniżej 40 kg:
Zwykle stosowany schemat dawkowania to 40 mg na początku, a następnie 20 mg dwa tygodnie później.Jeśli wymagana jest szybsza odpowiedź, lekarz może przepisać dawkę początkową 80 mg (jako dwa wstrzyknięcia w ciągu jednego dnia), a następnie 40 mg dwa tygodnie później. .
Następnie zwykle stosowana dawka wynosi 20 mg co drugi tydzień. W zależności od reakcji dziecka lekarz może zwiększyć częstość podawania dawki do 20 mg co tydzień.
Dzieci lub młodzież o masie ciała 40 kg lub więcej:
Zalecany schemat dawkowania to 80 mg na początku, a następnie 40 mg dwa tygodnie później.Jeśli wymagana jest szybsza odpowiedź, lekarz może przepisać dawkę początkową 160 mg (jako 4 wstrzyknięcia na dobę lub 2 wstrzyknięcia na dobę przez 2 wstrzyknięcia). kolejnych dni), a następnie 80 mg dwa tygodnie później.
Następnie zwykle stosowana dawka wynosi 40 mg co drugi tydzień. W zależności od reakcji dziecka lekarz może zwiększyć częstotliwość dawkowania do 40 mg co tydzień.
Pacjenci wymagający dawki mniejszej niż 40 mg powinni stosować lek Humira w postaci fiolki 40 mg.
Dorośli z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego
Zazwyczaj stosowana dawka leku Humira u dorosłych z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego wynosi 160 mg w tygodniu 0 (dawka może być podawana jako cztery wstrzyknięcia w ciągu jednego dnia lub jako dwa wstrzyknięcia na dobę przez dwa kolejne dni) i równa 80 mg na tydzień. następnie 40 mg co drugi tydzień. W zależności od odpowiedzi klinicznej lekarz może zwiększyć dawkę do 40 mg co tydzień.
Sposób i droga podania
Humira podaje się we wstrzyknięciu pod skórę (we wstrzyknięciu podskórnym).
Jak samodzielnie wstrzykiwać lek Humira:
Poniższe instrukcje wyjaśniają, jak samodzielnie wstrzykiwać lek Humira za pomocą fabrycznie napełnionego wstrzykiwacza. Należy uważnie przeczytać instrukcję i postępować zgodnie z nią krok po kroku. Otrzymasz od lekarza lub jego asystenta instrukcje dotyczące techniki samodzielnego wstrzykiwania. Nie należy wykonywać wstrzyknięć, dopóki nie upewnisz się, że rozumiesz, jak przygotować i wykonać wstrzyknięcie.Po otrzymaniu odpowiednich instrukcji, wstrzyknięcie może wykonać Ty lub inne osoby, takie jak członek rodziny lub przyjaciel.
Jaką procedurę należy zastosować przed samodzielnym wykonaniem podskórnego wstrzyknięcia leku Humira?
- Dokładnie umyj ręce.
- Wyjąć pojemnik jednodawkowy zawierający fabrycznie napełniony wstrzykiwacz Humira z lodówki.
- Nie wstrząsać ani nie upuszczać wstrzykiwacza półautomatycznego napełnionego.
- Umieścić następujące przedmioty na czystej powierzchni: ampułko-strzykawkę leku Humira do wstrzykiwań i gazik nasączony alkoholem.
- Sprawdź datę ważności wydrukowaną na etykiecie wstrzykiwacza (EXP :).
- Wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony należy trzymać szarą nasadką (oznaczoną „1") skierowaną do góry. Obejrzeć roztwór Humira, aby sprawdzić jego wygląd przez okienka po bokach wstrzykiwacza półautomatycznego napełnionego . Roztwór powinien być przejrzysty i bezbarwny. Gdy jest mętny lub ma zmieniony kolor, widoczne są w nim zanieczyszczenia lub zawieszone cząstki, nie należy stosować roztworu. Nie używać wstrzykiwacza półautomatycznego napełnionego, który został zamrożony lub pozostawiony na słońcu. Zdjąć szarą i fioletową nasadkę dopiero bezpośrednio przed wstrzyknięciem.
Gdzie na ciele należy podać zastrzyk?
- Jako miejsce podania należy wybrać obszar znajdujący się w górnej części uda lub w żołądku (z wyjątkiem okolic pępka).
- Za każdym razem zmieniać miejsce wstrzyknięcia, aby zapobiec podrażnieniu jednego obszaru. Każde wstrzyknięcie powinno być wykonane w odległości co najmniej 3 centymetrów od ostatniego wybranego miejsca wstrzyknięcia.
- Nie wstrzykiwać w miejsce, gdzie skóra jest zaczerwieniona, posiniaczona lub twarda. Te objawy mogą wskazywać na infekcję.
Jak należy wykonać zastrzyk?
- Dokładnie oczyść skórę za pomocą dołączonego wacika nasączonego alkoholem, pocierając go okrężnymi ruchami. Unikaj ponownego dotykania obszaru przed wstrzyknięciem.
- Zdjąć szarą i fioletową nasadkę tylko bezpośrednio przed wstrzyknięciem Trzymać szarą część wstrzykiwacza jedną ręką Umieścić rękę na środku wstrzykiwacza tak, aby ani szara ani fioletowa nasadka nie były zakryte. Wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony należy trzymać szarą nasadką skierowaną do góry. Drugą ręką pociągnij szarą nasadkę na zewnątrz i zdejmij ją. Sprawdź, czy szara osłonka zakrywająca igłę strzykawki została usunięta wraz z korkiem.Jeśli kilka małych kropel płynu wypłynie z igły, jest to normalne. Teraz odsłonięta zostanie biała osłonka zakrywająca igłę Nie należy próbować dotykać igły umieszczonej w cylindrze strzykawki. NIE WOLNO WYMIENIĆ ZATYCZKI, ponieważ może to uszkodzić włożoną w nią igłę.
- Zdejmij fioletową nasadkę zabezpieczającą (oznaczoną „2”), aby odsłonić fioletowy przycisk aktywacji. Wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony jest teraz gotowy do użycia. Nie należy naciskać fioletowego przycisku aktywacji, dopóki strzykawka nie zostanie prawidłowo umieszczona, ponieważ może to spowodować wyciek roztworu. NIE WYMIENIAĆ NAKRYWKI, ponieważ może to spowodować wyciek ze strzykawki. długopis.
Jak lek jest wstrzykiwany
- Wolną ręką delikatnie chwyć dużą część skóry wybranej jako miejsce wstrzyknięcia i już wysterylizowanej i mocno ją trzymaj (patrz rysunek poniżej).
- Umieścić biały koniec wstrzykiwacza pod kątem prostym (90 stopni) do skóry, tak aby było wyraźnie widoczne okienko na wstrzykiwaczu. Jeden lub więcej pęcherzyków w okienku jest zjawiskiem normalnym.
- Trzymając dłonią cylinder wstrzykiwacza, delikatnie dociśnij miejsce wstrzyknięcia (trzymając wstrzykiwacz mocno w miejscu, nie poruszając nim).
- Palcem wskazującym lub kciukiem naciśnij fioletowy przycisk na górze wstrzykiwacza, gdy będziesz gotowy do wstrzyknięcia (patrz rysunek poniżej).W tym momencie, po zwolnieniu igły, usłyszysz głośne „kliknięcie” i poczuje lekkie ukłucie, gdy igła wbije się w skórę.
- Przytrzymać wciśnięty przycisk i pozostawić wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony, wywierając stały nacisk przez około 10 sekund, aby upewnić się, że wstrzyknięcie zostało zakończone.Nie należy wyjmować wstrzykiwacza półautomatycznego napełnionego podczas wstrzykiwania roztworu.
- Podczas wstrzyknięcia widoczny będzie żółty wskaźnik poruszający się w okienkach po bokach wstrzykiwacza. Wstrzyknięcie można uznać za zakończone, gdy żółty wskaźnik przestanie się poruszać. Żółty wskaźnik jest częścią tłoka ampułko-strzykawki.Jeśli żółty wskaźnik nie pojawia się w okienku, oznacza to, że tłok nie został prawidłowo wciśnięty i wstrzyknięcie nie zostało zakończone.
- Wyjąć wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony z miejsca wstrzyknięcia. Biała osłona chroniąca igłę przesunie się nad igłę i zablokuje końcówkę igły, zakrywając ją.Nie próbować dotykać igły. Osłonka w kolorze białym ma za zadanie chronić ją przed kontaktem z igłą.
- Możesz zauważyć plamkę krwi w miejscu wstrzyknięcia. Jeśli tak, delikatnie uciskaj miejsce wstrzyknięcia wacikiem lub gazikiem przez 10 sekund. Nie pocierać miejsca wstrzyknięcia. Jeśli chcesz, możesz nałożyć łatkę.
Jak wyrzucić wstrzykiwacz
- Każdy wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony należy stosować tylko do jednego wstrzyknięcia. Nie należy ponownie zakładać żadnej nasadki na wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony.
- Po wstrzyknięciu leku Humira należy natychmiast wyrzucić zużyty wstrzykiwacz do specjalnego pojemnika zgodnie z zaleceniami lekarza, pielęgniarki lub farmaceuty.
- Przechowuj ten pojemnik w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Humira
Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Humira:
W przypadku przypadkowego wstrzyknięcia leku Humira częściej niż zalecił lekarz lub farmaceuta, należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą, informując go o zażyciu większej ilości leku. Pudełko na lekarstwa należy zawsze przechowywać, nawet jeśli jest puste.
W przypadku pominięcia zastosowania leku Humira:
W przypadku pominięcia wstrzyknięcia, następną dawkę leku Humira należy wstrzyknąć, gdy tylko sobie o tym przypomni, a następnie regularnie wznawiać dawkę zgodnie z ustalonym harmonogramem.
Przerwanie przyjmowania leku Humira
Decyzję o przerwaniu stosowania leku Humira należy omówić z lekarzem.Po odstawieniu objawy mogą powrócić.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Humira
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Większość działań niepożądanych ma nasilenie łagodne do umiarkowanego. Jednak niektóre mogą być ciężkie i wymagać leczenia. Działania niepożądane mogą wystąpić do 4 miesięcy po ostatnim wstrzyknięciu leku Humira.
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli zauważysz którąkolwiek z następujących reakcji:
- ciężka wysypka skórna, pokrzywka lub inne objawy reakcji alergicznej;
- obrzęk twarzy, dłoni, stóp;
- trudności w oddychaniu, trudności w połykaniu;
- duszność podczas wysiłku, leżenia lub obrzęku stóp.
Należy poinformować lekarza tak szybko, jak to możliwe, jeśli zauważysz którąkolwiek z następujących reakcji:
- objawy zakażenia, takie jak gorączka, złe samopoczucie, rany, problemy z zębami, pieczenie podczas oddawania moczu;
- zmęczenie lub osłabienie;
- kaszel;
- mrowienie;
- drętwienie;
- podwójne widzenie;
- osłabienie rąk lub nóg;
- obrzęk lub otwarta rana, która się nie goi
- oznaki i objawy sugerujące pojawienie się zaburzeń układu krwiotwórczego, takie jak utrzymująca się gorączka, siniaki, krwotoki, bladość.
Opisane powyżej objawy mogą być oznakami następujących działań niepożądanych, które obserwowano podczas stosowania leku Humira:
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób):
- reakcje w miejscu wstrzyknięcia (w tym ból, obrzęk, zaczerwienienie lub swędzenie);
- infekcje dróg oddechowych (w tym przeziębienia, wyciek z nosa, zapalenie zatok i zapalenie płuc);
- bół głowy;
- ból brzucha;
- nudności i wymioty;
- wysypka;
- ból mięśniowo-szkieletowy.
Często (mogą dotyczyć do 1 na 10 osób):
- ciężkie infekcje (w tym posocznica i grypa);
- infekcje skóry (w tym zapalenie tkanki łącznej i zakażenie półpaścem);
- infekcja ucha;
- infekcje jamy ustnej (w tym infekcje zębów i opryszczka pospolita);
- infekcje układu rozrodczego;
- infekcje dróg moczowych;
- infekcje grzybowe;
- infekcje stawów;
- łagodne nowotwory;
- nowotwór skóry;
- reakcje alergiczne (w tym alergia sezonowa);
- odwodnienie;
- zmiany nastroju (w tym depresja);
- lęk;
- zaburzenia snu;
- zaburzenia wrażliwości, takie jak mrowienie, drżenie lub drętwienie;
- migrena;
- ucisk korzeni nerwowych (w tym ból w dole pleców i ból nóg);
- zaburzenia widzenia;
- zapalenie oka;
- zapalenie powiek i obrzęk oczu;
- zawroty głowy;
- uczucie szybkiego bicia serca;
- nadciśnienie;
- uderzenia gorąca;
- krwiak;
- kaszel;
- astma;
- duszność;
- krwawienie z przewodu pokarmowego;
- niestrawność (niestrawność, wzdęcia, zgaga);
- zaburzenie refluksowe kwasu;
- zespół suchości (w tym suchość oczu i ust);
- swędzenie;
- swędząca wysypka;
- siniak;
- zapalenie skóry (takie jak wyprysk);
- łamanie paznokci palców rąk i nóg;
- zwiększona potliwość;
- wypadanie włosów;
- początek lub pogorszenie łuszczycy;
- skurcze mięśni;
- krew w moczu;
- problemy z nerkami;
- ból w klatce piersiowej;
- obrzęk;
- gorączka;
- zmniejszenie liczby płytek krwi w sanggue, co zwiększa ryzyko krwawienia lub siniaków;
- trudności w gojeniu.
Niezbyt często (może dotyczyć nie więcej niż 1 na 100 osób):
- infekcje oportunistyczne (w tym gruźlica i inne infekcje, które występują, gdy osłabiona jest odporność);
- infekcje neurologiczne (w tym wirusowe zapalenie opon mózgowych);
- infekcje oka;
- infekcje bakteryjne;
- zapalenie uchyłków (zapalenie i infekcja jelita grubego);
- nowotwory;
- nowotwory układu limfatycznego;
- czerniak;
- zaburzenia układu odpornościowego, które mogą wpływać na płuca, skórę i węzły chłonne (najczęściej objawiające się jako sarkoidoza);
- zapalenie naczyń (zapalenie naczyń krwionośnych);
- drżenie;
- udar mózgu;
- neuropatia;
- podwójne widzenie;
- ubytek słuchu, dzwonienie;
- uczucie nieregularnego bicia serca, takie jak kołatanie serca;
- problemy z sercem, które mogą powodować duszność lub obrzęk kostek;
- ostry zawał mięśnia sercowego;
- tworzenie się worka w ścianie tętnicy głównej, zapalenie i skrzep w żyle, niedrożność naczynia krwionośnego;
- choroba płuc powodująca duszność (w tym stan zapalny);
- zator płucny (zamknięcie tętnicy płucnej);
- wysięk opłucnowy (nieprawidłowe nagromadzenie płynu w przestrzeni opłucnowej);
- zapalenie trzustki, które powoduje silny ból brzucha i pleców;
- trudności w połykaniu;
- obrzęk twarzy;
- zapalenie pęcherzyka żółciowego, kamienie pęcherzyka żółciowego;
- tłusta wątroba;
- nocne poty;
- blizna;
- nieprawidłowy katabolizm mięśni;
- toczeń rumieniowaty układowy (w tym stany zapalne skóry, serca, płuc, stawów i innych narządów)
- przerwany sen;
- impotencja;
- stany zapalne.
Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 osób):
- białaczka (nowotwór złośliwy oddziałujący na układ krwiotwórczy na poziomie obwodowym (krew) i szpik kostny);
- ciężka reakcja alergiczna ze wstrząsem;
- stwardnienie rozsiane;
- zaburzenia neurologiczne (takie jak zapalenie nerwu wzrokowego i zespół Guillain-Barré, który może powodować osłabienie mięśni, nieprawidłowe odczucia, mrowienie w ramionach i górnej części ciała);
- zatrzymanie akcji serca;
- zwłóknienie płuc (bliznowacenie płuc);
- perforacja jelit;
- zapalenie wątroby;
- reaktywacja zapalenia wątroby typu B;
- autoimmunologiczne zapalenie wątroby (zapalenie wątroby wywołane przez własny układ odpornościowy);
- zapalenie naczyń skóry (zapalenie naczyń krwionośnych w skórze);
- zespół Stevensa-Johnsona (wczesne objawy obejmują złe samopoczucie, gorączkę, ból głowy i wysypkę);
- obrzęk twarzy związany z reakcjami alergicznymi;
- rumień wielopostaciowy (zapalna wysypka skórna);
- zespół toczniopodobny.
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- chłoniaka T-komórkowego wątroby i śledziony (rzadki nowotwór krwi, często śmiertelny);
- rak z komórek Merkla (rodzaj raka skóry);
- Niewydolność wątroby;
- pogorszenie stanu zwanego zapaleniem skórno-mięśniowym (objawiające się wysypką z towarzyszącym osłabieniem mięśni).
Niektóre działania niepożądane obserwowane podczas stosowania leku Humira mogą być bezobjawowe i można je wykryć tylko w badaniach krwi. Obejmują one:
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób):
- mała liczba białych krwinek;
- niska liczba czerwonych krwinek;
- zwiększone lipidy we krwi;
- zwiększona aktywność enzymów wątrobowych.
Często (mogą dotyczyć do 1 na 10 osób):
- zwiększona liczba białych krwinek;
- zmniejszona liczba płytek krwi;
- zwiększony kwas moczowy we krwi;
- zmiana sodu we krwi;
- redukcja wapnia we krwi;
- redukcja fosforu we krwi;
- podwyższony poziom cukru we krwi;
- zwiększona dehydrogenaza mleczanowa we krwi;
- obecność autoprzeciwciał we krwi.
Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 osób):
- mała liczba białych krwinek, czerwonych krwinek i płytek krwi.
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- niewydolność wątroby.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą.
Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie/blistrze/kartonie po EXP.Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C). Nie zamrażać.
Strzykawkę należy przechowywać w odpowiednim opakowaniu, aby chronić lek przed światłem.
Alternatywne warunki przechowywania:
W razie potrzeby (na przykład podczas podróży) pojedynczy, gotowy do użycia wstrzykiwacz można przechowywać w temperaturze pokojowej (do 25°C) do 14 dni – należy chronić lek przed światłem. przechowywać w temperaturze pokojowej, wstrzykiwacz należy zużyć w ciągu 14 dni lub wyrzucić, nawet jeśli został ponownie umieszczony w lodówce.
Należy zanotować datę pierwszego wyjęcia wstrzykiwacza z lodówki oraz datę, po której należy wyrzucić strzykawkę.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać lekarza lub farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Skład i postać farmaceutyczna
Co zawiera lek Humira
Substancją czynną jest adalimumab.
Pozostałe składniki to mannitol, kwas cytrynowy jednowodny, sodu cytrynian, sodu diwodorofosforan dwuwodny, disodu fosforan dwuwodny, sodu chlorek, polisorbat 80, sodu wodorotlenek i woda do wstrzykiwań. Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę 0,8 ml, dlatego zasadniczo nie zawiera sodu i nie zawiera konserwantów.
Jak wygląda wstrzykiwacz Humira i co zawiera opakowanie
Humira 40 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczach jest dostarczany w postaci jałowego roztworu 40 mg adalimumabu rozpuszczonego w 0,8 ml roztworu.
Wstrzykiwacz Humira to szaro-fioletowy wstrzykiwacz jednorazowego użytku zawierający szklaną strzykawkę, do której został już włożony roztwór Humira. Wstrzykiwacz posiada dwie nasadki – jedną w kolorze szarym oznaczoną cyfrą „1” a drugą w kolorze fioletowym oznaczoną cyfrą „2.” Na każdej ściance wstrzykiwacza znajduje się okienko, przez które roztwór Humira obecny jest wewnątrz strzykawki.
Wstrzykiwacz Humira jest dostępny w opakowaniach zawierających 1, 2, 4 i 6 wstrzykiwaczy. Każdy wstrzykiwacz jest dostarczany z 1 gazikiem nasączonym alkoholem. Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek. Humira jest dostępna w fiolce, ampułko-strzykawce i napełnionym wstrzykiwaczu.
+ Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
HUMIRA 40 MG ROZTWÓR DO WSTRZYKIWAŃ W NAPEŁNIONEJ STRZYKAWCE Z ZABEZPIECZENIEM IGŁY
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda ampułko-strzykawka z pojedynczą dawką 0,8 ml zawiera 40 mg adalimumabu.
Adalimumab jest rekombinowanym ludzkim przeciwciałem monoklonalnym ulegającym ekspresji w komórkach jajnika chomika chińskiego.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Przezroczysty roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawkach z zabezpieczeniem igły.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Reumatoidalne zapalenie stawów
Humira w skojarzeniu z metotreksatem jest wskazana w:
• w leczeniu dorosłych pacjentów z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, gdy odpowiedź na leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby (DMARD), w tym metotreksat, jest niewystarczająca.
• Leczenie ciężkiego, czynnego i postępującego reumatoidalnego zapalenia stawów u osób dorosłych nieleczonych wcześniej metotreksatem.
Humira może być podawana w monoterapii w przypadku nietolerancji metotreksatu lub gdy dalsze leczenie metotreksatem jest nieodpowiednie.
Humira w połączeniu z metotreksatem hamuje postęp uszkodzeń strukturalnych ocenianych radiologicznie i poprawia sprawność fizyczną w tej populacji pacjentów.
Wielostawowe młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów
Humira w skojarzeniu z metotreksatem jest wskazana w leczeniu czynnego wielostawowego młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów u dzieci w wieku 2 lat i młodzieży, u których wystąpiła niewystarczająca odpowiedź na jeden lub więcej leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby (DMARD). monoterapia w przypadku nietolerancji metotreksatu lub gdy dalsze leczenie metotreksatem jest nieodpowiednie (skuteczność w monoterapii, patrz punkt 5.1). Humira nie była badana u dzieci w wieku poniżej 2 lat.
Osiowa spondyloartropatia
Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (AS)
Humira jest wskazana w leczeniu dorosłych pacjentów z ciężkim czynnym zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa, u których odpowiedź na konwencjonalne leczenie była niewystarczająca.
Osiowa spondyloartropatia bez cech radiologicznych AS Produkt Humira jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z ciężką osiową spondyloartropatią bez cech radiograficznych cech AS, ale z obiektywnymi objawami stanu zapalnego wykrytymi na podstawie podwyższonego stężenia białka C i (lub) MRI, u których wystąpiła odpowiedź. , lub nie tolerują niesteroidowych leków przeciwzapalnych.
Łuszczycowe zapalenie stawów
Humira jest wskazana w leczeniu czynnego i postępującego łuszczycowego zapalenia stawów u dorosłych, gdy odpowiedź na wcześniej stosowane leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby (DMARDs) okazała się niewystarczająca. uszkodzenie wykryte na radiogramach u pacjentów z symetrycznymi wielostawowymi podgrupami choroby (patrz punkt 5.1) i poprawia sprawność fizyczną.
Łuszczyca
Humira jest wskazana w leczeniu umiarkowanej do ciężkiej przewlekłej łuszczycy zwyczajnej (plackowatej) u dorosłych pacjentów, którzy nie odpowiedzieli na leczenie, mają przeciwwskazania lub nie tolerują innych terapii ogólnoustrojowych, w tym leczenia cyklosporyną, metotreksatem lub PUVA.
choroba Crohna
Humira jest wskazana w leczeniu umiarkowanej do ciężkiej czynnej choroby Leśniowskiego-Crohna u dorosłych pacjentów, którzy nie zareagowali na pełny i odpowiedni cykl kortykosteroidów i (lub) leków immunosupresyjnych, lub u pacjentów, którzy nie tolerują takich terapii lub mają przeciwwskazania medyczne do im.
Choroba Leśniowskiego-Crohna u pacjentów pediatrycznych
Humira jest wskazana w leczeniu ciężkiej, czynnej choroby Leśniowskiego-Crohna u dzieci (w wieku od 6 lat), u których wystąpiła niewystarczająca odpowiedź na konwencjonalne leczenie, w tym terapię żywieniową podstawową, leczenie kortykosteroidami i immunomodulatorem, lub którzy nie tolerują lub mają przeciwwskazania do takie terapie.
Wrzodziejące zapalenie okrężnicy
Humira jest wskazana w leczeniu czynnego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego u dorosłych pacjentów, u których wystąpiła niewystarczająca odpowiedź na konwencjonalne leczenie, w tym kortykosteroidy i 6-merkaptopurynę (6-MP) lub azatioprynę (AZA), lub którzy nie tolerują takich terapie.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Leczenie produktem Humira powinno być rozpoczynane i monitorowane przez lekarzy specjalistów doświadczonych w diagnozowaniu i leczeniu stanów, w których wskazany jest produkt Humira. Pacjenci leczeni produktem Humira muszą otrzymać specjalną kartę ostrzegawczą.
Po odpowiednim instruktażu dotyczącym techniki wstrzykiwania leku Humira, pacjenci mogą sami wykonywać wstrzyknięcia, jeśli lekarz uzna to za stosowne, oraz w razie potrzeby poddawać się okresowym badaniom lekarskim.
Podczas leczenia produktem Humira należy zoptymalizować inne jednoczesne terapie (na przykład kortykosteroidy i (lub) leki immunomodulujące).
Reumatoidalne zapalenie stawów
Dawka produktu Humira wskazana u dorosłych pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów wynosi 40 mg adalimumabu w pojedynczym wstrzyknięciu podskórnym co dwa tygodnie.Podczas leczenia produktem Humira należy kontynuować podawanie metotreksatu.
Podczas leczenia produktem Humira można kontynuować stosowanie glikokortykosteroidów, salicylanów, niesteroidowych leków przeciwzapalnych lub leków przeciwbólowych. Jeśli chodzi o skojarzenie z innymi lekami DMARD innymi niż metotreksat, patrz punkty 4.4 i 5.1.
Niektórzy pacjenci, u których odpowiedź na monoterapię jest zmniejszona, mogą odnieść korzyści ze zwiększenia dawki adalimumabu do 40 mg co tydzień.
Odstawienie dawki
Może zaistnieć potrzeba przerwania podawania, na przykład przed zabiegiem chirurgicznym lub w przypadku ciężkiej infekcji.
Dostępne dane wskazują, że ponowne wprowadzenie produktu Humira po przerwaniu leczenia trwającym 70 dni lub dłużej daje odpowiedź kliniczną o takim samym znaczeniu i podobnym profilu bezpieczeństwa, jak przed przerwaniem dawkowania.
Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, osiowa spondyloartropatia bez cech radiograficznych AS i łuszczycowego zapalenia stawów
Zalecana dawka produktu Humira dla pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa, osiową spondyloartropatią bez radiograficznych cech AS oraz dla pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów wynosi 40 mg adalimumabu podawane co dwa tygodnie w pojedynczej dawce podskórnie.
We wszystkich powyższych wskazaniach dostępne dane sugerują, że odpowiedź kliniczną uzyskuje się zwykle w ciągu 12 tygodni od rozpoczęcia leczenia.W przypadku braku odpowiedzi w tym okresie należy starannie rozważyć kontynuację leczenia.
Łuszczyca
Zalecana dawka produktu Humira dla dorosłych pacjentów to dawka początkowa 80 mg podawana podskórnie, a następnie dawka 40 mg podskórnie podawana co drugi tydzień, począwszy od tygodnia po przyjęciu dawki początkowej.
Należy starannie rozważyć, czy kontynuować terapię po 16 tygodniach, jeśli u pacjentów nie uzyskano zadowalającej odpowiedzi w tym okresie.
choroba Crohna
Zalecana dawka produktu Humira do leczenia indukcyjnego wynosi 80 mg w tygodniu 0 u dorosłych pacjentów z umiarkowaną lub ciężką czynną chorobą Crohna, a następnie 40 mg w 2. tygodniu. można podać mg w tygodniu 0 (taka dawka może być podana jako cztery wstrzyknięcia w ciągu dnia lub dwa wstrzyknięcia na dobę przez dwa kolejne dni), a następnie 80 mg w tygodniu 2, mając na uwadze ryzyko wystąpienia działań niepożądanych jest wyższa podczas indukcji.
Po leczeniu indukcyjnym wskazana dawka wynosi 40 mg co drugi tydzień, podawana podskórnie. Alternatywnie, jeśli pacjent przerwał leczenie produktem Humira i nawrócą objawy choroby, leczenie produktem Humira można zastosować ponownie. Istnieje niewiele danych dotyczących ponownego podania produktu Humira po upływie 8 tygodni od podania poprzedniej dawki.
Podczas leczenia podtrzymującego dawkowanie kortykosteroidów można stopniowo zmniejszać zgodnie z wytycznymi opracowanymi w celu klinicznego leczenia choroby.
Niektórzy pacjenci, u których odpowiedź na leczenie jest zmniejszona, mogą odnieść korzyści ze zwiększenia częstotliwości dawkowania do 40 mg leku Humira co tydzień.
Pacjenci, którzy nie wykazali odpowiedniej odpowiedzi na leczenie do tygodnia 4, mogą odnieść korzyść z kontynuowania leczenia podtrzymującego do tygodnia 12. U pacjentów, u których odpowiedź na leczenie jest w tym czasie niewystarczająca, należy dokładnie ocenić potrzebę kontynuowania leczenia.
Wrzodziejące zapalenie okrężnicy
Zalecany indukcyjny schemat dawkowania produktu Humira u dorosłych pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego wynosi 160 mg w tygodniu 0 (dawka może być podawana jako 4 wstrzyknięcia w ciągu jednego dnia lub jako dwa wstrzyknięcia na dobę, przez dwa dni). kolejne) i 80 mg na tydzień 2. Po leczeniu indukcyjnym zalecana dawka podskórnie wynosi 40 mg co drugi tydzień.
Podczas leczenia podtrzymującego kortykosteroidy można stopniowo zmniejszać zgodnie z wytycznymi praktyki klinicznej.
Pacjenci z udokumentowaną zmniejszoną odpowiedzią mogą odnieść korzyść ze zwiększenia częstotliwości dawkowania do 40 mg produktu Humira co tydzień.
Dostępne dane sugerują, że odpowiedź kliniczną uzyskuje się zwykle w ciągu 2-8 tygodni leczenia.
Nie należy kontynuować leczenia produktem Humira u pacjentów, u których w tym czasie nie wystąpiła odpowiedź.
Starsi ludzie
Nie są wymagane żadne zmiany dawkowania.
Niewydolność wątroby i/lub nerek
Produkt Humira nie był badany w tych populacjach pacjentów. Nie można podać zaleceń dotyczących dawkowania.
Populacja pediatryczna
Wielostawowe młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów
Wielostawowe młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów w wieku od 2 do 12 lat
Zalecana dawka produktu Humira u pacjentów w wieku od 2 do 12 lat z wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów wynosi 24 mg/m2 powierzchni ciała do maksymalnej pojedynczej dawki 20 mg adalimumabu (dla pacjentów w wieku 2 – wzrost i masa ciała pacjenta ( Tabela 1) A Fiolka dla dzieci 40 mg jest dostępna dla pacjentów, którzy muszą przyjąć dawkę mniejszą niż maksymalna 40 mg.
Tabela 1. Dawka produktu Humira w mililitrach (ml) według wzrostu i masy ciała dzieci z wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów
* Maksymalna pojedyncza dawka to 40 mg (0,8 ml)
Wielostawowe młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów od 13 roku życia
W przypadku młodzieży od 13 roku życia podaje się dawkę 40 mg co drugi tydzień, niezależnie od powierzchni ciała.
Dostępne dane sugerują, że odpowiedź kliniczną uzyskuje się zwykle w ciągu 12 tygodni leczenia. U pacjentów, u których odpowiedź na leczenie jest niewystarczająca w tym okresie, należy dokładnie rozważyć potrzebę kontynuowania leczenia.
W tym wskazaniu nie ma zastosowania produktu Humira u dzieci w wieku poniżej 2 lat.
Łuszczyca dziecięca
Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu Humira u dzieci w wieku 4-17 lat Brak dostępnych danych Nie ma odpowiedniego zastosowania produktu Humira u dzieci w wieku poniżej 4 lat w tym wskazaniu.
Choroba Leśniowskiego-Crohna u pacjentów pediatrycznych
Choroba Leśniowskiego-Crohna u pacjentów pediatrycznych
Zalecana dawka indukcyjna produktu Humira u dzieci z ciężką postacią choroby Leśniowskiego-Crohna wynosi 40 mg w tygodniu 0, a następnie 20 mg w 2. tygodniu. Jeśli wymagana jest szybsza odpowiedź na leczenie, można zastosować schemat 80 mg w tygodniu 0. ( dawkę można podać jako dwa wstrzyknięcia w ciągu jednego dnia) i 40 mg w 2. tygodniu, przy założeniu, że ryzyko wystąpienia działań niepożądanych może być większe w przypadku zastosowania wyższej dawki indukcyjnej.
Po leczeniu indukcyjnym zalecana dawka wynosi 20 mg co drugi tydzień we wstrzyknięciu podskórnym. Niektóre osoby z niewystarczającą odpowiedzią mogą odnieść korzyści ze zwiększenia częstotliwości dawkowania produktu Humira 20 mg co tydzień.
Choroba Leśniowskiego-Crohna u dzieci o masie ciała ≥ 40 kg:
Zalecana dawka indukcyjna produktu Humira u dzieci z ciężką postacią choroby Leśniowskiego-Crohna wynosi 80 mg w tygodniu 0, a następnie 40 mg w tygodniu 2. Jeśli wymagana jest szybsza odpowiedź na leczenie, można zastosować schemat 160 mg w tygodniu 0. ( dawka może być podawana jako cztery wstrzyknięcia w ciągu jednego dnia lub jako dwa wstrzyknięcia dziennie przez dwa kolejne dni) i 80 mg w 2. tygodniu, przy założeniu, że ryzyko wystąpienia działań niepożądanych może być wyższe przy zastosowaniu wyższej indukcji.
Po leczeniu indukcyjnym zalecana dawka wynosi 40 mg co drugi tydzień we wstrzyknięciu podskórnym. Niektóre osoby z niewystarczającą odpowiedzią mogą odnieść korzyści ze zwiększenia częstotliwości dawkowania do 40 mg leku Humira co tydzień.
Należy dokładnie rozważyć kontynuację leczenia u pacjenta, który nie reaguje na leczenie w 12. tygodniu.
W tym wskazaniu nie ma zastosowania produktu Humira u dzieci w wieku poniżej 6 lat.
Wrzodziejące zapalenie jelita grubego u dzieci
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu Humira u dzieci w wieku 4-17 lat nie zostały jeszcze ustalone.Brak dostępnych danych.Nie ma odpowiedniego zastosowania produktu Humira u dzieci w wieku poniżej 4 lat w tym wskazaniu.
Łuszczycowe zapalenie stawów i osiowa spondyloartropatia, w tym zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa
Stosowanie produktu Humira u dzieci i młodzieży nie jest właściwe we wskazaniach zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa i łuszczycowe zapalenie stawów.
Sposób podawania
Humira podaje się we wstrzyknięciu pod skórę. Pełne instrukcje użytkowania znajdują się w ulotce dołączonej do opakowania.
Dla pacjentów wymagających podania dawki mniejszej niż pełna dawka 40 mg dostępna jest fiolka 40 mg dla dzieci.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Czynna gruźlica lub inne ciężkie zakażenia, takie jak posocznica i zakażenia oportunistyczne (patrz punkt 4.4).
Umiarkowana do ciężkiej niewydolność serca (klasa III/IV wg NYHA) (patrz punkt 4.4).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Infekcje
Pacjenci leczeni antagonistami TNF są bardziej podatni na ciężkie infekcje. Upośledzona czynność płuc może zwiększać ryzyko rozwoju infekcji.
W związku z tym pacjentów należy dokładnie zbadać pod kątem zakażeń, w tym gruźlicy, przed, w trakcie i po leczeniu produktem Humira. Ponieważ eliminacja adalimumabu może trwać do czterech miesięcy, w tym okresie należy kontynuować monitorowanie.
Leczenia produktem Humira nie należy rozpoczynać u pacjentów z czynnymi zakażeniami, w tym zakażeniami przewlekłymi lub miejscowymi, dopóki nie zostaną one opanowane. U pacjentów narażonych na gruźlicę oraz pacjentów, którzy podróżowali do obszarów o wysokim ryzyku wystąpienia gruźlicy lub grzybicy endemicznej, takich jak histoplazmoza, kokcydioidomikoza lub blastomykoza, przed rozpoczęciem leczenia należy rozważyć ryzyko i korzyści z leczenia produktem Humira. Infekcje oportunistyczne).
Pacjenci, u których podczas leczenia produktem Humira rozwinie się nowa infekcja, powinni być pod ścisłą obserwacją i przejść pełną ocenę diagnostyczną. W przypadku rozwoju nowego poważnego zakażenia lub posocznicy, podawanie produktu Humira należy przerwać i rozpocząć odpowiednie leczenie przeciwbakteryjne lub przeciwgrzybicze do czasu opanowania zakażenia.Lekarze powinni zachować ostrożność podczas stosowania produktu Humira. predysponować pacjentów do infekcji, w tym jednoczesnego stosowania leków immunosupresyjnych.
Poważne infekcje:
Istnieją doniesienia o poważnych zakażeniach, w tym posocznicy, wywołanych przez bakterie, prątki, grzyby inwazyjne, pasożyty, wirusy lub inne zakażenia oportunistyczne, takie jak listerioza, legionelloza i pneumocystoza u pacjentów leczonych produktem Humira.
Inne poważne infekcje obserwowane w badaniach klinicznych obejmują zapalenie płuc, odmiedniczkowe zapalenie nerek, septyczne zapalenie stawów i posocznicę. Zgłaszano przypadki hospitalizacji lub zgonów związanych z zakażeniami.
Gruźlica:
U pacjentów stosujących lek Humira zgłaszano przypadki gruźlicy, w tym reaktywację i nowe wystąpienie gruźlicy. Zgłaszano przypadki gruźlicy płucnej i pozapłucnej (tj. rozsianej).
Przed rozpoczęciem leczenia produktem Humira wszyscy pacjenci powinni zostać zbadani pod kątem obecności aktywnej lub nieaktywnej („utajonej”) gruźlicy. Ocena ta powinna obejmować „szczegółową historię medyczną pacjentów z gruźlicą w wywiadzie lub jakimkolwiek kontaktem z osobami z czynną gruźlicą oraz z wcześniejszymi i/lub równoczesnymi terapiami immunosupresyjnymi. Odpowiednie badania przesiewowe (np. ) u wszystkich pacjentów (można postępować zgodnie z lokalnymi wytycznymi).Zaleca się wykonanie tych badań i zapisanie ich wyników w karcie ostrzeżeń dla pacjenta. Lekarze powinni być wyczuleni na ryzyko fałszywie ujemnych wyników skórnych prób tuberkulinowych, zwłaszcza u ciężko chorych lub pacjentów z obniżoną odpornością.
W przypadku rozpoznania czynnej gruźlicy nie wolno rozpoczynać leczenia produktem Humira (patrz punkt 4.3).
We wszystkich sytuacjach opisanych poniżej należy przeprowadzić „dokładną ocenę stosunku ryzyka do korzyści leczenia produktem Humira.
W przypadku podejrzenia gruźlicy utajonej wskazane jest skonsultowanie się z lekarzem specjalizującym się w leczeniu gruźlicy.
W przypadku rozpoznania utajonej gruźlicy, przed rozpoczęciem leczenia produktem Humira należy wdrożyć profilaktyczne leczenie przeciwgruźlicze zgodnie z lokalnymi zaleceniami.
Wdrożenie profilaktyki przeciwgruźliczej należy również rozważyć przed rozpoczęciem leczenia produktem Humira u pacjentów z różnymi lub istotnymi czynnikami ryzyka gruźlicy pomimo ujemnego wyniku testu na gruźlicę oraz u tych pacjentów, u których w wywiadzie stwierdzono utajoną lub czynną gruźlicę w wywiadzie. których nie można potwierdzić, czy przebieg leczenia, które przeszli, był odpowiedni.
Pomimo profilaktycznego leczenia gruźlicy, przypadki reaktywacji gruźlicy występowały u pacjentów leczonych produktem Humira. Niektórzy pacjenci skutecznie leczeni z powodu czynnej gruźlicy ponownie doświadczyli gruźlicy podczas leczenia produktem Humira.
Pacjentom należy zalecić, aby zgłosili się po pomoc lekarską, jeśli objawy przedmiotowe/objawowe wskazujące na możliwe zakażenie gruźlicze (np. uporczywy kaszel, wyniszczenie, utrata masy ciała, umiarkowana gorączka, apatia) wystąpią w trakcie lub po leczeniu produktem Humira.
Inne infekcje oportunistyczne:
U pacjentów przyjmujących lek Humira obserwowano przypadki zakażeń oportunistycznych, w tym inwazyjnych zakażeń grzybiczych. Zakażenia te nie zostały prawidłowo zdiagnozowane u pacjentów przyjmujących antagonistów TNF, co spowodowało opóźnienie odpowiedniego leczenia, czasami ze skutkiem śmiertelnym.
U pacjentów, u których wystąpią objawy przedmiotowe i podmiotowe, takie jak gorączka, złe samopoczucie, utrata masy ciała, pocenie się, kaszel, duszność i (lub) nacieki w płucach lub inna poważna choroba ogólnoustrojowa z towarzyszącym wstrząsem lub bez, należy podejrzewać inwazyjne zakażenie grzybicze i niezwłocznie przerwać podawanie. Humira Rozpoznanie i zastosowanie empirycznej terapii przeciwgrzybiczej u tych pacjentów należy przeprowadzić po konsultacji z lekarzem specjalizującym się w leczeniu pacjentów z inwazyjnymi zakażeniami grzybiczymi.
Reaktywacja zapalenia wątroby typu B
Reaktywacja wirusa zapalenia wątroby typu B (np. obecność antygenu powierzchniowego) wystąpiła u nosicieli przewlekłego wirusa zapalenia wątroby typu B leczonych antagonistami TNF, w tym produktem Humira. Niektóre przypadki zakończyły się zgonem. Przed rozpoczęciem leczenia produktem Humira pacjenci powinni zostać zbadani pod kątem zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B. W przypadku pacjentów z dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B zaleca się konsultację z lekarzem doświadczonym w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu B.
Nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B wymagający leczenia produktem Humira powinni być ściśle monitorowani pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B nie tylko przez cały okres leczenia, ale także przez kilka miesięcy po jego zakończeniu. z wirusem zapalenia wątroby typu B poddawanemu leczeniu przeciwwirusowemu, aby uniknąć reaktywacji wirusa zapalenia wątroby typu B jednocześnie z leczeniem antagonistami TNF. U pacjentów, u których wystąpiła reaktywacja wirusa zapalenia wątroby typu B, należy przerwać podawanie produktu Humira i rozpocząć odpowiednie leczenie podtrzymujące.
Zdarzenia neurologiczne
Antagoniści TNF, w tym Humira, w rzadkich przypadkach wiązani byli z pojawieniem się lub zaostrzeniem objawów klinicznych i (lub) radiograficznymi dowodami chorób demielinizacyjnych ośrodkowego układu nerwowego, w tym stwardnienia rozsianego, zapalenia nerwu wzrokowego i chorób demielinizacyjnych obwodowych, w tym zespołu Guillain-Barré. Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu Humira u pacjentów z zaburzeniami demielinizacyjnymi ośrodkowego lub obwodowego układu nerwowego w przeszłości lub niedawno.
Reakcje alergiczne
W badaniach klinicznych ciężkie reakcje alergiczne związane z produktem Humira występowały rzadko. Niegroźne reakcje alergiczne związane z produktem Humira podczas badań klinicznych występowały niezbyt często. Istnieją doniesienia o ciężkich reakcjach alergicznych, w tym anafilaksji po podaniu produktu Humira.W przypadku wystąpienia reakcji anafilaktycznych lub innych ciężkich objawów alergicznych, podawanie produktu Humira należy natychmiast przerwać i rozpocząć odpowiednie leczenie.
Immunosupresja
W badaniu 64 pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, otrzymujących leczenie produktem Humira, nie było dowodów na hamowanie nadwrażliwości typu późnego, zmniejszenie poziomu immunoglobulin lub zmiany liczby limfocytów T, B, NK, monocytów/komórek, makrofagów i neutrofili.
Nowotwory i choroby limfoproliferacyjne
W kontrolowanych częściach badań klinicznych antagonistów TNF obserwowano więcej przypadków nowotworów złośliwych, w tym chłoniaka, u pacjentów otrzymujących blokery TNF niż w grupie kontrolnej. Jednak przypadki były rzadkie. W badaniach po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki białaczki u pacjentów leczonych antagonistą TNF. Istnieje większe ryzyko rozwoju chłoniaków i białaczki u pacjentów z ciężką aktywną i długotrwałą reumatoidalnym zapaleniem stawów, chorobą zapalną, która utrudnia ocenę ryzyka.Przy obecnej wiedzy nie można wykluczyć rozwoju chłoniaków białaczka i inne nowotwory złośliwe u pacjentów leczonych lekami anty-TNF.
W badaniach po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano przypadki nowotworów, niektóre śmiertelne, u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych (w wieku do 22 lat) leczonych antagonistami TNF (początek leczenia ≤ 18 lat), w tym adalimumabem. Około połowa przypadków to chłoniaki. Inne przypadki reprezentowały wiele różnych nowotworów i obejmowały rzadkie nowotwory zwykle związane z immunosupresją. Nie można wykluczyć ryzyka rozwoju nowotworów u dzieci i młodzieży leczonych antagonistami TNF
U pacjentów leczonych adalimumabem obserwowano rzadkie przypadki chłoniaka wątrobowo-śledzionowego z limfocytów T. Ten rzadki typ chłoniaka z limfocytów T ma bardzo agresywny przebieg kliniczny i często kończy się zgonem. Niektóre z tych przypadków chłoniaka T-komórkowego wątroby i śledziony wystąpiły u młodych dorosłych pacjentów leczonych produktem Humira i jednocześnie leczonych azatiopryną lub 6-merkaptopuryną, lekami stosowanymi w leczeniu nieswoistego zapalenia jelit. Należy dokładnie rozważyć potencjalne ryzyko związane ze skojarzeniem azatiopryny lub 6-merkaptopuryny z produktem Humira. Nie można wykluczyć ryzyka rozwoju chłoniaka T-komórkowego wątroby i śledziony u pacjentów leczonych produktem Humira (patrz punkt 4.8).
Nie przeprowadzono badań klinicznych u pacjentów z chorobą nowotworową w wywiadzie lub u pacjentów, u których leczenie produktem Humira kontynuowano po wystąpieniu nowotworu. Dlatego leczenie produktem Humira w tej populacji pacjentów należy rozważyć z dodatkową ostrożnością (patrz punkt 4.8).
Przed leczeniem produktem Humira i w jego trakcie wszyscy pacjenci, szczególnie ci z wywiadem intensywnej terapii immunosupresyjnej lub z łuszczycą, którzy byli leczeni PUVA w wywiadzie, powinni zostać zbadani pod kątem ewentualnego raka skóry niebędącego czerniakiem. U pacjentów leczonych antagonistami TNF, w tym adalimumabem, zgłaszano również czerniaka i raka z komórek Merkla (patrz punkt 4.8).
W rozpoznawczym badaniu klinicznym oceniającym stosowanie innego antagonisty TNF, infliksymabu, u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, zgłoszono więcej nowotworów złośliwych u pacjentów leczonych infliksymabem niż u pacjentów z grupy kontrolnej, zwłaszcza w obrębie płuc lub głowy. Wszyscy chorzy mieli w wywiadzie nałogowi palacze, dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania antagonistów TNF u chorych na POChP, a także u chorych ze zwiększonym ryzykiem nowotworu złośliwego z powodu nadmiernego palenia.
Na podstawie aktualnych danych nie wiadomo, czy leczenie adalimumabem wpływa na ryzyko rozwoju dysplazji lub raka okrężnicy. Wszyscy pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem okrężnicy, którzy są narażeni na zwiększone ryzyko dysplazji okrężnicy lub raka okrężnicy (na przykład pacjenci z długotrwałym wrzodziejącym zapaleniem okrężnicy lub pierwotnym stwardniającym zapaleniem dróg żółciowych) lub którzy mieli wcześniej dysplazję lub raka okrężnicy powinni być regularnie badani pod kątem dysplazja w przebiegu choroby. Ocena ta powinna obejmować kolonoskopie i biopsje oparte na lokalnych zaleceniach.
Reakcje wpływające na układ krwiotwórczy
Rzadkie przypadki pancytopenii, w tym wystąpienie niedokrwistości aplastycznej, zgłaszano po zastosowaniu leków będących antagonistami TNF Zdarzenia niepożądane dotyczące układu krwiotwórczego, w tym znaczne cytopenie z medycznego punktu widzenia (np. małopłytkowość, leukopenia) Podczas leczenia z produktem Humira należy poinformować wszystkich pacjentów o konieczności natychmiastowej konsultacji z lekarzem w celu uzyskania odpowiedniej pomocy, jeśli wystąpią objawy podmiotowe i przedmiotowe sugerujące dyskrazja (np. utrzymująca się gorączka, siniaki, krwotok, bladość). układu krwiotwórczego, należy rozważyć konieczność przerwania leczenia produktem Humira.
Szczepienia
Podobne reakcje przeciwciał na standardową 23-walentną szczepionkę przeciwko pneumokokom i trójwalentną szczepionkę przeciwko wirusowi grypy zaobserwowano w badaniu z udziałem 226 dorosłych pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, którzy byli leczeni adalimumabem lub placebo.Brak dostępnych danych dotyczących wtórnego przenoszenia zakażenia z żywych szczepionek u pacjentów przyjmujących lek Humira.
U pacjentów pediatrycznych zaleca się, w miarę możliwości, wdrożenie zaplanowanego schematu szczepień zgodnie z aktualnymi wytycznymi dotyczącymi szczepień przed rozpoczęciem leczenia preparatem Humira.
Pacjenci leczeni produktem Humira mogą otrzymać jednoczesne szczepienia, z wyjątkiem szczepionek żywych. Nie zaleca się podawania żywych szczepionek niemowlętom narażonym na adalimumab in utero przez 5 miesięcy po ostatnim podaniu adalimumabu przez matkę podczas ciąży.
Zastoinowa niewydolność serca
W badaniu klinicznym z innym lekiem anty-TNF zaobserwowano pogorszenie zastoinowej niewydolności serca i związaną z tym zwiększoną śmiertelność. U pacjentów leczonych produktem Humira obserwowano również pogorszenie zastoinowej niewydolności serca. Humira należy stosować ostrożnie u pacjentów z łagodną niewydolnością serca (klasa I/II wg NYHA). Humira jest przeciwwskazana w umiarkowanej lub ciężkiej niewydolności serca (patrz punkt 4.3) Leczenie produktem Humira należy przerwać u pacjentów z nasileniem lub nowymi objawami zastoinowej niewydolności serca.
Procesy autoimmunologiczne
Leczenie preparatem Humira może indukować powstawanie przeciwciał autoimmunologicznych. Wpływ długotrwałego leczenia produktem Humira na rozwój chorób autoimmunologicznych nie jest znany.Jeśli u pacjenta po leczeniu produktem Humira wystąpią objawy sugerujące zespół toczniopodobny i u pacjenta wystąpią przeciwciała przeciwko dwuniciowemu DNA, nie należy kontynuować leczenia produktem Humira należy podać (patrz punkt 4.8).
Jednoczesne podawanie biologicznych DMARDS lub antagonistów TNF
W badaniach klinicznych nad leczeniem skojarzonym anakinrą i innym lekiem anty-TNF, etanerceptem, obserwowano poważne zakażenia bez korzyści klinicznych w porównaniu z samym etanerceptem. Biorąc pod uwagę rodzaj działań niepożądanych obserwowanych w przypadku połączenia anakinry i etanerceptu, podobne działania niepożądane mogą wystąpić po połączeniu anakinry i innego leku anty-TNF. Dlatego skojarzenie adalimumabu z anakinrą nie jest zalecane (patrz punkt 4.5).
Nie zaleca się równoczesnego podawania adalimumabu z innymi biologicznymi DMARDs (np. anakinra i abatacept) lub innymi antagonistami TNF ze względu na możliwe zwiększone ryzyko zakażeń, w tym ciężkich zakażeń i innych potencjalnych interakcji (patrz punkt 4.5).
Interwencje chirurgiczne
Doświadczenie u pacjentów leczonych produktem Humira w zakresie bezpieczeństwa zabiegów chirurgicznych jest „ograniczone”. Planując operację, należy wziąć pod uwagę długi okres półtrwania adalimumabu. Pacjenta poddawanego zabiegowi chirurgicznemu w trakcie leczenia produktem Humira należy uważnie obserwować pod kątem rozwoju infekcji, w takim przypadku należy podjąć odpowiednie działania. Istnieje „ograniczone” doświadczenie w zakresie bezpieczeństwa pacjentów poddawanych operacji wymiany stawu podczas stosowania leku Humira.
Niedrożność jelita cienkiego
Brak odpowiedzi na leczenie choroby Leśniowskiego-Crohna może wskazywać na obecność sztywnego zwłóknienia zwężenia, które może wymagać operacji. Dostępne dane sugerują, że Humira nie pogarsza ani nie powoduje zwężeń.
Starsi ludzie
Częstość ciężkich zakażeń wśród pacjentów w wieku powyżej 65 lat (3,5%) leczonych produktem Humira była wyższa niż u pacjentów w wieku poniżej 65 lat (1,5%). Niektóre z nich zakończyły się zgonem. Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko infekcji w leczeniu pacjentów w podeszłym wieku.
Populacja pediatryczna
Zobacz szczepienia powyżej
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Terapię produktem Humira badano w monoterapii i w skojarzeniu z metotreksatem u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów i łuszczycowym zapaleniem stawów. Tworzenie przeciwciał było mniejsze, gdy produkt Humira podawano w skojarzeniu z metotreksatem niż w monoterapii. Podawanie produktu Humira bez metotreksatu powodowało zwiększenie wytwarzania przeciwciał, zwiększenie klirensu i zmniejszenie skuteczności adalimumabu (patrz punkt 5.1).
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu Humira i anakinry (patrz punkt 4.4 „Równoczesne podawanie biologicznych DMARD lub antagonistów TNF”).
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu Humira i abataceptu (patrz punkt 4.4 „Równoczesne podawanie biologicznych DMARD lub antagonistów TNF”).
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
W przypadku produktu Humira dostępne są ograniczone dane kliniczne dotyczące ekspozycji ciąż.
W badaniu toksykologii rozwojowej przeprowadzonym na małpach nie stwierdzono toksyczności u matek, embriotoksyczności ani teratogenności. Brak danych przedklinicznych dotyczących toksyczności pourodzeniowej adalimumabu (patrz punkt 5.3).
Ze względu na hamowanie TNFα, podawanie adalimumabu w czasie ciąży może zaburzać prawidłową odpowiedź immunologiczną noworodka, dlatego nie zaleca się podawania adalimumabu w czasie ciąży.
Adalimumab może przenikać przez łożysko i docierać do surowicy dzieci matek leczonych adalimumabem w czasie ciąży. W konsekwencji te dzieci są narażone na większe ryzyko infekcji. Nie zaleca się podawania żywych szczepionek niemowlętom narażonym na adalimumab in utero przez 5 miesięcy po ostatnim podaniu adalimumabu przez matkę podczas ciąży.
Czas karmienia
Nie wiadomo, czy adalimumab przenika do mleka ludzkiego, czy wchłania się ogólnoustrojowo po spożyciu.
Jednakże, ponieważ ludzkie immunoglobuliny przenikają do mleka, kobiety nie powinny karmić piersią przez co najmniej pięć miesięcy po ostatnim podaniu leku Humira.
Płodność
Brak danych przedklinicznych dotyczących wpływu adalimumabu na płodność.
Kobiety w wieku rozrodczym. Antykoncepcja u mężczyzn i kobiet
Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować odpowiednią antykoncepcję, aby zapobiec ciąży i kontynuować stosowanie przez co najmniej pięć miesięcy po ostatnim leczeniu produktem Humira.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Humira ma niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Po podaniu produktu Humira mogą wystąpić zawroty głowy i zaburzenia widzenia (patrz punkt 4.8).
04.8 Działania niepożądane
Produkt Humira badano u 8152 pacjentów w głównych kontrolowanych i otwartych badaniach klinicznych przez okres do 60 miesięcy lub dłużej. Badania te przeprowadzono na pacjentach z wczesnym i długotrwałym reumatoidalnym zapaleniem stawów, wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów, a także na pacjentach z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa, osiową spondyloartropatią bez cech radiologicznych, łuszczycowym zapaleniem stawów, chorobą Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i łuszczycą. Dane przedstawione w Tabeli 2 oparte są na głównych kontrolowanych badaniach z udziałem 5312 pacjentów otrzymujących produkt Humira i 3133 pacjentów otrzymujących placebo lub aktywny lek porównawczy w okresie kontrolnym oraz spontaniczne zgłoszenia.
Odsetek pacjentów, którzy przerwali leczenie z powodu działań niepożądanych podczas podwójnie ślepej, kontrolowanej fazy głównych badań, wynosił 6,1% w przypadku pacjentów przyjmujących lek Humira i 5,8% w przypadku pacjentów leczonych grupą kontrolną.
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są zakażenia (takie jak zapalenie nosogardzieli, zakażenie górnych dróg oddechowych i zapalenie zatok), reakcje w miejscu podania (rumień, świąd, krwotok, ból lub obrzęk), ból głowy i ból mięśniowo-szkieletowy.
Zgłaszano ciężkie działania niepożądane produktu Humira. Leki blokujące TNF, takie jak Humira, wpływają na układ odpornościowy, a ich stosowanie może wpływać na obronę organizmu przed infekcjami i rakiem.
Po podaniu produktu Humira zgłaszano również przypadki śmiertelnych zakażeń (w tym przypadki posocznicy, zakażeń oprtunistycznych i gruźlicy), reaktywację zakażenia HBV i różnego rodzaju nowotwory złośliwe (w tym przypadki białaczki, chłoniaka i chłoniaka wątroby). komórki).
Zgłaszano również ciężkie reakcje hematologiczne, neurologiczne i autoimmunologiczne. Te ostatnie obejmują rzadkie przypadki pancytopenii, niedokrwistości aplastycznej, epizodów demielinizacji ośrodkowej i obwodowej oraz przypadki tocznia, chorób związanych z toczniem i zespołu Stevensa-Johnsona.
Populacja pediatryczna
Działania niepożądane u pacjentów pediatrycznych
Ogólnie rzecz biorąc, zdarzenia niepożądane u dzieci i młodzieży były podobne do tych obserwowanych u dorosłych pacjentów zarówno pod względem częstości, jak i rodzaju.
Tabela z listą działań niepożądanych
Poniższa lista działań niepożądanych oparta jest na doświadczeniach z badań klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu i została sklasyfikowana według zajętego układu/narządu oraz częstości (bardzo często > 1/10; często ≥ 1/100 do
* dalsze informacje zawarte są w punktach 4.3, 4.4 i 4.8
** w tym otwarte badania rozszerzające etykiety
1) w tym dane ze zgłoszeń spontanicznych
Opis wybranych działań niepożądanych
Reakcje w miejscu wstrzyknięcia
W głównych kontrolowanych badaniach klinicznych z udziałem dorosłych i dzieci u 13,6% pacjentów leczonych produktem Humira wystąpiły reakcje w miejscu wstrzyknięcia (rumień i (lub) świąd, krwotok, ból lub obrzęk), w porównaniu z 7,6% pacjentów otrzymujących placebo lub substancję kontrolną. na ogół nie wymagało odstawienia leku.
Infekcje
W głównych kontrolowanych badaniach klinicznych u dorosłych i dzieci, częstość zakażeń wynosiła 1,52 na pacjenta/rok w grupie Humira i 1,45 na pacjenta/rok w grupie placebo i aktywnej kontroli.Zakażenia były głównie reprezentowane przez zapalenie nosogardła, zakażenia górnych dróg oddechowych i zakażenie dróg moczowych Większość pacjentów kontynuowała przyjmowanie leku Humira po ustąpieniu zakażenia.
Częstość występowania ciężkich zakażeń wynosiła 0,04 na pacjenta/rok w grupie Humira i 0,03 na pacjenta/rok w grupach placebo i aktywnej kontroli.
W kontrolowanych i otwartych badaniach produktu Humira u dorosłych i dzieci zgłaszano ciężkie zakażenia (w tym zakażenia śmiertelne, które występowały rzadko), w tym opisy przypadków gruźlicy (w tym lokalizacji prosówkowych i pozapłucnych) oraz inwazyjnych zakażeń oportunistycznych ( na przykład, histoplazmoza rozsiana lub pozapłucna, blastomykoza, kokcydioidomikoza, pneumocystoza, kandydoza, aspergiloza i listerioza). Większość przypadków gruźlicy wystąpiła w ciągu pierwszych ośmiu miesięcy po rozpoczęciu leczenia i można je interpretować jako nawrót choroby utajonej.
Nowotwory i choroby limfoproliferacyjne
W badaniach, w których podawano produkt Humira pacjentom z młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów, nie zaobserwowano nowotworów złośliwych u 203 pacjentów w wieku od 2 do 17 lat z „narażeniem wynoszącym 605,3 pacjentolat”. Ponadto nie zaobserwowano nowotworów złośliwych u 192 pacjentów pediatrycznych z narażenie 258,9 pacjentolat podczas badania przeprowadzonego przez podawanie produktu Humira dzieciom z chorobą Leśniowskiego-Crohna.
W kontrolowanych częściach głównych badań produktu Humira u dorosłych, trwających co najmniej 12 tygodni, u pacjentów z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa, osiową spondyloartropatią bez cech radiograficznych AS, łuszczycowym zapaleniem stawów, łuszczycą, chorobą Leśniowskiego-Crohna i chorobą wrzodową zapalenia jelita grubego, nowotworami, jak chłoniaka i nieczerniakowego raka skóry, obserwowano z częstością (95% przedział ufności) 6,0 (3,7; 9,8) na 1000 pacjentolat wśród 4622 pacjentów leczonych produktem Humira w porównaniu z częstością 5, 1 (2,4; 10,7 ) na 1000 pacjentolat 2828 pacjentów z grupy kontrolnej (mediana czasu trwania leczenia wynosiła 5,1 miesiąca dla pacjentów leczonych produktem Humira i 4,0 miesiące dla pacjentów z grupy kontrolnej). Częstość (95% przedział ufności) raków skóry niebędących czerniakiem wynosiła 9,7 (6,6; 14,3) na 1000 pacjentolat u pacjentów leczonych produktem Humira i 5,1 (2,4; 10,7) na 1000 lat na pacjenta u pacjentów z grupy kontrolnej.Spośród tych nowotworów skóry rak płaskonabłonkowy występował z częstością (95% przedział ufności) 2,6 (1,2; 5,5) na 1000 pacjentolat u pacjentów leczonych produktem Humira i 0,7 (0,1; 5,2) na 1000 pacjentolat u pacjentów z grupy kontrolnej. Częstość występowania (95% przedział ufności) chłoniaków wynosiła 0,7 (0,2, 3,0) na 1000 pacjentolat u pacjentów leczonych produktem Humira i 1,5 (0,4, 5,8) na 1000 pacjentolat u pacjentów z grupy kontrolnej.
Po połączeniu części tych badań oraz trwających i zakończonych otwartych badań rozszerzonych o średnim czasie trwania około 3,4 roku obejmujących 5727 pacjentów i ponad 24 568 pacjentolat leczenia, obserwowany odsetek nowotworów, innych niż chłoniak i skóra nieczerniakowa raka skóry wynosi około 8,8 na 1000 pacjentolat. Obserwowana częstość występowania raka skóry niebędącego czerniakiem skóry wynosi około 10,3 na 1000 pacjento-lat, a obserwowana częstość występowania chłoniaków wynosi około 1,4 na 1000 pacjento-lat.
Po wprowadzeniu produktu do obrotu od stycznia 2003 r. do grudnia 2010 r., głównie u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, zgłoszona częstość występowania nowotworów wynosi około 2,7 na 1000 leczenia / pacjento-lat. Zgłaszane częstości występowania raków skóry i chłoniaków nie będących czerniakiem wynoszą odpowiednio około 0,2 i 0,3 na 1000 leczenia/osobo-lat (patrz punkt 4.4).
Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano rzadkie przypadki chłoniaka T-komórkowego wątroby i śledziony u pacjentów leczonych adalimumabem (patrz punkt 4.4).
Autoprzeciwciała
W badaniach dożylnych w reumatoidalnym zapaleniu stawów próbki surowicy pacjentów były testowane przy różnych okazjach na obecność autoprzeciwciał.W tych badaniach 11,9% pacjentów leczonych produktem Humira i 8,1% pacjentów kontrolowanych placebo i substancją czynną, u których w momencie włączenia do badania stwierdzono ujemne przeciwciała przeciwjądrowe u dwóch z 3441 pacjentów leczonych produktem Humira we wszystkich przypadkach reumatoidalnego zapalenia stawów i łuszczycowego zapalenia stawów wystąpiły objawy kliniczne wskazujące na wystąpienie zespołu toczniopodobnego. Stan pacjentów poprawił się po przerwaniu leczenia. U żadnego pacjenta nie rozwinęło się toczniowe zapalenie nerek ani centralne zapalenie nerek objawy układu nerwowego.
Zdarzenia wątrobowo-żółciowe
W kontrolowanych badaniach klinicznych III fazy produktu Humira u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów i łuszczycowym zapaleniem stawów z okresem obserwacji trwającym od 4 do 104 tygodni, zwiększenie aktywności AlAT większe lub równe 3-krotności maksymalnej wartości prawidłowej wystąpiło u 3,7% pacjentów leczonych produktem Humira. leczonych i 1,6% pacjentów leczonych grupą kontrolną.
W kontrolowanych badaniach klinicznych III fazy produktu Humira u pacjentów z łuszczycą plackowatą, w okresie kontrolnym trwającym od 12 do 24 tygodni, zwiększenie aktywności AlAT większe lub równe 3-krotności maksymalnej wartości prawidłowej wystąpiło u „1,8% pacjentów leczonych produktem Humira i u 1,8% pacjentów leczonych grupą kontrolną.
W badaniu Juvenile Idiopatic Arthritis (JIA) zaobserwowano kilka przypadków, w których zaobserwowano nieznaczny wzrost transaminaz, których wartość była zbliżona u pacjentów otrzymujących placebo i tych otrzymujących adalimumab. Większość tych przypadków miała miejsce, gdy lek podawano w połączeniu z metotreksatem.
W kontrolowanych badaniach klinicznych III fazy produktu Humira u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego z okresem kontrolnym wynoszącym od 4 do 52 tygodni, zwiększenie aktywności AlAT większe lub równe 3-krotności maksymalnej wartości prawidłowej wystąpiło u 0,9% pacjentów leczonych produktem Humira i 0,9% pacjentów leczonych kontrolą.
W badaniu III fazy produktu Humira u dzieci i młodzieży z chorobą Chrona, w którym oceniano bezpieczeństwo i skuteczność dwóch schematów dawkowania dostosowanych do masy ciała w leczeniu podtrzymującym po terapii indukcyjnej z uwzględnieniem masy ciała trwającej do 52 tygodni, aktywność AlAT ≥ 3 x GGN stwierdzono w 2,6% wszystkich pacjentów narażonych na jednoczesne leczenie początkowymi lekami immunosupresyjnymi.
W badaniach klinicznych, we wszystkich wskazaniach, pacjenci z podwyższonym poziomem transaminaz byli bezobjawowi, aw większości przypadków podwyższenie było przemijające i ustępowało podczas leczenia. Jednak u pacjentów leczonych adalimumabem zgłaszano również przypadki niewydolności wątroby po wprowadzeniu do obrotu, a także mniej ciężkie zaburzenia wątroby, które mogą poprzedzać niewydolność wątroby, takie jak zapalenie wątroby, w tym autoimmunologiczne zapalenie wątroby.
Jednoczesne leczenie azatiopryną/6-merkaptopuryną
W badaniach dotyczących choroby Leśniowskiego-Crohna u dorosłych obserwowano większą częstość występowania działań niepożądanych związanych z ciężkimi zakażeniami i nowotworami nowotworowymi w przypadku skojarzenia produktu Humira i azatiopryny/6-merkaptopuryny w porównaniu z samym produktem Humira.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego są proszone o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. w „Załączniku V .
04.9 Przedawkowanie
Podczas badań klinicznych nie zaobserwowano toksyczności zależnej od dawki. Najwyższą ocenianą dawką były dawki wielokrotne 10 mg/kg dożylnie; dawka ta odpowiada około 15-krotności zalecanej dawki.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: selektywne środki immunosupresyjne. Kod ATC: L04AB04
Mechanizm akcji
Adalimumab selektywnie wiąże się z TNF i neutralizuje jego funkcję biologiczną, blokując jego interakcję z receptorami TNF błony komórkowej, p55 i p75.
Adalimumab moduluje również odpowiedzi biologiczne indukowane lub regulowane przez TNF, w tym zmiany w poziomach cząsteczek adhezyjnych odpowiedzialnych za migrację leukocytów (ELAM-1, VCAM-1 i ICAM-1 z IC50 0,1-0, 2 nM).
Efekty farmakodynamiczne
Po leczeniu produktem Humira u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów obserwowano szybki spadek stężenia białek ostrej fazy, wskaźników zapalenia (białko C reaktywne –PCR, szybkość sedymentacji erytrocytów –VES) i cytokin w surowicy (IL-6) w porównaniu z leczeniem podstawowym. Poziomy metaloproteinaz macierzy (MMP-1 i MMP-3) w surowicy, biorących udział w przebudowie tkanek odpowiedzialnych za niszczenie chrząstki, również uległy obniżeniu po podaniu produktu Humira. Pacjenci leczeni preparatem Humira generalnie wykazywali poprawę w zakresie chemii krwi objawów przewlekłego stanu zapalnego.
Gwałtowny spadek stężenia białka C-reaktywnego (CRP) obserwowano również po leczeniu produktem Humira u pacjentów z wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów, chorobą Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego. U pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna zaobserwowano zmniejszenie liczby komórek eksprymujących markery stanu zapalnego w okrężnicy, w tym znaczne zmniejszenie ekspresji TNFα.Badania endoskopowe błony śluzowej jelit wykazały gojenie się błony śluzowej u pacjentów leczonych adalimumabem.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Reumatoidalne zapalenie stawów
Produkt Humira oceniano u ponad 3000 pacjentów we wszystkich badaniach klinicznych dotyczących reumatoidalnego zapalenia stawów Skuteczność i bezpieczeństwo produktu Humira oceniano w pięciu randomizowanych, podwójnie zaślepionych, dobrze kontrolowanych badaniach. Niektórzy pacjenci byli leczeni do 120 miesięcy.
Badanie I w RZS przeprowadzono u 271 pacjentów w wieku ≥ 18 lat z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego opornym na co najmniej jeden DMARD, w tym metotreksat w dawkach od 12,5 do 25 mg (10 mg w przypadku nietolerancji metotreksatu) na tydzień i których dawka metotreksatu utrzymywała się na stałym poziomie 10-25 mg na tydzień. Humira 20, 40 lub 80 mg lub placebo podawano co drugi tydzień przez 24 tygodnie.
W badaniu AR II przebadano 544 pacjentów w wieku ≥ 18 lat z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego z niewystarczającą odpowiedzią na co najmniej jeden lek DMARD. Dawki 20 lub 40 mg leku Humira podawano we wstrzyknięciach podskórnych co dwa tygodnie z placebo co drugi tydzień lub co tydzień przez 26 tygodni; placebo podawano co tydzień przez taki sam okres. Korzystanie z innych DMARDs nie było dozwolone.
W badaniu AR III wzięło udział 619 pacjentów w wieku ≥ 18 lat z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego z niewystarczającą odpowiedzią na leczenie metotreksatem w dawkach od 12,5 do 25 mg lub z nietolerancją metotreksatu w dawce 10 mg co tydzień. W tym badaniu utworzono 3 grupy. Ci pierwsi otrzymywali zastrzyki placebo co tydzień przez 52 tygodnie. Drugi otrzymywał preparat Humira 20 mg na tydzień przez 52 tygodnie, podczas gdy trzeci otrzymywał preparat Humira 40 mg co dwa tygodnie i zastrzyki placebo co drugi tydzień. Po zakończeniu pierwszych 52 tygodni, 457 pacjentów zostało włączonych do otwartej fazy przedłużonej, w której Humira/MTX podawano w dawce 40 mg co drugi tydzień przez okres do 10 lat.
W badaniu AR IV po raz pierwszy oceniono bezpieczeństwo preparatu Humira u 636 pacjentów z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w wieku ≥ 18 lat. Badana populacja składała się zarówno z pacjentów nigdy nie leczonych LMPCh, jak i pacjentów, którzy kontynuowali dotychczasową terapię przeciwreumatyczną pod warunkiem, że była ona stabilna przez co najmniej 28 dni. Terapie te obejmują metotreksat, leflunomid, hydroksychlorochinę, sulfasalazynę i/lub sole złota.Pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymywania leku Humira 40 mg lub placebo co dwa tygodnie przez 24 tygodnie.
W badaniu V AR oceniono 799 dorosłych pacjentów, którzy nigdy wcześniej nie byli leczeni metotreksatem i mieli wczesne aktywne reumatoidalne zapalenie stawów o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego (średni czas trwania choroby krótszy niż 9 miesięcy). W badaniu tym oceniano skuteczność produktu Humira 40 mg podawanego co drugi tydzień w terapii skojarzonej z metotreksatem, produktu Humira 40 mg podawanego w monoterapii co drugi tydzień i samego metotreksatu w łagodzeniu objawów przedmiotowych i podmiotowych choroby oraz wskaźnika progresji uszkodzenia stawów wywołanego przez reumatoidalne zapalenie stawów przez 104 tygodnie.
Pierwszorzędowym punktem końcowym badań AR I, II, III oraz drugorzędowych punktów końcowych AR IV była ocena odsetka pacjentów, którzy uzyskali odpowiedź 20 w skali ACR w 24. lub 26. tygodniu. Głównym celem badania AR V była ocena odsetek pacjentów, którzy uzyskali odpowiedź ACR 50 w 52. tygodniu. Ponadto głównym celem badań AR III i V było wykazanie zahamowania progresji choroby (poprzez badania radiologiczne) w 52. tygodniu. Badanie AR III miało również główny cel demonstrowania lepszej jakości życia.
Odpowiedź ACR
Odsetek pacjentów leczonych produktem Humira, którzy uzyskali odpowiedzi 20, 50 i 70 w skali ACR, był porównywalny w badaniach AR I, II i III. Wyniki leczenia 40 mg co dwa tygodnie podsumowano w Tabeli 3.
Tabela 3
Odpowiedzi ACR w badaniach kontrolowanych placebo
(procent pacjentów)
24-tygodniowe I badanie AR, 26-tygodniowe II badanie AR oraz 24- i 52-tygodniowe III badanie AR
b 40 mg produktu Humira podawane co dwa tygodnie
c MTX = metotreksat
** P
W badaniach I-IV RZS wszystkie parametry oceniano pod kątem określenia odpowiedzi ACR (liczba bolesnych i opuchniętych stawów, ocena aktywności choroby przez lekarza i pacjenta, ocena bólu przez pacjenta, wskaźnik niepełnosprawności – HAQ) i wartości CRP (mg/dl) poprawiła się w 24. lub 26. tygodniu w porównaniu z placebo.W badaniu AR III poprawa ta utrzymywała się przez 52 tygodnie.
W otwartej fazie rozszerzonej badania AR III większość pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź ACR, utrzymała odpowiedź, gdy kontynuowali leczenie przez 10 lat. Spośród 207 pacjentów, których losowo przydzielono do grupy Humira 40 mg co drugi tydzień, 114 kontynuowało leczenie produktem Humira 40 mg co drugi tydzień przez 5 lat. Spośród nich 86 pacjentów (75,4%) miało odpowiedzi ACR 20; 72 pacjentów (63,2%) miało odpowiedzi ACR 50; a 41 pacjentów (36%) miało odpowiedzi ACR 70. Spośród 207 pacjentów 81 kontynuowało leczenie produktem Humira 40 mg co drugi tydzień przez 10 lat. Spośród nich 64 pacjentów (79,0%) miało odpowiedzi ACR 20; 56 pacjentów (69,1%) miało odpowiedzi ACR 50; a 43 pacjentów (53,1%) miało odpowiedzi ACR 70.
W badaniu AR IV odpowiedź ACR 20 pacjentów leczonych Humirą w skojarzeniu z terapią konwencjonalną była statystycznie istotnie lepsza niż u pacjentów otrzymujących placebo w połączeniu z tradycyjnymi lekami (p
W badaniach I-IV w RZS pacjenci leczeni produktem Humira osiągnęli statystycznie istotnie wyższe odpowiedzi 20 i 50 w skali ACR niż placebo już 1-2 tygodnie po rozpoczęciu leczenia.
W badaniu V w RZS u pacjentów z wczesnym reumatoidalnym zapaleniem stawów, którzy nigdy wcześniej nie byli leczeni metotreksatem, terapia skojarzona produktem Humira z metotreksatem skutkowała szybszą i znacznie większą odpowiedzią ACR niż monoterapia metotreksatem i monoterapia produktem Humira w 52. tygodniu, a odpowiedzi te utrzymywały się przez 104 tygodnie ( patrz Tabela 4).
Tabela 4
Odpowiedzi ACR w badaniu V w RZS (odsetek pacjentów)
W 52. tygodniu 42,9% pacjentów otrzymujących leczenie skojarzone produktem Humira i metotreksatem osiągnęło remisję kliniczną (DAS28
Odpowiedź radiologiczna
W III badaniu AR, w którym u pacjentów leczonych produktem Humira średni czas trwania choroby wynosił około 11 lat, uszkodzenia strukturalne oceniono radiograficznie i wyrażono jako zmianę zmodyfikowanej całkowitej skali Sharpa (TSS) i powiązanych komponentów, erozję i zwężenie szpary stawowej ( Wskaźniki JSN) Pacjenci leczeni preparatem Humira/MTX wykazywali istotnie mniejszą progresję radiologiczną niż pacjenci, którzy otrzymywali samą MTX, po 6 i 12 miesiącach (patrz Tabela 5).
W otwartym rozszerzeniu badania III AR, zmniejszenie tempa progresji uszkodzeń strukturalnych utrzymywało się przez 8 i 10 lat w podgrupie pacjentów.Po 8 latach 81 z 207 pacjentów początkowo leczonych produktem Humira w dawce 40 mg co drugi tydzień były oceniane radiologicznie po 5 latach.Wśród nich 48 pacjentów nie wykazało postępu uszkodzenia strukturalnego zdefiniowanego zmianą mTSS o 0,5 lub mniej od wartości wyjściowej.Po 10 latach 79 z 207 pacjentów pierwotnie leczonych produktem Humira 40 mg. oceniano co drugi tydzień. Spośród nich 40 pacjentów nie wykazało progresji uszkodzenia strukturalnego zdefiniowanego przez zmianę w mTSS o 0,5 lub mniej od wartości wyjściowej.
Tabela 5
Średnia zmiana radiologiczna po 12 miesiącach w badaniu AR III
metotreksat
b 95% przedział ufności dla różnic w zmianach wskaźnika między metotreksatem a Humirą.
c Na podstawie analizy rang.
d Zwężenie przestrzeni stawowej (redukcja szczeliny stawowej).
W badaniu V AR uszkodzenia strukturalne stawów oceniano radiologicznie i wyrażano je jako zmianę w zmodyfikowanej skali Total Sharp Score (patrz Tabela 6).
Tabela 6
Średnie zmiany radiologiczne w 52. tygodniu w badaniu AR V
Po 52 tygodniach i 104 tygodniach leczenia odsetek pacjentów, u których nie nastąpiła progresja (zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w zmodyfikowanej całkowitej skali Sharpa ≤ 0,5) był znacząco wyższy w przypadku leczenia skojarzonego produktem Humira/metotreksatem (odpowiednio 63,8% i 61,2%) w porównaniu z monoterapią metotreksatem (odpowiednio 37,4% i 33,5%, p
Jakość życia i sprawność fizyczna
Jakość życia i sprawność fizyczną oceniano za pomocą wskaźnika niepełnosprawności uzyskanego za pomocą Kwestionariusza Oceny Zdrowia (HAQ) w czterech oryginalnych, adekwatnych i dobrze kontrolowanych badaniach i było to jednym z głównych celów badania AR III w 52. tygodniu.Wszystkie schematy leczenia produktem Humira w czterech badaniach wykazały statystycznie istotną poprawę wskaźnika niepełnosprawności HAQ placebo między punktem początkowym a 6. miesiącem w porównaniu z placebo, a w badaniu III AR ten sam wynik zaobserwowano w 52. tygodniu. Analiza ogólnego stanu zdrowia , oceniane za pomocą kwestionariusza Short Form Health Survey (SF-36) w czterech badaniach, potwierdza te wnioski dla wszystkich schematów podawania produktu Humira statystycznie istotnymi wynikami dotyczącymi wskaźników aktywności fizycznej, bólu i dobrego samopoczucia, rejestrowanych przy użyciu produktu Humira 40 mg co we wszystkich trzech badaniach, w których oceniano (badania AR I, III, IV) stwierdzono statystycznie istotne zmniejszenie poczucia zmęczenia, o czym świadczą wskaźniki oceny czynnościowej związane z leczeniem choroby przewlekłej (FACIT) .
W badaniu AR III większość pacjentów, którzy osiągnęli poprawę sprawności fizycznej i którzy kontynuowali leczenie, utrzymała tę poprawę przez 520 tygodni (120 miesięcy) otwartego leczenia. Poprawę jakości życia mierzono do 156. tygodnia (36 miesięcy), a poprawa utrzymywała się w czasie.
W badaniu AR V wskaźnik niepełnosprawności oceniany przez HAQ i komponent fizyczny SF 36 wykazały lepszą poprawę (p
Wielostawowe młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów (MIZS)
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu Humira oceniano w dwóch badaniach (MIZS I i II) u dzieci z czynnym wielostawowym lub wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów, u których wystąpiły różne rodzaje MIZS (najczęściej zapalenie wielostawowe z ujemnym lub dodatnim czynnikiem reumatoidalnym oraz rozległe zapalenie nielicznostawowe).
JIA I
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu Humira oceniano w wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu w grupach równoległych z udziałem 171 dzieci (w wieku 4-17 lat) z wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów (MIZS). = OL LI, pacjentów podzielono na dwie grupy, grupę MTX (metotreksat) i grupę nieleczoną MTX. Ramię nieleczone MTX nigdy wcześniej nie było leczone MTX lub zaprzestało przyjmowania MTX co najmniej dwa tygodnie przed podaniem badanego leku. Pacjenci otrzymywali stałe dawki niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) i/lub prednizon (≤0,2 mg/kg/dobę lub maksymalnie 10 mg/dobę) Podczas fazy OL LI wszyscy pacjenci otrzymywali Humira 24 mg/dobę m2 do maksymalnej dawki 40 mg co drugi tydzień przez 16 tygodni Rozkład pacjentów według wieku oraz minimalną, średnią i maksymalną dawkę podawaną podczas fazy OL LI przedstawiono w Tabeli 7.
Tabela 7
Podział pacjentów według wieku i dawki adalimumabu podanej w fazie OL LI
Pacjenci, którzy wykazali odpowiedź ACR30 u dzieci w 16. tygodniu kwalifikowali się do randomizacji w fazie podwójnie ślepej próby (DB) badania i otrzymywali produkt Humira w dawce 24 mg/m2 do maksymalnie 40 mg lub placebo co drugi tydzień przez dodatkowe 32 tygodnie. tygodni lub do zaostrzenia choroby. Kryteria określenia zaostrzenia choroby określono na podstawie pogorszenia większego lub równego 30% (≥ 30%) w porównaniu z wartością wyjściową 3 lub więcej z 6 głównych kryteriów „ACR Pediatric core”, w obecność 2 lub więcej aktywnych stawów i na podstawie ponad 30% poprawy w nie więcej niż 1 z powyższych kryteriów 6. Po 32 tygodniach lub gdy nastąpiło zaostrzenie choroby, uznano, że pacjenci mają niezbędne wymagania dopuszczone do fazy rozszerzenia otwartej próby.
Tabela 8
Odpowiedź PedACR30 podczas badania MIZS
a Odpowiedzi 30/50/70 w skali pediatrycznej ACR w 48. tygodniu były znacznie większe niż te uzyskane u pacjentów otrzymujących placebo
b p = 0,015
cp = 0,031
Wśród osób, które odpowiedziały na leczenie w 16. tygodniu (n = 144), odpowiedzi 30/50/70/90 Ped ACR utrzymywały się przez sześć lat podczas fazy OLE u pacjentów, którym podawano lek Humira przez cały rok. Ogółem leczono 19 osób, w tym 11 należących do grupy podstawowej w wieku od 4 do 12 lat i 8 należących do grupy podstawowej w wieku od 13 do 17 lat.
Ogólne odpowiedzi były generalnie lepsze i mniej pacjentów wytworzyło przeciwciała podczas leczenia kombinacją Humira i MTX w porównaniu z produktem Humira podawanym w monoterapii. Biorąc pod uwagę te wyniki, zaleca się stosowanie produktu Humira w skojarzeniu z MTX oraz w monoterapii u pacjentów, u których stosowanie MTX nie jest zalecane (patrz punkt 4.2).
MIZS II
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu Humira oceniano w otwartym, wieloośrodkowym badaniu z udziałem 32 dzieci (2-2 powierzchnia ciała produktu Humira do maksymalnie 20 mg co drugi tydzień w pojedynczej dawce podskórnej przez co najmniej 24 tygodnie. w badaniu większość uczestników jednocześnie stosowała MTX, a niektórzy zgłaszali stosowanie kortykosteroidów lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ).
W 12. i 24. tygodniu odpowiedź PedACR30 wyniosła odpowiednio 93,5% i 90,0% przy zastosowaniu podejścia do danych obserwowanych.Odsetki pacjentów z PedACR50/70/90 w 12. i 24. tygodniu wynosiły odpowiednio 90,3%/61,3% / 38,7% i 83,3% / 73,3% / 36,7% Wśród osób odpowiadających (PedACR30) w 24. tygodniu (n = 27 z 30 pacjentów), odpowiedzi PedACR30 utrzymywały się przez okres do 60 tygodni u pacjentów otrzymujących lek Humira w tym okresie w warunkach otwartych Rozszerzone badanie kontrolne Łącznie 20 pacjentów leczono przez 60 tygodni lub dłużej.
Osiowa spondyloartropatia
Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (AS)
Podawanie produktu Humira 40 mg przyjmowanego co drugi tydzień przez 393 pacjentów w dwóch 24-tygodniowych randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badaniach z udziałem pacjentów z czynnym zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa (gdzie średni wyjściowy wynik aktywności choroby [wskaźnik aktywności choroby zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli BASDAI)] było równe 6,3 we wszystkich analizowanych grupach), u których wystąpiła niewystarczająca odpowiedź na leczenie konwencjonalne.79 pacjentów (20,1%) leczono jednocześnie z DMARD, a 37 pacjentów (9,4%) za pomocą glikokortykosteroidów. po którym nastąpił okres próby otwartej, podczas którego pacjenci otrzymywali produkt Humira 40 mg podskórnie co drugi tydzień przez dodatkowy czas do 28 tygodni Pacjenci (n = 215, 54,7%), u których nie można było uzyskać ASAS 20 w 12. tygodniu , lub tydzień 16 lub tydzień 20, zostały podane 40 mg adalimumabu jako wczesną, otwartą terapię ratunkową co drugi tydzień, a następnie traktowano jako osoby niereagujące na leczenie w podwójnie ślepych analizach statystycznych.
W większym badaniu AS I, w którym przeanalizowano 315 pacjentów, wyniki wykazały statystycznie istotną poprawę objawów przedmiotowych i podmiotowych zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa u pacjentów leczonych produktem Humira w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo.
Znaczącą odpowiedź po raz pierwszy zaobserwowano w 2 tygodniu i utrzymywała się ona przez okres 24 tygodni (Tabela 9).
Tabela 9
Skuteczność odpowiedzi w badaniu zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa kontrolowanym placebo - Badanie I Redukcja objawów podmiotowych i przedmiotowych
***, ** Istotny statystycznie na p
a Oceny zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa
b Wskaźnik aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli
Pacjenci leczeni produktem Humira doświadczyli znacznie większej poprawy w 12. tygodniu, która utrzymywała się przez cały czas trwania leczenia do 24. tygodnia zarówno w kwestionariuszu SF36, jak i kwestionariuszu jakości życia zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (ASAQoL).
Podobne trendy (nie wszystkie statystycznie znamienne) zaobserwowano w mniejszym randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu AS II u 82 dorosłych pacjentów z aktywnym zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa.
Osiowa spondyloartropatia bez radiologicznych cech SA
Humira, podawana w dawce 40 mg co drugi tydzień, była oceniana u 185 pacjentów z aktywną osiową spondyloartropatią nieradiograficzną w 12-tygodniowym, randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo (średnia wyjściowa wartość aktywności choroby [ Wskaźnik aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa Bath (BASDAI)] wyniósł 6,4 dla pacjentów leczonych produktem Humira i 6,5 dla pacjentów otrzymujących placebo), którzy mieli niewystarczającą odpowiedź lub nietolerancję na jeden lub więcej NLPZ lub przeciwwskazaniem do NLPZ.
Trzydziestu trzech pacjentów (18%) było jednocześnie leczonych lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby, a 146 pacjentów (79%) NLPZ na początku badania. Po okresie podwójnie ślepej próby nastąpił okres otwartej próby, podczas którego pacjenci otrzymywali produkt Humira 40 mg podskórnie co drugi tydzień przez okres do 144 tygodni. Wyniki z tygodnia 12. wykazały statystycznie istotną poprawę objawów przedmiotowych i podmiotowych aktywnej osiowej spondyloartropatii nieradiograficznej u pacjentów leczonych produktem Humira w porównaniu z placebo (Tabela 10).
Tabela 10
Odpowiedź dotycząca skuteczności w kontrolowanym placebo badaniu dotyczącym osiowej spondyloartropatii - zmniejszenie objawów podmiotowych i przedmiotowych
a ASAS = Ocena w Międzynarodowym Towarzystwie Spondyloartropatii
b Wskaźnik aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli
***, ** Istotny statystycznie na p
Jakość życia i sprawność fizyczną związaną ze zdrowiem oceniano za pomocą kwestionariuszy HAQ-S i SF-36. Humira wykazała statystycznie istotną większą poprawę w stosunku do wartości początkowej niż placebo w całkowitym wyniku HAQ-S i SF-36 w skali komponentu fizycznego w 12. tygodniu.
Łuszczycowe zapalenie stawów
Humira, podawana w dawce 40 mg co drugi tydzień, była badana u pacjentów z czynnym łuszczycowym zapaleniem stawów o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w dwóch badaniach kontrolowanych placebo, łuszczycowym zapaleniu stawów I i II. Podczas 24-tygodniowego badania PsA I 313 dorosłych pacjentów, u których wystąpiła niewystarczająca odpowiedź na niesteroidowe leki przeciwzapalne było leczonych, z czego około 50% przyjmowało metotreksat. W 12-tygodniowym badaniu PsA II leczono 100 pacjentów, którzy mieli niewystarczającą odpowiedź na leczenie DMARD.
Po zakończeniu obu badań 383 pacjentów zostało włączonych do otwartego przedłużonego badania i otrzymywało lek Humira w dawce 40 mg co drugi tydzień.
Ze względu na ograniczoną liczbę badanych pacjentów nie ma wystarczających dowodów skuteczności produktu Humira u pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa z łuszczycowym zapaleniem stawów.
Tabela 11
Odpowiedzi ACR w badaniach kontrolowanych placebo w przypadkach łuszczycowego zapalenia stawów (odsetek pacjentów)
*** P
* P
nie dotyczy nie dotyczy
Odpowiedzi ACR w ŁZS I były podobne zi bez jednoczesnego leczenia metotreksatem.
Odpowiedzi ACR w otwartym badaniu kontynuacyjnym utrzymywały się do 136 tygodni.
Zmiany radiologiczne oceniano w badaniach nad łuszczycowym zapaleniem stawów.Prześwietlenie dłoni, nadgarstków i stóp wykonano na początku badania i w 24. tygodniu, podczas fazy podwójnie ślepej próby, gdy pacjenci otrzymywali produkt Humira lub placebo, oraz w 48. tygodniu, gdy wszyscy pacjentów leczono metodą otwartej próby Humira.Wykorzystano zmodyfikowaną całkowitą skalę Sharpa (mTSS), która obejmowała dystalne stawy międzypaliczkowe (tj. „inną od” całkowitej skali Sharpa stosowanej w reumatoidalnym zapaleniu stawów).
Leczenie produktem Humira, w porównaniu z leczeniem placebo, zmniejszyło tempo progresji uszkodzenia stawów obwodowych, mierzone za pomocą zmian w zmodyfikowanej Total Sharp Score od wartości wyjściowej (średnia ± SD) 0,8 ± 2,5 w grupie placebo (w 24. tygodniu) w porównaniu z 0,0 ± 1,9 (p
U pacjentów leczonych produktem Humira, u których nie doszło do progresji uszkodzenia radiologicznego od punktu początkowego do 48. tygodnia (n = 102), 84% nadal nie wykazywało progresji uszkodzenia radiologicznego przez 144 tygodnie leczenia.
Pacjenci leczeni produktem Humira wykazywali statystycznie istotną poprawę sprawności fizycznej w 24. tygodniu w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo, co oceniono za pomocą HAQ i Short Form Health Survey (SF 36). .
Łuszczyca
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu Humira badano u dorosłych pacjentów z przewlekłą łuszczycą plackowatą (BSA ≥10% i wskaźnik PASI) ≥12 lub ≥10, którzy byli kandydatami do terapii systemowej lub fototerapii. badania z randomizacją 73% pacjentów przyjętych do I i II badania nad łuszczycą było wcześniej poddanych terapii systemowej lub fototerapii.
W badaniu I nad łuszczycą (REVEAL) oceniono 1212 pacjentów w trzech okresach leczenia. W okresie A pacjentom podawano placebo lub lek Humira w dawce początkowej 80 mg, a następnie dawkę 40 mg co drugi tydzień, począwszy od tygodnia po podaniu dawki początkowej. co najmniej jedna odpowiedź PASI 75 (u której wynik PASI poprawił się o co najmniej 75% w stosunku do wartości wyjściowej) został przyjęty do okresu B i otrzymał dawkę produktu Humira równą 40 mg, co drugi tydzień, metodą otwartą. w 33. tygodniu, którzy zostali początkowo przydzieleni losowo do aktywnego leczenia w okresie A, zostali ponownie randomizowani w okresie C do otrzymywania 40 mg produktu Humira co drugi tydzień lub placebo przez dodatkowe 19 tygodni. wynosiła 18,9, a wynik lekarza Globalna ocena (PGA) była „umiarkowana” u 53% badanych, „ciężka” u 41% i „bardzo ciężka” u 6,6%.
W badaniu II nad łuszczycą (CHAMPION) porównano skuteczność i bezpieczeństwo produktu Humira z metotreksatem i placebo u 271 pacjentów. maksymalnie 25 mg lub Humira w dawce początkowej 80 mg, a następnie 40 mg podawane co drugi tydzień (począwszy tydzień po podaniu dawki początkowej). Brak dostępnych danych porównujących Humira i metotreksat po 16 tygodniach leczenia. U pacjentów leczonych metotreksatem, którzy osiągnęli odpowiedź ≥ PASI 50 w 8. i (lub) 12. tygodniu, nie zwiększano dawki. We wszystkich leczonych grupach średni wyjściowy wynik PASI wynosił 19,7, a wyjściowy wynik PGA był „łagodny” (
Pacjentów, którzy uczestniczyli we wszystkich badaniach fazy 2 i 3 nad łuszczycą uznano za kwalifikujących się do włączenia do otwartego przedłużonego badania, w którym produkt Humira podawano przez dodatkowy okres co najmniej 108 tygodni.
W badaniach I i II nad łuszczycą pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź PASI 75 na początku badania w 16. tygodniu (patrz Tabele 12 i 13).
Tabela 12
Badanie I łuszczycy (REVEAL)
Wyniki skuteczności w 16 tygodniu
Tabela 13
Badanie II łuszczycy (MISTRZ)
Wyniki skuteczności w 16 tygodniu
W badaniu I nad łuszczycą 28% pacjentów przydzielonych losowo do grupy otrzymującej placebo w 33. tygodniu po uzyskaniu odpowiedzi PASI 75 w porównaniu z 5% pacjentów, którzy kontynuowali leczenie produktem Humira, p
W badaniu I nad łuszczycą łącznie 233 pacjentów, w tym tych, którzy osiągnęli odpowiedź PASI 75 w 16. i 33. tygodniu i którzy kontynuowali leczenie produktem Humira do 52. tygodnia, kontynuowało leczenie produktem Humira w ramach otwartego badania. U tych pacjentów wskaźniki odpowiedzi PASI 75 i PGA odpowiadające całkowitej remisji choroby lub minimalnemu utrzymywaniu się choroby wynosiły odpowiednio 74,7% i 59,0% po dodatkowych 108 tygodniach otwartej terapii (łącznie 160 tygodni ciągłej terapii). . W analizie przeprowadzonej na wszystkich pacjentach, którzy przerwali badanie z powodu działań niepożądanych lub braku skuteczności, lub którzy zwiększyli dawkę i których z tych powodów uznano za nieodpowiadających na terapię, podobnie wskaźniki odpowiedzi PASI 75 i odpowiadające PGA całkowitej remisji choroby lub minimalnego utrzymywania się choroby wyniosły odpowiednio 69,6% i 55,7% po dodatkowych 108 tygodniach otwartej terapii (łącznie 160 tygodni ciągłej terapii).
Łącznie 347 pacjentów, charakteryzujących się stabilną odpowiedzią na leczenie, wzięło udział w otwartym badaniu rozszerzonym, mającym na celu ocenę skutków przerwania i wznowienia leczenia. W okresie karencji objawy łuszczycy nawracały progresywnie, a mediana czasu do nawrotu (postępująca do „umiarkowanego” lub gorszego stadium PGA) wynosi około 5 miesięcy. Żaden z tych pacjentów nie doświadczył zjawiska z odbicia w okresie odstawienia leczenia. Ogólnie 76,5% pacjentów (218/285), którzy weszli w fazę ponownego leczenia, osiągnęło odpowiedź PGA odpowiadającą całkowitej remisji choroby lub minimalnej chorobie po szesnastu tygodniach leczenia, niezależnie od tego, czy mieli lub mniej nawrotów choroby. w okresie odstawienia leku (odpowiednio 69,1% [123/178] i 88,8% [95/107] pacjentów, u których w okresie odstawienia wystąpił lub nie wystąpił nawrót choroby) .
Podczas wznawiania leczenia zaobserwowano bardzo podobny profil bezpieczeństwa jak w okresie poprzedzającym przerwanie terapii.
Znaczącą poprawę Dermatologicznego Wskaźnika Jakości Życia (DLQI) wykazano w 16. tygodniu od wartości początkowej w porównaniu z placebo (Badania I i II) i metotreksatem (Badanie II). W badaniu I poprawa ogólnych wyników fizycznych i psychicznych składników SF-36 była również istotna w porównaniu z placebo.
W otwartym badaniu kontynuacyjnym wśród pacjentów, u których z powodu odpowiedzi PASI wynoszącej mniej niż 50% otrzymywali zwiększenie dawki z 40 mg co drugi tydzień do 40 mg przyjmowanych co tydzień, ocenianych w 12. tygodniu po zwiększeniu dawki, 93 z 349 (26,6%) ) uzyskała odpowiedź PASI 75.
choroba Crohna
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu Humira oceniano u ponad 1500 pacjentów z umiarkowaną lub ciężką aktywną postacią choroby Leśniowskiego-Crohna (wskaźnik aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna (CDAI) ≥ 220 i ≤ 450) w randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych. Jednoczesne podawanie stałych dawek aminosalicylanów, kortykosteroidów i/lub środków immunomodulujących było dozwolone, a 80% pacjentów kontynuowało przyjmowanie co najmniej jednego z tych leków.
Indukcja remisji klinicznej (zdefiniowanej jako CDAI
Utrzymanie remisji klinicznej oceniano w badaniu CD III (CHARM). W III badaniu CD 854 pacjentów otrzymywało lek Humira 80 mg w 0. tygodniu i 40 mg w 2. tygodniu. W 4. tygodniu pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 40 mg co drugi tydzień, 40 mg co tydzień lub placebo. całkowity czas trwania badania wynosił 56 tygodni. Pacjentów, którzy wykazali odpowiednią odpowiedź kliniczną (zmniejszenie CDAI ≥ 70) w 4 tygodniu, podzielono na stratyfikację i przeanalizowano oddzielnie od pacjentów, którzy nie wykazywali odpowiedniej odpowiedzi klinicznej w 4 tygodniu. Stopniowe zmniejszanie dawki kortykosteroidów po 8 tygodniu.
Wskaźniki indukcji remisji klinicznej i odpowiedzi z badania CD I i badania II CD przedstawiono w Tabeli 14.
Tabela 14
Indukcja remisji i odpowiedź kliniczna
(procent pacjentów)
Wszystkie wartości p reprezentują pary porównań wskaźników Humira i placebo
* P
** P
Podobne wskaźniki remisji obserwowano w grupie z dawką indukcyjną 160/80 mg i 80/40 mg do 8. tygodnia, a zdarzenia niepożądane występowały częściej w grupie z dawką 160/80 mg.
W III badaniu CD w 4. tygodniu u 58% (499/854) pacjentów wystąpiła odpowiednia odpowiedź kliniczna i została ona oceniona w analizie pierwotnej. do terapii innymi lekami z grupy antagonistów TNF Procenty utrzymania remisji i odpowiedzi klinicznej przedstawiono w Tabeli 15. Wyniki dla remisji klinicznej pozostały względnie stałe, niezależnie od wcześniejszej ekspozycji na leki przeciwlekowe.
W 56. tygodniu hospitalizacja i operacja związana z chorobą były statystycznie istotnie zmniejszone w przypadku adalimumabu w porównaniu z placebo.
Tabela 15
Utrzymanie remisji i odpowiedź kliniczna
(procent pacjentów)
Wśród pacjentów, którzy nie wykazali odpowiedniej odpowiedzi w 4. tygodniu, 43% pacjentów leczonych podtrzymującym produktem Humira doświadczyło odpowiedniej odpowiedzi do 12. tygodnia w porównaniu z 30% pacjentów otrzymujących placebo. Wyniki te sugerują, że niektórzy pacjenci, którzy nie wykazywali odpowiedniej odpowiedzi w 4. tygodniu, odnoszą korzyści z kontynuowania leczenia podtrzymującego do 12. tygodnia. Leczenie kontynuowane dłużej niż 12 tygodni nie prowadziło do istotnie większej liczby odpowiedzi (patrz punkt 4.2).
117/276 pacjentów z badania I CD i 272/777 pacjentów z badań II i III CD było obserwowanych przez co najmniej 3 lata otwartej terapii adalimumabem. Odpowiednio 88 i 189 (pacjenci nadal utrzymywali remisję kliniczną. Odpowiedź kliniczna (CR-100) utrzymała się odpowiednio u 102 i 233 pacjentów.
Jakość życia
W badaniach CD I i CD II statystycznie istotną poprawę w kwestionariuszu choroby zapalnej jelit (IBDQ) swoistą dla choroby osiągnięto w 4. tygodniu u pacjentów przydzielonych losowo do grupy Humira 80/40 mg i 160/80 mg w porównaniu z placebo. w 26. i 56. tygodniu w III badaniu CD, a także między grupami leczenia produktem Humira w porównaniu z grupą placebo.
Choroba Leśniowskiego-Crohna u pacjentów pediatrycznych
Humira została przebadana w wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu klinicznym, mającym na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa zależnego od masy ciała leczenia indukcyjnego i podtrzymującego w zależności od dawki. ) w przypadku CD, a pacjenci mogli wcześniej utracić odpowiedź lub nie tolerować infliksymabu.
Wszyscy pacjenci otrzymywali otwartą terapię indukcyjną z dawką zależną od masy ciała na początku badania: 160 mg w tygodniu 0 i 80 mg w tygodniu 2 dla osób o masie ciała ≥ 40 kg oraz 80 mg i 40 mg dla osób o masie ciała
W 4. tygodniu, na podstawie masy ciała, pacjenci zostali losowo przydzieleni 1:1 do schematu podtrzymującego niską dawką lub standardową dawką, jak pokazano w Tabeli 16.
Wyniki skuteczności
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania była remisja kliniczna w 26. tygodniu, określona przez wynik PCDAI ≤ 10.
Wskaźniki remisji klinicznej i odpowiedzi klinicznej (zdefiniowane jako zmniejszenie wyniku PCDAI o co najmniej 15 punktów w stosunku do wartości wyjściowej) przedstawiono w Tabeli 17. Wskaźniki odstawienia kortykosteroidów lub immunomodulatorów przedstawiono w Tabeli 18.
1 Porównanie wartości p dla dawki standardowej w porównaniu z dawką niską.
2 Terapia immunosupresyjna może być przerwana w 26. tygodniu lub później, według uznania badacza, jeśli pacjent spełnił kryterium odpowiedzi klinicznej
3 zdefiniowano jako zamknięcie wszystkich przetok, które uległy wyczerpaniu na początku badania przez co najmniej 2 kolejne wizyty po wizycie początkowej
W obu leczonych grupach zaobserwowano statystycznie istotne wzrosty (poprawy) wskaźnika masy ciała i tempo wzrostu od wartości wyjściowej do tygodnia 26. i 52.
W obu leczonych grupach zaobserwowano również statystycznie i klinicznie istotną poprawę parametrów jakości życia (w tym IMPACT III) względem wartości wyjściowych.
Wrzodziejące zapalenie okrężnicy
Bezpieczeństwo i skuteczność wielokrotnych dawek produktu Humira oceniano u dorosłych pacjentów z czynnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego (punktacja Mayo od 6 do 12 z podpunktem endoskopowym od 2 do 3) w randomizowanych badaniach z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanych placebo.
W badaniu UC-I 390 pacjentów nieleczonych wcześniej antagonistami TNF zostało losowo przydzielonych do grupy przyjmującej placebo w tygodniu 0 i 2, 160 mg produktu Humira w tygodniu 0, a następnie 80 mg w tygodniu 2 lub 80 mg w tygodniu 0. 40 mg w 2. tygodniu. Po 2. tygodniu pacjenci zakwalifikowani do obu ramion adalimumabu otrzymywali 40 mg co drugi tydzień. Remisję kliniczną (zdefiniowaną jako wynik Mayo ≤ 2 bez wyników cząstkowych > 1) oceniono w 8. tygodniu.
W badaniu UC-II 248 pacjentów przyjmowało lek Humira 160 mg w tygodniu 0, 80 mg w tygodniu 2 i 40 mg co drugi tydzień, a 246 pacjentów przyjmowało placebo. Indukcję remisji oceniano w 8. tygodniu, a utrzymanie remisji w 52. tygodniu.
W badaniu UC-I (odpowiednio 18% wobec 9%, p = 0,031) i w badaniu UC-II (odpowiednio 17% wobec 9%, p = 0,019) pacjenci indukowani produktem Humira 160/80 mg osiągnęli remisję kliniczną w porównaniu z placebo w 8. tygodniu w statystycznie istotnie wyższym odsetku. W badaniu UC-II wśród pacjentów leczonych produktem Humira z remisją w 8. tygodniu, 21/41 (51%) było w remisji w 52. tygodniu.
Ogólne wyniki badania populacyjnego UC-II przedstawiono w Tabeli 19.
Remisję kliniczną definiuje się na podstawie wyniku Mayo ≤ 2 bez wyniku podrzędnego > 1;
* P
** P
a Spośród tych, którzy przyjmowali kortykosteroidy jako leczenie podstawowe.
Około 40% pacjentów włączonych do UC-II nie powiodło się wcześniejsze leczenie anty-TNF infliksymabem. Skuteczność adalimumabu u tych pacjentów była zmniejszona w porównaniu ze skutecznością wykazaną u pacjentów nieleczonych wcześniej anty-TNF.Wśród pacjentów, u których wcześniejsze leczenie anty-TNF nie powiodło się, 3% w grupie placebo i 10% w grupie adalimumabu osiągnęło remisję po tydzień 52.
Pacjenci zakwalifikowani do WZJG I i II otrzymali możliwość przystąpienia do przedłużonego, długoterminowego otwartego badania. Pacjenci, którzy utracili odpowiedź po roku leczenia lub później, byli w stanie zwiększyć częstość dawkowania do 40 mg na tydzień (patrz punkt 4.2).
Immunogenność "
Powstawanie przeciwciał przeciw adalimumabowi wiąże się ze zwiększonym klirensem i zmniejszoną skutecznością adalimumabu. Nie ma oczywistej korelacji między obecnością przeciwciał przeciw adalimumabowi a wystąpieniem zdarzeń niepożądanych.
Pacjenci w badaniach I, II i III RZS byli poddawani badaniom przesiewowym w różnych odstępach czasu pod kątem przeciwciał przeciwko adalimumabowi w okresie od 6 do 12 miesięcy. W głównych badaniach klinicznych przeciwciała przeciwko adalimumabowi wykryto u 58/1053 (5,5%) pacjentów leczonych adalimumabem w porównaniu z 2/370 (0,5%) u pacjentów otrzymujących placebo. U pacjentów, którym nie podawano jednocześnie metotreksatu, częstość występowania wynosiła 12,4% w porównaniu z 0,6%, gdy adalimumab był stosowany w skojarzeniu z metotreksatem.
Przeciwciała przeciwko adalimumabowi zidentyfikowano u 27/171 pacjentów (15,8%) leczonych adalimumabem u pacjentów z wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów. U pacjentów, którym nie podawano metotreksatu z produktem Humira, częstość występowania wynosiła 22/86 (25,6%) w porównaniu do 5/85 (5,9%), gdy adalimumab był stosowany w skojarzeniu z metotreksatem.
U pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów przeciwciała przeciwko adalimumabowi zidentyfikowano u 38/376 (10%) pacjentów leczonych adalimumabem. U pacjentów nieotrzymujących jednocześnie leczenia metotreksatem częstość występowania wynosiła 13,5% (24/178 pacjentów) w porównaniu do 7% (14 z 198 pacjentów), gdy adalimumab był stosowany w skojarzeniu z metotreksatem.
U pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa przeciwciała przeciwko adalimumabowi wykryto u 17/204 (8,3%) pacjentów leczonych adalimumabem. U pacjentów nieotrzymujących jednocześnie leczenia metotreksatem częstość występowania wynosiła 16/185 (8,6%) w porównaniu do 1/19 (5,3%), gdy adalimumab był stosowany w skojarzeniu z metotreksatem.
U pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna przeciwciała przeciwko adalimumabowi zidentyfikowano u 7/269 pacjentów (2,6%) oraz u 19/487 pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego.
U pacjentów z łuszczycą przeciwciała przeciw adalimumabowi zidentyfikowano u 77/920 (8,4%) pacjentów leczonych samym adalimumanem.
U pacjentów z łuszczycą plackowatą leczonych adalimumabem przez długi czas w monoterapii, którzy uczestniczyli w badaniu dotyczącym odstawienia i ponownego leczenia, odsetek dodatnich przeciwciał przeciwko adalimumabowi po wznowieniu leczenia (11 przypadków z 482 pacjentów, 2,3%) był podobny do tego obserwowane przed odstawieniem leku (11 przypadków na 590 badanych, 1,9%).
Ponieważ testy immunogenności są specyficzne dla produktu, porównanie ilości przeciwciał z innymi produktami nie jest właściwe.
Populacja pediatryczna
Europejska Agencja Leków wycofała obowiązek przedłożenia wyników badań przeprowadzonych z produktem Humira we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w reumatoidalnym zapaleniu stawów, łuszczycowym zapaleniu stawów i zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa, patrz punkt 4.2 w celu uzyskania informacji na temat stosowania u dzieci.
Europejska Agencja Leków odroczyła obowiązek przedstawienia wyników badań przeprowadzonych z produktem Humira w jednej lub kilku podgrupach populacji pediatrycznej we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego, patrz punkt 4.2 w celu uzyskania informacji na temat stosowania u dzieci.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie i dystrybucja
Po podaniu podskórnym pojedynczej dawki 40 mg wchłanianie i dystrybucja adalimumabu były powolne, a maksymalne stężenie w surowicy występowało po około 5 dniach od podania Średnia bezwzględna biodostępność adalimumabu z trzech badań po podaniu pojedynczej dawki podskórnej pojedynczej dawki 40 mg wynosiła 64% Po pojedynczych dawkach dożylnych od 0,25 do 10 mg/kg stężenia były proporcjonalne do dawki.Po dawkach 0,5 mg/kg (≈40 mg) klirens wahał się od 11 do 15 ml/godzinę, objętość dystrybucji (Vss) wahała się od 5 do 6 litrów, a średni okres półtrwania fazy końcowej wynosił około dwa tygodnie Stężenia adalimumabu w płynie maziowym u kilku pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów wahały się od 31-96% stężenia w surowicy.
Po podskórnym podaniu produktu Humira 40 mg co dwa tygodnie u dorosłych pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS), minimalne stężenia wynoszą średnio około 5 µg/ml (bez jednoczesnego leczenia metotreksatem) i 8-9 µg/ml (w skojarzeniu z metotreksatem). Minimalne stężenia adalimumabu w surowicy w stanie równowagi po podskórnych dawkach 20, 40 i 80 mg co 2 tygodnie lub co tydzień wzrastały w sposób niemal zależny od dawki.
Po podaniu adalimumabu w dawce 24 mg/m2 (maksymalnie do 40 mg) podskórnie co drugi tydzień pacjentom w wieku od 4 do 17 lat z wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów (MIZS) średnie minimalne stężenie adalimumabu w surowicy w od tygodnia 20. do tygodnia 48.) wynosił 5,6 ± 5,6 µg/ml (102% CV) w przypadku samego produktu Humira i 10,9 ± 5,2 µg/ml (47,7% CV) z jednocześnie podawanym metotreksatem.
U pacjentów z MIZS w wieku 2–2 lat średnie minimalne stężenie adalimumabu w surowicy w stanie równowagi wynosiło 6,0 ± 6,1 μg / ml (101% CV) w monoterapii produktem Humira i 7,9 ± 5,6 μg / ml (71,2% CV) w przypadku jednoczesnego podawania z metotreksatem.
U pacjentów z łuszczycą stężenie minimalne wynosiło średnio około 5 mcg/ml podczas leczenia dawką 40 mg adalimumabu podawanego co drugi tydzień w monoterapii.
U pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna dawka nasycająca produktu Humira 80 mg w tygodniu 0, a następnie produktu Humira 40 mg w tygodniu 2 osiągała w okresie indukcji minimalne stężenie adalimumabu w surowicy wynoszące około 5,5 mcg/ml. Dawka nasycająca produktu Humira 160 mg w tygodniu 0, a następnie produkt Humira 80 mg w tygodniu 2 osiągnęły w okresie indukcji minimalne stężenie adalimumabu w surowicy wynoszące około 12 mcg/ml. U pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna, którzy otrzymywali podtrzymującą dawkę 40 mg produktu Humira co dwa tygodnie, obserwowano średnie poziomy równowagi wynoszące około 7 mcg/ml.
U pacjentów pediatrycznych z CD o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego dawka indukcyjna adalimumabu w badaniu otwartym wynosiła odpowiednio 160/80 mg lub 80/40 mg w tygodniu 0 i 2, w zależności od wartości granicznej masy ciała wynoszącej 40 kg. W 4 tygodniu pacjenci zostali losowo przydzieleni 1:1 na podstawie masy ciała do grupy leczenia dawką standardową (40/20 mg co drugi tydzień) lub niską dawką (20/10 mg co drugi tydzień). Średnie (± SD) stężenia minimalne adalimumabu w surowicy osiągnięte w 4. tygodniu wyniosły 15,7 ± 6,6 µg/ml u pacjentów o masie ciała ≥ 40 kg (160/80 mg) i 10,6 ± 6,1 µg/ml u pacjentów
W przypadku pacjentów pozostających na randomizowanej terapii, średnie (± SD) minimalne stężenia adalimumabu w 52. tygodniu wyniosły 9,5 ± 5,6 mcg/ml w grupie dawki standardowej i 3,5 ± 2,2 mcg/ml w grupie z małą dawką. Średnie stężenia minimalne utrzymywały się u osób, które kontynuowały leczenie adalimumabem co drugi tydzień przez 52 tygodnie. U pacjentów, którzy zwiększyli dawkę ze schematu co drugi tydzień do cotygodniowego, średnie (± SD) stężenie adalimumabu w surowicy w 52. tygodniu wyniosło 15,3 ± 11,4 µg/ml (40/20 mg na tydzień) i 6,7 ± 3,5 µg/ml (40/20 mg na tydzień). ml (20/10 mg na tydzień).
U pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego dawka nasycająca 160 mg produktu Humira w tygodniu 0, a następnie 80 mg produktu Humira w tygodniu 2 osiągnęły minimalne stężenie adalimumabu wynoszące około 12 µg/ml w okresie indukcji. U pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, którzy otrzymywali podtrzymującą dawkę produktu Humira 40 mg co dwa tygodnie, obserwowano średnie poziomy równowagi wynoszące około 8 μg/ml.
Eliminacja
Analizy farmakokinetyki populacyjnej na próbie ponad 1300 pacjentów z RZS wykazały tendencję do wyraźnego wzrostu klirensu adalimumabu wraz ze wzrostem masy ciała.Po korekcie ze względu na masę ciała różnice w płci i wieku mają minimalny wpływ na klirens adalimumabu w surowicy. Wolny adalimumab (niezwiązany z przeciwciałami przeciw adalimumabowi - AAA) był niższy u pacjentów z mierzalnymi mianami AAA. Nie badano produktu Humira u pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby.
Niewydolność wątroby lub nerek
Produkt Humira nie był badany u pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne, wynikające z badań toksyczności po podaniu jednorazowym, toksyczności po podaniu wielokrotnym i genotoksyczności, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla ludzi.
Badanie toksyczności rozwoju zarodkowo-płodowego/rozwoju okołoporodowego przeprowadzono na małpach kynomologicznych w dawkach 0, 30 i 100 mg/kg (9-17 małp/grupę); badanie to nie wykazało uszkodzeń płodu spowodowanych przez adalimumab. Badania rakotwórczości oraz standardowe oceny płodności i toksyczności pourodzeniowej nie zostały przeprowadzone ze względu na brak odpowiednich modeli przeciwciał o ograniczonej reaktywności krzyżowej z TNF u gryzoni i rozwój przeciwciał neutralizujących u gryzoni.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Mannitol
Monohydrat kwasu cytrynowego
Cytrynianu sodowego
Dihydrat jednozasadowego fosforanu sodu
Dwuwodny fosforan disodowy
Chlorek sodu
Polisorbat 80
Wodorotlenek sodu
Woda do wstrzykiwań.
06.2 Niezgodność
Ze względu na brak badań zgodności, tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi.
06.3 Okres ważności
24 miesiące
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C). Nie zamrażać. Strzykawkę należy przechowywać w pudełku, aby chronić lek przed światłem.
Pojedynczą ampułko-strzykawkę Humira można przechowywać w temperaturze do 25°C przez okres nie dłuższy niż 14 dni. Strzykawkę należy chronić przed światłem i wyrzucić, jeśli nie zostanie zużyta w ciągu 14 dni
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Humira 40 mg roztwór do wstrzykiwań znajduje się w jednodawkowych ampułko-strzykawkach (szkło typu I) z zabezpieczeniem igły do użytku szpitalnego lub przez lekarza prowadzącego.Strzykawka jest ze szkła typu I z tłokiem (z gumy bromobutylowej) i igła z nasadką (termoplastyczny elastomer).
Opakowanie:
1 ampułko-strzykawka z zabezpieczeniem igły (0,8 ml jałowy roztwór) i 1 gazik nasączony alkoholem w blistrze.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Humira 40 mg roztwór do wstrzykiwań nie zawiera konserwantów. Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
AbbVie Ltd
Dziewictwo
SL6 4XE
Wielka Brytania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/03/256/006
035946060
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 08 września 2003 r.
Data ostatniego przedłużenia: 08 września 2008 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Luty 2014
-non-sentire-i-sapori.jpg)
