Składniki aktywne: Enalapril (maleinian enalaprylu)
Tabletki naprylenu 5 mg
Naprilen 20 mg tabletki
Dlaczego stosuje się naprilen? Po co to jest?
Naprilen zawiera substancję czynną enalapril.
Enalapril należy do grupy leków zwanych inhibitorami konwertazy angiotensyny (inhibitory ACE) i działa poprzez rozszerzanie naczyń krwionośnych, ułatwiając sercu pompowanie krwi do wszystkich części ciała.
Naprilen jest wskazany do:
- leczenie wysokiego ciśnienia krwi (nadciśnienia)
- leczenie objawowej niewydolności serca (pogorszenie czynności serca)
- zapobieganie objawowej niewydolności serca Objawy te obejmują: duszność, zmęczenie po lekkiej aktywności fizycznej, takiej jak chodzenie lub obrzęk kostek i stóp.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować naprilenu
Nie należy przyjmować naprilenu:
- jeśli pacjent ma uczulenie na enalapryl, inne inhibitory konwertazy angiotensyny (inhibitory ACE) lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6)
- jeśli u pacjenta wystąpiły reakcje alergiczne z obrzękiem twarzy, warg, języka i (lub) gardła, z trudnościami w połykaniu i oddychaniu) po wcześniejszym leczeniu innymi inhibitorami konwertazy angiotensyny (inhibitory ACE)
- jeśli masz dziedziczny lub idiopatyczny obrzęk naczynioruchowy (tj. bez widocznej przyczyny)
- jeśli pacjentka jest w ciąży powyżej trzeciego miesiąca (Lepiej unikać naprilenu nawet we wczesnym okresie ciąży, patrz punkty „Ostrzeżenia i środki ostrożności” oraz „Ciąża i karmienie piersią”)
- jeśli pacjent ma cukrzycę lub zaburzenia czynności nerek i jest leczony lekiem obniżającym ciśnienie krwi zawierającym aliskiren (patrz punkt „Inne leki a Naprilen”
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Naprilene
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Naprylene należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.
Powiedz swojemu lekarzowi:
- jeśli pacjent jest w podeszłym wieku i ma problemy z nerkami, ponieważ może być konieczne dostosowanie dawki leku Naprylene;
- jeśli pacjentka uważa, że jest w ciąży lub planuje zajść w ciążę, ponieważ zamiast naprilenu przepisze inny lek. Naprylen nie jest zalecany we wczesnej ciąży i nie wolno go przyjmować po trzecim miesiącu ciąży, ponieważ stosowany w tym okresie może poważnie zaszkodzić dziecku (patrz punkt „Kiedy nie stosować naprylenu” oraz „Ciąża i karmienie piersią”). ”);
- jeśli masz lub miałeś wymioty i (lub) biegunkę;
- jeśli pacjent jest leczony lekami moczopędnymi (leki zwiększające ilość wody i soli wydalanych przez nerki);
- jeśli pacjent przyjmuje specjalny rodzaj leków moczopędnych nazywanych lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas, jeśli pacjent stosuje suplementy potasu, leki zwiększające stężenie potasu we krwi lub substytuty soli zawierające potas (patrz punkt „Inne leki a Naprylen”).
- jeśli jesteś na diecie niskosodowej;
- jeśli u pacjenta występują lub kiedykolwiek występowały problemy z wątrobą (patrz punkt 2 „Kiedy nie stosować leku Naprylene”);
- jeśli u pacjenta występuje niewydolność nerek lub jest on poddawany hemodializie (patrz punkt 2 „Kiedy nie stosować leku Naprylen”);
- jeśli u pacjenta występuje zwężenie lub zablokowanie naczyń krwionośnych przenoszących krew do nerek (obustronne zwężenie tętnicy nerkowej lub zwężenie tętnicy jedynej sprawnej nerki);
- jeśli u pacjenta występują problemy z nerkami spowodowane cukrzycą (nefropatia cukrzycowa);
- jeśli niedawno przeszłaś przeszczep nerki;
- jeśli u pacjenta występuje choroba kolagenowa wpływająca na naczynia krwionośne (np. toczeń rumieniowaty, reumatoidalne zapalenie stawów), jeśli pacjent jest leczony lekami hamującymi odpowiedź immunologiczną, jeśli pacjent przyjmuje leki allopurynol lub prokainamid lub jakakolwiek kombinacja tych stanów;
- jeśli u pacjenta kiedykolwiek wystąpiły reakcje alergiczne, które mogą wystąpić na przykład z obrzękiem twarzy, warg, jamy ustnej lub gardła (obrzęk naczynioruchowy). Należy poinformować lekarza o przebytych zabiegach chirurgicznych dróg oddechowych, zwłaszcza o występowaniu tego typu reakcji w przeszłości, jeśli u pacjenta występują zaburzenia krwi
- jeśli masz problemy z sercem lub mózgiem, zwłaszcza:
- „niewydolność serca lub choroba spowodowana zmniejszonym przepływem krwi w naczyniach krwionośnych serca (choroba niedokrwienna układu krążenia)
- choroba spowodowana zaburzeniami krążenia krwi w mózgu (choroba naczyń mózgowych)
- zwężenie zastawek serca (zwężenie aorty) lub stan, który powoduje pogrubienie mięśnia sercowego (kardiomiopatia przerostowa)
- jeśli pacjent ma cukrzycę i przyjmuje doustne leki przeciwcukrzycowe lub insulinę
- jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z poniższych leków stosowanych w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi:
- „antagonista receptora angiotensyny II” (AIIRA) (znany również jako sartany – np. walsartan, telmisartan, irbesartan), szczególnie jeśli pacjent ma problemy z nerkami związane z cukrzycą.
- aliskiren
Lekarz może w regularnych odstępach czasu kontrolować czynność nerek, ciśnienie krwi i ilość elektrolitów (takich jak potas) we krwi. Patrz również informacje pod nagłówkiem „Nie zażywaj naprylenu”.
- jeśli pacjent przechodzi leczenie mające na celu zmniejszenie skutków „alergii na użądlenia pszczół lub os (leczenie odczulające) proces odczulania w celu zmniejszenia skutków” alergii.
- jeśli pacjent ma zostać poddany leczeniu mającemu na celu usunięcie cholesterolu z krwi za pomocą maszyn (afereza lipoprotein o małej gęstości - LDL)
- w przypadku planowanego zabiegu chirurgicznego lub znieczulenia (w tym u dentysty). Lekarza i (lub) anestezjologa należy poinformować o stosowaniu leku Naprylene.
Podczas leczenia lekiem Naprylene należy powiedzieć lekarzowi:
- jeśli u pacjenta wystąpią oznaki i objawy nadmiernego spadku ciśnienia krwi, na przykład uczucie pustki w głowie lub zawroty głowy, szczególnie podczas przyjmowania pierwszej dawki naprilenu i podczas zwiększania dawki. Te epizody mogą wystąpić w szczególności podczas wstawania.
- jeśli pacjent ma cukrzycę i zauważy hipoglikemię.
- jeśli u pacjenta wystąpią reakcje alergiczne, które mogą wystąpić na przykład z obrzękiem twarzy, warg, jamy ustnej lub gardła. Czarni pacjenci są bardziej narażeni na wystąpienie tych reakcji.
- jeśli masz suchy i uporczywy kaszel, ponieważ może to być spowodowane jednym z aktywnych składników zawartych w Naprilene.
- jeśli masz jakiekolwiek oznaki infekcji.
Jeśli jesteś pacjentem rasy czarnej, ważne jest, aby wiedzieć, że leki takie jak naprylen mogą być mniej skuteczne w obniżaniu ciśnienia krwi.
Dzieci i młodzież
Naprylenu nie należy podawać dzieciom i młodzieży z innych wskazań niż leczenie wysokiego ciśnienia krwi. Naprylenu nie należy podawać niemowlętom i dzieciom z zaburzeniami czynności nerek.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie naprylenu?
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent stosuje, ostatnio stosował lub może stosować jakiekolwiek inne leki.
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent stosuje lub powinien stosować następujące leki:
- inne leki obniżające ciśnienie krwi, ponieważ mogą dalej obniżać ciśnienie krwi
- allopurynol (lek na dnę moczanową);
- prokainamid (lek przeciw zaburzeniom rytmu serca)
- diuretyki (leki zwiększające ilość wody i soli wydalanych przez nerki)
- leki na depresję (antydepresanty)
- leki stosowane w ciężkich zaburzeniach psychicznych (leki przeciwpsychotyczne)
- leki stosowane do znieczulenia
- leki na cukrzycę np. insulina i inne leki doustne
- leki zatrzymujące potas lub mogące zwiększać jego stężenie: suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas lub leki obniżające ciśnienie krwi zwane produktami oszczędzającymi potas, np. amiloryd, triamteren, spironolakton
- lit (lek na zaburzenia nastroju)
- niesteroidowe leki przeciwzapalne np. l "kwas acetylosalicylowy"
- leki stosowane do rozpuszczania zakrzepów krwi (leki trombolityczne)
- niektóre leki na kaszel i przeziębienie oraz leki zmniejszające wagę zawierające środek zwany „sympatykomimetykiem”
- alkohol
Lekarz może zmienić dawkę i (lub) zastosować inne środki ostrożności:
- jeśli pacjent przyjmuje antagonistę receptora angiotensyny II (AIIRA) lub aliskiren (patrz także informacje w punkcie „Kiedy nie stosować naprylenu” oraz „Ostrzeżenia i środki ostrożności”)
Naprilen z jedzeniem, piciem i alkoholem
Nie należy pić alkoholu podczas przyjmowania leku Naprilen, ponieważ może wystąpić gwałtowny spadek ciśnienia krwi.
Pokarm nie wpływa na wchłanianie naprylenu. Tabletki można przyjmować przed, w trakcie i po posiłkach. Większość osób przyjmuje naprylen popijając szklanką wody.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Ciąża
Naprilen nie jest zalecany we wczesnym okresie ciąży i nie wolno go przyjmować po trzecim miesiącu ciąży, ponieważ może poważnie zaszkodzić dziecku, jeśli zostanie zastosowany w tym czasie. zajść w ciążę, ponieważ zamiast naprilenu przepisze inny lek.
Czas karmienia
Należy poinformować lekarza o karmieniu piersią lub zamiarze karmienia piersią.Nie zaleca się stosowania naprylenu w okresie karmienia piersią, chyba że lekarz uzna to za bezwzględnie konieczne. Jeśli pacjentka chce karmić piersią, lekarz może przepisać inne leczenie zamiast naprilenu.
Prowadzenie i używanie maszyn
Naprilen może czasami powodować zawroty głowy i zmęczenie, należy zachować szczególną ostrożność w przypadku prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.
Naprilen zawiera laktozę (cukier mleczny)
Jeśli lekarz poinformował pacjenta, że ma „nietolerancję niektórych cukrów”, przed przyjęciem tego produktu leczniczego należy skontaktować się z lekarzem.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować naprylen: dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Lekarz ustali odpowiednią dawkę leku Naprylene w zależności od choroby i innych przyjmowanych leków.
Bardzo ważne jest, aby przyjmować lek Naprilene tak długo, jak zaleci to lekarz.
Nie należy przyjmować więcej tabletek niż zalecił lekarz.
Tabletki można przyjmować przed, w trakcie i po posiłku. Większość osób przyjmuje ten lek popijając szklanką wody.
Stosowanie u dorosłych
Leczenie nadciśnienia
- Zalecana dawka początkowa to 5 do 20 mg na dobę w pojedynczej dawce.
- Zalecana dawka w łagodnych przypadkach wysokiego ciśnienia krwi wynosi od 5 do 10 mg.
- Zazwyczaj stosowana dawka w leczeniu długotrwałym wynosi 20 mg na dobę, raz dziennie.
- Maksymalna dawka do długotrwałej terapii wynosi 40 mg na dobę.
Jeśli pacjent jest leczony lekiem moczopędnym, lekarz zaleci przerwanie go na 2-3 dni przed rozpoczęciem leczenia naprylenem lub zdecyduje, czy rozpocząć terapię naprylenem od mniejszych dawek.
Leczenie i zapobieganie objawowej niewydolności serca u pacjentów z objawowymi problemami ze szkłem lewej komory serca (bezobjawowa dysfunkcja lewej komory)
- Zalecana dawka początkowa to 2,5 mg raz na dobę. Lekarz będzie stopniowo zwiększał dawkę, aż do osiągnięcia odpowiedniej dawki.
- Zazwyczaj stosowana dawka w leczeniu długotrwałym wynosi 20 mg na dobę, podawana w jednej lub dwóch dawkach.
- Maksymalna dawka w leczeniu długotrwałym wynosi 40 mg na dobę w dwóch oddzielnych podaniach.
Należy poinformować lekarza o zawrotach głowy lub zawrotach głowy podczas przyjmowania pierwszej dawki naprylenu oraz podczas zwiększania dawki.
Stosowanie u dzieci i młodzieży
Lekarz ustali odpowiednią dawkę naprylenu w zależności od choroby dziecka i innych przyjmowanych przez nie leków.
Dzieci i młodzież o masie ciała od 20 do 50 kg
- Zalecana dawka początkowa to 2,5 mg na dobę w pojedynczej dawce.Lekarz może stopniowo zwiększać dawkę w zależności od potrzeb dziecka.
- Maksymalna dawka to 20 mg na dobę.
Dzieci i młodzież o masie ciała co najmniej 50 kg
- Zalecana dawka początkowa to 5 mg na dobę w pojedynczym podaniu.Lekarz może stopniowo zwiększać dawkę w zależności od potrzeb dziecka.
- Maksymalna dawka to 40 mg na dobę.
Dzidziusie
Naprylenu nie należy stosować u niemowląt.
Stosowanie u pacjentów z problemami z nerkami
Naprilen nie powinien być stosowany u dzieci i młodzieży z chorobami nerek. Przerwa między podaniem a dawkami naprylenu powinna być skrócona u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
Pominięcie przyjęcia leku Naprylene
W przypadku pominięcia dawki dobowej, następną tabletkę należy przyjąć o zwykłej porze następnego dnia.
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej tabletki.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Przerwanie stosowania leku Naprilen
Nie należy przerywać przyjmowania tego leku, chyba że tak zaleci lekarz.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przedawkowania leku Naprylene?
W przypadku przypadkowego połknięcia przedawkowania naprylenu należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.
Połknięcie nadmiernej dawki może spowodować zawroty głowy lub zawroty głowy z powodu nagłego lub nadmiernego spadku ciśnienia krwi, nadmierne pragnienie, kaszel, splątanie, duszność, niepokój, zmniejszenie ilości moczu, zmiany rytmu serca.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Naprilenu?
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Należy przerwać przyjmowanie leku Naprylene i natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli u pacjenta wystąpią:
- obrzęk twarzy, warg, języka i (lub) gardła, który może powodować trudności w oddychaniu lub połykaniu
- obrzęk dłoni, stóp lub kostek
- pokrzywka
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób)
- Rozmazany obraz
- Zawroty głowy
- Kaszel
- Mdłości
- Słabe mięśnie
Często (może dotyczyć do 1 na 10 osób)
- Biegunka, ból brzucha
- Zmiana smaku
- Bół głowy
- Zmęczenie
- Depresja
- Półomdlały
- Podwyższony poziom potasu we krwi
- Obniżenie ciśnienia krwi
- Zawał serca lub udar naczyniowy mózgu (TIA, „mini udar”)
- Zaburzenia rytmu serca
- Ból w klatce piersiowej (dławica piersiowa)
- Ból w klatce piersiowej
- Trudności w oddychaniu
- Wysypki na skórze, reakcje alergiczne
- Obrzęk twarzy, języka, warg i kończyn z trudnościami w połykaniu lub oddychaniu
- Wzrost poziomu kreatyniny we krwi
Niezbyt często (może dotyczyć do 1 na 100 osób)
- Niedokrwistość
- Flush
- Skurcze mięśni
- Gwizdanie i dzwonienie w uszach
- Niski poziom cukru we krwi (hipoglikemia)
- Nerwowość, splątanie, bezsenność, senność
- Zmiany czucia kończyn lub innych części ciała (parestezje)
- Zawroty głowy
- Obniżenie ciśnienia krwi podczas wstawania (niedociśnienie ortostatyczne)
- Kołatanie serca
- Ból gardła, zmiana głosu (chrypka), katar, skurcz oskrzeli/astma
- Upośledzona motoryka jelit (niedrożność jelit)
- Zapalenie trzustki (zapalenie trzustki), wymioty, trudności w trawieniu, zaparcia, utrata apetytu, podrażnienie żołądka, suchość w ustach, uraz żołądka (wrzód trawienny), pokrzywka, swędzenie, pocenie się
- Wypadanie włosów
- Zaburzenia czynności nerek, w tym niewydolność nerek, nagromadzenie substancji we krwi, które powinny być wydalane przez nerki (mocznica), obecność białek w moczu
- Obniżenie poziomu sodu we krwi
- Impotencja
- Ogólne złe samopoczucie (złe samopoczucie), gorączka
Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 osób)
- Redukcja białych krwinek
- Zmniejszenie liczby płytek krwi
- Zmniejszenie liczby wszystkich komórek krwi (pancytopenia)
- Depresja szpiku kostnego – zmniejszenie liczby komórek krwi spowodowane nieprawidłowym działaniem układu produkującego komórki krwi
- Powiększone węzły chłonne
- Choroby autoimmunologiczne
- Spadek poziomu krwinek (hematokrytu) i poziomu hemoglobiny
- Zaburzenia snów, zaburzenia snu
- Słabe krążenie krwi w kończynach (objaw Raynauda)
- Problemy z płucami, w tym zapalenie płuc, alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych, przeziębienie
- Zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, owrzodzenia i owrzodzenia jamy ustnej, zapalenie języka.
- Problemy z wątrobą, w tym niewydolność wątroby, zapalenie wątroby (zapalenie wątroby), zażółcenie skóry, błon śluzowych i oczu (żółtaczka), zapalenie pęcherzyka żółciowego i obumieranie komórek wątroby, które mogą być potencjalnie śmiertelne
- Wzrost poziomu enzymów wątrobowych (oznaka uszkodzenia wątroby)
- Wzrost poziomu bilirubiny
- Ciężkie reakcje alergiczne z wysoką gorączką, pojawienie się czerwonych plam na skórze (rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka), złuszczająca się wysypka skórna (erytrodermia), pojawienie się małych wypełnionych płynem pęcherzy na skórze (pęcherzyca)
- Zmniejszenie wydalania moczu
- Powiększenie piersi u mężczyzn
Bardzo rzadko (może dotyczyć do 1 na 10 000 osób)
- Obrzęk spowodowany gromadzeniem się płynu w jelicie
Działania niepożądane o nieznanej częstości (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- Zestaw objawów, w tym:
- gorączka
- zapalenie określonego rodzaju błony wyścielającej niektóre narządy (zapalenie surowicze)
- zapalenie naczyń krwionośnych
- bóle mięśni, stawów i kości
- Podwyższone ESR (widoczne w badaniach krwi)
- wzrost liczby poszczególnych rodzajów białych krwinek we krwi (eozynofilia, leukocytoza)
- reakcje skórne, w tym reakcje skórne na światło słoneczne
- Zgłaszano również zaburzenia endokrynologiczne polegające na zespole nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH).
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu po EXP.Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Termin ">Inne informacje
Co zawiera lek Naprilen
Tabletki naprylenu 5 mg
- Substancją czynną jest maleinian enalaprylu. Każda tabletka zawiera 5 mg maleinianu enalaprylu.
- Pozostałe składniki to wodorowęglan sodu, laktoza jednowodna, skrobia kukurydziana, skrobia żelowana, magnezu stearynian.
Naprilen 20 mg tabletki
- Substancją czynną jest maleinian enalaprylu. Każda tabletka zawiera 20 mg maleinianu enalaprylu.
- Pozostałe składniki to wodorowęglan sodu, laktoza jednowodna, skrobia kukurydziana, skrobia żelowana, czerwony tlenek żelaza, żółty tlenek żelaza, stearynian magnezu.
Opis wyglądu naprilenu i zawartości opakowania
Tabletki naprylenu 5 mg
Każde opakowanie zawiera blister z 28 tabletkami po 5 mg.
Naprilen 20 mg tabletki
Każde opakowanie zawiera blister z 14 lub 28 tabletkami po 20 mg.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO -
TABLETKI NAPRILENU
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY -
Tabletki naprylenu 5 mg
Każda tabletka zawiera: maleinian enalaprylu 5,00 mg.
Substancja pomocnicza o znanym działaniu: jedna tabletka zawiera 196,3 mg laktozy jednowodnej.
Naprilen 20 mg tabletki
Każda tabletka zawiera: enalapryl maleinian 20,00 mg.
Substancja pomocnicza o znanym działaniu: jedna tabletka zawiera 146,72 mg laktozy jednowodnej.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA -
Podzielne tabletki.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE -
04.1 Wskazania terapeutyczne -
• Leczenie nadciśnienia.
• Leczenie objawowej niewydolności serca.
• Zapobieganie objawowej niewydolności serca u pacjentów z bezobjawową dysfunkcją lewej komory (frakcja wyrzutowa ≤ 35%).
(patrz punkt 5.1 Właściwości farmakodynamiczne)
04.2 Dawkowanie i sposób podawania -
Dawkowanie
Pokarm nie wpływa na wchłanianie naprylenu Dawkowanie należy dostosować indywidualnie do profilu pacjenta (patrz punkt 4.4) i odpowiedzi ciśnienia tętniczego.
Nadciśnienie
Dawka początkowa wynosi od 5 mg do maksymalnie 20 mg, w zależności od stopnia nadciśnienia i stanu pacjenta (patrz poniżej). Naprilen podaje się raz dziennie. W przypadku łagodnego nadciśnienia zalecana dawka początkowa wynosi od 5 do 10 mg.U pacjentów z intensywnie aktywowanym układem renina-angiotensyna-aldosteron (np. z nadciśnieniem nerkowo-naczyniowym, z niedoborem soli i (lub) płynów, z niewydolnością serca lub ciężkim nadciśnieniem) może wystąpić nadmierne spadek ciśnienia krwi po podaniu dawki początkowej U takich pacjentów zaleca się dawkę początkową 5 mg lub mniejszą, a rozpoczęcie leczenia powinno odbywać się pod ścisłą kontrolą lekarską.
Wcześniejsze leczenie dużymi dawkami leków moczopędnych może powodować zmniejszenie objętości płynów i ryzyko niedociśnienia na początku leczenia enalaprylem. U takich pacjentów zaleca się dawkę początkową 5 mg lub mniej. Jeśli to możliwe, leczenie moczopędne należy przerwać na 2-3 dni przed rozpoczęciem leczenia naprylenem. Należy monitorować czynność nerek i stężenie potasu w surowicy.
Zwykle dawka podtrzymująca wynosi 20 mg/dobę. Maksymalna dawka podtrzymująca wynosi 40 mg/dobę.
Niewydolność serca / bezobjawowa dysfunkcja lewej komory
W leczeniu objawowej niewydolności serca naprylen stosuje się w skojarzeniu z lekami moczopędnymi i, w stosownych przypadkach, naparstnicami lub beta-adrenolitykami (patrz punkty 4.3, 4.4, 4.5 i 5.1). Dawka początkowa naprilenu u pacjentów z objawową niewydolnością serca lub bezobjawową dysfunkcją lewej komory wynosi 2,5 mg i powinna być podawana pod ścisłą obserwacją medyczną w celu określenia początkowego wpływu na ciśnienie tętnicze. dawkę należy stopniowo zwiększać, w zależności od tolerancji pacjenta, do zwykłej dawki podtrzymującej 20 mg, podawanej jako dawka pojedyncza lub podzielona na 2 dawki. to 40 mg podawane w dwóch dawkach podzielonych.
Sugerowane miareczkowanie dawki naprylenu
u pacjentów z niewydolnością serca / bezobjawową dysfunkcją lewej komory
* Należy zachować odpowiednie środki ostrożności u pacjentów otrzymujących leki moczopędne oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4.4).
Ciśnienie krwi i czynność nerek należy ściśle monitorować zarówno przed, jak i po rozpoczęciu leczenia naprylenem (patrz punkt 4.4), ponieważ zgłaszano niedociśnienie i (rzadziej) następującą niewydolność nerek. Możliwe przed rozpoczęciem leczenia naprylenem.Wystąpienie niedociśnienia po podaniu początkowej dawki naprylenu nie oznacza nawrotu niedociśnienia podczas przewlekłego leczenia naprylenem i nie wyklucza dalszego stosowania leku. Monitorowano również stężenie potasu w surowicy i czynność nerek.
Dawkowanie w niewydolności nerek
Na ogół odstępy między dawkami enalaprylu należy wydłużyć i (lub) zmniejszyć dawkę.
* Patrz punkt 4.4 – Pacjenci poddawani hemodializie
Enalapryl można usuwać za pomocą dializy Dawkowanie w dniach, w których pacjenci nie są poddawani dializie, należy dostosować w zależności od odpowiedzi ciśnienia tętniczego.
Starsi pacjenci
Dawkowanie powinno być dostosowane do czynności nerek u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 4.4 – Upośledzona czynność nerek).
Populacja pediatryczna
Doświadczenie ze stosowaniem naprylenu w badaniach klinicznych u dzieci z nadciśnieniem tętniczym jest ograniczone (patrz punkty 4.4, 5.1 i 5.2).
W przypadku pacjentów, którzy są w stanie połykać tabletki, dawkę należy dostosować indywidualnie do profilu pacjenta i odpowiedzi na ciśnienie krwi. Zalecana dawka początkowa wynosi 2,5 mg u pacjentów w wieku od 20 do
Naprylen nie jest zalecany u noworodków i dzieci z filtracją kłębuszkową
04.3 Przeciwwskazania -
• Nadwrażliwość na substancję czynną, na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 lub na inne inhibitory ACE.
• Historia obrzęku naczynioruchowego związanego z leczeniem inhibitorami ACE.
• Dziedziczny lub idiopatyczny obrzęk naczynioruchowy.
• Drugi i trzeci trymestr ciąży (patrz punkty 4.4 i 4.6).
• Jednoczesne stosowanie naprylenu z lekami zawierającymi aliskiren jest przeciwwskazane u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami czynności nerek (współczynnik przesączania kłębuszkowego GFR
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania -
Objawowe niedociśnienie
U pacjentów z niepowikłanym nadciśnieniem rzadko zgłaszano objawowe niedociśnienie. U pacjentów z nadciśnieniem, leczonych naprylenem, niedociśnienie jest bardziej prawdopodobne, jeśli pacjent jest odwodniony, np. pacjenci leczeni lekami moczopędnymi, pacjenci na diecie niskosodowej, pacjenci poddawani hemodializie, pacjenci z biegunką lub wymiotami (patrz punkty 4.5 i 4.8). U pacjentów z niewydolnością serca, z towarzyszącą niewydolnością nerek lub bez, obserwowano objawowe niedociśnienie, które jest bardziej prawdopodobne u pacjentów z cięższą niewydolnością serca, co odzwierciedla stosowanie dużych dawek diuretyków pętlowych, hiponatremia lub zaburzenia czynności nerek. U tych pacjentów leczenie należy rozpoczynać pod nadzorem lekarza, a pacjenci powinni być ściśle obserwowani po każdym dostosowaniu dawki naprilenu i (lub) leku moczopędnego.
Podobne rozważania można odnieść do pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub z „chorobą naczyń mózgowych, w której nadmierny spadek ciśnienia krwi może prowadzić do zawału mięśnia sercowego lub udaru naczyniowo-mózgowego.
W przypadku wystąpienia niedociśnienia pacjenta należy ułożyć na plecach i, jeśli to konieczne, podać dożylny wlew soli fizjologicznej. Przejściowa reakcja hipotensyjna nie jest przeciwwskazaniem do kolejnych dawek, które zwykle można podać bez trudności, gdy ciśnienie krwi ponownie wzrośnie po zwiększeniu objętości.
Leczenie naprylenem może prowadzić do dalszego obniżenia ciśnienia krwi u niektórych pacjentów cierpiących na niewydolność serca z prawidłowym lub niskim ciśnieniem krwi. Efekt ten jest oczekiwany i generalnie nie ma konieczności wstrzymywania leczenia. W przypadku wystąpienia objawów niedociśnienia konieczne jest zmniejszenie dawki i (lub) odstawienie leku moczopędnego i (lub) naprylenu.
Zwężenie zastawki aortalnej lub mitralnej / kardiomiopatia przerostowa
Podobnie jak wszystkie leki rozszerzające naczynia krwionośne, inhibitory ACE należy stosować ostrożnie u pacjentów z niedrożnością zastawek i drogi odpływu lewej komory i należy ich unikać w przypadku wstrząsu kardiogennego i znacznej obturacji hemodynamicznej.
Upośledzona czynność nerek
W przypadku zaburzeń czynności nerek (klirens kreatyniny
Niewydolność nerek była zgłaszana w związku ze stosowaniem enalaprylu i występowała głównie u pacjentów z ciężką niewydolnością serca i współistniejącą chorobą nerek, w tym zwężeniem tętnicy nerkowej.W przypadku wczesnego rozpoznania i odpowiedniego leczenia, niewydolność nerek związana z leczeniem enalaprylem jest zwykle odwracalna.
U niektórych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym bez wyraźnej wcześniej istniejącej choroby nerek wystąpił wzrost stężenia mocznika i kreatyniny we krwi, gdy enalapryl podawano jednocześnie z lekiem moczopędnym. Może być konieczne zmniejszenie dawki enalaprylu i (lub) odstawienie leku moczopędnego. Ta okoliczność powinna wiązać się z możliwością zwężenia podstawowej tętnicy nerkowej (patrz punkt 4.4, nadciśnienie nerkowo-naczyniowe).
Nadciśnienie nerkowo-naczyniowe
U pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy jedynej sprawnej nerki, leczonych inhibitorami ACE, istnieje zwiększone ryzyko niedociśnienia i niewydolności nerek. Utrata czynności nerek może wystąpić nawet przy niewielkich zmianach stężenia kreatyniny w surowicy. U tych pacjentów leczenie należy rozpoczynać pod tym samym nadzorem lekarskim, stosując małe dawki, ostrożne dobieranie dawki i monitorowanie czynności nerek.
Przeszczep nerki
Brak doświadczenia klinicznego dotyczącego podawania naprylenu pacjentom po niedawnym przeszczepieniu nerki. Dlatego nie zaleca się leczenia naprylenem.
Niewydolność wątroby
Rzadko inhibitory ACE są związane z zespołem, który rozpoczyna się żółtaczką cholestatyczną lub zapaleniem wątroby i przechodzi w piorunującą martwicę wątroby i (czasami) śmierć. Mechanizm tego zespołu nie jest znany. Pacjenci przyjmujący inhibitory ACE i mający żółtaczkę lub znaczny wzrost aktywności enzymów wątrobowych powinni odstawić inhibitor ACE i przejść odpowiednią kontrolę lekarską.
Neutropenia/agranulocytoza
U pacjentów leczonych inhibitorami ACE zgłaszano neutropenię/agranulocytozę, trombocytopenię i niedokrwistość. U pacjentów z prawidłową i niepowikłaną czynnością nerek rzadko występuje neutropenia. Enalapril należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z chorobą kolagenu naczyniowego, leczeniem immunosupresyjnym, leczeniem allopurynolem lub prokainamidem lub połączeniem tych powikłań, zwłaszcza jeśli wcześniej występowała niewydolność nerek.U niektórych z tych pacjentów wystąpiły zaburzenia czynności nerek. które w niektórych przypadkach nie zareagowały na intensywną antybiotykoterapię. Gdy enalapryl jest stosowany u tych pacjentów, zaleca się okresowe monitorowanie leukocytów, a pacjentów należy poinstruować, aby zgłaszali wszelkie objawy zakażenia.
Nadwrażliwość / obrzęk naczynioruchowy
U pacjentów leczonych inhibitorami konwertazy angiotensyny, w tym naprylenem, zgłaszano obrzęk naczynioruchowy twarzy, kończyn, warg, języka, głośni i (lub) krtani. Może to nastąpić w dowolnym momencie leczenia. W takich przypadkach naprylen należy natychmiast odstawić i wdrożyć odpowiednie monitorowanie, aby zapewnić całkowitą regresję objawów przed wypisaniem pacjenta do domu. Nawet w przypadkach, gdy obrzęk ogranicza się do samego języka, bez zaburzeń oddychania, pacjenci mogą wymagać dłuższej obserwacji, ponieważ leczenie lekami przeciwhistaminowymi i kortyzonami może być niewystarczające.
Bardzo rzadko zgłaszano zgony z powodu obrzęku naczynioruchowego związanego z obrzękiem krtani lub obrzękiem języka. Niedrożność dróg oddechowych może wystąpić u pacjentów z zajęciem języka, głośni lub krtani, zwłaszcza jeśli przebyli oni operację dróg oddechowych.
Jeśli język, głośnia lub krtań są zajęte i istnieje prawdopodobieństwo niedrożności dróg oddechowych, należy niezwłocznie podać odpowiednią terapię, taką jak adrenalina 1:1000 podskórnie (0,3 do 0,5 ml) i/lub zapewnić utrzymanie drożności dróg oddechowych .
U pacjentów rasy czarnej otrzymujących inhibitory ACE częściej występował obrzęk naczynioruchowy niż u pacjentów innych ras.
Pacjenci z obrzękiem naczynioruchowym w wywiadzie niezwiązanym z leczeniem inhibitorem ACE mogą być narażeni na zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego podczas leczenia inhibitorem ACE (patrz także 4.3).
Reakcje rzekomoanafilaktyczne podczas odczulania na owady błonkoskrzydłe
Rzadko pacjenci leczeni inhibitorem ACE zgłaszali zagrażające życiu reakcje rzekomoanafilaktyczne podczas odczulania jadem owadów błonkoskrzydłych. Reakcjom tym uniknięto przez czasowe wstrzymanie leczenia inhibitorem ACE przed każdym odczulaniem.
Reakcje rzekomoanafilaktyczne w przebiegu aferezy LDL
Rzadko u niektórych pacjentów leczonych inhibitorem ACE, którzy przeszli aferezę lipoprotein o małej gęstości (LDL) z użyciem siarczanu dekstranu, rozwinęły się zagrażające życiu reakcje rzekomoanafilaktyczne. Reakcjom tym uniknięto przez czasowe przerwanie leczenia inhibitorem ACE przed każdą sesją aferezy.
Pacjenci poddawani hemodializie
Reakcje rzekomoanafilaktyczne zgłaszano u pacjentów dializowanych z użyciem błon o wysokim przepływie (np. AN 69®) i jednocześnie leczonych inhibitorem ACE. W przypadku takich pacjentów należy rozważyć zastosowanie innego rodzaju błon dializacyjnych lub innej klasy leków hipotensyjnych.
Pacjenci z cukrzycą
U pacjentów z cukrzycą leczonych doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi lub insuliną należy ściśle monitorować kontrolę glikemii w pierwszym miesiącu leczenia inhibitorem ACE (patrz punkt 4.5, Przeciwcukrzycowy).
Kaszel
Podczas stosowania inhibitorów ACE opisywano kaszel, który jest zwykle nieproduktywny, uporczywy i ustępuje po przerwaniu leczenia.Kaszel wywołany inhibitorem ACE powinien być uwzględniony w diagnostyce różnicowej kaszlu.
Chirurgia / Znieczulenie
U pacjentów poddawanych dużym zabiegom chirurgicznym lub podczas znieczulenia środkami powodującymi niedociśnienie, enalapryl blokuje tworzenie angiotensyny II wtórnie do kompensacyjnego uwalniania reniny.Niedociśnienie występujące w tych przypadkach można skorygować poprzez zwiększenie objętości.
Hiperkaliemia
U niektórych pacjentów leczonych inhibitorami ACE, w tym enalaprylem, obserwowano zwiększenie stężenia potasu w surowicy. Pacjenci z ryzykiem rozwoju hiperkaliemii to pacjenci z niewydolnością nerek, cukrzycą lub stosujący jednocześnie leki moczopędne oszczędzające potas, suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas; lub pacjenci przyjmujący inne leki związane ze zwiększeniem stężenia potasu w surowicy (np. heparyna). Jeśli jednoczesne stosowanie powyższych leków zostanie uznane za odpowiednie, zaleca się regularne monitorowanie stężenia potasu w surowicy.
Lit
Na ogół nie zaleca się łączenia litu i enalaprylu (patrz punkt 4.5).
Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS)
Istnieją dowody, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu zwiększa ryzyko niedociśnienia, hiperkaliemii i osłabienia czynności nerek (w tym ostrej niewydolności nerek). Dlatego nie zaleca się podwójnej blokady układu renina-angiotensyna-aldosteron poprzez skojarzone stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu (patrz punkty 4.5 i 5.1).
Jeśli terapia dwublokowa jest uznana za absolutnie niezbędną, powinna być wykonywana wyłącznie pod nadzorem specjalisty oraz przy ścisłym i częstym monitorowaniu czynności nerek, elektrolitów i ciśnienia krwi.
U pacjentów z nefropatią cukrzycową nie należy stosować jednocześnie inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II.
Laktoza
Naprilen zawiera laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
Naprilen zawiera mniej niż 200 mg laktozy na tabletkę.
Populacja pediatryczna
Doświadczenie w zakresie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania u dzieci w wieku powyżej 6 lat z nadciśnieniem jest ograniczone, ale brak jest doświadczeń dotyczących innych wskazań. Dostępne są ograniczone dane farmakokinetyczne dotyczące dzieci w wieku powyżej 2 miesięcy (patrz punkty 4.2, 5.2). Naprylen nie jest zalecany u dzieci ze wskazań innych niż nadciśnienie.
Naprylen nie jest zalecany u noworodków i dzieci z filtracją kłębuszkową
Ciąża i karmienie piersią
Ciąża:
Nie należy rozpoczynać leczenia inhibitorem ACE w czasie ciąży.
U pacjentek planujących ciążę należy zastosować alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe o udowodnionym profilu bezpieczeństwa, chyba że kontynuacja leczenia inhibitorem ACE jest uznana za niezbędną. należy rozpocząć alternatywne leczenie (patrz punkty 4.3, 4.6).
Nie zaleca się stosowania enalaprylu w okresie karmienia piersią.
Różnice etniczne
Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów konwertazy angiotensyny, enalapryl wydaje się mniej skuteczny w obniżaniu ciśnienia krwi u osób rasy czarnej niż u osób innych ras, prawdopodobnie z powodu częstszego występowania stanu niskiego poziomu reniny w populacji osób rasy czarnej z nadciśnieniem tętniczym.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji -
Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS)
Dane z badań klinicznych wykazały, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) poprzez skojarzone stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu wiąże się z większą częstością działań niepożądanych, takich jak niedociśnienie, hiperkaliemia i zmniejszenie czynność nerek (w tym ostra niewydolność nerek) w porównaniu ze stosowaniem pojedynczego środka działającego na układ RAAS (patrz punkty 4.3, 4.4 i 5.1).
Leki moczopędne oszczędzające potas i suplementy potasu
Inhibitory ACE zmniejszają utratę potasu wywołaną przez leki moczopędne. Leki moczopędne oszczędzające potas (np. spironolakton triamteren i amiloryd), suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas mogą prowadzić do znacznego zwiększenia stężenia potasu w surowicy. Jeśli jednoczesne stosowanie jest wskazane z powodu wykazanej hipokaliemii, należy je stosować ostrożnie i często monitorować stężenie potasu w surowicy (patrz punkt 4.4).
Diuretyki (diuretyki tiazydowe lub pętlowe)
Wcześniejsze leczenie dużymi dawkami leków moczopędnych może powodować zmniejszenie objętości płynów i ryzyko niedociśnienia na początku leczenia enalaprylem (patrz punkt 4.4). Działanie hipotensyjne można zmniejszyć poprzez odstawienie leków moczopędnych, zwiększenie objętości krwi, przyjmowanie soli lub rozpoczęcie leczenia małymi dawkami enalaprylu.
Inne leki przeciwnadciśnieniowe
Jednoczesne stosowanie tych leków może nasilać hipotensyjne działanie enalaprylu. Jednoczesne stosowanie z nitrogliceryną i innymi azotanami lub innymi lekami rozszerzającymi naczynia może dodatkowo obniżyć ciśnienie krwi.
Lit
Podczas jednoczesnego podawania litu i inhibitorów ACE zgłaszano odwracalne zwiększenie stężenia litu w surowicy i epizody toksycznego działania litu. Jednoczesne stosowanie diuretyków tiazydowych może dodatkowo zwiększać stężenie litu i zwiększać ryzyko toksyczności litu w przypadku inhibitorów ACE.Nie zaleca się stosowania enalaprylu z litem, ale jeśli takie połączenie jest konieczne, należy dokładnie monitorować stężenie litu w surowicy (patrz punkt 4.4). ).
Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne / Leki przeciwpsychotyczne / Znieczulające / Narkotyki
Jednoczesne stosowanie niektórych leków znieczulających, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych i leków przeciwpsychotycznych z inhibitorami ACE może prowadzić do dalszego obniżenia ciśnienia krwi (patrz punkt 4.4).
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)
Jednoczesne podawanie z NLPZ: Gdy inhibitory ACE są podawane jednocześnie z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (np. selektywnymi inhibitorami Cox 2, kwasem acetylosalicylowym od 325 mg/dobę i nieselektywnymi NLPZ), „osłabienie efekt nadciśnieniowy.
Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i NLPZ może prowadzić do zwiększonego ryzyka pogorszenia czynności nerek, w tym możliwej ostrej niewydolności nerek i zwiększenia stężenia potasu w surowicy, zwłaszcza u pacjentów z wcześniej występującą niewydolnością nerek.Skojarzenie to należy podawać ze szczególną ostrożnością. Pacjenci powinni być odpowiednio nawodnieni i należy rozważyć monitorowanie czynności nerek na początku leczenia skojarzonego.
Sympatykomimetyki
Sympatykomimetyki mogą osłabiać przeciwnadciśnieniowe działanie inhibitorów ACE.
Przeciwcukrzycowy
Badania epidemiologiczne sugerują, że jednoczesne podawanie inhibitorów ACE i leków przeciwcukrzycowych (insulin, doustnych leków hipoglikemizujących) może nasilać działanie obniżające stężenie glukozy we krwi z ryzykiem hipoglikemii.Działanie to wydaje się być bardziej prawdopodobne w pierwszych tygodniach leczenia skojarzonego oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
Alkohol
Alkohol nasila hipotensyjne działanie inhibitorów ACE.
Kwas acetylosalicylowy, leki trombolityczne i beta-blokery
Enalapril można bezpiecznie podawać jednocześnie z kwasem acetylosalicylowym (w dawkach kardiologicznych), lekami trombolitycznymi i beta-blokerami.
04.6 Ciąża i karmienie piersią -
Ciąża
Nie zaleca się stosowania inhibitorów ACE w pierwszym trymestrze ciąży (patrz punkt 4.4).Stosowanie inhibitorów ACE jest przeciwwskazane w drugim i trzecim trymestrze ciąży (patrz punkty 4.3 4.4).
Dane epidemiologiczne na temat ryzyka teratogenności po ekspozycji na inhibitory ACE w pierwszym trymestrze ciąży nie są rozstrzygające; nie można jednak wykluczyć niewielkiego wzrostu ryzyka.
U pacjentek planujących ciążę należy zastosować alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe o udowodnionym profilu bezpieczeństwa stosowania w ciąży, chyba że kontynuacja leczenia inhibitorem ACE jest uważana za niezbędną.
W przypadku stwierdzenia ciąży leczenie inhibitorami ACE należy natychmiast przerwać i, w razie potrzeby, rozpocząć terapię alternatywną.
Wiadomo, że narażenie na inhibitory ACE w drugim i trzecim trymestrze wywołuje toksyczne działanie na płód (pogorszenie czynności nerek, małowodzie, opóźnienie kostnienia czaszki) i noworodka (niewydolność nerek, niedociśnienie, hiperkaliemia) u kobiet (patrz punkt 5.3).
W przypadku narażenia na inhibitor ACE od drugiego trymestru ciąży zaleca się badanie ultrasonograficzne czynności nerek i czaszki.
Noworodki, których matki przyjmowały inhibitory ACE, należy ściśle monitorować pod kątem niedociśnienia (patrz punkty 4.3 4.4).
Czas karmienia
Ograniczone dane farmakokinetyczne wskazują na bardzo małe stężenia w mleku kobiecym (patrz punkt 5.2). Chociaż te stężenia wydają się nie mieć znaczenia klinicznego, stosowanie NAPRILENU w okresie karmienia piersią nie jest zalecane u wcześniaków oraz w pierwszych tygodniach po porodzie ze względu na hipotetyczne ryzyko wystąpienia działań sercowo-naczyniowych i nerkowych oraz brak wystarczającego doświadczenia klinicznego.
W przypadku starszych niemowląt, jeśli uzna to za konieczne dla matki, NAPRILENE można przyjmować podczas karmienia piersią, ale w takim przypadku niemowlę musi być monitorowane pod kątem możliwych działań niepożądanych.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn -
Podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn należy pamiętać, że czasami zgłaszano zawroty głowy i zmęczenie.
04.8 Działania niepożądane -
Działania niepożądane zgłaszane dla enalaprylu obejmują:
Bardzo często (≥1 / 10); Często (≥1/100,
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
Niezbyt często: niedokrwistość (w tym niedokrwistość aplastyczna i hemolityczna).
Rzadko: neutropenia, zmniejszenie stężenia hemoglobiny, zmniejszenie hematokrytu, małopłytkowość, agranulocytoza, zahamowanie czynności szpiku kostnego, pancytopenia, powiększenie węzłów chłonnych, choroby autoimmunologiczne.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Niezbyt często: hipoglikemia (patrz punkt 4.4).
Zaburzenia psychiczne i patologie układu nerwowego
Często: ból głowy, depresja.
Niezbyt często: splątanie, senność, bezsenność, nerwowość, parestezje, zawroty głowy.
Rzadko: zmiany w aktywności snu, zaburzenia snu.
Zaburzenia oka
Bardzo często: niewyraźne widzenie.
Zaburzenia serca i naczyń
Bardzo często: zawroty głowy.
Często: niedociśnienie (w tym niedociśnienie ortostatyczne), omdlenia, zawał mięśnia sercowego lub udar naczyniowy mózgu, prawdopodobnie wtórne do nadmiernego niedociśnienia u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka (patrz punkt 4.4), ból w klatce piersiowej, zaburzenia rytmu serca, dławica piersiowa, tachykardia.
Niezbyt często: niedociśnienie ortostatyczne, kołatanie serca.
Rzadko: zjawisko Raynauda.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Bardzo często: kaszel.
Często: duszność.
Niezbyt często: wyciek z nosa, krtani i chrypka, skurcz oskrzeli/astma.
Rzadko: nacieki w płucach, nieżyt nosa, alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych / eozynofilowe zapalenie płuc.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Bardzo często: nudności.
Często: biegunka, ból brzucha, zaburzenia smaku.
Niezbyt często: niedrożność jelit, zapalenie trzustki, wymioty, niestrawność, zaparcia, jadłowstręt, podrażnienie żołądka, suchość w ustach, wrzód trawienny.
Rzadko: zapalenie jamy ustnej/owrzodzenia aftowe, zapalenie języka.
Bardzo rzadko: obrzęk naczynioruchowy jelit.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Rzadko: niewydolność wątroby, zapalenie wątroby – wątrobowokomórkowe lub cholestatyczne, zapalenie wątroby, w tym martwica, cholestaza (w tym żółtaczka).
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Często: wysypka, nadwrażliwość/obrzęk naczynioruchowy: zgłaszano obrzęk naczynioruchowy twarzy, kończyn, warg, języka, głośni i (lub) krtani (patrz punkt 4.4).
Niezbyt często: obfite pocenie, świąd, pokrzywka, łysienie.
Rzadko: rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, złuszczające zapalenie skóry, toksyczna nekroliza naskórka, pęcherzyca, erytrodermia.
Zgłoszono zespół objawów, który może obejmować niektóre lub wszystkie z następujących stanów: gorączkę, zapalenie błony surowiczej, zapalenie naczyń, bóle mięśni/zapalenie mięśni, bóle stawów/zapalenie stawów, obecność przeciwciał przeciwjądrowych, podwyższone ESR, eozynofilię i leukocytozę. Może wystąpić wysypka, nadwrażliwość na światło lub inne objawy dermatologiczne.
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Niezbyt często: zaburzenia czynności nerek, niewydolność nerek, białkomocz.
Rzadko: skąpomocz.
Choroby układu rozrodczego i piersi
Niezbyt często: impotencja.
Rzadko: ginekomastia.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Bardzo często: astenia.
Często: zmęczenie.
Niezbyt często: skurcze mięśni, uderzenia gorąca, szum w uszach, złe samopoczucie, gorączka.
Testy diagnostyczne
Często: hiperkaliemia, zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy.
Niezbyt często: zwiększona mocznica, hiponatremia.
Rzadko: zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego są proszone o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie -
Dostępne są ograniczone dane dotyczące przedawkowania u ludzi.Najbardziej widocznymi objawami są znaczne niedociśnienie, które rozpoczyna się około 6 godzin po zażyciu tabletek, z jednoczesnym blokadą układu renina-angiotensyna i otępieniem. Objawy związane z przedawkowaniem inhibitora ACE mogą obejmować wstrząs krążeniowy, zaburzenia elektrolitowe, niewydolność nerek, hiperwentylację, tachykardię, kołatanie serca, bradykardię, zawroty głowy, lęk i kaszel. Po przyjęciu 300 mg i 440 mg enalaprylu, stężenie enalaprylatu w surowicy było odpowiednio 100 i 200 razy wyższe niż zwykle obserwowane po podaniu dawek terapeutycznych.
Zalecanym leczeniem przedawkowania jest dożylny wlew soli fizjologicznej.W przypadku niedociśnienia należy ułożyć pacjenta w pozycji leżącej.Jeżeli jest to możliwe, można rozważyć leczenie angiotensyną II i/lub katecholaminami.połknięcie nastąpiło niedawno, należy podjąć środki w celu wyeliminowania maleinianu enalaprylu (np.: wymioty, płukanie żołądka, podanie adsorbentów i siarczanu sodu). Enalaprylat można usunąć z krążenia ogólnego za pomocą hemodializy (patrz punkt 4.4, Pacjenci poddawani hemodializie). W przypadku bradykardii opornej na leczenie wskazane jest leczenie stymulatorem serca. Należy stale monitorować parametry życiowe, stężenie elektrolitów w surowicy i kreatyniny.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE -
05.1 "Właściwości farmakodynamiczne -
Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitory konwertazy angiotensyny, kod ATC: C09A A02
Naprilen (maleinian enalaprylu) jest solą maleinianową enalaprylu, pochodną dwóch aminokwasów, L-alaniny i L-proliny.Enzym konwertujący angiotensynę (ACE) jest peptydylodipeptydazą, która katalizuje konwersję angiotensyny I w substancję działającą na ciśnienie , angiotensyna II. Po wchłonięciu enalapryl jest hydrolizowany do enalaprylatu, który hamuje ACE.Zahamowanie ACE powoduje zmniejszenie stężenia angiotensyny II w osoczu, co prowadzi do zwiększenia aktywności reninowej osocza (z powodu usunięcia ujemnego sprzężenia zwrotnego wywieranego na uwalnianie reniny) i zmniejszenia w sekrecji aldosteronu.
ACE jest identyczny z kininazą II, dlatego naprylen może również blokować degradację bradykininy, silnego peptydu rozszerzającego naczynia krwionośne, jednak rola tego działania w działaniu terapeutycznym naprylenu nie została jeszcze wyjaśniona.
Wydaje się, że mechanizm, dzięki któremu naprylen obniża ciśnienie krwi, polega przede wszystkim na hamowaniu układu renina-angiotensyna-aldosteron. Z drugiej strony naprylen jest również skuteczny u pacjentów z nadciśnieniem niskoreninowym.
Podawanie Naprylenu pacjentom z nadciśnieniem powoduje obniżenie ciśnienia krwi zarówno w pozycji leżącej, jak i stojącej, bez znaczącego wzrostu częstości akcji serca.
Objawowe niedociśnienie ortostatyczne występuje rzadko. U niektórych pacjentów osiągnięcie optymalnego obniżenia ciśnienia krwi może zająć kilka tygodni. Nagłe przerwanie leczenia naprylenem nie wiązało się z szybkim wzrostem ciśnienia krwi.
Skuteczne hamowanie aktywności enzymu konwertującego zwykle rozpoczyna się 2 do 4 godzin po doustnym podaniu pojedynczej dawki enalaprylu Początek działania hipotensyjnego obserwuje się zwykle po godzinie, a maksymalną aktywność osiąga się w ciągu 4-6 godzin od podania. Czas trwania działania jest zależny od dawki, jednak w przypadku zalecanej dawki działanie hemodynamiczne i hipotensyjne utrzymuje się przez co najmniej 24 godziny.
W badaniach hemodynamicznych przeprowadzonych u pacjentów z samoistnym nadciśnieniem tętniczym obniżenie ciśnienia krwi było związane ze zmniejszeniem oporu w tętnicach obwodowych ze wzrostem pojemności minutowej serca i brakiem lub minimalną zmianą częstości akcji serca. Po podaniu naprylenu nastąpił wzrost przepływu krwi przez nerki; współczynnik filtracji kłębuszkowej okazał się niezmieniony. Nie było śladów retencji wody ani sodu. Jednak u pacjentów z niskim współczynnikiem filtracji kłębuszkowej przed leczeniem zwykle wykazywało to wzrost.
W krótkoterminowych badaniach klinicznych u pacjentów z cukrzycą i bez cukrzycy po podaniu enalaprylu obserwowano zmniejszenie albuminurii, wydalania IgG z moczem i całkowitego białkomoczu.
Kiedy tiazydowy lek moczopędny jest podawany jednocześnie z naprylenem, wpływ na obniżenie ciśnienia krwi jest co najmniej addytywny.Naprylen może zmniejszać lub zapobiegać rozwojowi hipokaliemii wywołanej tiazydami.
U pacjentów z niewydolnością serca leczonych naparstnicą i lekami moczopędnymi, leczenie enalaprylem w postaci tabletek lub we wstrzyknięciach wiązało się ze spadkiem oporu obwodowego i ciśnienia krwi. Rzut serca zwiększył się, a częstość akcji serca zmniejszyła się (zwykle podwyższona u pacjentów z niewydolnością serca). Zmniejszyło się również ciśnienie zaklinowania w kapilarach płucnych. Poprawie uległa tolerancja wysiłku i ciężkość niewydolności serca, mierzone według kryteriów New York Heart Association. Działania te utrzymywały się podczas przewlekłej terapii.
U pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością serca enalapryl spowalniał postęp rozszerzenia/powiększenia serca i niewydolności serca, o czym świadczy zmniejszenie objętości skurczowej i końcoworozkurczowej lewej komory oraz poprawa frakcji wyrzutowej.
W dwóch dużych randomizowanych badaniach kontrolowanych (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) i VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephroopathy in Diabetes) zbadano zastosowanie połączenia inhibitora ACE z antagonistą receptor angiotensyny II.
ONTARGET było badaniem przeprowadzonym u pacjentów z chorobą sercowo-naczyniową lub naczyniowo-mózgową w wywiadzie lub cukrzycą typu 2 związaną z oznakami uszkodzenia narządów. Badanie VA NEPHRON-D przeprowadzono u pacjentów z cukrzycą typu 2 i nefropatią cukrzycową.
Badania te nie wykazały żadnego istotnego korzystnego wpływu na wyniki leczenia nerkowego i (lub) sercowo-naczyniowego i śmiertelność, podczas gdy obserwowano zwiększone ryzyko hiperkaliemii, ostrego uszkodzenia nerek i (lub) niedociśnienia tętniczego w porównaniu z monoterapią.
Wyniki te są również istotne dla innych inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II, ze względu na ich podobne właściwości farmakodynamiczne.
Dlatego nie należy stosować jednocześnie inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II u pacjentów z nefropatią cukrzycową.
Badanie ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) miało na celu zweryfikowanie korzyści z dodania aliskirenu do standardowej terapii inhibitorem ACE lub antagonistą receptora angiotensyny II u pacjentów z cukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą nerek zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych i udar mózgu były liczbowo częstsze w grupie aliskirenu niż w grupie placebo, a zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane będące przedmiotem zainteresowania ( hiperkaliemię, niedociśnienie i zaburzenia czynności nerek) zgłaszano częściej w grupie aliskirenu niż w grupie placebo.
W wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu (SOLVD Prevention Study) zbadano populację z dysfunkcją lewej komory (LVEF
W wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu (SOLVD Treatment Study) zbadano populację z zastoinową niewydolnością serca spowodowaną dysfunkcją skurczową (zawał mięśnia sercowego z frakcją wyrzutową 23% (95% CI, 11-34%; 20% niestabilna pangina). pectoris (95% CI, 9 - 29%; p
Doświadczenie w stosowaniu u dzieci z nadciśnieniem tętniczym w wieku powyżej 6 lat jest ograniczone. dla pacjentów z masą ciała
05.2 "Właściwości farmakokinetyczne -
Wchłanianie
Enalapryl po podaniu doustnym jest szybko wchłaniany, maksymalne stężenie enalaprylu w surowicy jest osiągane w ciągu godziny od podania. W oparciu o ilość wydalaną z moczem, szybkość wchłaniania enalaprylu z tabletek naprylenu wynosi około 60%. Na wchłanianie doustne naprylenu nie ma wpływu obecność pokarmu w przewodzie pokarmowym.
Po wchłonięciu enalapryl podawany doustnie jest szybko iw znacznym stopniu hydrolizowany do enalaprylatu, silnego inhibitora konwertazy angiotensyny. Maksymalne stężenie enalaprylatu w surowicy występuje po około 4 godzinach po doustnym podaniu enalaprylu. Skuteczny okres półtrwania akumulacji enalaprylatu po wielokrotnych dawkach enalaprylu wynosi 11 h. U osób z prawidłową czynnością nerek stężenie enalaprylatu w surowicy w stanie stacjonarnym osiągano po 4 dniach leczenia.
Dystrybucja
W zakresie stężeń istotnych terapeutycznie, wiązanie enalaprylatu z białkami osocza ludzkiego nie przekracza 60%.
Biotransformacja
Z wyjątkiem konwersji do enalaprylatu nie ma dowodów na znaczący metabolizm enalaprylu.
Eliminacja
Enalaprylat jest wydalany głównie przez nerki.Głównymi związkami w moczu są enalaprylat, który stanowi 40% dawki i niezmieniony enalapryl (około 20%).
Upośledzona czynność nerek
Ekspozycja na enalapryl i enaprylat była zwiększona u pacjentów z niewydolnością nerek.U pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 40-60 ml/min) AUC enalaprylatu w stanie stacjonarnym było dwukrotnie większe niż u pacjentów z prawidłową czynnością nerek po podaniu 5 mg raz na dobę. Efektywny okres półtrwania enalaprylatu po wielokrotnych dawkach maleinianu enalaprylu jest wydłużony na tym etapie niewydolności nerek, a czas do stanu stacjonarnego jest dłuższy (patrz 4.2. Dawkowanie i sposób podawania). Enalaprylat można usunąć z krążenia ogólnego za pomocą hemodializy.Klirens dializy wynosi 62 ml/min.
Populacja pediatryczna
Przeprowadzono badanie farmakokinetyczne dawek wielokrotnych z udziałem 40 pacjentów pediatrycznych płci męskiej i żeńskiej z nadciśnieniem w wieku od 2 miesięcy do ≤16 lat po codziennym doustnym podawaniu dawki od 0,07 do 0,14 mg/kg enalaprylu maleinianu. Nie było większych różnic w farmakokinetyce enalaprylatu u dzieci w porównaniu z danymi historycznymi dotyczącymi dorosłych. Dane wskazują na wzrost AUC (znormalizowany do dawki dla masy ciała) wraz z wiekiem, jednak nie obserwuje się wzrostu AUC, gdy dane są znormalizowane względem powierzchni ciała. W stanie stacjonarnym średni efektywny okres półtrwania akumulacji enalaprylatu wynosił 14 godzin.
Czas karmienia
Po podaniu pojedynczej dawki doustnej 20 mg u 5 kobiet po porodzie średnia maksymalna wartość stężenia enalaprylu w mleku wynosiła 1,7 μg/l (zakres od 0,54 do 5,9 μg/l) 4-6 godzin po podaniu. Średnia szczytowa wartość enalaprylatu wynosiła 1,7 mcg/l (zakres 1,2 do 2,3 mcgl); szczyty występowały w różnym czasie w ciągu 24 godzin. Korzystając z danych dotyczących szczytowego poziomu mleka, maksymalna szacowana ilość spożyta przez niemowlę karmione wyłącznie piersią wynosiłaby około 0,16% dawki dostosowanej do masy ciała matki. Kobieta, która przyjmowała doustnie dawkę 10 mg enalaprylu na dobę przez 11 miesięcy, miała szczytowe stężenie enalaprylu w mleku 2 mcg/l 4 godziny po podaniu i szczytowe stężenie enalaprylatu około 0,75 mcg/l 9 godzin po podaniu. Całkowita ilość enalaprilu i enalaprilatu w mleku w ciągu 24 godzin wynosiła odpowiednio 1,44 mcg/L i 0,63 mcg/L. Poziomy enalaprilatu w mleku były niewykrywalne (
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie -
Niekliniczne dane o bezpieczeństwie, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego, nie wskazują na żadne szczególne zagrożenie dla ludzi.Badania toksycznego wpływu na reprodukcję sugerują, że enalapryl nie ma wpływu na płodność i reprodukcję u szczurów i nie ma działania teratogennego. W badaniu, w którym lek podawano samicom szczurów przed kryciem aż do ciąży, zaobserwowano wzrost wskaźnika zgonów u potomstwa w okresie laktacji. Wykazano, że związek przenika przez barierę łożyskową i jest wydzielany do mleka matki. Wykazano, że inhibitory konwertazy angiotensyny, jako klasa, mają działanie toksyczne na płód (powodują uszkodzenie płodu i (lub) śmierć) po podaniu w drugim lub trzecim trymestrze ciąży.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE -
06.1 Substancje pomocnicze -
Każda tabletka 5 mg zawiera następujące składniki: wodorowęglan sodu, laktoza jednowodna, skrobia kukurydziana, skrobia żelowana, stearynian magnezu.
Każda tabletka 20 mg zawiera następujące składniki: wodorowęglan sodu, laktoza jednowodna, skrobia kukurydziana, skrobia żelowana, czerwony tlenek żelaza, żółty tlenek żelaza, stearynian magnezu.
06.2 Niezgodność "-
Nieistotne.
06.3 Okres ważności "-
W nienaruszonym opakowaniu: 30 miesięcy.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu -
Nie ma specjalnych środków ostrożności dotyczących przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania -
Tabletki są w pełni zabezpieczone folią aluminiową. Aby wyjąć tablet z gniazda, naciśnij niezadrukowane aluminium: tablet wysunie się z gniazda po przeciwnej stronie.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi -
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 POSIADACZ „POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU” -
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Szekspira, 47
00144 Rzym
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU -
NAPRILENE 5 mg tabletki: 28 podzielnych tabletek po 5 mg 025725045
NAPRILENE 20 mg tabletki: 14 podzielnych tabletek po 20 mg 025725021
NAPRILENE 20 mg tabletki: 28 podzielnych tabletek po 20 mg 025725072
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA -
Data pierwszej autoryzacji: 21 czerwca 1985 r.
Data ostatniego przedłużenia: kwiecień 2009
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU -
Marzec 2016
