Składniki aktywne: Metformina (chlorowodorek metforminy)
METFORAL 850 mg tabletki powlekane
Ulotki informacyjne Metforal są dostępne dla wielkości opakowań:- METFORAL 850 mg tabletki powlekane
- METFORAL 500 mg tabletki powlekane
Dlaczego stosuje się Metforal? Po co to jest?
KATEGORIA FARMAKOTERAPEUTYCZNA
Doustny lek przeciwcukrzycowy
WSKAZANIA TERAPEUTYCZNE
Leczenie cukrzycy typu 2, szczególnie u pacjentów z nadwagą, gdy sama dieta i ćwiczenia nie wystarczają do odpowiedniej kontroli glikemii.
- U dorosłych Metforal można stosować samodzielnie lub w skojarzeniu z innymi doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi lub razem z insuliną.
- U dzieci w wieku powyżej 10 lat i młodzieży Metforal można stosować samodzielnie lub w skojarzeniu z insuliną.
Wykazano zmniejszenie powikłań cukrzycy u dorosłych pacjentów z cukrzycą typu 2 z nadwagą leczonych metforminą jako terapią pierwszego rzutu po nieskutecznej diecie.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Metforal
- Nadwrażliwość na chlorowodorek metforminy lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
- Cukrzycowa kwasica ketonowa, stan przedśpiączkowy cukrzycowy.
- Niewydolność nerek lub zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny
- Ostre stany z możliwością upośledzenia czynności nerek, takie jak: - odwodnienie - ciężka infekcja - wstrząs
- Dożylne lub dotętnicze podanie jodowych środków kontrastowych (patrz Specjalne ostrzeżenia).
- Ostre lub przewlekłe choroby, które mogą powodować niedotlenienie tkanek, takie jak: - niewydolność serca lub układu oddechowego - niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego - wstrząs - niewydolność wątroby, ostre zatrucie alkoholem, alkoholizm
- Ciąża i karmienie piersią (patrz Specjalne ostrzeżenia).
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Metforal
Kwasica mleczanowa
Kwasica mleczanowa jest rzadkim, ale poważnym (wysoka śmiertelność w przypadku braku natychmiastowego leczenia) powikłaniem metabolicznym, które może wystąpić po nagromadzeniu metforminy.Zgłoszone przypadki kwasicy mleczanowej u pacjentów leczonych metforminą występowały głównie u pacjentów z cukrzycą z ciężką niewydolnością nerek. Częstość występowania kwasicy mleczanowej można i należy zmniejszyć poprzez ocenę innych powiązanych czynników ryzyka, takich jak źle kontrolowana cukrzyca, ketoza, przedłużone głodzenie, nadmierne spożycie alkoholu, niewydolność wątroby i wszelkie inne powiązane stany, aż do niedotlenienia. Pacjentów należy poinstruować, aby rozpoznawali objawy ostrzegawcze kwasicy mleczanowej, takie jak skurcze mięśni z zaburzeniami trawienia, takie jak ból brzucha i ciężka astenia. W przypadku podejrzenia kwasicy mleczanowej pacjenci powinni odstawić chlorowodorek metforminy i niezwłocznie powiadomić lekarza. Kwasica mleczanowa charakteryzuje się dusznością z kwasicą, bólem brzucha i hipotermią, po której następuje śpiączka.Lekarze powinni ostrzec pacjentów o ryzyku kwasicy mleczanowej i wyjaśnić objawy.
Funkcja nerki
Ponieważ metformina jest wydalana przez nerki, klirens kreatyniny należy określić przed rozpoczęciem leczenia, a następnie regularnie (przynajmniej raz w roku u pacjentów z prawidłową czynnością nerek, co najmniej dwa do czterech razy w roku u pacjentów z prawidłową czynnością nerek). klirensu w dolnej granicy normy i u osób w podeszłym wieku). Zaburzenie czynności nerek u osób starszych jest częste i bezobjawowe. Szczególną uwagę należy zwrócić na sytuacje, w których czynność nerek może być zaburzona, np. podczas rozpoczynania leczenia hipotensyjnego, leczenia lekami moczopędnymi lub rozpoczynania leczenia niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ).
Podawanie jodowych środków kontrastowych
Donaczyniowe podanie środków kontrastowych zawierających jod w badaniach radiologicznych może prowadzić do niewydolności nerek, co może prowadzić do kumulacji metforminy, co zwiększa ryzyko kwasicy mleczanowej.Podawanie metforminy należy przerwać przed lub w czasie badania i nie należy go wznawiać przed 48 rokiem życia. godzin po badaniu i dopiero po sprawdzeniu, czy czynność nerek jest prawidłowa.
Chirurgia
Podawanie metforminy należy przerwać na 48 godzin przed planowanym zabiegiem chirurgicznym w znieczuleniu ogólnym, podpajęczynówkowym lub zewnątrzoponowym. Leczenie można wznowić nie wcześniej niż 48 godzin po zabiegu chirurgicznym lub wznowieniu karmienia doustnego i dopiero po wykazaniu prawidłowej czynności nerek.
Dzieci i młodzież:
Rozpoznanie cukrzycy typu 2 należy potwierdzić przed rozpoczęciem leczenia metforminą.
Podczas kontrolowanych badań klinicznych trwających rok nie stwierdzono wpływu metforminy na wzrost i dojrzewanie; jednak nie są dostępne żadne długoterminowe dane dotyczące tych konkretnych aspektów. Dlatego zaleca się uważną obserwację możliwego działania metforminy w odniesieniu do tych parametrów u dzieci leczonych metforminą, szczególnie u dzieci w okresie przedpokwitaniowym.
Dzieci w wieku od 10 do 12 lat:
Do kontrolowanych badań klinicznych u dzieci i młodzieży włączono tylko 15 pacjentów w wieku od 10 do 12. Chociaż skuteczność i bezpieczeństwo metforminy u tych dzieci nie różniły się od skuteczności i bezpieczeństwa u dzieci starszych i młodzieży, należy zachować szczególną ostrożność jest zalecany przy przepisywaniu metforminy dzieciom w wieku od 10 do 12 lat.
Inne środki ostrożności
Wszyscy pacjenci powinni kontynuować dietę poprzez regularne rozłożenie spożycia węglowodanów w ciągu dnia Pacjenci z nadwagą powinni kontynuować dietę niskokaloryczną Należy regularnie wykonywać badania laboratoryjne wymagane zwykle w przypadku cukrzycy. Sam chlorowodorek metforminy nigdy nie powoduje hipoglikemii, chociaż należy zachować ostrożność zalecane w przypadku stosowania w skojarzeniu z insuliną lub innymi doustnymi środkami przeciwcukrzycowymi (np. pochodnymi sulfonylomocznika lub meglitynidami).
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie leku Metforal
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o przyjmowaniu ostatnio jakichkolwiek innych leków, w tym leków wydawanych bez recepty.
Kombinacje niezalecane
Alkohol
Zwiększone ryzyko kwasicy mleczanowej w ostrym zatruciu alkoholem, zwłaszcza w przypadku:
- post lub niedożywienie
- niewydolność wątroby
Unikaj spożywania alkoholu i narkotyków zawierających alkohol.
Jodowane środki kontrastowe
Donaczyniowe podanie środków kontrastowych zawierających jod może spowodować niewydolność nerek, aw konsekwencji kumulację metforminy i ryzyko kwasicy mleczanowej. Dlatego metforminę należy odstawić przed lub w momencie analizy, wznowić podawanie nie wcześniej niż 48 godzin po badaniu. dopiero po upewnieniu się, że czynność nerek powróciła do normy (patrz punkt „Środki ostrożności dotyczące stosowania”).
Stowarzyszenia wymagające środków ostrożności przy stosowaniu
- Produkty lecznicze o wewnętrznej aktywności hiperglikemicznej (takie jak glikokortykosteroidy ogólnoustrojowe i miejscowe oraz sympatykomimetyki). Poinformuj pacjenta i wykonuj częstsze pomiary stężenia glukozy we krwi, zwłaszcza na początku leczenia.W razie potrzeby dostosuj dawkowanie metforminy podczas leczenia drugim lekiem.
- Diuretyki, zwłaszcza diuretyki pętlowe, mogą zwiększać ryzyko kwasicy mleczanowej ze względu na ich zdolność do osłabiania czynności nerek.
- W przypadku jednoczesnego stosowania metforminy (zwłaszcza w dużych dawkach) z lekami kationowymi eliminowanymi przez wydzielanie kanalików nerkowych (np. ranolazyną i cymetydyną) należy rozważyć ścisłe monitorowanie kontroli glikemii, zalecane dawkowanie i zmiany w leczeniu choroby cukrzycowej.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Każde leczenie, aw szczególności przejście z lub na inne środki hipoglikemizujące, musi być przepisane przez lekarza. Konieczne jest ścisłe przestrzeganie zaleceń lekarskich dotyczących dawkowania i sposobu przyjmowania, a także towarzyszącego reżimu żywieniowego i aktywności fizycznej.
Ciąża i karmienie piersią
Ciąża
Niekontrolowana cukrzyca w czasie ciąży (ciążowa lub trwała) wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wad wrodzonych i śmiertelności okołoporodowej. Ograniczona ilość danych dotyczących przyjmowania metforminy przez kobiety w ciąży nie wskazuje na zwiększone ryzyko wad wrodzonych Badania na zwierzętach nie wykazują szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój embrionalny lub płodowy, przebieg porodu lub porodu. planuje zajść w ciążę i podczas samej ciąży, zaleca się nie leczyć cukrzycy metforminą, ale stosować insulinę, aby utrzymać poziom glukozy we krwi jak najbliżej normy, a tym samym zmniejszyć ryzyko wad rozwojowych płodu
Czas karmienia
Metformina przenika do mleka matki. Nie zaobserwowano działań niepożądanych u noworodków/niemowląt karmionych piersią. Ponieważ jednak dostępne są tylko ograniczone dane, nie zaleca się karmienia piersią podczas leczenia metforminą, dlatego należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią i możliwe ryzyko działań niepożądanych dla dziecka.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Sama metformina nie powoduje hipoglikemii, dlatego nie ma wpływu lub ma nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy jednak poinformować pacjentów o ryzyku hipoglikemii, gdy metformina jest stosowana w skojarzeniu z innymi lekami przeciwcukrzycowymi (pochodnymi sulfonylomocznika, insuliną, meglitynidami).
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować lek Metforal: Dawkowanie
Dorośli ludzie
Monoterapia i skojarzenie z innymi doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi
- Zwykle dawka początkowa to jedna tabletka 2 lub 3 razy dziennie, przyjmowana z posiłkiem lub po posiłku. Po 10-15 dniach dawkę należy dostosować na podstawie poziomu glukozy we krwi. Stopniowy wzrost dawki może poprawić tolerancję żołądkowo-jelitową. Maksymalna zalecana dawka chlorowodorku metforminy wynosi 3 g na dobę, przyjmowana w 3 dawkach podzielonych.
- W przypadku zmiany z innego doustnego leku przeciwcukrzycowego na chlorowodorek metforminy: należy odstawić poprzedni lek i rozpocząć od metforminy we wskazanej powyżej dawce.
Połączenie z insuliną
Chlorowodorek metforminy i insulinę można stosować w skojarzeniu w celu poprawy kontroli stężenia glukozy we krwi Chlorowodorek metforminy podaje się w zwykłej dawce początkowej 2-3 razy na dobę, natomiast dawkę insuliny dostosowuje się na podstawie stężenia glukozy we krwi.
Starsi mieszkańcy
Ze względu na możliwe zaburzenia czynności nerek u pacjentów w podeszłym wieku, dawkowanie metforminy należy dostosować w zależności od czynności nerek. Konieczna jest zatem okresowa ocena czynności nerek.
Dzieci powyżej 10 roku życia i młodzież
Monoterapia i skojarzenie z insuliną
Dawka początkowa zazwyczaj polega na podawaniu jednej tabletki powlekanej raz dziennie z posiłkiem lub po posiłku.
Po 10-15 dniach dawkę należy dostosować na podstawie poziomu glukozy we krwi. Stopniowe zwiększanie dawki może poprawić tolerancję produktu leczniczego w przewodzie pokarmowym.
Maksymalna zalecana dawka chlorowodorku metforminy wynosi 2 g na dobę, przyjmowana w 2 lub 3 dawkach podzielonych.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli pacjent przyjął zbyt dużą dawkę leku Metforal
Nie zaobserwowano żadnych postaci hipoglikemii przy dawkach chlorowodorku metforminy do 85 g, chociaż w takich okolicznościach rozwinęła się kwasica mleczanowa.Ciężkie przedawkowanie lub współistniejące zagrożenia związane z metforminą mogą prowadzić do kwasicy mleczanowej.
Kwasica mleczanowa jest nagłym przypadkiem medycznym i powinna być leczona w szpitalu.Najskuteczniejszą metodą eliminacji mleczanu i metforminy jest hemodializa.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Metforalu?
- Objawy żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha i utrata apetytu są bardzo częste (częstotliwość ≥ 10%): na ogół występują na początku leczenia i w większości przypadków ustępują samoistnie. zaleca się przyjmowanie metforminy w 2 lub 3 dawkach dobowych w trakcie lub po posiłku. Stopniowy wzrost dawki może poprawić tolerancję żołądkowo-jelitową.
- Powszechny jest metaliczny posmak w ustach (częstotliwość 3%).
- U niektórych osób nadwrażliwych stwierdzono niewielki rumień. Jednak częstość występowania tego efektu jest bardzo rzadka (częstotliwość <0,01%) - U pacjentów długotrwale leczonych metforminą obserwowano bardzo rzadko zmniejszenie wchłaniania witaminy B12 ze zmniejszonymi stężeniami w surowicy (częstotliwość <0,01%). Należy to uznać za możliwą przyczynę u pacjentów z niedokrwistością megaloblastyczną.
- Kwasica mleczanowa (0,03 przypadków / 1000 pacjento-lat) występuje bardzo rzadko.
- Istnieją pojedyncze doniesienia o nieprawidłowych wynikach testów czynności wątroby lub zapaleniu wątroby, które ustąpiły po odstawieniu chlorowodorku metforminy.
Dzieci i młodzież
W opublikowanych i po wprowadzeniu do obrotu danych oraz w kontrolowanych badaniach klinicznych z udziałem ograniczonej populacji pediatrycznej w wieku od 10 do 16 lat, poddawanych rocznemu leczeniu, zgłaszane działania niepożądane były podobne pod względem rodzaju i nasilenia do zgłaszanych działań niepożądanych u dorosłych.
Przestrzeganie instrukcji zawartych w ulotce dołączonej do opakowania zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem „www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili”. Zgłaszając działania niepożądane, możesz dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Termin ważności: patrz data ważności wydrukowana na opakowaniu.
Podana data ważności dotyczy produktu w nienaruszonym opakowaniu, prawidłowo przechowywanego.
Ostrzeżenie: nie stosować leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu.
Lek należy przechowywać w suchym miejscu. Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci
Skład i postać farmaceutyczna
KOMPOZYCJA
Każda tabletka powlekana zawiera:
Składnik aktywny: 850 mg chlorowodorku metforminy, co odpowiada 662,9 mg metforminy
Substancje pomocnicze: krzemionka koloidalna bezwodna, powidon, makrogol 4000, stearynian magnezu, Opadry II 85F29116 klarowny (alkohol poliwinylowy, makrogol 3350, talk).
FORMA I ZAWARTOŚĆ FARMACEUTYCZNA
Okrągła, obustronnie wypukła, biała tabletka powlekana. 30 tabletek powlekanych
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
METFORAL
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
METFORAL 500 mg tabletki powlekane
Każda tabletka powlekana zawiera:
500 mg chlorowodorku metforminy, co odpowiada 390 mg metforminy.
METFORAL 850 mg tabletki powlekane
Każda tabletka powlekana zawiera:
850 mg chlorowodorku metforminy, co odpowiada 662,9 mg metforminy.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki powlekane
METFORAL 500 mg tabletki powlekane:
Okrągła, obustronnie wypukła, biała tabletka powlekana.
METFORAL 850 mg tabletki powlekane:
Biała, podłużna tabletka powlekana z linią podziału po obu stronach.
Linia podziału na tabletce ma ułatwić przełamanie tabletki w celu łatwiejszego połykania, a nie dzielenie na równe dawki.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Leczenie cukrzycy typu 2, szczególnie u pacjentów z nadwagą, gdy sama dieta i ćwiczenia nie wystarczają do odpowiedniej kontroli glikemii.
• U dorosłych METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg można stosować samodzielnie lub w skojarzeniu z innymi doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi lub razem z insuliną.
• U dzieci w wieku powyżej 10 lat i młodzieży METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg można stosować samodzielnie lub w skojarzeniu z insuliną.
Wykazano zmniejszenie powikłań cukrzycy u dorosłych pacjentów z nadwagą i cukrzycą typu 2 leczonych metforminą jako terapią pierwszego rzutu po nieskutecznej diecie (patrz punkt 5.I.).
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dorośli ludzie
Monoterapia
Zazwyczaj stosowana dawka początkowa to 500 mg lub 850 mg chlorowodorku metforminy 2 lub 3 razy na dobę, przyjmowana z posiłkiem lub po posiłku.
Po 10-15 dniach dawkę należy dostosować na podstawie poziomu glukozy we krwi. Stopniowy wzrost dawki może poprawić tolerancję żołądkowo-jelitową.
Maksymalna zalecana dawka chlorowodorku metforminy wynosi 3 g na dobę, przyjmowana w 3 dawkach podzielonych.
W przypadku zmiany z innego doustnego leku przeciwcukrzycowego: odstawić poprzedni lek i rozpocząć od chlorowodorku metforminy we wskazanej powyżej dawce.
Terapia skojarzona z insuliną
Metforminy chlorowodorek i insulinę można stosować w skojarzeniu w celu poprawy kontroli stężenia glukozy we krwi Metforminę chlorowodorek podaje się w zwykłej dawce początkowej 500 mg lub 850 mg 2 lub 3 razy na dobę, a dawkę insuliny dostosowuje się na podstawie stężenia glukozy we krwi .
Starsi mieszkańcy
Ze względu na możliwe zaburzenia czynności nerek u pacjentów w podeszłym wieku, dawkowanie chlorowodorku metforminy należy dostosować w zależności od czynności nerek. Dlatego wymagana jest okresowa ocena czynności nerek (patrz punkt 4.4).
Populacja pediatryczna
Monoterapia i skojarzenie z insuliną
• METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg można stosować u dzieci powyżej 10 roku życia i młodzieży.
• Dawka początkowa zwykle obejmuje podanie 500 mg lub 850 mg chlorowodorku metforminy raz na dobę z posiłkiem lub po posiłku.
Po 10-15 dniach dawkę należy dostosować na podstawie poziomu glukozy we krwi. Stopniowe zwiększanie dawki może poprawić tolerancję produktu leczniczego w przewodzie pokarmowym. Maksymalna zalecana dawka chlorowodorku metforminy wynosi 2 g na dobę, przyjmowana w 2 lub 3 dawkach podzielonych.
04.3 Przeciwwskazania
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
- Cukrzycowa kwasica ketonowa, stan przedśpiączkowy cukrzycowy.
- Niewydolność nerek lub zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny
- Stany ostre z możliwością zaburzeń czynności nerek, takie jak: odwodnienie, ciężkie zakażenie, wstrząs
- Ostre lub przewlekłe choroby, które mogą powodować niedotlenienie tkanek, takie jak: niewydolność serca lub układu oddechowego, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego, wstrząs
- Niewydolność wątroby, ostre zatrucie alkoholem, alkoholizm
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Kwasica mleczanowa
Kwasica mleczanowa jest rzadkim, ale poważnym (wysoka śmiertelność w przypadku braku natychmiastowego leczenia) powikłaniem metabolicznym, które może wystąpić po nagromadzeniu metforminy.Zgłoszone przypadki kwasicy mleczanowej u pacjentów leczonych metforminą występowały głównie u pacjentów z cukrzycą z ciężką niewydolnością nerek. Częstość występowania kwasicy mleczanowej można i należy zmniejszyć poprzez ocenę innych powiązanych czynników ryzyka, takich jak źle kontrolowana cukrzyca, ketoza, przedłużone głodzenie, nadmierne spożycie alkoholu, niewydolność wątroby i wszelkie inne powiązane stany, aż do niedotlenienia.
Diagnoza:
Ryzyko kwasicy mleczanowej należy brać pod uwagę w przypadku niespecyficznych objawów, takich jak skurcze mięśni z zaburzeniami trawienia, takimi jak ból brzucha i ciężka astenia.
Kwasica mleczanowa charakteryzuje się dusznością z kwasicą, bólem brzucha i hipotermią, po której następuje śpiączka.Diagnostyczne badania laboratoryjne wykazują spadek pH krwi, poziom mleczanów w osoczu powyżej 5 mmol/l oraz wzrost luki anionowej i stosunku mleczan/pirogronian. podejrzewa się kwasicę metaboliczną, należy odstawić metforminę i natychmiast przyjąć pacjenta (patrz punkt 4.9).
Lekarze powinni ostrzec pacjentów o ryzyku kwasicy mleczanowej i wyjaśnić objawy.
Funkcja nerki
Ponieważ metformina jest wydalana przez nerki, klirens kreatyniny (który można oszacować na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta) należy określić przed rozpoczęciem leczenia, a następnie regularnie.
- co najmniej raz w roku u pacjentów z prawidłową czynnością nerek,
- co najmniej dwa do czterech razy w roku u pacjentów z klirensem kreatyniny w dolnej granicy normy oraz u osób w podeszłym wieku.
Zaburzenie czynności nerek u osób starszych jest częste i bezobjawowe. Szczególną uwagę należy zwrócić na sytuacje, w których czynność nerek może być zaburzona, np. podczas rozpoczynania leczenia hipotensyjnego, leczenia lekami moczopędnymi lub rozpoczynania leczenia niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ).
Podawanie jodowych środków kontrastowych
Donaczyniowe podanie środków kontrastowych zawierających jod w badaniach radiologicznych może prowadzić do niewydolności nerek, co może prowadzić do kumulacji metforminy, co zwiększa ryzyko kwasicy mleczanowej.
Podawanie metforminy należy przerwać przed badaniem lub w czasie badania i wznowić dopiero po 48 godzinach i dopiero po ponownym sprawdzeniu, czy czynność nerek jest prawidłowa (patrz punkt 4.5).
Interwencje chirurgiczne
Podawanie metforminy należy przerwać na 48 godzin przed planowanym zabiegiem chirurgicznym w znieczuleniu ogólnym, podpajęczynówkowym lub zewnątrzoponowym. Leczenie można wznowić nie wcześniej niż 48 godzin po zabiegu chirurgicznym lub wznowieniu karmienia doustnego i dopiero po wykazaniu prawidłowej czynności nerek.
Inne środki ostrożności
Wszyscy pacjenci powinni kontynuować dietę z regularnym rozkładem spożycia węglowodanów w ciągu dnia, a pacjenci z nadwagą powinni kontynuować dietę niskokaloryczną.
Testy laboratoryjne normalnie wymagane w przypadku cukrzycy będą musiały być wykonywane regularnie.
Sama metformina nie powoduje hipoglikemii, chociaż zaleca się ostrożność przy stosowaniu w skojarzeniu z insuliną lub innymi doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi (np. pochodnymi sulfonylomocznika lub meglitynidami).
Populacja pediatryczna
Rozpoznanie cukrzycy typu 2 należy potwierdzić przed rozpoczęciem leczenia metforminą.
Podczas kontrolowanych badań klinicznych trwających rok nie stwierdzono wpływu metforminy na wzrost i dojrzewanie; jednak nie są dostępne żadne długoterminowe dane dotyczące tych konkretnych aspektów. Dlatego zaleca się uważną obserwację możliwego działania metforminy w odniesieniu do tych parametrów u dzieci leczonych metforminą, szczególnie u dzieci w okresie przedpokwitaniowym.
Dzieci w wieku od 10 do 12 lat
Do kontrolowanych badań klinicznych u dzieci i młodzieży włączono tylko 15 pacjentów w wieku od 10 do 12. Chociaż skuteczność i bezpieczeństwo metforminy u tych dzieci nie różniły się od skuteczności i bezpieczeństwa u dzieci starszych i młodzieży, należy zachować szczególną ostrożność jest zalecany przy przepisywaniu metforminy dzieciom w wieku od 10 do 12 lat.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
JEDNOCZEŚNIE NIE ZALECANE
Alkohol
• Ostre zatrucie alkoholem wiąże się ze zwiększonym ryzykiem kwasicy mleczanowej, szczególnie w przypadkach:
• post lub niedożywienie,
• niewydolność wątroby.
• Unikaj spożywania alkoholu lub narkotyków zawierających alkohol.
Jodowane środki kontrastowe
• Donaczyniowe podanie środków kontrastowych zawierających jod może spowodować niewydolność nerek, co skutkuje kumulacją metforminy i ryzykiem kwasicy mleczanowej.
Dlatego metforminę należy odstawić przed lub w czasie analizy, wznowić podawanie nie wcześniej niż 48 godzin po badaniu i dopiero po sprawdzeniu prawidłowej czynności nerek (patrz punkt 4.4).
STOWARZYSZENIA WYMAGAJĄCE ŚRODKÓW OSTROŻNOŚCI
• Produkty lecznicze o wewnętrznej aktywności hiperglikemicznej (takie jak ogólnoustrojowe i miejscowe glikokortykoidy oraz sympatykomimetyki). Może być konieczne częstsze oznaczanie stężenia glukozy we krwi, zwłaszcza na początku leczenia.W razie potrzeby należy dostosować dawkę metforminy podczas leczenia innym lekiem.
• Diuretyki, zwłaszcza diuretyki pętlowe, mogą zwiększać ryzyko kwasicy mleczanowej ze względu na ich zdolność do osłabiania czynności nerek.
• Leki transportowane przez Organiczny Transporter Kationów-2 (OCT2), m.in. ranolazyna lub cymetydyna:
U pacjentów z cukrzycą typu II jednoczesne podawanie metforminy (1000 mg dwa razy na dobę) i ranolazyny w dawce 500 mg i 1000 mg dwa razy na dobę zwiększało ekspozycję osoczową na metforminę odpowiednio 1,4 i 1,8-krotnie.W jednym badaniu przeprowadzonym na siedmiu zdrowych ochotnikach wykazano, że Cymetydyna podawana w dawce 400 mg dwa razy na dobę zwiększała ogólnoustrojową ekspozycję na metforminę (AUC) o 50%, a Cmax o 81%.
Dlatego należy rozważyć ścisłe monitorowanie kontroli glikemii, dostosowanie dawki w ramach zalecanego dawkowania oraz zmiany w leczeniu choroby cukrzycowej podczas jednoczesnego podawania metforminy i leków kationowych usuwanych w wyniku wydzielania w kanalikach nerkowych.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Niekontrolowana cukrzyca w czasie ciąży (ciążowa lub trwała) wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wad wrodzonych i śmiertelności okołoporodowej.
Ograniczona ilość danych dotyczących przyjmowania metforminy przez kobiety w ciąży nie wskazuje na zwiększone ryzyko wad wrodzonych Badania na zwierzętach nie wykazują szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka lub płodu, przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy.
Gdy pacjentka planuje zajść w ciążę i podczas samej ciąży, zaleca się nie leczyć cukrzycy metforminą, ale stosować insulinę w celu utrzymania poziomu glukozy we krwi jak najbardziej zbliżonego do normy, w celu zmniejszenia ryzyka wad rozwojowych płodu.
Czas karmienia
Karmienie piersią Metformina przenika do mleka ludzkiego. Nie wykazano wpływu metforminy na karmione piersią noworodki/niemowlęta leczonych kobiet. Ponieważ jednak dostępne są tylko ograniczone dane, nie zaleca się karmienia piersią podczas leczenia metforminą, dlatego należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią i możliwe ryzyko działań niepożądanych dla dziecka.
Płodność
Metformina podawana w dawkach do 600 mg/kg mc./dobę nie miała wpływu na płodność samców i samic szczurów, co stanowi około trzykrotność maksymalnej zalecanej dawki dobowej u ludzi na powierzchnię ciała.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Sama metformina nie powoduje hipoglikemii, dlatego nie ma wpływu lub ma nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy jednak poinformować pacjentów o ryzyku hipoglikemii, gdy metformina jest stosowana w skojarzeniu z innymi lekami przeciwcukrzycowymi (pochodnymi sulfonylomocznika, insuliną, meglitynidami).
04.8 Działania niepożądane
Podczas leczenia metforminą mogą wystąpić następujące działania niepożądane.
Częstotliwości definiuje się następująco: bardzo często: ≥ 1/10; często:> 1/100, ≥ 1/10; niezbyt często:> 1/1000, ≥ 1/100; rzadko: > 1 / 10 000, ≥ 1 / 1 000; bardzo rzadko: ≥ 1/10 000, nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
Zaburzenia układu nerwowego:
Często: zmiany smaku
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe:
Bardzo często: Zaburzenia żołądka i jelit, takie jak nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha i utrata apetytu. Te działania niepożądane występują najczęściej na początku leczenia i w większości przypadków ustępują samoistnie.W celu uniknięcia tych działań zaleca się przyjmowanie metforminy 2 lub 3 razy dziennie z posiłkami lub po posiłku. Stopniowe zwiększanie dawki może również poprawić tolerancję żołądkowo-jelitową.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:
Bardzo rzadkie:
reakcje skórne, takie jak rumień, swędzenie i pokrzywka.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania:
Bardzo rzadkie:
- kwasica mleczanowa (patrz punkt 4.4).
- U pacjentów długotrwale leczonych metforminą obserwowano zmniejszone wchłanianie witaminy B12 ze zmniejszonymi stężeniami w surowicy, co należy rozważyć jako możliwą przyczynę u pacjentów z niedokrwistością megaloblastyczną.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych:
Bardzo rzadkie:
Istnieją pojedyncze doniesienia o nieprawidłowych wynikach testów czynności wątroby lub zapaleniu wątroby, które ustąpiły po przerwaniu leczenia metforminą.
Populacja pediatryczna
W opublikowanych i po wprowadzeniu do obrotu danych oraz w kontrolowanych badaniach klinicznych z udziałem ograniczonej populacji pediatrycznej w wieku od 10 do 16 lat, poddawanych leczeniu przez 1 rok, zgłaszane działania niepożądane miały podobny charakter i nasilenie do zgłaszanych działań niepożądanych u dorosłych.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, które występują po dopuszczeniu leku do obrotu, jest ważne, ponieważ pozwala na ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. /www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie
Nie zaobserwowano żadnych postaci hipoglikemii przy dawkach chlorowodorku metforminy do 85 g, chociaż w takich okolicznościach rozwinęła się kwasica mleczanowa.Ciężkie przedawkowanie lub współistniejące zagrożenia związane z metforminą mogą prowadzić do kwasicy mleczanowej. Kwasica mleczanowa jest nagłym przypadkiem medycznym i powinna być leczona w szpitalu.Najskuteczniejszą metodą eliminacji mleczanu i metforminy jest hemodializa.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
HIPOGLIKEMIZACJA USTNA
Grupa farmakoterapeutyczna: leki hipoglikemizujące, z wyłączeniem insulin. Biguianidy.
Kod ATC: A10BA02.
Mechanizm akcji
Metformina może działać poprzez 3 mechanizmy:
Zmniejszenie produkcji glukozy w wątrobie poprzez hamowanie glukoneogenezy i glikogenolizy;
W mięśniach zwiększenie wrażliwości na insulinę, poprawa wychwytu i wykorzystania glukozy na poziomie obwodowym;
Opóźnianie jelitowego wchłaniania glukozy.
Metformina stymuluje wewnątrzkomórkową glikogenosyntezę działając na syntetazę glikogenu.
Metformina zwiększa zdolność transportową wszystkich obecnie znanych typów błonowych transporterów glukozy (GLUT).
Efekty farmakodynamiczne
Metformina jest biguanidem o działaniu antyperglikemicznym, który obniża poziom glukozy we krwi bazowej i poposiłkowej. Nie stymuluje wydzielania insuliny, dzięki czemu nie powoduje hipoglikemii.
U ludzi, niezależnie od swojego działania na glikemię, metformina ma korzystny wpływ na metabolizm lipidów. Zjawisko to zostało wykazane przy dawkach terapeutycznych w średnio- i długoterminowych kontrolowanych badaniach klinicznych: metformina obniża poziom cholesterolu całkowitego, cholesterolu LDL i triglicerydów.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Prospektywne randomizowane badanie (UKPDS) wykazało długoterminowe korzyści z intensywnej kontroli stężenia glukozy we krwi u dorosłych pacjentów z cukrzycą typu 2.
Analiza wyników pacjentów z nadwagą leczonych chlorowodorkiem metforminy po samej niewydolności dietetycznej wykazała, co następuje:
- istotne zmniejszenie bezwzględnego ryzyka powikłań związanych z cukrzycą w grupie chlorowodorku metforminy (29,8 zdarzeń / 1000 pacjento-lat) w porównaniu z samą dietą (43,3 zdarzenia / 1000 pacjento-lat), p = 0,0023 oraz w porównaniu z insuliną i grupy monoterapii sulfonylomocznikiem (40,1 zdarzeń / 1000 pacjento-lat), p = 0,0034;
- istotne zmniejszenie bezwzględnego ryzyka śmiertelności związanej z cukrzycą: chlorowodorek metforminy 7,5 zdarzeń / 1000 pacjento-lat, sama dieta 12,7 zdarzeń / 1000 pacjento-lat, p = 0,017;
- istotne zmniejszenie bezwzględnego ryzyka śmiertelności całkowitej: chlorowodorek metforminy 13,5 zdarzeń / 1000 pacjentolat w porównaniu z samą dietą 20,6 zdarzeń / 1000 pacjentolat (p = 0,011) oraz w porównaniu z grupami leczonymi insuliną i pochodnymi sulfonylomocznika 18,9 zdarzeń / 1000 pacjentolat (p = 0,021);
- znaczące zmniejszenie bezwzględnego ryzyka zawału mięśnia sercowego: chlorowodorek metforminy 11 zdarzeń / 1000 pacjento-lat, sama dieta 18 zdarzeń / 1000 pacjento-lat (p = 0,01).
W przypadku chlorowodorku metforminy stosowanego jako leczenie drugiego rzutu w skojarzeniu z pochodną sulfonylomocznika nie zaobserwowano korzyści klinicznych.
W przypadkach cukrzycy typu 1 u wybranych pacjentów stosowano kombinację chlorowodorku metforminy i insuliny, ale korzyści kliniczne z tej kombinacji nie zostały formalnie określone.
Populacja pediatryczna
Kontrolowane badania kliniczne przeprowadzone na ograniczonej populacji pediatrycznej w wieku od 10 do 16 lat leczonej przez 1 rok wykazały odpowiedź kontroli glikemii podobną do obserwowanej u dorosłych.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Po doustnym podaniu chlorowodorku metforminy T osiąga się w ciągu 2,5 godziny. Całkowita biodostępność tabletki chlorowodorku metforminy 500 mg lub 850 mg u zdrowych osób wynosi około 50-60%. Po podaniu doustnym niewchłonięta frakcja znajdująca się w kale wynosiła 20-30%.
Po podaniu doustnym wchłanianie metforminy jest wysycone i niepełne.Zakłada się, że farmakokinetyka wchłaniania metforminy jest nieliniowa.
Przy dawkach chlorowodorku metforminy i powszechnie stosowanych schematach dawkowania, stężenie w osoczu w stanie równowagi jest osiągane w ciągu 24-48 godzin i zwykle wynosi mniej niż 1 µg/ml. W kontrolowanych badaniach klinicznych maksymalne stężenie metforminy w osoczu (Cmax) nie przekraczało 4 μg/ml, nawet przy maksymalnych dawkach.
Karmienie zmniejsza i nieznacznie opóźnia wchłanianie metforminy. Po podaniu dawki 850 mg chlorowodorku metforminy zaobserwowano 40% niższe maksymalne stężenie w osoczu, 25% zmniejszenie AUC (obszar pod krzywą) i wydłużenie czasu o 35 minut potrzebne do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu. znaczenie tych spadków jest nieznane.
Dystrybucja
Wiązanie z białkami osocza jest znikome. Chlorowodorek metforminy dystrybuuje się do erytrocytów. Szczyt we krwi jest mniejszy niż szczyt w osoczu i pojawia się mniej więcej w tym samym czasie. Erytrocyty najprawdopodobniej stanowią drugorzędny przedział dystrybucji. Średnia objętość dystrybucji (Vd) wynosi od 63 do 276 l.
Biotransformacja
Metformina jest wydalana z moczem w postaci niezmienionej. Nie zidentyfikowano metabolitów u ludzi.
Eliminacja
Klirens nerkowy metforminy wynosi > 400 ml/min, co wskazuje, że metformina jest eliminowana przez filtrację kłębuszkową i wydzielanie kanalikowe. Po podaniu doustnym pozorny okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji wynosi około 6,5 godziny.
Gdy czynność nerek jest zaburzona, klirens nerkowy zmniejsza się proporcjonalnie do kreatyniny, co powoduje wydłużenie okresu półtrwania w fazie eliminacji i zwiększenie stężenia metforminy w osoczu.
Populacja pediatryczna
Badanie pojedynczej dawki: Po podaniu pojedynczej dawki 500 mg chlorowodorku metforminy u dzieci i młodzieży profil farmakokinetyczny był identyczny z profilem obserwowanym u zdrowych osób dorosłych.
Badanie dawki wielokrotnej: Dane są ograniczone do jednego badania. Po podaniu wielokrotnych dawek 500 mg chlorowodorku metforminy dwa razy na dobę przez 7 dni, maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) i ekspozycja ogólnoustrojowa (AUC0-t) zmniejszyły się odpowiednio o około 33% u dzieci i 40% w porównaniu z dorosłymi pacjenci z cukrzycą, którzy otrzymywali powtarzane dawki 500 mg dwa razy na dobę przez 14 dni Ponieważ dawkę ustala się indywidualnie na podstawie kontroli glikemii, ma to ograniczone znaczenie kliniczne.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Na podstawie konwencjonalnych badań dotyczących bezpieczeństwa, farmakologii, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego, reprodukcji toksyczności, dane przedkliniczne nie wykazują szczególnych zagrożeń dla ludzi.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Krzemionka koloidalna bezwodna, powidon, makrogol 4000, magnezu stearynian, Opadry II 85F29116 klarowny (alkohol poliwinylowy, makrogol 3350, talk).
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
5 lat.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w suchym miejscu.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blistry termoformowane z twardej taśmy PVC/PVDC, zgrzewane na gorąco taśmą aluminiową lakierowaną żywicą termozgrzewalną, pakowane w litografowane pudełko kartonowe.
METFORAL 500 mg tabletki powlekane - 50 tabletek powlekanych
METFORAL 850 mg tabletki powlekane - 30 tabletek powlekanych
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z obowiązującymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Laboratori Guidotti S.p.A., Via Livornese 897, Piza - La Vettola
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
METFORAL 500 mg tabletki powlekane AIC: 019449014
METFORAL 850 mg tabletki powlekane AIC: 019449038
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Odnowienie zezwolenia: maj 2010 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
kwiecień 2014
