Składniki aktywne: Uliprystal (octan uliprystalu)
Esmya tabletki 5 mg
Dlaczego używa się Esmyi? Po co to jest?
Esmya zawiera substancję czynną octan uliprystalu. Jest stosowany w leczeniu umiarkowanych do ciężkich objawów mięśniaków macicy (zwanych również mięśniakami), które są łagodnymi guzami macicy.
Lek Esmya stosuje się u dorosłych kobiet (powyżej 18 lat), które nie osiągnęły menopauzy.
U niektórych kobiet mięśniaki macicy mogą powodować obfite krwawienia miesiączkowe („menstruacja”), bóle miednicy (dyskomfort w podbrzuszu) i ucisk na inne narządy.
Ten lek działa poprzez modyfikację aktywności progesteronu, hormonu występującego naturalnie w organizmie. Stosuje się go przed zabiegiem chirurgicznym w celu usunięcia mięśniaków lub do długotrwałego leczenia mięśniaków w celu zmniejszenia ich wielkości, zatrzymania lub zmniejszenia krwawienia oraz zwiększenia poziomu czerwonych krwinek.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Esmya
Należy pamiętać, że większość kobiet nie ma krwawienia miesiączkowego (menstruacja) podczas leczenia i przez kilka tygodni po nim.
Nie bierz Esmya
- jeśli pacjent ma uczulenie na octan uliprystalu lub którykolwiek z pozostałych składników leku Esmya
- jeśli jesteś w ciąży lub karmisz piersią;
- jeśli masz krwawienie z pochwy nie spowodowane mięśniakami macicy;
- jeśli pacjentka ma raka macicy, szyjki macicy (szyjki macicy), jajników lub piersi.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Esmya
- Jeśli pacjentka przyjmuje hormonalne środki antykoncepcyjne (takie jak pigułka antykoncepcyjna) (patrz „Inne leki a Esmya”), podczas przyjmowania leku Esmya musi stosować niezawodną alternatywną metodę antykoncepcji barierowej (taką jak prezerwatywa).
- Jeśli u pacjenta występuje choroba wątroby lub nerek, przed przyjęciem leku Esmya należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie.
- Jeśli masz ciężką astmę, lek Esmya może nie być dla Ciebie odpowiedni. Porozmawiaj o tym z lekarzem.
Leczenie lekiem Esmya na ogół powoduje znaczne zmniejszenie krwawienia miesiączkowego (miesiączki), a nawet może je zatrzymać w ciągu pierwszych 10 dni leczenia. Jeśli jednak nadal masz nadmierne krwawienie, poinformuj o tym lekarza.
Miesiączka zwykle wznawia się w ciągu 4 tygodni od zakończenia leczenia lekiem Esmya. W wyniku leczenia lekiem Esmya wyściółka macicy może ulec pogrubieniu lub zmianie. Zmiany te znikają po przerwaniu leczenia i wznowieniu miesiączki.
Dzieci i młodzież
Dzieci poniżej 18 roku życia nie powinny przyjmować leku Esmya.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Esmya
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z wymienionych poniżej leków, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie, ponieważ leki te mogą wchodzić w interakcje z lekiem Esmya:
- Niektóre leki stosowane w leczeniu chorób serca (np. digoksyna).
- Niektóre leki stosowane w zapobieganiu udarom i powstawaniu zakrzepów krwi (np. eteksylan dabigatranu).
- Niektóre leki stosowane w leczeniu padaczki (np. fenytoina, fosfenytoina, fenobarbital, karbamazepina, okskarbazepina, prymidon).
- Niektóre leki stosowane w leczeniu zakażenia wirusem HIV (np. rytonawir, efawirenz, newirapina).
- Leki stosowane w leczeniu niektórych zakażeń bakteryjnych (np. ryfampicyna, telitromycyna, klarytromycyna, erytromycyna, ryfabutyna).
- Niektóre leki stosowane w leczeniu zakażeń grzybiczych (np. ketokonazol (z wyjątkiem szamponu), itrakonazol).
- Preparaty ziołowe zawierające ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum), stosowane w leczeniu depresji lub stanów lękowych.
- Niektóre leki stosowane w leczeniu depresji (np. nefazodon).
- Niektóre leki stosowane w leczeniu nadciśnienia tętniczego (np. werapamil).
Esmya prawdopodobnie zmniejsza skuteczność niektórych hormonalnych środków antykoncepcyjnych, podobnie jak hormonalne środki antykoncepcyjne i progestageny (np. noretyndron lub lewonorgestrel). W związku z tym nie zaleca się stosowania hormonalnych środków antykoncepcyjnych i podczas leczenia lekiem Esmya należy stosować niezawodną alternatywną barierową metodę antykoncepcji, taką jak prezerwatywa.
Esmya z jedzeniem i piciem
Należy unikać picia soku grejpfrutowego podczas przyjmowania leku Esmya.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Nie należy przyjmować leku Esmya, jeśli pacjentka jest w ciąży. Leczenie w czasie ciąży może wpłynąć na jej przebieg (nie wiemy, czy Esmya może zaszkodzić płodowi lub spowodować poronienie). Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas przyjmowania leku Esmya, musi natychmiast przerwać stosowanie leku Esmya i skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą.
Lek Esmya prawdopodobnie zmniejsza skuteczność niektórych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz „Inne leki i Esmya"). Lek Esmya przenika do mleka matki. Dlatego nie należy karmić piersią podczas przyjmowania leku Esmya.
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Prowadzenie i używanie maszyn
Esmya może powodować łagodne zawroty głowy (patrz punkt 4 „Możliwe działania niepożądane”). W przypadku wystąpienia tych objawów nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować lek Esmya: dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Zalecana dawka to jedna tabletka 5 mg na dobę w cyklach leczenia trwających do 3 miesięcy każdy. Jeśli przepisano pacjentce kilka cykli 3-miesięcznego leczenia lekiem Esmya, należy rozpocząć każdy cykl tak szybko, jak to możliwe podczas drugiego cyklu miesiączkowego po zakończeniu poprzedniego leczenia.
Należy zawsze rozpocząć przyjmowanie leku Esmya w pierwszym tygodniu cyklu miesiączkowego.
Tabletkę należy połykać popijając wodą i można ją przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Esmya
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Esmya
Doświadczenie w przyjmowaniu kilku dawek leku Esmya na raz jest ograniczone. Nie zgłoszono żadnych poważnych szkodliwych skutków podczas jednoczesnego przyjmowania wielu dawek tego leku. Jednak w przypadku zażycia większej niż zalecana dawki leku Esmya zaleca się skonsultowanie tego z lekarzem lub farmaceutą.
Pominięcie przyjęcia leku Esmya
Jeśli zapomnisz dawki, którą miałeś przyjąć mniej niż 12 godzin temu, zażyj ją tak szybko, jak to zauważysz. Jeśli upłynęło więcej niż 12 godzin, należy pominąć pominiętą dawkę i przyjąć tylko jedną tabletkę jak zwykle.Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej tabletki.
Przerwanie przyjmowania leku Esmya
Esmya należy przyjmować codziennie podczas cykli leczenia trwających do 3 miesięcy. Podczas każdego cyklu leczenia nie należy przerywać przyjmowania tabletek bez porady lekarza, nawet jeśli pacjent poczuje się lepiej, ponieważ objawy mogą powrócić później.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Esmya
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Bardzo częste działania niepożądane (dotyczą więcej niż 1 na 10 osób):
- zmniejszenie lub brak krwawienia miesiączkowego (brak miesiączki)
- pogrubienie wyściółki macicy (pogrubienie endometrium)
Częste działania niepożądane (dotyczy nie więcej niż 1 na 10 osób):
- bół głowy
- zawroty głowy (zawroty głowy)
- ból brzucha, nudności (nudności)
- trądzik
- ból mięśni i kości (mięśniowo-szkieletowy)
- woreczek płynu w jajnikach (torbiel jajnika), napięcie/ból piersi, ból w podbrzuszu (miednicy)
- uderzenia gorąca
- zmęczenie (zmęczenie)
- przybranie na wadze.
Niezbyt częste działania niepożądane (dotyczą maksymalnie 1 na 100 osób):
- lęk
- wahania nastroju
- zawroty głowy
- suchość w ustach, zaparcia
- wypadanie włosów, suchość skóry, zwiększona potliwość
- ból pleców
- utrata moczu
- krwawienie z macicy (krwotok maciczny), upławy, nieprawidłowe krwawienie z pochwy, dyskomfort piersi
- obrzęk z powodu retencji wody (obrzęk)
- skrajne zmęczenie (astenia)
- wzrost poziomu cholesterolu we krwi wykryty testami, wzrost poziomu tłuszczów we krwi (trójglicerydów) wykryty testami.
Rzadkie działania niepożądane (dotyczą maksymalnie 1 na 1000 osób):
- krwotok z nosa
- niestrawność, wzdęcia
- pęknięcie worka płynowego w jajnikach (pęknięcie torbieli jajnika)
- obrzęk piersi.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i blistrze po „EXP”. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
Blister przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony leku przed światłem.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Co zawiera Esmya
- Substancją czynną jest octan uliprystalu. Jedna tabletka zawiera 5 mg octanu uliprystalu.
- Pozostałe składniki to celuloza mikrokrystaliczna, mannitol, kroskarmeloza sodowa, talk i magnezu stearynian.
Opis wyglądu leku Esmya i co zawiera opakowanie
Esmya to biała lub biaława okrągła tabletka o średnicy 7 mm z wytłoczonym napisem „ES5” po jednej stronie.
Esmya jest dostępny w blistrach Al / PVC / PE / PVDC w pudełkach kartonowych zawierających 28, 30 i 84 tabletki lub w blistrach Al / PVC / PVDC w pudełkach kartonowych zawierających 28 i 84 tabletki.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
ESMYA TABLETKI 5 MG
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Jedna tabletka zawiera 5 mg octanu uliprystalu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tablet.
Okrągła, biała lub biaława, obustronnie wypukła tabletka o średnicy 7 mm, z wytłoczonym napisem „ES5” po jednej stronie.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Octan uliprystalu jest wskazany w przedoperacyjnym leczeniu umiarkowanych do ciężkich objawów mięśniaków macicy u dorosłych kobiet w wieku rozrodczym.
Octan uliprystalu jest wskazany w przerywanym leczeniu umiarkowanych do ciężkich objawów mięśniaków macicy u dorosłych kobiet w wieku rozrodczym.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Leczenie składa się z jednej tabletki 5 mg przyjmowanej doustnie raz dziennie w cyklach leczenia trwających do 3 miesięcy każdy.
Zabiegi należy rozpocząć dopiero po wystąpieniu miesiączki:
- Pierwszy cykl leczenia należy rozpocząć w pierwszym tygodniu miesiączki.
- Kolejne kursy należy rozpocząć jak najwcześniej w pierwszym tygodniu drugiej miesiączki po zakończeniu poprzedniego kursu leczenia.
Lekarz prowadzący musi wyjaśnić pacjentowi, że należy przestrzegać odstępów między przerwami leczenia.
Przerywane powtarzane leczenie badano dla maksymalnie 4 przerywanych cykli leczenia.
Jeśli pacjentka zapomni przyjąć dawkę, powinna jak najszybciej przyjąć octan uliprystalu. Jeśli od pominiętej dawki minęło więcej niż 12 godzin, pacjentka nie powinna dłużej przyjmować pominiętej dawki, ale po prostu powrócić do swojego zwykłego schematu dawkowania.
Populacje specjalne
Niewydolność nerek
Nie zaleca się dostosowywania dawki u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek. Ze względu na brak specyficznych badań, nie zaleca się stosowania octanu uliprystalu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, chyba że pacjent jest ściśle monitorowany (patrz punkty 4.4 i 5.2).
Niewydolność wątroby
Nie zaleca się dostosowywania dawki u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby. Ze względu na brak specyficznych badań nie zaleca się stosowania octanu uliprystalu u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, chyba że pacjent jest ściśle monitorowany (patrz punkty 4.4 i 5.2).
Populacja pediatryczna
Nie ma wskazań do konkretnego stosowania octanu uliprystalu w populacji pediatrycznej. Bezpieczeństwo i skuteczność octanu uliprystalu określono wyłącznie u kobiet w wieku co najmniej 18 lat.
Sposób podawania
Tabletki można przyjmować z jedzeniem lub bez jedzenia.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Ciąża i karmienie piersią.
Krwawienie z pochwy o nieznanej etiologii lub z przyczyn innych niż mięśniak macicy.
Rak macicy, szyjki macicy, jajnika lub piersi.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Octan uliprystalu należy przepisywać tylko po dokładnej diagnozie. Przed leczeniem konieczne jest wykluczenie ciąży. Wykonaj test ciążowy, jeśli podejrzewasz ciążę przed rozpoczęciem nowego cyklu leczenia.
Zapobieganie ciąży
Nie zaleca się równoczesnego stosowania wkładki wewnątrzmacicznej uwalniającej progestagen, wkładki wewnątrzmacicznej uwalniającej progestagen ani złożonych doustnych tabletek antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.5). stosowanie niehormonalnej metody antykoncepcji.
Zmiany endometrium
Octan uliprystalu wywiera specyficzne działanie farmakodynamiczne na endometrium:
U pacjentek leczonych octanem uliprystalu można zaobserwować zmiany w histologii endometrium. Zmiany te są odwracalne po zaprzestaniu leczenia.
Te zmiany histologiczne są określane jako „zmiany endometrium związane z modulatorem receptora progesteronu” (PAEC) i nie należy ich mylić z przerostem endometrium (patrz punkty 4.8 i 5.1).
W trakcie leczenia może również wystąpić odwracalny wzrost grubości endometrium.
W przypadku powtarzanego przerywanego leczenia zaleca się okresowe monitorowanie endometrium, w tym coroczne badanie ultrasonograficzne po wznowieniu miesiączki w okresie zawieszenia leczenia.
Jeśli zgrubienie błony śluzowej macicy utrzymuje się po wznowieniu miesiączki w okresie karencji lub przez ponad 3 miesiące po zakończeniu cykli leczenia i/lub obserwuje się zmieniony profil krwawień (patrz „profil krwawień”) , należy przeprowadzić badania, w tym biopsję endometrium, aby wykluczyć inne choroby podstawowe, w tym nowotwór endometrium.
W przypadku hiperplazji (bez atypii) zaleca się monitorowanie zgodnie ze zwykłą praktyką kliniczną (np. kontrola kontrolna po 3 miesiącach). W przypadkach hiperplazji atypowej należy przeprowadzić badania i procedury wymagane przez zwykłą praktykę kliniczną.
Każdy cykl leczenia nie powinien przekraczać 3 miesięcy, ponieważ ryzyko wystąpienia działań niepożądanych na endometrium w przypadku kontynuowania leczenia bez przerwy w leczeniu jest nieznane.
Profil krwawienia
Pacjentki należy pouczyć, że leczenie octanem uliprystalu na ogół powoduje znaczne zmniejszenie utraty krwi miesiączkowej lub braku miesiączki w ciągu pierwszych 10 dni leczenia. Jeśli nadmierne krwawienie utrzymuje się, pacjentka powinna poinformować o tym swojego lekarza. Miesiączka na ogół powraca w ciągu 4 tygodni od zakończenia każdego cyklu leczenia.
Jeśli podczas powtarzanego przerywanego leczenia, po początkowym zmniejszeniu krwawienia lub braku miesiączki, wykryty zostanie uporczywy lub nieoczekiwany zmieniony wzorzec krwawienia, taki jak krwawienie międzymiesiączkowe, należy przeprowadzić dalsze badania endometrium, w tym biopsję endometrium, aby wykluczyć inne choroby podstawowe, w tym nowotwór endometrium.
Przerywane powtarzane leczenie badano dla maksymalnie 4 przerywanych cykli leczenia.
Niewydolność nerek
Nie przewiduje się, aby niewydolność nerek znacząco wpłynęła na eliminację octanu uliprystalu. Ze względu na brak specjalnych badań, nie zaleca się stosowania octanu uliprystalu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, chyba że pacjent jest ściśle monitorowany (patrz punkt 4.2).
Niewydolność wątroby
Brak doświadczenia terapeutycznego dotyczącego stosowania octanu uliprystalu u pacjentów z niewydolnością wątroby. Oczekuje się, że niewydolność wątroby zmieni eliminację octanu uliprystalu, powodując zwiększenie ekspozycji (patrz punkt 5.2).Działania tego nie uważa się za klinicznie istotne u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby.Stosowanie octanu uliprystalu u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby pacjent jest ściśle monitorowany (patrz punkt 4.2).
Równoczesne zabiegi
Nie zaleca się jednoczesnego podawania umiarkowanych (np. erytromycyna, sok grejpfrutowy, werapamil) lub silnych (np. ketokonazol, rytonawir, nefazodon, itrakonazol, telitromycyna, klarytromycyna) inhibitorów CYP3A4 i octanu uliprystalu (patrz punkt 4.5).
Jednoczesne stosowanie octanu uliprystalu i silnych induktorów CYP3A4 (np. ryfampicyna, ryfabutyna, karbamazepina, okskarbazepina, fenytoina, fosfenytoina, fenobarbital, prymidon, ziele dziurawca, efawirenz, newirapina, niezalecane długotrwałe stosowanie (patrz punkt 4.5) ).
Pacjenci z astmą
Nie zaleca się stosowania u kobiet z ciężką astmą niedostatecznie kontrolowaną doustnymi glikokortykosteroidami.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Potencjalne oddziaływanie innych leków na octan uliprystalu:
Hormonalne środki antykoncepcyjne
Octan uliprystalu ma strukturę steroidową i działa jako selektywny modulator receptora progesteronu, wywierając głównie hamujący wpływ na receptor progesteronu. Hormonalne i progestagenowe środki antykoncepcyjne mogą zatem zmniejszać skuteczność octanu uliprystalu z powodu konkurencyjnego działania na receptor progesteronu. Dlatego nie zaleca się jednoczesnego podawania produktów leczniczych zawierających progestagen (patrz punkty 4.4 i 4.6).
Inhibitory CYP3A4
Po podaniu propionianu erytromycyny, umiarkowanego inhibitora CYP3A4 (500 mg dwa razy na dobę przez 9 dni) zdrowym ochotnikom, Cmax i AUC octanu uliprystalu zwiększyły się odpowiednio 1,2- i 2,9-krotnie; aktywnego metabolitu octanu uliprystalu zwiększyły się 1,5-krotnie, podczas gdy zmniejszyło się Cmax aktywnego metabolitu (0,52-krotna zmiana).
Po podaniu ketokonazolu, silnego inhibitora CYP3A4 (400 mg raz na dobę przez 7 dni) zdrowym ochotnikom, Cmax i AUC octanu uliprystalu zwiększyły się odpowiednio 2- i 5,9-krotnie; AUC aktywnego metabolitu octanu uliprystalu zwiększyło się 2,4-krotnie. podczas gdy Cmax aktywnego metabolitu zmniejszyło się (0,53-krotna zmiana).
Nie ma konieczności dostosowania dawki, gdy octan uliprystalu jest podawany pacjentom otrzymującym jednocześnie łagodne inhibitory CYP3A4. Nie zaleca się jednoczesnego podawania umiarkowanych lub silnych inhibitorów CYP3A4 i octanu uliprystalu (patrz punkt 4.4).
Induktory CYP3A4
Podawanie silnego induktora CYP3A4 ryfampicyny (300 mg dwa razy na dobę przez 9 dni) zdrowym ochotnikom istotnie zmniejszyło Cmax i AUC octanu uliprystalu i jego aktywnego metabolitu o 90% lub więcej oraz skróciło okres półtrwania octanu uliprystalu 2,2-krotnie, co odpowiada około 10-krotnemu zmniejszeniu narażenia na octan uliprystalu Jednoczesne stosowanie octanu uliprystalu i silnych induktorów CYP3A4 (np. ryfampicyna, ryfabutyna, karbamazepina, okskarbazepina, fenytoina, fenobarbital, prymidon, ziele dziurawca, efawirenz, długi terminowe stosowanie rytonawiru) nie jest zalecane (patrz punkt 4.4).
Produkty lecznicze wpływające na pH żołądka
Podawanie octanu uliprystalu (tabletki 10 mg) w połączeniu z inhibitorem pompy protonowej esomeprazolem (20 mg na dobę przez 6 dni) spowodowało około 65% zmniejszenie średniego Cmax, opóźnienie Tmax (mediana 0,75 godziny do 1,0 godzin) i zwiększenie średniej wartości AUC o 13%.Oczekuje się, że działanie produktów leczniczych, które zwiększają pH żołądka, nie będzie miało znaczenia klinicznego przy codziennym podawaniu octanu uliprystalu w tabletkach.
Możliwość interakcji octanu uliprystalu z innymi produktami leczniczymi:
Hormonalne środki antykoncepcyjne
Octan uliprystalu może zaburzać działanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych (wyłącznie progestageny, urządzenia uwalniające progestagen lub złożone doustne tabletki antykoncepcyjne) oraz progestagenów podawanych z innych powodów, dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktów leczniczych zawierających progestagen (patrz punkty 4.4 i 4.6). ) Produkty lecznicze zawierające progestageny nie powinny być przyjmowane przez 12 dni po zaprzestaniu leczenia octanem uliprystalu.
Substraty P-gp
Dane in vitro wskazują, że octan uliprystalu może być inhibitorem P-gp w klinicznie istotnych stężeniach w ścianie przewodu pokarmowego podczas wchłaniania.Nie badano jednoczesnego podawania octanu uliprystalu i substratu P-gp i nie można wykluczyć interakcji. Wyniki in vivo pokazują, że octan uliprystalu (podawany w postaci pojedynczej tabletki 10 mg) 1,5 godziny przed podaniem substratu P-gp feksofenadyny (60 mg) nie ma klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę feksofenadyny. Dlatego zaleca się, aby równoczesne podawanie octanu uliprystalu i substratów P-gp (np. etylenu dabigatranu, digoksyny, feksofenadyny) było oddalone o co najmniej 1,5 godziny.
04.6 Ciąża i laktacja
Antykoncepcja dla kobiet
Octan uliprystalu może negatywnie oddziaływać z tabletkami zawierającymi tylko progestagen, urządzeniami uwalniającymi progestagen lub złożonymi doustnymi tabletkami antykoncepcyjnymi; Dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania.Chociaż większość kobiet przyjmujących terapeutyczną dawkę octanu uliprystalu wykazuje brak jajeczkowania, podczas leczenia zaleca się stosowanie niehormonalnej metody antykoncepcji (patrz punkty 4.4 i 4.5).
Ciąża
Octan uliprystalu jest przeciwwskazany w czasie ciąży (patrz punkt 4.3).
Brak lub ograniczone dane dotyczące stosowania octanu uliprystalu u kobiet w ciąży.
Chociaż nie stwierdzono potencjału teratogennego, dane dotyczące gatunków zwierząt są niewystarczające do oceny szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3).
Czas karmienia
Dostępne dane toksykologiczne na zwierzętach wykazały, że octan uliprystalu przenika do mleka (szczegóły patrz punkt 5.3). Octan uliprystalu przenika do mleka ludzkiego. Nie badano wpływu na niemowlęta. Nie można wykluczyć obecności zagrożeń dla noworodka. Octan uliprystalu jest przeciwwskazany w okresie laktacji (patrz punkty 4.3 i 5.2).
Płodność
Większość kobiet przyjmujących terapeutyczną dawkę octanu uliprystalu wykazuje brak jajeczkowania, jednak poziom płodności podczas przyjmowania wielokrotnych dawek octanu uliprystalu nie był badany.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Octan uliprystalu może nieznacznie zaburzać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, ponieważ po przyjęciu octanu uliprystalu obserwowano łagodne zawroty głowy.
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Bezpieczeństwo stosowania octanu uliprystalu oceniono u 1053 kobiet z mięśniakami macicy leczonych 5 mg lub 10 mg octanu uliprystalu podczas badań fazy III. Najczęstszym działaniem w badaniach klinicznych był brak miesiączki (79,2%), który uznano za pożądany wynik dla pacjentów (patrz punkt 4.4).
Najczęstszym działaniem niepożądanym był uderzenia gorąca. Zdecydowana większość działań niepożądanych była łagodna i umiarkowana (95,0%), nie powodowała odstawienia produktu leczniczego (98,0%) i ustępowała samoistnie.
W tej grupie 1053 kobiet bezpieczeństwo powtarzanych przerywanych kursów leczenia (każdy ograniczony do 3 miesięcy) oceniano u 551 kobiet z mięśniakami macicy leczonych 5 lub 10 mg octanu uliprystalu w dwóch badaniach III fazy (w tym 457 kobiet narażonych na cztery kursy przerywanego leczenia), w którym lek wykazywał profil bezpieczeństwa podobny do obserwowanego przy tylko jednym cyklu leczenia.
Tabela działań niepożądanych
Na podstawie zbiorczych danych z czterech badań III fazy u pacjentek z mięśniakami macicy leczonych przez 3 miesiące, zgłoszono następujące działania niepożądane. Wymienione poniżej działania niepożądane zostały sklasyfikowane według częstości występowania i według układów narządowych. W obrębie każdej klasy częstości działania niepożądane wymieniono według zmniejszającego się nasilenia.
* patrz punkt „Opis niektórych działań niepożądanych”
** dosłowny termin „łagodne wypadanie włosów” został skodyfikowany z terminem „łysienie”
Porównując powtarzane cykle leczenia, częstość działań niepożądanych była ogólnie mniejsza w kolejnych cyklach leczenia niż w pierwszym kursie, a każde działanie niepożądane występowało rzadziej lub pozostawało w tej samej kategorii częstości (z wyjątkiem niestrawności, którą sklasyfikowano jako niezbyt częste w 3. cyklu leczenia jak to miało miejsce u jednego pacjenta).
Opis niektórych działań niepożądanych
Pogrubienie endometrium
U 10-15% pacjentek pogrubienie endometrium (>16 mm w badaniu ultrasonograficznym lub MRI pod koniec leczenia) obserwowano po podaniu octanu uliprystalu pod koniec pierwszego 3-miesięcznego cyklu leczenia. 4,9% i 3,5% pacjentek odpowiednio pod koniec drugiego i czwartego cyklu leczenia).Zgrubienie endometrium znika po przerwaniu leczenia i wznowieniu cykli menstruacyjnych.
Co więcej, odwracalne zmiany endometrium są określane jako PAEC i różnią się od przerostu endometrium. Wysyłając próbki z histerektomii lub biopsji endometrium do badania histologicznego, należy poinformować patologa, że pacjentka przyjmuje octan uliprystalu (patrz punkty 4.4 i 5.1).
Uderzenie gorąca
Uderzenia gorąca zgłosiło 8,1% pacjentów, ale częstość była różna w różnych badaniach.W badaniu kontrolowanym aktywnym lekiem porównawczym częstość wynosiła 24% (10,5% umiarkowana lub ciężka) dla octanu uliprystalu i 60,4% (39,6% umiarkowana lub ciężka) dla leuproreliny W badaniu kontrolowanym placebo częstość uderzeń gorąca wynosiła 1,0% dla octanu uliprystalu i 0% dla placebo. W pierwszym trzymiesięcznym cyklu leczenia w dwóch długoterminowych badaniach fazy III częstość wynosiła odpowiednio 5,3% i 5,8% w przypadku octanu uliprystalu.
Bół głowy
Ból głowy o nasileniu łagodnym lub umiarkowanym zgłosiło 5,8% pacjentów.
Torbiel jajnika
Czynnościowe torbiele jajników w trakcie i po leczeniu obserwowano u 1,0% pacjentek, w większości przypadków torbiele znikały samoistnie w ciągu kilku tygodni.
Krwawienie z macicy
Pacjenci z obfitymi krwawieniami miesiączkowymi z powodu mięśniaków macicy są narażeni na nadmierne krwawienie, które może wymagać operacji.Zgłoszono kilka przypadków podczas leczenia octanem uliprystalu i w ciągu 2-3 miesięcy od zaprzestania leczenia octanem uliprystalu.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego są proszone o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. w „Załączniku V .
04.9 Przedawkowanie
Doświadczenie z przedawkowaniem octanu uliprystalu jest słabe.
Ograniczonej liczbie osób podawano pojedyncze dawki leku do 200 mg i dawki dobowe 50 mg przez 10 kolejnych dni bez zaobserwowania jakichkolwiek poważnych lub poważnych działań niepożądanych.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: hormony płciowe i modulatory układu płciowego, modulatory receptora progesteronu.
Kod ATC: G03XB02.
Octan uliprystalu jest aktywnym doustnie, syntetycznym selektywnym modulatorem receptora progesteronu, charakteryzującym się specyficznym tkankowo częściowym działaniem antagonistycznym wobec progesteronu.
Endometrium
Octan uliprystalu wywiera bezpośredni wpływ na endometrium.Jeśli codzienne podawanie dawki 5 mg zostanie rozpoczęte podczas cyklu miesiączkowego, większość osób (w tym pacjentki z mięśniakami) zakończy pierwszą miesiączkę, ale nie będzie miała następnej miesiączki przed zakończeniem leczenia. Po zaprzestaniu leczenia octanem uliprystalu cykle miesiączkowe zwykle wznawiają się w ciągu 4 tygodni.
Bezpośrednie działanie na endometrium powoduje specyficzne zmiany histologiczne tej kategorii leków i zdefiniowane PAEC.Zazwyczaj aspekt histologiczny to nieaktywny i słabo proliferujący nabłonek związany z asymetrią wzrostu podścieliska i nabłonka, który wytwarza wystające gruczoły z rozszerzeniem torbielowatym estrogenne (mitotyczne) i progestynowe (wydzielnicze) działanie nabłonkowe. Ten wzór zaobserwowano u około 60% pacjentów leczonych octanem uliprystalu przez 3 miesiące. Zmiany te są odwracalne po zaprzestaniu leczenia. Tych zmian nie należy mylić z przerostem endometrium.
Około 5% pacjentek w wieku rozrodczym z obfitymi miesiączkami ma grubość endometrium większą niż 16 mm. U około 10-15% pacjentek leczonych octanem uliprystalu endometrium może pogrubić (>16 mm) podczas pierwszego 3-miesięcznego cyklu leczenia.W przypadku powtarzających się cykli leczenia, częstość pogrubienia endometrium była niewielka (4,9 % pacjentów po drugim kursie leczenia i 3,5% po czwartym kursie leczenia). Zgrubienie znika po przerwaniu leczenia i wznowieniu miesiączki. W przypadku, gdy zgrubienie endometrium utrzymuje się po wznowieniu miesiączki w okresie karencji lub po upływie 3 miesięcy od zakończenia cykli leczenia, może być konieczne przeprowadzenie dalszych badań zgodnie ze zwykłą praktyką kliniczną w celu wykluczenia innych patologii leżących u podstaw .
Mięśniaki
Octan uliprystalu wywiera bezpośredni wpływ na włókniaki zmniejszając ich rozmiar poprzez hamowanie proliferacji komórek i wywoływanie apoptozy.
Przysadka mózgowa
Dzienna dawka 5 mg octanu uliprystalu hamuje owulację u większości pacjentek, na co wskazuje stały poziom progesteronu około 0,3 ng/ml.
Dawka dobowa 5 mg octanu uliprystalu częściowo zmniejsza stężenie FSH, ale u większości pacjentów stężenie estradiolu w surowicy utrzymuje się w zakresie środkowym pęcherzyka i jest podobne do stężenia obserwowanego u pacjentów otrzymujących placebo.
Octan uliprystalu nie wpływa na stężenie TSH, ACTH ani prolaktyny w surowicy.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Zastosowanie przedoperacyjne:
Skuteczność stałych dawek octanu uliprystalu 5 mg i 10 mg raz na dobę oceniano w dwóch 13-tygodniowych randomizowanych, podwójnie zaślepionych badaniach fazy 3 u pacjentek z obfitymi miesiączkami związanymi z mięśniakami macicy. Oczekiwano, że pacjenci biorący udział w tym badaniu będą mieli anemię w momencie włączenia do badania (żelazo Hb doustnie, 80 mg Fe++, plus lek eksperymentalny. Badanie 2 obejmowało aktywny lek porównawczy, leuprorelinę 3,75 mg podawana raz w miesiącu we wstrzyknięciu domięśniowym. placebo zastosowano w celu podtrzymania zaślepionego badania 2. W obu badaniach utratę krwi miesiączkowej oceniano za pomocą wykresu oceny krwawienia miesiączkowego, PBAC).
W badaniu 1 zaobserwowano statystycznie istotną różnicę w zmniejszeniu utraty krwi miesiączkowej na korzyść pacjentek leczonych octanem uliprystalu w porównaniu z placebo (patrz Tabela 1 poniżej), co skutkowało szybszą i skuteczniejszą korekcją niedokrwistości. samo żelazo.Podobnie pacjenci leczeni octanem uliprystalu wykazywali większe zmniejszenie rozmiaru mięśniaka w badaniu MRI.
W badaniu 2 zmniejszenie utraty krwi miesiączkowej było podobne u pacjentek leczonych octanem uliprystalu i agonistą hormonu uwalniającego gonadotropinę (leuprorelinę). Większość pacjentek leczonych octanem uliprystalu przestała tracić krew w ciągu pierwszego tygodnia leczenia (brak miesiączki).
Wielkość trzech największych mięśniaków oceniano za pomocą ultrasonografii pod koniec leczenia (tydzień 13.) i przez dodatkowe 25 tygodni bez leczenia u pacjentek nie poddawanych histerektomii lub miomektomii. u pacjentów leczonych octanem uliprystalu, podczas gdy u pacjentów leczonych leuproreliną wystąpił pewien odrost.
Tabela 1: Wyniki pierwszorzędowych ocen skuteczności i niektórych drugorzędowych ocen skuteczności w badaniach III fazy
a W badaniu 1 zmianę całkowitej objętości mięśniaka w stosunku do wartości wyjściowej mierzono za pomocą MRI. W badaniu 2 zmianę objętości trzech największych mięśniaków mierzono za pomocą ultrasonografii. Wartości pogrubione w zacienionych polach wskazują na znaczną różnicę w porównaniach między octanem uliprystalu a kontrolą. Te różnice zawsze przemawiały na korzyść octanu uliprystalu.
Wartości P: 1 =
Okresowe, powtarzające się użycie:
Skuteczność powtarzanych cykli leczenia stałymi dawkami octanu uliprystalu 5 mg lub 10 mg raz na dobę oceniano w dwóch badaniach III fazy analizujących do 4 przerywanych 3-miesięcznych cykli leczenia u pacjentek z bardzo ciężkimi miesiączkami związanymi z mięśniakami macicy. otwarte badanie oceniające 10 mg octanu uliprystalu, w którym po każdym 3-miesięcznym leczeniu następowało 10 dni leczenia progestagenem lub placebo z podwójnie ślepą próbą. mg.
Badania 3 i 4 wykazały skuteczność w kontrolowaniu objawów mięśniaków macicy (np. krwawienia z macicy) oraz w zmniejszaniu rozmiaru mięśniaka po 2 i 4 cyklach leczenia.
W badaniu 3 wykazano skuteczność leczenia przez okres dłuższy niż 18 miesięcy powtarzanego przerywanego leczenia (4 kursy po 10 mg raz na dobę); 89,7% pacjentek miało brak miesiączki pod koniec cyklu leczenia 4.
W badaniu 4 61,9% i 72,7% pacjentek miało brak miesiączki na koniec łączonych cykli leczenia 1 i 2 (odpowiednio dawka 5 mg i dawka 10 mg, p = 0,032); 48,7% i 60,5% pacjentek miało brak miesiączki pod koniec wszystkich czterech cykli leczenia (odpowiednio dawka 5 mg i dawka 10 mg, p = 0,027). Pod koniec 4. cyklu leczenia 158 pacjentek (69,6%) i 164 pacjentek (74,5%) miało brak miesiączki odpowiednio po dawce 5 mg i 10 mg (p = 0,290).
Tabela 2: Wyniki pierwotnych ocen skuteczności i niektórych wtórnych ocen skuteczności w długoterminowych badaniach III fazy
a Ocena drugiego kursu leczenia odpowiada drugiemu kursowi leczenia plus jedno krwawienie miesiączkowe.
b Pacjenci, dla których brakowało danych, zostali wykluczeni z analizy.
c N i % obejmują wycofanych pacjentów
Kontrolowane krwawienie zdefiniowano jako brak epizodów obfitych krwawień i maksymalnie 8 dni krwawienia (z wyłączeniem dni z plamieniem) w ciągu ostatnich dwóch miesięcy kursu leczenia.
Wyniki endometrium:
We wszystkich badaniach III fazy, w tym w badaniach z powtarzanym okresowym leczeniem, zaobserwowano łącznie 7 przypadków hiperplazji u 789 pacjentów z odpowiednimi biopsjami (0,89%). W zdecydowanej większości przypadków endometrium samoistnie powróciło do normy po wznowieniu miesiączki w okresie odstawienia leczenia.Częstość występowania hiperplazji nie zwiększyła się przy powtarzanych cyklach leczenia. Obserwowana częstość odpowiada częstości występowania w grupach kontrolnych oraz częstości występowania zgłaszanej w piśmiennictwie dla objawowych kobiet przed menopauzą w tej grupie wiekowej (średnia 40 lat).
Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek przedstawienia wyników badań produktu Esmya we wszystkich podgrupach populacji pediatrycznej z mięśniakami macicy (informacje na temat stosowania u dzieci, patrz punkt 4.2).
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Po podaniu doustnym pojedynczej dawki 5 lub 10 mg octan uliprystalu jest szybko wchłaniany, przy Cmax 23,5 ± 14,2 ng / ml i 50,0 ± 34,4 ng / ml około 1 godziny po spożyciu, przy wartości AUC0-∞ wynoszącej 61,3 ± 31,7 ng.h/ml i 134,0 ±83,8 ng.h/ml Octan uliprystalu jest szybko przekształcany w farmakologicznie czynny metabolit z Cmax 9,0 ±4,4 ng/ml i 20,6 ±10,9 ng/ml, ponownie około 1 godziny po spożycie i AUC0-∞ wynoszące odpowiednio 26,0 ± 12,0 ng.h / ml i 63,6 ± 30,1 ng.h / ml.
Podanie octanu uliprystalu (tabletka 30 mg) wraz ze śniadaniem o dużej zawartości tłuszczu spowodowało zmniejszenie średniego Cmax o około 45%, opóźnienie Tmax (mediana 0,75 do 3 godzin) i 25% zwiększenie średniej wartości AUC0-∞ w porównaniu do dawkowania na czczo. Podobne wyniki uzyskano dla aktywnego metabolitu mono-N-desmetylowego. Nie oczekuje się, aby ten kinetyczny wpływ pokarmu był klinicznie istotny przy codziennym podawaniu tabletek octanu uliprystalu.
Dystrybucja
Octan uliprystalu silnie (> 98%) wiąże się z białkami osocza, w tym z albuminą, kwaśną glikoproteiną alfa-1, lipoproteiną o dużej gęstości i lipoproteiną o małej gęstości.
Octan uliprystalu i jego aktywny mono-N-demetylowy metabolit są wydzielane do mleka matki ze stosunkiem AUCt mleka do osocza wynoszącym 0,74 ± 0,32 dla octanu uliprystalu.
Biotransformacja / Eliminacja
Octan uliprystalu jest szybko przekształcany w jego mono-N-demetylowane, a następnie w di-N-demetylowane metabolity. Dane in vitrowskazują, że w tej przemianie pośredniczy głównie izoforma 3A4 cytochromu P450 (CYP3A4) Główną drogą eliminacji jest kał, a mniej niż 10% jest wydalane z moczem Szacowany końcowy okres półtrwania octanu uliprystalu w osoczu po jednorazowym Szacuje się, że dawka 5 lub 10 mg wynosi około 38 godzin, a średni klirens po podaniu doustnym (CL/F) wynosi około 100 l/h.
Dane in vitro wskazują, że octan uliprystalu i jego aktywny metabolit nie hamują CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4, ani nie indukują CYP1A2 w klinicznie istotnych stężeniach. Dlatego jest mało prawdopodobne, aby octan uliprystalu zmieniał klirens produktów leczniczych metabolizowanych przez te enzymy.
Dane in vitro wskazują, że octan uliprystalu i jego aktywny metabolit nie są substratami P-gp (ABCB1).
Populacje specjalne
Nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych octanu uliprystalu u kobiet z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. Ze względu na metabolizm za pośrednictwem CYP, oczekuje się, że niewydolność wątroby zmieni eliminację octanu uliprystalu, powodując zwiększenie ekspozycji (patrz punkty 4.2 i 4.4).
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne, oparte na konwencjonalnych badaniach farmakologia bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym i genotoksyczność.
Większość wyników uzyskanych w badaniach toksyczności ogólnej dotyczyła działania na receptory progesteronowe (i wyższych stężeń na receptory glukokortykoidowe) i wykazała aktywność antyprogesteronową przy ekspozycji zbliżonej do poziomu terapeutycznego.W 39-tygodniowym badaniu na małpach cynomolgus odnotowano zmiany histologiczne podobne do PAEC w niskich dawkach.
Ze względu na mechanizm działania, octan uliprystalu ma działanie letalne na zarodki u szczurów, królików (w powtarzanych dawkach powyżej 1 mg/kg), świnek morskich i małp.Brak danych dotyczących bezpieczeństwa ludzkiego zarodka. W dawkach wystarczająco małych, aby utrzymać ciążę u gatunków zwierząt, nie zaobserwowano potencjału teratogennego.
Badania rozrodczości przeprowadzone na szczurach w dawkach, które powodują ekspozycję podobną do dawki stosowanej u ludzi, nie wykazały żadnych dowodów na uszkodzenie płodności spowodowane przez octan uliprystalu u leczonych zwierząt lub u potomstwa leczonych samic.
Badania rakotwórczości (na szczurach i myszach) wykazały, że octan uliprystalu nie jest rakotwórczy.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Celuloza mikrokrystaliczna
Mannitol
Kroskarmeloza sodowa
Talk
Stearynian magnezu
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Blistry przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony leku przed światłem.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blistry Al / PVC / PE / PVDC lub Al / PVC / PVDC.
Opakowania po 28, 30 i 84 tabletki.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Gedeon Richter Plc.
Gyömroi út 19-21.
1103 Budapeszt
Węgry
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/12/750/001
042227013
UE / 1/12/750/002
042227025
UE / 1/12/750/003
042227037
UE / 1/12/750/004
042227049
UE / 1/12/750/005
042227052
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszej autoryzacji: 23 lutego 2012 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
DCCE maj 2015