Składniki aktywne: Celekoksyb
Celebrex 100 mg kapsułki twarde
Celebrex 200 mg kapsułki twarde
Dlaczego używany jest Celebrex? Po co to jest?
Celebrex jest stosowany w objawowym leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów, choroby zwyrodnieniowej stawów i zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa.
Celebrex należy do klasy leków zwanych niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), a dokładniej do podgrupy znanej jako inhibitory COX-2. Organizm wytwarza prostaglandyny, które mogą powodować ból i stany zapalne. W niektórych stanach, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów i choroba zwyrodnieniowa stawów, organizm wytwarza ich więcej. Celebrex działa poprzez zmniejszenie produkcji prostaglandyn, zmniejszając w ten sposób ból i stan zapalny.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Celebrex
Należy poinformować lekarza, jeśli którakolwiek z poniższych sytuacji dotyczy pacjenta, ponieważ pacjenci z tymi schorzeniami nie powinni przyjmować leku Celebrex.
- jeśli pacjent ma uczulenie na celekoksyb lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
- jeśli u pacjenta kiedykolwiek wystąpiła reakcja alergiczna na leki z grupy zwanej „sulfonamidami” (np. niektóre antybiotyki stosowane w leczeniu zakażeń)
- jeśli masz obecnie „wrzód żołądka lub jelit” lub krwawienie „z żołądka lub jelit”
- jeśli z powodu przyjmowania kwasu acetylosalicylowego lub innego leku przeciwzapalnego lub przeciwbólowego (NLPZ) wystąpiła astma, polipy nosa, ciężkie przekrwienie błony śluzowej nosa lub reakcja alergiczna, taka jak swędząca wysypka skórna, obrzęk twarzy, warg, języka lub gardła, trudności w oddychaniu lub świszczący oddech
- jeśli jesteś w ciąży. Jeśli możesz zajść w ciążę podczas leczenia, powinnaś porozmawiać z lekarzem o antykoncepcji.
- jeśli karmisz piersią
- jeśli u pacjenta występuje ciężka choroba wątroby
- jeśli u pacjenta występuje ciężka choroba nerek
- jeśli u pacjenta występuje choroba zapalna jelit, taka jak wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub choroba Leśniowskiego-Crohna
- jeśli u pacjenta występuje „niewydolność serca lub rozpoznana choroba niedokrwienna serca lub choroba naczyń mózgowych, na przykład u pacjenta zdiagnozowano zawał serca, udar lub przemijający atak niedokrwienny (przejściowe zmniejszenie przepływu krwi do mózgu, znane również jako „mini udar” ), dusznicę bolesną lub niedrożność naczyń krwionośnych serca lub mózgu
- jeśli masz lub miałeś problemy z krążeniem (choroba tętnic obwodowych) lub jeśli miałeś „operację tętnic nóg
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Celebrex
Celebrex został przepisany przez lekarza. Poniższe informacje pomogą w uzyskaniu najlepszych wyników z lekiem Celebrex.W przypadku dalszych pytań należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Porozmawiaj z lekarzem przed przyjęciem leku Celebrex:
- jeśli u pacjenta wystąpił wcześniej „wrzód lub” krwawienie w żołądku lub jelitach (nie należy przyjmować leku Celebrex, jeśli obecnie występuje „wrzód lub” krwawienie w żołądku lub jelitach)
- jeśli pacjent przyjmuje kwas acetylosalicylowy (nawet w małych dawkach stosowanych w celu ochrony serca)
- jeśli pacjent stosuje leki zmniejszające krzepliwość krwi (np. warfaryna)
- jeśli pacjent stosuje lek Celebrex jednocześnie z innymi NLPZ innymi niż kwas acetylosalicylowy, takimi jak ibuprofen lub diklofenak. Należy unikać jednoczesnego stosowania tych produktów leczniczych
- palisz, masz cukrzycę, wysokie ciśnienie krwi lub wysoki poziom cholesterolu
- jeśli u pacjenta występują zaburzenia czynności serca, wątroby lub nerek, lekarz może przeprowadzać regularne badania kontrolne;
- jeśli u pacjenta występuje zatrzymanie płynów (takie jak obrzęk kostek i stóp)
- jeśli pacjent jest odwodniony, na przykład z powodu choroby, biegunki lub stosowania leków moczopędnych (stosowanych w leczeniu nadmiaru płynów w organizmie)
- jeśli u pacjenta wystąpiła ciężka reakcja alergiczna lub ciężka reakcja skórna na jakikolwiek lek;
- jeśli czujesz się chory z powodu „zakażenia lub myślisz, że masz” infekcję, ponieważ Celebrex może maskować gorączkę lub inne objawy infekcji i stanu zapalnego
- jeśli masz ponad 65 lat, Twój lekarz może Cię regularnie kontrolować
Podobnie jak w przypadku innych NLPZ (np. ibuprofenu lub diklofenaku), lek ten może prowadzić do wzrostu ciśnienia krwi, dlatego lekarz może zlecić regularne sprawdzanie ciśnienia krwi.
Podczas leczenia celekoksybem zgłoszono kilka przypadków ciężkich reakcji wątrobowych, w tym ciężkiego zapalenia wątroby, uszkodzenia wątroby, niewydolności wątroby (niektóre przypadki zakończyły się zgonem lub wymagały przeszczepu wątroby). Spośród przypadków, dla których czas do wystąpienia jest znany, najcięższe reakcje ze strony wątroby wystąpiły w ciągu jednego miesiąca od rozpoczęcia leczenia.
Celebrex może utrudnić zajście w ciążę. Należy poinformować lekarza, jeśli planuje zajść w ciążę lub ma problemy z zajściem w ciążę (patrz punkt dotyczący ciąży i karmienia piersią).
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Celebrex
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki:
- Dekstrometorfan (stosowany w leczeniu kaszlu)
- Inhibitory ACE lub antagoniści angiotensyny II (stosowani w nadciśnieniu i niewydolności serca)
- Diuretyki (stosowane w leczeniu nadmiaru płynów w organizmie)
- Flukonazol i ryfampicyna (stosowane w leczeniu zakażeń grzybiczych i bakteryjnych)
- Warfaryna lub inne doustne leki przeciwzakrzepowe (leki zmniejszające krzepliwość krwi)
- Lit (stosowany w leczeniu niektórych rodzajów depresji)
- Inne leki stosowane w leczeniu depresji, zaburzeń snu, wysokiego ciśnienia krwi lub nieregularnego bicia serca
- Neuroleptyki (stosowane w leczeniu niektórych zaburzeń psychicznych)
- Metotreksat (stosowany w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów, łuszczycy i białaczki)
- Karbamazepina (stosowana w leczeniu padaczki/napadów padaczkowych i niektórych postaci bólu lub depresji)
- Barbiturany (stosowane w leczeniu padaczki/drgawek i niektórych zaburzeń snu)
- Cyklosporyna i trakrolimus (stosowane w hamowaniu układu odpornościowego, np. po przeszczepach)
Celebrex można przyjmować z małą dawką kwasu acetylosalicylowego (75 mg dziennie lub mniej). Poproś lekarza o poradę przed zażyciem obu leków jednocześnie.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża, karmienie piersią i płodność
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Ciąża
Lek Celebrex nie może być stosowany przez kobiety w ciąży lub mogące zajść w ciążę (np. kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują odpowiednich metod antykoncepcji) w trakcie leczenia. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas przyjmowania leku Celebrex, powinna przerwać leczenie i skontaktować się z lekarzem w celu uzyskania alternatywnej terapii.
Płodność
NLPZ, w tym Celebrex, mogą zmniejszać płodność. Należy poinformować lekarza, jeśli planujesz zajść w ciążę lub masz problemy z zajściem w ciążę.
Prowadzenie i używanie maszyn
Przed prowadzeniem pojazdu lub obsługiwaniem maszyn musisz wiedzieć, jak możesz zareagować na Celebrex. Jeśli po przyjęciu leku Celebrex wystąpią zawroty głowy lub senność, nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn do czasu ustąpienia tych objawów.
Celebrex zawiera
Celebrex zawiera laktozę (rodzaj cukru). Jeśli zostałeś poinformowany, że masz „nietolerancję niektórych cukrów, przed zażyciem tego leku skontaktuj się z lekarzem.
Dawka, metoda i czas podawania Jak stosować Celebrex: dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. Jeśli nie masz pewności, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą. Jeśli uważasz lub czujesz, że działanie leku Celebrex jest za mocne lub za słabe, porozmawiaj z lekarzem lub farmaceutą.
Lekarz poinformuje pacjenta, jaką dawkę należy przyjąć. Ponieważ ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z problemami z sercem może wzrosnąć wraz ze wzrostem dawki i czasu trwania leczenia, ważne jest, aby stosować możliwie najmniejszą dawkę w celu kontrolowania bólu i nie należy przyjmować leku Celebrex dłużej niż to konieczne w celu sprawdzenia objawów.
Celebrex należy połykać w całości, popijając wodą Kapsułki można przyjmować o dowolnej porze dnia, z posiłkiem lub bez posiłku.Jednakże należy zawsze starać się przyjmować każdą dawkę leku Celebrex o tej samej porze każdego dnia.
Jeśli nie odczuwasz żadnych korzyści, skontaktuj się z lekarzem w ciągu dwóch tygodni od rozpoczęcia leczenia.
W chorobie zwyrodnieniowej stawów zwykle stosowana dawka wynosi 200 mg na dobę, którą lekarz może zwiększyć w razie potrzeby maksymalnie do 400 mg.
- jedna kapsułka 200 mg raz dziennie; lub
- jedna kapsułka 100 mg dwa razy dziennie.
W reumatoidalnym zapaleniu stawów zwykle stosowana dawka wynosi 200 mg na dobę, którą lekarz może zwiększyć w razie potrzeby maksymalnie do 400 mg.
- jedna kapsułka 100 mg dwa razy dziennie.
W przypadku zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa zwykle stosowana dawka wynosi 200 mg na dobę, którą w razie potrzeby lekarz może zwiększyć do maksymalnie 400 mg.
Zazwyczaj stosowana dawka jest następująca:
- jedna kapsułka 200 mg raz dziennie; lub
- jedna kapsułka 100 mg dwa razy dziennie.
Problemy z nerkami lub wątrobą: Upewnij się, że lekarz wie, czy masz problemy z wątrobą lub nerkami, ponieważ może być potrzebna mniejsza dawka.
Osoby w podeszłym wieku, szczególnie osoby ważące mniej niż 50 kg: jeśli masz powyżej 65 lat, a zwłaszcza jeśli ważysz mniej niż 50 kg, lekarz może cię dokładniej zbadać.
Nie powinieneś zażywać więcej niż 400 mg dziennie.
Stosowanie u dzieci: Celebrex jest przeznaczony wyłącznie dla dorosłych. Nie stosować dla dzieci.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Celebrex
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Celebrex:
Nie należy przyjmować więcej kapsułek niż przepisał lekarz. W przypadku zażycia zbyt wielu kapsułek należy skontaktować się z lekarzem, farmaceutą lub szpitalem i zabrać ze sobą lek.
Pominięcie przyjęcia leku Celebrex:
Jeśli zapomnisz wziąć kapsułkę, zażyj ją tak szybko, jak sobie przypomnisz. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Przerwanie stosowania leku Celebrex:
Nagłe przerwanie leczenia Celebrexem może prowadzić do pogorszenia objawów. Nie należy przerywać przyjmowania leku Celebrex, chyba że tak zalecił lekarz. Lekarz prawdopodobnie zaleci zmniejszenie dawki na kilka dni przed całkowitym zrezygnowaniem.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Celebrex?
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Działania niepożądane wymienione poniżej obserwowano u pacjentów z zapaleniem stawów przyjmujących lek Celebrex. Działania niepożądane wymienione poniżej oznaczone gwiazdką (*) występowały z większą częstością u pacjentów przyjmujących lek Celebrex w celu zapobiegania polipom jelita grubego. Pacjenci biorący udział w tych badaniach przyjmowali lek Celebrex w dużych dawkach i przez dłuższy czas trwania.
Jeśli wystąpi którykolwiek z poniższych objawów, należy przerwać przyjmowanie leku Celebrex i natychmiast powiadomić lekarza:
Jeśli masz:
- reakcja alergiczna, taka jak wysypka skórna, obrzęk twarzy, świszczący oddech lub trudności w oddychaniu
- dolegliwości serca, takie jak ból w klatce piersiowej
- silny ból brzucha lub jakiekolwiek oznaki krwawienia w żołądku lub jelitach, takie jak czarne stolce lub krew w stolcu lub krwawe wymioty
- reakcja skórna, taka jak wysypka skórna, pęcherze lub łuszczenie się skóry
- niewydolność wątroby (której objawy obejmują nudności, biegunkę, żółtaczkę (żółtawe zabarwienie skóry lub kuli ziemskiej).
Bardzo często: mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 pacjentów:
- Wysokie ciśnienie krwi *
Często: mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 pacjentów:
- Atak serca*
- Zatrzymanie płynów z obrzękiem kostek, nóg i/lub dłoni
- Infekcje dróg moczowych
- duszność*, zapalenie zatok (zapalenie lub infekcja zatok, zablokowane lub bolesne zatoki), katar lub zatkany nos, ból gardła, kaszel, przeziębienie, objawy grypy
- Zawroty głowy, trudności ze snem
- Wymioty*, ból brzucha, biegunka, niestrawność, wiatr
- Wysypka skórna, swędzenie
- Sztywność mięśni
- Trudności z połykaniem *
- Pogorszenie istniejących alergii
Niezbyt często: mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 100 pacjentów:
- Udar mózgu *
- Niewydolność serca, kołatanie serca, podwyższona częstość akcji serca
- Pogorszenie istniejącego wysokiego ciśnienia krwi
- Nieprawidłowe wyniki badań krwi na wartości związane z wątrobą
- Nieprawidłowe wyniki badań krwi pod kątem wartości nerek
- Niedokrwistość (zmiany w czerwonych krwinkach, które mogą powodować zmęczenie i duszność)
- Lęk, depresja, zmęczenie, senność, uczucie mrowienia
- Podwyższony poziom potasu w wynikach badań krwi (może powodować nudności, zmęczenie, osłabienie mięśni lub kołatanie serca)
- Niewyraźne lub upośledzone widzenie, dzwonienie w uszach, ból i owrzodzenia w jamie ustnej, trudności ze słyszeniem*
- zaparcia, odbijanie, zapalenie żołądka (niestrawność, ból brzucha lub wymioty), nasilenie stanu zapalnego żołądka lub jelit.
- Kurcze nóg
- Zwiększona swędząca wysypka (pokrzywka)
Rzadko: mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 1000 pacjentów:
- Wrzody (krwawienia) w żołądku, przełyku lub jelitach; przepuklina jelita (może powodować ból brzucha, gorączkę, nudności, wymioty, niedrożność jelit), ciemne lub czarne stolce, zapalenie przełyku (może powodować trudności w połykaniu), zapalenie trzustki (może powodować ból żołądka)
- Zmniejszenie liczby białych krwinek (które pomagają chronić organizm przed infekcją) i płytek krwi (większe ryzyko krwawienia lub siniaków)
- Trudności z koordynacją ruchów mięśni
- Poczucie dezorientacji, zmiany w smaku
- Zwiększona wrażliwość na światło
- Wypadanie włosów
Bardzo rzadko: mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 000 pacjentów:
- Poważne choroby skóry, takie jak ostra uogólniona i osutka krostkowa (objawy obejmują zaczerwienienie, obrzęk skóry pokrytej licznymi małymi krostami)
- Problemy z wątrobą (takie jak cholestaza i cholestatyczne zapalenie wątroby, którym mogą towarzyszyć objawy, takie jak przebarwienia stolca, nudności i zażółcenie skóry lub oczu)
- Zaburzenia nerek (takie jak zespół nerczycowy i choroba minimalnych zmian, którym mogą towarzyszyć objawy, takie jak zatrzymanie wody (obrzęk), pienisty mocz, zmęczenie i utrata apetytu)
Nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych:
- Śmiertelny krwotok mózgowy
- Ciężkie reakcje alergiczne (w tym zagrażający życiu wstrząs anafilaktyczny), które mogą powodować wysypkę skórną, obrzęk twarzy, warg, jamy ustnej, języka lub gardła, świszczący oddech lub trudności w oddychaniu; trudności z połykaniem)
- Krwawienie w żołądku lub jelitach (może powodować krew w stolcu lub wymioty), zapalenie jelit lub okrężnicy, nudności
- Poważne choroby skóry, takie jak zespół Stevensa-Johnsona, złuszczające zapalenie skóry i toksyczna nekroliza naskórka (mogą powodować wysypkę, pęcherze lub złuszczanie skóry)
- Opóźniona reakcja alergiczna z możliwymi objawami, takimi jak wysypka, obrzęk twarzy, gorączka, obrzęk węzłów chłonnych, nieprawidłowe wyniki badań krwi (np. czynność wątroby, pełna morfologia krwi (eozynofilia, specyficzny wzrost liczby białych krwinek).
- Niewydolność wątroby, uszkodzenie wątroby i ciężkie zapalenie wątroby (czasami przypadki śmiertelne lub przypadki wymagające przeszczepu wątroby). Objawy obejmują nudności, biegunkę, żółtaczkę (zażółcenie skóry lub oczu), ciemny mocz, blade stolce, łatwe krwawienie, swędzenie lub dreszcze.
- Problemy z nerkami (możliwa niewydolność nerek, zapalenie nerek)
- Zakrzepy krwi w naczyniach krwionośnych płuc. Objawy mogą obejmować nagłą duszność, ostre bóle podczas oddychania lub omdlenia.
- Nieregularne bicie serca
- Zapalenie opon mózgowych (zapalenie błony pokrywającej mózg i rdzeń kręgowy)
- Halucynacje
- Nasilenie padaczki (możliwość częstszych i/lub cięższych napadów)
- Stan zapalny naczyń krwionośnych (może powodować gorączkę, ból, czerwonawe plamy na skórze)
- Niedrożność „tętnicy lub żyły oka powodująca częściową lub całkowitą utratę wzroku, zapalenie spojówek, krwawienie z oka”
- Zmniejszenie liczby czerwonych krwinek, białych krwinek i płytek krwi (może powodować zmęczenie, łatwe powstawanie siniaków, częste krwawienia z nosa i zwiększone ryzyko infekcji)
- Ból w klatce piersiowej
- Zaburzenia węchu
- Odbarwienie skóry (siniaki), ból i osłabienie mięśni, ból stawów
- Zaburzenia miesiączkowania
- Zmniejszona płodność u kobiet, zwykle odwracalna
- Ból głowy, uderzenia gorąca
- Niski poziom sodu w wynikach badań krwi (może powodować utratę apetytu, bóle głowy, nudności, skurcze i osłabienie mięśni)
W badaniach klinicznych niezwiązanych z zapaleniem stawów lub innymi chorobami związanymi z zapaleniem stawów, w których Celebrex przyjmowano w dawkach 400 mg na dobę przez okres do 3 lat, obserwowano następujące działania niepożądane:
Często: mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 pacjentów:
- Zaburzenia serca: dusznica bolesna (ból w klatce piersiowej)
- Rozstrój żołądka: zespół jelita drażliwego (może obejmować ból brzucha, biegunkę, niestrawność, wiatry)
- Kamienie nerkowe (które mogą powodować ból pleców lub brzucha, krew w moczu), trudności w oddawaniu moczu
- Przybranie na wadze
Niezbyt często: mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 100 pacjentów:
- Zakrzepica żył głębokich (zakrzepy krwi zwykle w nogach, które mogą powodować ból, obrzęk lub zaczerwienienie łydki lub problemy z oddychaniem)
- Rozstrój żołądka: infekcja żołądka (która może powodować podrażnienie żołądka i jelit oraz wrzody)
- Złamanie kończyn dolnych
- Półpasiec (ogień św. Antoniego), infekcja skóry, egzema (sucha, swędząca wysypka), zapalenie płuc (infekcja klatki piersiowej (możliwy kaszel, gorączka, trudności w oddychaniu)
- Latające muchy w oku powodujące zaburzenia lub niewyraźne widzenie, zawroty głowy z powodu zaburzeń ucha wewnętrznego, ból, stan zapalny lub krwawienie dziąseł, owrzodzenia jamy ustnej
- Nadmierne oddawanie moczu w nocy, krwawiące hemoroidy, częste wypróżnienia
- Nagromadzenie tłuszczu na skórze lub w innych miejscach, torbiel zwojowa (nieszkodliwy obrzęk stawów i wokół ścięgien dłoni lub stóp), trudności w mówieniu, nieprawidłowe lub bardzo intensywne krwawienie z pochwy, ból piersi
- Podwyższony poziom sodu w wynikach badań krwi
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Skutki uboczne można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania na stronie www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na blistrze i pudełku.Termin ważności oznacza ostatni dzień wskazanego miesiąca.
Nie przechowywać leku Celebrex w temperaturze powyżej 30°C.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Zawartość opakowania i inne informacje
Co zawiera Celebrex
Substancją czynną jest celekoksyb.
1 kapsułka zawiera 100 mg lub 200 mg celekoksybu.
Zaróbki to:
Laktoza jednowodna, laurylosiarczan sodu, powidon, kroskarmeloza sodowa i stearynian magnezu. Otoczka kapsułki zawiera: żelatynę, dwutlenek tytanu E171, laurylosiarczan sodu i monolaurynian sorbitanu. Atrament zawiera szelak, glikol propylenowy, indygokarmin E132 (100 mg kapsułki), żelaza tlenek żółty E172 (200 mg kapsułki).
Jak wygląda lek Celebrex i co zawiera opakowanie
Celebrex jest dostępny w postaci twardych kapsułek. Białe, nieprzezroczyste kapsułki z niebieskimi paskami oznaczonymi 7767 i 100 (Celebrex 100 mg).
Białe nieprzezroczyste kapsułki ze złotymi paskami oznaczonymi 7767 i 200 (Celebrex 200 mg).
Kapsułki pakowane są w przezroczyste lub nieprzezroczyste blistry z PVC lub aluminium.
Celebrex jest zawarty w opakowaniach po 2 cps, 5 cps, 6 cps, 10 cps, 20 cps, 30 cps, 40 cps, 50 cps, 60 cps, 100 cps, 10 x 10 cps, 10 x 30 cps, 10 x 50 cps , 1 x 50 zn./s w rozdzielonych jednostkach, 1 x 100 zn./s w rozdzielonych jednostkach, 5 x (10 x 10) zn./s.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
CELEBREX
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda kapsułka zawiera 100 mg lub 200 mg celekoksybu.
Kapsułki Celebrex zawierają laktozę (każda kapsułka zawiera odpowiednio 149,7 mg lub 49,8 mg laktozy jednowodnej; patrz punkt 4.4).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Kapsułki twarde.
Białe nieprzezroczyste kapsułki z niebieskimi paskami oznaczonymi 7767 i 100.
Białe nieprzezroczyste kapsułki ze złotymi paskami oznaczonymi 7767 i 200.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Leczenie objawowe choroby zwyrodnieniowej stawów, reumatoidalnego zapalenia stawów i zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa.
Decyzję o przepisaniu selektywnego inhibitora COX-2 należy podejmować na podstawie oceny indywidualnych zagrożeń dla pacjenta (patrz punkty 4.3 i 4.4).
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Ponieważ ryzyko sercowo-naczyniowe celekoksybu może wzrastać wraz z dawką i czasem ekspozycji, czas trwania leczenia powinien być jak najkrótszy i należy stosować najniższą skuteczną dawkę dobową.Potrzeba leczenia i odpowiedź na leczenie powinna być okresowo oceniana, zwłaszcza w przypadku pacjenci z chorobą zwyrodnieniową stawów (patrz punkty 4.3, 4.4, 4.8 i 5.1).
Zapalenie kości i stawów
Zalecana dawka dobowa to 200 mg raz na dobę lub w dwóch dawkach podzielonych. U pacjentów, u których nie wykazano wystarczającego złagodzenia objawów, dawka 200 mg dwa razy na dobę może zwiększyć skuteczność.Po dwóch tygodniach leczenia, w przypadku braku większych korzyści terapeutycznych, należy rozważyć inne alternatywne metody leczenia.
Reumatoidalne zapalenie stawów
Zalecana początkowa dawka dobowa to 200 mg w dwóch dawkach podzielonych. W razie potrzeby dawkę można następnie zwiększyć do 200 mg dwa razy dziennie. Po dwóch tygodniach leczenia, w przypadku braku większej korzyści terapeutycznej, należy rozważyć inne alternatywy terapeutyczne.
Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa
Zalecana dawka dobowa to 200 mg raz na dobę lub w dwóch dawkach podzielonych. U pacjentów, u których nie wykazano wystarczającego złagodzenia objawów, dawka 400 mg raz na dobę lub w dwóch dawkach podzielonych może zwiększyć skuteczność.Po dwóch tygodniach leczenia, w przypadku braku większej korzyści terapeutycznej, należy rozważyć inne alternatywy terapeutyczne.
Maksymalna zalecana dawka dobowa wynosi 400 mg we wszystkich wskazaniach.
Celebrex można przyjmować z jedzeniem lub bez jedzenia.
Starsi mieszkańcy
Wiek powyżej 65 lat: Podobnie jak u młodszych dorosłych, początkowo należy stosować 200 mg na dobę. W razie potrzeby dawkę można następnie zwiększyć do 200 mg dwa razy dziennie. Szczególna uwaga jest wymagana u pacjentów w podeszłym wieku o masie ciała poniżej 50 kg (patrz punkty 4.4 i 5.2).
Zmieniona czynność wątroby
U pacjentów ze znanymi umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (albumina surowicy w zakresie 25-35 g/l) leczenie należy rozpocząć od połowy zalecanej dawki. Doświadczenie kliniczne w tej grupie jest ograniczone do pacjentów z marskością wątroby (patrz punkty 4.3, 4.4 i 5.2).
Zmieniona czynność nerek
Doświadczenie kliniczne u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek leczonych celekoksybem jest ograniczone, dlatego zaleca się ostrożne leczenie tej grupy pacjentów (patrz punkty 4.3, 4.4 i 5.2).
Dzieci
Stosowanie celekoksybu nie jest wskazane u dzieci.
Zmniejszenie aktywności metabolicznej CYP2C9
Pacjenci ze stwierdzonym lub podejrzewanym zmniejszeniem aktywności metabolicznej CYP2C9 na podstawie genotypu lub wcześniejszego wywiadu/doświadczenia z innymi substratami CYP2C9 powinni otrzymywać ostrożnie celekoksyb, ponieważ ryzyko działań niepożądanych zależnych od dawki wzrasta w takich przypadkach, należy rozważyć zmniejszenie o połowę minimalnej zalecanej dawki (patrz punkt 5.2).
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą (patrz punkt 6.1).
Znana nadwrażliwość na sulfonamidy.
Aktywny wrzód trawienny lub krwawienie z przewodu pokarmowego.
Osoby, u których wystąpiły napady astmy, ostry nieżyt nosa, polipy nosa, obrzęk naczynioruchowy,
pokrzywka lub reakcje typu alergicznego po przyjęciu kwasu acetylosalicylowego lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), w tym inhibitorów COX-2 (cyklooksygenazy-2).
Ciąża i kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują odpowiednich środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.5). Wady rozwojowe zaobserwowano u dwóch gatunków zwierząt badanych z celekoksybem (patrz punkty 4.6 i 5.3). Potencjalne ryzyko związane z podawaniem w czasie ciąży nie jest znane, ale nie można go wykluczyć.
Laktacja (patrz punkty 4.6 i 5.3).
Ciężka niewydolność wątroby (albumina w surowicy
Szacowany nerkowy klirens kreatyniny
Przewlekłe zapalenie jelita.
Zastoinowa niewydolność serca (NYHA II-IV).
Rozpoznana choroba niedokrwienna serca, choroba tętnic obwodowych i/lub choroba naczyń mózgowych.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
U pacjentów leczonych celekoksybem zgłaszano powikłania górnego odcinka przewodu pokarmowego (perforacje, owrzodzenia lub krwawienia), niektóre z nich śmiertelne. Zaleca się ostrożność w leczeniu pacjentów, u których występuje zwiększone ryzyko powikłań żołądkowo-jelitowych związanych ze stosowaniem NLPZ: osób w podeszłym wieku, pacjentów przyjmujących jednocześnie inne NLPZ lub kwas acetylosalicylowy lub pacjentów z chorobami przewodu pokarmowego w wywiadzie, takimi jak: jak wrzody i krwawienia z przewodu pokarmowego.
Gdy celekoksyb jest przyjmowany razem z kwasem acetylosalicylowym (nawet w małych dawkach) istnieje dalsze zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego (owrzodzenie przewodu pokarmowego lub inne powikłania żołądkowo-jelitowe).
W długoterminowych badaniach klinicznych nie wykazano istotnej różnicy w bezpieczeństwie przewodu pokarmowego pomiędzy selektywnymi inhibitorami COX-2 + kwasem acetylosalicylowym a NLPZ + kwasem acetylosalicylowym (patrz punkt 5.1).
Należy unikać jednoczesnego stosowania celekoksybu i NLPZ innych niż aspiryna.
W długoterminowym kontrolowanym placebo badaniu klinicznym u pacjentów ze sporadyczną polipowatością gruczolakowatą leczonych celekoksybem w dawkach 200 mg dwa razy na dobę i 400 mg dwa razy na dobę w porównaniu z placebo, zaobserwowano zwiększenie liczby poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych, głównie zawału mięśnia sercowego ( patrz paragraf 5.1).
Ponieważ ryzyko sercowo-naczyniowe celekoksybu może wzrastać wraz z dawką i czasem ekspozycji, czas trwania leczenia powinien być jak najkrótszy i należy stosować najniższą skuteczną dawkę dobową.Potrzeba leczenia i odpowiedź na leczenie powinna być okresowo oceniana, zwłaszcza w przypadku pacjenci z chorobą zwyrodnieniową stawów (patrz punkty 4.2, 4.3, 4.8 i 5.1).
Pacjenci z istotnymi czynnikami ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych (np. nadciśnienie, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie papierosów) powinni być leczeni celekoksybem tylko po dokładnym rozważeniu (patrz punkt 5.1).
Selektywne inhibitory COX-2 nie zastępują kwasu acetylosalicylowego w profilaktyce chorób zakrzepowo-zatorowych pochodzenia sercowo-naczyniowego, ponieważ nie mają działania przeciwpłytkowego, dlatego nie należy przerywać leczenia przeciwpłytkowego (patrz punkt 5.1).
Podobnie jak w przypadku innych leków hamujących syntezę prostaglandyn, u pacjentów leczonych celekoksybem zgłaszano zatrzymanie płynów i obrzęki. Dlatego celekoksyb należy stosować ostrożnie u pacjentów z niewydolnością serca, dysfunkcją lewej komory lub nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie oraz u pacjentów z innymi istniejącymi wcześniej obrzękami, ponieważ hamowanie prostaglandyn może powodować pogorszenie czynności nerek i zatrzymanie płynów. pacjentów przyjmujących leki moczopędne lub zagrożonych hipowolemią.
Podobnie jak inne NLPZ, celekoksyb może prowadzić do wystąpienia nadciśnienia lub pogorszenia istniejącego nadciśnienia, co może przyczyniać się do „zwiększonej częstości występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych. przebieg leczenia.
Zaburzenie czynności nerek lub wątroby, a zwłaszcza zaburzenia czynności serca, częściej występuje u pacjentów w podeszłym wieku, dlatego pacjenci ci powinni pozostawać pod odpowiednią kontrolą lekarską.
NLPZ, w tym celekoksyb, mogą powodować toksyczność nerkową. Badania kliniczne przeprowadzone z celekoksybem wykazały wpływ na czynność nerek podobny do obserwowanego w przypadku porównawczych NLPZ. Pacjenci z największym ryzykiem nefrotoksyczności to pacjenci z zaburzeniami czynności nerek, niewydolnością serca, zaburzeniami czynności wątroby, pacjenci otrzymujący leki moczopędne, inhibitory ACE, antagonistów receptora angiotensyny II oraz osoby w podeszłym wieku (patrz punkt 4.5). leczenie celekoksybem.
Podczas leczenia celekoksybem zgłoszono kilka przypadków ciężkich reakcji wątrobowych, w tym piorunującego zapalenia wątroby (niektóre przypadki zakończone zgonem), martwicy wątroby i niewydolności wątroby (niektóre przypadki zakończone zgonem lub wymagające przeszczepu wątroby). Spośród przypadków, w których czas do ich wystąpienia jest znany, najpoważniejsze zdarzenia niepożądane dotyczące wątroby wystąpiły w ciągu jednego miesiąca od rozpoczęcia leczenia celekoksybem (patrz punkt 4.8).
Jeśli w trakcie leczenia nastąpi pogorszenie stanu klinicznego pacjenta któregokolwiek z opisanych powyżej układów narządów, należy podjąć odpowiednie działania i rozważyć przerwanie leczenia celekoksybem.
Celekoksyb hamuje cytochrom CYP2D6. Chociaż nie jest to silny inhibitor tego enzymu, indywidualne zmniejszenie dawki może być konieczne w przypadku leków metabolizowanych przez cytochrom CYP2D6 (patrz 4.5). Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów ze zmniejszoną aktywnością metaboliczną CYP2C9 (patrz punkt 5.2).
W związku ze stosowaniem celekoksybu bardzo rzadko zgłaszano ciężkie reakcje skórne, niektóre prowadzące do zgonu, w tym złuszczające zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona i martwicę toksyczno-rozpływną naskórka (patrz punkt 4.8). Działania niepożądane na początkowych etapach leczenia: w większości przypadków objawy pojawiają się w ciągu pierwszego miesiąca leczenia. U pacjentów otrzymujących celekoksyb zgłaszano ciężkie reakcje nadwrażliwości (w tym anafilaksję, obrzęk naczynioruchowy, wysypkę polekową z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS, zespół nadwrażliwości)) (patrz punkt 4.8).
Pacjenci z alergią na sulfonamidy w wywiadzie lub alergią na inne leki mogą być narażeni na zwiększone ryzyko ciężkich reakcji skórnych lub reakcji nadwrażliwości (patrz punkt 4.3). Leczenie celekoksybem należy przerwać po pojawieniu się pierwszych objawów wysypki, zmian na błonach śluzowych lub jakichkolwiek innych objawów nadwrażliwości.
Celekoksyb może maskować stany gorączkowe i inne objawy zapalenia.
Ciężkie epizody krwawienia występowały u pacjentów przyjmujących jednocześnie warfarynę. Zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego podawania celekoksybu i warfaryny oraz innych doustnych leków przeciwzakrzepowych (patrz punkt 4.5).
Kapsułki Celebrex 100 mg i 200 mg zawierają laktozę (odpowiednio 149,7 mg i 49,8 mg). Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Interakcje farmakodynamiczne
Aktywność przeciwzakrzepową należy monitorować szczególnie w ciągu pierwszych kilku dni po rozpoczęciu leczenia lub modyfikacji dawki celekoksybu u pacjentów przyjmujących warfarynę lub inne leki przeciwzakrzepowe, ponieważ u tych pacjentów występuje zwiększone ryzyko powikłań krwotocznych. Dlatego pacjenci przyjmujący doustne leki przeciwzakrzepowe powinni być ściśle monitorowani pod kątem czasu protrombinowego (INR), szczególnie w pierwszych dniach leczenia, gdy rozpoczyna się leczenie celekoksybem lub gdy zmienia się dawkowanie celekoksybu (patrz 4.4). Zgłaszano epizody krwawień, niektóre śmiertelne, związane z wydłużeniem czasu protrombinowego, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku leczonych celekoksybem i warfaryną.
NLPZ mogą osłabiać działanie leków moczopędnych i przeciwnadciśnieniowych.Tak jak w przypadku NLPZ, ryzyko ostrej niewydolności nerek, która jest zwykle odwracalna, może się zwiększyć u niektórych pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (np. pacjenci odwodnieni, pacjenci poddawani leczeniu). ), gdy inhibitory ACE lub antagoniści receptora angiotensyny II są skojarzone z NLPZ, w tym celekoksybem (patrz punkt 4.4). Dlatego należy zachować ostrożność podczas podawania tych leków w połączeniu, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku. Pacjenci powinni być odpowiednio nawodnieni i należy rozważyć monitorowanie czynności nerek po rozpoczęciu leczenia, a następnie okresowo.
W 28-dniowym badaniu klinicznym u pacjentów z nadciśnieniem w I i II stopniu kontrolowanym lizynoprylem, podawanie celekoksybu w dawce 200 mg dwa razy na dobę nie powodowało klinicznie istotnego wzrostu średniego dobowego skurczowego lub rozkurczowego ciśnienia krwi, co wykazano w 24-godzinnym ambulatoryjna kontrola ciśnienia krwi.Wśród pacjentów leczonych celekoksybem w dawce 200 mg dwa razy na dobę, 48% uznano za niereagujących na lizynopryl podczas końcowej wizyty klinicznej (pacjenci z rozkurczowym ciśnieniem krwi > 90 mm Hg lub wzrostem rozkurczowego ciśnienia krwi > 10% w stosunku do wartości wyjściowej), w porównaniu z 27 % pacjentów leczonych placebo; różnica ta była istotna statystycznie.
Można sobie wyobrazić, że jednoczesne stosowanie NLPZ i cyklosporyny lub takrolimusu może nasilać nefrotoksyczne działanie cyklosporyny i takrolimusu.W przypadku jednoczesnego stosowania celekoksybu z którymkolwiek z tych leków należy monitorować czynność nerek.
Celekoksyb może być stosowany w skojarzeniu z małą dawką kwasu acetylosalicylowego, ale nie zastępuje kwasu acetylosalicylowego w profilaktyce sercowo-naczyniowej.W kluczowych badaniach, jak również z innymi NLPZ, jednoczesne podawanie małych dawek kwasu acetylosalicylowego wykazało zwiększenie ryzyka wystąpienia wrzody żołądkowo-jelitowe lub inne powikłania żołądkowo-jelitowe w porównaniu ze stosowaniem samego celekoksybu (patrz punkt 5.1).
Interakcje farmakokinetyczne
Wpływ celekoksybu na inne leki
Celekoksyb jest inhibitorem CYP2D6. Podczas leczenia celekoksybem stężenie dekstrometorfanu, będącego substratem cytochromu CYP2D6, wzrosło o 136%. Stężenia w osoczu leków wchodzących w interakcje z tym enzymem mogą wzrosnąć w przypadku równoczesnego podawania z celekoksybem. Leki przeciwdepresyjne (trójpierścieniowe i selektywne inhibitory wychwyt zwrotny serotonina), neuroleptyki, leki przeciwarytmiczne itp. stanowią przykład tej kategorii leków. Indywidualnie ustalona dawka tych leków, substratów cytochromu CYP2D6, może wymagać zmniejszenia po rozpoczęciu leczenia celekoksybem lub zwiększenia po jego zakończeniu.
Edukacja in vitro wykazali, że celekoksyb może w pewnym stopniu hamować metabolizm cytochromu CYP2C19 katalizowany. Zauważono znaczenie kliniczne tego zjawiska in vitro, jest nieznany. Diazepam, citalopram i imipramina to przykłady leków metabolizowanych przez cytochrom CYP2C19.
W badaniu interakcji celekoksyb nie wykazywał klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę doustnych środków antykoncepcyjnych (1 mg noretysteronu / 35 mg etynyloestradiolu).
Celekoksyb nie zmienia farmakokinetyki tolbutamidu (substrat CYP2C9) lub glibenklamidu w stopniu klinicznie istotnym.
U pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów celekoksyb nie zmieniał w sposób istotny statystycznie farmakokinetyki (klirensu osoczowego lub nerkowego) metotreksatu (w dawkach stosowanych w tej chorobie). Jednak w przypadku skojarzenia z celekoksybem należy rozważyć odpowiednie monitorowanie toksyczności metotreksatu.
U zdrowych ochotników jednoczesne podawanie celekoksybu 200 mg dwa razy na dobę i 450 mg litu dwa razy na dobę powodowało średni wzrost wartości Cmax i AUC litu odpowiednio o 16% i 18%. Dlatego pacjenci leczeni litem powinni być ściśle monitorowani podczas rozpoczynania lub kończenia leczenia celekoksybem.
Wpływ innych leków na celekoksyb
U pacjentów ze zmniejszoną aktywnością metaboliczną CYP2C9 i zwiększoną ogólnoustrojową ekspozycją na celekoksyb, jednoczesne leczenie inhibitorami CYP2C9 może dodatkowo zwiększyć ekspozycję na celekoksyb.U pacjentów ze stwierdzoną zmniejszoną aktywnością metaboliczną.w przypadku CYP2C9 należy unikać takich połączeń (patrz punkty 4.2 i 5.2).
Ponieważ celekoksyb jest metabolizowany głównie przez cytochrom CYP2C9, pacjenci otrzymujący flukonazol powinni być leczeni połową zalecanej dawki. „Jednoczesne stosowanie pojedynczej dawki celekoksybu 200 mg i flukonazolu 200 mg/dobę, silnego inhibitora CYP2C9, powodowało średni wzrost Cmax i AUC celekoksybu odpowiednio o 60% i 130%. L” Jednoczesne stosowanie induktorów CYP2C9, takich jak ponieważ ryfampicyna, karbamazepina i barbiturany mogą zmniejszać stężenie celekoksybu w osoczu.
Ketokonazol lub leki zobojętniające sok żołądkowy nie zmieniały farmakokinetyki celekoksybu.
04.6 Ciąża i laktacja
Brak danych klinicznych dotyczących stosowania celekoksybu w ciąży Badania na zwierzętach (szczury i króliki) wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję, w tym wady rozwojowe (patrz punkty 4.3 i 5.3).Potencjalne ryzyko związane ze stosowaniem celekoksybu w czasie ciąży nie jest znane, ale nie można go wykluczyć Podobnie jak inne leki będące inhibitorami syntezy prostaglandyn, celekoksyb może powodować bezwładność macicy i przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego w trzecim trymestrze ciąży Celekoksyb jest przeciwwskazany w przypadku potwierdzonej lub możliwej ciąży (patrz punkty 4.3 i 4.4). należy przerwać.
Celekoksyb jest wydzielany do mleka karmiących samic szczurów w stężeniach podobnych do tych występujących w osoczu. Podawanie celekoksybu niewielkiej liczbie kobiet karmiących piersią wykazało „bardzo niskie wydzielanie celekoksybu z mlekiem matki. Kobiety leczone celekoksybem nie powinny karmić piersią”.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Pacjenci, u których podczas przyjmowania celekoksybu wystąpią zawroty głowy, zawroty głowy lub senność, powinni unikać prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Działania niepożądane są wymienione według klasyfikacji układów i narządów oraz podzielone według częstości w Tabeli 1, na podstawie danych z następujących źródeł:
• Działania niepożądane zgłaszane u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów i reumatoidalnym zapaleniem stawów, z częstością większą niż 0,01% i większą niż zgłaszane dla placebo, w 12 badaniach klinicznych w porównaniu z placebo i (lub) inną aktywną kontrolą trwającą do 12 tygodni, przy dziennych dawkach celekoksybu w zakresie od 100 mg do 800 mg. W innych badaniach przeprowadzonych z nieselektywnymi NLPZ jako lekami porównawczymi, około 7400 pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów i reumatoidalnym zapaleniem stawów leczono dziennymi dawkami celekoksybu do maksymalnie 800 mg, w tym około 2300 pacjentów leczonych przez rok lub dłużej. Działania niepożądane zgłaszane po zastosowaniu celekoksybu w tych dodatkowych badaniach były zgodne z działaniami zgłaszanymi u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów lub reumatoidalnym zapaleniem stawów, wymienionymi w Tabeli 1.
• Działania niepożądane zgłaszane z większą częstością niż placebo u pacjentów leczonych dawką dobową 400 mg celekoksybu w 3-letnich długoterminowych badaniach zapobiegania polipowatości (badania APC i PreSAP; patrz punkt 5.1, Właściwości farmakodynamiczne:Bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe - Długoterminowe badania u pacjentów ze sporadycznymi polipami gruczolakowatymi).
• Działania niepożądane wynikające z nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii po wprowadzeniu do obrotu zgłaszane spontanicznie w okresie, w którym szacuje się, że ponad 70 milionów pacjentów było leczonych celekoksybem (z różnymi dawkami, czasem trwania i wskazaniami). Ponieważ nie wszystkie działania niepożądane leku zostały zgłoszone podmiotowi odpowiedzialnemu za pozwolenie na dopuszczenie do obrotu i włączone do bazy danych nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii, nie jest możliwe wiarygodne określenie częstości występowania tych działań.
Tabela 1. Działania niepożądane w badaniach klinicznych z zastosowaniem celekoksybu i nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii po wprowadzeniu do obrotu (terminologia MedDRA) 1,2
W końcowych (ustalonych) danych z badań APC i PreSAP u pacjentów leczonych celekoksybem w dawce 400 mg na dobę przez okres do 3 lat (łączne dane z obu badań - patrz punkt 5.1 dla wyników poszczególnych badań), l „większa częstość występowania zawału mięśnia sercowego w porównaniu w grupie placebo wynosiła 7,6 zdarzeń na 1000 pacjentów (niezbyt często) i nie było „większej częstości występowania udaru mózgu w porównaniu z placebo (typy niezróżnicowane).
04.9 Przedawkowanie
Nie zgłoszono żadnych przypadków przedawkowania. Zdrowym ochotnikom podawano pojedyncze dawki do 1200 mg i dawki wielokrotne do 1200 mg dwa razy na dobę przez 9 dni bez wystąpienia klinicznie istotnych zdarzeń niepożądanych. W przypadku podejrzenia przedawkowania należy zapewnić odpowiednią opiekę medyczną, np. płukanie żołądka, nadzór lekarski i w razie potrzeby placówkę leczenia objawowego.Dializa nie jest uważana za skuteczną metodę eliminacji leku ze względu na jego silne wiązanie do białek osocza.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: niesteroidowe leki przeciwzapalne i przeciwreumatyczne, NLPZ, koksyby
Kod ATC M01AH01
Celekoksyb jest selektywnym inhibitorem cyklooksygenazy-2 (COX-2), skutecznym doustnie w dawce 200-400 mg/dobę (zakres skuteczności klinicznej). Przy tych dawkach u zdrowych ochotników nie zaobserwowano statystycznie istotnego wpływu hamującego na COX-1 (mierzonego jako hamowanie). ex vivo tromboksanu B2 [TxB2]).
Za powstawanie prostaglandyn odpowiada cyklooksygenaza. Zidentyfikowano dwie izoformy cyklooksygenazy, COX-1 i COX-2. Wykazano, że COX-2 jest izoformą enzymu indukowanego w odpowiedzi na bodźce prozapalne i uważa się, że jest przede wszystkim odpowiedzialna za syntezę prostanoidów, które powodują ból, stan zapalny i gorączkę. COX-2 bierze również udział w procesach owulacji, implantacji komórki jajowej i zamykania przewodu tętniczego, w regulacji czynności nerek oraz w czynności ośrodkowego układu nerwowego (wywoływanie gorączki, odczuwania bólu i funkcji poznawczych). Może również odgrywać rolę w gojeniu wrzodów: w rzeczywistości została wyizolowana w tkankach otaczających wrzody żołądka u ludzi, ale jej znaczenie w procesie gojenia wrzodów nie zostało ustalone.
Różnica w działaniu przeciwpłytkowym między niektórymi NLPZ hamującymi COX-1 a selektywnymi inhibitorami COX-2 może być klinicznie istotna u pacjentów z ryzykiem wystąpienia reakcji zakrzepowo-zatorowych.Inhibitory COX-2 zmniejszają tworzenie ogólnoustrojowej prostacykliny (a tym samym prawdopodobnie również śródbłonkowej). bez wpływu na tromboksan płytkowy.
Celekoksyb jest pirazolem podstawionym diarylem, chemicznie podobnym do innych sulfonamidów niearyloaminowych (np. tiazydów, furosemidu), ale różniącym się od sulfonamidów aryloaminy (np. sulfametoksazolu i innych antybiotyków sulfonamidowych).
Po podaniu wysokich dawek celekoksybu zaobserwowano zależny od dawki wpływ na TxB2. Jednak w niewielkich badaniach u zdrowych ochotników, którym podawano wielokrotne dawki 600 mg dwa razy na dobę (3 razy większa od maksymalnej zalecanej dawki), celekoksyb nie wykazywał wpływu na agregację płytek krwi i czas krwawienia w porównaniu z placebo.
Przeprowadzono liczne badania kliniczne, które potwierdziły skuteczność i bezpieczeństwo celekoksybu w chorobie zwyrodnieniowej stawów, reumatoidalnym zapaleniu stawów i zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa Celekoksyb został oceniony w leczeniu stanów zapalnych i bolesnych w chorobie zwyrodnieniowej stawu kolanowego i biodrowego u około 4200 pacjentów włączonych do badania klinicznego badania trwające do 12 tygodni, kontrolowane w porównaniu z placebo i lekami aktywnymi Celekoksyb był również oceniany w leczeniu stanów zapalnych i bolesnych w reumatoidalnym zapaleniu stawów u około 2100 pacjentów włączonych do badań klinicznych trwających do 24 tygodni z grupą kontrolną w porównaniu z placebo i lekami aktywnymi. Stosując celekoksyb w dawkach dziennych 200-400 mg osiągnięto zmniejszenie bólu w czasie krótszym niż 24 h. Celekoksyb był również oceniany w objawowym leczeniu zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa u 896 pacjentów włączonych do badań klinicznych trwających do 12 tygodni kontrolowane w stosunku do placebo i aktywnych leków.
Pięć podwójnie ślepych, randomizowanych, kontrolowanych badań obejmowało kontrolę endoskopową górnego odcinka przewodu pokarmowego u około 4500 pacjentów, leczonych dawkami 50-400 mg celekoksybu dwa razy na dobę, u których na początku badania nie było owrzodzenia. Tygodni celekoksyb (100-800 mg/dobę) wiązał się ze znacznie niższym ryzykiem wrzodów żołądka i dwunastnicy w porównaniu z naproksenem (1000 mg/dobę) i ibuprofenem (2400 mg/dobę).Dane nie były istotne w porównaniu z diklofenakiem (150 W dwóch W 12-tygodniowych badaniach odsetek pacjentów z endoskopowo wykrytym owrzodzeniem żołądka i dwunastnicy nie różnił się istotnie od placebo i celekoksybu w dawce 200 mg dwa razy na dobę i 400 mg dwa razy na dobę.
W długoterminowym prospektywnym badaniu przeprowadzonym w celu oceny bezpieczeństwa leczenia (badanie CLASS, czas trwania 6-15 miesięcy), 5800 pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów i 2200 pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów leczono celekoksybem 400 mg dwa razy na dobę (odpowiednio 4 i 2 razy). ) dawki zalecane w chorobie zwyrodnieniowej stawów i reumatoidalnym zapaleniu stawów), ibuprofen 800 mg trzy razy na dobę lub diklofenak 75 mg dwa razy na dobę (oba w dawkach terapeutycznych). Dwadzieścia dwa procent włączonych pacjentów jednocześnie przyjmowało małe dawki kwasu acetylosalicylowego (≤325 mg/dobę), głównie w profilaktyce sercowo-naczyniowej. W odniesieniu do pierwszorzędowego punktu końcowego, tj. liczby powikłanych owrzodzeń (definiowanych jako krwawienie z przewodu pokarmowego, perforacja lub niedrożność), celekoksyb nie różnił się istotnie od indywidualnie ocenianych ibuprofenu lub diklofenaku. Nawet w przypadku porównania z NLPZ jako całości, nie zaobserwowano statystycznie istotnej różnicy dla owrzodzeń powikłanych (ryzyko względne 0,77, 95% CI 0,41-1,46, w oparciu o cały czas trwania leczenia). „Złożony punkt końcowy, mianowicie powikłany i objawowy wrzodów”, częstość występowania była znacząco niższa w grupie celekoksybu niż w grupie NLPZ (ryzyko względne 0,66, 95% CI 0,45-0,97), chociaż ta różnica nie została stwierdzona między celekoksybem a diklofenakiem. 4-krotnie wyższa częstość występowania powikłanych owrzodzeń u pacjentów otrzymujących celekoksyb i małe dawki kwasu acetylosalicylowego niż u pacjentów przyjmujących sam celekoksyb. do do grupy pacjentów leczonych NLPZ (ryzyko względne 0,29, 95% CI 0,17-0,48). Znacząco mniejsza częstość występowania tego zdarzenia pozostała niezmieniona z zastosowaniem kwasu acetylosalicylowego lub bez niego.
W 24-tygodniowym randomizowanym, prospektywnym badaniu dotyczącym bezpieczeństwa u pacjentów w wieku ≥60 lat lub z wrzodami żołądka i dwunastnicy w wywiadzie (z wyłączeniem pacjentów stosujących kwas acetylosalicylowy), odsetek pacjentów ze zmniejszonym stężeniem hemoglobiny (≥2 g/dl) i (lub) hematokrytu (≥10%) o znanym lub podejrzewanym pochodzeniu żołądkowo-jelitowym były mniejsze u pacjentów leczonych celekoksybem 200 mg dwa razy na dobę (N = 2238) niż u pacjentów leczonych diklofenakiem o przedłużonym uwalnianiu 75 mg dwa razy na dobę plus omeprazol 20 mg raz na dobę (N = 2246) ( 0,2% vs 1,1% w przypadku ustalonego pochodzenia żołądkowo-jelitowego, p = 0,004; 0,4% vs 2,4% w przypadku przypuszczalnego pochodzenia żołądkowo-jelitowego, p = 0,0001).Klinicznie manifestowane powikłania żołądkowo-jelitowe, takie jak perforacja, niedrożność lub krwotok były bardzo małe, bez różnic między grupami leczenia (4-5 na grupę).
Bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe - Długoterminowe badania u pacjentów ze sporadycznymi polipami gruczolakowatymi
Przeprowadzono dwa badania z zastosowaniem celekoksybu u pacjentów ze sporadycznymi polipami gruczolakowatymi: badanie APC (Zapobieganie gruczolakom za pomocą celekoksybu) oraz badanie PreSAP (Zapobieganie samoistnym polipom gruczolakowatym). W badaniu APC, w porównaniu z placebo, w ciągu 3 lat leczenia zgłoszono zależny od dawki wzrost złożonego (zasądzonego) punktu końcowego obejmującego zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu. statystycznie istotny wzrost ryzyka.
W badaniu APC, względne ryzyko w porównaniu z placebo dla połączonego (zasądzonego) punktu końcowego zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu wyniosło 3,4 (95% CI 1,4-8,5) przy 400 mg dwa razy na dobę celekoksybu i 2,8 (95% CI 1,1-7,2) ) w dawce 200 mg celekoksybu dwa razy na dobę. Skumulowane wskaźniki w ciągu 3 lat dla tego złożonego punktu końcowego wyniosły odpowiednio 3,0% (20/671 pacjentów) i 2,5% (17/685 pacjentów), w porównaniu z 0,9% (6/679 pacjentów). ) dla placebo. Wzrosty w obu grupach leczonych celekoksybem w porównaniu z placebo były głównie spowodowane większą częstością występowania zawału mięśnia sercowego.
W badaniu PreSAP, względne ryzyko w porównaniu z placebo dla tego samego złożonego (uznanego) punktu końcowego wynosiło 1,2% (95% CI 0,6-2,4) przy pojedynczej dawce dobowej 400 mg celekoksybu, w porównaniu z placebo. Skumulowane 3-letnie wskaźniki dla tego połączonego punktu końcowego wyniosły odpowiednio 2,3% (21/933 pacjentów) i 1,9% (12/628 pacjentów). Częstość występowania zawału mięśnia sercowego (uznanego) wynosiła 1,0% (9/933 pacjentów) przy pojedynczej dobowej dawce 400 mg celekoksybu i 0,6% (4/628 pacjentów) przy placebo.
Dane z trzeciego długoterminowego badania, ADAPT (The Alzheimer's Disease Anti-zapal Prevention Trial), nie wykazały znaczącego wzrostu ryzyka sercowo-naczyniowego przy stosowaniu celekoksybu w dawce 200 mg dwa razy na dobę w porównaniu z placebo.Ryzyko względne w porównaniu z placebo dla podobnego złożonego punktu końcowego (zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego, udar) wynosił 1,14 (95% CI 0,61 - 2,12) po podaniu celekoksybu w dawce 200 mg dwa razy na dobę Częstość występowania zawału mięśnia sercowego wynosiła 1,1% (8/717 pacjentów) po podaniu celekoksybu w dawce 200 mg dwa razy na dobę i 1,2% (13/1070) z placebo.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Celekoksyb jest dobrze wchłaniany i osiąga szczyt w osoczu po około 2-3 godzinach. Przyjmowanie go na pełny żołądek (posiłek wysokotłuszczowy) opóźnia wchłanianie o około 1 godzinę.
Celekoksyb jest wydalany głównie po metabolizmie; mniej niż 1% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem.Subiektywna zmienność ekspozycji na celekoksyb jest około 10-krotna. Celekoksyb wykazuje w zakresie dawek terapeutycznych profil farmakokinetyczny niezależny od dawki i czasu. Przy stężeniach w osoczu odpowiadających dawkom terapeutycznym wiązanie z białkami osocza wynosi około 97%. Celekoksyb nie wiąże się preferencyjnie z erytrocytami. Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi 8-12 godzin stan stabilny osiągane są w ciągu 5 dni od rozpoczęcia leczenia.Aktywność farmakologiczną wywiera niezmieniona substancja czynna. Główne metabolity znajdujące się w krążeniu nie mają wykrywalnej aktywności COX-1 lub COX-2.
Metabolizm celekoksybu odbywa się głównie za pośrednictwem cytochromu P450 2C9. W ludzkim osoczu zidentyfikowano trzy metabolity, nieaktywne jako inhibitory COX-1 lub COX-2, a mianowicie alkohol pierwszorzędowy, odpowiadający mu kwas karboksylowy i jego glukurokoniugat.
Aktywność cytochromu P450 2C9 jest zmniejszona u osób z polimorfizmami genetycznymi prowadzącymi do zmniejszenia aktywności enzymów, takich jak osoby homozygotyczne pod względem polimorfizmu CYP2C9*3.
W badaniu farmakokinetycznym 200 mg celekoksybu podawanym raz na dobę zdrowym ochotnikom, z różnymi genotypami, takimi jak CYP2C9 * 1 / * 1, CYP2C9 * 1 / * 3 lub CYP2C9 * 3 / * 3, mediana Cmax i AUC 0-24 celekoksybu w 7. dniu były około 4- i 7-krotnie wyższe u osób z genotypem CYP2C9 * 3 / * 3, odpowiednio, w porównaniu z innymi genotypami. * 3, AUC 0-24 na pojedynczą dawkę prawie trzykrotnie w porównaniu do osób normalnie metabolizujących. Częstość genotypu homozygotycznego * 3 / * 3 szacuje się na 0,3-1,0% w różnych grupach etnicznych.
Należy zachować ostrożność podczas podawania pacjentom ze stwierdzonym lub podejrzewanym zmniejszeniem aktywności metabolicznej CYP2C9 na podstawie wywiadu/wcześniejszego doświadczenia z innymi substratami CYP2C9 (patrz punkt 4.2).
Nie było klinicznie istotnych różnic w parametrach farmakokinetycznych celekoksybu pomiędzy starszymi pacjentami pochodzenia afroamerykańskiego i rasy kaukaskiej.
Stężenie celekoksybu w osoczu jest prawie podwojone u starszych kobiet (wiek > 65 lat).
W porównaniu z osobami z prawidłową czynnością wątroby, u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby średni wzrost Cmax i AUC celekoksybu wyniósł odpowiednio 53% i 26%. Odpowiednie wartości u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby wynosiły odpowiednio 41% i 146%. Zdolność metaboliczna u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby była bezpośrednio związana z zawartością albumin. ciężkie zaburzenia czynności wątroby (albumina w surowicy
Doświadczenie w stosowaniu celekoksybu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek jest ograniczone. Nie badano farmakokinetyki leku u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, ale jest mało prawdopodobne, że zmieni się to istotnie w tej populacji. Dlatego zaleca się ostrożność podczas leczenia pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Stosowanie celekoksybu w przypadku ciężkiej niewydolności nerek jest przeciwwskazane.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W konwencjonalnych badaniach toksycznego wpływu na zarodek i płód występowanie przepukliny przeponowej u płodów szczurów i wad rozwojowych układu sercowo-naczyniowego u płodów królików po ogólnoustrojowej ekspozycji na lek w postaci wolnej było około 5-krotnie (szczury) i 3-krotnie (królik). Przepuklinę przeponową obserwowano również u szczurów w badaniu toksyczności okołoporodowej, które obejmowało ekspozycję w okresie organogenezy. wystąpiła u jednego zwierzęcia została oszacowana na 3 razy większą niż zalecana dawka u ludzi.
U zwierząt ekspozycja na celekoksyb we wczesnych stadiach rozwoju embrionalnego powodowała straty przed i po implantacji. Oczekuje się, że efekty te są konsekwencją zahamowania syntezy prostaglandyn.
Celekoksyb przenika do mleka szczurów. Toksyczność dla płodu była obserwowana w badaniach okołoporodowych na szczurach.
Konwencjonalne badania genotoksyczności lub rakotwórczości nie wykazały żadnych szczególnych zagrożeń dla ludzi, innych niż opisane w innych punktach Charakterystyki Produktu Leczniczego.W dwuletnim badaniu toksyczności u samców szczurów po podaniu dużych dawek zaobserwowano wzrost zakrzepicy w tkankach niż nadnercza.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Kapsułki 100 mg zawierają laktozę jednowodną, laurylosiarczan sodu, powidon K30, kroskarmelozę sodową i stearynian magnezu. Osłonka kapsułki zawiera: żelatynę, dwutlenek tytanu E171; Tusz zawiera indygokarmin E132, szelak, glikol propylenowy.
Kapsułki 200 mg zawierają laktozę jednowodną, laurylosiarczan sodu, powidon K30, kroskarmelozę sodową i stearynian magnezu. Osłonka kapsułki zawiera: żelatynę, dwutlenek tytanu E171; Atrament zawiera żółty tlenek żelaza E172, szelak, glikol propylenowy.
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Przezroczysty lub nieprzezroczysty blister z PVC lub zgrzewany blister aluminiowy.
Kartony po 2 cps, 5 cps, 6 cps, 10 cps, 20 cps, 30 cps, 40 cps, 50 cps, 60 cps, 100 cps, 10 x 10 cps, 10 x 30 cps, 10 x 50 cps, 1 x 50 cps w rozdzielnych jednostkach, 1 x 100 cps w rozdzielnych jednostkach, 5 x (10 x 10) cps.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Celebrex 100 mg
Opakowania blistrowe Aluminium / przezroczyste PVC
2 kapsułki twarde 100 mg - AIC n. 034624015 / M
6 kapsułek twardych 100 mg - AIC n. 034624027 / M
10 kapsułek twardych 100 mg - AIC n. 034624039 / M
20 kapsułek twardych 100 mg - AIC n. 034624041 / M
30 kapsułek twardych 100 mg - AIC n. 034624054 / M
40 kapsułek twardych 100 mg - AIC n. 034624066 / M
50 kapsułek twardych 100 mg - AIC n. 034624078 / M
60 kapsułek twardych 100 mg - AIC n. 034624080 / M
100 kapsułek twardych 100 mg - AIC n. 034624092 / M
10 x 10 kapsułek twardych 100 mg - AIC n. 034624104 / M
10 x 30 kapsułek twardych 100 mg - AIC n. 034624116 / M
10 x 50 kapsułek twardych 100 mg - AIC n. 034624128 / M
1 x 50 kapsułek twardych 100 mg w oddzielnych jednostkach - AIC n. 034624130 / M
1 x 100 kapsułek twardych 100 mg w oddzielnych jednostkach - AIC n. 034624142 / M
Opakowania blistrowe Aluminium / nieprzezroczyste PVC
2 kapsułki twarde 100 mg - AIC n. 034624155 / M
6 kapsułek twardych 100 mg - AIC n. 034624167 / M
10 kapsułek twardych 100 mg - AIC n. 034624179 / M
20 kapsułek twardych 100 mg - AIC n. 034624181 / M
30 kapsułek twardych 100 mg - AIC n. 034624193 / M
40 kapsułek twardych 100 mg - AIC n. 034624205 / M
50 kapsułek twardych 100 mg - AIC n. 034624217 / M
60 kapsułek twardych 100 mg - AIC n. 034624229 / M
100 kapsułek twardych 100 mg - AIC n. 034624231 / M
10 x 10 kapsułek twardych 100 mg - AIC n. 034624243 / M
10 x 30 kapsułek twardych 100 mg - AIC n. 034624256 / M
10 x 50 kapsułek twardych 100 mg - AIC n. 034624268 / M
1 x 50 kapsułek twardych 100 mg w oddzielnych jednostkach - AIC n. 034624270 / M
1 x 100 kapsułek twardych 100 mg w oddzielnych jednostkach - AIC n. 034624282 / M
Opakowania blistrowe z aluminium / aluminium
2 kapsułki twarde 100 mg - AIC n. 034624294 / M
6 kapsułek twardych 100 mg - AIC n. 034624306 / M
10 kapsułek twardych 100 mg - AIC n. 034624318 / M
20 kapsułek twardych 100 mg - AIC n. 034624320 / M
30 kapsułek twardych 100 mg - AIC n. 034624332 / M
40 kapsułek twardych 100 mg - AIC n. 034624344 / M
50 kapsułek twardych 100 mg - AIC n. 034624357 / M
60 kapsułek twardych 100 mg - AIC n. 034624369 / M
100 kapsułek twardych 100 mg - AIC n. 034624371 / M
10 x 10 kapsułek twardych 100 mg - AIC n. 034624383 / M
10 x 30 kapsułek twardych 100 mg - AIC n. 034624395 / M
10 x 50 kapsułek twardych 100 mg - AIC n. 034624407 / M
1 x 50 kapsułek twardych 100 mg w oddzielnych jednostkach - AIC n. 034624419 / M
1 x 100 kapsułek twardych 100 mg w oddzielnych jednostkach - AIC n. 034624421 / M
Celebrex 200 mg
Opakowania blistrowe Aluminium / przezroczyste PVC
2 kapsułki twarde 200 mg - AIC n. 034624433 / M
6 kapsułek twardych 200 mg - AIC n. 0346244445 / M
10 kapsułek twardych 200 mg - AIC n. 034624458 / M
20 kapsułek twardych 200 mg - AIC n. 034624460 / M
30 kapsułek twardych 200 mg - AIC n. 034624472 / M
40 kapsułek twardych 200 mg - AIC n. 034624484 / M
50 kapsułek twardych 200 mg - AIC n. 034624496 / M
60 kapsułek twardych 200 mg - AIC n. 034624508 / M
100 kapsułek twardych 200 mg - AIC n. 034624510 / M
10 x 10 kapsułek twardych 200 mg - AIC n. 034624522 / M
10 x 30 kapsułek twardych 200 mg - AIC n. 034624534 / M
10 x 50 kapsułek twardych 200 mg - AIC n. 034624546 / M
1 x 50 kapsułek twardych 200 mg w oddzielnych jednostkach - AIC n. 034624559 / M
1 x 100 kapsułek twardych 200 mg w oddzielnych jednostkach - AIC n. 034624561 / M
Opakowania blistrowe Aluminium / nieprzezroczyste PVC
2 kapsułki twarde 200 mg - AIC n. 034624573 / M
6 kapsułek twardych 200 mg - AIC n. 034624585 / M
10 kapsułek twardych 200 mg - AIC n. 034624597 / M
20 kapsułek twardych 200 mg - AIC n. 034624609 / M
30 kapsułek twardych 200 mg - AIC n. 034624611 / M
40 kapsułek twardych 200 mg - AIC n. 034624623 / M
50 kapsułek twardych 200 mg - AIC n. 034624635 / M
60 kapsułek twardych 200 mg - AIC n. 034624647 / M
100 kapsułek twardych 200 mg - AIC n. 034624650 / M
10 x 10 kapsułek twardych 200 mg - AIC n. 034624662 / M
10 x 30 kapsułek twardych 200 mg - AIC n. 034624674 / M
10 x 50 kapsułek twardych 200 mg - AIC n. 034624686 / M
1 x 50 kapsułek twardych 200 mg w oddzielnych jednostkach - AIC n. 034624698 / M
1 x 100 kapsułek twardych 200 mg w oddzielnych jednostkach - AIC n. 034624700 / M
Opakowania blistrowe z aluminium / aluminium
2 kapsułki twarde 200 mg - AIC n. 034624712 / M
6 kapsułek twardych 200 mg - AIC n. 034624724 / M
10 kapsułek twardych 200 mg - AIC n. 034624736 / M
20 kapsułek twardych 200 mg - AIC n. 034624748 / M
30 kapsułek twardych 200 mg - AIC n. 034624751 / M
40 kapsułek twardych 200 mg - AIC n. 034624763 / M
50 kapsułek twardych 200 mg - AIC n. 034624775 / M
60 kapsułek twardych 200 mg - AIC n. 034624787 / M
100 kapsułek twardych 200 mg - AIC n. 034624799 / M
10 x 10 kapsułek twardych 200 mg - AIC n. 034624801 / M
10 x 30 kapsułek twardych 200 mg - AIC n. 034624813 / M
10 x 50 kapsułek twardych 200 mg - AIC n. 034624825 / M
1 x 50 kapsułek twardych 200 mg w oddzielnych jednostkach - AIC n. 034624837 / M
1 x 100 kapsułek twardych 200 mg w oddzielnych jednostkach - AIC n. 034624849 / M
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 4 sierpnia 2000 r.
Data ostatniego przedłużenia: 3 grudnia 2009 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
18 marca 2013 r.
