Składniki aktywne: Parykalcytol
Zemplar 5 mikrogramów/ml roztwór do wstrzykiwań
Ulotki do opakowań Zemplar są dostępne dla wielkości opakowań:- Zemplar 1 mikrogram Kapsułki miękkie
- Zemplar 2 mikrogramy Kapsułki miękkie
- Zemplar 5 mikrogramów/ml roztwór do wstrzykiwań
Dlaczego stosuje się Zemplar? Po co to jest?
Zemplar jest syntetycznym analogiem aktywnej witaminy D wskazanym w profilaktyce i leczeniu wysokiego stężenia parathormonu we krwi u pacjentów z niewydolnością nerek poddawanych hemodializie. Wysoki poziom parathormonu może być spowodowany niskim poziomem „aktywnej” witaminy D u pacjentów z niewydolnością nerek.
Witamina D w swojej aktywnej formie zapewnia prawidłowe funkcjonowanie wielu tkanek naszego organizmu, w tym nerek i kości.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować produktu Zemplar
Nie należy przyjmować leku Zemplar
- Jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na parykalcytol lub którykolwiek z pozostałych składników leku Zemplar (patrz punkt 6).
- Jeśli masz bardzo wysoki poziom wapnia lub witaminy D we krwi. Twój lekarz będzie monitorował poziom we krwi i będzie w stanie poinformować Cię, jeśli Twój przypadek mieści się w powyższych warunkach.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Zemplar
Zachowaj szczególną ostrożność z Zemplar
- Przed rozpoczęciem leczenia ważne jest ograniczenie ilości fosforu w diecie. Przykładami żywności o wysokiej zawartości fosforu są: herbata, napoje gazowane, piwo, ser, mleko, śmietana, ryby, wątróbka drobiowa lub wołowa, fasola, groch, płatki zbożowe, orzechy i pszenica.
- Do kontrolowania poziomu fosforu mogą być potrzebne środki wiążące fosforany, które zapobiegają wchłanianiu fosforanów z pożywienia.
- Jeśli pacjent przyjmuje środki wiążące fosforany na bazie wapnia, lekarz może potrzebować dostosować dawkę.
- Lekarz przepisze kilka badań krwi w celu monitorowania leczenia.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Zemplar
Należy powiedzieć lekarzowi, pielęgniarce lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, w tym leki wydawane bez recepty.
Niektóre leki mogą wpływać na działanie leku Zemplar lub zwiększać prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych.Szczególnie ważne jest poinformowanie lekarza, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków:
- leki stosowane w leczeniu zakażeń grzybiczych, takich jak kandydoza lub pleśniawki (ketokonazol)
- leki na serce lub ciśnienie krwi (na przykład digoksyna i diuretyki lub tabletki usuwające nadmiar wody z naszego organizmu)
- leki zawierające magnez (na przykład niektóre leki trawienne zwane środkami zobojętniającymi sok żołądkowy, takie jak trójkrzemian magnezu)
- leki zawierające glin (na przykład środki wiążące fosforany, takie jak wodorotlenek glinu).
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza, pielęgniarki lub farmaceuty.
Przyjmowanie leku Zemplar z jedzeniem i piciem
Zemplar można przyjmować z posiłkami lub między posiłkami.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub planuje zajść w ciążę, przed przyjęciem leku Zemplar należy powiedzieć o tym lekarzowi lub pielęgniarce.
Nie wiadomo, czy Zemplar jest bezpieczny dla kobiet w ciąży lub karmiących piersią. Dlatego nie bierz go, dopóki nie porozmawiasz z lekarzem, który pomoże Ci podjąć najlepszą dla Ciebie decyzję.
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza, pielęgniarki lub farmaceuty.
Prowadzenie i używanie maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Zemplar może wpływać na zdolność bezpiecznego prowadzenia pojazdów lub obsługi ciężkich maszyn. Możliwe działania niepożądane leczenia lekiem Zemplar to zawroty głowy, zmęczenie i (lub) senność.
W przypadku wystąpienia tych objawów nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.
Ważne informacje o niektórych składnikach Zemplar
Ten produkt leczniczy zawiera 20% v/v etanolu (alkoholu). Każda dawka może zawierać do 1,3 g etanolu. Obecność etanolu w tym produkcie leczniczym jest szkodliwa dla osób z alkoholizmem i powinna być brana pod uwagę podczas podawania go kobietom w ciąży lub karmiącym, dzieciom oraz grupom wysokiego ryzyka, takim jak pacjenci z chorobami wątroby lub padaczką.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Zemplar: Dawkowanie
Na podstawie wyników badań laboratoryjnych lekarz zadecyduje o odpowiedniej dla pacjenta dawce początkowej. Prawdopodobnie po rozpoczęciu leczenia produktem Zemplar dawka zostanie dostosowana w zależności od wyników rutynowych badań laboratoryjnych. Na podstawie wyników badań laboratoryjnych lekarz pomoże określić odpowiednią dawkę leku Zemplar.
Zemplar zostanie podany pacjentowi przez lekarza lub pielęgniarkę podczas hemodializy przez przewód krwi łączący pacjenta z urządzeniem.Nie będzie konieczne wstrzyknięcie, ponieważ lek Zemplar może być wprowadzony bezpośrednio do rurki używanej do leczenia. Zemplar będzie podawany co drugi dzień, nie częściej niż trzy razy w tygodniu.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Zemplar
Przedawkowanie produktu Zemplar może spowodować nieprawidłowe zwiększenie stężenia wapnia (we krwi i moczu) i fosforanów we krwi, co może wymagać leczenia. Ponadto przedawkowanie leku Zemplar może obniżyć poziom parathormonu.Objawy, które mogą pojawić się wkrótce po przedawkowaniu leku Zemplar obejmują:
- uczucie osłabienia i/lub drętwienia
- bół głowy
- nudności lub nudności
- suchość w ustach, zaparcia
- ból mięśni lub kości
- zmiana smaku.
Objawy, które mogą wystąpić po dłuższym okresie przyjmowania zbyt dużej dawki leku Zemplar, obejmują:
- utrata apetytu
- senność
- utrata wagi
- dyskomfort oczu
- wyciek z nosa
- swędząca skóra
- uczucie gorąca i gorączki
- strata libido
- silny ból brzucha
- kamienie nerkowe
- Ciśnienie krwi może się zmienić i może pojawić się nieregularne bicie serca (kołatanie serca).
Zemplar zawiera 30% v/v glikolu propylenowego jako substancję pomocniczą. Istnieją pojedyncze doniesienia o działaniach toksycznych związanych z podawaniem dużych dawek glikolu propylenowego. Takie przypadki nie powinny mieć miejsca w przypadku podawania pacjentom hemodializowanym, ponieważ glikol propylenowy jest usuwany z krwi podczas procesu dializy.
Jeśli po przyjęciu leku Zemplar wystąpi podwyższone stężenie wapnia we krwi, lekarz zapewni odpowiednie leczenie przywracające prawidłowe stężenie wapnia we krwi. Kiedy poziom wapnia we krwi powróci do normy, prawdopodobnie otrzymasz mniejszą dawkę leku Zemplar.
Lekarz nadal będzie sprawdzał poziom we krwi i jeśli zauważysz którykolwiek z powyższych objawów, natychmiast skonsultuj się z lekarzem.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne leku Zemplar
Jak każdy lek, Zemplar może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Zgłaszano różne reakcje alergiczne po zastosowaniu produktu Zemplar.
Ważne: Należy natychmiast powiedzieć lekarzowi lub pielęgniarce, jeśli u pacjenta wystąpi którekolwiek z poniższych działań niepożądanych:
- świszczący oddech
- trudności w oddychaniu lub połykaniu
- duszność
- wysypka, swędzenie skóry lub pokrzywka
- obrzęk twarzy, warg, jamy ustnej, języka lub gardła.
Należy poinformować lekarza lub farmaceutę, jeśli wystąpi którykolwiek z następujących działań niepożądanych:
Najczęstsze działania niepożądane (przynajmniej 1 na 100 pacjentów):
- bół głowy
- zmiana smaku
- swędząca skóra
- niski poziom parathormonu
- wysoki poziom wapnia (nudności lub nudności, zaparcia lub splątanie); fosfor we krwi (prawdopodobnie przy braku objawów, ale z większą podatnością na złamania)
Mniej częste działania niepożądane (co najmniej 1 na 1000 pacjentów):
- reakcje alergiczne (na przykład świszczący oddech, świszczący oddech, wysypka, swędzenie lub obrzęk twarzy i ust); swędzące pęcherze
- infekcje krwi; zmniejszona liczba krwinek czerwonych (niedokrwistość – zmęczenie, duszność, bladość); zmniejszona liczba białych krwinek (zwiększona podatność na infekcje); obrzęk węzłów chłonnych na szyi, pod pachami i/lub w pachwinie; wydłużony czas krwawienia (krew nie krzepnie łatwo)
- atak serca; udar mózgu; ból w klatce piersiowej; nieregularne / szybkie bicie serca; niskie ciśnienie krwi (niedociśnienie); wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie);
- śpiączka (głęboki stan nieprzytomności, podczas którego osoba nie jest w stanie reagować na otoczenie)
- niezwykłe zmęczenie, osłabienie; zawroty głowy półomdlały
- ból w miejscu wstrzyknięcia
- zapalenie płuc (infekcja płuc); płyn w płucach; astma (duszność, kaszel, trudności w oddychaniu);
- ból gardła; przeziębienie; gorączka; objawy grypopodobne; różowe oko (swędzące/suche powieki); zwiększone ciśnienie w oku; ból ucha; krwawienie z nosa
- drgania nerwów; splątanie, czasami ciężkie (delirium); pobudzenie (lęk); nerwowość; zaburzenia osobowości (brak poczucia się sobą);
- mrowienie lub drętwienie; redukcja wrażeń dotykowych; bezsenność; nocne poty; skurcze mięśni rąk i nóg, w tym podczas snu;
- suchość w ustach; pragnienie; mdłości; trudności z połykaniem; Wymiotował; utrata apetytu; utrata wagi; ból brzucha; biegunka i ból brzucha; zaparcia: krwawienie z odbytu;
- trudności z erekcją; rak piersi; infekcje pochwy
- ból biustu; ból pleców; ból stawów / mięśni; uczucie ciężkości spowodowane uogólnionym lub miejscowym obrzękiem kostek, stóp i nóg (obrzęk); nieprawidłowy chód;
- wypadanie włosów; nadmierny wzrost włosów,
- wzrost enzymu wątrobowego; podwyższony poziom parathormonu; wysoki poziom potasu we krwi; zmniejszone stężenie wapnia we krwi.
Częstość nieznana:
- obrzęk twarzy, warg, jamy ustnej, języka lub gardła, który może powodować trudności w połykaniu lub oddychaniu; swędząca skóra (pokrzywka), krwawienie z żołądka. Natychmiast skonsultuj się z lekarzem.
Możesz nie być w stanie stwierdzić, czy masz którekolwiek z powyższych działań niepożądanych, chyba że poinformujesz o nich lekarza.
Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy natychmiast powiadomić o tym lekarza, pielęgniarkę lub farmaceutę.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
Po otwarciu produkt Zemplar należy zużyć natychmiast.
Nie stosować leku Zemplar po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku po EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień miesiąca Nie stosować leku Zemplar, jeśli widoczne są jakiekolwiek cząstki lub zmętnienie.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Inne informacje
Co zawiera lek Zemplar
- Substancją czynną jest parykalcytol. Każdy ml roztworu zawiera 5 mikrogramów parykalcytolu.
- Pozostałe składniki to: etanol (alkohol), glikol propylenowy i woda do wstrzykiwań.
Jak wygląda lek Zemplar i co zawiera opakowanie
Zemplar roztwór do wstrzykiwań jest przezroczystym, bezbarwnym, wodnym roztworem bez widocznych cząstek. Dostarczany jest w opakowaniach po 5 szklanych ampułek 1ml lub 2ml.
Poniższe informacje są przeznaczone wyłącznie dla pracowników służby zdrowia:
Zemplar 5 mikrogramów/ml roztwór do wstrzykiwań
Przygotowanie roztworu do wstrzykiwań Zemplar 5 mikrogramów/ml roztwór do wstrzykiwań jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użytku. Podobnie jak w przypadku wszystkich produktów leczniczych podawanych we wstrzyknięciu, rozcieńczony roztwór należy przed podaniem zbadać pod kątem obecności cząstek lub zmętnienia.
Zgodność
Glikol propylenowy wchodzi w interakcje z heparyną i neutralizuje jej działanie.Zemplar roztwór do wstrzykiwań zawiera glikol propylenowy jako substancję pomocniczą i musi być podawany inną drogą niż ta, przez którą podawana jest heparyna.
Tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi.
Ochrona i ważność
Produkty lecznicze podawane pozajelitowo muszą zostać poddane „oględzinom pod kątem obecności substancji krwinkowych i ewentualnego zmętnienia przed przystąpieniem do ich podawania. Roztwór jest przezroczysty i bezbarwny.
Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
Ten lek jest ważny przez 2 lata.
Dawka, sposób i czas podania
Roztwór do wstrzykiwań produktu Zemplar należy podawać drogą hemodializy.
Dorośli ludzie
- Dawkę początkową należy obliczyć na podstawie wyjściowego stężenia parathormonu (PTH): Dawkę początkową parykalcytolu należy określić na podstawie następującego wzoru:
Dawka początkowa (w mikrogramach) = podstawowy poziom nienaruszonego PTH wyrażony w pmol / l: 8; O = podstawowy poziom nienaruszonego PTH wyrażony w pg/ml: 80
i powinien być podawany dożylnie jako bolus, co drugi dzień, w dowolnym momencie sesji hemodializy.
W badaniach klinicznych maksymalna podana bezpieczna dawka wynosiła 40 mikrogramów.
- Miareczkowanie dawki:
Obecnie przyjęty zakres referencyjny dla stężenia PTH u pacjentów dializowanych ze schyłkową przewlekłą niewydolnością nerek nie powinien przekraczać 1,5-3-krotności górnej granicy normy bez mocznicy wynoszącej 15,9-31,8 pmol/l (150-300 pg/ml) dla nienaruszonego PTH Aby uzyskać fizjologicznie adekwatne wyniki, należy uważnie monitorować pacjentów i ustalać indywidualne dawki hiperkalcemia lub skorygowany, utrzymujący się podwyższony iloczyn Ca x P powyżej 5,2 mmol2 / l2 (65 mg2 / dl2), należy zmniejszyć dawkę lub przerwać podawanie do czasu powrotu tych parametrów do normy. Parykalcytol będzie musiał zostać ponownie podany w mniejszej dawce. Dawka parykalcytolu może wymagać zmniejszenia, ponieważ stężenie PTH zmniejsza się w odpowiedzi na terapia.
Poniższa tabela przedstawia przykład zalecanego podejścia do określania dawki:
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
ROZTWÓR DO WSTRZYKIWANIA ZEMPLAR
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Zemplar 2 µg/ml roztwór do wstrzykiwań:
Każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera 2 mikrogramy parykalcytolu.
Każda fiolka o pojemności 1 ml zawiera 2 mikrogramy parykalcytolu.
Każda fiolka o pojemności 1 ml zawiera 2 mikrogramy parykalcytolu.
Zemplar 5 µg/ml roztwór do wstrzykiwań:
Każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera 5 mcg parykalcytolu.
Każda fiolka o pojemności 1 ml zawiera 5 mcg parykalcytolu.
Każda fiolka o pojemności 2 ml zawiera 10 mcg parykalcytolu.
Każda fiolka o pojemności 1 ml zawiera 5 mcg parykalcytolu.
Każda fiolka o pojemności 2 ml zawiera 10 mcg parykalcytolu.
Substancje pomocnicze: Etanol (20% v/v) i glikol propylenowy (30% v/v)
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Roztwór do wstrzykiwań
Przejrzysty i bezbarwny roztwór wodny, bez widocznych cząstek.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Parykalcytol jest wskazany u dorosłych w zapobieganiu i leczeniu wtórnej nadczynności przytarczyc u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek poddawanych hemodializie.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Dorośli ludzie
1) Dawkę początkową należy obliczyć na podstawie podstawowych poziomów parathormonu (PTH):
Dawkę początkową parykalcytolu należy ustalić według następującego wzoru:
LUB
i powinien być podawany dożylnie w postaci bolusa, z maksymalną częstotliwością co drugi dzień, w dowolnym momencie sesji hemodializy.
W badaniach klinicznych maksymalna podana bezpieczna dawka wynosiła 40 mikrogramów.
2) Miareczkowanie dawki:
Obecnie przyjęty zakres referencyjny dla stężenia PTH u pacjentów dializowanych ze schyłkową przewlekłą niewydolnością nerek nie powinien przekraczać 1,5-3-krotności górnej granicy normy bez mocznicy wynoszącej 15,9 - 31,8 pmol / l (150 - 300 pg / ml) dla nienaruszonego PTH.
Aby uzyskać fizjologicznie adekwatne wyniki, pacjenci powinni być dokładnie monitorowani i indywidualnie dostosowywać dawkę.
W przypadku zauważenia hiperkalcemii lub skorygowanego, utrzymującego się podwyższonego iloczynu Ca x P powyżej 5,2 mmol2/l2 (65 mg2/dl2) dawkę należy zmniejszyć lub przerwać podawanie do czasu, gdy te parametry nie zostaną uwzględnione w normie. Następnie parykalcytol będzie musiał zostać ponownie podany w mniejszej dawce. Może zaistnieć potrzeba zmniejszenia dawki parykalcytolu, ponieważ stężenie PTH zmniejsza się w odpowiedzi na leczenie.
Poniższa tabela przedstawia przykład zalecanego podejścia do dostosowywania dawki:
Po ustaleniu dawki parykalcytolu, co najmniej raz w miesiącu należy mierzyć stężenie wapnia i fosforanów w surowicy. Zaleca się monitorowanie nienaruszonego PTH w surowicy co trzy miesiące.
W fazie dostosowywania dawki parykalcytolu może być konieczne częstsze wykonywanie badań laboratoryjnych.
Zaburzenia czynności wątroby
Stężenia wolnego parykalcytolu u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby są podobne do stężeń stwierdzanych u zdrowych osób i nie ma konieczności dostosowania dawki w tej populacji pacjentów. Wciąż brak doświadczenia u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
Populacja pediatryczna (0-18 lat)
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu Zemplar u dzieci nie zostały określone.Brak danych dotyczących dzieci w wieku poniżej 5 lat.Obecnie dostępne dane dotyczące dzieci i młodzieży opisano w punkcie 5.1, ale nie można sformułować zaleceń dotyczących dawkowania.
Pacjenci w podeszłym wieku (> 65 lat)
Doświadczenie z pacjentami w wieku 65 lat i starszymi, którzy otrzymywali parykalcytol w badaniach III fazy, jest nieco ograniczone. W trakcie tych badań nie zaobserwowano istotnych różnic w skuteczności lub bezpieczeństwie leku między pacjentami w wieku 65 lat a pacjentami starszymi i młodszymi.
Sposób podawania
Roztwór do wstrzykiwań produktu Zemplar należy podawać drogą hemodializy.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Toksyczność witaminy D
Hiperkalcemia.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Nadmierne zahamowanie wydzielania parathormonu może powodować wzrost poziomu wapnia w surowicy i może prowadzić do wystąpienia choroby kostno-metabolicznej. Aby uzyskać odpowiednie fizjologiczne wartości referencyjne, pacjentów należy dokładnie monitorować i indywidualnie dostosowywać dawkę.
Jeśli wystąpi klinicznie istotna hiperkalcemia, a pacjent jest leczony chelatatorem jonów fosforanowych na bazie wapnia, należy zmniejszyć dawkę tego chelatora lub przerwać jego podawanie.
Przewlekła hiperkalcemia może być związana z uogólnionymi zwapnieniami naczyniowymi i innymi zwapnieniami tkanek miękkich.
Nie należy przyjmować fosforanów lub produktów leczniczych zawierających witaminę D jednocześnie z parykalcytolem, ponieważ może wystąpić zwiększone ryzyko hiperkalcemii i może wystąpić zwiększenie stężenia Ca x P (patrz punkt 4.5).
Toksyczność naparstnicy jest nasilona przez hiperkalcemię dowolnego pochodzenia, dlatego należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów leczonych parykalcytolem i jednocześnie z naparstnicą (patrz punkt 4.5).
Należy zachować ostrożność w przypadku równoczesnego podawania parykalcytolu i ketokonazolu (patrz punkt 4.5).
Ten lek zawiera 20% v/v etanolu (alkoholu). Każda dawka może zawierać do 1,3 g etanolu. Obecność etanolu w tym produkcie leczniczym może być szkodliwa dla osób cierpiących na alkoholizm i musi być uwzględniona w przypadku podawania kobietom w ciąży i karmiącym, dzieciom i grupom wysokiego ryzyka, takim jak pacjenci z chorobami wątroby lub padaczką.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Nie przeprowadzono badań interakcji z parykalcytolem w postaci do wstrzykiwań. Przeprowadzono jednak badanie w celu oceny interakcji między ketokonazolem i parykalcytolem przy użyciu postaci kapsułek.
Produkty fosforanowe lub analogi witaminy D nie powinny być przyjmowane jednocześnie z parykalcytolem ze względu na zwiększone ryzyko hiperkalcemii i zwiększenie stężenia produktu CaxP (patrz punkt 4.4).
Podawanie dużych dawek leków zawierających wapń lub diuretyków tiazydowych może zwiększyć ryzyko hiperkalcemii.
Produkty lecznicze zawierające glin (np. środki zobojętniające kwasy lub chelatory jonów fosforanowych) nie powinny być podawane w długotrwałej terapii w skojarzeniu z produktami leczniczymi zawierającymi witaminę D, ponieważ może to spowodować zwiększenie stężenia glinu we krwi i toksyczne działanie glinu na kości.
Leki zawierające magnez (np. leki zobojętniające) nie powinny być przyjmowane jednocześnie z lekami zawierającymi witaminę D, ponieważ może wystąpić hipermagnezemia.
Wiadomo, że ketokonazol jest nieswoistym inhibitorem kilku enzymów cytochromu P450.
Dostępne dane in vivo i in vitro sugerują, że ketokonazol może wchodzić w interakcje z enzymami odpowiedzialnymi za metabolizm parykalcytolu i innych analogów witaminy D.
Należy zachować szczególną ostrożność, gdy parykalcytol jest podawany jednocześnie z ketokonazolem (patrz punkt 4.4). Zbadano wpływ wielokrotnych dawek ketokonazolu podawanych w dawce 200 mg dwa razy dziennie (BID) przez 5 dni na farmakokinetykę parykalcytolu w kapsułkach u osób zdrowych. okres półtrwania parykalcytolu wynosił 17,0 godzin w obecności ketokonazolu w porównaniu z 9,8 godzin, gdy tylko parykalcytol był podawany. Wyniki tego badania wskazują, że po doustnym podaniu parykalcytolu maksymalny wzrost AUCo-a parykalcytolu spowodowany interakcją leku z ketokonazolem nie powinien być większy niż dwukrotny.
Toksyczność naparstnicy nasila obecność hiperkalcemii dowolnego pochodzenia; w związku z tym należy zachować szczególną ostrożność, jeśli naparstnica jest przepisywana jednocześnie z parykalcytolem (patrz punkt 4.4).
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Brak wystarczających danych dotyczących stosowania parykalcytolu u kobiet w ciąży Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3).Potencjalne ryzyko u ludzi nie jest znane. Produktu Zemplar nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.
Karmienie piersią
Badania na zwierzętach wykazały, że parykalcytol lub jego metabolity przenikają w niewielkich ilościach do mleka matki. Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać leczenie parykalcytolem, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia parykalcytolem dla kobiety.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Parykalcytol w nieznacznym stopniu wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Po podaniu parykalcytolu mogą wystąpić zawroty głowy (patrz punkt 4.8).
04.8 Działania niepożądane
W badaniach klinicznych fazy II/III/IV około 600 pacjentów było leczonych produktem Zemplar. Ogółem 6% pacjentów leczonych produktem Zemplar zgłosiło działania niepożądane.
Najczęstszym działaniem niepożądanym związanym z leczeniem produktem Zemplar była hiperkalcemia, która wystąpiła u 4,7% pacjentów.Hiperkalcemia jest zależna od poziomu nadmiernej supresji parathormonu i można ją zminimalizować poprzez odpowiednie dostosowanie dawki.
Możliwe działania niepożądane związane ze stosowaniem parykalcytolu, zarówno kliniczne, jak i laboratoryjne, zostały wymienione w poniższej tabeli zgodnie z konwencją MedDRA według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania. W odniesieniu do częstości zastosowano następujące kategorie: Bardzo często (≥ 1 / 1O); często (≥ 1/100,
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu leku do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka leku. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. Adres www.agenziafarmaco.gov .it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie
Nie zgłoszono żadnych przypadków przedawkowania.
Przedawkowanie parykalcytolu może prowadzić do hiperkalcemii, hiperkalcynurii, hiperfosfatemii i nadmiernej supresji PHT (patrz punkt 4.4).
W przypadku przedawkowania objawy przedmiotowe i podmiotowe hiperkalcemii (poziom wapnia w surowicy) należy monitorować i zgłaszać lekarzowi. Leczenie musi być odpowiednio rozpoczęte.
Parykalcytol nie jest w znaczącym stopniu eliminowany przez dializę. Leczenie pacjentów z „istotną klinicznie hiperkalcemią” polega na natychmiastowym zmniejszeniu dawki lub natychmiastowym przerwaniu leczenia parykalcytolem i diecie ubogiej w wapń, zawieszenie suplementów wapnia, mobilizację pacjenta, kontrolę elektrolitów i zaburzenia równowagi płynów, ocena zmian w zapisie elektrokardiograficznym (o fundamentalnym znaczeniu u pacjentów leczonych naparstnicą) oraz „hemodializa lub dializa otrzewnowa z użyciem dializatu bezwapniowego, jeśli jest to dozwolone.
Gdy stężenie wapnia w surowicy powróci do normy, parykalcytol można ponownie podać w mniejszej dawce. W przypadku trwałego i wyraźnego wzrostu stężenia wapnia w surowicy należy rozważyć różne dostępne alternatywy terapeutyczne. Obejmują one stosowanie leków, takich jak fosforany i kortykosteroidy, a także środki indukujące diurezę.
Roztwór do wstrzykiwań Zemplar zawiera 30% v/v glikolu propylenowego jako substancję pomocniczą. Odnotowano pojedyncze przypadki depresji ośrodkowego układu nerwowego, hemolizy i kwasicy mleczanowej jako działania toksycznego związanego z podawaniem dużych dawek glikolu propylenowego. Chociaż nie przewiduje się wystąpienia takich działań toksycznych po podaniu produktu Zemplar, ponieważ glikol propylenowy jest eliminowany podczas dializy, nadal należy brać pod uwagę ryzyko działań toksycznych w przypadku przedawkowania.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwprzytarczycowe, kod ATC: H05BX02
Mechanizm akcji
Parykalcytol jest syntetycznym analogiem kalcytriolu, biologicznie aktywnej formy witaminy D, z modyfikacjami w łańcuchu bocznym (D2) i pierścieniu A (19-nor). Parykalcytol selektywnie stymuluje receptory witaminy D w przytarczycach, nie powodując wzrostu liczby receptorów witaminy D w jelicie i jest mniej aktywny w resorpcji kości. Ponadto parykalcytol stymuluje receptory wrażliwe na wapń (CaSR) obecne w przytarczycach. W konsekwencji parykalcytol obniża poziom parathormonu (PTH) poprzez hamowanie proliferacji przytarczyc oraz zmniejszenie syntezy i wydzielania PTH, przy minimalnym wpływie na poziom wapnia i fosforu; parykalcytol może działać bezpośrednio na osteoblasty w celu zachowania objętości kości i poprawy powierzchni mineralizacji. Korekta zmienionych poziomów parathormonu wraz z normalizacją homeostazy wapnia i fosforu może zapobiegać lub leczyć metaboliczną chorobę kości związaną z przewlekłą niewydolnością nerek.
Populacja pediatryczna
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu Zemplar oceniano w 12-tygodniowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 29 dzieci w wieku od 5 do 19 lat poddawanych hemodializie ze schyłkową niewydolnością nerek. Zemplar był w wieku od 5 do 12 lat. Dawka początkowa produktu Zemplar wynosiła odpowiednio 0,04 μg/kg 3 razy w tygodniu, jeśli początkowe stężenie iPTH było poniżej 500 pg/ml lub 0,08 μg/kg 3 razy w tygodniu, jeśli początkowe poziomy iPTH wynosiły ≥ 500 pg/ml. Dawka produktu Zemplar była dostosowywana w przyrostach o 0,04 µg/kg na podstawie poziomu iPTH, wapnia i produktu Ca x P w surowicy. 67% pacjentów leczonych produktem Zemplar i 14% pacjentów leczonych ukończyło badanie z placebo. 60% pacjentów w grupie Zemplar miało 2 kolejne 30% spadki poziomów iPTH od wartości wyjściowej w porównaniu do 21% pacjentów w grupie placebo. Z powodu nadmiernego wzrostu poziomu iPTH z badania musiało zrezygnować 71% pacjentów z grupy placebo. Ani w grupie Zemplar, ani w grupie placebo nie rozwinęła się hiperkalcemia.Brak dostępnych danych dotyczących pacjentów w wieku poniżej 5 lat.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Dystrybucja
Farmakokinetykę parykalcytolu badano u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek (CRF), którzy wymagali hemodializy.Parykalcytol podaje się we wstrzyknięciu dożylnym w bolusie.W ciągu dwóch godzin od podania dawek w zakresie od 0,04 do 0,24 mcg/kg stężenie parykalcytolu gwałtownie spadło; następnie stężenia parykalcytolu zmniejszały się w sposób logarytmicznie liniowy, ze średnim okresem półtrwania wynoszącym około 15 godzin. Ponadto nie zaobserwowano kumulacji parykalcytolu w przypadku wielokrotnego dawkowania. Wiązanie parykalcytolu z białkami osocza in vitro stwierdzono, że jest on rozległy (> 99,9%) i nienasycony w całym zakresie stężeń od 1 ng/ml do 100 ng/ml.
Biotransformacja
W moczu i kale zidentyfikowano kilka nieznanych metabolitów, aw moczu nie wykryto parykalcytolu. Te metabolity nie zostały scharakteryzowane ani zidentyfikowane. Ogólnie rzecz biorąc, te metabolity odpowiadają za 51% radioaktywności moczu i 59% radioaktywności kału.
Eliminacja
U zdrowych osób przeprowadzono badanie, w którym podano dożylnie pojedynczą dawkę bolusową 0,16 mcg/kg 3H-parykalcytolu (n = 4), radioaktywność obserwowana w osoczu wynosiła Parykalcytol był eliminowany zasadniczo przez wydalanie wątrobowo-żółciowe, ponieważ 74% dawka radioaktywna została odzyskana z kałem, a tylko 16% z moczu.
Populacje specjalne
Płeć, rasa i wiek: U badanych dorosłych pacjentów nie zaobserwowano różnic farmakokinetycznych związanych z wiekiem lub płcią.
Zaburzenia czynności wątroby: Stężenia wolnego parykalcytolu u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby są podobne do stężeń zgłaszanych u zdrowych osób i nie jest wymagane dostosowanie dawki w tej populacji pacjentów. Brak doświadczenia u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Najważniejsze dane z badań toksyczności po podaniu wielokrotnym u gryzoni i psów przypisywano ogólnie aktywności kalcemicznej parykalcytolu.Działania, które nie były wyraźnie związane z hiperkalcemią obejmowały zmniejszenie liczby białych krwinek u psów, występowanie atrofii grasicy u psów i obecność zmienionych wartości czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji (zwiększonych u psów i zmniejszonych u szczurów) W badaniach klinicznych nie zaobserwowano zmian w liczbie białych krwinek.
Parykalcytol nie wywierał negatywnego wpływu na płodność szczurów i wykazano, że nie wykazuje działania teratogennego ani u szczurów, ani u królików. Wysokie dawki innych preparatów witaminy D podawane ciężarnym zwierzętom indukowały teratogenezę.
Wykazano, że parykalcytol, podawany w dawkach toksycznych dla matek, wpływa na żywotność płodów i może przyczyniać się do znacznego wzrostu śmiertelności okołoporodowej i poporodowej noworodków szczurów.
Podczas serii testów toksyczności genetycznej in vitro oraz in vivo, wykazano, że parykalcytol nie wykazuje żadnej potencjalnej aktywności genotoksycznej.
Badania rakotwórczości u gryzoni nie wskazują na występowanie szczególnego ryzyka w przypadku stosowania parykalcytolu u ludzi.
Podane dawki i/lub ogólnoustrojowa ekspozycja na parykalcytol są nieco wyższe niż dawki terapeutyczne/ogólnoustrojowe narażenie.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Etanol (20% v/v)
Glikol propylenowy
Woda do wstrzykiwań
06.2 Niekompatybilność
Ze względu na brak badań zgodności, tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi.
Glikol propylenowy wchodzi w interakcje z heparyną i neutralizuje jej działanie.Zemplar roztwór do wstrzykiwań zawiera glikol propylenowy jako substancję pomocniczą i musi być podawany inną drogą niż ta, przez którą podawana jest heparyna.
06.3 Okres ważności
2 lata.
Zużyć natychmiast po otwarciu.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Zemplar 2 µg/ml roztwór do wstrzykiwań:
Każda fiolka ze szkła typu 1 zawiera 1 ml roztworu do wstrzykiwań.
Każda fiolka ze szkła typu 1 zawiera 1 ml roztworu do wstrzykiwań.
Prezentacje firmy Zemplar to:
Jedno opakowanie zawierające 5 ampułek po 1 ml roztworu do wstrzykiwań.
Jedno opakowanie zawierające 5 fiolek po 1 ml roztworu do wstrzykiwań.
Zemplar 5 µg/ml roztwór do wstrzykiwań:
Każda fiolka ze szkła typu 1 zawiera 1 ml lub 2 ml roztworu do wstrzykiwań.
Każda fiolka ze szkła typu 1 zawiera 1 ml lub 2 ml roztworu do wstrzykiwań.
Prezentacje firmy Zemplar to:
Jedno opakowanie zawierające 5 ampułek po 1 ml roztworu do wstrzykiwań.
Opakowanie zawierające 5 ampułek po 2 ml roztworu do wstrzykiwań.
Jedno opakowanie zawierające 5 fiolek po 1 ml roztworu do wstrzykiwań.
Jedno opakowanie zawierające 5 fiolek po 2 ml roztworu do wstrzykiwań.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Produkty lecznicze podawane pozajelitowo muszą zostać poddane „oględzinom pod kątem obecności substancji krwinkowych i ewentualnego zmętnienia przed przystąpieniem do ich podawania. Roztwór jest przezroczysty i bezbarwny.
Wyłącznie do jednorazowego użytku. Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
AbbVie S.r.l.
148 Pontina km 52 snc
04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Zemplar 2 mcg / ml roztwór do wstrzykiwań "5 ampułek po 1 ml - AIC n. 036374128
Zemplar 2 mcg / ml roztwór do wstrzykiwań "5 szklanych fiolek po 1 ml - AIC n. 036374155
Zemplar 5 mcg / ml roztwór do wstrzykiwań "5 ampułek po 1 ml - AIC n. 036374015
Zemplar 5 mcg / ml roztwór do wstrzykiwań "5 ampułek po 2 ml - AIC n. 036374027
Zemplar 5 mcg/ml roztwór do wstrzykiwań "5 szklanych fiolek po 1 ml - AIC n. 036374130
Zemplar 5 mcg / ml roztwór do wstrzykiwań "5 szklanych fiolek po 2 ml - AIC n. 036374142
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 22 stycznia 2005 r.
Data ostatniego przedłużenia: 22 listopada 2010
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
09/2016
