Składniki aktywne: Adalimumab
Humira 40 mg / 0,8 ml roztwór do wstrzykiwań do stosowania u dzieci
Ulotki informacyjne Humira są dostępne dla wielkości opakowań:- Humira 40 mg/0,8 ml roztwór do wstrzykiwań do stosowania u dzieci
- Humira 40 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce
- Humira 40 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce z zabezpieczeniem igły
- Humira 40 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu
Dlaczego używa się Humira? Po co to jest?
Humira zawiera substancję czynną adalimumab, selektywny środek immunosupresyjny. Humira jest wskazana w leczeniu wielostawowego młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów u dzieci w wieku od 2 do 17 lat, zapalenia stawów z towarzyszącym zapaleniem przyczepów ścięgnistych u dzieci w wieku od 6 do 17 lat, choroby Leśniowskiego-Crohna u dzieci w wieku od 6 do 17 lat oraz łuszczycy plackowatej u dzieci w wieku od 4 do 17 lat. Jest to lek, który zmniejsza proces zapalny tych chorób. Substancja czynna, adalimumab, jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym wytwarzanym przez hodowle komórkowe. Przeciwciała monoklonalne to białka, które rozpoznają inne białka i wiążą się z nimi. Adalimumab wiąże się ze specyficznym białkiem (czynnikiem martwicy nowotworu lub TNFα), które występuje w dużych ilościach w chorobach zapalnych, takich jak wielostawowe młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów, zapalenie stawów z towarzyszącym zapaleniem przyczepów ścięgnistych, choroba Leśniowskiego-Crohna i łuszczyca plackowata.
Wielostawowe młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów i zapalenie stawów z towarzyszącym zapaleniem przyczepów ścięgnistych
Wielostawowe młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów i zapalenie stawów związane z zapaleniem przyczepów ścięgnistych są chorobami zapalnymi. Humira jest stosowana w leczeniu wielostawowego młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów i zapalenia stawów z towarzyszącym zapaleniem przyczepów ścięgnistych. Podczas diagnozy można podać leki modyfikujące przebieg choroby, takie jak metotreksat. Jeśli odpowiedź na te leki jest niewystarczająca, dziecko otrzyma lek Humira w leczeniu wielostawowego młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów lub zapalenia stawów z towarzyszącym zapaleniem przyczepów ścięgnistych.
Choroba Leśniowskiego-Crohna u dzieci
Choroba Leśniowskiego-Crohna jest chorobą zapalną przewodu pokarmowego. Humira jest wskazana w leczeniu choroby Leśniowskiego-Crohna u dzieci w wieku od 6 do 17 lat. Dziecko otrzyma najpierw inne leki. Jeśli dziecko nie reaguje wystarczająco na te leki, otrzyma lek Humira w celu złagodzenia objawów choroby Leśniowskiego-Crohna.
Dziecięca łuszczyca plackowata
Łuszczyca plackowata to choroba skóry, która powoduje czerwonawe, łuskowate, stwardniałe plamy na skórze pokryte srebrzystymi łuskami. Uważa się, że łuszczyca jest spowodowana problemem z układem odpornościowym organizmu, który prowadzi do zwiększonej produkcji komórek skóry. Humira jest stosowana w leczeniu ciężkiej łuszczycy plackowatej u dzieci i młodzieży w wieku od 4 do 17 lat, u których leczenie miejscowe i fototerapia nie działają optymalnie lub nie są wskazane.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Humira
Nie używaj Humira
- Jeśli dziecko ma uczulenie na adalimumab lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
- Jeśli u pacjenta występuje „ciężka infekcja, w tym czynna gruźlica (patrz „Ostrzeżenia i środki ostrożności”). Ważne jest, aby poinformować lekarza, jeśli u dziecka występują objawy zakażenia, takie jak gorączka, rany, zmęczenie, problemy z zębami.
- W przypadku umiarkowanej lub ciężkiej niewydolności serca. Ważne jest, aby poinformować lekarza, jeśli wystąpiła lub występuje poważna choroba serca (patrz „Ostrzeżenia i środki ostrożności”).
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Humira
Przed rozpoczęciem stosowania leku Humira należy omówić to z lekarzem dziecka lub farmaceutą
- W przypadku wystąpienia jakichkolwiek reakcji alergicznych z objawami, takimi jak ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, zawroty głowy, obrzęk lub wysypka, należy przerwać podawanie leku Humira i natychmiast skontaktować się z lekarzem.
- W przypadku infekcji, w tym infekcji długotrwałych lub miejscowych (na przykład owrzodzenia nóg), przed rozpoczęciem leczenia lekiem Humira należy skonsultować się z lekarzem.W razie wątpliwości należy skontaktować się z lekarzem.
- Podczas leczenia lekiem Humira można łatwiej zarażać się infekcjami. Ryzyko to może wzrosnąć, jeśli czynność płuc dziecka jest zaburzona. Zakażenia te mogą być poważne i obejmować gruźlicę, zakażenia wywołane przez wirusy, grzyby, pasożyty lub bakterie lub inne zakażenia oportunistyczne i posocznicę, które w rzadkich przypadkach mogą zagrażać życiu. Ważne jest, aby poinformować lekarza o objawach, takich jak gorączka, rany, zmęczenie lub problemy z zębami. Lekarz może zalecić tymczasowe przerwanie stosowania leku Humira.
- Ponieważ u pacjentów otrzymujących lek Humira występowały przypadki gruźlicy, przed rozpoczęciem leczenia produktem Humira lekarz będzie musiał sprawdzić, czy u dziecka występują typowe objawy gruźlicy. Wiąże się to z zebraniem szczegółowej oceny medycznej, w tym historii medycznej dziecka oraz odpowiednich badań klinicznych (np. RTG klatki piersiowej i próby tuberkulinowej).Wykonywanie i wyniki takich badań muszą być odnotowane w Karcie Ostrzegawczej dla Pacjenta. Bardzo ważne jest poinformowanie lekarza, czy dziecko kiedykolwiek chorowało na gruźlicę lub czy miało bliski kontakt z chorymi na gruźlicę. Gruźlica może wystąpić podczas terapii, nawet jeśli dziecko otrzymało profilaktykę gruźlicy. W przypadku wystąpienia objawów gruźlicy (uporczywy kaszel, utrata masy ciała, apatia, umiarkowana gorączka) lub innych zakażeń w trakcie leczenia lub po jego zakończeniu należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
- Należy poinformować lekarza, jeśli dziecko mieszka lub podróżuje do regionów, w których infekcje grzybicze, takie jak histoplazmoza, kokcydioidomikoza lub blastomykoza, są endemiczne.
- Należy poinformować lekarza, jeśli dziecko miało nawracające infekcje lub jeśli ma schorzenia, które zwiększają ryzyko infekcji.
- Należy poinformować lekarza, jeśli dziecko jest nosicielem wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), jeśli ma aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub jeśli uważa, że może być zagrożone zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B. Lekarz musi zbadać dziecko pod kątem zapalenia wątroby Zakażenie wirusem B. Przyjmowanie leku Humira może spowodować reaktywację wirusa zapalenia wątroby typu B u osób będących nosicielami tego wirusa. W niektórych rzadkich przypadkach, zwłaszcza jeśli pacjent jest leczony innymi lekami hamującymi układ odpornościowy, reaktywacja wirusa zapalenia wątroby typu B może zagrażać życiu.
- Ważne jest, aby poinformować lekarza dziecka, jeśli pojawią się objawy infekcji, takie jak gorączka, rany, zmęczenie lub problemy z zębami.
- Przed zabiegiem chirurgicznym lub dentystycznym należy poinformować lekarza, że dziecko przyjmuje lek Humira. Lekarz może zalecić tymczasowe zawieszenie.
- Jeśli dziecko cierpi na choroby demielinizacyjne, takie jak stwardnienie rozsiane, lekarz zdecyduje, czy należy rozpocząć stosowanie leku Humira.
- Niektóre szczepionki mogą powodować zakażenia i nie należy ich podawać podczas leczenia lekiem Humira. Przed podaniem dziecku jakichkolwiek szczepień skonsultuj się z lekarzem. U dzieci zaleca się, w miarę możliwości, wdrożenie zaplanowanego schematu szczepień, zgodnego z aktualnymi wytycznymi szczepień, przed rozpoczęciem leczenia preparatem Humira. Jeśli pacjentka przyjmowała lek Humira w czasie ciąży, u dziecka może występować zwiększone ryzyko zakażenia do około 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku w czasie ciąży.Ważne jest, aby poinformować o tym pediatrę lub inny personel medyczny. w czasie ciąży, aby mogli zdecydować, kiedy Twoje dziecko powinno otrzymać jakikolwiek rodzaj szczepienia.
- W przypadku łagodnej niewydolności serca i jednoczesnego leczenia produktem Humira lekarz będzie musiał dokładnie ocenić i monitorować stan serca dziecka. Ważne jest, aby poinformować lekarza o wszelkich problemach z sercem, zarówno przeszłych, jak i obecnych. W przypadku pojawienia się nowych objawów niewydolności serca lub nasilenia istniejących objawów (na przykład duszności lub obrzęku stóp) należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Lekarz zadecyduje, czy dziecko może przyjmować lek Humira.
- U niektórych pacjentów organizm może nie być w stanie wytworzyć wystarczającej ilości komórek krwi, aby pomóc zwalczyć infekcję lub zatrzymać krwawienie. Jeśli Twoje dziecko ma uporczywą gorączkę, łatwo powstają siniaki lub krwawi lub jest blada, natychmiast skontaktuj się z lekarzem. Ten ostatni może zdecydować o przerwaniu terapii.
- Niektóre rodzaje nowotworów występowały bardzo rzadko u pacjentów, zarówno dzieci, jak i dorosłych, leczonych produktem Humira lub innymi lekami anty-TNF. U pacjentów z przewlekłym ciężkim reumatoidalnym zapaleniem stawów ryzyko rozwoju chłoniaka (rodzaj nowotworu układu limfatycznego) i białaczki (rodzaj nowotworu krwi i szpiku kostnego) może być wyższe niż przeciętne. Jeśli dziecko przyjmuje lek Humira, może wzrosnąć ryzyko zachorowania na chłoniaka, białaczkę lub inne nowotwory. W rzadkich przypadkach u pacjentów otrzymujących lek Humira obserwowano specyficzny i ciężki rodzaj chłoniaka. Niektórzy z tych pacjentów byli również leczeni azatiopryną lub 6-merkaptopuryną. Należy poinformować lekarza o przyjmowaniu azatiopryny lub 6-merkaptopuryny z lekiem Humira. Ponadto u pacjentów przyjmujących lek Humira obserwowano przypadki nieczerniakowego raka skóry. W przypadku pojawienia się nowych zmian skórnych w trakcie lub po leczeniu lub zmiany wyglądu istniejących zmian należy poinformować o tym lekarza.
- Oprócz chłoniaka zdarzały się przypadki nowotworów złośliwych u pacjentów ze szczególnym rodzajem choroby płuc zwanej przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) leczonych innym lekiem anty-TNF. Jeśli Twoje dziecko ma POChP lub dużo pali, powinieneś porozmawiać z lekarzem, czy leczenie anty-TNF jest odpowiednie.
Dzieci i młodzież
- Szczepienia: Jeśli to możliwe, Twoje dziecko powinno mieć już wszystkie szczepienia przed zastosowaniem leku Humira.
- Nie należy podawać leku Humira dzieciom w wieku poniżej 2 lat z wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Humira?
Inne leki i Humira
Należy poinformować lekarza dziecka lub farmaceutę, jeśli dziecko przyjmuje, ostatnio przyjmowało lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Humira może być przyjmowana z metotreksatem lub innymi lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby (sulfasalazyną, hydroksychlorochiną, leflunomidem i pozajelitowymi solami złota), steroidami lub lekami przeciwbólowymi, w tym niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ).
Leku Humira nie wolno stosować jednocześnie z lekami zawierającymi anakinrę lub abatacept jako substancję czynną. Jeśli nie masz pewności, zapytaj swojego lekarza.
Humira z jedzeniem i piciem
Ponieważ lek Humira jest wstrzykiwany pod skórę (podskórnie), jedzenie i picie nie wpływają na działanie leku Humira.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Działanie leku Humira u kobiet w ciąży nie jest znane, dlatego nie zaleca się stosowania leku Humira u kobiet w ciąży. Zaleca się unikanie ciąży poprzez stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas leczenia produktem Humira i przez co najmniej 5 miesięcy po zakończeniu leczenia. Jeśli Twoje dziecko zajdzie w ciążę, powinnaś udać się do lekarza dziecka.
Nie wiadomo, czy adalimumab przenika do mleka matki.
Jeśli osoba przyjmująca lek Humira jest młodą kobietą karmiącą piersią, musi przerwać karmienie piersią podczas leczenia lekiem Humira i przez co najmniej 5 miesięcy po ostatnim leczeniu lekiem Humira. Jeśli pacjentka przyjmowała lek Humira w czasie ciąży, dziecko może być narażone na zwiększone ryzyko zakażenia.Ważne jest, aby poinformować pediatrę lub inny pracownik służby zdrowia o stosowaniu leku Humira w czasie ciąży, zanim dziecko otrzyma jakikolwiek lek. (więcej informacji w części poświęconej szczepieniom).
Jeśli podejrzewasz, że Twoja córka zaczęła lub planuje zajść w ciążę, przed zastosowaniem tego leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Prowadzenie i używanie maszyn
Humira może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów, jazdy na rowerze lub obsługi maszyn, chociaż tylko w niewielkim stopniu. Po zażyciu leku Humira mogą wystąpić zaburzenia widzenia i uczucie wirowania otoczenia.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Humira: Dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza pediatry lub farmaceuty. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem dziecka lub farmaceutą.
Dzieci z wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów
Zalecana dawka leku Humira u pacjentów z wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów w wieku od 2 do 12 lat zależy od wzrostu i masy ciała dziecka Lekarz dziecka zaleci właściwą dawkę Zalecana dawka leku Humira u pacjentów z wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów w wieku 13-17 lat wynosi 40 mg co drugi tydzień.
Dzieci z zapaleniem stawów związanym z zapaleniem przyczepów ścięgnistych
Zalecana dawka leku Humira u pacjentów z zapaleniem stawów z towarzyszącym zapaleniem przyczepów ścięgnistych w wieku od 6 do 17 lat zależy od wzrostu i masy ciała dziecka.
Dzieci lub młodzież z chorobą Leśniowskiego-Crohna
Dzieci i młodzież o masie ciała poniżej 40 kg:
Zwykle stosowany schemat dawkowania to 40 mg na początku, a następnie 20 mg dwa tygodnie później.Jeśli wymagana jest szybsza odpowiedź, lekarz może przepisać dawkę początkową 80 mg (jako dwa wstrzyknięcia w ciągu jednego dnia), a następnie 40 mg dwa tygodnie później. Następnie zwykle stosowana dawka wynosi 20 mg co drugi tydzień W zależności od odpowiedzi dziecka lekarz może zwiększyć częstość podawania do 20 mg co tydzień.
Dzieci lub młodzież o masie ciała 40 kg lub więcej:
Zalecany schemat dawkowania to 80 mg na początku, a następnie 40 mg dwa tygodnie później.Jeśli wymagana jest szybsza odpowiedź, lekarz może przepisać dawkę początkową 160 mg (jako 4 wstrzyknięcia na dobę lub 2 wstrzyknięcia na dobę przez 2 wstrzyknięcia). kolejnych dni), a następnie 80 mg dwa tygodnie później. Następnie zwykle stosowana dawka wynosi 40 mg co drugi tydzień. W zależności od odpowiedzi dziecka, lekarz może zwiększyć częstość dawkowania do 40 mg. Dostępne są również wstrzykiwacze 40 mg i ampułko-strzykawki 40 mg.
Dzieci i młodzież z łuszczycą
Zalecana dawka leku Humira dla pacjentów w wieku od 4 do 17 lat z łuszczycą plackowatą zależy od masy ciała dziecka. Lekarz dziecka doradzi właściwą dawkę do zastosowania.
Sposób i droga podania
Humira podaje się we wstrzyknięciu pod skórę (we wstrzyknięciu podskórnym).
Instrukcja przygotowania i wstrzykiwania leku Humira:
Poniższe instrukcje wyjaśniają, jak wstrzykiwać lek Humira. Przeczytaj uważnie instrukcje i postępuj zgodnie z nimi krok po kroku. Lekarz lub jego asystent poinstruuje Cię o technice samodzielnego podawania oraz o tym, ile podać dziecku. Po otrzymaniu odpowiednich instrukcji, zastrzyk może być wykonany przez Ciebie lub przez inne osoby, takie jak członek rodziny lub przyjaciel.
Niezastosowanie się do poniższych instrukcji, zgodnie z opisem, może spowodować zanieczyszczenie, które z kolei może spowodować infekcję u dziecka. Zawartości strzykawki nie wolno mieszać z innymi lekami w tej samej strzykawce lub fiolce.
1) Przygotowanie
- Upewnij się, że znasz odpowiednią ilość (objętość) potrzebną do podania dawki. Jeśli nie znasz kwoty, PRZESTAŃ i skontaktuj się z lekarzem w celu uzyskania dalszych instrukcji.
- Będziesz potrzebować specjalnego pojemnika na odpady, takiego jak pojemnik na ostre przedmioty lub zgodnie z zaleceniami pielęgniarki, lekarza lub farmaceuty.Postaw pojemnik na swojej powierzchni roboczej.
- Dokładnie umyj ręce.
- Wyjąć pudełko zawierające strzykawkę, łącznik fiolki, fiolkę, 2 gaziki nasączone alkoholem i igłę z kartonika.Jeżeli w kartoniku znajduje się drugie pudełko do użycia przy następnym podaniu, należy je natychmiast włożyć do lodówki.
- Sprawdź datę ważności na kartonie.NIE WOLNO używać żadnego z elementów w pudełku po upływie daty ważności.
- Ułóż następujące przedmioty na czystej powierzchni, NIE wyjmując jeszcze żadnych przedmiotów z opakowania. Jedna strzykawka 1 ml Jeden łącznik fiolki Jedna fiolka roztworu Humira do wstrzykiwań dla dzieci Dwa gaziki nasączone alkoholem lub jedna igła
- Humira jest przezroczystym, bezbarwnym płynem. NIE WOLNO go używać, jeśli płyn jest nieprzezroczysty, przebarwiony lub zawiera kłaczki lub cząsteczki w środku.
2) Przygotowanie dawki leku Humira do wstrzyknięcia
Instrukcje ogólne: NIE WOLNO wyrzucać żadnych przedmiotów przed zakończeniem wstrzyknięcia.
- Przygotować igłę poprzez częściowe otwarcie opakowania od końca najbliższego żółtemu łącznikowi strzykawki. Otworzyć opakowanie tylko na tyle, aby odsłonić żółte złącze strzykawki. Umieść opakowanie jasną stroną do góry.
- Zdjąć plastikową nasadkę z fiolki, aż zobaczysz górną część korka fiolki.
- Użyj jednego z gazików nasączonych alkoholem, aby wyczyścić wieczko fiolki. NIE dotykać nasadki fiolki po wyczyszczeniu jej wacikiem.
- Zdjąć osłonkę z opakowania łącznika fiolki bez wyjmowania jej z opakowania.
- Trzymać fiolkę wieczkiem do góry nogami.
- Trzymając nasadkę sierpową nadal w przezroczystym opakowaniu, przymocować ją do korka fiolki, wciskając aż do kliknięcia nasadki.
- Po upewnieniu się, że łącznik jest podłączony do fiolki, odciągnij opakowanie od fiolki.
- Delikatnie połóż fiolkę i adapter na czystej powierzchni roboczej, uważając, aby nie upuścić. NIE dotykaj adaptera.
- Przygotować strzykawkę, otwierając częściowo opakowanie od końca bliższego białemu tłokowi.
- Otworzyć przezroczyste opakowanie na tyle, aby odsłonić biały tłok bez wyjmowania strzykawki z opakowania.
- Trzymając opakowanie strzykawki, POWOLI wyciągnij tłok o 0,1 ml powyżej przepisanej dawki (na przykład, jeśli przepisana dawka wynosi 0,5 ml, naciśnij tłok do 0,6 ml). NIGDY nie przekraczać pozycji odpowiadającej 0,9 ml niezależnie od przepisanej dawki.
- W kolejnym kroku objętość zostanie dostosowana do przepisanej dawki.
- NIE WOLNO całkowicie wypychać białego tłoka ze strzykawki.
UWAGA: Jeśli biały tłok zostanie całkowicie wypchnięty ze strzykawki, należy wyrzucić strzykawkę i skontaktować się z dostawcą Humira w celu wymiany. NIE próbuj ponownie wprowadzać białego tłoka.
- NIE WOLNO używać białego tłoka do wyjmowania strzykawki z opakowania. Trzymaj strzykawkę po wyskalowanej stronie i wyjmij ją z opakowania. NIE WOLNO odkładać strzykawki w żadnym momencie.
- Trzymając nasadkę, włożyć końcówkę strzykawki do nasadki i jedną ręką obrócić strzykawkę w kierunku zgodnym z ruchem wskazówek zegara, aż się zatrzyma. NIE dokręcać zbyt mocno.
- Trzymając fiolkę, wcisnąć do końca biały tłok. Ten krok jest ważny, aby uzyskać odpowiednią dawkę. Przytrzymać biały tłok i odwrócić fiolkę i strzykawkę do góry nogami.
- POWOLI odciągnąć biały tłok do 0,1 ml powyżej przepisanej dawki. Ważne jest, aby pobrać odpowiednią dawkę. Objętość odpowiadająca przepisanej dawce zostanie ustalona w kroku 4, Przygotowanie dawki. Jeśli przepisana dawka wynosi 0,5 ml, pociągnij biały tłok do objętości 0,6 ml. Płyn przepłynie z fiolki do strzykawki.
- Wcisnąć biały tłok do końca, aby wcisnąć płyn z powrotem do fiolki. Ponownie POWOLI pociągnij biały tłok, aż osiągnie 0,1 ml powyżej przepisanej dawki; ważne jest, aby pobrać odpowiednią dawkę i zapobiec tworzeniu się pęcherzyków powietrza w płynie lub pustych przestrzeniach.Objętość odpowiadająca przepisanej dawce zostanie ustalona w kroku 4 Przygotowanie dawki.
- Jeśli w strzykawce pozostaną jakiekolwiek pęcherzyki powietrza lub szczeliny, można to powtórzyć do trzech razy. NIE WSTRZĄSAĆ strzykawką.
UWAGA: Jeśli biały tłok zostanie całkowicie wypchnięty ze strzykawki, należy wyrzucić strzykawkę i skontaktować się z dostawcą Humira w celu wymiany. NIE próbuj ponownie wprowadzać białego tłoka.
- Trzymając strzykawkę w pozycji pionowej po wyskalowanej stronie, zdjąć łącznik fiolki, odkręcając go drugą ręką.Upewnić się, że usunięto łącznik fiolki ze strzykawki. NIE dotykać końcówki strzykawki.
- Jeśli zauważysz duży pęcherzyk powietrza lub pustą przestrzeń w pobliżu końcówki strzykawki, POWOLI wciśnij biały tłok do strzykawki, aż płyn zacznie wnikać do końcówki strzykawki. NIE WOLNO naciskać białego tłoka po przekroczeniu pozycji dozowania.
- Na przykład, jeśli przepisana dawka wynosi 0,5 ml, NIE WOLNO przesuwać białego tłoka poza pozycję 0,5 ml.
- Sprawdź, czy płyn pozostawiony w strzykawce odpowiada co najmniej pobranej dawce. Jeśli jest niższa, NIE WOLNO używać strzykawki i skontaktować się z lekarzem.
- Wolną ręką podnieś opakowanie z igłami z żółtym łącznikiem strzykawki skierowanym w dół.
- Trzymając strzykawkę skierowaną do góry, włożyć końcówkę strzykawki do żółtego łącznika i obracać strzykawkę zgodnie ze strzałką na rysunku aż do zatrzymania.Igła jest teraz przymocowana do strzykawki.
- Wyjąć igłę z opakowania, ale NIE zdejmować przezroczystej osłonki igły.
- Umieścić strzykawkę na czystej powierzchni roboczej. Niezwłocznie przejść do miejsca podania i przygotowania dawki.
3) Wybór i przygotowanie miejsca wstrzyknięcia
- Wybierz miejsce na udzie lub brzuchu: NIE WOLNO używać tego samego miejsca, które zostało użyte do ostatniego wstrzyknięcia.
- Nowe wstrzyknięcie należy wykonać w odległości co najmniej 3 cm od miejsca ostatniego wstrzyknięcia.
- NIE Wstrzykiwać w miejsca, w których skóra jest zaczerwieniona, posiniaczona lub twarda.Może to wskazywać na infekcję; dlatego należy skontaktować się z lekarzem.
- Aby zmniejszyć ryzyko infekcji, miejsce wstrzyknięcia należy przetrzeć drugim wacikiem nasączonym alkoholem. NIE WOLNO dotykać tego obszaru ponownie przed wstrzyknięciem.
4) Przygotowanie dawki
- Podnieść strzykawkę igłą skierowaną do góry.
- Drugą ręką obrócić różową osłonkę igły w stronę strzykawki
- Zdjąć przezroczystą osłonkę igły, pociągając ją do góry drugą ręką.
- Igła jest czysta.
- NIE dotykaj igły.
- NIE WOLNO kierować strzykawki w dół po zdjęciu przezroczystej nasadki z igły.
- NIE próbuj ponownie założyć przezroczystej nasadki na igłę.
- Trzymaj strzykawkę na poziomie oczu i igłą skierowaną do góry, aby wyraźnie zobaczyć ilość płynu.Uważaj, aby lek nie dostał się do oczu.
- Sprawdź ponownie ilość przyjmowanego leku.
- Delikatnie wcisnąć biały tłok do strzykawki, aż strzykawka będzie zawierała przepisaną ilość leku. Nadmiar płynu może wyciec z igły podczas naciskania tłoka. NIE WOLNO wyjmować igły ani strzykawki.
Zastrzyk humiry
- Wolną ręką delikatnie weź obszar już przetarty alkoholem i przytrzymaj go nieruchomo.
- Drugą ręką trzymać strzykawkę pod kątem 45° do miejsca wstrzyknięcia.
- Mocnym, szybkim ruchem wbić całą igłę w skórę.
- Puść skórę dłonią.
- Nacisnąć biały tłok, aby wstrzyknąć lek, aż strzykawka będzie pusta.
- Gdy strzykawka jest pusta, wyjąć igłę ze skóry, odciągając ją pod takim samym kątem, jak przy wprowadzaniu.
- Wolną ręką delikatnie weź obszar już przetarty alkoholem i przytrzymaj go nieruchomo.
- Drugą ręką trzymać strzykawkę pod kątem 45° do miejsca wstrzyknięcia.
- Mocnym, szybkim ruchem wbić całą igłę w skórę.
- Puść skórę dłonią.
- Nacisnąć biały tłok, aby wstrzyknąć lek, aż strzykawka będzie pusta.
- Gdy strzykawka jest pusta, wyjąć igłę ze skóry, wyciągając ją pod tym samym kątem, pod którym została wprowadzona.
- Delikatnie pociągnij różową osłonkę igły do góry na igłę, otwórz ją i umieść strzykawkę z igłą na powierzchni roboczej.
- Uciskać miejsce wstrzyknięcia kawałkiem gazy przez 10 sekund. Może wystąpić niewielkie krwawienie. NIE masować miejsca wstrzyknięcia. Jeśli chcesz, nałóż łatkę.
Utylizacja materiałów
- Potrzebny będzie specjalny pojemnik na odpady, taki jak pojemnik na ostre przedmioty lub zgodnie z zaleceniami pielęgniarki, lekarza lub farmaceuty.
- Umieścić strzykawkę z igłą, fiolką i łącznikiem w specjalnym pojemniku na ostre przedmioty. NIE WOLNO wyrzucać tych przedmiotów do domowego pojemnika na śmieci.
- NIGDY nie wolno ponownie używać strzykawki, igły, fiolki i łącznika.
- Pojemnik należy zawsze przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
- Wyrzuć wszystkie inne materiały użyte do domowego pojemnika na śmieci.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Humira
Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Humira:
W przypadku przypadkowego wstrzyknięcia większej ilości leku Humira lub w przypadku wstrzyknięcia go częściej niż zalecił lekarz, należy skontaktować się z lekarzem i poinformować go, że dziecko przyjęło większą ilość leku.Zawsze należy zachować pudełko lub fiolkę z lekiem, nawet jeśli są puste.
W przypadku zastosowania mniejszej niż zalecana dawki leku Humira:
W przypadku przypadkowego wstrzyknięcia mniejszej dawki leku Humira lub w przypadku wstrzyknięcia rzadziej niż zalecił lekarz pediatra lub farmaceuta, należy skontaktować się z lekarzem pediatrą lub farmaceutą i poinformować go, że dziecko zażyło mniejszą ilość leku. Pudełko lub fiolkę z lekiem należy zawsze przechowywać, nawet jeśli jest pusta.
W przypadku pominięcia zastosowania leku Humira:
W przypadku pominięcia podania dziecku wstrzyknięcia leku Humira, powinno ono wstrzyknąć dawkę leku Humira tak szybko, jak sobie o tym przypomni, a następnie regularnie podawać dziecku następną dawkę zgodnie z zaleconym schematem.
Przerwanie przyjmowania leku Humira . przez dziecko
Decyzję o zaprzestaniu stosowania leku Humira należy omówić z lekarzem dziecka.Po odstawieniu objawy u dziecka mogą powrócić. W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Humira
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Większość działań niepożądanych ma nasilenie łagodne do umiarkowanego. Jednak niektóre mogą być ciężkie i wymagać leczenia. Działania niepożądane mogą wystąpić do 4 miesięcy po ostatnim wstrzyknięciu leku Humira.
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli zauważysz którąkolwiek z następujących reakcji:
- ciężka wysypka skórna, pokrzywka lub inne objawy reakcji alergicznej;
- obrzęk twarzy, dłoni, stóp;
- trudności w oddychaniu, trudności w połykaniu;
- duszność podczas wysiłku, leżenia lub obrzęku stóp.
Należy poinformować lekarza tak szybko, jak to możliwe, jeśli zauważysz którąkolwiek z następujących reakcji:
- objawy zakażenia, takie jak gorączka, złe samopoczucie, rany, problemy z zębami, pieczenie podczas oddawania moczu;
- zmęczenie lub osłabienie;
- kaszel;
- mrowienie;
- drętwienie;
- podwójne widzenie;
- osłabienie rąk lub nóg;
- obrzęk lub otwarta rana, która się nie goi
- oznaki i objawy sugerujące pojawienie się zaburzeń układu krwiotwórczego, takie jak utrzymująca się gorączka, siniaki, krwotoki, bladość.
Opisane powyżej objawy mogą być oznakami następujących działań niepożądanych, które obserwowano podczas stosowania leku Humira:
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób):
- reakcje w miejscu wstrzyknięcia (w tym ból, obrzęk, zaczerwienienie lub swędzenie);
- infekcje dróg oddechowych (w tym przeziębienia, wyciek z nosa, zapalenie zatok i zapalenie płuc);
- bół głowy;
- ból brzucha;
- nudności i wymioty;
- wysypka;
- ból mięśniowo-szkieletowy.
Często (mogą dotyczyć do 1 na 10 osób):
- ciężkie infekcje (w tym posocznica i grypa);
- infekcje skóry (w tym zapalenie tkanki łącznej i zakażenie półpaścem);
- infekcja ucha;
- infekcje jamy ustnej (w tym infekcje zębów i opryszczka pospolita);
- infekcje układu rozrodczego;
- infekcje dróg moczowych;
- infekcje grzybowe;
- infekcje stawów;
- łagodne nowotwory;
- nowotwór skóry;
- reakcje alergiczne (w tym alergia sezonowa);
- odwodnienie;
- zmiany nastroju (w tym depresja);
- lęk;
- zaburzenia snu;
- zaburzenia wrażliwości, takie jak mrowienie, drżenie lub drętwienie;
- migrena;
- ucisk korzeni nerwowych (w tym ból w dole pleców i ból nóg);
- zaburzenia widzenia;
- zapalenie oka;
- zapalenie powiek i obrzęk oczu;
- zawroty głowy;
- uczucie szybkiego bicia serca;
- nadciśnienie;
- uderzenia gorąca;
- krwiak;
- kaszel;
- astma;
- duszność;
- krwawienie z przewodu pokarmowego;
- niestrawność (niestrawność, wzdęcia, zgaga);
- zaburzenie refluksowe kwasu;
- zespół suchości (w tym suchość oczu i ust);
- swędzenie;
- swędząca wysypka;
- siniak;
- zapalenie skóry (takie jak wyprysk);
- łamanie paznokci palców rąk i nóg;
- zwiększona potliwość;
- wypadanie włosów;
- początek lub pogorszenie łuszczycy;
- skurcze mięśni;
- krew w moczu;
- problemy z nerkami;
- ból w klatce piersiowej;
- obrzęk;
- gorączka;
- zmniejszenie liczby płytek krwi w sanggue, co zwiększa ryzyko krwawienia lub siniaków;
- trudności w gojeniu.
Niezbyt często (może dotyczyć nie więcej niż 1 na 100 osób):
- infekcje oportunistyczne (w tym gruźlica i inne infekcje, które występują, gdy osłabiona jest odporność);
- infekcje neurologiczne (w tym wirusowe zapalenie opon mózgowych);
- infekcje oka;
- infekcje bakteryjne;
- zapalenie uchyłków (zapalenie i infekcja jelita grubego);
- nowotwory;
- nowotwory układu limfatycznego;
- czerniak;
- zaburzenia układu odpornościowego, które mogą wpływać na płuca, skórę i węzły chłonne (najczęściej objawiające się jako sarkoidoza);
- zapalenie naczyń (zapalenie naczyń krwionośnych);
- drżenie;
- udar mózgu;
- neuropatia;
- podwójne widzenie;
- ubytek słuchu, dzwonienie;
- uczucie nieregularnego bicia serca, takie jak kołatanie serca;
- problemy z sercem, które mogą powodować duszność lub obrzęk kostek;
- ostry zawał mięśnia sercowego;
- tworzenie się worka w ścianie tętnicy głównej, zapalenie i skrzep w żyle, niedrożność naczynia krwionośnego;
- choroba płuc powodująca duszność (w tym stan zapalny);
- zator płucny (zamknięcie tętnicy płucnej);
- wysięk opłucnowy (nieprawidłowe nagromadzenie płynu w przestrzeni opłucnowej);
- zapalenie trzustki, które powoduje silny ból brzucha i pleców;
- trudności w połykaniu;
- obrzęk twarzy;
- zapalenie pęcherzyka żółciowego, kamienie pęcherzyka żółciowego;
- tłusta wątroba;
- nocne poty;
- blizna;
- nieprawidłowy katabolizm mięśni;
- toczeń rumieniowaty układowy (w tym stany zapalne skóry, serca, płuc, stawów i innych narządów)
- przerwany sen;
- impotencja;
- stany zapalne.
Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 osób):
- białaczka (nowotwór złośliwy oddziałujący na układ krwiotwórczy na poziomie obwodowym (krew) i szpik kostny);
- ciężka reakcja alergiczna ze wstrząsem;
- stwardnienie rozsiane;
- zaburzenia neurologiczne (takie jak zapalenie nerwu wzrokowego i zespół Guillain-Barré, który może powodować osłabienie mięśni, nieprawidłowe odczucia, mrowienie w ramionach i górnej części ciała);
- zatrzymanie akcji serca;
- zwłóknienie płuc (bliznowacenie płuc);
- perforacja jelit;
- zapalenie wątroby;
- reaktywacja zapalenia wątroby typu B;
- autoimmunologiczne zapalenie wątroby (zapalenie wątroby wywołane przez własny układ odpornościowy);
- zapalenie naczyń skóry (zapalenie naczyń krwionośnych w skórze);
- zespół Stevensa-Johnsona (wczesne objawy obejmują złe samopoczucie, gorączkę, ból głowy i wysypkę);
- obrzęk twarzy związany z reakcjami alergicznymi;
- rumień wielopostaciowy (zapalna wysypka skórna);
- zespół toczniopodobny.
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- chłoniaka T-komórkowego wątroby i śledziony (rzadki nowotwór krwi, często śmiertelny);
- rak z komórek Merkla (rodzaj raka skóry);
- Niewydolność wątroby;
- pogorszenie stanu zwanego zapaleniem skórno-mięśniowym (objawiające się wysypką z towarzyszącym osłabieniem mięśni).
Niektóre działania niepożądane obserwowane podczas stosowania leku Humira mogą być bezobjawowe i można je wykryć tylko w badaniach krwi. Obejmują one:
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób):
- mała liczba białych krwinek;
- niska liczba czerwonych krwinek;
- zwiększone lipidy we krwi;
- zwiększona aktywność enzymów wątrobowych.
Często (mogą dotyczyć do 1 na 10 osób):
- zwiększona liczba białych krwinek;
- zmniejszona liczba płytek krwi;
- zwiększony kwas moczowy we krwi;
- zmiana sodu we krwi;
- redukcja wapnia we krwi;
- redukcja fosforu we krwi;
- podwyższony poziom cukru we krwi;
- zwiększona dehydrogenaza mleczanowa we krwi;
- obecność autoprzeciwciał we krwi.
Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 osób):
- mała liczba białych krwinek, czerwonych krwinek i płytek krwi.
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- niewydolność wątroby.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli u dziecka wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty, w tym wszelkich możliwych działań niepożądanych niewymienionych w tej ulotce.Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie/blistrze/kartonie po EXP.Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C). Nie zamrażać.
Fiolkę przechowywać w odpowiednim opakowaniu, aby chronić lek przed światłem.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać lekarza lub farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Skład i postać farmaceutyczna
Co zawiera lek Humira
Substancją czynną jest adalimumab.
Pozostałe składniki to mannitol, kwas cytrynowy jednowodny, sodu cytrynian, sodu diwodorofosforan dwuwodny, disodu fosforan dwuwodny, sodu chlorek, polisorbat 80, sodu wodorotlenek i woda do wstrzykiwań.
Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę 0,8 ml, dlatego zasadniczo nie zawiera sodu i nie zawiera konserwantów.
Jak wyglądają fiolki Humira i co zawiera opakowanie
Humira 40 mg roztwór do wstrzykiwań w fiolkach jest dostarczany w postaci jałowego roztworu 40 mg adalimumabu rozpuszczonego w 0,8 ml roztworu.
Fiolki Humira składają się z roztworu adalimumabu zawartego w szklanej fiolce. Jedno opakowanie zawiera 2 pudełka, z których każde zawiera 1 fiolkę, jedną pustą jałową strzykawkę, 1 igłę, 1 łącznik fiolki i 2 gaziki nasączone alkoholem.
Humira jest również dostępna w ampułko-strzykawce lub napełnionym wstrzykiwaczu.
+ Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
HUMIRA 40 MG / 0,8 ML ROZTWÓR DO WSTRZYKIWAŃ DO UŻYTKU PEDIATRYCZNEGO
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda fiolka jednodawkowa 0,8 ml zawiera 40 mg adalimumabu.
Adalimumab jest rekombinowanym ludzkim przeciwciałem monoklonalnym ulegającym ekspresji w komórkach jajnika chomika chińskiego.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Przezroczysty roztwór do wstrzykiwań.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów
Wielostawowe młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów
Humira w skojarzeniu z metotreksatem jest wskazana w leczeniu czynnego wielostawowego młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów u pacjentów w wieku od 2 lat, u których wystąpiła niewystarczająca odpowiedź na jeden lub więcej leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby. w przypadku nietolerancji metotreksatu lub gdy dalsze leczenie metotreksatem jest nieodpowiednie (skuteczność w monoterapii, patrz punkt 5.1). Produkt Humira nie był badany u pacjentów w wieku poniżej 2 lat.
Zapalenie stawów związane z zapaleniem przyczepów ścięgnistych
Humira jest wskazana w leczeniu aktywnych postaci zapalenia stawów z towarzyszącym zapaleniem przyczepów ścięgnistych u pacjentów w wieku od 6 lat, u których wystąpiła niewystarczająca odpowiedź lub którzy nie tolerują konwencjonalnego leczenia (patrz punkt 5.1).
Choroba Leśniowskiego-Crohna u pacjentów pediatrycznych
Humira jest wskazana w leczeniu ciężkiej, czynnej choroby Leśniowskiego-Crohna u dzieci (w wieku od 6 lat), u których wystąpiła niewystarczająca odpowiedź na konwencjonalne leczenie, w tym terapię żywieniową podstawową, leczenie kortykosteroidami i immunomodulatorem, lub którzy nie tolerują lub mają przeciwwskazania do takie terapie.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Leczenie produktem Humira powinno być rozpoczynane i monitorowane przez lekarzy specjalistów doświadczonych w diagnozowaniu i leczeniu stanów, w których wskazany jest produkt Humira. Pacjenci leczeni produktem Humira muszą otrzymać specjalną kartę ostrzegawczą.
Po odpowiednim instruktażu dotyczącym techniki wstrzykiwania leku Humira, pacjenci mogą sami wykonywać wstrzyknięcia, jeśli lekarz uzna to za stosowne, oraz w razie potrzeby poddawać się okresowym badaniom lekarskim.
Populacja pediatryczna
Młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów
Wielostawowe młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów w wieku od 2 do 12 lat.
Zalecana dawka produktu Humira u pacjentów w wieku od 2 do 12 lat z wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów wynosi 24 mg/m2 powierzchni ciała do maksymalnej dawki pojedynczej 20 mg adalimumabu (u pacjentów w wieku 2 lat podaje się podskórnie). na podstawie wzrostu i masy ciała pacjenta (tabela 1).
Tabela 1. Dawka produktu Humira w mililitrach (ml) według wzrostu i masy ciała pacjentów z wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów i zapaleniem stawów związanym z zapaleniem przyczepów ścięgnistych
* Maksymalna pojedyncza dawka to 40 mg (0,8 ml)
Wielostawowe młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów od 13 roku życia
Pacjentom w wieku 13 lat i starszym podaje się dawkę 40 mg co drugi tydzień, niezależnie od powierzchni ciała.
Dla takich pacjentów dostępne są również wstrzykiwacze 40 mg i ampułko-strzykawki 40 mg do podawania pełnej dawki 40 mg.
Dostępne dane sugerują, że odpowiedź kliniczną uzyskuje się zwykle w ciągu 12 tygodni leczenia. U pacjentów, u których odpowiedź na leczenie jest niewystarczająca w tym okresie, należy dokładnie rozważyć potrzebę kontynuowania leczenia.
W tym wskazaniu nie ma zastosowania produktu Humira u pacjentów w wieku poniżej 2 lat
Zapalenie stawów związane z zapaleniem przyczepów ścięgnistych
Zalecana dawka produktu Humira u pacjentów w wieku 6 lat i starszych z zapaleniem stawów z towarzyszącym zapaleniem przyczepów ścięgnistych wynosi 24 mg/m2 powierzchni ciała, do maksymalnej pojedynczej dawki 40 mg adalimumabu podawanej co drugi tydzień we wstrzyknięciu podskórnym. Objętość wstrzyknięcia dobiera się na podstawie wzrostu i masy ciała pacjenta (tabela 1).
Produkt Humira nie był badany u pacjentów w wieku poniżej 6 lat z zapaleniem stawów związanym z zapaleniem przyczepów ścięgnistych.
Choroba Leśniowskiego-Crohna u pacjentów pediatrycznych
Choroba Leśniowskiego-Crohna u pacjentów pediatrycznych
Zalecana dawka indukcyjna produktu Humira u dzieci z ciężką postacią choroby Leśniowskiego-Crohna wynosi 40 mg w tygodniu 0, a następnie 20 mg w 2. tygodniu. Jeśli wymagana jest szybsza odpowiedź na leczenie, można zastosować schemat 80 mg w tygodniu 0. ( dawkę można podać jako dwa wstrzyknięcia w ciągu jednego dnia) i 40 mg w 2. tygodniu, przy założeniu, że ryzyko wystąpienia działań niepożądanych może być większe w przypadku zastosowania wyższej dawki indukcyjnej.
Po leczeniu indukcyjnym zalecana dawka wynosi 20 mg co drugi tydzień we wstrzyknięciu podskórnym. Niektóre osoby z niewystarczającą odpowiedzią mogą odnieść korzyści ze zwiększenia częstotliwości dawkowania produktu Humira 20 mg co tydzień.
Choroba Leśniowskiego-Crohna u dzieci o masie ciała ≥ 40 kg:
Zalecana dawka indukcyjna produktu Humira u dzieci z ciężką postacią choroby Leśniowskiego-Crohna wynosi 80 mg w tygodniu 0, a następnie 40 mg w tygodniu 2. Jeśli wymagana jest szybsza odpowiedź na leczenie, można zastosować schemat 160 mg w tygodniu 0. ( dawkę można podawać w postaci czterech wstrzyknięć w ciągu jednego dnia lub w postaci dwóch wstrzyknięć dziennie przez dwa kolejne dni) i 80 mg w 2. tygodniu, przy założeniu, że ryzyko wystąpienia działań niepożądanych może być większe przy zastosowaniu większej dawki wprowadzenie.
Po leczeniu indukcyjnym zalecana dawka wynosi 40 mg co drugi tydzień we wstrzyknięciu podskórnym. Niektóre osoby z niewystarczającą odpowiedzią mogą odnieść korzyści ze zwiększenia częstotliwości dawkowania do 40 mg leku Humira co tydzień.
Należy dokładnie rozważyć kontynuację leczenia u pacjenta, który nie reaguje na leczenie w 12. tygodniu.
Wstrzykiwacz 40 mg i ampułko-strzykawka 40 mg są również dostępne do podawania pacjentom, którzy potrzebują pełnej dawki 40 mg.
W tym wskazaniu nie ma zastosowania produktu Humira u dzieci w wieku poniżej 6 lat
Niewydolność nerek i/lub wątroby
Humira nie była badana w tego typu populacji. Nie można podać zaleceń dotyczących dawkowania.
Sposób podawania
Humira podaje się we wstrzyknięciu pod skórę. Pełne instrukcje użytkowania znajdują się w ulotce dołączonej do opakowania.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Czynna gruźlica lub inne ciężkie zakażenia, takie jak posocznica i zakażenia oportunistyczne (patrz punkt 4.4).
Umiarkowana do ciężkiej niewydolność serca (klasa III/IV wg NYHA) (patrz punkt 4.4).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
W celu poprawy identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy wyraźnie odnotować (lub oznaczyć) znak towarowy i numer serii podawanego produktu.
Infekcje
Pacjenci leczeni antagonistami TNF są bardziej podatni na ciężkie infekcje. Upośledzenie czynności płuc może zwiększać ryzyko rozwoju zakażeń, dlatego pacjentów należy dokładnie zbadać pod kątem zakażeń, w tym gruźlicy, przed, w trakcie i po leczeniu produktem Humira. Ponieważ eliminacja adalimumabu może trwać do czterech miesięcy, w tym okresie należy kontynuować monitorowanie.
Leczenia produktem Humira nie należy rozpoczynać u pacjentów z czynnymi zakażeniami, w tym zakażeniami przewlekłymi lub miejscowymi, dopóki nie zostaną one opanowane. U pacjentów narażonych na gruźlicę oraz pacjentów, którzy podróżowali do obszarów o wysokim ryzyku wystąpienia gruźlicy lub grzybicy endemicznej, takich jak histoplazmoza, kokcydioidomikoza lub blastomykoza, przed rozpoczęciem leczenia należy rozważyć ryzyko i korzyści z leczenia produktem Humira. Inne infekcje oportunistyczne).
Pacjenci, u których podczas leczenia produktem Humira rozwinie się nowa infekcja, powinni być pod ścisłą obserwacją i przejść pełną ocenę diagnostyczną. W przypadku rozwoju nowego poważnego zakażenia lub posocznicy, podawanie produktu Humira należy przerwać i rozpocząć odpowiednie leczenie przeciwbakteryjne lub przeciwgrzybicze do czasu opanowania zakażenia.Lekarze powinni zachować ostrożność podczas stosowania produktu Humira. predysponować pacjentów do infekcji, w tym jednoczesnego stosowania leków immunosupresyjnych.
Ciężkie infekcje:
Istnieją doniesienia o ciężkich zakażeniach, w tym posocznicy, wywołanych przez bakterie, prątki, grzyby inwazyjne, pasożyty, wirusy lub inne zakażenia oportunistyczne, takie jak listerioza, legionelloza i pneumocystoza u pacjentów leczonych produktem Humira.
Inne poważne infekcje obserwowane w badaniach klinicznych obejmują zapalenie płuc, odmiedniczkowe zapalenie nerek, septyczne zapalenie stawów i posocznicę. Zgłaszano przypadki hospitalizacji lub zgonów związanych z zakażeniami.
Gruźlica:
U pacjentów stosujących lek Humira zgłaszano przypadki gruźlicy, w tym reaktywację i nowe wystąpienie gruźlicy. Zgłaszano przypadki gruźlicy płucnej i pozapłucnej (tj. rozsianej).
Przed rozpoczęciem leczenia produktem Humira wszyscy pacjenci powinni zostać zbadani pod kątem obecności aktywnej lub nieaktywnej („utajonej”) gruźlicy. Ocena ta powinna obejmować „szczegółową historię medyczną pacjentów z gruźlicą w wywiadzie lub jakimkolwiek kontaktem z osobami z czynną gruźlicą oraz z wcześniejszymi i/lub równoczesnymi terapiami immunosupresyjnymi. Odpowiednie badania przesiewowe (np. ) u wszystkich pacjentów (można postępować zgodnie z lokalnymi wytycznymi).Zaleca się wykonanie tych badań i zapisanie ich wyników w karcie ostrzeżeń dla pacjenta. Lekarze powinni być wyczuleni na ryzyko fałszywie ujemnych wyników skórnych prób tuberkulinowych, zwłaszcza u ciężko chorych lub pacjentów z obniżoną odpornością.
W przypadku rozpoznania czynnej gruźlicy nie wolno rozpoczynać leczenia produktem Humira (patrz punkt 4.3).
We wszystkich sytuacjach opisanych poniżej należy przeprowadzić „dokładną ocenę stosunku ryzyka do korzyści leczenia produktem Humira.
W przypadku podejrzenia gruźlicy utajonej wskazane jest skonsultowanie się z lekarzem specjalizującym się w leczeniu gruźlicy.
W przypadku rozpoznania utajonej gruźlicy, przed rozpoczęciem leczenia produktem Humira należy wdrożyć profilaktyczne leczenie przeciwgruźlicze zgodnie z lokalnymi zaleceniami.
Wdrożenie profilaktyki przeciwgruźliczej należy również rozważyć przed rozpoczęciem leczenia produktem Humira u pacjentów z różnymi lub istotnymi czynnikami ryzyka gruźlicy pomimo ujemnego wyniku testu na gruźlicę oraz u tych pacjentów, u których w wywiadzie stwierdzono utajoną lub czynną gruźlicę w wywiadzie. których nie można potwierdzić, czy przebieg leczenia, które przeszli, był odpowiedni.
Pomimo profilaktycznego leczenia gruźlicy, przypadki reaktywacji gruźlicy występowały u pacjentów leczonych produktem Humira. Niektórzy pacjenci skutecznie leczeni z powodu czynnej gruźlicy ponownie doświadczyli gruźlicy podczas leczenia produktem Humira.
Pacjentom należy zalecić, aby zgłosili się po pomoc lekarską, jeśli objawy przedmiotowe/objawowe wskazujące na możliwe zakażenie gruźlicze (np. uporczywy kaszel, wyniszczenie, utrata masy ciała, umiarkowana gorączka, apatia) wystąpią w trakcie lub po leczeniu produktem Humira.
Inne infekcje oportunistyczne:
U pacjentów przyjmujących lek Humira obserwowano przypadki zakażeń oportunistycznych, w tym inwazyjnych zakażeń grzybiczych. Zakażenia te nie zostały prawidłowo zdiagnozowane u pacjentów przyjmujących antagonistów TNF, co spowodowało opóźnienie odpowiedniego leczenia, czasami ze skutkiem śmiertelnym.
U pacjentów, u których wystąpią objawy przedmiotowe i podmiotowe, takie jak gorączka, złe samopoczucie, utrata masy ciała, pocenie się, kaszel, duszność i (lub) nacieki w płucach lub inna poważna choroba ogólnoustrojowa z towarzyszącym wstrząsem lub bez, należy podejrzewać inwazyjne zakażenie grzybicze i niezwłocznie przerwać leczenie Podanie produktu Humira Diagnosis i zastosowanie empirycznej terapii przeciwgrzybiczej u tych pacjentów należy przeprowadzić w porozumieniu z lekarzem specjalizującym się w leczeniu pacjentów z inwazyjnymi zakażeniami grzybiczymi.
Reaktywacja zapalenia wątroby typu B
Reaktywacja wirusa zapalenia wątroby typu B (np. obecność antygenu powierzchniowego) wystąpiła u nosicieli przewlekłego wirusa zapalenia wątroby typu B leczonych antagonistami TNF, w tym produktem Humira. Niektóre przypadki zakończyły się zgonem. Przed rozpoczęciem leczenia produktem Humira pacjenci powinni zostać zbadani pod kątem zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B. W przypadku pacjentów z dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B zaleca się konsultację z lekarzem doświadczonym w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu B.
Nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B wymagający leczenia produktem Humira powinni być ściśle monitorowani pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B nie tylko przez cały okres leczenia, ale także przez kilka miesięcy po jego zakończeniu. z wirusem zapalenia wątroby typu B poddawanemu leczeniu przeciwwirusowemu, aby uniknąć reaktywacji wirusa zapalenia wątroby typu B jednocześnie z leczeniem antagonistami TNF. U pacjentów, u których wystąpiła reaktywacja wirusa zapalenia wątroby typu B, należy przerwać podawanie produktu Humira i rozpocząć odpowiednie leczenie podtrzymujące.
Zdarzenia neurologiczne
Antagoniści TNF, w tym Humira, w rzadkich przypadkach wiązani byli z pojawieniem się lub zaostrzeniem objawów klinicznych i (lub) radiograficznymi dowodami chorób demielinizacyjnych ośrodkowego układu nerwowego, w tym stwardnienia rozsianego, zapalenia nerwu wzrokowego i chorób demielinizacyjnych obwodowych, w tym zespołu Guillain-Barrè.Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu Humira u pacjentów, u których w przeszłości lub niedawno wystąpiły zaburzenia demielinizacyjne ośrodkowego lub obwodowego układu nerwowego.
Reakcje alergiczne
W badaniach klinicznych ciężkie reakcje alergiczne związane z produktem Humira występowały rzadko. Niegroźne reakcje alergiczne związane z produktem Humira podczas badań klinicznych występowały niezbyt często. Istnieją doniesienia o ciężkich reakcjach alergicznych, w tym anafilaksji po podaniu produktu Humira.W przypadku wystąpienia reakcji anafilaktycznych lub innych ciężkich objawów alergicznych, podawanie produktu Humira należy natychmiast przerwać i rozpocząć odpowiednie leczenie.
Immunosupresja
W badaniu 64 pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, otrzymujących leczenie produktem Humira, nie było dowodów na hamowanie nadwrażliwości typu późnego, zmniejszenie poziomu immunoglobulin lub zmiany liczby limfocytów T, B, NK, monocytów/komórek, makrofagów i neutrofili.
Nowotwory i choroby limfoproliferacyjne
W kontrolowanych częściach badań klinicznych antagonistów TNF obserwowano więcej przypadków nowotworów złośliwych, w tym chłoniaka, u pacjentów otrzymujących blokery TNF niż w grupie kontrolnej. Jednak przypadki były rzadkie. W badaniach po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki białaczki u pacjentów leczonych antagonistą TNF. Istnieje większe ryzyko rozwoju chłoniaków i białaczki u pacjentów z ciężką aktywną i długotrwałą reumatoidalnym zapaleniem stawów, chorobą zapalną, która utrudnia ocenę ryzyka.Przy obecnej wiedzy nie można wykluczyć rozwoju chłoniaków białaczka i inne nowotwory złośliwe u pacjentów leczonych lekami anty-TNF.
W badaniach porejestracyjnych u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych (w wieku do 22 lat) leczonych antagonistami TNF (początek leczenia ≤ 18 lat), w tym adalimumabem, zgłaszano przypadki nowotworów, niektóre śmiertelne. Około połowa przypadków to chłoniaki. Inne przypadki reprezentowały wiele różnych nowotworów i obejmowały rzadkie nowotwory zwykle związane z immunosupresją. Nie można wykluczyć ryzyka rozwoju nowotworów u dzieci i młodzieży leczonych antagonistami TNF
U pacjentów leczonych adalimumabem obserwowano rzadkie przypadki chłoniaka wątrobowo-śledzionowego z limfocytów T. Ten rzadki typ chłoniaka z limfocytów T ma bardzo agresywny przebieg kliniczny i często kończy się zgonem. Niektóre z tych przypadków chłoniaka T-komórkowego wątroby i śledziony wystąpiły u młodych dorosłych pacjentów leczonych produktem Humira i jednocześnie leczonych azatiopryną lub 6-merkaptopuryną, lekami stosowanymi w leczeniu nieswoistego zapalenia jelit. Należy dokładnie rozważyć potencjalne ryzyko związane ze skojarzeniem azatiopryny lub 6-merkaptopuryny z produktem Humira. Nie można wykluczyć ryzyka rozwoju chłoniaka T-komórkowego wątroby i śledziony u pacjentów leczonych produktem Humira (patrz punkt 4.8).
Nie przeprowadzono badań klinicznych u pacjentów z chorobą nowotworową w wywiadzie lub u pacjentów, u których leczenie produktem Humira kontynuowano po wystąpieniu nowotworu. Dlatego leczenie produktem Humira w tej populacji pacjentów należy rozważyć z dodatkową ostrożnością (patrz punkt 4.8).
Przed leczeniem produktem Humira i w jego trakcie wszyscy pacjenci, szczególnie ci z wywiadem intensywnej terapii immunosupresyjnej lub z łuszczycą, którzy byli leczeni PUVA w wywiadzie, powinni zostać zbadani pod kątem ewentualnego raka skóry niebędącego czerniakiem. U pacjentów leczonych antagonistami TNF, w tym adalimumabem, zgłaszano również czerniaka i raka z komórek Merkla (patrz punkt 4.8).
W rozpoznawczym badaniu klinicznym oceniającym stosowanie innego antagonisty TNF, infliksymabu, u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, zgłoszono więcej nowotworów złośliwych u pacjentów leczonych infliksymabem niż u pacjentów z grupy kontrolnej, zwłaszcza w obrębie płuc lub głowy. Wszyscy chorzy mieli w wywiadzie nałogowi palacze, dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania antagonistów TNF u chorych na POChP, a także u chorych ze zwiększonym ryzykiem nowotworu złośliwego z powodu nadmiernego palenia.
Na podstawie aktualnych danych nie wiadomo, czy leczenie adalimumabem wpływa na ryzyko rozwoju dysplazji lub raka okrężnicy. Wszyscy pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem okrężnicy, którzy są narażeni na zwiększone ryzyko dysplazji okrężnicy lub raka okrężnicy (na przykład pacjenci z długotrwałym wrzodziejącym zapaleniem okrężnicy lub pierwotnym stwardniającym zapaleniem dróg żółciowych) lub którzy mieli w przeszłości dysplazję lub raka okrężnicy powinni zostać poddani badaniu przesiewowemu regularnie na dysplazję w trakcie choroby. Ocena ta powinna obejmować kolonoskopie i biopsje oparte na lokalnych zaleceniach.
Reakcje wpływające na układ krwiotwórczy
Rzadkie przypadki pancytopenii, w tym wystąpienie niedokrwistości aplastycznej, były zgłaszane po zastosowaniu leków anty-TNF Z medycznego punktu widzenia zgłaszano zdarzenia niepożądane dotyczące układu krwiotwórczego, w tym znaczne cytopenie. (np. małopłytkowość, leukopenia) Podczas leczenia produktem Humira należy zalecić wszystkim pacjentom, aby natychmiast skonsultowali się z lekarzem w celu uzyskania odpowiedniej pomocy, jeśli wystąpią u nich oznaki i objawy sugerujące obecność dyskrazji krwi (np. utrzymująca się gorączka, siniaki, krwotok, bladość) W przypadku pacjentów z potwierdzonymi istotnymi zmianami w układzie krwiotwórczym należy rozważyć konieczność przerwania leczenia produktem Humira.
Szczepienia
Podobne reakcje przeciwciał na standardową 23-walentną szczepionkę przeciw pneumokokom i trójwalentną szczepionkę przeciwko wirusowi grypy zaobserwowano w badaniu z udziałem 226 dorosłych pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, którzy byli leczeni adalimumabem lub placebo. pacjentów przyjmujących lek Humira.
U pacjentów pediatrycznych zaleca się, w miarę możliwości, wdrożenie zaplanowanego schematu szczepień zgodnie z aktualnymi wytycznymi dotyczącymi szczepień przed rozpoczęciem leczenia preparatem Humira.
Pacjenci leczeni produktem Humira mogą otrzymać jednoczesne szczepienia, z wyjątkiem szczepionek żywych. Nie zaleca się podawania żywych szczepionek niemowlętom narażonym na adalimumab in utero przez 5 miesięcy po ostatnim podaniu adalimumabu przez matkę podczas ciąży.
Zastoinowa niewydolność serca
W badaniu klinicznym z innym lekiem anty-TNF zaobserwowano pogorszenie zastoinowej niewydolności serca i związaną z tym zwiększoną śmiertelność. U pacjentów leczonych produktem Humira obserwowano również pogorszenie zastoinowej niewydolności serca. Humira należy stosować ostrożnie u pacjentów z łagodną niewydolnością serca (klasa I/II wg NYHA). Humira jest przeciwwskazana w umiarkowanej lub ciężkiej niewydolności serca (patrz punkt 4.3) Leczenie produktem Humira należy przerwać u pacjentów z nasileniem lub nowymi objawami zastoinowej niewydolności serca.
Procesy autoimmunologiczne
Leczenie preparatem Humira może indukować powstawanie przeciwciał autoimmunologicznych. Wpływ długotrwałego leczenia produktem Humira na rozwój chorób autoimmunologicznych nie jest znany.Jeśli u pacjenta po leczeniu produktem Humira wystąpią objawy sugerujące zespół toczniopodobny i u pacjenta wystąpią przeciwciała przeciwko dwuniciowemu DNA, nie należy kontynuować leczenia produktem Humira należy podać (patrz punkt 4.8).
Jednoczesne podawanie biologicznych DMARDS lub antagonistów TNF
W badaniach klinicznych nad leczeniem skojarzonym anakinrą i innym lekiem anty-TNF, etanerceptem, obserwowano poważne zakażenia bez korzyści klinicznych w porównaniu z samym etanerceptem. Biorąc pod uwagę rodzaj działań niepożądanych obserwowanych w przypadku połączenia anakinry i etanerceptu, podobne działania niepożądane mogą wystąpić po połączeniu anakinry i innego leku anty-TNF. Dlatego skojarzenie adalimumabu z anakinrą nie jest zalecane (patrz punkt 4.5).
Nie zaleca się równoczesnego podawania adalimumabu z innymi biologicznymi DMARDs (np. anakinra i abatacept) lub innymi antagonistami TNF ze względu na możliwe zwiększone ryzyko zakażeń, w tym ciężkich zakażeń i innych potencjalnych interakcji (patrz punkt 4.5).
Interwencje chirurgiczne
Doświadczenie w zakresie bezpieczeństwa zabiegów chirurgicznych u pacjentów leczonych produktem Humira jest „ograniczone”. Planując operację, należy wziąć pod uwagę długi okres półtrwania adalimumabu. Pacjenta poddawanego zabiegowi chirurgicznemu w trakcie leczenia produktem Humira należy uważnie obserwować pod kątem rozwoju infekcji, w takim przypadku należy podjąć odpowiednie działania. Istnieje „ograniczone” doświadczenie w zakresie bezpieczeństwa pacjentów poddawanych operacji wymiany stawu podczas stosowania leku Humira.
Niedrożność jelita cienkiego
Brak odpowiedzi na leczenie choroby Leśniowskiego-Crohna może wskazywać na obecność sztywnego zwłóknienia zwężenia, które może wymagać operacji. Dostępne dane sugerują, że Humira nie pogarsza ani nie powoduje zwężeń.
Starsi ludzie
Częstość ciężkich zakażeń wśród pacjentów w wieku powyżej 65 lat (3,5%) leczonych produktem Humira była wyższa niż u pacjentów w wieku poniżej 65 lat (1,5%). Niektóre z nich zakończyły się zgonem. Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko infekcji w leczeniu pacjentów w podeszłym wieku.
Populacja pediatryczna
Patrz Szczepienia powyżej.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Terapię produktem Humira badano w monoterapii i w skojarzeniu z metotreksatem u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów i łuszczycowym zapaleniem stawów. Tworzenie przeciwciał było mniejsze, gdy produkt Humira podawano w skojarzeniu z metotreksatem niż w monoterapii. Podawanie produktu Humira bez metotreksatu powodowało zwiększenie wytwarzania przeciwciał, zwiększenie klirensu i zmniejszenie skuteczności adalimumabu (patrz punkt 5.1).
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu Humira i anakinry (patrz punkt 4.4 „Równoczesne podawanie biologicznych DMARD lub antagonistów TNF”).
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu Humira i abataceptu (patrz punkt 4.4 „Równoczesne podawanie biologicznych DMARD lub antagonistów TNF”).
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
W przypadku produktu Humira dostępne są ograniczone dane kliniczne dotyczące ekspozycji ciąż.
W badaniu toksyczności rozwojowej przeprowadzonym na małpach nie stwierdzono toksyczności matczynej, embriotoksyczności ani teratogenności. Brak danych przedklinicznych dotyczących toksyczności pourodzeniowej adalimumabu (patrz punkt 5.3).
Ze względu na hamowanie TNFα, podawanie adalimumabu w czasie ciąży może zaburzać prawidłową odpowiedź immunologiczną noworodka, dlatego nie zaleca się podawania adalimumabu w czasie ciąży.
Adalimumab może przenikać przez łożysko i docierać do surowicy dzieci matek leczonych adalimumabem w czasie ciąży. W konsekwencji te dzieci są narażone na większe ryzyko infekcji. Nie zaleca się podawania żywych szczepionek niemowlętom narażonym na adalimumab in utero przez 5 miesięcy po ostatnim podaniu adalimumabu przez matkę podczas ciąży.
Czas karmienia
Nie wiadomo, czy adalimumab przenika do mleka ludzkiego, czy wchłania się ogólnoustrojowo po spożyciu.
Jednakże, ponieważ ludzkie immunoglobuliny przenikają do mleka, kobiety nie powinny karmić piersią przez co najmniej pięć miesięcy po ostatnim podaniu leku Humira.
Płodność
Brak danych przedklinicznych dotyczących wpływu adalimumabu na płodność.
Kobiety w wieku rozrodczym. Antykoncepcja u mężczyzn i kobiet
Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią antykoncepcję, aby zapobiec ciąży i kontynuować jej stosowanie przez co najmniej pięć miesięcy po ostatnim leczeniu produktem Humira.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Humira ma niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Po podaniu produktu Humira mogą wystąpić zawroty głowy i zaburzenia widzenia (patrz punkt 4.8).
04.8 Działania niepożądane
Produkt Humira badano u 8198 pacjentów w głównych kontrolowanych i otwartych badaniach klinicznych przez okres do 60 miesięcy lub dłużej. Badania te przeprowadzono u pacjentów z wczesnym początkiem i długotrwałym reumatoidalnym zapaleniem stawów, młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów (wielostawowe młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów i zapalenie stawów z towarzyszącym zapaleniem przyczepów ścięgnistych), jak również u pacjentów z osiową spondyloartropatią (zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa i osiowa spondyloartropatia bez cech radiograficznych ), łuszczycowe zapalenie stawów, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego i łuszczyca. Kluczowe badania kontrolowane przeprowadzono z udziałem 5343 pacjentów otrzymujących produkt Humira i 3148 pacjentów otrzymujących placebo lub aktywny lek porównawczy w okresie kontrolnym.
Odsetek pacjentów, którzy przerwali leczenie z powodu działań niepożądanych podczas podwójnie ślepej, kontrolowanej fazy głównych badań wynosił 6,1% w przypadku pacjentów przyjmujących lek Humira i 5,7% w przypadku pacjentów leczonych z grupą kontrolną.
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są zakażenia (takie jak zapalenie nosogardzieli, zakażenie górnych dróg oddechowych i zapalenie zatok), reakcje w miejscu podania (rumień, świąd, krwotok, ból lub obrzęk), ból głowy i ból mięśniowo-szkieletowy.
Zgłaszano ciężkie działania niepożądane produktu Humira. Leki blokujące TNF, takie jak Humira, wpływają na układ odpornościowy, a ich stosowanie może wpływać na obronę organizmu przed infekcjami i rakiem.
Po podaniu produktu Humira zgłaszano również przypadki śmiertelnych zakażeń (w tym przypadki posocznicy, zakażeń oportunistycznych i gruźlicy), reaktywację zakażenia HBV i różnego rodzaju nowotwory złośliwe (w tym przypadki białaczki, chłoniaka i chłoniaka wątroby). komórki).
Zgłaszano również ciężkie reakcje hematologiczne, neurologiczne i autoimmunologiczne. Te ostatnie obejmują rzadkie przypadki pancytopenii, niedokrwistości aplastycznej, epizodów demielinizacji ośrodkowej i obwodowej oraz przypadki tocznia, chorób związanych z toczniem i zespołu Stevensa-Johnsona.
Populacja pediatryczna
Działania niepożądane u pacjentów pediatrycznych
Ogólnie rzecz biorąc, zdarzenia niepożądane u dzieci i młodzieży były podobne do tych obserwowanych u dorosłych pacjentów zarówno pod względem częstości, jak i rodzaju.
Tabela z listą działań niepożądanych
Poniższa lista działań niepożądanych oparta jest na doświadczeniach z badań klinicznych oraz doświadczeniach po wprowadzeniu do obrotu i została sklasyfikowana według zajętego układu/narządu oraz częstości (bardzo często ≥1/10; często ≥1/100 do
Tabela 2
Skutki uboczne
* dalsze informacje zawarte są w punktach 4.3, 4.4 i 4.8
** w tym otwarte badania rozszerzające etykiety
1) w tym dane ze zgłoszeń spontanicznych
Opis wybranych działań niepożądanych
Reakcje w miejscu wstrzyknięcia
W głównych kontrolowanych badaniach klinicznych z udziałem dorosłych i dzieci u 13,6% pacjentów leczonych produktem Humira wystąpiły reakcje w miejscu wstrzyknięcia (rumień i (lub) świąd, krwotok, ból lub obrzęk), w porównaniu z 7,6% pacjentów otrzymujących placebo lub substancję kontrolną. na ogół nie wymagało odstawienia leku.
Infekcje
W głównych kontrolowanych badaniach klinicznych u dorosłych i dzieci, częstość zakażeń wynosiła 1,52 na pacjenta/rok w grupie Humira i 1,45 na pacjenta/rok w grupie placebo i aktywnej kontroli.Zakażenia były głównie reprezentowane przez zapalenie nosogardła, zakażenia górnych dróg oddechowych i zakażenie dróg moczowych Większość pacjentów kontynuowała przyjmowanie leku Humira po ustąpieniu zakażenia.
Częstość występowania ciężkich zakażeń wynosiła 0,04 na pacjenta/rok w grupie Humira i 0,03 na pacjenta/rok w grupach placebo i aktywnej kontroli.
W kontrolowanych i otwartych badaniach produktu Humira u dorosłych i dzieci zgłaszano ciężkie zakażenia (w tym zakażenia śmiertelne, które występowały rzadko), w tym opisy przypadków gruźlicy (w tym lokalizacji prosówkowych i pozapłucnych) oraz inwazyjnych zakażeń oportunistycznych ( na przykład, histoplazmoza rozsiana lub pozapłucna, blastomykoza, kokcydioidomikoza, pneumocystoza, kandydoza, aspergiloza i listerioza). Większość przypadków gruźlicy wystąpiła w ciągu pierwszych ośmiu miesięcy po rozpoczęciu leczenia i można je interpretować jako nawrót choroby utajonej.
Nowotwory i choroby limfoproliferacyjne
W badaniach przeprowadzonych przez podawanie produktu Humira pacjentom z młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów (wielostawowe młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów i zapalenie stawów z towarzyszącym zapaleniem przyczepów ścięgnistych) nie zaobserwowano nowotworów złośliwych u 249 pacjentów pediatrycznych z ekspozycją 655,6 pacjentolat. Ponadto nie zaobserwowano nowotworów złośliwych u 192 dzieci i młodzieży pacjenci z ekspozycją 258,9 pacjentolat podczas badania, którym podawano produkt Humira dzieciom z chorobą Leśniowskiego-Crohna.
W kontrolowanych częściach głównych badań produktu Humira u dorosłych, trwających co najmniej 12 tygodni, u pacjentów z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa, osiową spondyloartropatią bez cech radiograficznych zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa, łuszczycowym zapaleniem stawów, łuszczycą, chorobą Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, nowotworami, jak chłoniaka i nieczerniakowego raka skóry obserwowano z częstością (95% przedział ufności) 6,0 (3,7, 9,8) na 1000 pacjentolat wśród 4622 pacjentów leczonych produktem Humira do wskaźnik 5,1 (2,4; 10,7) na 1000 pacjentolat 2828 pacjentów z grupy kontrolnej (mediana czasu trwania leczenia wynosiła 5,1 miesiąca dla pacjentów leczonych produktem Humira i 4,0 miesiące dla kontroli pacjentów). Częstość (95% przedział ufności) nieczerniakowych nowotworów skóry wynosiła 9,7 (6,6; 14,3) na 1000 pacjentolat u pacjentów leczonych produktem Humira i 5,1 (2,4; 10, 7) na 1000 pacjentolat u pacjentów z grupy kontrolnej. Spośród tych nowotworów skóry rak płaskonabłonkowy występował z częstością (95% przedział ufności) 2,6 (1,2; 5,5) na 1000 pacjentolat u pacjentów leczonych produktem Humira i 0,7 (0,1; 5,2) na 1000 pacjentolat u pacjentów z grupy kontrolnej. Częstość występowania (95% przedział ufności) chłoniaków wynosiła 0,7 (0,2, 3,0) na 1000 pacjentolat u pacjentów leczonych produktem Humira i 1,5 (0,4, 5,8) na 1000 pacjentolat u pacjentów z grupy kontrolnej.
Po połączeniu części tych badań oraz trwających i zakończonych otwartych badań rozszerzonych, przy średnim czasie trwania około 3,4 roku, obejmującym 5727 pacjentów i ponad 24 568 pacjentolat leczenia, obserwowany odsetek nowotworów, z wyjątkiem chłoniaka i nowotworu nieczerniakowego raka skóry wynosi około 8,8 na 1000 pacjentolat. Obserwowana częstość występowania nieczerniakowego raka skóry wynosi około 10,3 na 1000 pacjentolat, a obserwowana częstość występowania chłoniaków wynosi około 1,4 na 1000 pacjento-lat.
Po wprowadzeniu produktu do obrotu od stycznia 2003 r. do grudnia 2010 r., głównie u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, zgłoszona częstość występowania nowotworów wynosi około 2,7 na 1000 leczenia / pacjento-lat. Zgłaszane częstości występowania raków skóry i chłoniaków nie będących czerniakiem wynoszą odpowiednio około 0,2 i 0,3 na 1000 leczenia/osobo-lat (patrz punkt 4.4).
Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano rzadkie przypadki chłoniaka T-komórkowego wątroby i śledziony u pacjentów leczonych adalimumabem (patrz punkt 4.4).
Autoprzeciwciała
W badaniach dożylnych w reumatoidalnym zapaleniu stawów próbki surowicy pacjentów były testowane przy różnych okazjach na obecność autoprzeciwciał.W tych badaniach 11,9% pacjentów leczonych produktem Humira i 8,1% pacjentów kontrolowanych placebo i substancją czynną, u których w momencie włączenia do badania stwierdzono ujemne przeciwciała przeciwjądrowe u dwóch z 3441 pacjentów leczonych produktem Humira we wszystkich przypadkach reumatoidalnego zapalenia stawów i łuszczycowego zapalenia stawów wystąpiły objawy kliniczne wskazujące na wystąpienie zespołu toczniopodobnego. Stan pacjentów poprawił się po przerwaniu leczenia. U żadnego pacjenta nie rozwinęło się toczniowe zapalenie nerek ani centralne zapalenie nerek objawy układu nerwowego.
Zdarzenia wątrobowo-żółciowe
W kontrolowanych badaniach klinicznych III fazy produktu Humira u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów i łuszczycowym zapaleniem stawów, w okresie kontrolnym trwającym od 4 do 104 tygodni, zwiększenie aktywności aminotransferaz AlAT większe lub równe 3-krotności maksymalnej wartości prawidłowej wystąpiło u 3,7% pacjentów leczonych produktem Humira. pacjentów i 1,6% pacjentów leczonych kontrolą.
W kontrolowanych badaniach klinicznych III fazy produktu Humira u pacjentów z łuszczycą plackowatą, w okresie kontrolnym trwającym od 12 do 24 tygodni, zwiększenie aktywności AlAT większe lub równe 3-krotności maksymalnej wartości prawidłowej wystąpiło u " 1,8% pacjentów leczonych produktem Humira i 1,8 % pacjentów leczonych kontrolą.
W kontrolowanych badaniach klinicznych III fazy produktu Humira u pacjentów z wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów w wieku od 4 do 17 lat oraz u pacjentów z zapaleniem stawów związanym z zapaleniem przyczepów ścięgnistych w wieku od 6 do 17 lat, zwiększenie aktywności AlAT było większe lub równe 3-krotnej GGN wystąpiły u 6,1% pacjentów leczonych produktem Humira i u 1,3% pacjentów leczonych grupą kontrolną. Większość przypadków zwiększenia aktywności aminotransferaz AlAT wystąpiła podczas jednoczesnego stosowania metotreksatu.W badaniu klinicznym III fazy produktu Humira u pacjentów z wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów nie stwierdzono zwiększenia aktywności aminotransferaz AlAT ≥ 3 x GGN.
W kontrolowanych badaniach klinicznych III fazy produktu Humira u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego z okresem kontrolnym wynoszącym od 4 do 52 tygodni, zwiększenie aktywności aminotransferaz AlAT większe lub równe 3-krotności maksymalnej wartości prawidłowej wystąpiło u 0,9% pacjentów leczonych produktem Humira pacjentów i 0,9% pacjentów leczonych grupą kontrolną.
W badaniu III fazy produktu Humira u dzieci i młodzieży z chorobą Chrona, w którym oceniano bezpieczeństwo i skuteczność dwóch schematów dawkowania dostosowanych do masy ciała w leczeniu podtrzymującym po terapii indukcyjnej z uwzględnieniem masy ciała trwającej do 52 tygodni, aktywność AlAT ≥ 3 x GGN stwierdzono w 2,6% wszystkich pacjentów narażonych na jednoczesne leczenie początkowymi lekami immunosupresyjnymi.
W badaniach klinicznych, we wszystkich wskazaniach, pacjenci z podwyższonym poziomem transaminaz byli bezobjawowi, aw większości przypadków podwyższenie było przemijające i ustępowało podczas leczenia. Jednak u pacjentów leczonych adalimumabem zgłaszano również przypadki niewydolności wątroby po wprowadzeniu do obrotu, a także mniej ciężkie zaburzenia wątroby, które mogą poprzedzać niewydolność wątroby, takie jak zapalenie wątroby, w tym autoimmunologiczne zapalenie wątroby.
Jednoczesne leczenie azatiopryną/6-merkaptopuryną
W badaniach dotyczących choroby Leśniowskiego-Crohna u dorosłych obserwowano większą częstość występowania działań niepożądanych związanych z ciężkimi zakażeniami i nowotworami nowotworowymi w przypadku skojarzenia produktu Humira i azatiopryny/6-merkaptopuryny w porównaniu z samym produktem Humira.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, które występują po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu, jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Pracownicy służby zdrowia proszeni są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem Włoskiej Agencji Leków. , strona internetowa: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie
Podczas badań klinicznych nie zaobserwowano toksyczności zależnej od dawki. Najwyższą ocenianą dawką były dawki wielokrotne 10 mg/kg dożylnie; dawka ta odpowiada około 15-krotności zalecanej dawki.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: selektywne środki immunosupresyjne. Kod ATC: L04AB04
Mechanizm akcji
Adalimumab selektywnie wiąże się z TNF i neutralizuje jego funkcję biologiczną, blokując jego interakcję z receptorami TNF błony komórkowej, p55 i p75.
Adalimumab moduluje również odpowiedzi biologiczne indukowane lub regulowane przez TNF, w tym zmiany w poziomach cząsteczek adhezyjnych odpowiedzialnych za migrację leukocytów (ELAM-1, VCAM-1 i ICAM-1 z IC50 0,1-0, 2 nM).
Efekty farmakodynamiczne
Po leczeniu produktem Humira u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów obserwowano szybki spadek stężenia białek ostrej fazy, wskaźników zapalenia (białko C reaktywne –PCR, szybkość sedymentacji erytrocytów –VES) i cytokin w surowicy (IL-6) w porównaniu z leczeniem podstawowym. Poziomy metaloproteinaz macierzy (MMP-1 i MMP-3) w surowicy, biorących udział w przebudowie tkanek odpowiedzialnych za niszczenie chrząstki, również uległy obniżeniu po podaniu produktu Humira. Pacjenci leczeni preparatem Humira generalnie wykazywali poprawę w zakresie chemii krwi objawów przewlekłego stanu zapalnego.
Gwałtowny spadek poziomu CRP (białka C reaktywnego) obserwowano również u pacjentów z wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów, chorobą Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego po leczeniu produktem Humira. Badania endoskopowe błony śluzowej jelita wykazały gojenie błony śluzowej u pacjentów leczonych adalimumabem.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów (MIZS)
Wielostawowe młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów (wMIZS)
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu Humira oceniano w dwóch badaniach (wMIZS I i II) u dzieci z czynnym wielostawowym lub wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów, u których wystąpiły różne typy MIZS (najczęściej zapalenie wielostawowe z ujemnym lub dodatnim wynikiem czynnika reumatoidalnego oraz rozległe zapalenie nielicznostawowe).
wMIZS-I
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu Humira oceniano w wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu w grupach równoległych z udziałem 171 dzieci (w wieku 4-17 lat) z wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów (MIZS). = OL LI, pacjentów podzielono na dwie grupy, grupę MTX (metotreksat) i grupę nieleczoną MTX. Ramię nieleczone MTX nigdy wcześniej nie było leczone MTX lub zaprzestało przyjmowania MTX co najmniej dwa tygodnie przed podaniem badanego leku. Pacjenci otrzymywali stałe dawki niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) i/lub prednizon (≤0,2 mg/kg/dobę lub maksymalnie 10 mg/dobę) Podczas fazy OL LI wszyscy pacjenci otrzymywali Humira 24 mg/dobę m2 do maksymalnej dawki 40 mg co drugi tydzień przez 16 tygodni Rozkład pacjentów według wieku oraz minimalną, średnią i maksymalną dawkę podawaną podczas fazy OL LI przedstawiono w Tabeli 3.
Tabela 3
Podział pacjentów według wieku i dawki adalimumabu podanej w fazie OL LI
Pacjenci, którzy wykazali pediatryczną odpowiedź ACR30 w 16. tygodniu kwalifikowali się do randomizacji do fazy podwójnie ślepej próby (DB) i otrzymywali produkt Humira w dawce 24 mg/m2 do maksymalnie 40 mg lub placebo co drugi tydzień przez dodatkowe 32 tygodnie lub do zaostrzenie choroby. W obecność 2 lub więcej aktywnych stawów i na podstawie większej niż 30% poprawy w nie więcej niż 1 z powyższych 6 kryteriów.Po 32 tygodniach lub gdy nastąpiło zaostrzenie choroby, pacjentów uznawano za kwalifikujących się do przyjęcia do oddziału otwarta faza przedłużenia.
Tabela 4
Odpowiedź PedACR 30 podczas badania MIZS
a odpowiedzi PedACR 30/50/70 w 48. tygodniu były znacznie większe niż te uzyskane u pacjentów otrzymujących placebo
b p = 0,015
cp = 0,031
Wśród osób, które odpowiedziały na leczenie w 16. tygodniu (n = 144), odpowiedzi Ped ACR 30/50/70/90 utrzymywały się przez okres do sześciu lat podczas fazy OLE u pacjentów, którzy otrzymywali produkt Humira w trakcie całego studia. W sumie 19 pacjentów, w tym 11 z grupy podstawowej w wieku od 4 do 12 lat i 8 z grupy podstawowej w wieku od 13 do 17 lat, było leczonych przez 6 lat lub dłużej.
Ogólne odpowiedzi były ogólnie lepsze I u kilku pacjentów powstały przeciwciała podczas leczenia skojarzonym preparatem Humira i MTX w porównaniu z leczeniem preparatem Humira podawanym w monoterapii.Biorąc pod uwagę te wyniki, zaleca się stosowanie produktu Humira w skojarzeniu z MTX oraz w monoterapii u pacjentów, u których stosowanie MTX nie jest zalecane (patrz punkt 4.2).
wMIZS II
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu Humira oceniano w otwartym, wieloośrodkowym badaniu z udziałem 32 dzieci (2-2 powierzchnia ciała produktu Humira do maksymalnie 20 mg co drugi tydzień w pojedynczej dawce podskórnej przez co najmniej 24 tygodnie. w badaniu większość uczestników jednocześnie stosowała MTX, a niektórzy zgłaszali stosowanie kortykosteroidów lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ).
W 12. i 24. tygodniu odpowiedź PedACR30 wyniosła odpowiednio 93,5% i 90,0% przy zastosowaniu podejścia do danych obserwowanych.Odsetki pacjentów z PedACR50/70/90 w 12. i 24. tygodniu wynosiły odpowiednio 90,3%/61,3% / 38,7% i 83,3% / 73,3% / 36,7% Wśród osób odpowiadających (PedACR30) w 24. tygodniu (n = 27 z 30 pacjentów), odpowiedzi PedACR30 utrzymywały się przez okres do 60 tygodni u pacjentów otrzymujących lek Humira w tym okresie w warunkach otwartych Rozszerzone badanie kontrolne Łącznie 20 pacjentów leczono przez 60 tygodni lub dłużej.
Zapalenie stawów związane z zapaleniem przyczepów ścięgnistych
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu Humira oceniano w wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu z udziałem 46 pacjentów pediatrycznych (w wieku 6 do 17 lat) z umiarkowanym zapaleniem przyczepów ścięgnistych z towarzyszącym zapaleniem stawów. powierzchni ciała, maksymalnie do 40 mg lub placebo co drugi tydzień przez 12 tygodni.Po okresie podwójnie ślepej próby nastąpił okres badania otwartego, podczas którego pacjenci otrzymywali produkt Humira w dawce 24 mg/m2 powierzchni ciała do maksymalnie 40 mg podskórnie co drugi tydzień przez dodatkowe 192 tyg. Pierwszorzędowym punktem końcowym była procentowa zmiana liczby stawów z aktywnym zapaleniem stawów od wartości początkowej do tygodnia 12. (obrzęk nie spowodowany deformacją lub stawami z utratą ruchu i bólem). i/lub tkliwość) i został osiągnięty ze średnim procentowym spadkiem -62,6% (mediana zmiany procentowej - 88,9%) u pacjentów w grupie Humira w porównaniu z -11,6% (mediana zmiany procentowej - 50,0%) u pacjentów w grupie placebo. Poprawa liczby aktywnych stawów z zapaleniem stawów utrzymywała się w otwartym okresie badania do tygodnia 52. Chociaż nie była to istotna statystycznie, większość pacjentów wykazała kliniczną poprawę w zakresie drugorzędowego punktu końcowego, takiego jak liczba miejsc zapalenia przyczepów ścięgnistych, bolesnego liczba stawów (TJC), liczba obrzęków stawów (SJC), odpowiedź pediatrycznego ACR 50 i pediatryczna odpowiedź ACR 70.
Reumatoidalne zapalenie stawów dorosłych
Produkt Humira oceniano u ponad 3000 pacjentów we wszystkich badaniach klinicznych dotyczących reumatoidalnego zapalenia stawów Skuteczność i bezpieczeństwo produktu Humira oceniano w pięciu randomizowanych, podwójnie zaślepionych, dobrze kontrolowanych badaniach. Niektórzy pacjenci byli leczeni do 120 miesięcy.
Badanie I w RZS przeprowadzono u 271 pacjentów w wieku ≥ 18 lat z umiarkowanym lub ciężkim reumatoidalnym zapaleniem stawów opornym na co najmniej jeden DMARD, w tym metotreksat w dawkach od 12,5 do 25 mg (10 mg w przypadku nietolerancji metotreksatu) na tydzień i u których dawka metotreksatu pozostała stała na poziomie 10-25 mg na tydzień. Humira 20, 40 lub 80 mg lub placebo podawano co drugi tydzień przez 24 tygodnie.
Badanie AR II obejmowało 544 pacjentów w wieku ≥ 18 lat z reumatoidalnym zapaleniem stawów o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego z niewystarczającą odpowiedzią na co najmniej jeden lek DMARD. Dawki 20 lub 40 mg leku Humira podawano we wstrzyknięciach podskórnych co dwa tygodnie z placebo co drugi tydzień lub co tydzień przez 26 tygodni; placebo podawano co tydzień przez taki sam okres. Korzystanie z innych DMARDs nie było dozwolone.
W badaniu AR III wzięło udział 619 pacjentów w wieku ≥ 18 lat z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego z niewystarczającą odpowiedzią na leczenie metotreksatem w dawkach od 12,5 do 25 mg lub z nietolerancją metotreksatu w dawce 10 mg co tydzień. W tym badaniu utworzono 3 grupy. Ci pierwsi otrzymywali zastrzyki placebo co tydzień przez 52 tygodnie. Drugi otrzymywał preparat Humira 20 mg na tydzień przez 52 tygodnie, podczas gdy trzeci otrzymywał preparat Humira 40 mg co dwa tygodnie i zastrzyki placebo co drugi tydzień. Po zakończeniu pierwszych 52 tygodni, 457 pacjentów zostało włączonych do otwartej fazy przedłużonej, w której Humira/MTX podawano w dawce 40 mg co drugi tydzień przez okres do 10 lat.
W badaniu AR IV po raz pierwszy oceniono bezpieczeństwo preparatu Humira u 636 pacjentów z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w wieku ≥ 18 lat. Badana populacja składała się zarówno z pacjentów nigdy nieleczonych LMPCh, jak i pacjentów, którzy kontynuowali dotychczasową terapię przeciwreumatyczną pod warunkiem, że była ona stabilna przez co najmniej 28 dni. Terapie te obejmują metotreksat, leflunomid, hydroksychlorochinę, sulfasalazynę i/lub sole złota.Pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymywania leku Humira 40 mg lub placebo co dwa tygodnie przez 24 tygodnie.
W badaniu V AR oceniono 799 dorosłych pacjentów, którzy nigdy wcześniej nie byli leczeni metotreksatem i mieli wczesne aktywne reumatoidalne zapalenie stawów o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego (średni czas trwania choroby krótszy niż 9 miesięcy). W badaniu tym oceniano skuteczność produktu Humira 40 mg podawanego co drugi tydzień w terapii skojarzonej z metotreksatem, produktu Humira 40 mg podawanego w monoterapii co drugi tydzień i samego metotreksatu w łagodzeniu objawów przedmiotowych i podmiotowych choroby oraz wskaźnika progresji uszkodzenia stawów wywołanego przez reumatoidalne zapalenie stawów przez 104 tygodnie.
Pierwszorzędowym punktem końcowym badań AR I, II, III oraz drugorzędowych punktów końcowych AR IV była ocena odsetka pacjentów, którzy uzyskali odpowiedź 20 w skali ACR w 24. lub 26. tygodniu. Głównym celem badania AR V była ocena odsetek pacjentów, którzy uzyskali odpowiedź ACR 50 w 52. tygodniu. Ponadto głównym celem badań AR III i V było wykazanie zahamowania progresji choroby (poprzez badania radiologiczne) w 52. tygodniu. Badanie AR III miało również główny cel demonstrowania lepszej jakości życia.
Odpowiedź ACR
Odsetek pacjentów leczonych produktem Humira, którzy uzyskali odpowiedzi 20, 50 i 70 w skali ACR, był porównywalny w badaniach AR I, II i III. Wyniki leczenia 40 mg co dwa tygodnie podsumowano w Tabeli 5.
W badaniach I-IV RZS wszystkie parametry oceniano pod kątem określenia odpowiedzi ACR (liczba bolesnych i opuchniętych stawów, ocena aktywności choroby przez lekarza i pacjenta, ocena bólu przez pacjenta, wskaźnik niepełnosprawności – HAQ) i wartości CRP (mg/dl) poprawiła się w 24. lub 26. tygodniu w porównaniu z placebo.W badaniu AR III poprawa ta utrzymywała się przez 52 tygodnie.
W otwartej fazie rozszerzonej badania AR III większość pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź ACR, utrzymała odpowiedź, gdy kontynuowali leczenie przez 10 lat. Spośród 207 pacjentów 114 kontynuowało przyjmowanie leku Humira 40 mg co drugi tydzień przez 5 lat. Spośród nich 86 pacjentów (75,4%) miało odpowiedzi ACR 20; 72 pacjentów (63,2%) miało odpowiedzi ACR 50; a 41 pacjentów (36%) miało odpowiedzi ACR 70. Spośród 207 pacjentów 81 kontynuowało leczenie produktem Humira 40 mg co drugi tydzień przez 10 lat. Spośród nich 64 pacjentów (79,0%) miało odpowiedzi ACR 20; 56 pacjentów (69,1%) miało odpowiedzi ACR 50; a 43 pacjentów (53,1%) miało odpowiedzi ACR 70.
W badaniu AR IV odpowiedź ACR 20 pacjentów leczonych Humirą w skojarzeniu z terapią konwencjonalną była statystycznie istotnie lepsza niż u pacjentów otrzymujących placebo w połączeniu z tradycyjnymi lekami (p
W badaniach I-IV w RZS pacjenci leczeni produktem Humira osiągnęli statystycznie istotnie wyższe odpowiedzi 20 i 50 w skali ACR niż placebo już 1-2 tygodnie po rozpoczęciu leczenia.
W badaniu V w RZS u pacjentów z wczesnym reumatoidalnym zapaleniem stawów, którzy nigdy wcześniej nie byli leczeni metotreksatem, terapia skojarzona produktem Humira z metotreksatem skutkowała szybszą i znacznie większą odpowiedzią ACR niż monoterapia metotreksatem i monoterapia produktem Humira w 52. tygodniu, a odpowiedzi te utrzymywały się przez 104 tygodnie ( patrz Tabela 6).
W 52. tygodniu 42,9% pacjentów otrzymujących leczenie skojarzone produktem Humira i metotreksatem osiągnęło remisję kliniczną (DAS28
Odpowiedź radiologiczna
W III badaniu AR, w którym u pacjentów leczonych produktem Humira średni czas trwania choroby wynosił około 11 lat, uszkodzenie strukturalne oceniono radiologicznie i wyrażono jako zmianę zmodyfikowanej całkowitej skali Sharpa (TSS) i powiązanych komponentów, erozję i zwężenie szpary stawowej ( Wskaźniki JSN) Pacjenci leczeni preparatem Humira/MTX wykazywali istotnie mniejszą progresję radiologiczną niż pacjenci, którzy otrzymywali samą MTX, po 6 i 12 miesiącach (patrz Tabela 7).
W otwartym rozszerzeniu badania III AR, zmniejszenie tempa progresji uszkodzeń strukturalnych utrzymywało się przez 8 i 10 lat w podgrupie pacjentów.Po 8 latach 81 z 207 pacjentów początkowo leczonych produktem Humira w dawce 40 mg co inny tydzień są Wśród nich 48 pacjentów nie wykazało postępu uszkodzenia strukturalnego zdefiniowanego zmianą mTSS o 0,5 lub mniej od wartości wyjściowej.Po 10 latach 79 z 207 pacjentów początkowo leczonych produktem Humira 40 mg co drugi tydzień, 40 pacjentów nie wykazują progresji uszkodzenia strukturalnego zdefiniowanego przez zmianę w mTSS o 0,5 lub mniej od wartości wyjściowej.
Tabela 7
Średnia zmiana radiologiczna po 12 miesiącach w badaniu AR III
metotreksat
b 95% przedział ufności dla różnic w zmianach wskaźnika między metotreksatem a Humirą.
c Na podstawie analizy rang.
d Zwężenie przestrzeni stawowej (redukcja szczeliny stawowej).
W badaniu V AR uszkodzenia strukturalne stawów oceniano radiologicznie i wyrażano je w postaci zmiany zmodyfikowanej całkowitej skali Sharpa (patrz Tabela 8).
Po 52 tygodniach i 104 tygodniach leczenia odsetek pacjentów, u których nie nastąpiła progresja (zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w zmodyfikowanej całkowitej skali Sharpa ≤ 0,5) był znacząco wyższy w przypadku leczenia skojarzonego produktem Humira/metotreksatem (odpowiednio 63,8% i 61,2%) w porównaniu z monoterapią metotreksatem (odpowiednio 37,4% i 33,5%, p
Jakość życia i sprawność fizyczna
Jakość życia i sprawność fizyczną oceniano za pomocą wskaźnika niepełnosprawności uzyskanego za pomocą Kwestionariusza Oceny Zdrowia (HAQ) w czterech oryginalnych, adekwatnych i dobrze kontrolowanych badaniach i był to jeden z głównych punktów końcowych badania AR III w tygodniu 52. Wszystkie Schematy Humira w czterech badaniach wykazały statystycznie istotną poprawę wskaźnika niepełnosprawności HAQ między punktem początkowym a 6. miesiącem w porównaniu z placebo, a w badaniu III AR ten sam wynik zaobserwowano w 52. tygodniu. Formularz Health Survey (SF-36) w czterech badaniach potwierdza te wnioski dla wszystkich schematów dawkowania produktu Humira ze statystycznie istotnymi wynikami w odniesieniu do wskaźników aktywności fizycznej, bólu i dobrego samopoczucia, rejestrowanych dla produktu Humira 40 mg na tydzień zmienny. We wszystkich trzech badaniach, w których było ono oceniane (badania AR I, III, IV), stwierdzono istotne statystycznie zmniejszenie poczucia zmęczenia, o czym świadczą wskaźniki oceny czynnościowej związanej z leczeniem choroby przewlekłej (FACIT).
W badaniu AR III większość pacjentów, którzy osiągnęli poprawę sprawności fizycznej i którzy kontynuowali leczenie, utrzymała poprawę przez 520 tygodni (120 miesięcy) otwartego leczenia. Poprawę jakości życia mierzono do 156. tygodnia (36 miesięcy), a poprawa utrzymywała się w czasie.
W badaniu AR V wskaźnik niepełnosprawności oceniany na podstawie HAQ i komponentu fizycznego SF 36 wykazał lepszą poprawę (p
Choroba Leśniowskiego-Crohna u pacjentów pediatrycznych
Humira została przebadana w wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu klinicznym, mającym na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa zależnego od masy ciała leczenia indukcyjnego i podtrzymującego w zależności od dawki. ) w przypadku CD, a pacjenci mogli wcześniej utracić odpowiedź lub nie tolerować infliksymabu.
Wszyscy pacjenci otrzymywali otwartą terapię indukcyjną z dawką zależną od masy ciała na początku badania: 160 mg w tygodniu 0 i 80 mg w tygodniu 2 dla osób o masie ciała ≥ 40 kg oraz 80 mg i 40 mg dla osób o masie ciała
W 4. tygodniu, na podstawie masy ciała, pacjenci zostali losowo przydzieleni 1:1 do schematu podtrzymującego niską dawką lub standardową dawką, jak pokazano w Tabeli 9.
Wyniki skuteczności
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania była remisja kliniczna w 26. tygodniu, określona przez wynik PCDAI ≤ 10.
Wskaźniki remisji klinicznej i odpowiedzi klinicznej (zdefiniowane jako zmniejszenie wyniku PCDAI o co najmniej 15 punktów w stosunku do wartości wyjściowej) przedstawiono w Tabeli 10. Wskaźniki odstawienia kortykosteroidów lub immunomodulatorów przedstawiono w Tabeli 11.
W obu leczonych grupach zaobserwowano statystycznie istotne wzrosty (poprawy) wskaźnika masy ciała i tempo wzrostu od wartości wyjściowej do tygodnia 26. i 52.
W obu leczonych grupach zaobserwowano również statystycznie i klinicznie istotną poprawę parametrów jakości życia (w tym IMPACT III) względem wartości wyjściowych.
Choroba Leśniowskiego-Crohna u dorosłych
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu Humira oceniano u ponad 1500 pacjentów z umiarkowaną lub ciężką aktywną postacią choroby Leśniowskiego-Crohna (wskaźnik aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna (CDAI) ≥ 220 i ≤ 450) w randomizowanych, kontrolowanych placebo badaniach z podwójnie ślepą próbą. Jednoczesne podawanie stałych dawek aminosalicylanów, kortykosteroidów i/lub środków immunomodulujących było dozwolone, a 80% pacjentów kontynuowało przyjmowanie co najmniej jednego z tych leków.
Indukcja remisji klinicznej (zdefiniowanej jako CDAI
Utrzymanie remisji klinicznej oceniano w badaniu CD III (CHARM). W badaniu III CD, 854 pacjentów otrzymywało lek Humira 80 mg w 0. tygodniu i 40 mg w 2. tygodniu. W 4. tygodniu pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 40 mg co drugi tydzień, 40 mg co tydzień lub placebo; całkowity czas trwania badania wynosił 56 tygodni. Pacjentów, którzy wykazali odpowiednią odpowiedź kliniczną (zmniejszenie CDAI ≥ 70) w 4. tygodniu, podzielono na stratyfikację i przeanalizowano oddzielnie od tych, którzy nie wykazali odpowiedniej odpowiedzi klinicznej w 4. tygodniu. Stopniowe zmniejszanie dawki kortykosteroidów po 8. tygodniu.
Wskaźniki indukcji remisji klinicznej i odpowiedzi z badania CD I i badania II CD przedstawiono w Tabeli 12.
Podobne wskaźniki remisji obserwowano w grupie z dawką indukcyjną 160/80 mg i 80/40 mg do 8. tygodnia, a zdarzenia niepożądane występowały częściej w grupie z dawką 160/80 mg.
W III badaniu CD w 4. tygodniu u 58% (499/854) pacjentów wystąpiła odpowiednia odpowiedź kliniczna i została ona oceniona w analizie pierwotnej. do terapii innymi lekami z grupy antagonistów TNF Procenty utrzymania remisji i odpowiedzi klinicznej przedstawiono w Tabeli 13. Wyniki dla remisji klinicznej pozostały względnie stałe, niezależnie od wcześniejszej ekspozycji na leki przeciwlekowe.
W 56. tygodniu hospitalizacje i operacje związane z chorobą były statystycznie istotnie zmniejszone w przypadku adalimumabu w porównaniu z placebo.
Wśród pacjentów, którzy nie wykazali odpowiedniej odpowiedzi w 4. tygodniu, 43% pacjentów leczonych podtrzymującym produktem Humira doświadczyło odpowiedniej odpowiedzi do 12. tygodnia w porównaniu z 30% pacjentów otrzymujących placebo. Wyniki te sugerują, że niektórzy pacjenci, którzy nie wykazywali odpowiedniej odpowiedzi w 4. tygodniu, odnoszą korzyści z kontynuowania leczenia podtrzymującego do 12. tygodnia. Leczenie kontynuowane dłużej niż 12 tygodni nie prowadziło do istotnie większej liczby odpowiedzi (patrz punkt 4.2).
117/276 pacjentów z badania I CD i 272/777 pacjentów z badań II i III CD było obserwowanych przez co najmniej 3 lata otwartej terapii adalimumabem. Odpowiednio 88 i 189 pacjentów nadal utrzymywało remisję kliniczną. Odpowiedź kliniczna (CR-100) utrzymała się odpowiednio u 102 i 233 pacjentów.
Jakość życia
W badaniach CD I i CD II statystycznie istotną poprawę całkowitego wyniku kwestionariusza choroby zapalnej jelit (IBDQ) specyficznej dla choroby osiągnięto w 4. tygodniu u pacjentów przydzielonych losowo do grupy Humira 80/40 mg i 160/80 mg w porównaniu z placebo i zaobserwowano ją w 26. i 56. tydzień w badaniu D III oraz między grupami leczenia produktem Humira w porównaniu z grupą placebo
Immunogenność
Powstawanie przeciwciał przeciw adalimumabowi wiąże się ze zwiększonym klirensem i zmniejszoną skutecznością adalimumabu. Nie ma oczywistej korelacji między obecnością przeciwciał przeciw adalimumabowi a wystąpieniem zdarzeń niepożądanych.
U pacjentów z wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów w wieku 4-17 lat przeciwciała przeciwko adalimumabowi wykryto u 15,8% pacjentów (27/171) leczonych adalimumabem. U pacjentów, którym nie podawano metotreksatu z produktem Humira, częstość występowania wynosiła 25,6% (22/86) w porównaniu z 5,9% (5/85), gdy adalimumab był stosowany w skojarzeniu z metotreksatem.
U pacjentów z zapaleniem stawów z towarzyszącym zapaleniem przyczepów ścięgnistych przeciwciała przeciwko adalimumabowi wykryto u 10,9% (5/46) pacjentów leczonych adalimumabem. U pacjentów, którym nie podawano metotreksatu jednocześnie z produktem Humira, częstość występowania wyniosła 13,6% (3/22), w porównaniu z 8,3% (2/24), gdy adalimumab był stosowany w skojarzeniu z metotreksatem.
Pacjenci biorący udział w badaniach reumatoidalnego zapalenia stawów byli poddawani badaniom przesiewowym w różnych odstępach czasu pod kątem przeciwciał przeciwko adalimumabowi w okresie od 6 do 12. W głównych badaniach klinicznych przeciwciała przeciwko adalimumabowi wykryto u 5,5% (58/1053) pacjentów leczonych adalimumabem, w porównaniu u 0,5% (2/370) pacjentów otrzymujących placebo.U pacjentów, którym nie podawano jednocześnie metotreksatu, częstość występowania wyniosła 12,4% w porównaniu z 0,6%, gdy adalimumab był stosowany w skojarzeniu z metotreksatem.
Ponieważ testy immunogenności są specyficzne dla produktu, porównanie ilości przeciwciał z innymi produktami nie jest właściwe.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie i dystrybucja
Po podskórnym podaniu dawki 24 mg/m2 (maksymalnie do 40 mg) co drugi tydzień pacjentom w wieku od 4 do 17 lat z wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów (MIZS) średnia minimalna wartość równowagi stężenia adalimumabu w surowicy (wartości zmierzone od tygodnia 20. do 48) wynosiła 5,6 ± 5,6 μg / ml (102% CV) w przypadku adalimumabu bez jednoczesnego stosowania metotreksatu i 10,9 ± 5,2 μg / ml (47, 7% CV) w skojarzeniu z metotreksatem.
U pacjentów z wielostawowym MIZS w wieku od 2 do 2 lat średnie minimalne stężenie w równowadze adalimumabu w surowicy wyniosło 6,0 ± 6,1 μg/ml (101% CV) z adalimumabem bez jednoczesnego stosowania metotreksatu i 7,9 ± 5,6 μg/ml (71,2% CV). przy jednoczesnym podawaniu z metotreksatem.
Po podskórnym podaniu dawki 24 mg/m2 pc. (maksymalnie do 40 mg) co drugi tydzień pacjentom w wieku 6-17 lat z zapaleniem stawów związanym z zapaleniem przyczepów ścięgnistych średnia minimalna wartość stężenia adalimumabu w surowicy w stanie stacjonarnym (wartości zmierzone) w 24. tygodniu) wynosiły 8,8 ± 6,6 µg/ml po podaniu adalimumabu bez jednoczesnego stosowania metotreksatu i 11,8 ± 4,3 µg/ml przy jednoczesnym podawaniu z metotreksatem.
U pacjentów pediatrycznych z CD o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego dawka indukcyjna adalimumabu w badaniu otwartym wynosiła odpowiednio 160/80 mg lub 80/40 mg w tygodniu 0 i 2, w zależności od wartości granicznej masy ciała wynoszącej 40 kg. W 4. tygodniu pacjenci zostali losowo przydzieleni 1:1 w oparciu o masę ciała do grupy leczonej dawką standardową (40/20 mg co drugi tydzień) lub małą dawką (20/10 mg co drugi tydzień). Średnie (± SD) stężenia minimalne adalimumabu w surowicy osiągnięte w 4. tygodniu wyniosły 15,7 ± 6,6 mg / ml dla pacjentów ≥ 40 kg (160/80 mg) i 10,6 ± 6,1 mg / ml dla pacjentów
W przypadku pacjentów kontynuujących terapię zrandomizowaną średnie (± SD) minimalne stężenia adalimumabu w 52. tygodniu wyniosły 9,5 ± 5,6 mg/ml w grupie dawki standardowej i 3,5 ± 2,2 mg/ml w grupie z małą dawką. Średnie stężenia minimalne utrzymywały się u pacjentów, którzy kontynuowali leczenie adalimumabem co drugi tydzień przez 52 tygodnie. U pacjentów zwiększających dawkę ze schematu co drugi tydzień do cotygodniowego średnie (± SD) stężenia adalimumabu w surowicy w 52. tygodniu wyniosły 15,3 ± 11,4 µg/ml (40/20 mg na tydzień) i 6,7 ± 3,5 µg/ml (40/20 mg na tydzień). ml (20/10 mg na tydzień).
Dorośli ludzie
Po podaniu podskórnym pojedynczej dawki 40 mg wchłanianie i dystrybucja adalimumabu były powolne, a maksymalne stężenie w surowicy występowało około 5 dni po podaniu Średnia bezwzględna biodostępność adalimumabu w trzech badaniach po podaniu jednej dawki podskórnej 40 mg wynosiła 64 Po podaniu pojedynczych dawek dożylnych od 0,25 do 10 mg/kg stężenia były proporcjonalne do dawki Po podaniu dawek 0,5 mg/kg (≈40 mg) klirens wahał się od 11 do 15 ml/godzinę, objętość dystrybucji (Vss) wahała się od 5 do 6 litrów, a średni okres półtrwania ostatniej fazy wynosił około dwóch tygodni. Stężenia adalimumabu w płynie maziowym u różnych pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów wahały się od 31-96% stężenia w surowicy.
Po podskórnym podaniu 40 mg adalimumabu co dwa tygodnie u dorosłych pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS) stężenia minimalne wynosiły średnio około 5 mg/ml (bez jednoczesnego metotreksatu) i 8-9 mg/ml (w skojarzeniu z metotreksatem). stężenie adalimumabu w stanie równowagi po podskórnych dawkach 20, 40 i 80 mg co 2 tygodnie lub co tydzień wzrastało w sposób niemal zależny od dawki.
Eliminacja
Analizy farmakokinetyki populacyjnej na próbie ponad 1300 pacjentów z RZS wykazały tendencję do wyraźnego wzrostu klirensu adalimumabu wraz ze wzrostem masy ciała.Po korekcie ze względu na masę ciała różnice w płci i wieku mają minimalny wpływ na klirens adalimumabu w surowicy. Wolny adalimumab (niezwiązany z przeciwciałami przeciw adalimumabowi - AAA) był niższy u pacjentów z mierzalnymi mianami AAA. Nie badano produktu Humira u pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby.
Niewydolność wątroby lub nerek
Produkt Humira nie był badany u pacjentów z niewydolnością wątroby lub nerek.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne, wynikające z badań toksyczności po podaniu jednorazowym, toksyczności po podaniu wielokrotnym i genotoksyczności, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla ludzi.
Badanie toksyczności rozwoju zarodkowo-płodowego/rozwoju okołoporodowego przeprowadzono na małpach kynomologicznych w dawkach 0, 30 i 100 mg/kg (9-17 małp/grupę); badanie to nie wykazało uszkodzeń płodu spowodowanych przez adalimumab. Badania rakotwórczości oraz standardowe oceny płodności i toksyczności pourodzeniowej nie zostały przeprowadzone ze względu na brak odpowiednich modeli przeciwciał o ograniczonej reaktywności krzyżowej z TNF u gryzoni i rozwój przeciwciał neutralizujących u gryzoni.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Mannitol
Monohydrat kwasu cytrynowego
Cytrynianu sodowego
Dihydrat jednozasadowego fosforanu sodu
Dwuwodny fosforan disodowy
Chlorek sodu
Polisorbat 80
Wodorotlenek sodu
Woda do wstrzykiwań.
06.2 Niezgodność
Ze względu na brak badań zgodności, tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi.
06.3 Okres ważności
24 miesiące
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C). Nie zamrażać. Fiolkę przechowywać w pudełku w celu ochrony leku przed światłem.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Humira 40 mg roztwór do wstrzykiwań znajduje się w fiolce jednodawkowej (szkło typu I), zamkniętej gumowym korkiem, pokrytej warstwą aluminium i zamknięciem typu flip-off.
1 opakowanie 2 pudełek, z których każde zawiera:
1 fiolka (0,8 ml sterylnego roztworu), 1 pusta sterylna strzykawka, 1 igła, 1 łącznik fiolki i 2 gaziki nasączone alkoholem.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Humira 40 mg roztwór do wstrzykiwań nie zawiera konserwantów. Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Dziewictwo
SL6 4XE
Wielka Brytania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
EU / 1/03/256/001 40 mg roztwór do wstrzykiwań 1 fiolka 0,8 ml + 1 strzykawka + 2 waciki do podania podskórnego 035946019 / E
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 8 września 2003 r.
Data ostatniego przedłużenia: 8 września 2008 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
09/2014
-cos-cause-e-come-superarla.jpg)
