Składniki aktywne: Silodosin
Urorec 8 mg kapsułki twarde
Urorec 4 mg kapsułki twarde
Wskazania Dlaczego stosuje się Urorec? Po co to jest?
Co to jest Urorec
Urorec należy do grupy leków zwanych inhibitorami receptorów alfa1A-adrenergicznych.Urorec działa wybiórczo na receptory zlokalizowane w prostacie, pęcherzu moczowym i cewce moczowej.Blokując te receptory, lek rozluźnia mięśnie gładkie w tych tkankach.ułatwia oddawanie moczu i łagodzi objawy .
Do czego służy Urorec
Urorec stosuje się u dorosłych mężczyzn w leczeniu objawów ze strony układu moczowego związanych z łagodnym powiększeniem gruczołu krokowego (rozrost gruczołu krokowego), takich jak:
- trudności z rozpoczęciem oddawania moczu,
- uczucie, że nie opróżniłeś całkowicie pęcherza,
- częste oddawanie moczu, nawet w nocy.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Urorec
Nie przyjmować leku Urorec
jeśli pacjent ma uczulenie na sylodosynę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Urorec
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Urorec . należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą
- W przypadku operacji oka z powodu zmętnienia kryształów (operacja zaćmy) ważne jest, aby natychmiast poinformować lekarza okulistę o stosowaniu lub stosowaniu leku Urorec w przeszłości. Wynika to z faktu, że niektórzy pacjenci leczeni tym rodzajem leku doświadczyli utraty napięcia mięśni tęczówki (kolorowa okrągła część oka) podczas tej procedury. Okulista podejmie odpowiednie środki ostrożności w odniesieniu do leków i technik chirurgicznych, które będą stosowane. Należy zapytać lekarza, czy w przypadku operacji zaćmy konieczne jest odroczenie lub czasowe przerwanie leczenia lekiem Urorec.
- Jeśli u pacjenta w przeszłości doszło do omdlenia lub zawrotów głowy podczas nagłego wstawania, należy poinformować o tym lekarza przed przyjęciem leku Urorec.Podczas stosowania leku Urorec mogą wystąpić zawroty głowy podczas wstawania i sporadyczne omdlenia, szczególnie na początku leczenia lub podczas przyjmowania leku Urorec. które obniżają ciśnienie krwi W takim przypadku należy natychmiast usiąść lub położyć się do ustąpienia objawów i jak najszybciej poinformować o tym lekarza (patrz także punkt „Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn”).
- W przypadku ciężkich zaburzeń czynności wątroby nie należy przyjmować leku Urorec, ponieważ lek nie był badany u pacjentów z tymi schorzeniami.
- Jeśli u pacjenta występują problemy z nerkami, należy zwrócić się o poradę do lekarza.Jeśli u pacjenta występują umiarkowane problemy z nerkami, lekarz rozpocznie leczenie lekiem Urorec z zachowaniem ostrożności i ewentualnie ze zmniejszoną dawką (patrz punkt 3 „Dawka”). nie wolno przyjmować leku Urorec.
- Ponieważ łagodne powiększenie prostaty i rak prostaty mogą dawać te same objawy, przed rozpoczęciem leczenia lekiem Urorec lekarz sprawdzi, czy pacjent nie ma raka prostaty. Urorec nie jest lekiem na raka prostaty.
- Leczenie lekiem Urorec może prowadzić do nieprawidłowego wytrysku (zmniejszenie ilości nasienia uwalnianego podczas stosunku płciowego), co może przejściowo zaburzać płodność mężczyzn. Efekt ten ustępuje po zaprzestaniu leczenia lekiem Urorec. Jeśli pacjentka planuje mieć dzieci, należy powiedzieć o tym lekarzowi.
Dzieci i młodzież
Nie należy podawać tego leku dzieciom i młodzieży w wieku poniżej 18 lat, ponieważ nie ma wskazań dla tej grupy wiekowej.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie leku Urorec
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
W szczególności należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje:
- leki obniżające ciśnienie krwi (zwłaszcza leki zwane alfa1-blokerami, takie jak prazosin lub doxazosin), ponieważ istnieje potencjalne ryzyko nasilenia działania tych leków podczas leczenia lekiem Urorec.
- leki przeciwgrzybicze (takie jak ketokonazol lub itrakonazol), leki stosowane w kontroli zakażenia HIV/AIDS (takie jak rytonawir) lub leki stosowane po przeszczepie w celu zapobiegania odrzuceniu narządu (takie jak cyklosporyna), ponieważ leki te mogą zwiększać stężenie leku Urorec we krwi .
- leki stosowane w przypadku problemów z uzyskaniem lub utrzymaniem erekcji (takie jak syldenafil lub tadalafil), ponieważ jednoczesne stosowanie z lekiem Urorec może nieznacznie obniżyć ciśnienie krwi.
- leki na padaczkę lub ryfampicynę (lek stosowany w leczeniu gruźlicy), ponieważ działanie leku Urorec może być osłabione.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Prowadzenie i używanie maszyn
Nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn w przypadku omdlenia, zawrotów głowy, senności lub niewyraźnego widzenia.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Urorec: Dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Zalecana dawka to jedna kapsułka Urorec 8 mg na dobę doustnie.
Kapsułkę należy przyjmować zawsze z posiłkiem, najlepiej o tej samej porze każdego dnia. Kapsułki nie należy kruszyć ani żuć, lecz połykać w całości, najlepiej popijając szklanką wody.
Pacjenci z problemami z nerkami
W przypadku umiarkowanych problemów z nerkami lekarz może przepisać inną dawkę. W takich przypadkach dostępne są kapsułki twarde Urorec 4 mg.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli pacjent przyjął zbyt dużą dawkę leku Urorec
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Urorec
Jeśli pacjent przyjął więcej niż jedną kapsułkę, należy jak najszybciej poinformować o tym lekarza. W przypadku wystąpienia zawrotów głowy lub omdlenia należy natychmiast powiadomić lekarza.
Pominięcie przyjęcia leku Urorec
Jeśli zapomniałeś wcześniej wziąć kapsułkę, możesz ją przyjąć później tego samego dnia. Jeśli zbliża się pora przyjęcia następnej dawki, należy pominąć zapomnianą dawkę.Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej kapsułki.
Przerwanie stosowania leku Urorec
Jeśli przerwiesz leczenie, objawy mogą powrócić.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne leku Urorec?
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem w przypadku zauważenia którejkolwiek z następujących reakcji alergicznych: obrzęk twarzy lub gardła, trudności w oddychaniu, uczucie omdlenia, swędzenie skóry lub pokrzywka, ponieważ konsekwencje mogą być poważne.
Najczęstszym skutkiem ubocznym jest zmniejszenie ilości nasienia uwalnianego podczas stosunku płciowego. Efekt ten ustępuje po zaprzestaniu leczenia lekiem Urorec.Jeśli chcesz mieć dzieci, należy powiedzieć o tym lekarzowi.
Mogą wystąpić zawroty głowy, w tym podczas wstawania i czasami omdlenia. W przypadku omdlenia lub zawrotów głowy należy natychmiast usiąść lub położyć się, aż objawy ustąpią. W przypadku zawrotów głowy podczas wstawania lub omdlenia należy jak najszybciej poinformować o tym lekarza.
Urorec może powodować powikłania podczas operacji zaćmy (operacja oka wykonana w celu usunięcia zmętnienia soczewki, patrz punkt „Ostrzeżenia i środki ostrożności").Ważne jest, aby natychmiast poinformować lekarza okulistę, jeśli pacjent stosuje lub stosował wcześniej Urorec .
Możliwe skutki uboczne są wymienione poniżej:
Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób)
- Nieprawidłowy wytrysk (zmniejszenie lub brak wydzielania nasienia podczas stosunku płciowego, patrz rozdział „Ostrzeżenia i środki ostrożności”)
Częste działania niepożądane (mogą dotyczyć do 1 na 10 osób)
- Zawroty głowy, nawet po wstaniu (patrz również wcześniej w tym akapicie)
- Katar lub zatkany nos
- Biegunka
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 100 osób)
- Zmniejszone pożądanie seksualne
- Mdłości
- Suchość w ustach
- Trudności z uzyskaniem lub utrzymaniem erekcji
- Przyspieszone tętno
- Objawy skórnej reakcji alergicznej, takie jak wysypka, swędzenie, pokrzywka i wysypka polekowa
- Nieprawidłowe testy czynności wątroby
- Niskie ciśnienie krwi
Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 1000 osób)
- Szybkie lub nieregularne bicie serca (tzw. kołatanie serca)
- Zasłabnięcie / utrata przytomności
Bardzo rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 10 000 osób)
- Inne reakcje alergiczne z obrzękiem twarzy lub gardła
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- Oznacz źrenicę podczas operacji zaćmy (patrz również wcześniej w tym akapicie)
Jeśli wydaje ci się, że ma to jakikolwiek wpływ na twoje życie seksualne, poinformuj o tym swojego lekarza.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i blistrze po EXP / EXP. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i wilgocią.
Nie stosować tego leku, jeśli zauważy się, że opakowanie jest uszkodzone lub nosi ślady ingerencji.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Skład i postać farmaceutyczna
Co zawiera Urorec
Urorec 8 mg
Substancją czynną jest silodosin. Każda kapsułka zawiera 8 mg sylodosyny.
Pozostałe składniki to wstępnie żelowana skrobia kukurydziana, mannitol (E421), stearynian magnezu, laurylosiarczan sodu, żelatyna, dwutlenek tytanu (E171).
Urorec 4 mg
Substancją czynną jest silodosin. Każda kapsułka zawiera 4 mg sylodosyny.
Pozostałe składniki to wstępnie żelowana skrobia kukurydziana, mannitol (E421), stearynian magnezu, laurylosiarczan sodu, żelatyna, dwutlenek tytanu (E171), żółty tlenek żelaza (E172).
Jak wygląda Urorec i co zawiera opakowanie
Urorec 8 mg to białe, nieprzezroczyste, twarde kapsułki żelatynowe.
Urorec 4 mg to żółte, nieprzezroczyste, twarde kapsułki żelatynowe.
Urorec jest dostępny w opakowaniach zawierających 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 kapsułek. Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
UROREC 4 MG KAPSUŁKI TWARDE
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda kapsułka twarda zawiera 4 mg sylodosyny.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Kapsułka twarda.
Kapsułka żelatynowa twarda, żółta, nieprzezroczysta, rozmiar 3.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Leczenie oznak i objawów łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (BPH) u dorosłych mężczyzn.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Zalecana dawka to jedna kapsułka Urorec 8 mg na dobę. W szczególnych populacjach pacjentów zaleca się jedną kapsułkę Urorec 4 mg na dobę (patrz poniżej).
Starsi mieszkańcy
Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u osób w podeszłym wieku (patrz punkt 5.2).
Zaburzenia czynności nerek
U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (CLCR ≥50 do ≤80 ml/min) nie jest wymagane dostosowanie dawki.
U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CLCR ≥30 do
Zaburzenia czynności wątroby
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby.
Ze względu na brak dostępnych danych nie zaleca się stosowania u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkty 4.4 i 5.2).
Populacja pediatryczna
Nie ma wskazań do konkretnego zastosowania produktu Urorec w populacji pediatrycznej w zatwierdzonym wskazaniu.
Sposób podawania
Stosowanie doustne.
Kapsułkę należy przyjmować codziennie z posiłkiem, najlepiej o tej samej porze. Kapsułki nie należy kruszyć ani żuć, ale połykać w całości, najlepiej popijając szklanką wody.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Śródoperacyjny zespół wiotkiej tęczówki (Śródoperacyjny zespół wiotkiej tęczówki, JEŚLI JEST)
IFIS (odmiana zespołu małej źrenicy) obserwowano podczas operacji zaćmy u niektórych pacjentów leczonych α1-blokerami lub wcześniej leczonych α1-blokerami.Ta okoliczność może nasilać powikłania proceduralne podczas operacji.
Nie zaleca się rozpoczynania leczenia sylodosyną u pacjentów oczekujących na operację zaćmy. Zaleca się przerwanie leczenia alfa1-adrenolitykami na 1-2 tygodnie przed operacją zaćmy, ale korzyści i czas trwania leczenia przed operacją zaćmy nie zostały jeszcze ustalone.
Podczas oceny przedoperacyjnej chirurdzy okuliści i cały zespół powinni rozważyć, czy pacjenci oczekujący na operację zaćmy są leczeni, czy też byli leczeni sylodosyną, w celu zapewnienia, że dostępne są odpowiednie środki w celu rozwiązania problemu IFIS podczas „interwencji”.
Efekty ortostatyczne
Częstość występowania działań ortostatycznych związanych z sylodosyną jest bardzo niska, jednak u poszczególnych pacjentów może wystąpić obniżenie ciśnienia krwi, co rzadko może powodować omdlenia. Przy pierwszych objawach hipotonii ortostatycznej (takich jak zawroty głowy związane z postawą ciała) pacjent powinien siedzieć lub leżeć. aż do ustąpienia objawów U pacjentów z niedociśnieniem ortostatycznym leczenie sylodosyną nie jest zalecane.
Zaburzenia czynności nerek
Stosowanie sylodosyny u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CLCR
Zaburzenia czynności wątroby
Ponieważ brak jest dostępnych danych, nie zaleca się stosowania sylodosyny u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkty 4.2 i 5.2).
Rak prostaty
Ponieważ BPH i rak gruczołu krokowego mogą mieć te same objawy i mogą współistnieć, pacjentów z BPH należy zbadać przed rozpoczęciem leczenia silodosyną, aby wykluczyć raka gruczołu krokowego, a następnie w regularnych odstępach czasu wykonywać badanie palcowe odbytnicy i, jeśli to konieczne, badanie prostaty. należy przeprowadzić pomiar swoistego antygenu (PSA).
Leczenie sylodosyną powoduje zmniejszenie lub brak wytrysku podczas orgazmu, co może tymczasowo zaburzyć męską płodność. Efekt ustępuje po przerwaniu leczenia sylodosyną (patrz punkt 4.8).
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Sylodosyna jest intensywnie metabolizowana, głównie przez CYP3A4, dehydrogenazę alkoholową i UGT2B7. Sylodosyna jest także substratem glikoproteiny P. Substancje hamujące (takie jak ketokonazol, itrakonazol, rytonawir lub cyklosporyna) lub indukujące (takie jak ryfampicyna, barbiturany, karbamazepina, fenytoina) te enzymy i transportery mogą wpływać na stężenie sylodosyny i jej aktywny metabolit.
Blokery alfa
Brak wystarczających informacji na temat bezpieczeństwa stosowania sylodosyny w skojarzeniu z innymi antagonistami receptorów α-adrenergicznych, dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania innych antagonistów receptorów α-adrenergicznych.
Inhibitory CYP3A4
W badaniu interakcji obserwowano 3,7-krotne zwiększenie maksymalnego stężenia sylodosyny w osoczu i 3,1-krotne zwiększenie ekspozycji na sylodosynę (tj. AUC) podczas jednoczesnego podawania silnego inhibitora sylodosyny, CYP3A4 (ketokonazol 400 mg). Nie zaleca się jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów CYP3A4 (takich jak ketokonazol, itrakonazol, rytonawir lub cyklosporyna).
Gdy sylodosynę podawano jednocześnie z inhibitorem CYP3A4 o umiarkowanej sile działania, takim jak diltiazem, obserwowano zwiększenie AUC sylodosyny o około 30%, bez wpływu na Cmax i okres półtrwania. Zmiana ta nie ma znaczenia klinicznego i nie jest konieczne dostosowanie dawki.
Inhibitory PDE-5
Zaobserwowano minimalne interakcje farmakodynamiczne pomiędzy sylodosyną a maksymalnymi dawkami syldenafilu lub tadalafilu. W kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 24 pacjentów w wieku od 45 do 78 lat leczonych sylodosyną, jednoczesne podawanie 100 mg syldenafilu lub 20 mg tadalafilu nie powodowało klinicznie istotnego średniego zmniejszenia skurczowego lub rozkurczowego ciśnienia krwi, co wykazano w teście ortostatycznym ( na stojąco przeciw pozycja na wznak). U osób w wieku powyżej 65 lat średnie obniżenie w różnym czasie wahało się od 5 do 15 mmHg (skurczowe ciśnienie krwi) i od 0 do 10 mmHg (rozkurczowe ciśnienie krwi). Dodatnie testy ortostatyczne były tylko nieznacznie częstsze w przypadku podawania wspólnego; jednak nie było epizodów objawowego niedociśnienia ortostatycznego ani zawrotów głowy. Pacjenci leczeni inhibitorami PDE-5 w połączeniu z sylodosyną powinni być monitorowani pod kątem możliwych działań niepożądanych.
Leki przeciwnadciśnieniowe
W ramach programu badań klinicznych wielu pacjentów było jednocześnie leczonych lekami przeciwnadciśnieniowymi (głównie lekami działającymi na reninę-angiotensynę, beta-blokerami, blokerami kanału wapniowego i diuretykami), bez zwiększonej częstości występowania niedociśnienia ortostatycznego. Niemniej jednak należy zachować ostrożność podczas rozpoczynania jednoczesnego stosowania leków przeciwnadciśnieniowych i monitorować pacjentów pod kątem możliwych działań niepożądanych.
Digoksyna
Poziomy digoksyny w stanie stacjonarnym, substratu glikoproteiny P, nie uległy istotnej zmianie w przypadku jednoczesnego podawania z sylodosyną w dawce 8 mg raz na dobę. Nie jest konieczne dostosowanie dawki.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża i karmienie piersią
Nie dotyczy, ponieważ sylodosyna jest przeznaczona wyłącznie dla mężczyzn.
Płodność
Podczas leczenia sylodosyną zgłaszano przypadki wytrysku ze zmniejszoną emisją nasienia lub jej brakiem (patrz punkt 4.8) z powodu właściwości farmakodynamicznych sylodosyny. Przed rozpoczęciem leczenia pacjent powinien zostać poinformowany o możliwym efekcie, który przejściowo upośledza płodność u mężczyzn.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Urorec nie ma wpływu lub ma nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Pacjentów należy poinformować o możliwym wystąpieniu objawów związanych z niedociśnieniem ortostatycznym (takich jak zawroty głowy) i zalecić zachowanie ostrożności podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn do czasu uświadomienia sobie możliwego wpływu sylodosyny na ich organizm.
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Bezpieczeństwo sylodosyny oceniano w czterech podwójnie zaślepionych kontrolowanych badaniach klinicznych fazy II-III (931 pacjentów leczonych sylodosyną w dawce 8 mg raz na dobę i 733 pacjentów otrzymujących placebo) oraz w dwóch długoterminowych badaniach otwartych. Łącznie 1581 pacjentów otrzymywało sylodosynę w dawce 8 mg raz na dobę, w tym 961 pacjentów po ekspozycji przez co najmniej 6 miesięcy i 384 pacjentów po ekspozycji przez 1 rok.
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi podczas stosowania sylodosyny w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo oraz podczas długotrwałego stosowania były zaburzenia wytrysku, takie jak wytrysk wsteczny i anejakulacja (zmniejszona lub brak objętości wytrysku), z częstością 23%.Może to przejściowo upośledzać płodność mężczyzn Efekt ten ustępuje w ciągu kilku dni od zakończenia leczenia (patrz punkt 4.4).
Tabela działań niepożądanych
W poniższej tabeli działania niepożądane obserwowane we wszystkich badaniach klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu na całym świecie, dla których ustalono rozsądny związek przyczynowy, wymieniono według klasyfikacji układów i narządów MedDRA oraz według częstości: bardzo często (≥ 1 / 10), często ( ≥1/100,
1 - Działania niepożądane zgłaszane spontanicznie w oparciu o doświadczenia po wprowadzeniu produktu do obrotu na całym świecie (częstości obliczone na podstawie zdarzeń zgłaszanych w badaniach klinicznych fazy I-IV i badaniach nieinterwencyjnych).
Opis wybranych działań niepożądanych
Niedociśnienie ortostatyczne
Częstość występowania niedociśnienia ortostatycznego w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo wynosiła 1,2% dla sylodosyny i 1,0% dla placebo.Niedociśnienie ortostatyczne może czasami powodować omdlenia (patrz punkt 4.4).
Śródoperacyjny zespół wiotkiej tęczówki (IFIS)
IFIS obserwowano podczas operacji zaćmy (patrz punkt 4.4).
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania.
04.9 Przedawkowanie
Sylodosynę oceniano do maksymalnych dawek 48 mg/dobę u zdrowych mężczyzn. Niedociśnienie ortostatyczne jest działaniem niepożądanym ograniczającym dawkę. W przypadku niedawnego przyjmowania należy rozważyć wywołanie wymiotów lub wykonanie płukania żołądka. Jeśli przedawkowanie sylodosyny powoduje niedociśnienie, należy silnie związany z białkami (96,6%).
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki urologiczne, antagoniści receptorów alfa-adrenergicznych, kod ATC: G04CA04.
Mechanizm akcji
Sylodosyna jest wysoce selektywna wobec receptorów α1A-adrenergicznych zlokalizowanych głównie w ludzkiej prostacie, dnie i szyi pęcherza moczowego, torebce gruczołu krokowego i sterczowej cewce moczowej. Zablokowanie tych receptorów α1A-adrenergicznych powoduje rozluźnienie mięśni gładkich tych tkanek, co w konsekwencji powoduje zmniejszenie oporu drogi odpływu z pęcherza, bez pogarszania kurczliwości mięśnia gładkiego wypieracza. Powoduje to poprawę objawów ze strony dolnych dróg moczowych (objawy z dolnych dróg moczowychLUTS) związane z napełnianiem (podrażnienie) i opróżnianiem (obturacja), które są związane z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego.
Sylodosyna ma znacznie mniejsze powinowactwo do receptorów adrenergicznych α1B zlokalizowanych głównie w układzie sercowo-naczyniowym. in vitro że stosunek wiązań α1A: α1B silodosyny (162:1) jest niezwykle wysoki.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
W badaniu klinicznym fazy II, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby z grupą kontrolną otrzymującą placebo z ustalaniem dawki sylodosyny w dawce 4 lub 8 mg raz na dobę, zaobserwowano bardziej wyraźną poprawę w zakresie oceny objawów.Amerykańskie Towarzystwo Urologiczne (AUA) z 8 mg sylodosyny (-6,8 ± 5,8, n = 90; p = 0,0018) i 4 mg sylodosyny (-5,7 ± 5,5, n = 88; p = 0,0355) w porównaniu z placebo (-4,0 ± 5,5, n = 83).
Ponad 800 pacjentów z umiarkowanymi do ciężkich objawami BPH (Międzynarodowa ocena objawów prostaty, IPSS, wartość wyjściowa ≥13) byli leczeni sylodosyną w dawce 8 mg raz na dobę w dwóch badaniach klinicznych III fazy kontrolowanych placebo przeprowadzonych w Stanach Zjednoczonych oraz w jednym badaniu klinicznym kontrolowanym placebo i lekiem porównawczym w Europie. We wszystkich badaniach pacjenci, którzy nie zareagowali na placebo w 4-tygodniowej fazie wstępnej placebo, zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej badany lek. We wszystkich badaniach u pacjentów leczonych sylodosyną w porównaniu z placebo obserwowano wyraźniejsze zmniejszenie zarówno objawów wypełniania (podrażnienia), jak i oddawania moczu (obturacji) z powodu BPH, mierzone po 12 tygodniach leczenia. populacje każdego badania przedstawiono poniżej:
* pvs placebo; °p = 0,002 vs placebo
W kontrolowanym badaniu klinicznym z aktywnym lekiem porównawczym przeprowadzonym w Europie wykazano, że sylodosyna w dawce 8 mg raz na dobę nie ma gorszej skuteczności niż tamsulosyna w dawce 0,4 mg raz na dobę: skorygowana średnia różnica (95% CI) w całkowitej punktacji IPSS w populacja według protokołu wynosiła 0,4 (-0,4 do 1,1). Wskaźnik odpowiedzi (tj. poprawa całkowitego wyniku IPSS o co najmniej 25%) był znacznie większy w grupach sylodosyny (68%) i tamsulosyny (65%) w porównaniu z grupą placebo (53%).
W otwartej, długoterminowej fazie przedłużenia tych kontrolowanych badań, w których pacjenci byli leczeni sylodosyną przez okres do 1 roku, poprawa objawów wywołana sylodosyną w 12. tygodniu leczenia utrzymywała się przez 1 rok.
We wszystkich badaniach klinicznych sylodosyny nie zaobserwowano istotnego obniżenia ciśnienia krwi w pozycji leżącej.
Dawki 8 mg i 24 mg sylodosyny na dobę nie miały statystycznie istotnego wpływu na odstępy EKG lub repolaryzację serca w porównaniu z placebo.
Populacja pediatryczna
Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek przedstawienia wyników badań produktu Urorec we wszystkich podgrupach populacji pediatrycznej z BPH (informacje na temat stosowania u dzieci, patrz punkt 4.2).
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Farmakokinetykę sylodosyny i jej głównych metabolitów badano u dorosłych mężczyzn z BPH i bez BPH po jednorazowym i wielokrotnym podaniu dawek od 0,1 mg do 48 mg na dobę. Farmakokinetyka sylodosyny jest liniowa w tym zakresie dawek.
Ekspozycja na główny metabolit w osoczu, glukuronid sylodosyny (KMD-3213G), w stanie stacjonarnym jest około 3 razy większa od ekspozycji na substancję macierzystą. Sylodosyna i jej glukuronid osiągają stan stacjonarny odpowiednio po 3 dniach i 5 dniach leczenia.
Wchłanianie
Sylodosyna podawana doustnie jest dobrze wchłaniana, a wchłanianie jest proporcjonalne do dawki.Bezwzględna biodostępność wynosi około 32%.
W studio in vitro Przeprowadzone z komórkami Caco-2 wykazały, że silodosyna jest substratem glikoproteiny P.
Pokarm obniża Cmax o około 30%, zwiększa Tmax o około 1 godzinę i ma ograniczony wpływ na AUC.
U zdrowych mężczyzn, reprezentatywnych dla wieku pacjentów (n = 16, średnia wieku 55 ± 8 lat), po podaniu 8 mg raz na dobę przez 7 dni bezpośrednio po śniadaniu wystąpiły następujące parametry farmakokinetyczne: Cmax 87 ± 51 ng / ml (SD), Tmax 2,5 godziny (zakres 1,0-3,0), AUC 433 ± 286 ng • h / ml.
Dystrybucja
Objętość dystrybucji sylodosyny wynosi 0,81 l/kg i w 96,6% wiąże się z białkami osocza. Nie rozprzestrzenia się w komórkach krwi.
Wiązanie glukuronidu silodosyny z białkami wynosi 91%.
Biotransformacja
Sylodosyna jest intensywnie metabolizowana poprzez glukuronidację (UGT2B7), dehydrogenazę alkoholową, dehydrogenazę aldehydową i utlenianie, głównie przez CYP3A4. Główny metabolit w osoczu, koniugat sylodosyny z kwasem glukuronowym (KMD-3213G), który wykazuje aktywność in vitro, ma wydłużony okres półtrwania (około 24 godzin) i osiąga stężenie w osoczu około czterokrotnie wyższe niż stężenie sylodosyny. in vitro wskazują, że sylodosyna nie może hamować ani indukować układu enzymatycznego cytochromu P450.
Eliminacja
Po podaniu doustnym sylodosyny znakowanej 14C odzysk radioaktywności po 7 dniach wynosił około 33,5% w moczu i 54,9% w kale. Całkowity klirens sylodosyny wynosił około 0,28 l/h/kg. Sylodosyna jest wydalana głównie w postaci metabolitów, minimalne ilości niezmienionej substancji są wydalane z moczem. Końcowy okres półtrwania sylodosyny i jej glukuronidu wynosi odpowiednio około 11 godzin i 18 godzin.
Specjalne populacje pacjentów
Starsi mieszkańcy
Ekspozycja na sylodosynę i jej główne metabolity nie zmienia się znacząco z wiekiem, nawet u pacjentów powyżej 75 roku życia.
Populacja pediatryczna
Sylodosyna nie była badana u pacjentów w wieku poniżej 18 lat.
Zaburzenia czynności wątroby
W badaniu z pojedynczą dawką farmakokinetyka sylodosyny nie uległa zmianie u dziewięciu pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (od 7 do 9 punktów w skali Child-Pugh) w porównaniu z dziewięcioma zdrowymi ochotnikami. Wyniki tego badania należy interpretować z ostrożnością, ponieważ włączeni pacjenci mieli prawidłowe wartości biochemiczne, wskazujące na prawidłową funkcję metaboliczną, i zostali sklasyfikowani jako osoby z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby na podstawie obecności wodobrzusza i encefalopatii wątrobowej.
Nie badano farmakokinetyki sylodosyny u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
Zaburzenia czynności nerek
W badaniu z pojedynczą dawką ekspozycja na sylodosynę (niezwiązana) u pacjentów z łagodnymi (n = 8) i umiarkowanymi (n = 8) zaburzeniami czynności nerek doświadczyła średnio zwiększenia Cmax (1,6-krotny) i AUC (1,7-krotny). ) w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek (n = 8) U osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (n = 5) zwiększenie ekspozycji było 2,2-krotne dla Cmax i 3,7-krotne dla AUC. Zwiększyła się również ekspozycja na główne metabolity, glukuronid sylodosyny i KMD-3293.
Monitorowanie stężeń w osoczu w badaniu klinicznym III fazy wykazało, że całkowite stężenie sylodosyny po 4 tygodniach leczenia nie zmieniło się u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności (n = 70) w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek (n = 155), podczas gdy w średnia u pacjentów z umiarkowanym upośledzeniem (n = 7).
Przegląd danych dotyczących bezpieczeństwa uzyskanych u pacjentów włączonych do wszystkich badań klinicznych nie wskazuje, że łagodne zaburzenia czynności nerek (n = 487) niosą ze sobą dodatkowe ryzyko bezpieczeństwa podczas leczenia sylodosyną (takie jak nasilone zawroty głowy lub niedociśnienie ortostatyczne) w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek. (n = 955).W związku z tym nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek.Ponieważ doświadczenie dotyczące pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (n=35) jest ograniczone, dlatego zmniejszona dawka początkowa wynosi 4 mg. nie zaleca się pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne, oparte na konwencjonalnych badaniach farmakologia bezpieczeństwa oraz potencjał rakotwórczy, mutagenny i teratogenny. Działania u zwierząt (wpływające na tarczycę u gryzoni) były obserwowane tylko przy narażeniu uznanym za wystarczająco przekraczający maksymalną ekspozycję u ludzi, co wskazuje na niewielkie znaczenie w zastosowaniu klinicznym.
Niepłodność obserwowano u samców szczurów po ekspozycji około dwukrotnie większej niż ekspozycja po maksymalnej zalecanej dawce dla ludzi. Obserwowany efekt był odwracalny.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Zawartość kapsułki
Skrobia żelowana (kukurydziana)
Mannitol (E421)
Stearynian magnezu
Laurylosiarczan sodu
Powłoka kapsułki
Galaretka
Dwutlenek tytanu (E171)
Żółty tlenek żelaza (E172)
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i wilgocią.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Kapsułki są dostarczane w blistrach z folii PVC/PVDC/aluminium, pakowanych w kartony.
Opakowania po 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 kapsułek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Recordati Irlandia Ltd.
Raheens Wschód
Ringaskiddy Co. Cork
Irlandia
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/09/608/001
UE / 1/09/608/002
UE / 1/09/608/003
UE / 1/09/608/004
UE / 1/09/608/005
UE / 1/09/608/006
UE / 1/09/608/007
039789019
039789021
039789033
039789045
039789058
039789060
039789072
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 29.01.2010
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
DCCE wrzesień 2014
