LOVINACOR - ULOTKA PAKIETOWA - ULOTKI

Główny / ulotki / 2021

Lovinacor - Ulotka pakietowa

Wskazania Przeciwwskazania Środki ostrożności dotyczące stosowania Interakcje Ostrzeżenia Dawkowanie i sposób użycia Przedawkowanie Działania niepożądane Okres ważności i przechowywanie

Składniki aktywne: Lowastatyna

Lovinacor 10 mg tabletki
Lovinacor 20 mg tabletki
Lovinacor 40 mg tabletki

Dlaczego stosuje się Lovinacor? Po co to jest?

Lovinacor zawiera substancję czynną lowastatynę. Należy do grupy leków zwanych „statynami”, które obniżają poziom tłuszczów we krwi, takich jak cholesterol i trójglicerydy.

Lovinacor stosuje się do:

obniżyć podwyższony poziom cholesterolu we krwi (hipercholesterolemia pierwotna, w tym hipercholesterolemia rodzinna) lub podwyższone wartości tłuszczu we krwi (hiperlipidemia mieszana), gdy dieta, aktywność fizyczna i redukcja masy ciała nie były zadowalające
obniżyć wysoki poziom cholesterolu we krwi, gdy masz duże ryzyko poważnych chorób układu krążenia, a Twoja dieta nie była zadowalająca
obniżyć wysoki poziom cholesterolu we krwi i zmniejszyć ryzyko zawału serca w przypadku choroby naczyń krwionośnych serca (choroba niedokrwienna serca), a dieta nie była zadowalająca.

Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Lovinacor

Nie należy przyjmować leku Lovinacor

jeśli pacjent ma uczulenie na substancję czynną lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
jeśli jesteś uczulony na inne statyny
jeśli masz obecnie problemy z wątrobą, podwyższoną aktywność aminotransferaz i cholestazę
jeśli u pacjenta występują powtarzające się lub niewyjaśnione bóle mięśni (miopatia)
jeśli jesteś w ciąży (lub podejrzewasz, że możesz być) lub karmisz piersią.

Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Lovinacor

Przed rozpoczęciem stosowania leku Lovinacor należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą:

jeśli u pacjenta występuje ciężka niewydolność oddechowa (śródmiąższowa choroba płuc objawiająca się trudnościami w oddychaniu, suchym kaszlem, zmęczeniem, utratą masy ciała i gorączką). W takim przypadku skontaktuj się z lekarzem, który przerwie leczenie.
jeśli u pacjenta występują lub kiedykolwiek występowały problemy z wątrobą. Lekarz zleci badania krwi w celu sprawdzenia wątroby przed rozpoczęciem leczenia lekiem Lovinacor, 6 i 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia, przy każdym zwiększeniu dawki i co najmniej dwa razy w roku, niezależnie od zmiany dawki.
jeśli regularnie pijesz duże ilości alkoholu
jeśli pacjent przyjmuje lub przyjmował w ciągu ostatnich 7 dni lek zwany kwasem fusydowym (lek stosowany w zakażeniach bakteryjnych) doustnie lub we wstrzyknięciu. Połączenie kwasu fusydowego z produktem Lovinacor może prowadzić do poważnych problemów z mięśniami (rabdomiolizy).

Lovinacor nie jest odpowiedni w przypadku wysokiego poziomu trójglicerydów przy zaburzonym metabolizmie tłuszczów.

Lovinacor może zmienić działanie wielu leków.Należy poinformować lekarza o wszystkich lekach, które przyjmujesz i planujesz stosować, w tym o tych dostępnych bez recepty i lekach ziołowych.

Podczas leczenia tym lekiem lekarz dokładnie sprawdzi, czy pacjent nie ma cukrzycy lub czy nie występuje u niego ryzyko rozwoju cukrzycy. Istnieje ryzyko rozwoju cukrzycy, jeśli masz wysoki poziom cukru i tłuszczu we krwi, masz nadwagę i wysokie ciśnienie krwi.

Lovinacor może powodować problemy z mięśniami (miopatię) objawiające się bólami mięśni, bolesnością, tkliwością, osłabieniem związanym z przepisaną dawką. Czasami te problemy mogą być poważne (zniszczenie komórek mięśniowych) i powodować problemy z nerkami; rzadko mogą prowadzić do śmierci.

Ryzyko wystąpienia problemów z mięśniami jest znacznie zwiększone, gdy Lovinacor jest przyjmowany z innymi lekami (patrz punkt „Inne leki i Lovinacor”).

Ryzyko wystąpienia problemów z mięśniami może wynikać również z jednoczesnej obecności:

zmiany soli mineralnych w organizmie
konwulsje
choroba tarczycy
spadek temperatury ciała (hipotermia)
wzrost ilości kwasów we krwi (kwasica metaboliczna)
redukcja tlenu w organizmie (niedotlenienie)
infekcje wirusowe
narkotyki i nadużywane substancje (kannabinoidy, alkohol, amfetamina, kokaina, LSD, ecstasy itp.)

Ryzyko działania na mięśnie obserwowano również po przyjęciu leku Lovinacor z sokiem grejpfrutowym i rumiankiem.

W przypadkach opisanych powyżej lekarz zdecyduje, czy należy przerwać przyjmowanie leku Lovinacor, czy kontynuować jego przyjmowanie, określając dawkę dobową.

W przypadku rozpoczęcia stosowania leku Lovinacor lub zwiększenia dawki zwiększa się ryzyko wystąpienia problemów z mięśniami (miopatii). Zgłaszaj swojemu lekarzowi wszelkie spontaniczne lub wywołane bóle mięśni (np. na skutek palpacji), zmęczenie, osłabienie, gorączkę, ciemny mocz i podwyższony poziom kinazy kreatynowej (enzymu wytwarzanego głównie w mięśniach).

Lekarz może podjąć decyzję o przerwaniu leczenia i wykonaniu badań krwi.

Należy również poinformować lekarza lub farmaceutę, jeśli masz stałe osłabienie mięśni. Do zdiagnozowania i leczenia tego schorzenia mogą być potrzebne dodatkowe testy i leki.

Bardziej prawdopodobne jest wystąpienie problemów z mięśniami w przypadku ciężkiej choroby nerek wynikającej z długotrwałej cukrzycy.

Przed ekstrakcją zębów należy poinformować dentystę, że stosuje się terapię Lovinacor.

Poinformuj swojego lekarza na kilka dni przed poddaniem się operacji lub innej inwazyjnej interwencji medycznej.

Zawsze należy poinformować lekarza i personel medyczny o przyjmowaniu leku Lovinacor.

Dzieci i młodzież

Lovinacor nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat, ponieważ nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności u dzieci.

Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Lovinacor

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.

Ryzyko wystąpienia problemów z mięśniami jest znacznie zwiększone, jeśli pacjent przyjmuje Lovinacor lub inne leki tego samego typu w tym samym czasie:

lek na bazie amiodaronu regulujący rytm serca
lek obniżający ciśnienie krwi na bazie werapamilu.

Ryzyko wystąpienia problemów z mięśniami może być również zwiększone, jeśli pacjent przyjmuje lek Lovinacor z:

klarytromycyna, erytromycyna, norfloksacyna, telitromycyna, troleandomycyna (antybiotyki)
cyklosporyna (przeciwko odrzuceniu po przeszczepach narządów)
chinina (przeciw malarii)
cymetydyna, omeprazol (przeciw nadmiarowi kwasu żołądkowego)
danazol (hormon)
delawirdyna, inhibitory proteazy HIV, indynawir, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir (przeciw wirusom)
diltiazem, mibefradil, beta-adrenolityki, niektóre leki moczopędne obniżające stężenie potasu we krwi (na serce i nadciśnienie)
flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, metronidazol, mikonazol (przeciwko chorobom wywołanym przez grzyby)
fluoksetyna, fluwoksamina, ziele dziurawca, nefazodon, sertralina, barbiturany (przeciwdepresyjne i lękowe)
propoksyfen (przeciw zapaleniu)
zafirlukast, teofilina, terbutalina (przeciwko astmie)
kolchicyna (przeciw dnie moczanowej)
kumaryny (rozcieńczalniki krwi)
leki hipolipemizujące: gemfibrozyl, inne fibraty lub duże dawki niacyny (leki obniżające poziom tłuszczów we krwi). Leki te, nawet jeśli nie są skojarzone z lekiem Lovinacor, mogą powodować problemy z mięśniami
kwas fusydowy: jeśli konieczne jest doustne przyjmowanie kwasu fusydowego w celu leczenia zakażenia bakteryjnego, należy tymczasowo przerwać przyjmowanie tego leku. Lekarz poinformuje pacjenta, kiedy można bezpiecznie wznowić stosowanie leku Lovinacor. Przyjmowanie leku Lovinacor z kwasem fusydynowym może w rzadkich przypadkach prowadzić do osłabienia, tkliwości lub bólu mięśni (rabdomiolizy).

W przypadkach opisanych powyżej lekarz zdecyduje, czy należy przerwać przyjmowanie leku Lovinacor, czy kontynuować jego przyjmowanie, określając dawkę dobową.

Lovinacor z jedzeniem, piciem i alkoholem

Nie należy przyjmować leku Lovinacor na pusty żołądek (patrz punkt „Jak stosować lek Lovinacor”). Unikaj alkoholu, soku grejpfrutowego i herbaty rumiankowej, ponieważ mogą zwiększać ryzyko problemów z mięśniami.

Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:

Ciąża, karmienie piersią i płodność

Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.

Ciąża

Stosowanie leku Lovinacor jest przeciwwskazane w ciąży.

Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas przyjmowania leku Lovinacor, lekarz zaleci natychmiastowe odstawienie leku.

Czas karmienia

Stosowanie leku Lovinacor jest przeciwwskazane w okresie karmienia piersią.

Płodność

Jeśli pacjentka jest kobietą w wieku rozrodczym, lekarz zleci wykonanie testu ciążowego przed rozpoczęciem leczenia lekiem Lovinacor.

Prowadzenie i używanie maszyn

Nie jest znany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Lovinacor zawiera laktozę

Jeśli pacjent został poinformowany przez lekarza, że nie toleruje niektórych cukrów, powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego produktu leczniczego.

Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Lovinacor: dawkowanie

Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.

Weź Lovinacor do kolacji.

Jeśli lekarz przepisał ten lek dwa razy dziennie, należy przyjmować jedną tabletkę ze śniadaniem i jedną podczas kolacji.

Nie należy przyjmować leku Lovinacor na pusty żołądek.

Przed rozpoczęciem leczenia lekiem Lovinacor należy rozpocząć standardową dietę niskocholesterolową (hipocholesterolemiczną), którą należy kontynuować podczas leczenia.

Wysokie wartości cholesterolu we krwi (hipercholesterolemia)

Dawka początkowa dla dorosłych wynosi 10 mg na dobę wieczorem z posiłkiem. Lekarz może dostosować dawkę dobową w odstępach czterotygodniowych, maksymalnie do 40 mg na dobę. Lekarz zmniejszy dawkę, jeśli stężenie cholesterolu jest zbyt niskie (cholesterol LDL poniżej 75 mg/100 ml i cholesterol całkowity poniżej 140 mg/100 ml).

Wysokie wartości cholesterolu we krwi nie korygowane samą dietą w przypadku choroby naczyń krwionośnych serca (choroba niedokrwienna serca)

Dawka początkowa dla dorosłych wynosi 20 mg na dobę wieczorem z posiłkiem. Lekarz może dostosować dawkę dobową w odstępach czterotygodniowych, maksymalnie do 80 mg na dobę jako pojedynczą dawkę wieczorem z posiłkiem lub przyjmując dwie dawki (jedną do śniadania i drugą do kolacji). dawka w przypadku nadmiernego obniżenia wartości cholesterolu (cholesterol LDL poniżej 75 mg/100 ml i cholesterol całkowity poniżej 140 mg/100 ml).

Może być konieczne dostosowanie dawek przez lekarza, zwłaszcza jeśli pacjent przyjmuje niektóre z wyżej wymienionych leków (patrz „Inne leki i Lovinacor”), jeśli pacjent jest w podeszłym wieku, jeśli ma problemy z nerkami (ciężka niewydolność nerek) lub jeśli pacjent choruje zwiększających ryzyko problemów z mięśniami (nieleczona nadczynność tarczycy, miopatia dziedziczna lub po leczeniu innymi statynami lub fibratami, alkoholicy).

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Lovinacor nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat, ponieważ nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności u dzieci.

Pominięcie przyjęcia leku Lovinacor

Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej tabletki poza normalną porą.

Nieprzyjęcie dawki nie wpływa negatywnie na skuteczność terapii.

Wznów przyjmowanie zgodnie z ustalonymi schematami terapeutycznymi bez nadrabiania pominiętej dawki.

Przerwanie stosowania leku Lovinacor

W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Lovinacor

W razie przypadkowego przedawkowania leku Lovinacor należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.

Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Lovinacor

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Zgłaszane działania niepożądane są zwykle łagodne i przemijające:

osłabienie mięśni (astenia)
ból brzucha
zaparcie
biegunka
problemy żołądkowe (niestrawność)
wyciek gazów jelitowych (wzdęcia)
mdłości
skurcze i bóle mięśni (mialgia)
zawroty głowy
bół głowy
wysypka skórna (wysypka)
zaburzenia widzenia
ból w klatce piersiowej
cofanie się kwasu żołądkowego do ust (refluks przełykowy)
suchość w ustach
On wymiotował
ból w nogach
ból ramienia
ból stawów (artralgia)
bezsenność
zmiana wrażliwości skóry, mrowienie (parestezje)
wypadanie włosów (łysienie)
swędzenie
podrażnienie oka
zmęczenie
zgaga
zaburzenia smaku.

W przypadku leków należących do tej samej rodziny co Lovinacor (statyny) zgłaszano następujące działania niepożądane:

Wpływ na mięśnie i szkielet: skurcze mięśni, bóle mięśni (mialgia), zmiany w mięśniach (miopatia), rozpad komórek mięśniowych (rabdomioliza), bóle stawów (artralgia). Działania niepożądane o nieznanej częstotliwości: ciągłe osłabienie mięśni
Wpływ na układ nerwowy: nieprawidłowe funkcjonowanie niektórych nerwów (dysfunkcja niektórych nerwów czaszkowych), drżenie, zawroty głowy, zawroty głowy, utrata pamięci, zaburzenia wrażliwości skóry i mrowienia (parestezje), uszkodzenie nerwów obwodowych (neuropatia obwodowa), zaburzenia psychiczne, lęk, zaburzenia snu, w tym bezsenność i koszmary senne, depresja
Reakcje nadwrażliwości: ciężka i szybka ogólna reakcja alergiczna (anafilaksja), szybki obrzęk nóg, ramion, twarzy lub języka (obrzęk naczynioruchowy), choroby autoimmunologiczne (toczeń rumieniowaty, zapalenie skórno-mięśniowe), choroby reumatyczne (polimialgia reumatyczna), zapalenie naczyń krwionośnych ( zapalenie naczyń), czerwone plamki na ciele (plamica), zmniejszenie liczby niektórych rodzajów krwinek (małopłytkowość i leukopenia), zmniejszenie liczby czerwonych krwinek (niedokrwistość hemolityczna), zwiększenie liczby białych krwinek (eozynofilia), pokrzywka, mięśnie osłabienie (astenia), nieprawidłowa i nadmierna reakcja skóry na światło (światłoczułość), gorączka, trudności w oddychaniu (duszność), choroby skóry (nekroliza naskórka, rumień wielopostaciowy, w tym zespół Stevensa-Johnsona)
Wpływ na żołądek i jelita: zapalenie trzustki (zapalenie trzustki), zapalenie wątroby (w tym przewlekłe zapalenie wątroby), zażółcenie skóry i oczu (żółtaczka cholestatyczna), nagromadzenie tłuszczu w komórkach wątroby (stłuszczenie wątroby), ciężkie zaburzenia czynności wątroby choroba (marskość), masywna i szybka śmierć komórek wątroby (piorunująca martwica wątroby), złośliwy nowotwór wątroby (wątrobiak), utrata apetytu (anoreksja), wymioty
Wpływ na skórę: wypadanie włosów (łysienie), swędzenie • Wpływ na narządy płciowe: powiększenie piersi u mężczyzn (ginekomastia), problemy seksualne (utrata libido, trudności seksualne, zaburzenia erekcji)
Wpływ na wzrok: postępująca utrata przezroczystości oka (postęp zaćmy), porażenie mięśni oka (oftalmoplegia)
Zmiany parametrów laboratoryjnych: zmiany czynności wątroby (transaminaza, fosfataza alkaliczna, gammaglutamylotranspeptydaza (gammaGT), bilirubina)
Zmiany w narządach wewnętrznych: nieprawidłowa czynność tarczycy, problemy z płucami (śródmiąższowa choroba płuc), cukrzyca (bardziej prawdopodobne, jeśli pacjent ma wysoki poziom cukru i tłuszczu we krwi, nadwagę i wysokie ciśnienie krwi).

Zgłaszanie skutków ubocznych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku.

Wygaśnięcie i przechowywanie

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku po „Termin ważności”. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.

Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.

Inne informacje

Co zawiera lek Lovinacor

Substancją czynną jest lowastatyna. Każda tabletka zawiera 10 mg, 20 mg lub 40 mg lowastatyny.
Pozostałe składniki to: laktoza, celuloza mikrokrystaliczna, wstępnie żelowana skrobia, magnezu stearynian, sól sodowa glikolanu skrobi, butylohydroksyanizol, uwodorniony olej rycynowy (tylko tabletki 10 mg).

Jak wygląda lek Lovinacor i co zawiera opakowanie

Lovinacor występuje w postaci tabletek do stosowania doustnego.

Jest dostępny w następujących opakowaniach:

10 mg: 20 tabletek w blistrach.
20 mg: 20 i 30 tabletek w blistrach.
40 mg: 10, 20 i 30 tabletek w blistrach.

Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.

Więcej informacji na temat Lovinacora można znaleźć w zakładce „Podsumowanie cech”. 01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO 02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA 04.0 SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 04.1 Wskazania do stosowania 04.2 Dawkowanie i sposób podawania 04.3 Przeciwwskazania 04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania 04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji0 i laktacja04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn04.8 Działania niepożądane04.9 Przedawkowanie05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE05.1 Właściwości farmakodynamiczne05.2 Właściwości farmakokinetyczne05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE 06.1 Substancje pomocnicze 06.2 Niezgodności 06.3 Okres ważności 06.4 Specjalne środki ostrożności do przechowywania 06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania 06.6 Instrukcje użytkowania i postępowania 07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU08 .0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU 09.0 DATA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU ZEZWOLENIE LUB PRZEDŁUŻENIE ZEZWOLENIA 10.0 DATA ZMIANY TEKSTU 11.0 DLA RADIOFARMACEUTYKÓW, PEŁNE DANE DOTYCZĄCE PROMIENIOWANIA WEWNĘTRZNEGO 12.0 DLA RADIOLEKÓW, DALSZE SZCZEGÓŁOWE INSTRUKCJE DOTYCZĄCE PRZYGOTOWANIA I KONTROLI ESTEMPORANEA

01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

TABLETKI LOVINACOR

02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Lovinacor 10 mg tabletki

Każda tabletka zawiera 10 mg lowastatyny.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:

Każda tabletka zawiera 33,80 mg laktozy.

Lovinacor 20 mg tabletki

Każda tabletka zawiera 20 mg lowastatyny.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:

Każda tabletka zawiera 67,60 mg laktozy.

Lovinacor 40 mg tabletki

Każda tabletka zawiera 40 mg lowastatyny.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:

Każda tabletka zawiera 135,20 mg laktozy.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletki.

04.0 INFORMACJE KLINICZNE

04.1 Wskazania terapeutyczne

Hipercholesterolemia pierwotna, w tym hipercholesterolemia rodzinna (wariant heterozygotyczny) lub hiperlipemia mieszana (typ IIa i IIb), gdy jedyna reakcja na dietę i inne niefarmakologiczne środki (zwiększona aktywność fizyczna i, jeśli to wskazane, zmniejszenie masy ciała) była niewystarczająca.

Hipercholesterolemia nie korygowana samą dietą u osób z wysokim ryzykiem poważnego incydentu sercowo-naczyniowego (osoby z ryzykiem większym niż 20%, cholesterol całkowity powyżej 190 mg/dl i cholesterol LDL powyżej 115 mg/dl).

Hipercholesterolemia nie korygowana samą dietą u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca, ze względu na zmniejszenie ryzyka zawału mięśnia sercowego.

04.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Hipercholesterolemia.

Dawka początkowa to 10 mg/dobę jako pojedyncza dawka wieczorem podczas posiłku. Dawkowanie można dostosować w odstępach czterotygodniowych, maksymalnie do 40 mg / dzień.

Dawkę należy zmniejszyć w przypadku obniżenia cholesterolu LDL poniżej 75 mg/100 ml i cholesterolu całkowitego poniżej 140 mg/100 ml.

Hipercholesterolemia nie korygowana samą dietą u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca.

W chorobie niedokrwiennej serca dawka początkowa wynosi 20 mg/dobę w pojedynczej dawce wieczorem podczas posiłku. Dawkowanie można dostosowywać w odstępach czterotygodniowych, maksymalnie do 80 mg/dobę jako pojedynczą dawkę wieczorem z posiłkiem lub w dwóch dawkach (jedna do śniadania, a druga do kolacji).

Dawkę należy zmniejszyć w przypadku obniżenia cholesterolu LDL poniżej 75 mg/100 ml (1,94 mmol/l) i cholesterolu całkowitego poniżej 140 mg/100 ml (3,6 mmol/l).

W przypadku podejrzenia lub faktycznego pominięcia dawki lowastatyny nie należy przyjmować leku poza wyznaczonym terminem lub z kolejną dawką.Nieprzyjęcie dawki nie wpływa negatywnie na skuteczność terapii. Wznów przyjmowanie zgodnie z ustalonymi schematami terapeutycznymi bez nadrabiania pominiętej dawki.

Populacja pediatryczna.

Bezpieczeństwo i skuteczność produktu Lovinacor u dzieci nie zostały jeszcze ustalone.Obecnie dostępne dane opisano w punktach 4.8 i 5.1, ale nie można sformułować zaleceń dotyczących dawkowania.

Terapia skojarzona.

Lowastatyna może być przyjmowana jednocześnie z innymi lekami obniżającymi poziom cholesterolu (sekwestrantami dróg żółciowych), ale w tym przypadku nie należy przekraczać dawki 20 mg/dobę. Należy zachować ostrożność w skojarzeniu terapeutycznym z gemfibrozylem, innymi fibratami, niacyną (kwasem nikotynowym) (dawka 1 g/dobę lub większa) (Nie przekraczać 20 mg/dobę, patrz również punkt 4.5).

Informacje dotyczące pacjentów przyjmujących jednocześnie amiodaron i werapamil, patrz punkt 4.4 „Wpływ na mięśnie”.

U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny mniejszy lub równy 30 ml/min) należy dokładnie rozważyć dawki większe niż 20 mg/dobę.

Podawanie pacjentom powyżej 65 roku życia musi wiązać się z dokładną oceną ryzyka i starannym monitorowaniem możliwych działań niepożądanych.

Sposób podawania

Lowastatyna jest podawana doustnie i powinna być przyjmowana z obiadem. Jeśli pacjentowi lekarz przepisał dwie dawki dziennie, należy je przyjmować ze śniadaniem, a drugą z obiadem.Nie należy przyjmować lowastatyny na pusty żołądek.

Przed rozpoczęciem leczenia lowastatyną pacjent powinien być wprowadzony na standardową dietę obniżającą poziom cholesterolu, którą należy kontynuować podczas leczenia.

04.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na inne statyny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Aktywna choroba wątroby, podwyższenie aktywności aminotransferaz, cholestaza.

Miopatia.

Nie podawać w przypadku potwierdzonej lub przypuszczalnej ciąży oraz w okresie laktacji (patrz punkt 4.6).

04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania

Środki ostrożności

Lowastatyna może zwiększać poziom kinazy kreatynowej i transaminaz w surowicy.

Wykonać badania czynności wątroby przed rozpoczęciem leczenia lowastatyną, 6 i 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia, przy każdym zwiększeniu dawki i co najmniej dwa razy w roku, niezależnie od dostosowania dawki.

Lowastatyna wchodzi w interakcje z wieloma lekami, dlatego pacjent powinien zostać poinformowany o konieczności poinformowania lekarza o wszystkich lekach, które przyjmuje i zamierza stosować (w tym o tych dostępnych bez recepty i preparatach ziołowych).

Pacjenta należy poinformować o konieczności zgłaszania lekarzowi w trakcie leczenia wystąpienia gorączki, osłabienia, bólów mięśni, bólu samoistnego i palpacyjnego oraz pojawienia się ciemnego moczu.

Lowastatyna wywiera jedynie umiarkowany wpływ na triglicerydy i nie jest wskazana, gdy hipertriglicerydemia jest istotna w przypadku zaburzeń metabolizmu tłuszczów (np. hiperlipidemia typu I, IV i V Fredricksona).

Doświadczenie dotyczące hiperlipemii typu III jest niewystarczające.

Lowastatyna jest mniej skuteczna u pacjentów z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną, ponieważ u tych pacjentów brakuje funkcjonalnych receptorów LDL.

U pacjentów z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną lowastatyna wydaje się częściej zwiększać aktywność aminotransferaz.

Śródmiąższowa choroba płuc

Zgłaszano wyjątkowe przypadki śródmiąższowej choroby płuc w przypadku niektórych statyn, zwłaszcza w przypadku długotrwałego leczenia (patrz punkt 4.8). Objawy mogą obejmować duszność, kaszel bez odkrztuszania i pogorszenie ogólnego stanu zdrowia (zmęczenie, utrata masy ciała i gorączka). Jeśli podejrzewa się, że u pacjenta rozwinęła się śródmiąższowa choroba płuc, należy przerwać leczenie statynami.

Cukrzyca

Niektóre dowody sugerują, że statyny, jako efekt klasowy, zwiększają stężenie glukozy we krwi, a u niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju cukrzycy mogą indukować poziom hiperglikemii, tak że leczenie przeciwcukrzycowe jest właściwe. Ryzyko to jednak przewyższa zmniejszenie ryzyka naczyniowego przy stosowaniu statyn i dlatego nie powinno być powodem przerwania leczenia. stężenie triglicerydów, nadciśnienie) należy monitorować klinicznie i biochemicznie zgodnie z wytycznymi krajowymi.

Ostrzeżenia

Lovinacor zawiera laktozę jako substancję pomocniczą, dlatego pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.

Wpływ na mięśnie: Miopatia/rabdomioliza (patrz również punkt 4.5)

Lowastatyna, podobnie jak inne inhibitory reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylokoenzymu A (reduktazy HMG-CoA), mogą czasami powodować miopatię, objawiającą się bólem mięśni, obolałością, tkliwością, osłabieniem i (lub) zwiększeniem poziomu kinazy kreatynowej (do 10 razy większej niż maksymalne wartości odniesienia).

Miopatia czasami objawia się rabdomiolizą z ostrą niewydolnością nerek wtórną do mioglobinurii lub bez niej, rzadko prowadzącą do zgonu.

Ryzyko miopatii jest zależne od dawki.

Ryzyko miopatii/rabdomiolizy jest znacznie zwiększone w przypadku jednoczesnego stosowania lowastatyny z amiodaronem i (lub) werapamilem Dawka lowastatyny nie powinna przekraczać 40 mg na dobę u pacjentów otrzymujących jednocześnie amiodaron lub werapamil. Jednoczesne stosowanie lowastatyny w dawkach powyżej 40 mg na dobę i należy unikać amiodaronu lub werapamilu, chyba że korzyści przewyższają zwiększone ryzyko miopatii.

Ryzyko potencjalnej lub udokumentowanej miopatii/rabdomiolizy zwiększa się również przez:

• jednoczesne stosowanie lowastatyny z silnymi inhibitorami enzymu CYP3A4 (lowastatyna jest substratem izoformy 3A4 cytochromu P450 (CYP3A4)): amiodaron, kannabinoidy, klarytromycyna, cyklosporyna, chinina, cymetydyna, danazol,

fluoksetyna, fluwoksamina, inhibitory proteazy wirusa HIV, indynawir, ziele dziurawca, itrakonazol, ketokonazol, omeprazol, metronidazol, mikonazol, nefazodon, nelfinawir, mibefradil, norfloksacyna, propoksyfen, rytonawir w surowicy, surowica (0, wer. i rumianek.

• jednoczesne stosowanie lowastatyny z lekami obniżającymi stężenie lipidów, które same mogą powodować miopatię: gemfibrozyl, inne fibraty lub duże dawki niacyny (kwasu nikotynowego) (1 g/dobę lub więcej), szczególnie w połączeniu z dawkami lowastatyny większymi niż 20 mg/dobę dzień.

• jednoczesne stosowanie lowastatyny z innymi lekami nie obniżającymi stężenia cholesterolu, takimi jak beta-adrenolityki, leki moczopędne powodujące hipokaliemię, cymetydyna, teofilina, terbutalina, barbiturany i kolchicyna.

• zaburzenia elektrolitowe, drgawki, zaburzenia funkcji tarczycy, hipotermia, kwasica metaboliczna, niedotlenienie, infekcje wirusowe (Epstein-Barr, grypa, coksackie itp.), nadużywanie narkotyków (alkohol, amfetamina, kokaina, LSD, ektazja itp.). ).

W konsekwencji:

Należy unikać jednoczesnego stosowania lowastatyny z itrakonazolem, ketokonazolem, erytromycyną, klarytromycyną, telitromycyną, inhibitorami proteazy HIV, nefazodonem, umiarkowanymi ilościami soku grejpfrutowego (0,20 l/dobę) i rumiankiem. Należy unikać jednoczesnego stosowania innych leków o silnym działaniu hamującym na układ CYP3A4, chyba że oczekiwane korzyści przeważają nad możliwym ryzykiem.

Dawka lowastatyny nie powinna przekraczać 20 mg/dobę u pacjentów otrzymujących jednocześnie leki immunosupresyjne (np. cyklosporyna), gemfibrozyl, inne fibraty lub duże dawki niacyny (kwasu nikotynowego) (1 g/dobę lub więcej).

Należy unikać jednoczesnego stosowania lowastatyny i fibratów lub niacyny, chyba że korzyści z dalszego obniżenia stężenia lipidów uzasadniają zwiększone ryzyko związanej terapii. Dodanie tych leków do lowastatyny powoduje niewielkie dodatkowe obniżenie poziomu cholesterolu LDL, ale może dodatkowo obniżyć poziom trójglicerydów i zwiększyć poziom cholesterolu HDL.

Dawka lowastatyny nie powinna przekraczać 40 mg/dobę u pacjentów otrzymujących jednocześnie amiodaron lub werapamil. Należy unikać jednoczesnego stosowania lowastatyny w dawkach powyżej 40 mg/dobę i amiodaronu lub werapamilu, chyba że korzyści przewyższają zwiększone ryzyko miopatii.

Wszystkich pacjentów, którzy rozpoczynają leczenie lowastatyną lub których dawkę zwiększa się, należy ostrzec o ryzyku wystąpienia miopatii i poprosić o zgłaszanie lekarzowi prowadzącemu wszelkich samoistnych lub wywołanych bólów mięśni (np. w wyniku palpacji), zmęczenia, osłabienia, gorączki, oddawania moczu.

Terapię lowastatyną należy natychmiast przerwać w przypadku rozpoznania lub podejrzenia miopatii.

Obecność powyższych objawów i/lub podwyższenie CK (>10-krotne) wskazują na miopatię.W większości przypadków po przerwaniu leczenia bóle mięśniowe ustępują, a poziom CK ma tendencję do powrotu do normy. rozpoczęcie leczenia lub zwiększenie ich dawki, chociaż nie ma pewności, że kontrole zapobiegną miopatii.

Wielu pacjentów, u których doszło do rabdomiolizy podczas terapii lowastatyną, miało skomplikowaną historię, w tym niewydolność nerek wynikającą z długotrwałej cukrzycy.

Lekarz powinien przepisać lowastatynę zwracając uwagę na pacjentów, u których wystąpiła już miopatia po leczeniu statynami lub fibratami lub cierpiących na choroby zwiększające ryzyko rabdomiolizy (nieleczona nadczynność tarczycy, miopatia dziedziczna, alkoholicy).

Bardzo rzadko zgłaszano przypadki miopatii martwiczej o podłożu immunologicznym (Miopatia martwicza o podłożu immunologicznym, IMNM) w trakcie lub po leczeniu niektórymi statynami. Klinicznie IMNM charakteryzuje się utrzymującym się osłabieniem mięśni proksymalnych i podwyższoną aktywnością kinazy kreatynowej w surowicy, które utrzymują się pomimo przerwania leczenia statynami.

Produktu Lovinacor nie należy podawać razem z kwasem fusydowym w postaciach ogólnoustrojowych ani w ciągu 7 dni po zakończeniu leczenia kwasem fusydowym. U pacjentów otrzymujących kwas fusydowy w skojarzeniu ze statynami zgłaszano przypadki rabdomiolizy (w tym kilka śmiertelnych) (patrz punkt 4.5). Pacjentom należy zalecić natychmiastowe skonsultowanie się z lekarzem, jeśli wystąpią objawy osłabienia mięśni, bólu lub tkliwości.

Leczenie statynami można wznowić po 7 dniach od podania ostatniej dawki kwasu fusydowego.

W wyjątkowych okolicznościach, gdy konieczne jest przedłużenie ogólnoustrojowej terapii kwasem fusydowym, na przykład w leczeniu ciężkich zakażeń, potrzebę równoczesnego podawania produktu Lovinacor i kwasu fusydowego należy rozważać wyłącznie w indywidualnych przypadkach i pod ścisłym nadzorem. nadzór medyczny.

Dysfunkcje wątroby

U 1,9% dorosłych pacjentów, którzy przyjmowali lowastatynę przez co najmniej 1 rok, zgłoszono zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy nawet do 3 razy większe od wartości prawidłowych: w takich przypadkach leczenie należy przerwać. Wzrost pojawia się zwykle po 3-12 miesiącach bez towarzyszących objawów podmiotowych i przedmiotowych. Odstawienie leczenia powoli przywraca poziom aminotransferaz do normy. Nie zaobserwowano objawów nadwrażliwości.

W 48-tygodniowym badaniu klinicznym Expanded Clinical Evaluation of Lowastatyna (EXCEL) częstość występowania utrzymującego się wzrostu aktywności aminotransferaz w surowicy wynosiła 0,1% przy placebo, 0,1% przy 20 mg/dobę, 0,9% przy 40 mg/dobę i 1,5% przy 80 mg/dobę. mg / dzień lowastatyny. W badaniach po wprowadzeniu produktu do obrotu rzadko zgłaszano objawowe zaburzenia wątroby.

W badaniu o średnim czasie trwania ponad 5 lat [Air Force / Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study, AFCAPS / TexCAPS] przeprowadzonym na 6605 pacjentach, z czego 3304 leczonych lowastatyną w dawce 20-40 mg / dzień, częstość występowania pacjentów wzrosła ( > 3-krotność limitu) transferazy alaninowej [ALT] i aminotransferazy asparaginianowej [AST] nie różniły się istotnie od obserwowanych dla placebo.

Testy czynnościowe wątroby (AlAT, AspAT) zaleca się przed rozpoczęciem leczenia oraz po 6 i 12 tygodniach leczenia lub zwiększania dawki, a następnie co pół roku.Pacjenci, u których wystąpi podwyższona aktywność aminotransferaz, powinni być monitorowani tak długo, jak to możliwe. w normie Wzrost ALT lub AST ponad 3-krotność wartości prawidłowych powinien prowadzić do przerwania terapii.

Lek należy podawać ostrożnie pacjentom alkoholowym lub pacjentom z chorobami wątroby w wywiadzie.

Przed ekstrakcją zębów poinformuj dentystę, że stosujesz terapię lowastatyną.

Może być konieczne przerwanie przyjmowania lowastatyny na kilka dni przed poddaniem się operacji lub innej inwazyjnej interwencji medycznej.

W tym celu należy zawsze informować pracowników służby zdrowia o poddawaniu się terapii lowastatyną.

Populacja pediatryczna

W ograniczonej liczbie kontrolowanych badań (patrz punkty 4.8 i 5.1) nie stwierdzono wykrywalnego wpływu na wzrost płciowy lub dojrzewanie płciowe u dorastających chłopców ani na długość cyklu miesiączkowego u dziewcząt.

Młodzieży należy zalecić stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji podczas leczenia lowastatyną (patrz punkty 4.3 i 4.6) Lovinacor nie został odpowiednio przebadany u dzieci w wieku przedpokwitaniowym lub dziewcząt przed pierwszą miesiączką, ani u pacjentów w wieku poniżej 10 lat.

04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji

Interakcje z inhibitorami CYP3A4

Lowastatyna jest metabolizowana głównie przez izoformę CYP3A4 cytochromu P450, ale nie hamuje tego enzymu i dlatego nie oczekuje się, że wpłynie na metabolizm innych leków metabolizowanych przez enzym CYP3A4.

Następujące inhibitory izoenzymów mogą zwiększać ryzyko miopatii poprzez zmniejszenie klirensu osoczowego lowastatyny: itrakonazol, ketokonazol, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, inhibitory proteazy HIV, nefazodon, cyklosporyna, sok grejpfrutowy (0,20 litra i więcej), rumianek (patrz również punkt 4.4).

Interakcje z lekami obniżającymi poziom lipidów

Ryzyko miopatii zwiększają następujące leki, które same mogą wywołać miopatię:

gemfibrozyl, inne fibraty, niacyna (kwas nikotynowy) (>1g/dobę).

Inne interakcje

Amiodaron lub werapamil: jednoczesne stosowanie tych leków z lowastatyną i innymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA zwiększa ryzyko miopatii/rabdomiolizy.

Leki przeciwzakrzepowe kumaryny: przyjmowanie inhibitorów reduktazy HMG-CoA może modyfikować czas protrombinowy, dlatego podawaniu lowastatyny muszą towarzyszyć okresowe kontrole.Po ustabilizowaniu się czasu protrombinowego, kontrole mogą być wykonywane ze zwykłą częstotliwością u pacjentów leczonych antykoagulantami W przypadku zmiany dawki lowastatyny procedurę należy powtórzyć.

Propranolol: nie stwierdzono interakcji farmakodynamicznych.

Digoksyna: Nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznych.

Doustne leki hipoglikemizujące: nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznych.

Inhibitory ACE, leki moczopędne, niesteroidowe leki przeciwzapalne: nie stwierdzono interakcji klinicznych.

Funkcja endokrynologiczna: Chociaż inhibitory reduktazy HMG-CoA teoretycznie mogą zmniejszać wytwarzanie steroidów przez nadnercza i gonady, wykazano, że lowastatyna nie zmniejsza podstawowych poziomów kortyzolu i testosteronu w osoczu.

Czynność tarczycy: zachowaj ostrożność w przypadku niedoczynności i nadczynności tarczycy.

Kwas fusydowy: Ryzyko miopatii, w tym rabdomiolizy, może być zwiększone przez jednoczesne stosowanie ogólnoustrojowego kwasu fusydowego ze statynami. Mechanizm tej interakcji (czy jest to farmakodynamika, farmakokinetyka, czy oba) jest nadal nieznany. U pacjentów otrzymujących to połączenie zgłaszano przypadki rabdomiolizy (w tym niektóre przypadki śmiertelne).

Jeśli konieczne jest ogólnoustrojowe leczenie kwasem fusydowym, leczenie lowastatyną należy przerwać na czas leczenia kwasem fusydowym. Patrz także punkt 4.4.

04.6 Ciąża i laktacja

Ciąża

Lowastatyna jest przeciwwskazana w ciąży.

Przed przepisaniem leku kobietom w wieku rozrodczym zaleca się wykonanie testu ciążowego.

Jeśli podczas leczenia lowastatyną zostanie zdiagnozowana ciąża, leczenie należy natychmiast przerwać.

Czas karmienia

Chociaż nie wykazano jego przenikania i/lub jego metabolitów do mleka kobiecego, aby nie narażać noworodków na potencjalną toksyczność, należy unikać podawania kobietom karmiącym piersią lub, w przypadku niezbędnego leczenia, przerwać laktację.

04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Brak znanych efektów.

04.8 Działania niepożądane

Działania niepożądane są zwykle łagodne i przemijające.

Odsetek pacjentów, którzy przerwali terapię w 48-tygodniowym badaniu EXCEL z powodu działań niepożądanych uznanych za prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie, związanych z lowastatyną, wynosi 4,6% w porównaniu z 2,5% w przypadku placebo.

Zdarzenia znalezione w procentach większych niż 0,5 i 1% przedstawiono w poniższej tabeli:

Zdarzenia niepożądane Placebo% (n = 1663) Lowastatyna% 20 mg (n = 1642) Lowastatyna% 40 mg (n = 1645) Lowastatyna% 20 mg x 2 (n = 1646) Lowastatyna% 40 mg x 2 (n = 1649) Astenia 1,4 1,7 1,4 1,5 1,2 Ból brzucha 1,6 2,0 2,0 2,2 2,5 Zaparcie 1,9 2,0 3,2 3,2 3,5 Biegunka 2,3 2,6 2,4 2,2 2,6 Niestrawność 1,9 1,3 1,3 1,0 1,6 Bębnica 4,2 3,7 4,3 3,9 4,5 Mdłości 2,5 1,9 2,5 2,2 2,2 Skurcze mięśni 0,5 0,6 0,8 1,1 1,0 Mialgia 1,7 2,6 1,8 2,2 3,0 Zawroty głowy 0,7 0,7 1,2 0,5 0,5 Bół głowy 2,7 2,6 2,8 2,1 3,2 Wysypka na skórze 0,7 0,8 1,0 1,2 1,3 Zaburzenia widzenia 0,8 1,1 0,9 0,9 1,2

Inne działania niepożądane zgłaszane u 0,5-1,0% pacjentów to: ból w klatce piersiowej, refluks przełyku, suchość w ustach, wymioty, ból nóg, ból barku, ból stawów, bezsenność, parestezje, łysienie, świąd, podrażnienie oka. Także: zmęczenie, zgaga, zaburzenia smaku.

W badaniu Air Force Coronary Atheriosclerosis Prevention Study (AFCAPS / TexCAPS) u 6605 pacjentów leczonych lowastatyną w dawce 20-40 mg/dobę (n = 3304) i placebo (n = 3301) zgłoszone zdarzenia niepożądane były podobne do tych w badaniu EXCEL .

W przypadku leków z tej klasy (statyn) zgłoszono następujące działania niepożądane, które niekoniecznie są związane z terapią lowastatyną:

mięśniowo-szkieletowy: skurcze mięśni, bóle mięśni, miopatia, rabdomioliza, bóle stawów. Częstość nieznana: miopatia martwicza o podłożu immunologicznym (patrz punkt 4.4).

neurologiczna: dysfunkcja niektórych nerwów czaszkowych, drżenie, zawroty głowy, zawroty głowy, utrata pamięci, parestezje, neuropatia obwodowa, zaburzenia psychiczne, lęk, zaburzenia snu, w tym bezsenność i koszmary senne, depresja.

reakcje nadwrażliwości: anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy, toczeń rumieniowaty, polimialgia reumatyczna, zapalenie skórno-mięśniowe, zapalenie naczyń, plamica, trombocytopenia, leukopenia, niedokrwistość hemolityczna, eozynofilia, pokrzywka, osłabienie, nadwrażliwość na światło, gorączka, duszność, zespół wielopostaciowy

żołądkowo-jelitowy: zapalenie trzustki, w tym przewlekłe zapalenie wątroby, żółtaczka cholestatyczna, stłuszczenie wątroby, marskość wątroby, piorunująca martwica wątroby, wątrobiak, anoreksja, wymioty.

skórny: łysienie, swędzenie.

rozrodczy: ginekomastia, utrata libido, zaburzenia seksualne, zaburzenia erekcji.

pogląd: postęp zaćmy, oftalmoplegia.

zmiany parametrów laboratoryjnych: zwiększone: transaminazy, fosfataza alkaliczna, gammaglutamylotranspeptydaza (gammaGT), bilirubina.

wewnątrzwydzielniczy: zaburzenia czynności tarczycy.

Wyjątkowe przypadki śródmiąższowej choroby płuc, zwłaszcza przy długotrwałym leczeniu (patrz punkt 4.4).

Cukrzyca: częstość zależy od obecności lub braku czynników ryzyka (glikemia na czczo ≥5,6 mmol/l, BMI>30kg/m2, podwyższony poziom trójglicerydów, nadciśnienie w wywiadzie).

Populacja pediatryczna

Bezpieczeństwo i skuteczność lowastatyny (10, 20 i 40 mg na dobę) oceniano u 100 dzieci w wieku od 10 do 17 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną w kontrolowanych badaniach klinicznych trwających 48 tygodni u dorastających chłopców i trwających 24 tygodnie u dziewcząt rok po pierwszej miesiączce Dawki większe niż 40 mg nie były badane w tej populacji.

Profil bezpieczeństwa produktu Lovinacor uzyskany w tej ograniczonej liczbie kontrolowanych badań był zasadniczo podobny do profilu bezpieczeństwa u dorosłych, z wyjątkiem statystycznie istotnego zmniejszenia stężenia LH u nastoletnich dziewcząt leczonych lowastatyną.

Nie stwierdzono wykrywalnego wpływu na wzrost lub dojrzewanie płciowe u dorastających chłopców ani na długość cyklu miesiączkowego u dziewcząt (patrz punkty 4.4 i 5.1).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Przedawkowanie

Istnieją rzadkie doniesienia o przypadkowym przedawkowaniu po spożyciu do 5-6 g lowastatyny bez znaczących skutków klinicznych.

Nie można polecić żadnego konkretnego antidotum.

Przyjąć odpowiednie ogólne środki terapeutyczne.

Monitoruj najważniejsze funkcje.

Monitoruj czynność wątroby.

Nie wiadomo, czy lowastatyna i jej metabolity podlegają dializie.

05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

05.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki hipocholesterolemiczne i hipotiglicerydemiczne - inhibitory reduktazy HMG CoA - lowastatyna.

Kod ATC: C10AA02.

Empiryczny wzór lowastatyny to C24H36O5, a jej masa cząsteczkowa to 404,55. Jest to biały, krystaliczny, niehigroskopijny proszek, nierozpuszczalny w wodzie i częściowo rozpuszczalny w etanolu, metanolu i acetonitrylu.

W wielu badaniach klinicznych udokumentowano udział cholesterolu LDL (lipoprotein o niskiej gęstości) w miażdżycy. Badania epidemiologiczne wykazały, że wysoki poziom cholesterolu LDL i niski poziom cholesterolu HDL (lipoprotein o wysokiej gęstości) są czynnikami ryzyka choroby wieńcowej. Lowastatyna obniża zarówno prawidłowy, jak i podwyższony poziom cholesterolu LDL. LDL są tworzone z lipoprotein o bardzo niskiej gęstości (VLDL) i są głównie katabolizowane przez receptory LDL o wysokim powinowactwie. Mechanizm redukcji cholesterolu LDL może wpływać zarówno na redukcję cholesterolu VLDL, jak i na indukcję receptorów LDL, czyli interweniuje na syntezę i/lub katabolizm cholesterolu LDL.

Apoproteina B, która jest zawarta w LDL, jest znacznie zmniejszona podczas leczenia lowastatyną, co sugeruje, że lowastatyna nie tylko zmniejsza stężenie cholesterolu związanego z lipoproteinami LDL, ale także ilość samych krążących LDL.

Może również zmiennie zwiększać ilość cholesterolu HDL i umiarkowanie obniżać poziom cholesterolu VLDL i trójglicerydów w osoczu.

Stwierdzono, że lowastatyna jest wysoce skuteczna w obniżaniu cholesterolu całkowitego i LDL w rodzinnych i nierodzinnych postaciach pierwotnej hipercholesterolemii i mieszanej hiperlipidemii. Znaczącą odpowiedź obserwuje się po dwóch tygodniach terapii, a maksymalny efekt osiąga się po 4-6 tygodniach.

Badanie EXCEL z podwójnie ślepą próbą wykazało statystycznie istotne zmniejszenie w porównaniu z placebo stężenia cholesterolu LDL (24-40%), cholesterolu całkowitego (17-29%), triglicerydów (10-19%) oraz wzrost stężenia triglicerydów (10-19). %) u pacjentów z hipercholesterolemią cholesterolu HDL po 12-48 tygodniach leczenia.

Badanie AFCAPS / TexCAPS z podwójnie ślepą próbą wykazało statystycznie znamienne 37% zmniejszenie w porównaniu z placebo ryzyka pierwszego ostrego incydentu wieńcowego (zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, nagły zgon) u pacjentów bez objawów choroby sercowo-naczyniowej z czynnikiem ryzyka większym niż 20 % (cholesterol LDL > 115 mg / dl) w okresie obserwacji dłuższym niż 5 lat. Leczenie istotnie zmniejszyło ryzyko niestabilnej dławicy piersiowej o 32%, zawału mięśnia sercowego o 40% oraz ryzyko rewaskularyzacji wieńcowej (pomostowanie wieńcowe lub przezskórna angioplastyka przez światło naczynia) o 33%.

W podwójnie ślepej próbie Canadian Coronary Atherosclerosis Intervention Trial (CCAIT) zmierzono wpływ lowastatyny (20-80 mg/dobę) na minimalną średnicę światła i średnicę zwężenia w porównaniu z placebo za pomocą obliczonej koronarografii: po 2 latach leczenia odsetek pacjentów z progresja miażdżycy była mniejsza niż w przypadku placebo (33% vs. 50%), podobnie jak odsetek pacjentów z nowymi zmianami (16% vs. 32%).

W badaniu Monitored Atheriosclerosis Regression Study (MARS) wykazano, że lowastatyna (80 mg/dobę) znacząco spowalniała progresję miażdżycy u 23% leczonych pacjentów w porównaniu z 11% pacjentów otrzymujących placebo.

Badanie rodzinnego leczenia miażdżycy (FATS) wykazało u pacjentów z hiperlipidemią po 2,5 roku przy użyciu komputerowej koronarografii skuteczność lowastatyny, połączonej z sekwestrantem żółciowym, w zmniejszaniu częstości progresji i zwiększaniu częstości regresji zmian miażdżycowych w tętnicach wieńcowych.

W podwójnie ślepej próbie bezobjawowej progresji tętnicy szyjnej (ACAPS) wykazano za pomocą ultrasonografii B u pacjentów z hiperlipidemią, że lowastatyna zmniejsza maksymalną grubość błony wewnętrznej i środkowej 12 segmentów tętnicy szyjnej po 3 latach leczenia w dawce 20-40 mg/dobę.

Populacja pediatryczna

W randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu 132 mężczyzn w wieku 10-17 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (początkowy cholesterol LDL 189-500 mg/dl) zostało losowo przydzielonych do grupy otrzymującej lowastatynę (n = 67) lub placebo (n = 65). ) przez 48 tygodni. Dawka dobowa lowastatyny wieczorem wynosiła 10 mg przez pierwsze 8 tygodni, 20 mg przez następne 8 tygodni i 40 mg później. Lowastatyna znacząco zmniejszyła średni początkowy całkowity Cmin o 19,3%, średni LDL-C o 24,2% i średni poziom apolipoproteiny B o 21%.

Podobnie w innym randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu, 54 dziewczęta w wieku od 10 do 17 lat, które były co najmniej rok po menarche z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (wyjściowy poziom cholesterolu LDL 160-400 mg / dl) zostały losowo przydzielone do grupy otrzymującej lowastatynę (n = 35) lub placebo (n = 19) przez 24 tygodnie. Dawka dobowa lowastatyny wieczorem wynosiła 20 mg przez pierwsze 4 tygodnie, a następnie 40 mg. Lowastatyna znacząco zmniejszyła średni początkowy całkowity Cmax o 22,4%, średni LDL-C o 29,2%, średni poziom apolipoproteiny B o 24,4% i średni poziom triglicerydów o 22,7%.

Bezpieczeństwo i skuteczność dawek powyżej 40 mg na dobę nie były badane u dzieci.Nie ustalono długoterminowej skuteczności leczenia lowastatyną w dzieciństwie w zmniejszaniu zachorowalności i śmiertelności w wieku dorosłym.

05.2 Właściwości farmakokinetyczne

Po spożyciu doustnym lowastatyna, która jest nieaktywnym laktonem, jest hydrolizowana do odpowiedniej postaci a-hydroksykwasu (a-hydroksylowastatyny). Ten główny metabolit jest inhibitorem reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A (HMG-CoA), który katalizuje konwersję HMG-CoA do mewalonianu, pierwszy etap biosyntezy cholesterolu.

Wchłanianie lowastatyny u zwierząt z drogi doustnej wynosi około 30% w porównaniu z drogą dożylną, głównie z kałem i niewielką częścią z moczem, lek koncentruje się w wątrobie, miejscu procesu metabolizmu przez cytochrom P450-CYP3A4, jest wydalany z metabolitami w żółci i przechodzi przez barierę krew-mózg i łożysko.

U ludzi jej biodostępność jest niska i zmienna: u pacjentów mniej niż 5% lowastatyny przyjętej w pojedynczej dawce doustnej dociera do drogi ogólnoustrojowej (w przeliczeniu na aktywność enzymatyczną). w kale i 10% w moczu. Radioaktywność w kale wynika z sumy leku i jego metabolitów wydalanych przez żółć i niewchłonięty lek.

Lowastatyna osiąga bardzo wysokie stężenie w wątrobie, gdzie podlega silnemu metabolizmowi w wyniku efektu pierwszego przejścia i wraz z metabolitami jest wydalana z żółcią.

Poziomy radioaktywności w osoczu wykazują szczyt po dwóch godzinach i prawie całkowity zanik w ciągu następnych 24 godzin. Tmax niezmienionej substancji czynnej i jej aktywnych metabolitów w osoczu wynosi 2-4 godziny; t½? to około 3-4 godzin.

Parametry farmakokinetyczne są bardzo zmienne: najnowsze dane, uzyskane za pomocą najbardziej czułej i dokładnej dostępnej metody analitycznej, podsumowano w poniższej tabeli.

Pojedyncza dawka 80 mg (Bramer S.L. - Clin Pharmacokinnet 37: 69-77,1999)

Analityka Cmax (ng/ml) Tmax (godziny) AUCt (ng / ml * h) T ½? (godziny) Lowastatyna 10,7 ± 4,1 1 55,6 ± 32,4 23,5 ± 16,1 ?-hydroksy Lowastatyna 7,4 ± 3,0 3 43,0 ± 18,0 15,4 ± 110,5

Pojedyncza dawka 40 mg (Rogers D.J - Clin Pharmacol The 66: 358-366,1999)

Analityka Cmax (ng/ml) Tmax (godziny) AUCt (ng / ml * h) T ½? (godziny) Lowastatyna 4,3 ± 4,3 3,1 23,0 ± 12 3,5 ?-hydroksy Lowastatyna 6,0 ± 2,6 5,4 43,0 ± 21 - -

Liniowość farmakokinetyki ustalono między dawkami 60-120 mg/dobę i między 10-40 mg przy jednorazowym podaniu.

Głównymi aktywnymi metabolitami są: lovastyna w postaci otwartej (a-hydroksykwas), 6 "a - hydroksylowastatyna, 6" -egzometyleno-lowastatyna, 3 "hydroksylowastatyna i 3", 5 "-dihydroksy-3", 5" - diol-a 4-lowastatyna.

Lowastatyna i a-hydroksykwas mają wiązanie białkowe większe niż 95%.

05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Toksyczność ostra

DL50 p.o. lowastatyny u myszy przekracza 20 g/kg.

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

Toksyczne działanie lowastatyny, wspólne dla innych leków z tej samej klasy (statyn), badano na myszach, szczurach, psach i królikach. U psów w dawce 180 mg/kg/dzień p.o. Po 11-28 tygodniach zaobserwowano zwyrodnienie nerwu wzrokowego, zaćmę i zmiany naczyniowe, charakteryzujące się krwotokiem okołonaczyniowym i obrzękiem, naciekaniem komórek jednojądrzastych do przestrzeni okołonaczyniowej, okołonaczyniowymi złogami fibryny i martwicą małych naczyń.

Płodność i teratogeneza.

U szczurów nie zaobserwowano zależnego od dawki wpływu na płodność; u psów dawki wyższe niż 20 mg/kg/dobę powodowały zanik jąder, zmniejszoną spermatogenezę, zmiany w spermatocytach.

Lowastatyna w dużych dawkach powoduje wady rozwojowe szkieletu w okresie organogenezy.

Mutageneza i kancerogeneza.

Lowastatyna nie wykazywała działania mutagennego w różnych testach in vitro i in vivo.

W badaniach toksyczności długoterminowej (do 2 lat) obserwowano działanie rakotwórcze na komórki wątroby u szczurów przy dawkach 2-7 razy większych niż dawka maksymalna u ludzi; u myszy raki i gruczolaki wątrobowokomórkowe obserwowano przy dawkach 3-4 razy większych od maksymalnej dawki stosowanej u ludzi, a brodawczaki niegruczołowej błony śluzowej żołądka przy dawkach 1-2 razy większych od maksymalnej dawki stosowanej u ludzi.