Składniki aktywne: Agomelatyna
Valdoxan 25 mg tabletki powlekane
Dlaczego stosuje się Valdoxan? Po co to jest?
Valdoxan zawiera substancję czynną agomelatynę. Należy do grupy leków przeciwdepresyjnych, a Valdoxan został przepisany w celu leczenia depresji.
Valdoxan jest stosowany u dorosłych
Depresja to uporczywe zaburzenie nastroju, które zakłóca codzienne życie.Objawy depresji różnią się w zależności od osoby, ale często obejmują głęboki smutek, poczucie deprecjacji, utratę zainteresowania ulubionymi czynnościami, zaburzenia snu, uczucie spowolnienia, uczucie niepokoju, zmiany wagi.
Oczekiwane korzyści ze stosowania Valdoxanu to zmniejszenie i stopniowa eliminacja objawów związanych z depresją.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Valdoxan
Nie przyjmować leku Valdoxan
- jeśli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na agomelatynę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6),
- jeśli wątroba nie pracuje prawidłowo (niewydolność wątroby),
- jeśli pacjent przyjmuje fluwoksaminę (inny lek stosowany w leczeniu depresji) lub cyprofloksacynę (antybiotyk).
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Valdoxan
Być może z jakiegoś powodu Valdoxan nie jest dla Ciebie odpowiedni
- Jeśli pacjent przyjmuje leki wpływające na czynność wątroby. Zapytaj swojego lekarza o poradę, jakie to leki.
- Jeśli masz otyłość lub nadwagę, poproś lekarza o poradę.
- Jeśli masz cukrzycę, poproś lekarza o poradę.
- W przypadku zwiększonego poziomu enzymów wątrobowych przed leczeniem lekarz zadecyduje, czy Valdoxan jest dla niego odpowiedni.
- Jeśli u pacjenta występuje choroba afektywna dwubiegunowa, wystąpiły lub rozwijają się objawy maniakalne (okres wyjątkowo intensywnego podniecenia i emocji), należy porozmawiać z lekarzem przed rozpoczęciem przyjmowania leku lub przed jego kontynuacją (patrz także „Możliwe działania niepożądane” w punkcie 4). ).
- Jeśli pacjent ma demencję, lekarz dokona subiektywnej oceny w celu ustalenia, czy przyjmowanie leku Valdoxan jest dla niego bezpieczne.
Podczas leczenia lekiem Valdoxan:
Co zrobić, aby uniknąć potencjalnych poważnych problemów z wątrobą:
- Przed rozpoczęciem leczenia lekarz musi upewnić się, że wątroba działa prawidłowo. U niektórych pacjentów podczas leczenia produktem Valdoxan może wystąpić podwyższony poziom enzymów wątrobowych we krwi. Dlatego stały monitoring musi być prowadzony zgodnie z następującym harmonogramem:
Na podstawie oceny tych badań lekarz zdecyduje, czy można przyjmować lub kontynuować stosowanie leku Valdoxan (patrz także „Jak stosować lek Valdoxan” w punkcie 3).
Zwróć uwagę na oznaki i objawy, które mogą wskazywać, że twoja wątroba nie działa prawidłowo.
- W przypadku zauważenia któregokolwiek z tych objawów problemów z wątrobą: nieprawidłowe ciemnienie moczu, jasne stolce, zażółcenie skóry/oczu, ból w prawym górnym rogu brzucha, nietypowe zmęczenie (szczególnie związane z innymi objawami wymienionymi powyżej), kontakt pilnego lekarza, który może zalecić przerwanie leczenia lekiem Valdoxan.
Działanie produktu Valdoxan nie zostało udokumentowane u pacjentów w wieku 75 lat i starszych, dlatego nie należy stosować produktu Valdoxan u tych pacjentów.
Myśli samobójcze i nasilenie depresji
Jeśli masz depresję, czasami możesz mieć myśli o samookaleczeniu lub popełnieniu samobójstwa. Te myśli mogą nasilić się, gdy po raz pierwszy rozpoczniesz leczenie lekami przeciwdepresyjnymi, ponieważ leki te będą skuteczne po pewnym czasie, zwykle około dwóch tygodni, ale czasami nawet dłużej.
Bardziej prawdopodobne jest, że pomyślisz w ten sposób:
- jeśli pacjent miał wcześniej myśli o samobójstwie lub samookaleczeniu,
- jeśli jesteś młodym dorosłym. Dane z badań klinicznych wykazały zwiększone ryzyko zachowań samobójczych u młodych osób dorosłych (w wieku poniżej 25 lat) z zaburzeniami psychicznymi leczonych lekami przeciwdepresyjnymi.
W przypadku myśli o samookaleczeniu lub popełnieniu samobójstwa należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub udać się do szpitala.
Pomocne może okazać się poinformowanie krewnego lub bliskiego przyjaciela o depresji i poproszenie ich o przeczytanie tej ulotki. Możesz poprosić ich, aby powiedzieli ci, czy uważają, że twoja depresja się pogarsza lub czy martwią się zmianami w twoim zachowaniu.
Dzieci i młodzież
Valdoxan nie jest przeznaczony do stosowania u dzieci i młodzieży (poniżej 18 lat).
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie leku Valdoxan
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, w tym leki wydawane bez recepty.
Nie wolno przyjmować leku Valdoxan z niektórymi lekami (patrz również „Kiedy nie stosować leku Valdoxan” w punkcie 2): fluwoksamina (inny lek stosowany w leczeniu depresji) cyprofloksacyna (antybiotyk) może zmienić oczekiwaną dawkę agomelatyny we krwi
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków: propranolol (beta-bloker stosowany w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi), enoksacynę (antybiotyk) oraz jeśli pali się więcej niż 15 papierosów dziennie.
Valdoxan z alkoholem
Nie zaleca się picia alkoholu podczas leczenia lekiem Valdoxan.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Czas karmienia
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjentka karmi lub zamierza karmić piersią, ponieważ karmienie piersią należy przerwać, jeśli pacjentka przyjmuje lek Valdoxan.
przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Prowadzenie i używanie maszyn
Mogą wystąpić zawroty głowy lub senność, co może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Upewnij się, że twoje reakcje są normalne przed prowadzeniem pojazdów lub obsługiwaniem maszyn.
Valdoxan zawiera laktozę.
Jeśli lekarz powiedział ci, że masz nietolerancję niektórych cukrów, porozmawiaj z nim przed przyjęciem leku Valdoxan.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Valdoxan: Dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. Jeśli nie masz pewności, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Zalecana dawka leku Valdoxan to jedna tabletka (25 mg) przed snem. W niektórych przypadkach lekarz może przepisać większą dawkę (50 mg), czyli dwie tabletki przyjmowane razem przed snem.
U większości osób z depresją lek Valdoxan zaczyna działać na objawy depresji w ciągu dwóch tygodni od rozpoczęcia leczenia. Lekarz może kontynuować przepisywanie leku Valdoxan, gdy pacjent poczuje się lepiej, aby zapobiec nawrotowi depresji.Depresję należy leczyć przez pewien czas. wystarczy na co najmniej 6 miesięcy, aby pozbyć się objawów.
Nie należy przerywać przyjmowania leku bez porady lekarza, nawet jeśli poczujesz się lepiej.
Valdoxan jest przeznaczony do stosowania doustnego. Tabletkę należy połknąć, popijając wodą. Valdoxan można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku.
Jak zmienić lek przeciwdepresyjny (SSRI/SNRI) na Valdoxan?
Jeśli lekarz zmieni dotychczasowe leczenie przeciwdepresyjne na SSRI lub SNRI i przepisze Valdoxan, doradzi, jak przerwać poprzednie leczenie podczas rozpoczynania leczenia lekiem Valdoxan.
Nawet jeśli dawka poprzedniego leku przeciwdepresyjnego będzie stopniowo zmniejszana, mogą wystąpić objawy odstawienia związane z odstawieniem poprzedniego leku na kilka tygodni.Objawy odstawienia obejmują: zawroty głowy, drętwienie, zaburzenia snu, pobudzenie lub niepokój, ból głowy, nudności, złe samopoczucie i drżenie Objawy te są zwykle łagodne do umiarkowanego i ustępują samoistnie w ciągu kilku dni.
W przypadku rozpoczęcia przyjmowania leku Valdoxan podczas zmniejszania dawki poprzedniego leku, możliwych objawów odstawienia nie należy mylić z brakiem wczesnych korzyści ze stosowania leku Valdoxan.
Rozpoczynając podawanie leku Valdoxan, należy omówić z lekarzem najlepszy sposób na przerwanie wcześniejszej terapii przeciwdepresyjnej.
Nadzór funkcji wątroby (patrz również sekcja 2):
Lekarz może zlecić badania laboratoryjne w celu sprawdzenia, czy twoja wątroba działa prawidłowo przed rozpoczęciem leczenia, a następnie okresowo w trakcie leczenia, zwykle po 3 tygodniach, 6 tygodniach, 12 tygodniach i 24 tygodniach. przyjmuje do 50 mg, badania laboratoryjne należy wykonać, gdy rozpoczynając nową dawkę, a następnie okresowo w trakcie leczenia, zwykle po 3 tygodniach, 6 tygodniach, 12 tygodniach i 24 tygodniach. Jeśli lekarz uzna to za konieczne, zostaną przeprowadzone testy. Jeśli wątroba nie funkcjonuje prawidłowo, nie należy stosować leku Valdoxan.
Jeśli pacjent ma problemy z nerkami, lekarz przeprowadzi indywidualną ocenę w celu ustalenia, czy przyjmowanie leku Valdoxan jest dla niego bezpieczne.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli pacjent przyjął zbyt dużą dawkę leku Valdoxan
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Valdoxan
W przypadku zażycia większej dawki leku Valdoxan niż przepisana lub jeśli na przykład dziecko przez pomyłkę przyjęło lek, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Doświadczenie w przedawkowaniu produktu Valdoxan jest ograniczone, ale zgłaszane objawy obejmują ból w górnej części brzucha, senność, zmęczenie, pobudzenie, niepokój, napięcie, zawroty głowy, sinicę lub złe samopoczucie.
Pominięcie przyjęcia leku Valdoxan
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Następną dawkę należy przyjąć o zwykłej porze.
Kalendarz wydrukowany na blistrze zawierającym tabletki pomoże Ci zapamiętać, kiedy zażyłeś ostatnią tabletkę Valdoxan.
Przerwanie stosowania leku Valdoxan
Przed przerwaniem stosowania tego leku należy porozmawiać z lekarzem.Jeśli pacjent uważa, że działanie leku Valdoxan jest za mocne lub za słabe, należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne leku Valdoxan
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Większość działań niepożądanych jest łagodna lub umiarkowana. Zwykle pojawiają się w ciągu pierwszych dwóch tygodni leczenia i zwykle są przemijające.
Efekty uboczne obejmują:
- Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób): zawroty głowy, senność, trudności w zasypianiu (bezsenność), migrena, ból głowy, nudności, biegunka, zaparcia, ból brzucha, nadmierne pocenie się (nadmierna potliwość), ból pleców, zmęczenie, lęk, podwyższony poziom enzymów wątrobowych we krwi, wymioty.
- Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osób): mrowienie w palcach rąk i nóg (parestezje), niewyraźne widzenie, zespół niespokojnych nóg (zaburzenie charakteryzujące się niekontrolowaną potrzebą poruszania nogami), dzwonienie w uszach, egzema świąd, pokrzywka, pobudzenie, drażliwość, niepokój, agresywne zachowanie, koszmary senne, niezwykłe sny, splątanie.
- Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 1000 osób): ciężka wysypka skórna (wysypka rumieniowa), obrzęk twarzy (obrzęk) i obrzęk naczynioruchowy (obrzęk twarzy, warg, języka i (lub) gardła, który może powodować trudności w oddychaniu, przełykaniu) zapalenie wątroby, zażółcenie skóry lub białek oczu (żółtaczka), niewydolność wątroby*, mania/hipomania (patrz również „Ostrzeżenia i środki ostrożności” w punkcie 2), omamy, przyrost masy ciała, zmniejszenie masy ciała.
- Inne możliwe skutki uboczne:
Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych): myśli lub zachowania samobójcze.
* Zgłoszono kilka przypadków przeszczepienia wątroby lub zgonu
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i blistrze.Termin ważności oznacza ostatni dzień miesiąca.
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Co zawiera lek Valdoxan
- Substancją czynną jest agomelatyna. Każda tabletka powlekana zawiera 25 mg agomelatyny.
- Pozostałe składniki to:
- laktoza jednowodna skrobia kukurydziana powidon glikolan sodowy skrobi typu A kwas stearynowy magnezu stearynian krzemionka koloidalna bezwodna hypromeloza glicerol makrogol żółty tlenek żelaza (E 172) i dwutlenek tytanu (E 171)
- farba drukarska: szelak, glikol propylenowy i indygokarminowy lakier glinowy (E132).
Jak wygląda lek Valdoxan i co zawiera opakowanie
Tabletki powlekane Valdoxan 25 mg są podłużne, żółto-pomarańczowe, z logo firmy wytłoczonym na jednej stronie w kolorze niebieskim.
Tabletki Valdoxan 25 mg są dostępne w blistrach kalendarzowych. Opakowania zawierają 7, 14, 28, 42, 56, 84 lub 98 tabletek. Dostępne są również opakowania po 100 tabletek powlekanych do użytku szpitalnego
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
VALDOXAN 25 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka powlekana zawiera 25 mg agomelatyny.
Substancja pomocnicza o znanym działaniu: każda tabletka zawiera 61,84 mg laktozy (w postaci jednowodnej).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka powlekana [tabletka].
Pomarańczowo-żółta, podłużna tabletka powlekana o długości 9,5 mm i szerokości 5,1 mm z logo firmy wytłoczonym na niebiesko po jednej stronie.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Leczenie epizodów dużej depresji.
Valdoxan jest wskazany u dorosłych.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Zalecana dawka to 25 mg raz na dobę doustnie przed snem.
Po dwóch tygodniach leczenia, jeśli nie nastąpi poprawa objawów, dawkę można zwiększyć do 50 mg raz na dobę, tj. dwie tabletki 25 mg jednorazowo, przyjmowane wieczorem przed snem.
Decyzję o zwiększeniu dawki należy rozważyć w świetle wyższego ryzyka zwiększenia aktywności aminotransferaz. Każde zwiększenie dawki do 50 mg powinno być dokonywane na podstawie indywidualnego stosunku korzyści do ryzyka u pacjenta, po ścisłej kontroli testów czynności wątroby (LFT).
U wszystkich pacjentów przed rozpoczęciem leczenia należy wykonać testy czynnościowe wątroby. Nie należy rozpoczynać leczenia, jeśli aktywność aminotransferaz trzykrotnie przekracza górną granicę normy (patrz punkty 4.3 i 4.4).
W trakcie leczenia aktywność aminotransferaz należy okresowo monitorować po około trzech tygodniach, sześciu tygodniach (koniec fazy ostrej), dwunastu i dwudziestu czterech tygodniach (koniec fazy podtrzymującej), a następnie, gdy jest to klinicznie wskazane (patrz także punkt 4.4). Leczenie należy przerwać, jeśli aktywność aminotransferaz trzykrotnie przekracza górną granicę normy (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Po zwiększeniu dawki należy ponownie wykonać testy czynności wątroby z taką samą częstotliwością, jak na początku leczenia.
Czas trwania leczenia
Pacjenci z depresją powinni być leczeni przez wystarczający okres co najmniej 6 miesięcy, aby upewnić się, że nie mają już objawów.
Zmiana terapii z leków przeciwdepresyjnych SSRI/SNRI na agomelatynę
Pacjenci mogą odczuwać objawy odstawienia po odstawieniu leków przeciwdepresyjnych SSRI/SNRI.
Aby dowiedzieć się, jak przerwać leczenie w celu uniknięcia objawów odstawienia, należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego SSRI/SNRI, którymi pacjent jest leczony. Agomelatynę można rozpocząć natychmiast, jednocześnie zmniejszając dawkę SSRI/SNRI (patrz punkt 5.1).
Przerwanie leczenia
W przypadku przerwania leczenia stopniowe zmniejszanie dawki nie jest konieczne.
Populacje specjalne
Starsi pacjenci
Wykazano skuteczność i bezpieczeństwo agomelatyny (dawki 25 do 50 mg/dobę) u pacjentów w podeszłym wieku z depresją (dostosowanie dawki do wieku (patrz punkt 5.2).
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Nie zaobserwowano istotnych zmian parametrów farmakokinetycznych agomelatyny u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Jednak dostępne są tylko ograniczone dane kliniczne dotyczące stosowania produktu Valdoxan u pacjentów z depresją z ciężką lub umiarkowaną niewydolnością nerek z dużymi epizodami depresyjnymi, dlatego produkt Valdoxan należy przepisywać z ostrożnością tym pacjentom.
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Valdoxan jest przeciwwskazany u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkty 4.3, 4.4 i 5.2).
Populacja pediatryczna
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu Valdoxan u dzieci w wieku 2 lat i starszych w leczeniu dużych epizodów depresyjnych nie zostały jeszcze ustalone.
Brak dostępnych danych (patrz punkt 4.4).
Nie ma wskazań do konkretnego stosowania produktu Valdoxan od urodzenia do 2 lat w leczeniu epizodów dużej depresji.
Sposób podawania
Do stosowania doustnego.
Tabletki powlekane Valdoxan można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Zaburzenia czynności wątroby (np. obecna marskość lub choroba wątroby) (patrz punkty 4.2 i 4.4) lub aktywność aminotransferaz trzykrotnie przekraczająca górną granicę normy (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP1A2 (np. fluwoksaminy, cyprofloksacyny) (patrz punkt 4.5).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Monitorowanie czynności wątroby
Przypadki uszkodzenia wątroby, w tym zaburzenia czynności wątroby (niektóre przypadki zakończone zgonem lub przeszczepieniem wątroby u pacjentów z czynnikami ryzyka wątroby zgłaszano wyjątkowo u pacjentów z czynnikami ryzyka wątroby) i zwiększenie aktywności enzymów były zgłaszane u pacjentów leczonych chorobą wątroby metodą Valdoxana 10-krotnie większą niż górna granica normy, zapalenie wątroby i żółtaczka (patrz punkt 4.8).Większość z nich wystąpiła w ciągu pierwszych miesięcy leczenia.Uszkodzenie wątroby jest zasadniczo wątrobowokomórkowe, a transaminazy w surowicy zwykle wracają do normy po odstawieniu produktu Valdoxan.
Należy zachować ostrożność przed rozpoczęciem leczenia i prowadzić ścisłą obserwację przez cały okres leczenia u wszystkich pacjentów, zwłaszcza jeśli występują czynniki ryzyka uszkodzenia wątroby lub jeśli jednocześnie podawane są produkty lecznicze związane z ryzykiem uszkodzenia wątroby.
• Przed rozpoczęciem leczenia
Produkt Valdoxan należy przepisywać wyłącznie pacjentom z czynnikami ryzyka uszkodzenia wątroby, takimi jak otyłość/nadwaga/niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby, cukrzyca, spożywanie dużych ilości alkoholu oraz pacjentom otrzymującym jednocześnie produkty lecznicze związane z ryzykiem uszkodzenia wątroby. ocena korzyści i zagrożeń.
U wszystkich pacjentów należy wykonać podstawowe testy czynności wątroby, a leczenia nie należy rozpoczynać u pacjentów, u których wyjściowa aktywność AlAT i (lub) AspAT przekracza 3-krotność GGN (patrz punkt 4.3).
Należy zachować ostrożność podając produkt Valdoxan pacjentom ze zwiększoną aktywnością aminotransferaz przed leczeniem (> górna granica normy i ≤ 3-krotność górnej granicy normy).
• Częstotliwość testów czynności wątroby
- Przed rozpoczęciem leczenia
- następnie:
- po około 3 tygodniach
- po około 6 tygodniach (koniec ostrej fazy)
- po około 12 i 24 tygodniach (koniec fazy podtrzymującej)
- a następnie, gdy jest to wskazane klinicznie.
Po zwiększeniu dawki należy ponownie wykonać testy czynności wątroby z taką samą częstotliwością, jak na początku leczenia.
Pacjenci, u których wystąpi podwyższona aktywność aminotransferaz w surowicy, muszą powtórzyć testy czynności wątroby w ciągu 48 godzin.
• W okresie leczenia
Leczenie produktem Valdoxan należy natychmiast przerwać, jeśli:
- u pacjenta wystąpią objawy lub oznaki potencjalnego uszkodzenia wątroby (takie jak ciemny mocz, jasne stolce, zażółcenie skóry/oczu, ból w prawym nadbrzuszu, uczucie przedłużonego i niewyjaśnionego nowego zmęczenia.
- wzrost aktywności aminotransferaz w surowicy trzykrotnie przekracza górną granicę normy.
Po przerwaniu leczenia produktem Valdoxan należy powtarzać badania czynności wątroby do czasu powrotu aktywności aminotransferaz w surowicy do normy.
Stosowanie w populacji pediatrycznej
Valdoxan nie jest zalecany do leczenia depresji u pacjentów w wieku poniżej 18 lat, ponieważ nie oceniano bezpieczeństwa i skuteczności produktu Valdoxan w tej grupie wiekowej. i wrogość (głównie zachowania agresywne, buntownicze i gniewne) (patrz rozdział 4.2).
Starsi pacjenci
Nie ma udokumentowanych działań agomelatyny u pacjentów w wieku ≥ 75 lat, dlatego agomelatyny nie należy stosować u pacjentów w tej grupie wiekowej (patrz również punkty 4.2 i 5.1).
Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem
Produktu Valdoxan nie należy stosować w leczeniu epizodów dużej depresji u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem, ponieważ nie oceniano bezpieczeństwa i skuteczności produktu Valdoxan u tych pacjentów.
Choroba afektywna dwubiegunowa / mania / hipomania
Valdoxan należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową, manią lub hipomanią w wywiadzie i należy przerwać leczenie, jeśli u pacjenta wystąpią objawy maniakalne (patrz punkt 4.8).
Samobójstwo / myśli samobójcze
Depresja wiąże się ze zwiększonym ryzykiem myśli samobójczych, samookaleczenia i samobójstwa (zdarzenia związane z samobójstwem). Ryzyko to utrzymuje się do momentu wystąpienia znacznej remisji. Ponieważ poprawa może nie nastąpić w ciągu pierwszych lub kolejnych tygodni leczenia, pacjentów należy ściśle monitorować do czasu wystąpienia poprawy. Z ogólnego doświadczenia klinicznego wynika, że ryzyko samobójstwa może wzrosnąć na wczesnym etapie procesu gojenia.
Wiadomo, że pacjenci, u których wystąpiły zdarzenia samobójcze w wywiadzie lub u których przed rozpoczęciem leczenia wykazywały nasilenie myśli samobójczych, są bardziej narażeni na myśli samobójcze lub próby samobójcze i powinni być ściśle monitorowani podczas leczenia. Analiza badań klinicznych przeprowadzonych z lekami przeciwdepresyjnymi w porównaniu z placebo w leczeniu zaburzeń psychicznych wykazała zwiększone ryzyko zachowań samobójczych u pacjentów w wieku poniżej 25 lat leczonych lekami przeciwdepresyjnymi w porównaniu z placebo.
Leczenie powinno być związane ze ścisłą obserwacją pacjentów, szczególnie tych z grupy wysokiego ryzyka, zwłaszcza we wczesnych stadiach leczenia i po zmianie dawki.Należy poinformować pacjentów (i ich opiekunów) o konieczności monitorowania pod kątem pogorszenia stanu klinicznego, zachowań lub myśli samobójczych oraz nietypowych zmian w zachowaniu i natychmiastowej pomocy lekarskiej w przypadku wystąpienia tych objawów.
Skojarzenie z inhibitorami CYP1A2 (patrz punkty 4.3 i 4.5)
Należy zachować ostrożność przepisując produkt Valdoxan z umiarkowanymi inhibitorami CYP1A2 (np. propranololem, enoksacyną), co może prowadzić do zwiększonej ekspozycji na agomelatynę.
Nietolerancja laktozy
Valdoxan zawiera laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Potencjalne interakcje z agomelatyną
Agomelatyna jest metabolizowana głównie przez cytochrom P450 1A2 (CYP1A2) (90%) i CYP2C9/19 (10%). Leki wchodzące w interakcje z tymi izoenzymami mogą zmniejszać lub zwiększać biodostępność agomelatyny.
Fluwoksamina, silny inhibitor CYP1A2 i umiarkowany inhibitor CYP2C9, znacząco hamuje metabolizm agomelatyny, powodując 60-krotne (zakres 12-412) zwiększenie ekspozycji na agomelatynę.
Dlatego jednoczesne podawanie produktu Valdoxan z silnymi inhibitorami CYP1A2 (np. fluwoksaminą, cyprofloksacyną) jest przeciwwskazane.
Połączenie agomelatyny z estrogenem (umiarkowanymi inhibitorami CYP1A2) powoduje kilkukrotne zwiększenie ekspozycji na agomelatynę. Chociaż nie znaleziono konkretnych dowodów dotyczących bezpieczeństwa u 800 pacjentów leczonych w skojarzeniu z estrogenem, należy zachować ostrożność przepisując agomelatynę z innymi umiarkowanymi inhibitorami CYP1A2 (np. propranololem, enoksacyną) do czasu uzyskania większego doświadczenia (patrz punkt 4.4).
Ryfampicyna, induktor wszystkich trzech cytochromów biorących udział w metabolizmie agomelatyny, może zmniejszać biodostępność agomelatyny.
Palenie indukuje CYP1A2 i wykazano, że zmniejsza biodostępność agomelatyny, zwłaszcza u nałogowych palaczy (≥15 papierosów/dobę) (patrz punkt 5.2).
Możliwe interakcje agomelatyny z innymi produktami leczniczymi
In vivo, agomelatyna nie indukuje izoenzymów CYP450. Agomelatyna również nie hamuje CYP1A2 in vivo, ani CYP450 in vitro. Dlatego agomelatyna nie wpływa na ekspozycję na produkty lecznicze metabolizowane przez CYP450.
Produkty lecznicze silnie wiążą się z białkami osocza
Agomelatyna nie zmienia wolnego stężenia leków silnie wiążących się z białkami osocza i odwrotnie.
Interakcje z innymi lekami
W badaniach klinicznych I fazy nie zaobserwowano interakcji farmakokinetycznych ani farmakodynamicznych z produktami leczniczymi, które można przepisywać jednocześnie z produktem Valdoxan w populacji docelowej, takimi jak benzodiazepiny, lit, paroksetyna, flukonazol i teofilina.
Alkohol
Nie zaleca się łączenia preparatu Valdoxan z alkoholem.
Terapia elektrowstrząsowa (ECT)
Brak doświadczenia ze skojarzonym stosowaniem agomelatyny z EW Badania na zwierzętach nie wykazały właściwości przeciwdrgawkowych (patrz punkt 5.3), dlatego konsekwencje kliniczne jednoczesnego leczenia EW i agomelatyną są uważane za mało prawdopodobne.
Populacja pediatryczna
Badania interakcji przeprowadzono tylko u osób dorosłych.
04.6 Ciąża i karmienie piersią
Ciąża
Dane dotyczące stosowania agomelatyny u kobiet w ciąży nie istnieją lub są ograniczone (mniej niż 300 narażonych ciąż).Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka/płodu, przebieg porodu lub rozwój porodowy (patrz punkt 5.3) Jako środek ostrożności zaleca się unikanie stosowania produktu Valdoxan w czasie ciąży.
Czas karmienia
Nie wiadomo, czy agomelatyna/metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Dostępne dane farmakodynamiczne/toksykologiczne dotyczące zwierząt wykazały przenikanie agomelatyny/metabolitów do mleka (patrz punkt 5.3).Nie można wykluczyć ryzyka dla noworodków/niemowląt.Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać leczenie./ powstrzymać się od terapii Valdoxan biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z terapii dla kobiety.
Płodność
Badania reprodukcji na szczurach i królikach nie wykazały wpływu agomelatyny na płodność (patrz punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Jednak biorąc pod uwagę, że zawroty głowy i senność są częstymi działaniami niepożądanymi, należy doradzić pacjentom, aby zwracali uwagę na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
W badaniach klinicznych Valdoxan otrzymało ponad 7900 pacjentów z depresją.
Działania niepożądane były zwykle łagodne lub umiarkowane i występowały w ciągu pierwszych dwóch tygodni leczenia. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były nudności i zawroty głowy. Te działania niepożądane były zwykle przemijające i na ogół nie prowadziły do przerwania leczenia.
Tabela działań niepożądanych
Działania niepożądane wymieniono poniżej, stosując następującą konwencję: bardzo często (≥1 / 10); często (≥1/100,
*Częstotliwość oszacowana na podstawie badań klinicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych zgłaszanych na podstawie zgłoszeń spontanicznych
wyjątkowo zgłaszano przypadki zgonu lub przeszczepienia wątroby u pacjentów z wątrobowymi czynnikami ryzyka
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu leku do obrotu jest ważne, ponieważ pozwala na ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka leku.Profesjonalni pracownicy służby zdrowia proszeni są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem strony internetowej: www.Agenziafarmaco.gov.it /it/responsabili Włoskiej Agencji Leków.
04.9 Przedawkowanie
Objawy
Doświadczenie z przedawkowaniem agomelatyny jest ograniczone Doświadczenie z przedawkowaniem agomelatyny zgłaszało ból w nadbrzuszu, senność, zmęczenie, pobudzenie, niepokój, napięcie, zawroty głowy, sinicę lub złe samopoczucie. Osoba, która spożyła 2450 mg agomelatyny, wyzdrowiała samoistnie bez nieprawidłowości sercowo-naczyniowych i biologicznych.
Kierownictwo
Nie ma swoistych odtrutek na agomelatynę. Postępowanie w przypadku przedawkowania powinno obejmować leczenie objawów klinicznych i rutynowe monitorowanie. Zalecana jest pomoc medyczna w warunkach specjalistycznych.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: psychoanaleptyki, inne leki przeciwdepresyjne.
Kod ATC: N06AX22.
Mechanizm akcji
Agomelatyna jest agonistą melatonergicznym (receptorów MT1 i MT2) oraz antagonistą receptora 5-HT2C. Badania wiążące wskazują, że agomelatyna nie ma wpływu na wychwyt monoamin i nie ma powinowactwa do receptorów a, b adrenergicznych, histaminergicznych, cholinergicznych, dopaminergicznych i benzodiazepinowych.
Agomelatyna resynchronizuje rytmy dobowe w zwierzęcych modelach zmian rytmu dobowego. Agomelatyna zwiększa uwalnianie norepinefryny i dopaminy, szczególnie w korze czołowej i nie ma wpływu na zewnątrzkomórkowy poziom serotoniny.
Efekty farmakodynamiczne
Agomelatyna wykazywała działanie przeciwdepresyjne w zwierzęcych modelach depresji (test wyuczonej bezradności, test rozpaczy, chroniczny łagodny stres), a także w modelach z desynchronizacją rytmu dobowego oraz w modelach związanych ze stresem i lękiem.
U ludzi Valdoxan ma pozytywne właściwości przesunięcia fazowego, indukuje zaawansowanie fazy snu, obniżenie temperatury ciała i początek produkcji melatoniny.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Skuteczność i bezpieczeństwo produktu Valdoxan w ciężkich epizodach depresyjnych badano w programie klinicznym obejmującym 7900 pacjentów leczonych produktem Valdoxan.
Przeprowadzono dziesięć badań z grupą kontrolną otrzymującą placebo w celu zbadania krótkotrwałej skuteczności produktu Valdoxan w leczeniu dużych zaburzeń depresyjnych u dorosłych, w stałej dawce i (lub) zwiększaniu dawki.Pod koniec leczenia (powyżej 6 lub 8 tygodni) wykazano Znacząca skuteczność agomelatyny 25-50 mg w sześciu z dziesięciu krótkoterminowych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badań. Pierwszorzędowym punktem końcowym była zmiana wyniku HAMD-17 w stosunku do wartości wyjściowej. Agomelatyna nie różniła się od placebo w dwóch badaniach, w których aktywna kontrola, paroksetyna lub fluoksetyna, wykazywały wrażliwość na test. Agomelatyny nie porównywano bezpośrednio z paroksetyną i fluoksetyną, ponieważ te leki porównawcze zostały dodane, aby zapewnić czułość testu w badaniach.W dwóch innych badaniach nie można było wyciągnąć wniosków, ponieważ dwie aktywne kontrole, paroksetyna lub fluoksetyna, nie różniły się od placebo Jednak w tych badaniach nie było możliwe zwiększenie dawki agomelatyny, paroksetyny lub fluoksetyny, chociaż odpowiedź nie była wystarczająca.
Skuteczność obserwowano również u pacjentów z cięższą depresją (wyjściowy wynik w skali HAM-D ≥ 25) we wszystkich pozytywnych badaniach kontrolowanych placebo.
Wskaźniki odpowiedzi były statystycznie istotnie wyższe w przypadku produktu Valdoxan niż w przypadku placebo.
Wyższość (2 badania) lub równoważność (4 badania) wykazano w 6 z 7 badań skuteczności przeprowadzonych w heterogenicznych populacjach dorosłych pacjentów z depresją SSRI/SNRI (sertralina, escitalopram, fluoksetyna, wenlafaksyna lub duloksetyna). Działanie przeciwdepresyjne oceniano za pomocą skali HAMD-17, stosowanej jako pierwszorzędowy lub drugorzędowy punkt końcowy.
Utrzymanie skuteczności przeciwdepresyjnej wykazano w badaniu dotyczącym zapobiegania nawrotom.Pacjenci odpowiadający na 8/10 tygodni ostrego, otwartego leczenia 25-50 mg Valdoxan raz na dobę byli losowo przydzielani do 25-50 mg produktu Valdoxan raz na dobę lub placebo w dodatkowym 6 miesięcy Podawanie produktu Valdoxan w dawce 25-50 mg raz na dobę wykazało statystycznie istotną przewagę nad placebo (p = 0,0001) pod względem pierwszorzędowego punktu końcowego, zapobiegania nawrotom depresji, ocenianego jako czas do nawrotu. Częstość nawrotów podczas 6-miesięcznego okresu obserwacji z podwójnie ślepą próbą wyniosła odpowiednio 22% dla produktu Valdoxan i 47% dla placebo.
Valdoxan nie wpływa na czujność i pamięć w ciągu dnia u zdrowych ochotników. U pacjentów z depresją leczenie produktem Valdoxan 25 mg wydłużyło fazę snu wolnofalowego bez zmiany długości snu REM (Szybki ruch oczu) lub opóźnienie snu REM. Valdoxan 25 mg wywoływał również wczesne zasypianie i wzrost minimalnej częstości akcji serca.W ocenie samych pacjentów zasypianie i jakość snu uległy znacznej poprawie, począwszy od pierwszego tygodnia leczenia bez powodowania senności w ciągu dnia.
W specyficznym badaniu porównawczym dysfunkcji seksualnych, przeprowadzonym u pacjentów, którzy osiągnęli remisję depresji, stwierdzono tendencję do rzadszego występowania dysfunkcji seksualnych przypisywanych Valdoxanowi w porównaniu z wenlafaksyną (nieistotne statystycznie) pod względem poziomu pobudzenia lub pobudzenia. ten Skala efektów płciowych (SEXFX). „Połączona analiza badań z wykorzystaniem”Skala doświadczeń seksualnych w Arizonie (ASEX) wykazał, że Valdoxan nie jest związany z dysfunkcjami seksualnymi. U zdrowych ochotników Valdoxan utrzymuje funkcje seksualne niezmienione w porównaniu z paroksetyną.
W badaniach klinicznych Valdoxan nie wykazywał żadnego wpływu na częstość akcji serca i ciśnienie krwi.
W badaniu zaprojektowanym w celu oceny objawów odstawienia za pomocą listy kontrolnej Discontinuation Emergent Signs and Symptoms (DESS) u pacjentów, którzy osiągnęli remisję depresji, produkt Valdoxan nie wywoływał zespołu odstawienia po nagłym przerwaniu leczenia.
Valdoxan nie ma możliwości nadużywania, co oceniono w badaniach przeprowadzonych na zdrowych ochotnikach przy użyciu specyficznej wizualnej skali analogowej lubInwentarz Centrum Badań Uzależnień (ARCI) na 49 głosów.
8-tygodniowe kontrolowane placebo badanie z agomelatyną w dawce 25-50 mg/dobę u pacjentów w podeszłym wieku z depresją (≥ 65 lat, N = 222, z których 151 otrzymywało agomelatynę) wykazało statystycznie istotną różnicę 2,67 punktu w całkowitym wyniku HAM-D , główny wynik. Analiza odsetka odpowiedzi przemawia na korzyść agomelatyny.
Jednak dane dotyczące pacjentów w bardzo podeszłym wieku (≥ 75 lat, N = 69, z których 48 leczono agomelatyną) są ograniczone. Tolerancja agomelatyny u pacjentów w podeszłym wieku jest porównywalna z obserwowaną u młodych dorosłych.
Przeprowadzono swoiste, kontrolowane, 3-tygodniowe badanie u pacjentów z ciężkim zaburzeniem depresyjnym oraz z niewystarczającą poprawą podczas leczenia paroksetyną (SSRI) lub wenlafaksyną (SNRI). Gdy leczenie zmieniono z tych leków przeciwdepresyjnych na agomelatynę, objawy odstawienia wystąpiły po zaprzestaniu leczenia SSRI lub SNRI, niezależnie od tego, czy przerwanie poprzedniego leczenia było nagłe, czy stopniowe. Te objawy odstawienia można pomylić z brakiem wczesnych korzyści z agomelatyny.
Odsetek pacjentów z przynajmniej jednym objawem odstawiennym tydzień po zaprzestaniu leczenia SSRI/SNRI był niższy w grupie, w której stopniowo zmniejszano dawkę (zmniejszanie dawki wcześniej stosowanych SSRI/SNRI przez 2 tygodnie) niż w przypadku SSRI / SNRI w 1 tygodniu) oraz w grupie z natychmiastową substytucją (nagłe odstawienie): odpowiednio 56,1%, 62,6% i 79,8%.
Populacja pediatryczna
Europejska Agencja Leków odroczyła obowiązek przedstawienia wyników badań produktu Valdoxan w jednej lub kilku podgrupach populacji pediatrycznej w leczeniu epizodów dużej depresji (informacje na temat stosowania u dzieci, patrz punkt 4.2).
05.2 „Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie i biodostępność
Agomelatyna jest dobrze i szybko wchłaniana (≥ 80%) po podaniu doustnym. Całkowita biodostępność jest niska (doustne środki antykoncepcyjne i zmniejsza się po paleniu. Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest w ciągu 1-2 godzin).
Ekspozycja ogólnoustrojowa na agomelatynę w zakresie dawek terapeutycznych wydaje się wzrastać proporcjonalnie do dawki.Przy wyższych dawkach występuje nasycenie efektu pierwszego przejścia.
Spożycie pokarmu (standardowy posiłek lub posiłek o wysokiej zawartości tłuszczu) nie zmienia biodostępności ani szybkości wchłaniania, a zmienność zwiększa się w przypadku pokarmów o dużej zawartości tłuszczu.
Dystrybucja
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym wynosi około 35 l, a stopień wiązania z białkami osocza wynosi 95%, niezależnie od stężenia i nie zmienia się wraz z wiekiem oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, ale u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby wolna frakcja jest podwojona.
Biotransformacja
Po podaniu doustnym agomelatyna jest szybko metabolizowana głównie przez wątrobowy cytochrom CYP1A2. W minimalnym stopniu zaangażowane są izoenzymy CYP2C9 i CYP2C19.
Główne metabolity, hydroksylowana i demetylowana agomelatyna, są nieaktywne i szybko sprzęgane i wydalane z moczem.
Eliminacja
Eliminacja jest szybka, średni okres półtrwania w osoczu wynosi od 1 do 2 godzin, a klirens jest wysoki (około 1100 ml/min) i zasadniczo jest metaboliczny.
Wydalanie wydalane jest głównie z moczem (80%) i składa się z metabolitów, podczas gdy dawka niezmienionej substancji w moczu jest znikoma.
Kinetyka nie zmienia się po wielokrotnym podaniu.
Zaburzenia czynności nerek
Nie zaobserwowano istotnych zmian parametrów farmakokinetycznych u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (n = 8, pojedyncza dawka 25 mg), ale należy zachować ostrożność u pacjentów z ciężkimi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek, ponieważ dostępne są tylko ograniczone dane kliniczne dotyczące tych pacjentów ( patrz punkt 4.2).
Zaburzenia czynności wątroby
W specjalnym badaniu przeprowadzonym u pacjentów z marskością wątroby z przewlekłymi łagodnymi (typ A w skali Childa-Pugha) lub umiarkowanymi (typ B w skali Childa-Pugha) zaburzeniami czynności wątroby, ekspozycja na agomelatynę w dawce 25 mg była istotnie zwiększona (odpowiednio 70 i 140 razy) w porównaniu z ochotników (ze względu na wiek, masę ciała i palenie tytoniu) bez zaburzeń czynności wątroby (patrz punkty 4.2, 4.3 i 4.4).
Starsi pacjenci
W badaniu farmakokinetycznym u pacjentów w podeszłym wieku (≥ 65 lat) wykazano, że przy dawce 25 mg mediana AUC i mediana Cmax były około 4-krotnie i 13-krotnie większe u pacjentów w wieku ≥ 75 lat niż u pacjentów. w wieku
Grupy etniczne
Brak danych dotyczących wpływu rasy na farmakokinetykę agomelatyny.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Po podaniu dużych dawek, po jednorazowym i wielokrotnym podawaniu obserwowano działanie uspokajające u myszy, szczurów i małp.
U gryzoni stwierdzono wyraźną indukcję CYP2B i umiarkowaną indukcję CYP1A i CYP3A począwszy od 125 mg/kg/dobę, podczas gdy u małp indukcja CYP2B i CYP3A była łagodna przy 375 mg/kg/dobę toksyczności po podaniu wielokrotnym u gryzoni i małp , nie zaobserwowano hepatotoksyczności.
Agomelatyna przenika do łożyska i płodów ciężarnych samic szczurów.
Badania reprodukcji na szczurach i królikach nie wykazały wpływu agomelatyny na płodność, rozwój zarodka/płodu oraz rozwój przed i pourodzeniowy.
Seria standardowych testów genotoksyczności in vitro I in vivo wykazali brak potencjału mutagennego lub klastogennego agomelatyny.
W badaniach rakotwórczości agomelatyna indukowała zwiększoną częstość występowania guzów wątroby u szczurów i myszy w dawkach co najmniej 110 razy większych niż dawka terapeutyczna.Guzy wątroby są najprawdopodobniej związane z indukcją enzymów swoistych dla gryzoni. Obserwowana częstość występowania łagodnych gruczolakowłókniaków sutka u szczurów wzrosła przy dużych dawkach (60-krotność dawki terapeutycznej), ale pozostawała w zakresie kontrolnym.
Badania bezpieczeństwa farmakologicznego nie wykazały wpływu agomelatyny na prądy ludzkiego genu związanego z Ether a-go-go (hERG) ani na potencjał czynnościowy psich komórek Purkinjego. Agomelatyna nie wykazywała właściwości prodrgawkowych w dawkach ip do 128 mg/kg u myszy i szczurów.
Nie zaobserwowano wpływu agomelatyny na zachowanie, funkcje rozrodcze i wzrokowe młodych zwierząt. Wystąpiły niewielkie, niezależne od dawki spadki masy ciała związane z właściwościami farmakologicznymi i pewne niewielkie wpływy na męski układ rozrodczy bez upośledzenia funkcji rozrodczych.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Rdzeń tabletu:
- Monohydrat laktozy
- Skrobia kukurydziana
- Powidon K 30
- glikolan sodowy skrobi typu A
- Kwas stearynowy
- Stearynian magnezu
- Bezwodna krzemionka koloidalna.
Folia powlekająca:
- Hypromeloza
- Żelaza tlenek żółty (E172)
- Glicerol
- makrogol 6000
- Stearynian magnezu
- Dwutlenek tytanu (E171).
Tusz do nadruku zawierający szelak, glikol propylenowy i lak glinowy indygokarminu (E132).
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blistry Aluminium/PVC pakowane w pudełka tekturowe (kalendarz).
Opakowania zawierające 7, 14, 28, 42, 56, 84 i 98 tabletek powlekanych.
Opakowania po 100 tabletek powlekanych do użytku szpitalnego.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji dotyczących utylizacji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 cedex Suresnes
Francja
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/08/499 / 001-008
039143019
039143021
039143045
039143058
039143060
039143072
039143084
A.I.C. nr 039143033/E - opakowanie 28 tabletek
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszej autoryzacji: 19 lutego 2009 r.
Data ostatniego przedłużenia: 19 lutego 2014 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
11/2014
