Składniki aktywne: Esomeprazol
LUCEN 40 mg proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/infuzji
Ulotki informacyjne Lucen są dostępne dla wielkości opakowań:- LUCEN 20 mg tabletki dojelitowe, LUCEN 40 mg tabletki dojelitowe
- LUCEN 10 mg granulat dojelitowy do sporządzania zawiesiny doustnej w saszetce
- LUCEN 40 mg proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/infuzji
Wskazania Dlaczego stosuje się Lucen? Po co to jest?
LUCEN zawiera lek o nazwie esomeprazol. Należy do grupy leków zwanych „inhibitorami pompy protonowej”, których działanie polega na zmniejszaniu ilości kwasu wytwarzanego w żołądku.
LUCEN stosuje się w krótkotrwałym leczeniu niektórych schorzeń, gdy pacjent nie jest w stanie przyjmować leku doustnie. Służy do leczenia:
- Choroba refluksowa przełyku (GERD). Występuje, gdy kwas żołądkowy przedostaje się do przełyku (przewodu łączącego gardło z żołądkiem), powodując ból, stan zapalny i zgagę.
- Wrzody żołądka wywołane przez leki zwane NLPZ (niesteroidowe leki przeciwzapalne). LUCEN może być również stosowany do zapobiegania powstawaniu wrzodów żołądka podczas przyjmowania NLPZ.
- Zapobieganie ponownemu krwawieniu po endoskopowym leczeniu ostrego krwawienia z wrzodów żołądka lub dwunastnicy.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować preparatu Lucen
Nie możesz używać LUCEN:
- jeśli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na esomeprazol lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie: Inne informacje).
- jeśli pacjent ma uczulenie na inne leki będące inhibitorami pompy protonowej (np. pantoprazol, lanzoprazol, rabeprazol, omeprazol).
- jeśli pacjent przyjmuje lek zawierający nelfinawir (stosowany w leczeniu HIV).
Leku LUCEN nie wolno podawać pacjentowi w przypadku wystąpienia któregokolwiek z powyższych przypadków. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub pielęgniarką przed zastosowaniem tego leku.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Lucen
Zachowaj szczególną ostrożność z LUCEN
Przed rozpoczęciem stosowania leku LUCEN należy porozmawiać z lekarzem lub pielęgniarką, jeśli:
- Masz poważne problemy z wątrobą
- Masz poważne problemy z nerkami.
LUCEN może maskować objawy innych chorób. Dlatego, jeśli którakolwiek z poniższych sytuacji wystąpi u pacjenta przed rozpoczęciem lub w trakcie stosowania leku LUCEN, należy natychmiast poinformować lekarza:
- Dużo tracisz na wadze bez powodu lub masz problemy z połykaniem
- Występuje ból żołądka lub niestrawność
- Zacznij wymiotować jedzeniem lub krwią
- Stolce są czarne (stolce poplamione krwią).
Jeśli pacjent przyjmuje inhibitor pompy protonowej, taki jak LUCEN, szczególnie przez okres dłuższy niż jeden rok, może być nieznacznie zwiększone ryzyko złamania biodra, nadgarstka lub kręgosłupa.Jeśli pacjent ma osteoporozę lub przyjmuje kortykosteroidy (co może zwiększyć ryzyko osteoporoza) skonsultuj się z lekarzem
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Lucen
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, w tym leki wydawane bez recepty.
Rzeczywiście, LUCEN może wpływać na sposób działania niektórych leków, a niektóre leki mogą mieć wpływ na LUCEN.LUCEN nie powinien być podawany pacjentom, którzy przyjmują lek zawierający nelfinawir (stosowany w leczeniu HIV).
Należy poinformować lekarza lub pielęgniarkę, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków:
- Atazanawir (stosowany w leczeniu HIV)
- Klopidogrel (stosowany w zapobieganiu zakrzepom krwi)
- Ketokonazol, itrakonazol lub worykonazol (stosowane w leczeniu zakażeń grzybiczych).
- Erlotynib (stosowany w leczeniu raka).
- cytalopram, imipramina lub klomipramina (stosowane w leczeniu depresji).
- Diazepam (stosowany w leczeniu lęku, zwiotczaniu mięśni lub w padaczce).
- Fenytoina (stosowana w padaczce) Jeśli pacjent przyjmuje fenytoinę, lekarz będzie musiał monitorować stan pacjenta podczas rozpoczynania lub kończenia leczenia lekiem LUCEN.
- Leki stosowane do rozrzedzania krwi, takie jak warfaryna. Lekarz może monitorować stan pacjenta podczas rozpoczynania lub kończenia leczenia lekiem LUCEN.
- Cilostazol (stosowany w leczeniu chromania przestankowego – bólu nóg podczas chodzenia z powodu niedostatecznego dopływu krwi).
- Cyzapryd (stosowany w niestrawności i zgadze).
- Digoksyna (stosowana w chorobach serca).
- Metotreksat (lek stosowany w chemioterapii w dużych dawkach w leczeniu raka) – jeśli pacjent przyjmuje duże dawki metotreksatu, lekarz może tymczasowo przerwać leczenie lekiem Lucen.
- Takrolimus (stosowany w przeszczepach narządów)
- Ryfampicyna (stosowana w leczeniu gruźlicy).
- ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) (stosowane w leczeniu depresji).
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Przed użyciem LUCEN należy poinformować lekarza o ciąży lub zamiarze zajścia w ciążę. Lekarz zdecyduje, czy w tym czasie można otrzymać lek LUCEN. Nie wiadomo, czy LUCEN przenika do mleka matki, dlatego nie należy przyjmować leku LUCEN w okresie karmienia piersią.
Prowadzenie i używanie maszyn
Jest mało prawdopodobne, aby LUCEN wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów lub używania narzędzi lub maszyn.
Dawka, sposób i czas podania Jak stosować Lucen: dawkowanie
LUCEN można podawać dorosłym, w tym osobom starszym.
Nie należy go podawać dzieciom ani osobom poniżej 18 roku życia.
Administracja LUCEN
- LUCEN zostanie podany przez lekarza, który zdecyduje, ile leku potrzebujesz.
- Zazwyczaj stosowana dawka to 20 mg lub 40 mg raz na dobę.
- W przypadku ciężkich zaburzeń czynności wątroby maksymalna dawka wynosi 20 mg na dobę (choroba refluksowa przełyku).
- Lek zostanie podany we wstrzyknięciu lub wlewie dożylnym. Zabieg potrwa maksymalnie 30 minut.
- Zazwyczaj stosowana dawka w zapobieganiu ponownemu krwawieniu z wrzodów żołądka lub dwunastnicy wynosi 80 mg podawane we wlewie dożylnym przez 30 minut, a następnie w ciągłym wlewie w dawce 8 mg/godz. przez 3 dni. wystarczy. „ciągły wlew 4mg/h przez 3 dni
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Lucen
Jeśli uważasz, że podano Ci zbyt dużą dawkę leku LUCEN, natychmiast poinformuj o tym lekarza.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Lucen
Jak każdy lek, LUCEN może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
W przypadku zauważenia któregokolwiek z poniższych poważnych działań niepożądanych należy przerwać przyjmowanie leku LUCEN i natychmiast skontaktować się z lekarzem:
- Nagły świszczący oddech, obrzęk warg, języka i gardła lub ciała, wysypka, omdlenia lub trudności w przełykaniu (ciężka reakcja alergiczna).
- Zaczerwienienie skóry z pęcherzami lub łuszczeniem. Poważne pęcherze i krwawienia mogą również pojawić się w ustach, oczach, ustach, nosie i narządach płciowych. Może to być „zespół Stevensa-Johnsona” lub „martwica toksyczno-rozpływna naskórka”.
- Zażółcenie skóry, ciemny mocz i zmęczenie mogą być objawami problemów z wątrobą. Efekty te są rzadkie i dotyczą mniej niż 1 na 1000 osób.
Inne skutki uboczne obejmują:
Często (dotyczy mniej niż 1 na 10 osób):
- Bół głowy.
- Wpływ na żołądek lub jelita: biegunka, ból brzucha, zaparcia, wzdęcia.
- Nudności lub wymioty.
- Reakcje na stronie administracji.
Niezbyt często (dotyczy mniej niż 1 na 100 osób):
- Obrzęk stóp i kostek.
- Zakłócony sen (bezsenność).
- Zawroty głowy, mrowienie, senność.
- Zawroty głowy.
- Problemy ze wzrokiem, takie jak niewyraźne widzenie.
- Suchość w ustach
- Zmiany w badaniach krwi, które sprawdzają pracę wątroby.
- Wysypka skórna, pokrzywka i swędzenie.
- Złamanie biodra, nadgarstka lub kręgosłupa (jeśli Lucen jest stosowany w dużych dawkach i przez dłuższy czas).
Rzadko (dotyczy mniej niż 1 na 1000 osób):
- Problemy z krwią, takie jak zmniejszona liczba białych krwinek i płytek krwi. Może to powodować osłabienie, siniaki lub ułatwiać infekcje.
- Niski poziom sodu we krwi. Może to powodować osłabienie, wymioty i skurcze.
- Pobudzenie, dezorientacja lub przygnębienie.
- Zmiany w smaku.
- Nagły świszczący oddech lub duszność (skurcz oskrzeli).
- Zapalenie wnętrza jamy ustnej.
- Infekcja zwana „pleśniawką”, która może wpływać na jelita i jest spowodowana przez grzyby.
- Problemy z wątrobą, w tym żółtaczka, która może powodować zażółcenie skóry, ciemne zabarwienie moczu i zmęczenie.
- Wypadanie włosów (łysienie).
- Wysypka skórna po ekspozycji na słońce.
- Ból stawów (artralgia) lub ból mięśni (mialgia).
- Ogólne złe samopoczucie i brak sił.
- Zwiększona potliwość.
Bardzo rzadko (dotyczy mniej niż 1 na 10 000 osób):
- Zmiany liczby krwinek, w tym agranulocytoza (brak białych krwinek).
- Agresja.
- Widzenie, czucie lub słyszenie rzeczy, których nie ma (omamy).
- Ciężkie problemy z wątrobą prowadzące do niewydolności wątroby i zapalenia mózgu.
- Nagły początek ciężkiej wysypki lub pęcherzy lub złuszczania się skóry. Może to być związane z wysoką gorączką i bólem stawów (rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka).
- Słabe mięśnie.
- Poważne problemy z nerkami.
- Powiększenie piersi u mężczyzn.
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- Jeśli przyjmujesz LUCEN dłużej niż trzy miesiące, poziom magnezu we krwi może spaść. Niski poziom magnezu może objawiać się zmęczeniem, mimowolnymi skurczami mięśni, dezorientacją, drgawkami, zawrotami głowy, przyspieszeniem akcji serca. Jeśli wystąpi którykolwiek z tych objawów, natychmiast skonsultuj się z lekarzem. Niski poziom magnezu może również prowadzić do obniżenia poziomu potasu lub wapnia we krwi. Lekarz powinien zdecydować, czy okresowo sprawdzać poziom magnezu we krwi.
- Stan zapalny w jelicie (prowadzący do biegunki).
LUCEN może w bardzo rzadkich przypadkach wpływać na białe krwinki, prowadząc do niedoboru odporności. W przypadku zakażenia z objawami takimi jak gorączka z ciężkim pogorszeniem ogólnego stanu fizycznego lub gorączka z objawami zakażenia miejscowego, takimi jak ból szyi, gardła lub jamy ustnej lub trudności w oddawaniu moczu, należy jak najszybciej skontaktować się z lekarzem, aby że brak białych krwinek (agranulocytoza) można wykluczyć na podstawie badania krwi. Ważne jest, abyś udzielił informacji o lekach, które przyjmujesz. Nie należy się martwić o listę możliwych działań niepożądanych.Możliwe, że żadne się nie pojawią.Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Wygaśnięcie i przechowywanie
- Lekarz i farmaceuta szpitalny są odpowiedzialni za właściwe przechowywanie, stosowanie i usuwanie LUCEN.
- Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku lub fiolce po upływie terminu ważności (EXP). Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia miesiąca.
- Lek należy przechowywać w bezpiecznym miejscu, gdzie dzieci nie mogą go dosięgnąć ani zobaczyć.
- Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
- Fiolkę przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony leku przed światłem.
Inne informacje
Co zawiera LUCEN
Substancją czynną jest sól sodowa ezomeprazolu. Każda fiolka z proszkiem do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / infuzji zawiera 42,5 mg ezomeprazolu sodowego, co odpowiada 40 mg esomeprazolu.
Pozostałe składniki to wersenian sodu i wodorotlenek sodu.
Opis wyglądu LUCEN i zawartości opakowania
LUCEN jest białym lub białawym „liofilizatem” lub proszkiem. Jest przygotowywany do roztworu przed podaniem.
Wielkości opakowań: 1 fiolka, 10 fiolek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
LUCEN 40 MG PROSZEK DO SPORZĄDZANIA ROZTWORU DO WSTRZYKIWAŃ / DO INFUZJI
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda fiolka zawiera 40 mg esomeprazolu (w postaci soli sodowej).
Każda fiolka zawiera sód.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/infuzji.
Porowata masa lub biały lub prawie biały proszek.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Lucen do wstrzykiwań i infuzji jest wskazany do
• Leczenie przeciwwydzielnicze żołądka, gdy podanie doustne nie jest możliwe, w przypadku:
- choroba refluksowa przełyku u pacjentów z zapaleniem przełyku i (lub) ciężkimi objawami refluksu.
- gojenie wrzodów żołądka związane z terapią niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi.
- profilaktyka wrzodów żołądka i dwunastnicy związanych z terapią niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi u pacjentów z grupy ryzyka.
• Zapobieganie ponownemu krwawieniu po endoskopowym leczeniu ostrego krwawienia z wrzodów żołądka i dwunastnicy.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Leczenie przeciwwydzielnicze żołądka, gdy podanie doustne nie jest możliwe
Pacjenci, którzy nie mogą przyjmować leków doustnych, mogą być leczeni pozajelitowo ezomeprazolem w dawce 20-40 mg raz na dobę. Pacjenci z refluksowym zapaleniem przełyku powinni być leczeni 40 mg raz na dobę. Pacjenci z objawową chorobą refluksową powinni przyjmować dawkę 20 mg raz na dobę.
W leczeniu wrzodów żołądka związanych z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi zwykle stosowana dawka wynosi 20 mg raz na dobę. W celu zapobiegania chorobom wrzodowym żołądka i dwunastnicy związanym z leczeniem NLPZ pacjentom z grupy ryzyka należy podawać 20 mg raz na dobę.
Czas trwania leczenia dożylnego jest zwykle krótki, a przejście na terapię doustną powinno nastąpić tak szybko, jak to możliwe.
Zapobieganie ponownemu krwawieniu z wrzodów żołądka i dwunastnicy
Po endoskopowym leczeniu ostrego krwawienia z wrzodów żołądka lub dwunastnicy podaje się esomeprazol w postaci bolusu w dawce 80 mg przez 30 minut, a następnie ciągły wlew dożylny 8 mg/h przez 3 dni (72 godziny).
Po okresie leczenia pozajelitowego należy zastosować doustną terapię hamującą wydzielanie kwasu.
Sposób podawania
Zastrzyk
dawka 40 mg
Odtworzony roztwór należy podawać we wstrzyknięciu dożylnym trwającym co najmniej 3 minuty.
dawka 20 mg
Połowę przygotowanego roztworu należy podać we wstrzyknięciu dożylnym trwającym około 3 minuty. Niewykorzystany roztwór należy wyrzucić.
Napar
dawka 40 mg
Odtworzony roztwór należy podawać we wlewie dożylnym trwającym 10-30 minut.
dawka 20 mg
Połowę przygotowanego roztworu należy podać we wlewie dożylnym trwającym 10-30 minut. Niewykorzystany roztwór należy wyrzucić.
Dawka bolusa 80 mg
Odtworzony roztwór należy podawać w ciągłej infuzji dożylnej przez 30 minut.
Dawka 8 mg/h
Zrekonstytuowany roztwór należy podawać w ciągłej infuzji dożylnej przez 71,5 godziny (z obliczoną szybkością infuzji 8 mg/h. Ważność zrekonstytuowanego roztworu znajduje się w punkcie 6.3).
Dzieci i młodzież
Produktu Lucen nie należy stosować u dzieci, ponieważ brak jest dostępnych danych.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Dostosowanie dawkowania nie jest wymagane u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
Ze względu na ograniczone doświadczenie kliniczne pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek należy leczyć ostrożnie (patrz punkt 5.2).
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Choroba refluksowa przełyku: Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby nie należy przekraczać maksymalnej dawki dobowej 20 mg produktu Lucen (patrz punkt 5.2).
Krwawiące wrzody: Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, po podaniu początkowej dawki bolusa 80 mg produktu Lucen we wlewie, może być wystarczające kontynuowanie leczenia dawką 4 mg/h przez 71,5 godziny w postaci ciągłego wlewu dożylnego (patrz punkt 5.2).
Starsi mieszkańcy
Nie ma konieczności dostosowania dawki u osób w podeszłym wieku.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną esomeprazol lub na inne substytuty benzimidazolu lub na którąkolwiek substancję pomocniczą tego leku.
Esomeprazolu nie należy stosować jednocześnie z nelfinawirem (patrz punkt 4.5).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
W przypadku wystąpienia jakichkolwiek niepokojących objawów (np. znacznej niezamierzonej utraty masy ciała, nawracających wymiotów, dysfagii, krwawych wymiotów lub smolistych stolców) oraz gdy podejrzewa się lub występuje wrzód żołądka, należy wykluczyć złośliwy charakter owrzodzenia w sposobie, w jaki leczenie produktem Lucen może złagodzić objawy i diagnoza opóźnienia.
Leczenie inhibitorami pompy protonowej może prowadzić do nieznacznie zwiększonego ryzyka infekcji żołądkowo-jelitowych, takich jak:Salmonella I Campylobacter (patrz punkt 5.1).
Nie zaleca się równoczesnego podawania esomeprazolu i atazanawiru (patrz punkt 4.5). Jeśli nie można uniknąć połączenia atazanawiru z inhibitorem pompy protonowej, zaleca się ścisłą obserwację kliniczną w połączeniu ze zwiększeniem dawki atazanawiru do 400 mg ze 100 mg rytonawiru, dawka esomeprazolu nie powinna przekraczać 20 mg.
Esomeprazol, podobnie jak wszystkie leki zobojętniające kwas żołądkowy, może zmniejszać wchłanianie witaminy B12 (cyjanokobalaminy) z powodu hipo- lub achlorhydrii, co należy wziąć pod uwagę u pacjentów długotrwale leczonych ze zmniejszonymi zapasami w organizmie lub z czynnikami ryzyka zmniejszonego wchłaniania witaminy B12.
Esomeprazol jest inhibitorem CYP2C19.Na początku lub na końcu leczenia ezomeprazolem należy rozważyć potencjalne interakcje z lekami metabolizowanymi przez CYP2C19. Obserwowano interakcje między klopidogrelem i esomeprazolem (patrz punkt 4.5).Kliniczne znaczenie tej interakcji jest niepewne. Jako środek ostrożności, należy odradzać jednoczesne stosowanie esomeprazolu i klopidogrelu.
Wykazano, że inhibitory pompy protonowej (PPI), takie jak esomeprazol, powodują ciężką hipomagnezemię u pacjentów leczonych przez co najmniej trzy miesiące, a w wielu przypadkach przez rok. Poważne objawy hipomagnezemii to zmęczenie, tężyczka, majaczenie, drgawki, zawroty głowy i arytmia komorowa. Mogą początkowo manifestować się podstępnie i być zaniedbywane. Hipomagnezemia u większości pacjentów poprawia się po zażyciu magnezu i odstawieniu inhibitora pompy protonowej.
Pracownicy służby zdrowia powinni rozważyć pomiar poziomu magnezu przed rozpoczęciem leczenia PPI oraz okresowo w trakcie leczenia u pacjentów długotrwale leczonych lub leczonych digoksyną lub lekami, które mogą powodować hipomagnezemię (np. leki moczopędne).
Inhibitory pompy protonowej, zwłaszcza stosowane w dużych dawkach i przez dłuższy czas (> 1 rok), mogą nieznacznie zwiększać ryzyko złamań biodra, nadgarstka i kręgosłupa, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku lub w obecności innych znanych czynników ryzyka. sugerują, że inhibitory pompy protonowej mogą zwiększać ogólne ryzyko złamań o 10% do 40%. Wzrost ten może częściowo wynikać z innych czynników ryzyka. Pacjenci zagrożeni osteoporozą powinni być leczeni zgodnie z aktualnymi wytycznymi praktyki klinicznej i muszą stosować „odpowiednie ilość witaminy D i wapnia.
Zakłócenia w badaniach laboratoryjnych
Wzrost poziomu komograniny A (CgA) może zakłócać badania guzów neuroendokrynnych.
Aby uniknąć tych zakłóceń, leczenie esomeprazolem należy przerwać co najmniej 5 dni przed oznaczeniem CgA (patrz punkt 5.1).
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Wpływ esomeprazolu na farmakokinetykę innych leków
Produkty lecznicze o absorpcji zależnej od pH
Tłumienie kwasowości żołądkowej związane z leczeniem ezomeprazolem i innymi inhibitorami pompy protonowej może zmniejszać lub zwiększać wchłanianie produktów leczniczych, których wchłanianie w żołądku jest zależne od pH. Jak zaobserwowano w przypadku innych produktów leczniczych zmniejszających kwasowość żołądka, wchłanianie produktów leczniczych, takich jak ketokonazol, itrakonazol i erlotynib, może się zmniejszać, a wchłanianie digoksyny może zwiększać się podczas leczenia esomeprazolem. pacjentów zwiększyła biodostępność digoksyny o 10% (do 30% u dwóch z dziesięciu pacjentów).Toksyczność digoksyny była zgłaszana rzadko.Jednak należy zachować ostrożność podczas podawania esomeprazolu w dużych dawkach pacjentom. dlatego być wzmocnione.
Zgłaszano interakcje między omeprazolem a niektórymi inhibitorami proteazy. Znaczenie kliniczne i mechanizmy tych interakcji nie zawsze są znane. Wzrost pH w żołądku podczas leczenia omeprazolem może modyfikować wchłanianie inhibitorów proteazy Inne możliwe mechanizmy interakcji zachodzą poprzez hamowanie CYP2C19.Zgłaszano zmniejszenie stężenia atazanawiru i nelfinawiru w surowicy podczas podawania z omeprazolem, dlatego nie zaleca się jednoczesnego podawania .
Jednoczesne podawanie omeprazolu (40 mg/dobę) z atazanawirem 300 mg/rytonawirem 100 mg zdrowym ochotnikom powoduje znaczne zmniejszenie ekspozycji na atazanawir (około 75% zmniejszenie AUC, Cmax i Cmin). Zwiększenie dawki atazanawiru do 400 mg nie zrekompensowało wpływu omeprazolu na ekspozycję na atazanawir.Jednoczesne podawanie omeprazolu (20 mg/dobę) z atazanawirem 400 mg/rytonawirem 100 mg zdrowym ochotnikom powodowało zmniejszenie o około 30% Ekspozycja na atazanawir w porównaniu z obserwowaną ekspozycją na atazanawir 300 mg/rytonawir 100 mg/dobę bez omeprazolu 20 mg/dobę Jednoczesne podawanie omeprazolu (40 mg/dobę) zmniejszyło AUC, średnie Cmax i Cmin nelfinawiru o 36-39% oraz średnie AUC, Cmax i Cmin farmakologicznie czynnego metabolitu M8 o 75-92% Zwiększone stężenia w surowicy (80-100%) sakwinawiru (w skojarzeniu z rytonawirem) podczas jednoczesnego leczenia omeprazolem (40 mg/dobę). omeprazol w dawce 20 mg/dobę nie miał wpływu na ekspozycję na darunawir (w skojarzeniu z rytonawirem) i amprenawir (w skojarzeniu z rytonawirem). -podawanie z rytonawirem).Leczenie esomeprazolem w dawce 20 mg na dobę nie miało wpływu na ekspozycję na amprenawir (w skojarzeniu z rytonawirem lub bez).Leczenie omeprazolem w dawce 40 mg na dobę nie miało wpływu na ekspozycję na lopinawir (podawany jednocześnie z rytonawirem). Nie zaleca się równoczesnego podawania esomeprazolu i atazanawiru, a jednoczesne podawanie esomeprazolu i nelfinawiru jest przeciwwskazane ze względu na działanie farmakodynamiczne i podobne właściwości farmakokinetyczne omeprazolu i esomeprazolu.
Leki metabolizowane przez CYP2C19
Esomeprazol hamuje swój główny enzym metabolizujący, CYP2C19. W przypadku łączenia ezomeprazolu z innymi lekami metabolizowanymi przez CYP2C19, takimi jak diazepam, citalopram, imipramina, klomipramina, fenytoina itp., stężenie tych leków w osoczu może się zwiększyć i zmniejszyć ich dawki. niezbędny. Jednoczesne podawanie doustnego 30 mg esomeprazolu sprzyja 45% zmniejszeniu klirensu diazepamu, substratu CYP2C19.
Jednoczesne podawanie 40 mg ezomeprazolu doustnie i fenytoiny sprzyja 13% wzrostowi minimalnego stężenia fenytoiny w osoczu u pacjentów z padaczką. Zaleca się monitorowanie stężenia fenytoiny w osoczu podczas rozpoczynania lub kończenia leczenia ezomeprazolem. Omeprazol (40 mg/dobę) zwiększa Cmax i AUCt worykonazolu (substratu CYP2C19) odpowiednio o 15% i 41%.
Jednoczesne podawanie doustnego 40 mg ezomeprazolu pacjentom otrzymującym warfarynę wykazało w badaniu klinicznym, że czas krzepnięcia pozostawał w normalnym zakresie. Jednak po wprowadzeniu do obrotu ezomeprazolu podawanego doustnie podczas jednoczesnego leczenia zgłoszono kilka pojedynczych przypadków podwyższonego INR o znaczeniu klinicznym. Zaleca się monitorowanie podczas rozpoczynania i kończenia jednoczesnego leczenia ezomeprazolem podczas leczenia warfaryną lub innymi pochodnymi kumaryny.
Omeprazol oraz esomeprazol działają jako inhibitory CYP2C19. Omeprazol, podawany zdrowym ochotnikom w dawkach 40 mg w badaniu krzyżowym, zwiększał Cmax i AUC cilostazolu odpowiednio o 18% i 26%, a jednego z jego aktywnych metabolitów odpowiednio o 29% i 69%.
U zdrowych ochotników jednoczesne doustne podawanie 40 mg ezomeprazolu i cyzaprydu powoduje zwiększenie pola pod krzywą stężenia w osoczu/czas (AUC) o 32% i wydłużenie okresu półtrwania w fazie eliminacji o 31% (t½), ale nie znaczne zwiększenie maksymalnego stężenia cyzaprydu w osoczu.
Niewielkie wydłużenie odstępu QTc obserwowane po podaniu samego cyzaprydu nie ulega dalszemu wydłużeniu po połączeniu cyzaprydu i ezomeprazolu.
Wykazano, że esomeprazol nie ma klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę amoksycyliny i chinidyny.
Nie przeprowadzono żadnych badań dotyczących interakcji in vivo z wysokim dawkowaniem dożylnym (80 mg + 8 mg / h). Wpływ esomeprazolu na leki metabolizowane przez CYP2C19 może być bardziej nasilony podczas tego schematu leczenia, dlatego pacjentów należy ściśle monitorować pod kątem działań niepożądanych podczas 3-dniowego okresu podawania dożylnego.
Wyniki badań z udziałem zdrowych ochotników wykazały „interakcję farmakokinetyczną (PK) / farmakodynamiczną (PD) między klopidogrelem (dawka nasycająca 300 mg / dawka podtrzymująca 75 mg na dobę) a esomeprazolem (40 mg doustnie na dobę), co skutkuje średnim zmniejszeniem 40% ekspozycji na aktywny metabolit klopidogrelu i średnie zmniejszenie o 14% maksymalnego hamowania (indukowanego przez ADP) agregacji płytek krwi.
Badanie z udziałem zdrowych osób wykazało, że ekspozycja na aktywny metabolit klopidogrelu zmniejszyła się o prawie 40%, gdy klopidogrel jest podawany jednocześnie z ustaloną dawką połączenia ezomeprazolu 20 mg + 81 mg ASA, w porównaniu z podawaniem samego klopidogrelu. , maksymalny poziom hamowania (indukowany przez ADP) agregacji płytek był taki sam w grupach klopidogrel i klopidogrel + kombinacja (esomeprazol + ASA).
Donoszono o rozbieżnych danych z badań obserwacyjnych i klinicznych dotyczących klinicznych skutków interakcji PK/PD ezomeprazolu w odniesieniu do poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych. Jako środek ostrożności, należy odradzać jednoczesne stosowanie klopidogrelu.
Mechanizm nieznany
Donoszono, że stężenie takrolimusu w surowicy zwiększa się, gdy podawany jest razem z ezomeprazolem.
U niektórych pacjentów obserwowano wzrost stężenia metotreksatu we krwi, gdy podawany był razem z inhibitorami pompy protonowej. Jeśli metotreksat jest podawany w dużych dawkach, należy rozważyć czasowe przerwanie leczenia esomeprazolem.
Wpływ innych leków na farmakokinetykę esomeprazolu
Esomeprazol jest metabolizowany przez CYP2C19 i CYP3A4 Jednoczesne leczenie doustne esomeprazolem i inhibitorem CYP3A4, klarytromycyną (500 mg dwa razy na dobę) powoduje podwojenie ekspozycji (AUC) na esomeprazol.
Jednoczesne podawanie esomeprazolu i skojarzonego inhibitora CYP2C19 i CYP3A4 może prowadzić do ponad dwukrotnego narażenia na esomeprazol.Worykonazol będący inhibitorem CYP2C19 i CYP3A4 zwiększa AUC omeprazolu o 280%.Dawka esomeprazolu nie jest rutynowo wymagana w obu wyżej wymienionych sytuacjach jednak należy to rozważyć u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby oraz w przypadkach, gdy wskazane jest długotrwałe leczenie.
Leki, o których wiadomo, że indukują CYP2C19 lub CYP3A4 lub oba (takie jak ryfampicyna i ziele dziurawca) mogą prowadzić do zmniejszenia stężenia esomeprazolu w surowicy w wyniku zwiększonego metabolizmu ezomeprazolu.
04.6 Ciąża i laktacja
W przypadku ezomeprazolu dostępnych jest niewiele danych dotyczących narażenia w czasie ciąży.
Badania na zwierzętach z ezomeprazolem nie wykazują bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na rozwój zarodka i płodu. Badania na zwierzętach z mieszaniną racemiczną nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na ciążę, poród lub rozwój pourodzeniowy. Lek Lucen należy przepisywać kobietom w ciąży z ostrożnością.
Nie wiadomo, czy esomeprazol przenika do mleka ludzkiego, nie przeprowadzono badań u kobiet karmiących piersią, dlatego produktu Lucen nie należy stosować w okresie karmienia piersią.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Jest mało prawdopodobne, aby lek Lucen wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Następujące działania niepożądane zostały zidentyfikowane lub podejrzewane podczas badań klinicznych przeprowadzonych z ezomeprazolem podawanym doustnie lub dożylnie oraz po wprowadzeniu do obrotu postaci doustnej. Reakcje zostały sklasyfikowane według częstości: Bardzo często ≥ 1/10; Często ≥1/100,
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
Rzadko: leukopenia, trombocytopenia
Bardzo rzadko: agranulocytoza, pancytopenia
Zaburzenia układu odpornościowego
Rzadko: reakcje nadwrażliwości, takie jak gorączka, obrzęk naczynioruchowy i reakcja anafilaktyczna/wstrząs
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Niezbyt często: obrzęki obwodowe
Rzadko: hiponatremia
Częstość nieznana: hipomagnezemia (patrz punkt 4.4); ciężka hipomagnezemia może być związana z hipokalcemią. Hipomagnezemia może być również związana z hipokaliemią.
Zaburzenia psychiczne
Niezbyt często: bezsenność
Rzadko: pobudzenie, splątanie, depresja
Bardzo rzadko: agresja, halucynacje
Zaburzenia układu nerwowego
Często: ból głowy
Niezbyt często: zawroty głowy, parestezje, senność
Rzadko: zaburzenia smaku
Zaburzenia oka
Niezbyt często: niewyraźne widzenie
Zaburzenia ucha i błędnika
Niezbyt często: zawroty głowy
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Rzadko: skurcz oskrzeli
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Często: ból brzucha, zaparcia, biegunka, wzdęcia, nudności/wymioty
Niezbyt często: suchość w ustach
Rzadko: zapalenie jamy ustnej, kandydoza przewodu pokarmowego
Nieznana: mikroskopowe zapalenie jelita grubego
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Niezbyt często: podwyższone wartości enzymów wątrobowych
Rzadko: zapalenie wątroby z żółtaczką lub bez
Bardzo rzadko: niewydolność wątroby, encefalopatia u pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą wątroby
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Często: reakcje w miejscu podania *
Niezbyt często: zapalenie skóry, świąd, wysypka, pokrzywka
Rzadko: łysienie, nadwrażliwość na światło
Bardzo rzadko: rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka (TEN)
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Niezbyt często: złamanie biodra, nadgarstka lub kręgosłupa (patrz punkt 4.4)
Rzadko: bóle stawów, bóle mięśni
Bardzo rzadko: osłabienie mięśni
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Bardzo rzadko: śródmiąższowe zapalenie nerek, u niektórych pacjentów zgłaszano współistniejącą niewydolność nerek.
Choroby układu rozrodczego i piersi
Bardzo rzadko: ginekomastia
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Rzadko: złe samopoczucie, zwiększona potliwość
*Odczyny w miejscu podania obserwowano głównie w badaniu z ekspozycją na duże dawki przez 3 dni (72 godziny). Patrz paragraf 5.3.
Nieodwracalne zaburzenia widzenia zgłaszano w pojedynczych przypadkach ciężko chorych pacjentów, którzy otrzymywali omeprazol (postać racemiczna) we wstrzyknięciu dożylnym, zwłaszcza w dużych dawkach, ale nie ustalono związku przyczynowo-skutkowego z tym lekiem.
04.9 Przedawkowanie
Doświadczenie z celowym przedawkowaniem jest obecnie bardzo ograniczone.Objawy żołądkowo-jelitowe i osłabienie zostały opisane w związku z przyjmowaniem doustnym 280 mg. Pojedyncze doustne dawki 80 mg esomeprazolu i dożylne dawki 308 mg esomeprazolu w ciągu 24 godzin nie powodowały konsekwencji.
Nie jest znane specyficzne antidotum. Ezomeprazol w znacznym stopniu wiąże się z białkami osocza i dlatego nie podlega łatwej dializie.Tak jak we wszystkich przypadkach przedawkowania, leczenie powinno być objawowe z zastosowaniem ogólnych środków wspomagających.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitory pompy kwasowej.
Kod ATC: A02BC05.
Esomeprazol jest izomerem S omeprazolu i zmniejsza wydzielanie kwasu żołądkowego poprzez specyficzny i selektywny mechanizm działania Esomeprazol jest specyficznym inhibitorem pompy kwasowej w komórce okładzinowej. Oba izomery omeprazolu, R i S, mają podobną aktywność farmakodynamiczną.
Strona i mechanizm działania
Esomeprazol jest słabą zasadą i jest skoncentrowany i przekształcany do postaci aktywnej w silnie kwaśnym środowisku kanalików wewnątrzkomórkowych komórki okładzinowej, gdzie hamuje enzym H + K + -ATPazę - pompę kwasową promującą hamowanie podstawowej i stymulowanej wydzielanie kwasu .
Wpływ na wydzielanie kwasu żołądkowego
Po 5 dniach podawania doustnego 20 mg i 40 mg esomeprazolu, wewnątrzżołądkowe pH utrzymuje się na wartości powyżej 4 przez średni czas odpowiednio 13 i 17 godzin z 24 godzin u pacjentów z objawową chorobą refluksową przełyku. Obserwowany efekt jest podobny niezależnie od doustnego lub dożylnego podawania esomeprazolu.
Korelację między doustną ekspozycją na lek a hamowaniem wydzielania kwasu wykazano, stosując AUC jako parametr zastępczy dla stężenia w osoczu.
Wartości pH wewnątrzżołądkowe powyżej 4 i powyżej 6 utrzymywały się podczas dożylnego podawania esomeprazolu 80 mg w postaci wlewu bolusa przez 30 minut, a następnie ciągłego wlewu dożylnego 8 mg/h przez 23,5 godziny u zdrowych osób. średni czas 21 i 11-13 godzin na 24 odpowiednio.
Terapeutyczny wpływ na hamowanie kwasowości
Esomeprazol podawany doustnie w dawce 40 mg powoduje wygojenie refluksowego zapalenia przełyku u około 78% pacjentów po 4 tygodniach iu 93% po 8 tygodniach.
W randomizowanym, kontrolowanym badaniu klinicznym przeciw placebo, z podwójnie ślepą próbą, pacjenci z endoskopowo potwierdzonym krwawiącym wrzodem trawiennym, scharakteryzowanym jako Forrest Ia, Ib, IIa lub IIb (odpowiednio 9%, 43%, 38% i 10%) zostali losowo przydzieleni do leczenia roztworem esomeprazolu do infuzji (n = 375) lub placebo (n = 389). Po hemostazie endoskopowej pacjenci otrzymywali 80 mg esomeprazolu we wlewie dożylnym w bolusie przez 30 minut, a następnie ciągły wlew 8 mg/godzinę lub placebo przez 72 godziny. Po początkowym okresie 72 godzin wszyscy pacjenci byli leczeni metodą otwartą Ponowne krwawienie w ciągu 3 dni obserwowano u 5,9% pacjentów w grupie ezomeprazolu w porównaniu z 10,3% w grupie placebo 30 dni po leczeniu, ponowne krwawienie wystąpiło u 7,7% pacjentów pacjentów w grupie ezomeprazolu w porównaniu z 13,6% pacjentów w grupie placebo.
Inne efekty związane z hamowaniem kwasu
Podczas leczenia lekami przeciwwydzielniczymi obserwowano zwiększenie stężenia gastryny w surowicy w odpowiedzi na zmniejszenie wydzielania kwasu. CgA również wzrasta z powodu zmniejszonej kwasowości żołądka. Podwyższony poziom CgA może zakłócać badania guzów neuroendokrynnych.Doniesienia literaturowe wskazują, że leczenie inhibitorem pompy protonowej należy przerwać co najmniej 5 dni przed rozpoczęciem pomiarów CgA.CgA i gastryna nie normalizują się po 5 dniach, pomiary należy powtórzyć 14 dni po zakończeniu leczenia ezomeprazolem.
Zarówno u dzieci, jak i dorosłych podczas długotrwałego leczenia ezomeprazolem obserwowano zwiększenie liczby komórek ECL, prawdopodobnie związane ze zwiększonym stężeniem gastryny. Uważa się, że wyniki nie mają znaczenia klinicznego.
Podczas długotrwałego doustnego leczenia lekami przeciwwydzielniczymi zaobserwowano wzrost częstości występowania torbieli gruczołowych żołądka, które są fizjologiczną konsekwencją wyraźnego zahamowania wydzielania kwasu. Te formacje mają łagodny charakter i wydają się odwracalne.
Zmniejszenie kwasowości żołądkowej z jakiegokolwiek powodu, w tym inhibitorów pompy protonowej, zwiększa ilość bakterii w żołądku, które normalnie występują w przewodzie pokarmowym.Leczenie inhibitorami pompy protonowej może prowadzić do nieznacznie zwiększonego ryzyka infekcji żołądkowo-jelitowych, takich jak Salmonella I Campylobacter a u pacjentów hospitalizowanych być może także od: Clostridium difficile.
W badaniu z udziałem dzieci i młodzieży z GERD (rozrost komórek jelitowo-chromafinowych, bez znanego znaczenia klinicznego i bez rozwoju zanikowego zapalenia żołądka lub rakowiaka).
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Dystrybucja
Pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym u zdrowych osób wynosi około 0,22 l/kg masy ciała. 97% ezomeprazolu wiąże się z białkami osocza.
Metabolizm i eliminacja
Esomeprazol jest całkowicie metabolizowany przez układ cytochromu P450 (CYP).Większość metabolizmu esomeprazolu zależy od polimorficznie wyrażanego CYP2C19, odpowiedzialnego za tworzenie hydroksy- i demetylowych metabolitów esomeprazolu.inna specyficzna izoforma, CYP3A4, odpowiedzialna za tworzenie się sulfonianu ezomeprazolu, który jest głównym metabolitem w osoczu.
Poniższe parametry odzwierciedlają głównie farmakokinetykę u osób szybko metabolizujących wyposażonych w funkcjonalny enzym CYP2C19.
Całkowity klirens osoczowy wynosi około 17 l/h po podaniu pojedynczej dawki i około 9 l/h po podaniu wielokrotnym. Okres półtrwania ezomeprazolu w osoczu wynosi około 1,3 godziny po wielokrotnym codziennym podawaniu. Całkowita ekspozycja (AUC) zwiększa się po wielokrotnym podaniu ezomeprazolu. Zwiększenie to jest zależne od dawki i sprzyja nieliniowej zależności dawka-AUC po wielokrotnym podaniu. Ta zależność od dawki i czasu wynika ze zmniejszenia metabolizmu pierwszego przejścia. klirens ogólnoustrojowy prawdopodobnie z powodu hamowania enzymu CYP2C19 wywołanego przez esomeprazol i (lub) jego metabolit sulfonianowy. W odstępie czasu między podaniami esomeprazol jest całkowicie usuwany z osocza i nie ma tendencji do kumulacji przy podawaniu raz na dobę.
Średnie maksymalne stężenie w osoczu po wielokrotnym podaniu 40 mg ezomeprazolu w postaci wstrzyknięć dożylnych wynosi około 13,6 mikromola/l. Średnie maksymalne stężenie w osoczu po odpowiedniej dawce doustnej wynosi około 4,6 mikromola/l. Po dożylnym podaniu ezomeprazolu we wlewie trwającym 30 minut można zaobserwować niewielki wzrost (około 30%) całkowitej ekspozycji w porównaniu z podaniem doustnym. lub 120 mg), a następnie wlew ciągły (4 mg/h lub 8 mg/h) przez 23,5 godziny.
Główne metabolity esomeprazolu nie mają wpływu na wydzielanie kwasu.Prawie 80% doustnej dawki esomeprazolu jest wydalane w postaci metabolitów z moczem, pozostała część z kałem. Mniej niż 1% leku macierzystego znajduje się w moczu.
Specjalna populacja pacjentów
Około 2,9 ± 1,5% populacji ma niewystarczającą funkcję enzymu CYP2C19 i określa się to mianem osób słabo metabolizujących.U tych osób metabolizm esomeprazolu jest prawdopodobnie katalizowany głównie przez CYP3A4.Po wielokrotnym dobowym podawaniu 40 mg ezomeprazolu doustnie, średnia całkowita ekspozycja była o około 100% większa u osób słabo metabolizujących niż u osób z funkcjonalnym enzymem CYP2C19 (osoby intensywnie metabolizujące). Średnie maksymalne stężenie w osoczu było zwiększone o około 60%. Podobne różnice zaobserwowano po dożylnym podaniu esomeprazolu. Obserwacje te nie mają wpływu na dawkowanie esomeprazolu.
Metabolizm esomeprazolu nie zmienia się znacząco u osób w podeszłym wieku (71-80 lat).
Po jednorazowym podaniu doustnym 40 mg esomeprazolu średnia całkowita ekspozycja u kobiet jest o około 30% większa niż u mężczyzn. Po wielokrotnym podawaniu dobowym nie zaobserwowano różnic między płciami. Podobne różnice zaobserwowano po dożylnym podaniu ezomeprazolu. Obserwacje te nie implikacje dla dawkowania esomeprazolu.
Metabolizm esomeprazolu może być zaburzony u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby, a tempo metabolizmu jest zmniejszone u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, co prowadzi do podwojenia całkowitej ekspozycji na esomeprazol. Dlatego nie należy przekraczać maksymalnej dawki 20 mg u pacjentów z chorobą refluksową przełyku z ciężką dysfunkcją. U pacjentów z krwawiącymi wrzodami i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, po początkowej dawce 80 mg w bolusie może być wystarczające kontynuowanie leczenia dawką 4 mg/h przez 71,5 godziny w ciągłym wlewie dożylnym.
Esomeprazol i jego główne metabolity nie mają tendencji do kumulacji przy podawaniu raz na dobę.
Nie przeprowadzono badań u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Ponieważ nerki są odpowiedzialne za wydalanie metabolitów esomeprazolu, ale nie za eliminację związku macierzystego, nie oczekuje się wpływu na metabolizm esomeprazolu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Konwencjonalne przedkliniczne badania toksyczności po podaniu jednorazowym lub wielokrotnym, toksyczności na zarodek i płód oraz mutagenności nie wykazały żadnego szczególnego ryzyka dla ludzi Badania rakotwórczości na szczurach, którym podawano doustnie mieszaninę racemiczną, wykazały „hiperplazję komórek ECL żołądka i rakowiaków. Zmiany te są wynikiem „wysokiej i wyraźnej hipergastrynemii wtórnej do” zahamowania wydzielania kwasu żołądkowego i były obserwowane u szczurów po długotrwałym leczeniu inhibitorami wydzielania kwasu żołądkowego. W programie przedklinicznym, w przypadku dożylnej postaci esomeprazolu, nie zaobserwowano podrażnienia naczyń krwionośnych, ale po podaniu podskórnym (dożylnym) w miejscu wstrzyknięcia zaobserwowano nieznaczną reakcję zapalną tkanki. Patrz punkt 4.8.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
wersenian sodu,
Wodorotlenek sodu (do dostosowania pH).
06.2 Niezgodność
Tego leku nie wolno stosować z innymi lekami oprócz wymienionych w punkcie 6.6.
06.3 Okres ważności
2 lata we wszystkich strefach klimatycznych.
Okres ważności po rekonstytucji
Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność użytkową przez 12 godzin w temperaturze 30°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony leku przed światłem. Jednak fiolki można przechowywać w normalnych warunkach oświetlenia wewnętrznego, poza pudełkiem, do 24 godzin. Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Fiolka 5 ml z bezbarwnego szkła borokrzemianowego, typ I.
Zamknięcie bezlateksowym korkiem z gumy bromobutylowej, aluminiowym kapslem i plastikowym wieczkiem zatrzaskowym.
Opakowanie:
1 fiolka
10 fiolek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Zrekonstytuowany roztwór należy przed podaniem sprawdzić wizualnie pod kątem obecności zawieszonych cząstek i zmiany koloru. Używaj tylko jasnego rozwiązania. Wyłącznie do jednorazowego użytku.
W przypadku stosowania dawki 20 mg należy użyć tylko połowy przygotowanego roztworu.
Niewykorzystany roztwór należy wyrzucić.
Zastrzyk
Roztwór do wstrzykiwań należy przygotować poprzez dodanie 5 ml 0,9% chlorku sodu do podania dożylnego do fiolki zawierającej esomeprazol.
Odtworzony roztwór do wstrzykiwań jest przezroczysty i bezbarwny do bardzo jasnożółtego.
Napar
Roztwór do infuzji należy przygotować poprzez rozpuszczenie zawartości jednej fiolki esomeprazolu do objętości 100 ml 0,9% chlorku sodu do podania dożylnego.
Odtworzony roztwór do infuzji jest przezroczysty i bezbarwny do bardzo jasnożółtego.
Infuzja 80 mg
Roztwór do infuzji należy przygotować poprzez rozpuszczenie zawartości dwóch fiolek po 40 mg ezomeprazolu do objętości równej 100 ml 0,9% chlorku sodu do podania dożylnego.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Malesci Istituto Farmacobiologico S.p.A.
Via Lungo L „Ema 7
50015 Bagno a Ripoli (FI).
Na licencji: AstraZeneca AB
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Lucen 40 mg proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/infuzji – 1 fiolka z proszkiem – AIC 035367539
Lucen 40 mg proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/infuzji – 10 fiolek proszek – AIC 035367541
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 19 grudnia 2004 r.
Data ostatniego przedłużenia: 10 marca 2010 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
maj 2014