Pojedyncza mutacja nie powoduje raka; raczej potrzeba więcej mutacji w bardzo krytycznych obszarach komórki, takich jak geny i DNA.
Karcynogeneza to proces, który prowadzi do powstania raka. Rak to zespół patologii charakteryzujący się niekontrolowanym wzrostem nieprawidłowych komórek. Komórki te tworzą populację komórek, która oprócz zdolności do szybkiego rozmnażania się posiada wiele cech, takich jak zdolność do opierania się oraz możliwość inwazji zarówno najbliższych, jak i najodleglejszych narządów i tkanek.
Karcynogenezę mogą wywołać czynniki genotoksyczne iw tym przypadku mówimy o RAKOTWÓRCZOŚCI MUTACYJNEJ. Jednak karcynogeneza może być również spowodowana czynnikami niegenotoksycznymi lub czynnikami epigenetycznymi, dla których nazywa się to RAKOTWÓRCZOŚCIĄ EPIGENETYCZNĄ.
W karcynogenezie mutacyjnej czynniki genotoksyczne i reagujące z DNA powodują mutację w zdrowej komórce. Mutacja ta powoduje „zmianę materiału genowego wewnątrz komórki, prowadząc w ten sposób do bezpośredniego powstania nowotworów”.
Jednak w mutacji epigenetycznej „zdrowa” komórka zawiera już geny odpowiedzialne za rozwój raka. Geny te początkowo występują w trybie nieaktywnym, jednak mogą być aktywowane przez działanie określonego promotora lub czynników epigenetycznych.
Czynnikami epigenetycznymi mogą być hormony (estrogeny sprzężone), leki immunosupresyjne, substancje w stanie stałym (tworzywa sztuczne i eternit/azbest lub azbest), TCDD (2,3,7,8-tetrachlororodibenzo-p-dioksyna, znane jako dioksyny) oraz estry forbolu ( octan tetradekanoiloforbolu, DDT).
Bardzo ważne jest, aby pamiętać, że mutagen może stać się czynnikiem rakotwórczym, ale rakotwórczy niekoniecznie musi być mutagenem.
Co to jest substancja rakotwórcza? Substancja rakotwórcza jest substancją, która powoduje powstawanie neoformacji tkanek o nietypowych cechach. Nie zawsze mówi się, że te zmiany w tkankach są złośliwe; może się również zdarzyć, że neoformacja jest łagodna, a następnie z czasem zmienia się w złośliwą. w przypadku neoformacji zawsze należy skontaktować się z lekarzem specjalistą, który monitoruje sytuację wzrostu komórek.
Z kolei czynniki rakotwórcze można również podzielić na:
- SUBSTANCJE RAKOTWÓRCZE O NIEZALEŻNEJ LUB BEZPOŚREDNIEJ AKTYWACJI: pierwotne lub bezpośrednie czynniki rakotwórcze, takie jak czynniki alkilujące lub izotopy promieniotwórcze, są już aktywne i nie wymagają aktywacji metabolicznej, aby wykonać swoje działanie na nowotwór;
- AKTYWOWANE ZALEŻNE lub POŚREDNIE SUBSTANCJE RAKOTWÓRCZE: pośrednie czynniki rakotwórcze, znane również jako drugorzędowe czynniki rakotwórcze lub prokarcynogeny (aminy aromatyczne, WWA), muszą najpierw zostać aktywowane przez metabolizacje, aby mogły działać rakotwórczo. Większość czynników rakotwórczych jest tego typu.
Co to jest genotoksyczność?Genotoksyczność jest substancją wywodzącą się z progotoksycznej, która - aby stać się taką i wywołać mutację - musi przejść bioaktywację metaboliczną. To samo może być również zastosowane do czynnika rakotwórczego. Zatem końcowy czynnik rakotwórczy. prokarcynogen aktywowany bioaktywacją.
Wracając do ścieżki rozwojowej karcynogenezy, jeśli komórka ulegnie mutacji w materiale genowym, może sama się naprawić lub przejść w apoptozę. Jeśli faza naprawy lub śmierć komórki nie powiodła się, podczas replikacji zmutowanej komórki zmiana jest przekazywana na poziomie komórek potomnych.Na szczęście mutacja może być cicha i w tym przypadku nie dochodzi do wystąpienia nowotworów, ale jeśli mutacja dotknęła określone geny komórki (onkosupresory lub protoonkogeny), to te ostatnie zaczynają się w kierunku wytwarzania tkanki nowotworowej.Rozwój guza regulują dwa szczególne białka (geny), którymi są:
- PROTOONKOGENY: przyspieszają proliferację guza poprzez zmniejszenie apoptozy komórek;
- SUSPRESORY ONCO: spowalniają aktywność proliferacji guza poprzez zwiększenie apoptozy komórek.
Normalnie aktywność tych dwóch genów jest zrównoważona, to znaczy, że potrafią się wzajemnie kontrolować, a komórka ma kontrolowany rozwój. Dzięki interwencji mutacji, która zaburza tę równowagę, będziemy mieli „wysoką aktywność protoonkogenów oraz „nadmierna redukcja supresorów guza. Po tym braku równowagi komórka przechodzi w formację nowotworową.
Przykładem protoonkogenów jest gen ras, natomiast wśród onkosupresorów pamiętamy białka p53. Stwierdzono, że w 50% przypadków mutacja w białkach p53 powoduje powstawanie guzów u „człowieka. mutacja Blokując cykl komórkowy, umożliwia komórce naprawę i wywołanie apoptozy w przypadku awarii.
Etapy kancerogenezy
Karcynogeneza składa się głównie z 3 etapów.
Pierwszy etap to faza INICJACJI i jest wynikiem kontaktu z substancją genotoksyczną, która powoduje mutację w komórkach. Komórki, które mają mutację, nazywane są również komórkami zainicjowanymi. Nie jest pewne, czy to uszkodzenie powoduje nowotwór, ale w wielu przypadkach komórki naprawdę potrzebują tego promotora, który ułatwia działanie rozwojowe nowotworu.
Drugim etapem jest PROMOCJA, co nie jest rzeczą pozytywną, ponieważ w tej fazie komórki nowotworowe zaczynają się namnażać, dając początek zgrupowaniu komórek o zmodyfikowanym genomie.
Wreszcie trzecim i ostatnim etapem jest PROGRESJA, która początkowo przedstawia się w grupie komórek łagodnych (nowotwór łagodny), ale z biegiem czasu komórki łagodne ulegają transformacji w komórki złośliwe po interwencji innych promotorów lub innych mutacji.
Sekwencja kroków opisanych powyżej jest bardzo ważna dla rozwoju guza.
Inne artykuły na temat „Kancerogeny i kancerogeneza”
- Chromosomy i mutacje chromosomowe
- Toksyczność i toksykologia
- Badanie i ocena kancerogenezy