Ogólność
Wśród złośliwych nowotworów płuca rak niedrobnokomórkowy jest najczęstszą postacią, stanowiącą około 70% przypadków. Nowotwór ten wywodzi się z tkanek nabłonkowych (dlatego jest również nazywany rakiem), które wyścielają miąższ oskrzeli i płuc.
Czasami pacjenci we wczesnym stadium (tj. nadal małym) niedrobnokomórkowym rakiem płuca mogą nie mieć żadnych dolegliwości; w takich przypadkach guz może czasami zostać wykryty po wykonaniu na przykład prześwietlenia klatki piersiowej z innych powodów medycznych. Z drugiej strony w bardziej zaawansowanych stadiach choroby może wystąpić duszność (duszność), ucisk w klatce piersiowej i/lub krwawienie z kaszlem (krwioplucie lub krwioplucie).
W trakcie swojego przebiegu niedrobnokomórkowy rak płuca może tworzyć masę utrudniającą prawidłowy przepływ powietrza lub powodować krwawienie płucne lub oskrzelowe.Ponadto nowotwór może tworzyć przerzuty do śródpiersia, nadnerczy, wątroby, kości, węzłów chłonnych mózgu.
Ocena niedrobnokomórkowego raka płuca opiera się na badaniach obrazowych klatki piersiowej (takich jak RTG i tomografia komputerowa) oraz analizie histologicznej wycinków pobranych za pomocą biopsji, bronchoskopii lub torakoskopii.
W zależności od stadium choroby leczenie może obejmować operację, chemioterapię i/lub radioterapię.
Warianty histologiczne
Raki niedrobnokomórkowe lub niedrobnokomórkowe (NSCLC) stanowią około 70% nowotworów płuc.
W zależności od rodzaju komórek i tkanki, z której wywodzi się nowotwór, mogą wystąpić różne formy choroby; w rzeczywistości niedrobnokomórkowy rak płuc może rozwinąć się z komórek tworzących oskrzela, oskrzeliki i pęcherzyki płucne.
Pod mikroskopem guzy te można podzielić na trzy główne warianty histologiczne:
- Gruczolakorak: stanowi 35-40% niedrobnokomórkowych raków płuca i można go z kolei podzielić na raka groniastego, brodawkowatego lub oskrzelikowo-pęcherzykowego; rozwija się na poziomie oskrzeli mniejszego kalibru, a więc w obszarze bardziej peryferyjnym niż inne histotypy. Gruczolakorak jest najczęstszym rakiem płuc u osób niepalących i czasami wiąże się z obecnością blizn w płucach (wtórnych, np. do zapalenia opłucnej lub infekcji gruźliczej).
- Rak płaskonabłonkowy: zwany także rakiem płaskonabłonkowym, płaskonabłonkowym lub naskórkowokomórkowym; stanowi 25-30% raków płuca i powstaje w drogach oddechowych średniego i dużego kalibru, w wyniku przekształcenia nabłonka wyścielającego oskrzela.Ta forma raka płuca ma najlepsze rokowanie.
- Rak wielkokomórkowy: jest to rzadszy wariant (10-15% przypadków); może pojawić się w różnych obszarach płuc i wykazuje tendencję do dość szybkiego wzrostu i rozprzestrzeniania się.
Z drugiej strony guzy mieszane są rzadkie.
Powoduje
Niedrobnokomórkowy rak płuc jest spowodowany szybkim i niekontrolowanym wzrostem niektórych komórek nabłonka oddechowego. Jest to wynik „przedłużonej ekspozycji na czynniki rakotwórcze, które działają poprzez powodowanie wielu mutacji. Nagromadzenie tych zmian genetycznych ostatecznie prowadzi do zjawiska nowotworowego (uwaga: obliczono, że w momencie rozpoznania klinicznego w rakach w płucach było od 10 do 20 mutacji).
Podobnie jak w innych nowotworach, w powstanie procesu nowotworowego zaangażowane są onkogeny, które: stymulują wzrost komórek (K-ras, c-Myc), powodują zaburzenia w przekazywaniu sygnału receptora dla czynników wzrostu (EGFR, HER2/neu) oraz hamują apoptozę (Bcl-2). Ponadto z czasem mogą interweniować mutacje, które hamują geny supresorowe guza (p53), które przyczyniają się do proliferacji nieprawidłowych komórek.
Czynniki ryzyka
- Dym tytoniowy. Palenie tytoniu jest najważniejszym czynnikiem predysponującym do raka płuc: około 80% nowotworów występuje u palaczy.Ryzyko wzrasta z wiekiem (im jesteś młodszy, tym większe predyspozycje do choroby), liczba wypalanych dziennie papierosów, czas trwania tego nawyku, brak filtra i skłonność do wdychania dymu. Wiele substancji zidentyfikowanych w papierosach to potencjalne substancje rakotwórcze (m.in. wielopierścieniowe węglowodory aromatyczne, nitrozoaminy, aldehydy i pochodne fenolu), co oznacza, że z czasem są one w stanie promować transformację komórek w sensie guza. Oprócz tych składników wykryto inne szkodliwe substancje, takie jak arsen, nikiel, pleśnie i różne dodatki.Ryzyko zachorowania na niedrobnokomórkowego raka płuca może się stopniowo zmniejszać w ciągu 10-15 lat od zaprzestania nałogu , ale nigdy nie może być porównywalna z niepalącymi. Rozpoczęciu raka może również sprzyjać bierne palenie, a tylko w nielicznych przypadkach choroba występuje u osób, które nigdy nie paliły.
- Ryzyko zawodowe. Niektóre rodzaje narażenia przemysłowego zwiększają prawdopodobieństwo rozwoju niedrobnokomórkowego raka płuc. W szczególności ryzyko jest wyższe w przypadku narażenia na azbest (lub azbest) i promieniowanie w miejscu pracy, powszechnie uznawane za rakotwórcze. , gazy azotowe, arsen, krzemionka i beryl.
- Zanieczyszczenie powietrza. Zanieczyszczenie powietrza może odgrywać rolę w obecnym wzroście zachorowań na niedrobnokomórkowego raka płuc. Ostatnio uwagę skupiono głównie na zanieczyszczeniach powietrza, które mogą gromadzić się w pomieszczeniach, takich jak radon, produkt rozpadu naturalnych pierwiastków promieniotwórczych w glebie i skałach, takich jak rad i uran.
- Wcześniejsze stany patologiczne. Niektóre rodzaje niedrobnokomórkowego raka płuc (zwykle gruczolakoraka) powstają w pobliżu obszarów bliznowacenia. Mogą one być spowodowane naciekami ziarniniakowymi (gruźlica), metalicznymi ciałami obcymi lub ranami poprzedzającymi rozwój guza. Predyspozycje mogą również wzrosnąć w przypadku obecności chorób płuc (takich jak zwłóknienie i POChP) oraz wcześniejszych terapii radioterapeutycznych (stosowanych na przykład w przypadku chłoniaka). Płuco może być również miejscem przerzutów powstałych z pierwotnych guzów innych narządów (m.in. trzustki, nerek, piersi i jelita).
- Znajomość. Pozytywny „wywiad rodzinny może zwiększać ryzyko zachorowania na tę formę raka.
Symptomy i objawy
Nowotwory płuca przez długi czas pozostają bezobjawowe we wczesnych stadiach: z tego powodu często są diagnozowane w zaawansowanym stadium lub są wykrywane przypadkowo podczas badań wykonywanych z innych powodów.
Objawy, które mogą wskazywać na raka płuc, obejmują:
- Ciągły kaszel, który nie ustępuje lub pogarsza się z czasem
- Duszność i/lub świszczący oddech
- plwocina ze śladami krwi lub bez;
- Chrypka (w przypadku zajęcia nerwu krtaniowego);
- Trudności lub ból podczas przełykania (dysfagia)
- Ból w klatce piersiowej, który nasila się w przypadku kaszlu lub głębokiego oddechu
- Nawracająca lub uporczywa gorączka, zwykle nie podwyższona;
- niewyjaśnione zmęczenie;
- Niepożądana utrata wagi i/lub utrata apetytu;
- Obrzęk twarzy i szyi
- Hipokratyzm cyfrowy (palce rozłożone na kończynach);
- Nawracające infekcje dróg oddechowych (zapalenie oskrzeli lub zapalenie płuc).
Możliwe komplikacje
Niedrobnokomórkowy rak płuc może rozprzestrzeniać się w sposób ciągły do pobliskich struktur lub powodować przerzuty poza klatkę piersiową.
Dlatego mogą występować inne objawy, takie jak:
- Niedrożność dróg oddechowych, wysięk opłucnowy, zespół żyły głównej górnej i guz Pancoasta (ból barku lub ramion).
- Ból brzucha, żółtaczka, zaburzenia żołądkowo-jelitowe i niewydolność narządów spowodowana przerzutami do wątroby.
- Zaburzenia neurologiczne wynikające z rozwoju przerzutów do mózgu, takie jak zmiany behawioralne, ból głowy, zawroty głowy, splątanie, afazja i śpiączka.
- Ból kości i złamania patologiczne z przerzutów do kości.
Narządy, na które mogą wpływać przerzuty niedrobnokomórkowego raka płuc, obejmują wątrobę, mózg, nadnercza, kości, nerki, trzustkę, śledzionę i skórę.
Diagnoza
Rozpoznanie niedrobnokomórkowego raka płuca obejmuje najpierw „dokładną historię medyczną i pełne badanie fizykalne.
Na podstawie zebranych informacji lekarz może zlecić dodatkowe badania kontrolne, takie jak prześwietlenie klatki piersiowej, tomografia komputerowa (CT), rezonans magnetyczny i PET (pozytonowa tomografia emisyjna, samodzielnie lub w połączeniu z CT).
Rozpoznanie wymaga potwierdzenia cytopatologicznego za pomocą biopsji cienkoigłowej (aspiracja cienkoigłowa), bronchoskopii lub torakoskopii. Badanie histologiczne pobranych w ten sposób próbek tkanek pozwala na poszukiwanie zmian komórkowych typowych dla niedrobnokomórkowego raka płuca, w niektórych przypadkach w plwocinie pacjenta można znaleźć również klony guza.
Ocena czynności płuc ma natomiast fundamentalne znaczenie w planowaniu ewentualnej interwencji chirurgicznej, która przewiduje usunięcie części płuca.
Leczenie
Ogólnie rzecz biorąc, leczenie niedrobnokomórkowego raka płuca obejmuje ocenę operatywności pacjenta, a następnie wybór między zabiegiem chirurgicznym, chemioterapią i/lub radioterapią.W zależności od rodzaju, wielkości, lokalizacji i stadium raka można również wybrać podejście multimodalne.
We wczesnych stadiach choroby referencyjną interwencją terapeutyczną jest resekcja chirurgiczna z segmentektomią, lobektomią lub pneumonektomią w połączeniu z pobraniem próbek węzłów chłonnych śródpiersia lub całkowitym wycięciem węzłów chłonnych. U tych pacjentów operacja może być skuteczna. Chemioterapia uzupełniająca po operacji. Chirurgia jest obecnie standardową praktyką ; takie podejście zmniejsza szanse na nawrót raka (nawrót).
W bardziej zaawansowanych stadiach niedrobnokomórkowego raka płuc protokół terapeutyczny obejmuje chemioterapię, radioterapię, operację lub ich kombinację; kolejność i wybór leczenia zależą od zaawansowania choroby u pacjenta i ewentualnej obecności innych współistniejących stanów patologicznych.
Miejscowo zaawansowane przypadki, które atakują serce, wielkie naczynia, śródpiersie lub kręgosłup, zwykle są poddawane radioterapii.
W końcowych stadiach niedrobnokomórkowego raka płuca celem jest opieka paliatywna w leczeniu objawów, a gdy leczenie nie jest możliwe, można zastosować chemioterapię i radioterapię w celu spowolnienia progresji nowotworu i poprawy jakości życia.
Rokowanie
Pomimo postępów w leczeniu rokowanie w przypadku niedrobnokomórkowego raka płuca niestety pozostaje złe: tylko 15% pacjentów przeżywa ponad 5 lat od momentu klinicznego wykrycia choroby.
Aby poprawić długoterminowe przeżycie, konieczne jest zwrócenie uwagi na wczesną diagnozę, rozwój nowych form terapii i interwencji zapobiegających chorobie (np. zaprzestanie palenia, przyjęcie sprzętu ochronnego w miejscu pracy, badania przesiewowe itp.).
Zapobieganie
Profilaktyka raka płuc niewątpliwie wiąże się z zaprzestaniem palenia. W odniesieniu do czynników ryzyka zawodowego ważne jest, aby w miejscu pracy stosować wszelkie środki ochronne, które pozwalają zminimalizować ryzyko i pracować bezpiecznie.
