Ogólność
Sulfonamidy (znane również jako sulfonamidy) to leki przeciwbakteryjne leki chemioterapeutyczne otrzymywany na drodze syntezy chemicznej, w przeciwieństwie do antybiotyków pochodzenia naturalnego.
Sulfonamidy - ogólna struktura chemiczna
Z chemicznego punktu widzenia te środki przeciwdrobnoustrojowe to sulfonamidy pochodzące z barwników azowych.
Sulfonamidy były jednymi z pierwszych środków przeciwbakteryjnych wprowadzonych na rynek i stosowanych w terapii.
Obecnie jednak zmniejsza się stosowanie sulfonamidów na rzecz antybiotyków, takich jak np. penicyliny czy cefalosporyny. Jednak ich stosunkowo niski koszt oznacza, że te środki przeciwdrobnoustrojowe wciąż znajdują miejsce na rynku środków przeciwinfekcyjnych.
Odkrycie sulfonamidów
Odkrycie „przeciwdrobnoustrojowej aktywności sulfonamidów nastąpiło przypadkowo w połowie lat trzydziestych”.
Wszystko zaczęło się, gdy niemiecki chemik Gerhard Domagk zaczął badać „aktywność określonego barwnika azowego”Prontosil czerwony'.
Domagk miał nadzieję, że ten barwnik może zostać zatrzymany przez pewne typy komórek bakteryjnych, a nie przez komórki ludzkie (podobnie jak w przypadku metody barwienia Grama), próbując uzyskać potencjalną truciznę przeciwko bakteriom, które były w stanie zatrzymać ten sam barwnik. Jednak w testach czerwony Prontosil okazał się absolutnie nieskuteczny in vitro. Zamiast tego okazał się skuteczny in vivo, w leczeniu zakażeń paciorkowcami u myszy.
Kilka lat później we Francji chemicy i farmakolodzy Jacques Tréfouël, Daniel Bovet i Federico Nitti podjęli badania nad czerwonym Prontosilem.
Chemicy odkryli, że mocz myszy poddanych działaniu barwnika skutecznie hamował rozwój bakterii in vitro, co nie miało miejsca w przypadku stosowania czerwonego Prontosil jako takiego.
Frakcjonowanie moczu myszy leczonych czerwonym Prontosilem doprowadziło do „identyfikacji i izolacji związku o działaniu przeciwbakteryjnym:” amidu kwasu para-aminobenzenosulfonowego (lub kwasu p-aminobenzenosulfonowego), lepiej znanego jako sulfonamid.
Badacze zrozumieli, że sam czerwony Prontosil nie posiadał działania przeciwbakteryjnego, ale – raz przyjęty przez mysz – ulegał metabolicznej degradacji w jej wątrobie, co doprowadziło do syntezy właściwej cząsteczki przeciwbakteryjnej, czyli syntezy sulfonyloamidu. Dlatego dziś czerwony Prontosil byłby uważany za prolek.