Podsumowanie i funkcje
Bradykinina jest nonapeptydem o silnych właściwościach rozszerzających naczynia krwionośne. Składająca się z dziewięciu aminokwasów bradykinina jest więc syntetyzowana lokalnie w dużych ilościach podczas procesów zapalnych. Na przykład zapalenie po urazie lub ukąszeniu przez owada prowadzi do aktywacji kalikreiny, enzymu proteolitycznego, który działa natychmiast na określoną klasę białek osocza (globuliny α-2), uwalniając kalidynę. Z kolei ta chinina jest łatwo przekształcana w bradykininę przez enzymy tkankowe.
Bradykininę można syntetyzować wychodząc od jej prekursora (kininogenu lub bradykininogenu) również po aktywacji czynnika krzepnięcia Hagemana (XII) oraz przez różne substancje pochodzenia endogennego lub egzogennego (w tym enzymy proteolityczne obecne w jadzie os i różnych węży) Maksymalną syntezę bradykininy docenia się podczas zjawisk anafilaktycznych i szoku pochodzenia traumatycznego.
Biologiczna rola bradykinin
- Zwiększa rozszerzenie naczyń tętniczych, zwiększając lokalny przepływ krwi
- Zwiększa przepuszczalność naczyń, co można zaobserwować przede wszystkim na poziomie naczyń włosowatych i żyłek
- W związku z tym sprzyja powstawaniu obrzęków (wycieków płynów z obszaru naczyniowego tkanek objętych stanem zapalnym) i niedociśnienia
- Wykazuje wyraźne działanie algogenne (powoduje ból)
- Wspomaga wydalanie sodu w nerkach
- Sprzyja skurczowi mięśni gładkich nietętnicowych, stymulując skurcz oskrzeli, macicy i niektórych części jelita.
Działanie bradykininy jest częściowo bezpośrednie, poprzez interakcję ze specyficznymi receptorami B1 i B2, a częściowo pośrednie, poprzez uwalnianie tlenku azotu, prostacyklin i EDHF.
Bradykinina ulega inaktywacji w ciągu kilku minut od jej powstania pod wpływem enzymów, takich jak aminopeptydaza P, karboksypeptydaza i ACE (angiotensin Converting Enzyme), dlatego też inhibitory ACE stosowane w leczeniu nadciśnienia tętniczego muszą wykazywać cenne działanie hipotensyjne również w zakresie hamowania degradacji bradykininy.Jednocześnie ta aktywność terapeutyczna jest odpowiedzialna za pewne działania niepożądane, które potencjalnie można przypisać terapii inhibitorami ACE, takie jak suchy drażniący kaszel i obrzęk naczynioruchowy (stan charakteryzujący się szybkim obrzękiem skóry, błony śluzowej i tkanki podśluzówkowej, zazwyczaj związane z reakcjami alergicznymi, jedna z jego postaci, dziedziczny obrzęk naczynioruchowy, charakteryzuje się właśnie nadaktywacją bradykininy.Obecnie opracowano specyficzne inhibitory bradykininy, takie jak ikatybant – FIRAZIR® jako potencjalne terapie lekowe na dziedziczny obrzęk naczynioruchowy.
Istnieje jednak wiele innych substancji o mniej lub bardziej wyraźnej aktywności antybradykininowej, takich jak leki salicylowane (w tym aspiryna), ale także molekuły pochodzenia naturalnego, takie jak bromelaina.
.jpg)
