Morfina i pochodne w leczeniu bólu

Morfina

Egzogenny lek opioidowy z ekstrakcji roślin, otrzymany z Papaver somniferum, bardziej znany jako opium; stąd nazwa „opioidy”.

Morfina jest najsilniejszym egzogennym opioidem, działającym jako agonista głównie receptorów μ, ale także δ i κ.

Każdy egzogenny agonista opioidowy, ściśle oparty na działaniu przeciwbólowym, w którym pośredniczy morfina, dzieli się na:

Silne: tutaj razem z morfiną znajdziemy również heroinę i metadon;
Medium: jak kodeina;
Częściowy agonista: to znaczy ma mieszane działanie;
Antagonista: efekt przeciwny.

Według jednego Skala przeciwbólowa opracowane przez WHO, silne opioidy egzogenne są wskazane w przypadku bólu o nasileniu silnym do umiarkowanego, natomiast opioidy egzogenne o średnim lub słabym działaniu są wskazane w przypadku bólu o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego.

Wracając do morfiny, możemy powiedzieć, że przejawia ona różne efekty na różnych poziomach. Z pewnością w pierwszej kolejności pamiętamy o „działaniu przeciwbólowym na poziomie centralnym: następuje nagła ulga w bólu bez utraty przytomności; efekt ten wynika ze wzrostu progu bólu po odczuleniu bodźca bolesnego i na „zmienioną percepcję bólu na poziomie centralnym (poczucie wytrzymałości). Działanie przeciwbólowe jest jednak zależne od dawki, dlatego może wystąpić tolerancja farmakologiczna oraz uzależnienie fizyczne i psychiczne.Na poziomie obwodowym należy podkreślić efekty: na układ sercowo-naczyniowy, bradykardię i hipotensję, na układ pokarmowy z redukcją żołądka wydzieliny i motoryki, a także skurczu dróg żółciowych, w układzie moczowym występuje uogólniona depresja z obniżoną produkcją moczu, a związane z tym wtórne efekty to: silna sedacja (dlatego określana jest jako przeciwbólowo-narkotyczna), stany euforyczne - spowodowane stanem lękowym, który pojawia się po zmniejszeniu bodźca bolesnego - naprzemiennie z dysforią, która pojawia się, gdy lek jest przyjmowany bez rzeczywistego bólu; zwężenie źrenic, nagły skurcz źrenicy, zwykle określany jako „punkt szpilkowy”; depresja oddechowa spowodowana depresją opuszkową, która z kolei powoduje zmniejszoną wrażliwość na dwutlenek węgla zahamowanie bodźca kaszlowego nudności, wymioty i sztywność tułowia Nie wszystkie wymienione efekty są sprzeczne z tolerancją leku, jak to ma miejsce w przypadku ośrodkowego efektu przeciwbólowego; na przykład mioza i zaparcia nie są.
Biodostępność morfiny jest wyższa przy podawaniu pozajelitowym, ponieważ podawana doustnie ulega zjawisku pierwszego przejścia przez wątrobę; ze względu na rozpuszczalność w tłuszczach jest rozprowadzany równomiernie we wszystkich tkankach i może przekraczać barierę łożyskową, bez bariery krew-mózg, która jest bardziej przepuszczalna dla heroiny i fentanylu.
Najczęstszymi drogami podania morfiny są: szybko działająca droga doustna (efekt pojawia się po godzinie, ale ustępuje w ciągu czterech godzin) lub stopniowe uwalnianie (efekt utrzymuje się od ośmiu do dwunastu godzin), podskórna, domięśniowa , droga dożylna we wlewie ciągłym, donosowo i doodbytniczo W przypadku bólu przewlekłego u nieuleczalnie chorych stosuje się założone na stałe cewniki żylne lub pompy podskórne, obie metody inwazyjne.
Morfina jest podawana w celach terapeutycznych w leczeniu bólu przewlekłego onkologicznego, pooperacyjnego, podczas porodu (nawet jeśli istnieje ryzyko wystąpienia depresji oddechowej u noworodka, ponieważ morfina przenika przez barierę łożyskową); jako środek przeciwkaszlowy, na przykład kodeina; jako środek przeciwbiegunkowy; do zastosowań przed znieczuleniem ogólnym.
Wielokrotne podawanie leku powoduje zmniejszenie skuteczności, zjawisko to, znane jako tolerancja dynamiczna leku, jest spowodowane zmniejszeniem wrażliwości receptorów opioidowych, aż do określenia ich „regulacji w dół”, a także mniejszą liczba reaktywnych receptorów i jest zmniejszona po włączeniu do błony; stąd potrzeba zwiększenia dawki, aby uzyskać ten sam efekt. Gdy terapia zostaje przerwana, receptor regulowany w dół generuje uzależnienie fizyczne, które po przerwie w podawaniu – po kilku godzinach do kilku dni lub tygodni – objawia się tak zwanym „syndromem odstawienia”. uzależnienie psychiczne, znane jako „głód” i charakteryzuje się kompulsywnym poszukiwaniem substancji.

Przed podaniem narkotycznych środków przeciwbólowych konieczne jest scharakteryzowanie bólu; leki te nie są wskazane w przypadku nawracającego bólu, takiego jak bóle głowy i uraz głowy, ponieważ zwiększają ciśnienie śródczaszkowe.

Pochodne morfiny są silnymi lekami przeciwbólowymi, powszechnie stosowanymi w okresach pooperacyjnych; poniżej przedstawimy kilka przykładów.

Fentanyl: podawana przezskórnie lub przezśluzówkowo, zapobiega zjawisku pierwszego przejścia przez wątrobę;

Metadon: selektywny agonista receptorów μ, wykazuje mniejszą zależność w porównaniu z morfiną, dlatego jest stosowany w terapii detoksykacyjnej, w stopniowo stopniowych dawkach, w celu zmniejszenia objawów zespołu abstynencyjnego;

kodeina, oksykodon, propoksyfen: słabi agoniści stosowane jako łagodne środki przeciwbólowe, ale przede wszystkim przeciwkaszlowe;

Loperamid: słaby agonista stosowany jako środek przeciwbiegunkowy, zmniejsza perystaltykę jelit i powoduje skurcz zwieracza odbytu;

Buprenorfina: długo działający częściowy agonista μ; stosowany również w terapiach detoksykacyjnych, ponieważ powoduje mniej nasilone objawy i krótsze kryzysy abstynencyjne.

Wśród antagonistów receptorów opioidowych pamiętamy nalokson i naltrekson; oba stosowane w przypadku zatrucia opioidami. Działają jako antagoniści, ponieważ osłabiają agonistę z miejsca receptora i przerywają jego działanie; ponadto czynności oddechowe, rozszerzenie źrenic i ruchliwość jelit zostają przywrócone do warunków fizjologicznych.