Ogólność
Inhibitory ACE (znane również jako inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę) to leki stosowane głównie w leczeniu nadciśnienia tętniczego.
W warunkach fizjologicznych uwalnianie reniny jest stymulowane przez aktywność współczulną nerek, przez obniżenie ciśnienia w naczyniach przedkłębuszkowych oraz przez obniżenie stężenia jonów sodu we krwi.
Po uwolnieniu renina umożliwia przekształcenie angiotensynogenu w angiotensynę I, która jest następnie przekształcana przez ACE (Enzym konwertujący angiotensynę) w aktywną postać angiotensyny II. Ten ostatni jest substancją wazoaktywną, która wchodząc w interakcję z receptorami AT1 powoduje proliferację (hipertrofię), zwężenie naczyń, syntezę i uwalnianie aldosteronu, a w konsekwencji zatrzymanie soli fizjologicznej i stymulację układu współczulnego (układ aktywowany do długotrwałej kontroli). W przypadku nieprawidłowego funkcjonowania układu współczulnego powstawałyby problemy z nadciśnieniem, dlatego w takich okolicznościach konieczne jest zablokowanie enzymu ACE i zapobieżenie przemianie angiotensyny I w angiotensynę II.
Substancje czynne, takie jak kaptopril (Capoten®), lizynopryl (Zestril®, Zestoretic®), enalapril (Converten®, Enapren®, Vasoretic®), fosynorpil (Eliten®) należą do klasy inhibitorów ACE ramipril (Triatec®, Triatec HCT®), perindopril (Reaptan®, Coversyl®), benazepril (Cibacen®) i chinapril (Acequin®).
Wskazania terapeutyczne
Jak wspomniano, inhibitory ACE są głównie wskazane w leczeniu nadciśnienia tętniczego, ale są również stosowane w leczeniu zastoinowej niewydolności serca i zawału mięśnia sercowego.
Inhibitory ACE można stosować samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami o działaniu hipotensyjnym, takimi jak np. leki moczopędne i blokery kanału wapniowego.
Mechanizm akcji
Inhibitory ACE, jak łatwo się domyślić, to substancje czynne zdolne do hamowania aktywności enzymu konwertującego angiotensynę, zapobiegające przemianie angiotensyny I w angiotensynę II, a tym samym wywierające działanie przeciwnadciśnieniowe.
Jednak enzym ACE nie tylko przekształca angiotensynę I w angiotensynę II, ale także odgrywa ważne działanie degradujące przeciwko bradykininie, polipeptydowi, który stymuluje produkcję prostaglandyn i wywiera silne działanie rozszerzające naczynia krwionośne, uzupełniające „działanie przeciwnadciśnieniowe”.
Dlatego też inhibitory ACE są również zdolne do wywoływania nasilenia aktywności bradykininy, która z kolei może wywoływać efekt hipotensyjny. Należy jednak zauważyć, że nasilenie działania bradykininy jest „bronią do podwójnego cięcia”. , ponieważ jeśli z jednej strony przyczynia się do efektu hipotensyjnego wynikającego z blokowania konwersji angiotensyny I do angiotensyny II, z drugiej strony może powodować pewne skutki uboczne (patrz akapit „Skutki uboczne”).
Na koniec należy pamiętać, że - z wyjątkiem kaptoprylu, który jest prekursorem inhibitorów ACE i którego czas działania jest raczej krótki - wszystkie inne inhibitory ACE są formułowane jako proleki, które zanim będą zdolne do działania, muszą być odpowiednio przekształcone w ich aktywną formę przez odpowiednie enzymy wątrobowe.
Interakcje z innymi lekami
Inhibitory ACE mogą nawiązać szereg interakcji leków z różnymi składnikami aktywnymi, do których należą:
- allopurynol;
- Leki zobojętniające sok żołądkowy, ponieważ leki te mogą zmniejszać biodostępność inhibitorów ACE w przypadku jednoczesnego stosowania;
- Digoksyna i lit, ponieważ inhibitory ACE mogą zwiększać ich stężenie w osoczu;
- NLPZ, ponieważ leki te mogą zmniejszać skuteczność hipotensyjną inhibitorów ACE;
- Fenotiazyny, ponieważ mogą nasilać działanie inhibitorów ACE;
- preparaty zawierające potas i leki moczopędne oszczędzające potas, ponieważ istnieje zwiększone ryzyko „wystąpienia” hiperkaliemii po jednoczesnym leczeniu inhibitorami ACE;
- Kapsaicyna, ponieważ może powodować nasilenie kaszlu wywołanego przez inhibitory ACE.
Skutki uboczne
Rodzaj działań niepożądanych i ich intensywność zależą zarówno od substancji czynnej, jaką zamierzamy zastosować, jak i wrażliwości każdego pacjenta na wybrany lek.
Istnieją jednak pewne działania niepożądane, które są wspólne dla całej klasy inhibitorów ACE, a wśród nich pamiętamy:
- Reakcje alergiczne, nawet ciężkie, które mogą objawiać się obrzękiem naczynioruchowym i wysypką skórną;
- niedociśnienie;
- Hiperkaliemia;
- Zmiany w poczuciu smaku
- wysypki;
- Bół głowy;
- Zawroty głowy;
- Nudności, wymioty i biegunka;
- Zmęczenie;
- Neutropenia;
- białkomocz;
- Ostra niewydolność nerek.
Wreszcie, inhibitory ACE mogą również powodować wystąpienie suchego kaszlu.Tego rodzaju niepożądane działanie nie jest uważane za pierwszorzędne podczas terapii tymi lekami.Wydaje się jednak, że jest to spowodowane właśnie nasileniem aktywności bradykininy – a więc zwiększonej syntezy prostaglandyny – indukowane przez inhibitory ACE.
Przeciwwskazania
Stosowanie inhibitorów ACE jest przeciwwskazane u pacjentów ze stwierdzoną nadwrażliwością na którąkolwiek z tych substancji czynnych.
Ponadto, ze względu na szkody, jakie mogą wyrządzić płodowi, inhibitory ACE nie powinny być przyjmowane przez kobiety w ciąży, zwłaszcza w drugim i trzecim trymestrze ciąży.
Stosowanie inhibitorów ACE jest również przeciwwskazane u matek karmiących piersią.
Inne artykuły na temat „leków z inhibitorami ACE”
- Leki beta-blokujące
- Antagonista AT1 lub leki sartanowe
.jpg)
