Składniki aktywne: Stront (ranelinian strontu)
PROTELOS 2 g granulat do sporządzania zawiesiny doustnej
Dlaczego używa się Protelosa? Po co to jest?
PROTELOS to lek stosowany w leczeniu ciężkiej osteoporozy:
- u kobiet po menopauzie
- u dorosłych mężczyzn
przy wysokim ryzyku złamań, w przypadku których nie można skorzystać z alternatywnych metod leczenia. U kobiet po menopauzie ranelinian strontu zmniejsza ryzyko złamań kręgosłupa i biodra.
Osteoporoza
Organizm nieustannie niszczy starą kość i tworzy nową kość.W przypadku osteoporozy organizm niszczy więcej kości niż powstaje, przez co stopniowo następuje zanik kości, a kości stają się cieńsze i bardziej kruche.Zdarza się to zwłaszcza u kobiet po menopauzie.
Wiele osób z osteoporozą nie ma żadnych objawów i można nawet nie wiedzieć, że masz osteoporozę. Jednak osteoporoza predysponuje do złamań (złamań kości), zwłaszcza kręgosłupa, bioder i nadgarstków.
Jak działa PROTELOS
PROTELOS, który zawiera substancję czynną ranelinian strontu, należy do grupy leków stosowanych w leczeniu chorób kości. PROTELOS zmniejsza destrukcję kości i stymuluje odbudowę kości, zmniejszając tym samym ryzyko złamań. Utworzona nowa kość ma normalną jakość.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować preparatu Protelos
Nie bierz PROTELOS
- jeśli pacjent ma uczulenie na ranelinian strontu lub którykolwiek z pozostałych składników leku PROTELOS (wymienionych w punkcie 6).
- jeśli u pacjenta występuje lub kiedykolwiek występowała zakrzepica (np. dotycząca naczyń krwionośnych w nogach lub płucach).
- jeśli jesteś unieruchomiony na stałe lub przez pewien czas, na przykład jeśli jesteś na wózku inwalidzkim, jeśli jesteś przykuty do łóżka lub jeśli musisz przejść operację lub jeśli jesteś w trakcie rekonwalescencji pooperacyjnej. Ryzyko zakrzepicy żylnej (zakrzepicy w nodze lub płucu) może być większe przy długotrwałym unieruchomieniu.
- jeśli u pacjenta występuje choroba niedokrwienna serca lub choroba naczyń mózgowych, np. jeśli u pacjenta zdiagnozowano zawał serca, udar lub przemijający atak niedokrwienny (przejściowe zmniejszenie przepływu krwi do mózgu; znany również jako „mini udar”), dusznicę bolesną lub zablokowanie naczyń krwionośnych w sercu lub mózgu .
- jeśli u pacjenta występują lub występowały problemy z krążeniem krwi (choroba tętnic obwodowych) lub jeśli pacjent przebył operację tętnic w nogach.
- jeśli masz wysokie ciśnienie krwi, które nie jest kontrolowane przez leczenie.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Protelos
Przed rozpoczęciem stosowania leku PROTELOS należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą:
- jeśli jesteś zagrożony chorobą serca; obejmuje to wysokie ciśnienie krwi, wysoki poziom cholesterolu, cukrzycę, palenie
- jeśli istnieje ryzyko zakrzepicy
- jeśli u pacjenta występuje ciężka choroba nerek.
Lekarz będzie oceniał stan serca i naczyń krwionośnych w regularnych odstępach czasu, zwykle co 6-12 miesięcy, przez cały okres leczenia lekiem PROTELOS.
Jeśli podczas leczenia wystąpi reakcja alergiczna (taka jak obrzęk twarzy, języka lub gardła, trudności w oddychaniu lub połykaniu, wysypka skórna), należy natychmiast przerwać stosowanie leku PROTELOS i skontaktować się z lekarzem (patrz punkt 4). Podczas stosowania leku PROTELOS zgłaszano potencjalnie zagrażające życiu wysypki skórne (zespół Stevensa-Johnsona (SJS), toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka i ciężkie reakcje nadwrażliwości (DRESS). Największe ryzyko wystąpienia ciężkich reakcji skórnych występuje w ciągu pierwszych tygodni leczenia zespół Stevensa-Johnsona i martwica toksyczno-rozpływna naskórka, zwykle około 3-6 tygodni w przypadku DRESS.Jeśli u pacjenta wystąpi wysypka lub ciężkie objawy skórne (patrz punkt 4), należy przerwać stosowanie leku PROTELOS, natychmiast skontaktować się z lekarzem i poinformować lekarza o przyjmowaniu leku Jeśli podczas stosowania leku PROTELOS wystąpił zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka lub DRESS, nigdy nie należy wznawiać leczenia lekiem PROTELOS. Osoby pochodzenia azjatyckiego powinny porozmawiać z lekarzem przed przyjęciem leku PROTELOS, ponieważ mogą one być bardziej narażone na reakcje skórne.
Dzieci i młodzież
PROTELOS nie jest wskazany do stosowania u dzieci i młodzieży (w wieku poniżej 18 lat).
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Protelos
Inne leki i PROTELOS
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Należy przerwać przyjmowanie leku PROTELOS, jeśli konieczne jest przyjmowanie doustnych tetracyklin, takich jak doksycyklina lub chinolony, takie jak cyprofloksacyna (dwa rodzaje antybiotyków). Po zakończeniu przyjmowania tych antybiotyków można wznowić stosowanie leku PROTELOS. W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. jeśli pacjent przyjmuje leki zawierające wapń, należy odczekać co najmniej 2 godziny przed przyjęciem leku PROTELOS.
Jeśli pacjent przyjmuje leki zobojętniające sok żołądkowy (leki łagodzące zgagę), należy je przyjąć co najmniej 2 godziny po przyjęciu leku PROTELOS.Jeśli nie jest to możliwe, dopuszczalne jest jednoczesne przyjmowanie obu leków.
Jeśli konieczne jest zbadanie poziomu wapnia we krwi lub moczu, należy poinformować laboratorium, że przyjmujesz PROTELOS, ponieważ może to zakłócać niektóre metody badań.
PROTELOS z jedzeniem i piciem
Pokarm, mleko i jego pochodne zmniejszają wchłanianie ranelinianu strontu.Zaleca się przyjmowanie preparatu PROTELOS w przerwach między posiłkami, najlepiej przed snem, co najmniej dwie godziny po spożyciu pokarmu, mleka i produktów mlecznych lub suplementów wapnia.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Nie należy stosować leku PROTELOS w okresie ciąży lub karmienia piersią. W przypadku przypadkowego przyjęcia leku podczas ciąży lub karmienia piersią należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku i poinformować o tym lekarza.
Prowadzenie i używanie maszyn
Jest mało prawdopodobne, aby PROTELOS wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.
PROTELOS zawiera aspartam (E951)
Jeśli masz fenyloketonurię (rzadkie dziedziczne zaburzenie metabolizmu), przed rozpoczęciem stosowania tego leku skonsultuj się z lekarzem.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Protelos: dawkowanie
Leczenie powinien rozpoczynać wyłącznie lekarz doświadczony w leczeniu osteoporozy.
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
PROTELOS jest przeznaczony do stosowania doustnego. Zalecana dawka to jedna saszetka 2g dziennie.
Zaleca się przyjmowanie PROTELOS przed snem, najlepiej co najmniej 2 godziny po kolacji. Możesz również iść spać natychmiast po zażyciu PROTELOS, jeśli chcesz.
Granulat zawarty w saszetkach należy pobrać po umieszczeniu go w zawiesinie w szklance zawierającej co najmniej 30 ml wody (około jednej trzeciej standardowej szklanki) (patrz instrukcja poniżej).PROTELOS może wchodzić w interakcje z mlekiem i jego pochodnymi; Ważne jest, aby PROTELOS był mieszany tylko z wodą, aby zapewnić prawidłowe działanie leku.
- Granulat z saszetki wsypać do szklanki;
- Dodaj wodę;
- Mieszać do całkowitego zdyspergowania granulatu w wodzie.
Pij natychmiast. Nie pozwól, aby minęło więcej niż 24 godziny przed wypiciem zawiesiny. Jeśli z jakiegoś powodu nie możesz od razu zażyć leku, pamiętaj o ponownym wymieszaniu przed wypiciem.
Lekarz może zalecić przyjmowanie suplementów wapnia i witaminy D oprócz leku PROTELOS. Nie należy przyjmować suplementów wapnia przed snem, w tym samym czasie co PROTELOS.
Lekarz poinformuje pacjenta, jak długo należy kontynuować przyjmowanie leku PROTELOS. Leczenie osteoporozy zwykle trwa długo.Ważne jest, aby kontynuować przyjmowanie leku PROTELOS tak długo, jak zaleci to lekarz.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Protelos
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku PROTELOS
W przypadku przyjęcia większej ilości saszetek PROTELOS niż przepisał lekarz, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę. Mogą zalecić picie mleka lub przyjmowanie leków zobojętniających, aby zmniejszyć wchłanianie składnika aktywnego.
Pominięcie przyjęcia leku PROTELOS
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Po prostu weź następną dawkę o wyznaczonej porze.
Przerwanie stosowania leku PROTELOS
Ważne jest, aby kontynuować przyjmowanie leku PROTELOS tak długo, jak zalecił to lekarz. PROTELOS może leczyć ciężką osteoporozę tylko wtedy, gdy jest przyjmowany w sposób ciągły.W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Protelosa?
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Należy przerwać przyjmowanie leku PROTELOS i natychmiast poinformować lekarza, jeśli wystąpi którekolwiek z poniższych działań niepożądanych:
Często (mogą dotyczyć do 1 na 10 pacjentów):
- Zawał serca: Nagłe, ściskające bóle w klatce piersiowej, które mogą rozciągać się na lewe ramię, szczękę, brzuch, plecy i/lub barki. Innymi objawami mogą być: nudności/wymioty, pocenie się, duszność, kołatanie serca, (skrajne) zmęczenie i/lub zawroty głowy. U pacjentów z wysokim ryzykiem chorób serca atak serca może wystąpić z częstą częstotliwością. Jeśli jesteś pacjentem wysokiego ryzyka, lekarz nie zaleci Ci leku PROTELOS.
- Zakrzepy krwi w żyłach (zakrzepica): ból, zaczerwienienie, obrzęk nóg, nagły ból w klatce piersiowej lub trudności w oddychaniu.
Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 pacjentów):
- Objawy ciężkich reakcji nadwrażliwości (DRESS): początkowo jako objawy grypopodobne i wysypka na twarzy, następnie rozległa wysypka z wysoką temperaturą (niezbyt często), wzrost poziomu enzymów wątrobowych stwierdzany w badaniach krwi (niezbyt często), zwiększenie pewnego rodzaju białych krwinek (eozynofilia) (rzadko) i powiększonych węzłów chłonnych (niezbyt często).
Bardzo rzadko (może dotyczyć do 1 na 10 000 pacjentów):
- Objawy potencjalnie zagrażającej życiu wysypki skórnej (zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka): Początkowo jako czerwonawe plamy przypominające tarcze lub okrągłe plamy, często z centralnymi pęcherzami na tułowiu. Dodatkowe objawy mogą obejmować owrzodzenie jamy ustnej, gardła, nosa, narządów płciowych i zapalenie spojówek (czerwone i opuchnięte oczy). Tym potencjalnie zagrażającym życiu wysypkom skórnym często towarzyszą objawy grypopodobne. Wysypka może rozwinąć się w pęcherze na całym ciele lub złuszczanie skóry.
Inne możliwe skutki uboczne
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 na 10 pacjentów):
Swędzenie, pokrzywka, wysypka skórna, obrzęk naczynioruchowy (taki jak obrzęk twarzy, języka lub gardła, trudności w oddychaniu lub przełykaniu), ból kości, kończyn, mięśni i (lub) stawów, skurcze mięśni.
pospolity
Wymioty, ból brzucha, refluks, trudności w trawieniu, zaparcia, wzdęcia, trudności w zasypianiu, zapalenie wątroby, obrzęk kończyn, nadreaktywność oskrzeli (objawy obejmują świszczący oddech, duszność i kaszel), zwiększenie aktywności enzymatycznej mięśni (fosfokinaza kreatynowa). Nudności, biegunka, ból głowy, egzema, zaburzenia pamięci, omdlenia, mrowienie, zawroty głowy, zawroty głowy. Jednak działania te są łagodne i przemijające i zwykle nie wymagają przerwania leczenia.Należy poinformować lekarza, jeśli którykolwiek z tych działań niepożądanych stanie się dokuczliwy lub uporczywy.
Niezbyt często (może dotyczyć do 1 na 100 pacjentów):
(drgawki, podrażnienie błony śluzowej jamy ustnej (takie jak owrzodzenie jamy ustnej i zapalenie dziąseł), wypadanie włosów, splątanie, nudności, suchość w ustach, podrażnienie skóry.
Rzadki:
Zmniejszona produkcja krwinek w szpiku kostnym. Jeśli pacjent przerwał leczenie z powodu reakcji nadwrażliwości, nie należy wznawiać leku PROTELOS.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i saszetce po EXP.Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
Po rozpuszczeniu w wodzie zawiesina jest stabilna przez 24 godziny. Zaleca się jednak wypicie zawiesiny bezpośrednio po przygotowaniu (patrz punkt 3).
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Skład i postać farmaceutyczna
Co zawiera PROTELOS
- Substancją czynną jest ranelinian strontu. Każda saszetka zawiera 2 g ranelinianu strontu.
- Pozostałe składniki to aspartam (E 951), maltodekstryna, mannitol (E 421).
Opis, jak wygląda PROTELOS i co zawiera opakowanie
PROTELOS jest dostępny w saszetkach zawierających żółte granulki do sporządzania zawiesiny doustnej. PROTELOS jest dostarczany w opakowaniach po 7, 14, 28, 56, 84 lub 100 saszetek. Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
PROTELOS 2 G
▼ Produkt leczniczy podlegający dodatkowemu monitorowaniu. Umożliwi to szybką identyfikację nowych informacji dotyczących bezpieczeństwa. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane. Informacje na temat zgłaszania działań niepożądanych znajdują się w punkcie 4.8.
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda saszetka zawiera 2 g ranelinianu strontu.
Substancja pomocnicza o znanym działaniu: każda saszetka zawiera również 20 mg aspartamu (E 951).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Granulat do sporządzania zawiesiny doustnej.
Żółty granulat.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Leczenie ciężkiej osteoporozy:
- u kobiet po menopauzie
- u dorosłych mężczyzn
z wysokim ryzykiem złamań, w przypadku których leczenie innymi lekami dopuszczonymi do leczenia osteoporozy nie jest możliwe z powodu np. przeciwwskazań lub nietolerancji.
Ranelinian strontu zmniejsza ryzyko złamań kręgów i szyjki kości udowej u kobiet po menopauzie (patrz punkt 5.1).
Decyzję o przepisaniu ranelinianu strontu należy podejmować na podstawie oceny ogólnego ryzyka dla indywidualnego pacjenta (patrz punkty 4.3 i 4.4).
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Leczenie powinien rozpoczynać wyłącznie lekarz doświadczony w leczeniu osteoporozy.
Dawkowanie
Zalecana dawka to jedna saszetka 2 g raz na dobę do podawania doustnego.
Ze względu na charakter leczonej choroby ranelinian strontu przeznaczony jest do długotrwałego stosowania.
Wchłanianie ranelinianu strontu jest zmniejszone z pokarmu, mleka i jego pochodnych, dlatego PROTELOS należy podawać między posiłkami. Ze względu na powolne wchłanianie PROTELOS należy przyjmować przed snem, najlepiej co najmniej dwie godziny po posiłku (patrz punkty 4.5 i 5.2).
Pacjenci leczeni ranelinianem strontu powinni przyjmować suplementy witaminy D i wapnia, jeśli ich spożycie w diecie jest niewystarczające.
Starsi pacjenci
Skuteczność i bezpieczeństwo ranelinianu strontu wykazano na dużej próbie dorosłych mężczyzn i kobiet po menopauzie w każdym wieku (do 100 lat w momencie włączenia) z osteoporozą. Nie jest wymagane dostosowanie dawki w zależności od wieku.
Pacjenci z niewydolnością nerek
Ranelinian strontu nie jest zalecany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min) (patrz punkty 4.4 i 5.2). Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 30-70 ml/min) (patrz punkty 4.4 i 5.2).
Pacjenci z niewydolnością wątroby
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z niewydolnością wątroby (patrz punkt 5.2).
Populacja pediatryczna
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności preparatu PROTELOS u dzieci w wieku poniżej 18 lat.
Brak danych.
Sposób podawania
Do stosowania doustnego.
Granulki z saszetek należy przyjmować po zawieszeniu w szklance zawierającej co najmniej 30 ml wody (około jednej trzeciej normalnej szklanki).
Chociaż badania dotyczące stosowania wykazały, że ranelinian strontu pozostaje stabilny w zawiesinie przez 24 godziny po przygotowaniu, zawiesinę należy wypić natychmiast po przygotowaniu.
04.3 Przeciwwskazania
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
- Obecna lub przebyta żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ), w tym zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna.
- Tymczasowe lub stałe unieruchomienie spowodowane np. zabiegiem chirurgicznym lub dłuższym pobytem w łóżku.
- Znana, obecna lub przebyta choroba niedokrwienna serca, choroba tętnic obwodowych i (lub) choroba naczyń mózgowych.
- Niekontrolowane nadciśnienie.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Zdarzenia niedokrwienne serca
W zbiorczej analizie kontrolowanych placebo badań klinicznych z randomizacją u pacjentek po menopauzie z osteoporozą, stwierdzono istotne zwiększenie częstości występowania zawału mięśnia sercowego u pacjentek leczonych produktem PROTELOS w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (patrz punkt 4.8).
Przed rozpoczęciem leczenia pacjentów należy ocenić pod kątem ryzyka sercowo-naczyniowego.
Pacjenci z istotnymi czynnikami ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych (np. nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu) powinni być leczeni ranelinianem strontu tylko po dokładnym rozważeniu (patrz punkty 4.3 i 4.8).
Podczas leczenia preparatem PROTELOS te zagrożenia sercowo-naczyniowe należy monitorować w regularnych odstępach czasu, zwykle co 6-12 miesięcy.
Leczenie należy przerwać, jeśli u pacjenta rozwinie się choroba niedokrwienna serca, choroba tętnic obwodowych, choroba naczyń mózgowych lub jeśli nadciśnienie nie jest kontrolowane (patrz punkt 4.3).
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
W badaniach III fazy kontrolowanych placebo leczenie ranelinianem strontu było związane ze zwiększoną roczną częstością występowania żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), w tym zatorowości płucnej (patrz punkt 4.8). Przyczyna tego wzrostu jest nieznana. PROTELOS jest przeciwwskazany u pacjentów z żylną chorobą zakrzepowo-zatorową (patrz punkt 4.3) i należy go stosować ostrożnie u pacjentów z ryzykiem VTE.
Podczas leczenia pacjentów w wieku powyżej 80 lat z ryzykiem ŻChZZ należy ponownie ocenić potrzebę kontynuowania leczenia produktem PROTELOS. Leczenie preparatem PROTELOS należy przerwać tak szybko, jak to możliwe w przypadku choroby lub stanu prowadzącego do unieruchomienia (patrz punkt 4.3) i należy podjąć odpowiednie środki zapobiegawcze.Leczenia nie należy wznawiać, dopóki stan, który doprowadził do unieruchomienia nie ustąpi a pacjent jest całkowicie mobilny. W przypadku wystąpienia VTE należy odstawić PROTELOS.
Stosowanie u pacjentów z niewydolnością nerek
Ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa kości u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek otrzymujących ranelinian strontu, PROTELOS nie jest zalecany u pacjentów z klirensem kreatyniny poniżej 30 ml/min. (patrz punkt 5.2). Zgodnie z dobrą praktyką kliniczną u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek zaleca się okresowe monitorowanie czynności nerek. Kontynuację leczenia PROTELOS u pacjentów, u których rozwinie się ciężka niewydolność nerek, należy oceniać indywidualnie.
Reakcje skórne
Podczas stosowania produktu PROTELOS zgłaszano zagrażające życiu reakcje skórne (zespół Stevensa-Johnsona (SJS), toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (NET) oraz wysypkę polekową z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS).
Pacjentów należy poinformować o przedmiotowych i podmiotowych objawach oraz ściśle monitorować pod kątem reakcji skórnych. Największe ryzyko zachorowania na SJS lub NET występuje w ciągu pierwszych kilku tygodni leczenia oraz w ciągu 3-6 tygodni w przypadku DRESS.
Jeśli występują oznaki i objawy SJS lub NET (np. postępująca wysypka skórna, często z pęcherzami i zmianami na błonach śluzowych) lub DRESS (np. wysypka, gorączka, eozynofilia i zajęcie ogólnoustrojowe (np. adenopatia, zapalenie wątroby, nefropatia i choroba płuc) śródmiąższowe), leczenie PROTELOS należy natychmiast przerwać.
Najlepsze wyniki w leczeniu SJS, NET lub DRESS uzyskuje się po wczesnej diagnozie i natychmiastowym odstawieniu podejrzanego leku. Wczesne przerwanie leczenia wiąże się z lepszym rokowaniem. Obraz kliniczny DRESS ustąpił w większości przypadków po przerwaniu leczenia PROTELOS i, w razie konieczności, rozpoczęciu leczenia kortykosteroidami. Powrót do zdrowia może być powolny, aw niektórych przypadkach po przerwaniu leczenia kortykosteroidami zgłaszano nawroty zespołu.
U pacjentów, u których wystąpiły SJS, NET lub DRESS po zastosowaniu preparatu PROTELOS, nie wolno wznawiać terapii preparatem PROTELOS.
U pacjentów pochodzenia azjatyckiego zgłoszono większą, choć wciąż rzadką częstość występowania reakcji nadwrażliwości, w tym wysypki skórnej, SJS lub NET.
Interakcje z testami laboratoryjnymi
Stront zakłóca metody kolorymetryczne oznaczania stężenia wapnia we krwi i moczu. Dlatego w praktyce klinicznej, w celu zapewnienia dokładnej oceny stężenia wapnia we krwi i moczu, należy stosować metody spektrometrii emisyjnej z plazmą sprzężoną indukcyjnie lub metody spektrometrii absorpcji atomowej.
Zaróbka
PROTELOS zawiera aspartam, źródło fenyloalaniny, która może być niebezpieczna dla pacjentów z fenyloketonurią.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Żywność, mleko i jego pochodne oraz produkty lecznicze zawierające wapń mogą zmniejszać biodostępność ranelinianu strontu o około 60-70%. Dlatego podawanie produktu PROTELOS i tych produktów powinno być oddzielone co najmniej dwiema godzinami (patrz punkty 4.2 i 5.2).
Ponieważ kationy dwuwartościowe mogą tworzyć słabo wchłanialny kompleks z doustnymi tetracyklinami (np. doksycykliną) i antybiotykami chinolonowymi (np. cyprofloksacyną) na poziomie przewodu pokarmowego, nie zaleca się jednoczesnego podawania ranelinianu strontu z tymi produktami leczniczymi. Jako środek ostrożności, PROTELOS należy odstawić podczas leczenia doustnymi tetracyklinami lub antybiotykami chinolonowymi.
Badanie kliniczne in vivo na temat interakcji lekowych wykazało, że przyjmowanie wodorotlenków glinu i magnezu w ciągu dwóch godzin przed ranelinianem strontu lub w tym samym czasie powodowało nieznaczne zmniejszenie wchłaniania ranelinianu strontu (20-25% zmniejszenie AUC), podczas gdy wchłanianie pozostawało praktycznie niezmienione, gdy środek zobojętniający sok był podawany dwie godziny po ranelinianie strontu, dlatego zaleca się przyjmowanie leków zobojętniających sok żołądkowy co najmniej dwie godziny po przyjęciu preparatu PROTELOS. Jednakże, ponieważ zaleca się, aby PROTELOS był przyjmowany przed snem, gdy ten schemat dawkowania nie ma zastosowania, jednoczesne przyjmowanie pozostaje dopuszczalne.
Nie zaobserwowano interakcji z doustną suplementacją witaminy D.
W badaniach klinicznych nie wykazano interakcji klinicznych ani znaczącego wzrostu stężenia strontu we krwi z produktami leczniczymi, które w obecnej praktyce są często przepisywane jednocześnie z produktem PROTELOS, w tym: niesteroidowe leki przeciwzapalne (w tym kwas acetylosalicylowy) , anilidy (takie jak paracetamol), blokery H2 i inhibitory pompy protonowej, diuretyki, digoksyna i glikozydy nasercowe, organiczne azotany i inne leki rozszerzające naczynia stosowane w chorobach serca, blokery kanału wapniowego, beta-blokery, inhibitory ACE, antagoniści angiotensyny II, selektywne beta-2- agoniści receptora adrenergicznego, doustne antykoagulanty, inhibitory agregacji płytek krwi, statyny, fibraty i pochodne benzodiazepiny.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Brak danych dotyczących stosowania ranelinianu strontu u kobiet w ciąży Badania na zwierzętach wykazały, że stosowanie dużych dawek w dużych dawkach powoduje odwracalny wpływ na kości u potomstwa szczurów i królików leczonych w czasie ciąży (patrz punkt 5.3). leczenie należy przerwać.
Czas karmienia
Dane fizykochemiczne wskazują na przenikanie ranelinianu strontu do mleka kobiecego.Protelos nie powinien być stosowany w okresie laktacji.
Płodność
W badaniach na zwierzętach nie zaobserwowano wpływu na płodność samców i samic.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Ranelinian strontu nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
PROTELOS został przebadany w badaniach klinicznych z udziałem około 8000 osób. Bezpieczeństwo długoterminowe oceniano w badaniach III fazy u kobiet po menopauzie z osteoporozą leczonych przez okres do 60 miesięcy ranelinianem strontu w dawce 2 g/dobę (n = 3352) lub placebo (n = 3317). Średni wiek w momencie włączenia wynosił 75 lat, a 23% włączonych pacjentów było w wieku od 80 do 100 lat.
W zbiorczej analizie randomizowanych, kontrolowanych placebo badań z udziałem pacjentek po menopauzie z osteoporozą, najczęstszymi działaniami niepożądanymi były nudności i biegunka, zwykle zgłaszane na początku leczenia, bez zauważalnej różnicy między grupami w późniejszych stadiach. Przerwanie terapii spowodowane było głównie nudnościami.Nie stwierdzono różnic w charakterze działań niepożądanych pomiędzy grupami terapeutycznymi, niezależnie od tego, czy pacjenci byli w wieku poniżej czy powyżej 80 lat w momencie włączenia.
Tabela działań niepożądanych
Podczas badań klinicznych i (lub) po wprowadzeniu do obrotu ranelinianu strontu zgłaszano następujące działania niepożądane: Działania niepożądane wymieniono poniżej, stosując następującą konwencję: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do
§ Częstość w badaniach klinicznych była podobna w grupie leku i grupie placebo.
* Zgłaszane jako rzadkie w krajach azjatyckich.
# W przypadku działań niepożądanych nieobserwowanych w badaniach klinicznych, górna granica 95% przedziału ufności jest nie większa niż 3 / X, gdzie X reprezentuje całkowitą wielkość próby ze wszystkich badań klinicznych i odpowiednich badań.
a Frakcja mięśniowo-szkieletowa > 3-krotność górnej granicy normy. W większości przypadków wartości te normalizowały się samoistnie bez zmiany terapii.
Opis wybranych działań niepożądanych
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
W badaniach III fazy roczna częstość występowania żylnych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych (ŻChZZ) obserwowanych w ciągu 5 lat wynosiła około 0,7%, przy względnym ryzyku 1,4 (95% CI = [1,0; 2, 0]) u pacjentów leczonych ranelinianem strontu w porównaniu z placebo. (patrz punkt 4.4).
Zawał mięśnia sercowego
W zbiorczej analizie kontrolowanych placebo randomizowanych badań klinicznych u pacjentek po menopauzie z osteoporozą, stwierdzono istotne zwiększenie częstości występowania zawału mięśnia sercowego u pacjentek leczonych ranelinianem strontu w porównaniu do pacjentek otrzymujących placebo (1,7% w porównaniu z 1,1%), ze względnym ryzykiem 1,6 (95% CI = [1,07; 2,38]).
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu leku do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka leku.Profesjonalni pracownicy służby zdrowia proszeni są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem strony internetowej: www.Agenziafarmaco.gov.it/ it/responsabili Włoskiej Agencji Leków.
04.9 Przedawkowanie
Objawy
W badaniu klinicznym oceniającym wielokrotne podawanie 4 g ranelinianu strontu codziennie przez ponad 25 dni zdrowym kobietom po menopauzie stwierdzono dobrą tolerancję. Pojedyncze podanie dawek do 11 g młodym zdrowym ochotnikom płci męskiej nie powodowało żadnych szczególnych objawów.
Kierownictwo
Na podstawie obserwacji epizodów przedawkowania w badaniach klinicznych (do 4 g/dobę przez maksymalny okres 147 dni) nie zaobserwowano klinicznie istotnych skutków.
Podawanie mleka lub środków zobojętniających kwas może być przydatne w celu zmniejszenia wchłaniania substancji czynnej.W przypadku znacznego przedawkowania można rozważyć możliwość wywołania wymiotów w celu wyeliminowania niewchłoniętej substancji czynnej.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: Leki stosowane w leczeniu chorób kości – inne leki wpływające na strukturę i mineralizację kości.
Kod ATC: M05BX03.
Mechanizm akcji
In vitro, ranelinian strontu:
- zwiększa tworzenie kości w hodowlach tkanki kostnej, a także replikację prekursorów osteoblastów i syntezę kolagenu w hodowlach komórek kostnych.
- zmniejsza resorpcję kości poprzez zmniejszenie różnicowania osteoklastów i ich aktywności resorpcyjnej.
Warunkuje to przywrócenie równowagi obrotu kostnego na rzecz jego powstawania.
Aktywność ranelinianu strontu została wykazana w kilku badaniach eksperymentalnych.W szczególności u zdrowych szczurów ranelinian strontu zwiększa masę kości beleczkowej, liczbę i grubość beleczek, co skutkuje poprawą wytrzymałości kości.
Stront jest wchłaniany głównie na powierzchni krystalicznej i tylko w ograniczonym stopniu zastępuje wapń w krysztale apatytu w nowo powstałej kości zarówno u leczonych zwierząt, jak i ludzi. Ranelinian strontu nie zmienia właściwości kryształu kostnego. W biopsjach grzebienia kości biodrowej, wykonanych po leczeniu ranelinianem strontu w dawce 2 g/dobę przez okres do 60 miesięcy w badaniach III fazy, nie zaobserwowano szkodliwego wpływu na jakość lub mineralizację kości.
Połączone skutki dystrybucji strontu w kościach (patrz punkt 5.2) i wyższa absorpcja promieniowania rentgenowskiego strontu w porównaniu z wapniem prowadzą do wzrostu wartości densytometrii kości (BMD), mierzonej za pomocą dwuwiązkowej absorpcjometrii fotonowej ( DXA) . Dostępne dane wskazują, że czynniki te odpowiadają za około 50% obserwowanych zmian BMD w ciągu 3 lat leczenia preparatem PROTELOS 2 g/dobę. Należy to wziąć pod uwagę podczas oceny zmian BMD podczas leczenia produktem PROTELOS. W badaniach III fazy, które wykazały skuteczność leczenia PROTELOS w redukcji złamań, PROTELOS zwiększał średnie BMD w porównaniu z włączeniem o około 4% rocznie w kręgach lędźwiowych i 2% rocznie w kręgach lędźwiowych szyjki kości udowej, co osiąga w zależności od badania odpowiednio od 13 do 15% i od 5 do 6% po 3 latach.
W badaniach III fazy, w porównaniu z placebo, biochemiczne markery kościotworzenia (swoista fosfataza alkaliczna i C-końcowy propeptyd prokolagenu typu I) były zwiększone oraz resorpcji kości (C-telopeptyd w surowicy i sieci moczowe N-telopeptydu) zmniejszyła się od trzeciego miesiąca do trzeciego roku leczenia.
Oprócz podstawowych działań farmakologicznych ranelinianu strontu obserwowano niewielkie zmniejszenie stężenia wapnia i hormonu przytarczyc (PTH) w surowicy, zwiększenie stężenia fosforu we krwi i całkowitej aktywności fosfatazy zasadowej, bez konsekwencji klinicznych.
Skuteczność kliniczna
Osteoporozę definiuje się jako BMD kręgosłupa lub biodra, które jest o 2,5 lub więcej odchylenia standardowego niższe niż średnia wartość w normalnej młodej populacji. Niektóre czynniki ryzyka są związane z osteoporozą pomenopauzalną, w tym niska masa kostna, niska gęstość mineralna kości, wczesna menopauza, palenie tytoniu i rodzinna historia osteoporozy. Klinicznym następstwem osteoporozy są złamania, ryzyko złamań wzrasta wraz ze wzrostem liczby czynników ryzyka.
Leczenie osteoporozy pomenopauzalnej
Program badawczy mający na celu ocenę redukcji złamania za pomocą PROTELOS składał się z dwóch kontrolowanych placebo badań fazy III: badania SOTI i badania TROPOS. W badaniu SOTI wzięło udział 1649 kobiet po menopauzie z udokumentowaną osteoporozą (niskie BMD odcinka lędźwiowego i częste złamania kręgów) w średnim wieku 70 lat. W badaniu TROPOS wzięło udział 5091 kobiet po menopauzie z osteoporozą (BMD dolnej części szyjki kości udowej i co najmniej jedno złamanie u ponad połowy pacjentek) w średnim wieku 77 lat. Łącznie do badań SOTI i TROPOS włączono 1556 pacjentów powyżej 80 roku życia w momencie włączenia (23,1% badanej populacji).W obu badaniach oprócz leczenia (2 g strontu na dobę lub placebo) przyjmowanie odpowiednich suplementów wapnia i witaminy D.
PROTELOS zmniejszył względne ryzyko nowych złamań kręgów o 41% w ciągu 3 lat leczenia w badaniu SOTI (tabela 1). Efekt był znaczący począwszy od pierwszego roku.Podobne korzyści wykazano u kobiet z licznymi złamaniami w momencie włączenia. W odniesieniu do klinicznych złamań kręgów (zdefiniowanych jako złamania związane z bólem pleców i/lub zmniejszeniem wysokości ciała o co najmniej 1 cm), względne ryzyko zmniejszyło się o 38%. PROTELOS zmniejszył również liczbę pacjentów z obniżoną „wzrostem ciała”. co najmniej 1 cm w porównaniu z placebo. Ocena jakości życia za pomocą specyficznej skali QUALIOST, a także ogólne wyniki percepcji zdrowia w ogólnej skali SF-36 wskazują na korzyści ze stosowania PROTELOS w porównaniu z placebo.
Skuteczność PROTELOS w zmniejszaniu ryzyka nowych złamań kręgów została potwierdzona w badaniu TROPOS, nawet w przypadku pacjentów z osteoporozą bez złamań osteoporotycznych w momencie włączenia.
Wspólna analiza badań SOTI i TROPOS wykazała, że u pacjentów w wieku powyżej 80 lat w momencie włączenia, PROTELOS zmniejszał względne ryzyko nowych złamań kręgów o 32% w ciągu 3 lat leczenia (częstość występowania 19, 1% z ranelinian strontu w porównaniu z 26,5% w grupie placebo).
W jednej analizie w następstwie pacjentów w badaniach SOTI i TROPOS z BMD kręgów lędźwiowych i/lub szyjki kości udowej w zakresie osteopenicznym w momencie włączenia i bez częstych złamań, ale z co najmniej jednym dodatkowym czynnikiem ryzyka złamań (N = 176), PROTELOS zmniejszył ryzyko pierwszego złamania kręgu o 72% w ciągu 3 lat (częstość złamań kręgów 3,6% w grupie otrzymującej ranelinian strontu w porównaniu z 12,0% w grupie placebo).
Analiza w następstwie przeprowadzono w podgrupie pacjentów TROPOS o szczególnym znaczeniu medycznym i o wysokim ryzyku złamań [definiowanych jako pacjenci z BMD T-score szyjki kości udowej ≤-3 SD (zakres producenta odpowiadający -2,4 SD wg NHANES III) i wieku ≥ 74 lata (n = 1977, tj. 40% populacji badania TROPOS)] W tej grupie przez 3 lata leczenia PROTELOS zmniejszał ryzyko złamań szyjki kości udowej o 36% w porównaniu z placebo (tabela 2).
Leczenie osteoporozy u człowieka
Skuteczność preparatu PROTELOS wykazano u mężczyzn z osteoporozą w dwuletnim badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, z główną analizą przeprowadzoną po roku u 243 pacjentów (populacja Zamiar leczenia161 pacjentów leczonych ranelinianem strontu) z wysokim ryzykiem złamań (średni wiek 72,7 lat; średnia BMD odcinka lędźwiowego z T-score -2,6; 28% częstość występowania złamań kręgów).
Wszyscy pacjenci otrzymywali codziennie suplementy wapnia (1000 mg) i witaminy D (800 IU).
Istotny statystycznie wzrost wartości BMD zaobserwowano już po 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia preparatem PROTELOS w porównaniu z placebo.
Zaobserwowano statystycznie istotny wzrost średnich wartości BMD kręgosłupa lędźwiowego w okresie 12 miesięcy, główne kryterium skuteczności (E (SE) = 5,32%; 95% CI = [3,86; 6,79]: p menopauza).
Zaobserwowano statystycznie istotne wzrosty wartości BMD szyjki kości udowej i całkowitej BMD kości udowej (p
Populacja pediatryczna
Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek przedstawienia wyników badań produktu PROTELOS we wszystkich podgrupach populacji pediatrycznej z osteoporozą (informacje na temat stosowania u dzieci, patrz punkt 4.2).
05.2 „Właściwości farmakokinetyczne
Ranelinian strontu składa się z 2 stabilnych atomów strontu i cząsteczki kwasu ranelowego, składnika organicznego, który stanowi najlepszy kompromis pod względem masy cząsteczkowej, farmakokinetyki i akceptowalności produktu leczniczego. Farmakokinetykę strontu i kwasu ranelowego oceniano u zdrowych młodych ochotników płci męskiej, zdrowych kobiet po menopauzie oraz podczas długotrwałego leczenia u mężczyzn z osteoporozą iu kobiet z osteoporozą pomenopauzalną, w tym w podeszłym wieku.
Wchłanianie, dystrybucja i wiązanie kwasu ranelowego z białkami osocza jest niskie ze względu na jego wysoką polarność. Nie ma kumulacji kwasu ranelowego ani dowodów na metabolizm u zwierząt i ludzi Wchłonięty kwas ranelowy jest szybko wydalany w postaci niezmienionej z moczem.
Wchłanianie
Całkowita biodostępność strontu wynosi 25% (zakres 19-27%) po doustnym podaniu 2 g ranelinianu strontu. Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po 3-5 godzinach po podaniu pojedynczej dawki 2 g.
Stan stacjonarny osiągany jest po 2 tygodniach leczenia. Przyjmowanie ranelinianu strontu z wapniem lub pokarmem zmniejsza biodostępność strontu o około 60 - 70% w porównaniu z podawaniem 3 godziny po posiłku.Ze względu na stosunkowo wolne wchłanianie strontu należy unikać przyjmowania pokarmu i wapnia przed i po przyjęciu preparatu PROTELOS . Doustna suplementacja witaminy D nie wpływa na ekspozycję na stront.
Dystrybucja
Objętość dystrybucji strontu wynosi około 1 l/kg. Wiązanie strontu z białkami osocza ludzkiego jest niskie (25%), a stront ma „wysokie powinowactwo do tkanki kostnej. Pomiar stężenia strontu w biopsjach grzebienia kości biodrowej pacjentów leczonych przez okres do 60 miesięcy 2 g ranelinianu strontu na dobę pokazuje, że stężenie strontu w kościach może osiągnąć plateau po około 3 latach leczenia. Brak danych dotyczących pacjentów wykazujących kinetykę eliminacji strontu z kości po przerwaniu leczenia.
Biotransformacja
Jako kation dwuwartościowy stront nie jest metabolizowany. Ranelinian strontu nie hamuje kompleksu enzymatycznego cytochromu P450.
Eliminacja
Eliminacja strontu jest niezależna od czasu i dawki.Efektywny okres półtrwania strontu wynosi około 60 godzin. Wydalanie strontu odbywa się przez nerki i przewód pokarmowy, jego klirens osoczowy wynosi około 12 ml/min (CV 22%), a nerkowy około 7 ml/min (CV 28%).
Farmakokinetyka w poszczególnych populacjach
Starsi pacjenci
Dane farmakokinetyczne populacyjne nie wykazały korelacji między wiekiem a pozornym klirensem strontu w populacji docelowej.
Niewydolność nerek
U pacjentów z umiarkowanymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 30-70 ml/min) klirens strontu zmniejsza się wraz ze spadkiem klirensu kreatyniny (około 30% zmniejszenie klirensu kreatyniny w zakresie 30 do 70 ml/min), co prowadzi do wzrostu stężenia w osoczu stężenie strontu. W badaniach III fazy 85% pacjentów miało klirens kreatyniny między 30 a 70 ml/min, 6% mniej niż 30 ml/min w ogóle. „włączenie i średni klirens kreatyniny wynosił 50 ml/min. nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z umiarkowanymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek Brak danych farmakokinetycznych u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny
Niewydolność wątroby
Brak danych farmakokinetycznych u pacjentów z niewydolnością wątroby. Ze względu na właściwości farmakokinetyczne strontu nie oczekuje się żadnego efektu.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne, oparte na konwencjonalnych badaniach bezpieczeństwo farmakologia, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy.
U gryzoni długotrwałe doustne podawanie dużych dawek ranelinianu strontu powodowało nieprawidłowości kości i zębów, polegające głównie na samoistnych złamaniach i opóźnionej mineralizacji, odwracalne po przerwaniu leczenia. Działania te były obserwowane przy poziomie strontu w kościach 2 do 3 razy wyższym niż poziomy obserwowane u ludzi po leczeniu trwającym do 3 lat Dane dotyczące akumulacji ranelinianu strontu w kośćcu po ekspozycji na długotrwałe działanie są ograniczone.
Badania toksyczności rozwojowej wykazały nieprawidłowości kości i zębów u potomstwa szczurów i królików (np. wygięcie kości długich i faliste żebra).Działania te ustępują po 8 tygodniach od zaprzestania leczenia.
Ocena ryzyka środowiskowego (ERA)
Ocenę ryzyka środowiskowego ranelinianu strontu przeprowadzono zgodnie z europejskimi wytycznymi dotyczącymi ERA.
Ranelinian strontu nie stanowi zagrożenia dla środowiska.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Aspartam (E 951)
Maltodekstryna
Mannitol (E 421)
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
- 3 lata.
- Po rozpuszczeniu w wodzie zawiesina jest stabilna przez 24 godziny. Zaleca się jednak wypicie zawiesiny bezpośrednio po przygotowaniu (patrz punkt 4.2).
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
Warunki przechowywania po rekonstytucji produktu leczniczego, patrz punkt 6.3.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Worki papierowe / polietylenowe / aluminiowe / polietylenowe.
Pakiety
Opakowania po 7, 14, 28, 56, 84 lub 100 saszetek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
SERWIS LES LABORATOIRES
50, rue Carnot
92284 cedex Suresnes
Francja
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/04/288/003
AIC nr 036558031/E - opakowanie 28 saszetek
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 21 września 2004 r.
Data ostatniego przedłużenia: 22 maja 2014 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
06/2014
