Składniki aktywne: Ganirelix
Orgalutran 0,25 mg/0,5 ml roztwór do wstrzykiwań
Dlaczego stosuje się Orgalutran? Po co to jest?
Orgalutran należy do grupy leków zwanych „antagonistami hormonu uwalniającego gonadotropiny”, które przeciwdziałają działaniu „naturalnego hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH). GnRH reguluje uwalnianie gonadotropin (hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH)).
Gonadotropiny odgrywają ważną rolę w płodności i reprodukcji człowieka. U kobiet FSH jest potrzebny do wzrostu i rozwoju pęcherzyków jajnikowych. Pęcherzyki są małymi okrągłymi workami zawierającymi komórki jajowe. LH jest potrzebny do uwolnienia dojrzałych komórek jajowych z pęcherzyków i jajników (czyli do owulacji). działanie GnRH, zwłaszcza poprzez hamowanie uwalniania LH.
Serwuje Orgalutran
U kobiet poddawanych technikom wspomaganego rozrodu, w tym zapłodnieniu in vitro (IVF) i innym metodom, czasami owulacja może wystąpić zbyt wcześnie, co powoduje znaczne zmniejszenie szans na zajście w ciążę.Orgalutran stosuje się w celu zapobiegania przedwczesnemu uwalnianiu LH. przedwczesne uwalnianie komórek jajowych.
W badaniach klinicznych Orgalutran stosowano z rekombinowanym hormonem folikulotropowym (FSH) lub koryfolitropiną alfa, stymulującym pęcherzykiem o długim czasie działania.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować preparatu Orgalutran
Nie stosować leku Orgalutran
- jeśli pacjent ma uczulenie na ganireliks lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6),
- jeśli u pacjenta występuje nadwrażliwość (alergia) na hormon uwalniający gonadotropiny GnRH lub analog GnRH,
- jeśli u pacjenta występuje umiarkowana lub ciężka choroba nerek lub wątroby,
- jeśli jesteś w ciąży lub karmisz piersią.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Orgalutran
Przed rozpoczęciem stosowania leku Orgalutran . należy omówić to z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką
- Jeśli masz aktywną chorobę alergiczną, poinformuj o tym lekarza. Lekarz zadecyduje, w zależności od ciężkości, czy podczas leczenia będą potrzebne dodatkowe badania. Zgłaszano przypadki reakcji alergicznych, już po pierwszej dawce.
- Osłonka igły tego leku zawiera lateks z naturalnej gumy, który może powodować reakcje alergiczne.
- Podczas lub po stymulacji hormonalnej jajników może wystąpić zespół hiperstymulacji jajników. Zespół ten jest związany z procedurą stymulacji gonadotropiną. Należy zapoznać się z ulotką dla pacjenta przepisanego leku gonadotropinowego.
- Częstość występowania wad wrodzonych po zastosowaniu technik wspomaganego rozrodu może być nieco wyższa niż po samoistnym zapłodnieniu. Uważa się, że ta nieco wyższa częstość występowania jest związana z cechami pacjentów poddawanych leczeniu niepłodności (np. wiek kobiety, cechy nasienia) oraz z większą częstością występowania ciąż mnogich po zastosowaniu technik wspomaganego rozrodu. zastosowanie technik wspomaganego rozrodu z użyciem Orgalutranu nie różni się od obserwowanego przy użyciu innych analogów GnRH w technikach wspomaganego rozrodu.
- U kobiet z uszkodzonymi jajowodami istnieje nieznacznie zwiększone ryzyko ciąży pozamacicznej.
- Skuteczność i bezpieczeństwo preparatu Orgalutran u kobiet o masie ciała mniejszej niż 50 kg lub większej niż 90 kg nie zostały ustalone.W celu uzyskania dalszych informacji należy zwrócić się do lekarza Dzieci i młodzież Stosowanie leku Orgalutran u dzieci nie jest właściwe.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie leku Orgalutran
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża, karmienie piersią i płodność
Orgalutran należy stosować podczas kontrolowanej stymulacji jajników w technikach wspomaganego rozrodu (ART). Nie stosować leku Orgalutran w okresie ciąży i karmienia piersią.
Przed zastosowaniem tego leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Prowadzenie i używanie maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Orgalutran zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na wstrzyknięcie i dlatego jest zasadniczo „wolny od sodu”.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Orgalutran: dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Orgalutran jest stosowany jako część leczenia technikami wspomaganego rozrodu (ART), w tym zapłodnienia in vitro (IVF). Stymulacja jajników hormonem stymulującym folikulotropinę (FSH) lub koryfolitropiną może rozpocząć się w 2. lub 3. dniu cyklu. Wstrzyknięcie Orgalutranu (0,25 mg) należy podawać bezpośrednio pod skórę (podskórnie), raz dziennie, zaczynając od 5 lub 6 dnia stymulacji. Na podstawie odpowiedzi jajników lekarz może podjąć decyzję o rozpoczęciu innego dnia.
Orgalutran i FSH należy podawać mniej więcej w tym samym czasie, jednak preparatów nie należy mieszać, a zastrzyki należy podawać w różne miejsca.
Codzienne leczenie preparatem Orgalutran należy kontynuować aż do uzyskania wystarczającej liczby pęcherzyków o odpowiedniej wielkości. Ostateczne dojrzewanie komórek jajowych w pęcherzykach może być indukowane przez podanie ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG). Odstęp czasu między dwoma wstrzyknięciami preparatu Orgalutran i między ostatnim wstrzyknięciem preparatu Orgalutran a wstrzyknięciem hCG nie powinien przekraczać 30 godzin, w przeciwnym razie może wystąpić przedwczesna owulacja (tj. uwolnienie komórek jajowych). Dlatego też, gdy Orgalutran podawany jest rano, leczenie Orgalutranem należy kontynuować przez cały okres leczenia gonadotropiną, w tym w dniu indukcji owulacji. Jeśli Orgalutran podaje się po południu, ostatnią dawkę leku Orgalutran należy podać po południu przed dniem indukcji.
Instrukcja użycia
Miejsce wstrzyknięcia
Orgalutran jest dostarczany w ampułko-strzykawkach i należy go wstrzykiwać powoli tuż pod skórę, najlepiej w udo. Przed użyciem należy sprawdzić roztwór. Nie stosować, jeśli roztwór zawiera cząstki stałe lub jest nieprzezroczysty. W przypadku zamiaru samodzielnego wstrzyknięcia lub robienia tego przez partnera należy postępować zgodnie z poniższymi instrukcjami. Nie mieszać leku Orgalutran z żadnym innym lekiem.
Przygotowanie miejsca wstrzyknięcia
Dokładnie umyj ręce mydłem i wodą. Przetrzyj miejsce wstrzyknięcia środkiem dezynfekującym (np. alkoholem), aby usunąć bakterie z powierzchni. Oczyść około 5 centymetrów (dwa cale) wokół miejsca wkłucia igły i pozwól temu obszarowi wyschnąć przez co najmniej jedną minutę przed kontynuowaniem.
Wprowadzenie igły
Zdjąć nasadkę z igły i ścisnąć duży obszar skóry między kciukiem a palcem wskazującym. Igłę należy wprowadzić u podstawy obszaru skóry uciskanego między dwoma palcami, z nachyleniem 45° w stosunku do powierzchni samej skóry.Przy każdym podaniu należy zmienić miejsce wstrzyknięcia.
Sprawdzenie prawidłowej pozycji igły
Delikatnie odciągnij tłok, aby sprawdzić, czy igła jest we właściwej pozycji. Każda krew w strzykawce wskazuje, że igła dostała się do naczynia krwionośnego. W takim przypadku nie należy wstrzykiwać Orgalutranu, tylko wyciągnąć igłę, miejsce wstrzyknięcia zakryć wacikiem zwilżonym środkiem dezynfekującym i ucisnąć; krew zatrzyma się za minutę lub dwie Nie używać strzykawki, ale prawidłowo ją wyrzucić Zacznij od nowa z nową strzykawką.
Wstrzyknięcie roztworu
Po prawidłowym umieszczeniu igły, powoli i równomiernie naciskać tłok, tak aby roztwór został prawidłowo wstrzyknięty, a tkanka skóry nie uległa uszkodzeniu.
Wyjmowanie strzykawki
Szybko wyciągnąć igłę i lekko ucisnąć miejsce wstrzyknięcia wacikiem zwilżonym środkiem dezynfekującym Ampułkostrzykawkę użyć tylko raz O owulacji.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Orgalutran
Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Orgalutran
Skontaktuj się z lekarzem.
Pominięcie zastosowania leku Orgalutran
Jeśli uważasz, że pominęłaś dawkę, wykonaj zastrzyk tak szybko, jak to możliwe.
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Jeśli od zwykłego czasu wstrzyknięcia upłynęło więcej niż 6 godzin (tak, że odstęp między dwoma wstrzyknięciami wynosi ponad 30 godzin), należy wykonać wstrzyknięcie jak najszybciej i skonsultować się z lekarzem w celu uzyskania dalszych porad.
Przerwanie stosowania leku Orgalutran
Nie należy przerywać przyjmowania leku Orgalutran, chyba że zaleci to lekarz, ponieważ może to wpłynąć na wynik leczenia.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania leku Orgalutran należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Orgalutran
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Częstymi działaniami niepożądanymi (dotyczą 1 do 10 pacjentów na 100) są miejscowe reakcje skórne w miejscu wstrzyknięcia (głównie zaczerwienienie z obrzękiem lub bez). Miejscowa reakcja zwykle ustępuje w ciągu 4 godzin od podania. Bardzo rzadko obserwowano bardziej rozległe reakcje o prawdopodobnym charakterze alergicznym u mniej niż 1 pacjenta na 10 000, już po podaniu pierwszej dawki.
Niezbyt częstymi działaniami niepożądanymi (od 1 do 10 na 1000 użytkowników) są bóle głowy, nudności i złe samopoczucie.
Ponadto zgłaszano działania niepożądane, które można przypisać leczeniu kontrolowanej hiperstymulacji jajników (np. ból brzucha, zespół hiperstymulacji jajników (OHSS), ciąża pozamaciczna (kiedy zarodek rozwija się poza macicą) i aborcja (patrz ulotka FSH- na bazie preparatu, którym jest leczony).
W jednym przypadku po podaniu pierwszej dawki leku Orgalutran zgłoszono pogorszenie istniejącej wcześniej wysypki (wyprysk).
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i etykiecie po „EXP”.Termin ważności oznacza ostatni dzień miesiąca.
Nie zamrażać.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony leku przed światłem.
Przed użyciem należy sprawdzić strzykawkę Należy używać wyłącznie strzykawek zawierających przejrzyste, niezawierające cząstek, nieotwarte roztwory.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Skład i postać farmaceutyczna
Co zawiera lek Orgalutran
- Substancją czynną jest ganireliks (0,25 mg w 0,5 ml roztworu).
- Pozostałe składniki to kwas octowy, mannitol, woda do wstrzykiwań. pH (miara kwasowości) można regulować za pomocą wodorotlenku sodu i kwasu octowego.
Jak wygląda lek Orgalutran i co zawiera opakowanie
Orgalutran jest przezroczystym i bezbarwnym wodnym roztworem do wstrzykiwań. Roztwór jest gotowy do użycia i przeznaczony do podania podskórnego.Osłona igły zawiera lateks z naturalnej gumy.
Orgalutran jest dostępny w opakowaniach zawierających 1 lub 5 ampułko-strzykawek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
ORGALUTRAN 0,25 MG / 0,5 ML ROZTWÓR DO WSTRZYKIWAŃ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda ampułko-strzykawka zawiera 0,25 mg ganireliksu w 0,5 ml roztworu wodnego. Substancja czynna ganireliks (INN) jest syntetycznym dekapeptydem o wysokiej aktywności antagonistycznej wobec naturalnego hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH).Aminokwasy w pozycjach 1, 2, 3, 6, 8 i 10 naturalnego dekapeptydu GnRH zostały zastąpione w w celu otrzymania [N-Ac-D-Nal1, D-pClPhe2, D-Pal3, D-hArg (Et2) 6, L-hArg (Et2) 8, D-Ala10]-GnRH, o masie cząsteczkowej 1570, 4.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Roztwór do wstrzykiwań.
Przejrzysty i bezbarwny roztwór wodny.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Zapobieganie wczesnemu szczytowi hormonu luteinizującego (LH) u kobiet poddawanych kontrolowanej hiperstymulacji jajników (COH) w technikach wspomaganego rozrodu (ART).
W badaniach klinicznych Orgalutran stosowano z rekombinowanym ludzkim hormonem folikulotropowym (FSH) lub koryfolitropiną alfa o długotrwałym działaniu stymulującym pęcherzyki.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Orgalutran powinien być przepisywany wyłącznie przez specjalistę mającego doświadczenie w leczeniu niepłodności.
Dawkowanie
Orgalutran stosuje się w celu zapobiegania wczesnym skokom LH u kobiet poddawanych COH. Kontrolowana hiperstymulacja jajników za pomocą FSH lub koryfolitropiny alfa może rozpocząć się w 2. lub 3. dniu cyklu Orgalutran (0,25 mg) należy podawać we wstrzyknięciu podskórnym raz na dobę, począwszy od 5. lub 6. dnia podawania FSH lub codziennie 5. lub 6. po podaniu koryfolitropina alfa Dzień rozpoczęcia stosowania preparatu Orgalutran jest funkcją odpowiedzi jajników, tj. funkcją liczby i wielkości rosnących pęcherzyków i (lub) ilości krążącego estradiolu. W przypadku braku wzrostu pęcherzyków można rozpocząć leczenie preparatem Orgalutran odroczona, chociaż doświadczenie kliniczne opiera się na rozpoczęciu leczenia produktem Orgalutran w 5. lub 6. dniu stymulacji.
Orgalutran i FSH należy podawać mniej więcej w tym samym czasie.Nie należy jednak mieszać tych dwóch preparatów, a wstrzyknięcia należy podawać w różne miejsca.Dostosowanie dawki FSH należy opierać raczej na liczbie i wielkości pęcherzyków rosnących, a nie na ilość estradiolu w krążeniu (patrz punkt 5.1).
Codzienne leczenie preparatem Orgalutran należy kontynuować do dnia, w którym pojawi się wystarczająca liczba pęcherzyków o odpowiedniej wielkości. Ostateczne dojrzewanie pęcherzyków może być wywołane podaniem ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG).
Czas ostatniego wstrzyknięcia
Biorąc pod uwagę okres półtrwania ganireliksu, odstęp między dwoma wstrzyknięciami preparatu Orgalutran i między ostatnim wstrzyknięciem preparatu Orgalutran a wstrzyknięciem hCG nie powinien przekraczać 30 godzin, w przeciwnym razie może wystąpić wczesny wyrzut LH. rano, leczenie Orgalutranem należy kontynuować przez cały okres leczenia gonadotropinami, w tym w dniu wywołania owulacji W przypadku podawania leku Orgalutran po południu, ostatnią dawkę preparatu Orgalutran należy podać po południu przed dniem wywołania owulacji.
Wykazano, że Orgalutran jest bezpieczny i skuteczny u kobiet przechodzących wiele kursów leczenia.
Nie badano potrzeby wspomagania fazy lutealnej podczas cykli leczenia produktem Orgalutran. W badaniach klinicznych wspomaganie fazy lutealnej prowadzono zgodnie z praktyką medyczną ośrodka badawczego lub zgodnie z protokołem klinicznym.
Populacja pediatryczna
Nie ma wskazań do specyficznego stosowania preparatu Orgalutran w populacji pediatrycznej.
Niewydolność nerek i wątroby
Brak doświadczenia w stosowaniu preparatu Orgalutran u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby, ponieważ wykluczono ich z badań klinicznych, dlatego stosowanie preparatu Orgalutran jest przeciwwskazane u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub wątroby (patrz punkt 4.3).
Sposób podawania
Orgalutran należy podawać podskórnie, najlepiej w udo. Miejsce wstrzyknięcia musi być zróżnicowane, aby zapobiec lipoatrofii. Wstrzyknięcia podskórne Orgalutranu może wykonywać sama pacjentka lub inna osoba, o ile jest ona odpowiednio przeszkolona i ma możliwość zasięgnięcia porady eksperta.
04.3 Przeciwwskazania
• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
• Nadwrażliwość na hormon uwalniający gonadotropiny (GnRH) lub jakikolwiek inny analog GnRH.
• Umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności nerek lub wątroby.
• Ciąża lub karmienie piersią.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
• Szczególną uwagę należy zwrócić na kobiety z oznakami i objawami istniejących stanów alergicznych. Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki reakcji nadwrażliwości już po podaniu pierwszej dawki (patrz punkt 4.8). Ze względu na brak doświadczenia klinicznego, leczenie Orgalutranem nie jest zalecane u kobiet z ciężkimi stanami alergicznymi.
• Opakowanie tego produktu leczniczego zawiera lateks z naturalnej gumy, który może powodować reakcje alergiczne (patrz punkt 6.5).
• Zespół hiperstymulacji jajników (OHSS) może wystąpić podczas lub po stymulacji jajników. OHSS należy uznać za nieodłączne ryzyko stymulacji gonadotropinami.Leczenie OHSS powinno być objawowe, np. spoczynek, dożylny wlew elektrolitów lub roztworów koloidalnych oraz heparyna.
• Ponieważ bezpłodne kobiety przechodzą wspomagane zapłodnienie, zwłaszcza zapłodnienie in vitro (IVF), często mają nieprawidłowości w obrębie jajowodów, częstość występowania ciąż pozamacicznych może być wyższa, dlatego ważne jest, aby wcześnie potwierdzić za pomocą USG, że jest to ciąża wewnątrzmaciczna.
• Częstość występowania wad wrodzonych po zastosowaniu technik wspomaganego rozrodu (ART) może być wyższa niż po samoistnym zapłodnieniu. Uważa się, że jest to spowodowane różnicami w cechach rodziców (np. wiek matki, cechy nasienia) i zwiększoną częstością występowania ciąż mnogich. W badaniach klinicznych oceniano ponad 1000 noworodków i wykazano, że częstość występowania wad wrodzonych u dzieci urodzonych po leczeniu kontrolowanej hiperstymulacji jajników za pomocą preparatu Orgalutran jest porównywalna z częstością zgłaszaną po zastosowaniu agonisty GnRH.
• Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności preparatu Orgalutran u kobiet o masie ciała mniejszej niż 50 kg lub większej niż 90 kg (patrz również punkty 5.1 i 5.2).
• Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na wstrzyknięcie i dlatego zasadniczo jest „wolny od sodu”.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Nie przeprowadzono badań interakcji.
Nie można wykluczyć możliwości interakcji z powszechnie stosowanymi produktami leczniczymi, w tym z produktami leczniczymi uwalniającymi histaminę.
04.6 Ciąża i laktacja
Płodność
Ganirelix stosuje się w leczeniu kobiet poddawanych kontrolowanej hiperstymulacji jajników w programach wspomaganego rozrodu. Ganirelix stosuje się w celu zapobiegania wczesnym skokom LH, które mogą wystąpić u tych kobiet podczas stymulacji jajników.
Dawkowanie i sposób podawania, patrz punkt 4.2.
Ciąża
Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania ganireliksu u kobiet w ciąży.
U zwierząt ekspozycja na ganireliks w czasie implantacji powodowała resorpcję płodów (patrz punkt 5.3). Znaczenie tych danych dla gatunku ludzkiego nie jest znane.
Czas karmienia
Nie wiadomo, czy ganireliks przenika do mleka ludzkiego.
Stosowanie preparatu Orgalutran jest przeciwwskazane w okresie ciąży i laktacji (patrz punkt 4.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Poniższa lista przedstawia wszystkie działania niepożądane u kobiet leczonych preparatem Orgalutran w badaniach klinicznych z zastosowaniem rekombinowanego FSH (recFSH) do stymulacji jajników.Podobnych działań niepożądanych można spodziewać się po zastosowaniu preparatu Orgalutran z koryfolitropiną alfa do stymulacji jajników. Działania niepożądane sklasyfikowano zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA bardzo często (≥1 / 10), często (≥1 / 100,
Zaburzenia układu odpornościowego
Bardzo rzadko: przypadki reakcji nadwrażliwości (w tym różne objawy, takie jak wysypka, obrzęk twarzy i duszność) zgłaszano u pacjentów leczonych Orgalutranem już po podaniu pierwszej dawki.
U jednego pacjenta po podaniu pierwszej dawki Orgalutranu zgłoszono pogorszenie istniejącego wyprysku.
Zaburzenia układu nerwowego
Niezbyt często: ból głowy.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Niezbyt często: nudności.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Bardzo często: Orgalutran może powodować miejscową reakcję skórną w miejscu wstrzyknięcia (głównie zaczerwienienie z obrzękiem lub bez). W badaniach klinicznych, godzinę po wstrzyknięciu, częstość występowania umiarkowanej lub ciężkiej miejscowej reakcji skórnej, co najmniej raz na cykl leczenia, zgłoszona przez pacjentów, wynosiła 12% u pacjentów leczonych Orgalutranem i 25% u pacjentów leczonych agonistą GnRH podskórnie Reakcje miejscowe zwykle ustępują w ciągu 4 godzin po podaniu.
Niezbyt często: złe samopoczucie.
Inne zgłaszane działania niepożądane, takie jak w szczególności ból miednicy, rozdęcie brzucha, OHSS (patrz także punkt 4.4), ciąża pozamaciczna i samoistne poronienie, są związane z kontrolowaną hiperstymulacją jajników w ramach ART.
04.9 Przedawkowanie
Przedawkowanie u ludzi może prowadzić do wydłużenia czasu działania.
Brak danych dotyczących ostrej toksyczności preparatu Orgalutran u ludzi. Badania kliniczne z podskórnym podawaniem preparatu Orgalutran w pojedynczych dawkach do 12 mg nie wykazały ogólnoustrojowych działań niepożądanych. Nieswoiste objawy toksyczności, takie jak niedociśnienie i bradykardia, obserwowano w badaniach ostrej toksyczności u szczurów i małp tylko po dożylnym podaniu ganireliksu w dawkach odpowiednio powyżej 1 i 3 mg/kg.
W przypadku przedawkowania należy (czasowo) przerwać leczenie preparatem Orgalutran.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: hormony przysadki i podwzgórza oraz ich analogi, antagoniści hormonu uwalniającego gonadotropiny.
Kod ATC: H01CC01.
Orgalutran jest antagonistą GnRH, który poprzez kompetycyjne wiązanie z receptorami GnRH w przysadce moduluje oś podwzgórze-przysadka-gonady, w wyniku czego następuje szybkie, intensywne odwracalne zahamowanie uwalniania endogennych gonadotropin, bez początkowego stymulacja obserwowana z agonistami GnRH. Po podaniu wielokrotnych dawek 0,25 mg Orgalutranu ochotniczkom, poziom LH, FSH i E2 w surowicy zmniejszył się odpowiednio o 74%, 32% i 25% po 4, 16 i 16 godzinach podawania. Poziomy hormonów w surowicy powróciły do wartości sprzed leczenia w ciągu dwóch dni po ostatnim wstrzyknięciu.
U pacjentek poddawanych kontrolowanej stymulacji jajników średni czas leczenia produktem Orgalutran wynosił 5 dni. Podczas leczenia Orgalutranem średnia częstość występowania podwyższenia poziomu LH (>10 j.m./l) przy równoczesnym podwyższeniu poziomu progesteronu (>1 ng/ml) wyniosła 0,3-1,2% w porównaniu z 0,8% podczas leczenia agonistą GnRH.U kobiet z większą masą ciała (>80) kg) występowała tendencja do zwiększonej częstości występowania podwyższonego stężenia LH i progesteronu, ale nie zaobserwowano wpływu na wynik kliniczny, jednak biorąc pod uwagę niewielką liczbę dotychczas leczonych pacjentów, nie można wykluczyć pewnego efektu.
W przypadku silnej odpowiedzi jajników, albo w wyniku „podwyższonej ekspozycji na gonadotropiny we wczesnej fazie folikularnej, albo w wyniku „podwyższonej odpowiedzi jajników”, przed 6 dniem stymulacji może wystąpić przedwczesny wzrost LH. Orgalutran w 5. dniu może zapobiec przedwczesnemu podwyższeniu poziomu LH bez pogorszenia wyników klinicznych.
W kontrolowanych badaniach przeprowadzonych z Orgalutranem z FSH, przy użyciu długiego protokołu leczenia z agonistą GnRH jako odniesienia, leczenie Orgalutranem skutkowało szybszym wzrostem pęcherzyków w pierwszych dniach stymulacji, ale ostateczna kohorta dojrzewających pęcherzyków była nieznacznie zmniejszona i produkowana średnio mniej estradiolu. To odmienne zachowanie wzrostu pęcherzyków wymaga dostosowania dawki FSH w oparciu o liczbę i wielkość dojrzewających pęcherzyków, a nie ilość krążącego estradiolu. Nie przeprowadzono podobnych badań porównawczych z folitropiną alfa z zastosowaniem antagonisty GnRH lub protokołu długiego agonisty.
05.2 „Właściwości farmakokinetyczne
Po pojedynczym podaniu podskórnym 0,25 mg, stężenie ganireliksu w surowicy gwałtownie wzrasta i osiąga szczyt (Cmax) około 15 ng/ml w ciągu 1-2 godzin (tmax). Okres półtrwania w fazie eliminacji (t½) wynosi około 13 godzin, a klirens około 2,4 l / h. Wydalanie następuje z kałem (około 75%) i moczem (około 22%). Biodostępność preparatu Orgalutran po podaniu podskórnym wynosi około 91%.
Po wielokrotnych podskórnych dawkach Orgalutranu (jeden „wstrzyknięcie na dobę”) parametry farmakokinetyczne są podobne do mierzonych po podaniu pojedynczej dawki podskórnej. 2-3 dni.
Analiza farmakokinetyczna wskazuje na odwrotnie proporcjonalną zależność między masą ciała a stężeniem Orgalutranu w surowicy.
Profil metabolitów
Najważniejszym związkiem krążącym w osoczu jest ganireliks. Ganirelix jest również głównym związkiem występującym w moczu, natomiast w kale obecne są tylko metabolity. Metabolity to małe fragmenty peptydowe utworzone w wyniku hydrolizy enzymatycznej z ganireliksu w ograniczonych miejscach. Profil metabolitów preparatu Orgalutran u ludzi jest podobny do profilu występującego u zwierząt.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym i genotoksyczności, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.
Badania nad reprodukcją przeprowadzone z ganireliksem w dawkach od 0,1 do 10 mikrogramów/kg mc./dobę podskórnie u szczurów i od 0,1 do 50 mikrogramów/kg mc./dobę podskórnie u królików wykazały zwiększoną resorpcję płodów w grupach leczonych najwyższą dawką. Nie zaobserwowano działania teratogennego.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Kwas octowy;
Mannitol;
Woda do wstrzykiwań.
pH można regulować za pomocą wodorotlenku sodu i kwasu octowego.
06.2 Niezgodność
Ze względu na brak badań zgodności, tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nie zamrażać.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony leku przed światłem.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Jednorazowe ampułko-strzykawki (szkło silikonowane typu I), zawierające 0,5 ml jałowego roztworu wodnego, gotowe do użycia, zamknięte gumowym tłokiem niezawierającym lateksu Każda ampułko-strzykawka jest wyposażona w zamkniętą igłę z lateksową nasadką kauczuk naturalny (patrz punkt 4.4).
Dostępne w kartonikach zawierających 1 lub 5 ampułko-strzykawek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Przed użyciem należy sprawdzić strzykawkę Należy używać wyłącznie strzykawek zawierających przejrzyste, niezawierające cząstek, nieotwarte roztwory.
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Wielka Brytania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
EU / 1/00/130/001, 1 ampułko-strzykawka
034851016
EU / 1/00/130/002, 5 ampułko-strzykawek
034851028
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszej autoryzacji: 17 maja 2000 r.
Data ostatniego odnowienia: 17 maja 2010
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
19 września 2013
