Składniki aktywne: Lewofloksacyna
REFRAIN 250 mg tabletki powlekane
REFRAIN 500 mg tabletki powlekane
Dlaczego używany jest Refren? Po co to jest?
Tabletki REFRAIN zawierają substancję czynną zwaną lewofloksacyną. Ten lek należy do grupy leków zwanych antybiotykami. Lewofloksacyna jest antybiotykiem „chinolonowym”. Ten lek działa poprzez zabijanie bakterii odpowiedzialnych za infekcje w organizmie
Tabletki REFRAIN można stosować w leczeniu infekcji:
- zatok twarzy
- płuc, u pacjentów z przewlekłymi problemami z oddychaniem lub zapaleniem płuc
- dróg moczowych, w tym nerek i pęcherza moczowego
- prostaty, gdzie może rozwinąć się uporczywa infekcja
- skóra i tkanka podskórna, w tym mięśnie. Są one czasami nazywane „tkankami miękkimi”.
W niektórych szczególnych sytuacjach tabletki REFRAIN mogą być stosowane w celu zmniejszenia prawdopodobieństwa zachorowania na chorobę płuc zwaną wąglikiem lub pogorszenia choroby po ekspozycji na bakterię wywołującą wąglika.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Refren
Nie należy przyjmować tego leku i poinformować lekarza, jeśli:
- u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na lewofloksacynę, jakikolwiek inny antybiotyk chinolonowy, taki jak moksyfloksacyna, cyprofloksacyna lub ofloksacyna lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku. Objawy reakcji alergicznej obejmują: wysypkę, problemy z połykaniem lub oddychaniem, obrzęk warg, twarz, gardło lub język
- masz lub cierpiałeś na epilepsję
- miał problemy ze ścięgnami, takie jak zapalenie ścięgna, związane z leczeniem „antybiotykiem chinolonowym”. Ścięgna to struktury włókniste łączące mięśnie szkieletu
- jest dorastającym dzieckiem lub nastolatkiem
- jesteś w ciąży, możesz zajść w ciążę lub myśleć, że jesteś w ciąży
- karmią piersią
Nie należy przyjmować tego leku, jeśli powyższe informacje mogą w jakikolwiek sposób dotyczyć pacjenta. W przypadku dalszych pytań należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty przed zażyciem tabletek REFRAIN.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Refrain
Przed zastosowaniem tego leku należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą, jeśli:
- masz 60 lat lub więcej
- pacjent przyjmuje kortykosteroidy, czasami nazywane steroidami (patrz „Inne leki a RFRAIN”)
- miał drgawki
- doznał uszkodzenia mózgu w wyniku udaru lub innego uszkodzenia mózgu
- masz problemy z nerkami
- cierpisz na chorobę znaną jako „niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej”. Podawanie tego leku zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia poważnych problemów z krwią
- cierpiał na problemy psychiczne
- jeśli u pacjenta wystąpiły problemy z sercem: należy zachować szczególną ostrożność stosując ten rodzaj leku, jeśli urodził się lub ma w rodzinie wydłużony odstęp QT (wyświetlany w zapisie EKG, zapis elektryczny serca), brak równowagi soli fizjologicznej w krwi (zwłaszcza niski poziom potasu lub magnezu we krwi), ma bardzo wolny rytm serca (tzw. bradykardia), ma słabe serce (niewydolność serca), ma przebyty zawał serca (zawał mięśnia sercowego), jeśli pacjent ma starsza kobieta lub pacjent lub jeśli przyjmuje inne leki, które mogą powodować nieprawidłowe zmiany w zapisie EKG (patrz punkt „Stosowanie innych leków”)
- mieć cukrzycę
- miałeś problemy z wątrobą
- ma Myastenia gravis
Jeśli masz jakiekolwiek pytania, które powyższe mogą w jakikolwiek sposób dotyczyć Ciebie, przed zażyciem tabletek REFRAIN skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Jeśli masz jakiekolwiek pytania, które powyższe mogą w jakikolwiek sposób dotyczyć Ciebie, przed zażyciem tabletek REFRAIN skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Podczas przyjmowania REFRAIN
Jeśli twój wzrok się pogorszy lub jeśli twoje oczy są osłabione w inny sposób, natychmiast skonsultuj się z okulistą.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Refren
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki. Dzieje się tak, ponieważ tabletki REFRAIN mogą wpływać na działanie niektórych innych leków, a niektóre leki mogą również wpływać na działanie tabletek REFRAIN.
W szczególności należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z poniższych leków. Dzieje się tak, ponieważ jednoczesne podawanie z tabletkami REFRAIN może zwiększyć prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych:
- kortykosteroidy, czasami nazywane steroidami – stosowane w leczeniu stanów zapalnych. Szansa, że rozwinie się stan zapalny i/lub zerwanie ścięgien jest większa.
- warfaryna – stosowana do rozrzedzania krwi. Prawdopodobieństwo „krwawienia” jest większe. Lekarz może zlecić regularne badania krwi w celu sprawdzenia krzepliwości krwi.
- teofilina – stosowana przy problemach z oddychaniem. Prawdopodobieństwo wystąpienia napadu (napadu) jest większe, jeśli zażyjesz teofilinę w połączeniu z REFRAIN.
- niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) – stosowane w bólu i stanach zapalnych takie jak aspiryna, ibuprofen, fenbufen, ketoprofen i indometacyna. Szansa, że doświadczysz ataku (napadu) w połączeniu z tabletkami REFRAIN jest większa.
- cyklosporyna – stosowana do przeszczepów narządów.Jest bardziej prawdopodobne, że wystąpią typowe skutki uboczne cyklosporyny.
- leki, które mogą zmieniać rytm serca: leki należące do klasy leków przeciwarytmicznych (np. chinidyna, hydrochinidyna, dyzopiramid, amiodaron, sotalol, dofetylid i ibutilid), trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, niektóre leki przeciwdrobnoustrojowe (należące do klasy makrolidów), niektóre leki przeciwpsychotyczne.
- probenecyd – stosowany w leczeniu dny moczanowej i cymetydyna – stosowany w leczeniu wrzodów i zgagi. Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania któregokolwiek z tych leków w połączeniu z lekiem REFRAIN.W przypadku problemów z nerkami lekarz może przepisać mniejszą dawkę;
Nie należy przyjmować tabletek REFRAIN jednocześnie z następującymi lekami. Dzieje się tak, ponieważ mechanizm działania tabletek REFRAIN może zostać zakłócony:
- sole żelaza w tabletkach (na anemię), suplementy cynku, leki zobojętniające zawierające magnez lub glin (na kwasowość lub zgagę), didanozynę lub sukralfat (na wrzody żołądka). Patrz punkt 3 „Jeśli pacjent przyjmuje sole żelaza w tabletkach, suplementy cynku, leki zobojętniające sok żołądkowy, didanozynę lub sukralfat”.
Analiza moczu pod kątem opiatów
Testy moczu mogą wykazywać „fałszywie dodatnie” wyniki dla silnych środków przeciwbólowych zwanych „opiatami” u pacjentów przyjmujących REFRAIN. Jeśli lekarz uzna, że konieczne jest wykonanie badań moczu, poinformuj go, że przyjmujesz tabletki REFRAIN.
Test na gruźlicę
Ten lek może powodować „fałszywie ujemne” wyniki niektórych testów wykorzystywanych w laboratorium w celu wykrycia bakterii wywołującej gruźlicę.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Nie należy przyjmować tego leku, jeśli:
- jesteś w ciąży, możesz zajść w ciążę lub myśleć, że jesteś w ciąży
- karmi piersią lub planuje karmić piersią.
Prowadzenie i używanie maszyn
Po przyjęciu tego leku mogą wystąpić pewne działania niepożądane, w tym zawroty głowy, senność, subiektywne odczucie ruchu (zawroty głowy) lub zaburzenia widzenia.Niektóre z tych działań niepożądanych mogą wpływać na zdolność koncentracji i szybkość reakcji.W takim przypadku nie należy prowadzić pojazdów pojazdów lub wykonywania czynności wymagających dużej uwagi.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Refren: Dawkowanie
Lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Jak zażywać ten lek
- przyjmować ten lek doustnie
- tabletki połykać w całości popijając wodą
- tabletki można przyjmować z posiłkami lub między posiłkami
Chroń swoją skórę przed światłem słonecznym
Nie należy wystawiać się na bezpośrednie działanie promieni słonecznych podczas przyjmowania tego leku i przez 2 dni po zakończeniu leczenia. Dzieje się tak, ponieważ skóra stanie się znacznie bardziej wrażliwa na słońce i może spowodować oparzenia, swędzenie lub poważne obrażenia, jeśli nie zastosujesz się do następujących środków ostrożności:
- upewnij się, że używasz kremu przeciwsłonecznego o wysokim współczynniku ochrony
- zawsze noś kapelusz i ubranie zakrywające ręce i nogi
- unikaj leżaków
Jeśli już zażywasz tabletki żelaza, suplementy cynku, leki zobojętniające sok żołądkowy, didanozynę lub sukralfat
- Nie należy przyjmować tych leków jednocześnie z lekiem REFRAIN. Przyjmuj przepisaną dawkę tych leków co najmniej 2 godziny przed lub po zażyciu tabletek REFRAIN.
Ile leku wziąć
- lekarz zdecyduje, ile tabletek REFRAIN należy przyjmować
- dawka będzie zależeć od rodzaju zakażenia i lokalizacji zakażenia w organizmie;
- czas trwania leczenia będzie zależał od ciężkości zakażenia
- jeśli uważasz, że działanie leku jest za słabe lub za silne, nie zmieniaj dawki samodzielnie, ale porozmawiaj z lekarzem
Dorośli i osoby starsze
Infekcje zatok na twarzy
- dwie tabletki REFRAIN 250 mg raz dziennie
- lub jedna tabletka REFRAIN 500 mg raz dziennie
Infekcje płuc, u pacjentów z przewlekłymi problemami z oddychaniem
- dwie tabletki REFRAIN 250 mg raz dziennie
- lub jedna tabletka REFRAIN 500 mg raz dziennie
Zapalenie płuc
- dwie tabletki REFRAIN 250 mg raz lub dwa razy dziennie
- lub jedna tabletka REFRAIN 500 mg raz lub dwa razy dziennie
Infekcje dróg moczowych, w tym nerek lub pęcherza moczowego
- jedna lub dwie tabletki REFRAIN 250 mg raz dziennie
- lub pół lub jedną tabletkę REFRAIN 500 mg raz dziennie
Infekcje prostaty
- dwie tabletki REFRAIN 250 mg raz dziennie
- lub jedna tabletka REFRAIN 500 mg raz dziennie
Infekcje skóry i tkanki podskórnej, w tym mięśni
- dwie tabletki REFRAIN 250 mg raz lub dwa razy dziennie
- lub jedna tabletka REFRAIN 500 mg raz lub dwa razy dziennie
Dorośli z problemami z nerkami
Lekarz może uznać za konieczne zmniejszenie dawki.
Dzieci i młodzież
Leku nie należy podawać dzieciom ani młodzieży.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli zażyłeś zbyt dużo leku
Jeśli zażyjesz więcej tabletek REFRAIN niż powinieneś
W razie przypadkowego przyjęcia większej liczby tabletek niż zalecana, należy natychmiast powiadomić o tym lekarza lub zasięgnąć porady lekarskiej w innym miejscu. Zabierz ze sobą opakowanie leku. Dzięki temu lekarz będzie wiedział, co zażyłeś. Mogą wystąpić następujące działania niepożądane: napady drgawkowe, splątanie, zawroty głowy, uczucie omdlenia i problemy z sercem, które mogą prowadzić do nieregularnego bicia serca i nudności lub zgagi.
Jeśli zapomnisz wziąć tabletki REFRAIN
Jeśli zapomnisz przyjąć dawkę, zażyj ją tak szybko, jak sobie przypomnisz, chyba że nadszedł czas na kolejną dawkę. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Przerwanie przyjmowania tabletek REFRAIN
Nie przerywaj przyjmowania tabletek REFRAIN tylko dlatego, że czujesz się lepiej. Ważne jest, abyś ukończył serię tabletek przepisaną przez lekarza. Jeśli pacjent przerwie przyjmowanie tabletek zbyt wcześnie, zakażenie może powrócić i stan pacjenta może się pogorszyć lub bakterie mogą rozwinąć oporność na lek.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Refrain
Jak każdy lek, REFRAIN może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Działania te są zwykle łagodne lub umiarkowane i często ustępują po krótkim czasie.
Należy przerwać stosowanie leku REFRAIN i natychmiast udać się do lekarza lub szpitala, jeśli zauważy się następujące działanie niepożądane:
Bardzo rzadko (może dotyczyć do 1 na 10 000 pacjentów)
- mieć reakcję alergiczną. Objawy mogą obejmować: wysypkę skórną, trudności w połykaniu lub trudności w oddychaniu, obrzęk warg, twarzy, gardła lub języka
W przypadku zauważenia któregokolwiek z poniższych działań niepożądanych należy przerwać stosowanie leku REFRAIN i natychmiast skontaktować się z lekarzem lub szpitalem – może być konieczna pilna pomoc medyczna:
Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 pacjentów)
- wodnista biegunka z możliwą obecnością krwi, której mogą towarzyszyć skurcze żołądka i wysoka gorączka. Może to wskazywać na poważny problem jelit
- ból i zapalenie ścięgien lub więzadeł, które w niektórych przypadkach mogą zostać zerwane. Najczęściej dotyczy to ścięgna Achillesa.
- konwulsje
Bardzo rzadko (może dotyczyć do 1 na 10 000 pacjentów)
- pieczenie, mrowienie, ból lub drętwienie. Te objawy mogą wskazywać na chorobę zwaną „neuropatią”
Inne
- ciężka wysypka, która może obejmować zmiany lub łuszczenie się skóry wokół ust, oczu, ust, nosa i narządów płciowych
- utrata apetytu, zażółcenie skóry i oczu, ciemne zabarwienie moczu, swędzenie lub ból żołądka (brzucha) Mogą to być objawy problemów z wątrobą, które mogą obejmować śmiertelną niewydolność wątroby (niewydolność wątroby, która może spowodować śmierć)
Jeśli twoje widzenie staje się niewyraźne lub jeśli odczuwasz dyskomfort w oczach podczas stosowania REFRAIN, natychmiast skonsultuj się z okulistą.
Należy poinformować lekarza, jeśli którekolwiek z poniższych działań niepożądanych nasili się lub utrzymuje się dłużej niż kilka dni:
Często (może dotyczyć do 1 na 10 pacjentów)
- problemy ze snem
- ból głowy, zawroty głowy
- nudności (nudności, wymioty) i biegunka
- podwyższony poziom enzymów wątrobowych we krwi
Niezbyt często (może dotyczyć do 1 na 100 pacjentów)
- Zmiany w liczbie innych bakterii lub grzybów, zakażenie grzybem zwanym Candida, który może wymagać leczenia
- Zmiana liczby białych krwinek wykazana w wynikach niektórych badań krwi (leukopenia, eozynofilia)
- Uczucie zestresowania (niepokoju), uczucie splątania, roztrzęsienie, senność, drżenie, zawroty głowy
- Duszność (duszność)
- zmiana smaku rzeczy, utrata apetytu, rozstrój żołądka lub niestrawność (niestrawność), ból w okolicy żołądka, wzdęcia, zaparcia
- świąd i wysypka, silny świąd lub pokrzywka, nadmierne pocenie się (nadmierna potliwość)
- ból stawów lub bóle mięśni
- Badania krwi mogą wykazywać nieprawidłowe wyniki z powodu problemów z wątrobą (podwyższona bilirubina) lub nerkami (podwyższona kreatynina)
- Ogólna słabość
Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 pacjentów)
- łatwe powstawanie siniaków i krwawień z powodu zmniejszenia liczby płytek krwi (trombocytopenia)
- mała liczba białych krwinek (neutropenia)
- nadmierna odpowiedź immunologiczna (nadwrażliwość)
- obniżone stężenie cukru we krwi (hipoglikemia). Jest to ważne dla osób z cukrzycą
- widzenie lub słyszenie rzeczy, których nie ma (omamy, paranoja), zmiany opinii i namysły (reakcje psychotyczne) z możliwością rozwoju myśli samobójczych lub aktów samobójczych
- depresja, problemy psychiczne, uczucie niepokoju (pobudzenie), nietypowe sny lub koszmary senne
- uczucie mrowienia w dłoniach i stopach (parestezje)
- problemy ze słuchem (szum uszny) lub wzrokiem (niewyraźne widzenie)
- niezwykle szybkie bicie serca (tachykardia) lub niskie ciśnienie krwi (niedociśnienie)
- słabe mięśnie. Jest to ważne dla pacjentów cierpiących na myasthenia gravis (rzadka choroba układu nerwowego).
- zaburzenia czynności nerek i sporadyczna niewydolność nerek, która może być spowodowana alergiczną reakcją nerek zwaną śródmiąższowym zapaleniem nerek
- gorączka
Inne skutki uboczne obejmują:
- zmniejszenie liczby czerwonych krwinek (niedokrwistość). Może to prowadzić do bladej lub żółtej skóry z powodu uszkodzenia czerwonych krwinek i zmniejszenia liczby wszystkich rodzajów krwinek (pancytopenia).
- gorączka, ból gardła i ogólne złe samopoczucie, które nie ustępuje. Może to być spowodowane zmniejszeniem liczby białych krwinek we krwi (agranulocytoza)
- brak ukrwienia (wstrząs anafilaktyczny)
- wzrost poziomu cukru we krwi (hiperglikemia) lub spadek poziomu cukru we krwi, co prowadzi do śpiączki hipoglikemicznej. Jest to ważne dla osób z cukrzycą
- zmiana zapachu rzeczy, utrata węchu lub smaku (węch, brak węchu, brak smaku) trudności w poruszaniu się lub chodzeniu (dyskineza, zaburzenia pozapiramidowe)
- chwilowa utrata przytomności lub postawy (omdlenie)
- chwilowa utrata wzroku
- pogorszenie lub utrata słuchu
- niezwykle szybkie bicie serca, zagrażające życiu nieregularne bicie serca, w tym zatrzymanie akcji serca, zmiany w rytmie serca (tzw. „wydłużenie odstępu QT” widoczne w elektrokardiogramie, aktywność elektryczna serca)
- trudności w oddychaniu lub świszczący oddech (skurcz oskrzeli)
- reakcje alergiczne wpływające na płuca
- zapalenie trzustki
- zapalenie wątroby (zapalenie wątroby)
- zwiększona wrażliwość skóry na słońce lub promienie ultrafioletowe (światłoczułość)
- zapalenie naczyń przenoszących krew w całym ciele z powodu reakcji alergicznej (zapalenie naczyń)
- zapalenie tkanek wewnętrznych jamy ustnej (zapalenie jamy ustnej)
- rozpad mięśni i zniszczenie mięśni (rabdomioliza)
- zaczerwienienie i obrzęk stawów (zapalenie stawów)
- ból, w tym ból pleców, klatki piersiowej i kończyn
- napady porfirii u pacjentów już cierpiących na porfirię (bardzo rzadkie zaburzenie metaboliczne)
- uporczywy ból głowy z niewyraźnym widzeniem lub bez (łagodne nadciśnienie śródczaszkowe)
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania, ale najlepiej przechowywać REFRAIN w oryginalnym blistrze i kartoniku oraz w suchym miejscu.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i folii aluminiowej.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Co zawiera REFRAIN
Substancją czynną jest lewofloksacyna. Każda tabletka REFRAIN 250 mg zawiera 250 mg lewofloksacyny, a każda tabletka REFRAIN 500 mg zawiera 500 mg lewofloksacyny.
Pozostałe składniki to:
- rdzeń tabletki: celuloza mikrokrystaliczna, krospowidon, hypromeloza, talk, stearynian magnezu.
- dla powłoki: hypromeloza, dwutlenek tytanu, makrogol 400, talk, żółty tlenek żelaza, czerwony tlenek żelaza.
Opis wyglądu REFRAIN i zawartości opakowania
Pudełko zawierające blister z 5 tabletkami.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka powlekana REFRAIN zawiera 250 mg lewofloksacyny jako substancji czynnej, co odpowiada 256,23 mg lewofloksacyny półwodnej.
Każda tabletka powlekana REFRAIN zawiera 500 mg lewofloksacyny jako substancji czynnej, co odpowiada 512,46 mg lewofloksacyny półwodnej.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1 „Wykaz substancji pomocniczych”.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka powlekana.
Jasnobrzoskwiniowa tabletka powlekana z linią podziału.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
REFRAIN jest wskazany u dorosłych w leczeniu następujących zakażeń (patrz punkt 4.4 „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania” i 5.1 „Właściwości farmakodynamiczne”):
• Ostre bakteryjne zapalenie zatok
• Ostre zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli
• Pozaszpitalne zapalenie płuc
• Skomplikowane infekcje skóry i tkanek miękkich.
W przypadku wyżej wymienionych infekcji REFRAIN powinien być stosowany tylko wtedy, gdy użycie środków przeciwbakteryjnych powszechnie zalecanych do początkowego leczenia tych infekcji zostanie uznane za nieodpowiednie.
• Odmiedniczkowe zapalenie nerek i powikłane zakażenia dróg moczowych (patrz punkt 4.4 „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”)
• Przewlekłe bakteryjne zapalenie gruczołu krokowego
• Niepowikłane zapalenie pęcherza moczowego (patrz punkt 4.4 „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”)
• Wdychanie wąglika: profilaktyka po ekspozycji i leczenie lecznicze (patrz punkt 4.4 „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”)
REFRAIN może być również stosowany do zakończenia terapii u pacjentów, u których stwierdzono poprawę podczas początkowego leczenia lewofloksacyną dożylnie.
Przed przepisaniem preparatu REFRAIN należy wziąć pod uwagę oficjalne wytyczne dotyczące właściwego stosowania środków przeciwbakteryjnych.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Tabletki REFRAIN podaje się raz lub dwa razy dziennie. Dawkowanie zależy od rodzaju, ciężkości zakażenia i wrażliwości patogenu, który uważa się za wywołujący zakażenie.
Tabletki REFRAIN mogą być również stosowane do zakończenia terapii u pacjentów, u których stwierdzono poprawę podczas początkowego leczenia lewofloksacyną dożylnie. Biorąc pod uwagę biorównoważność preparatów doustnych i pozajelitowych, można zastosować tę samą dawkę.
Dawkowanie
Zalecane są następujące dawki REFRAIN:
Dawkowanie u pacjentów z prawidłową czynnością nerek (klirens kreatyniny > 50 ml/min)
Populacje specjalne
Upośledzona czynność nerek (klirens kreatyniny ≤ 50ml/min)
* Po hemodializie lub ciągłej ambulatoryjnej dializie otrzewnowej (CAPD) nie są wymagane żadne dodatkowe dawki.
Upośledzona czynność wątroby
Nie jest wymagana modyfikacja dawki, ponieważ lewofloksacyna nie jest metabolizowana w wątrobie w żadnej istotnej ilości i jest wydalana głównie przez nerki.
Starsi mieszkańcy
U osób w podeszłym wieku nie jest wymagana modyfikacja dawki z wyjątkiem zmian wynikających z czynności nerek (patrz punkt 4.4 „Zapalenie ścięgna i zerwanie ścięgna" I "Wydłużenie odstępu QT').
Populacja pediatryczna
REFRAIN jest przeciwwskazany u rosnących dzieci i młodzieży (patrz punkt 4.3 „Przeciwwskazania”).
Sposób podawania
Tabletki REFRAIN należy połykać bez rozgryzania, popijając odpowiednią ilością płynu. Można je podzielić wzdłuż linii podziału, aby dostosować dawkę. Tabletki można przyjmować z posiłkami lub między posiłkami. Tabletki REFRAIN należy przyjmować co najmniej dwie godziny przed lub po zażyciu soli żelaza, soli cynku, leków zobojętniających zawierających magnez lub glin lub didanozyny (tylko preparaty didanozyny zawierające bufory aluminiowe lub magnezowe) i sukralfat, ponieważ ich wchłanianie może być zmniejszone (patrz punkt 4.5 „Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji”).
04.3 Przeciwwskazania
Tabletek REFRAIN nie wolno podawać:
• pacjentom, u których wystąpiła nadwrażliwość na lewofloksacynę lub inne chinolony lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1,
• pacjentom z padaczką,
• pacjentom z chorobami ścięgien w wywiadzie związanymi z podawaniem fluorochinolonów,
• dzieciom lub młodzieży w okresie wzrostu,
• kobietom w ciąży,
• kobietom karmiącym piersią.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Bardzo prawdopodobne, że Staphylococcus aureus oporny na metycylinę (MRSA) wykazuje oporność krzyżową na fluorochinolony, w tym lewofloksacynę. Dlatego lewofloksacyna nie jest zalecana w leczeniu znanych lub podejrzewanych zakażeń MRSA, chyba że wyniki laboratoryjne potwierdziły wrażliwość organizmu na lewofloksacynę (a powszechnie zalecane leki przeciwbakteryjne w leczeniu zakażeń MRSA są uważane za nieodpowiednie) .
Lewofloksacynę można stosować w leczeniu ostrego bakteryjnego zapalenia zatok i ostrego zaostrzenia przewlekłego zapalenia oskrzeli, jeśli zakażenia te zostały odpowiednio zdiagnozowane.
Odporność na fluorochinolony ORAZ. coli - patogen najczęściej związany z zakażeniami dróg moczowych - jest zmienny w różnych obszarach Unii Europejskiej Lekarze przepisujący lek powinni wziąć pod uwagę lokalne występowanie oporności na ORAZ. coli do fluorochinolonów.
Wąglik Wdychanie: Stosowanie u ludzi oparto na danych dotyczących wrażliwości in vitro z: Bacillus anthracis oraz na doświadczeniach na zwierzętach wraz z ograniczonymi danymi na ludziach Lekarze przepisujący leki powinni odnieść się do krajowych lub międzynarodowych dokumentów konsensusowych dotyczących leczenia wąglika.
Zapalenie ścięgna i zerwanie ścięgna
Rzadko może wystąpić zapalenie ścięgna. Najczęściej dotyczy ścięgna Achillesa i może prowadzić do zerwania ścięgna. Zapalenie i zerwanie ścięgna, czasami obustronne, może wystąpić w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia leczenia lewofloksacyną i zgłaszano je przez okres do kilku miesięcy po zakończeniu leczenia.Ryzyko zapalenia ścięgna i zerwania ścięgna jest zwiększone u pacjentów w wieku powyżej 60 lat, w pacjentów otrzymujących dawki dobowe 1000 mg oraz pacjentów stosujących kortykosteroidy. U pacjentów w podeszłym wieku dawkę dobową należy dostosować zgodnie z klirensem kreatyniny (patrz punkt 4.2 „Dawkowanie i sposób podawania”). W przypadku podejrzenia zapalenia ścięgna należy natychmiast przerwać leczenie lewofloksacyną i podjąć szczególne środki dotyczące zajętego ścięgna (np. unieruchomienie) (patrz punkty 4.3 „Przeciwwskazania” i 4.8 „Niepożądane skutki” erati ").
Choroba Clostridium difficile
Jeśli wystąpi biegunka, zwłaszcza ciężka, uporczywa i (lub) krwawienie podczas lub po leczeniu lewofloksacyną (nawet kilka tygodni po leczeniu), może to być objawem choroby. Clostridium difficile (CDAD). Nasilenie CDAD może wahać się od łagodnego do zagrażającego życiu; najcięższą postacią jest rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego (patrz punkt 4.8 „Działania niepożądane”). Dlatego ważne jest rozważenie tej diagnozy u pacjentów, u których wystąpi ciężka biegunka w trakcie lub po leczeniu lewofloksacyną. W przypadku podejrzenia lub potwierdzenia CDAD, leczenie lewofloksacyną należy natychmiast przerwać i wdrożyć natychmiastowe środki terapeutyczne.
W tym kontekście klinicznym przeciwwskazane są produkty hamujące perystaltykę.
Pacjenci ze skłonnością do drgawek
Chinolony mogą obniżać próg drgawkowy i w konsekwencji wywoływać drgawki. Lewofloksacyna jest przeciwwskazana u pacjentów z padaczką w wywiadzie (patrz punkt 4.3 „Przeciwwskazania”) i, podobnie jak w przypadku innych chinolonów, należy ją stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów ze skłonnością do drgawek lub u pacjentów otrzymujących jednocześnie substancje czynne, takie jak teofilina, które zmniejszają mózgowy próg drgawkowy (patrz punkt 4.5 „Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji”). W przypadku wystąpienia drgawek (patrz punkt 4.8 „Działania niepożądane”) leczenie lewofloksacyną należy przerwać.
Pacjenci z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej
Pacjenci z utajonymi lub znanymi zaburzeniami aktywności dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej mogą być predysponowani do wystąpienia reakcji hemolitycznych podczas leczenia lekami przeciwbakteryjnymi z grupy chinolonów.Z tego powodu, jeśli lewofloksacyna ma być stosowana u tego typu pacjentów, należy wykluczyć możliwość wystąpienia hemolizy. monitorowane.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Ponieważ lewofloksacyna jest wydalana głównie przez nerki, dawki preparatu REFRAIN należy odpowiednio dostosować w przypadku niewydolności nerek (patrz punkt 4.2 „Dawkowanie i sposób podawania”).
Reakcje nadwrażliwości
Lewofloksacyna może powodować poważne, potencjalnie śmiertelne reakcje nadwrażliwości (np. obrzęk naczynioruchowy aż do wstrząsu anafilaktycznego), czasami po podaniu pierwszej dawki (patrz punkt 4.8 „Działania niepożądane”). Pacjenci powinni natychmiast przerwać leczenie i skontaktować się z lekarzem lub udać się na izbę przyjęć, aby wdrożyć odpowiednie leczenie doraźne.
Ciężkie reakcje pęcherzowe
Podczas stosowania lewofloksacyny zgłaszano przypadki ciężkich pęcherzowych reakcji skórnych, takich jak zespół Stevensa-Johnsona lub toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (patrz punkt 4.8 „Działania niepożądane”). Pacjentom należy zalecić natychmiastowe skontaktowanie się z lekarzem w przypadku wystąpienia reakcji skórnych i (lub) błon śluzowych przed kontynuowaniem leczenia.
Dysglikemia
Podobnie jak w przypadku wszystkich chinolonów, zgłaszano zaburzenia stężenia glukozy we krwi, w tym zarówno hipoglikemię, jak i hiperglikemię, zwykle u pacjentów z cukrzycą, którzy są jednocześnie leczeni doustnymi środkami hipoglikemizującymi (np. glibenklamidem) lub insuliną. Zgłaszano przypadki śpiączki hipoglikemicznej. Zaleca się ścisłą kontrolę stężenia glukozy we krwi u pacjentów z cukrzycą (patrz punkt 4.8 „Działania niepożądane”).
Zapobieganie fotouczulaniu
Podczas leczenia lewofloksacyną zgłaszano nadwrażliwość na światło (patrz punkt 4.8 „Działania niepożądane”). Pacjentom zaleca się, aby nie wystawiali się niepotrzebnie na intensywne światło słoneczne lub promieniowanie UV. sztuczne (np. lampa słoneczna, solarium) w trakcie zabiegu oraz przez 48 godzin po zakończeniu zabiegu w celu uniknięcia wystąpienia nadwrażliwości na światło.
Pacjenci leczeni antagonistami witaminy K
Ze względu na możliwy wzrost wartości testów krzepnięcia (PT/INR) i/lub krwawienia u pacjentów leczonych lewofloksacyną w skojarzeniu z antagonistą witaminy K (np. warfaryną) należy monitorować wyniki testów krzepnięcia podczas jednoczesnego podawania tych leków (patrz punkt 4.5 „Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji”).
Reakcje psychotyczne
Reakcje psychotyczne zgłaszano u pacjentów przyjmujących chinolony, w tym lewofloksacynę.W bardzo rzadkich przypadkach rozwinęły się one w myśli samobójcze i zachowania samozagrażające, czasami po podaniu tylko pojedynczej dawki lewofloksacyny (patrz punkt 4.8 „Działania niepożądane”). Jeśli u pacjenta wystąpią takie reakcje, lewofloksacynę należy odstawić i wdrożyć odpowiednie środki. Zaleca się ostrożność, jeśli lewofloksacyna ma być stosowana u pacjentów z psychozą lub u pacjentów z chorobami psychicznymi w wywiadzie.
Dolegliwości serca
Szczególną ostrożność należy zachować podczas stosowania fluorochinolonów, w tym lewofloksacyny, u pacjentów ze znanymi czynnikami ryzyka wydłużenia odstępu QT, takimi jak:
• wrodzony zespół długiego QT,
• jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT (np. leki przeciwarytmiczne klasy IA i III, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, makrolidy, leki przeciwpsychotyczne),
• nieprawidłowe zaburzenia równowagi elektrolitowej (np. hipokaliemia, hipomagnezemia),
• choroby serca (np. niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, bradykardia)
• Pacjenci w podeszłym wieku i kobiety mogą być bardziej wrażliwi na leki wydłużające odstęp QTc. Dlatego należy zachować szczególną ostrożność podczas podawania fluorochinolonów, w tym lewofloksacyny, tym populacjom.
• Patrz punkt 4.2 „Dawkowanie i sposób podawania” – „Osoby w podeszłym wieku”, punkt 4.5 „Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji”, punkt 4.8 „Działania niepożądane” oraz punkt 4.9 „Przedawkowanie”).
Neuropatia obwodowa
U pacjentów przyjmujących fluorochinolony, w tym lewofloksacynę, zgłaszano obwodową neuropatię czuciową lub czuciowo-ruchową, która może wystąpić szybko (patrz punkt 4.8 „Działania niepożądane”). Jeśli u pacjenta występują objawy neuropatii, leczenie lewofloksacyną należy przerwać, aby zapobiec rozwojowi nieodwracalnej sytuacji.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Podczas leczenia lewofloksacyną zgłaszano przypadki martwicy wątroby aż do niewydolności wątroby prowadzącej do zgonu, głównie u pacjentów z ciężkimi chorobami podstawowymi, takimi jak posocznica (patrz punkt 4.8 „Działania niepożądane”). Pacjentom należy zalecić, aby przerwali leczenie i skontaktowali się z lekarzem, jeśli wystąpią oznaki i objawy niewydolności wątroby, takie jak anoreksja, żółtaczka, ciemny mocz, swędzenie lub brzuch wrażliwy na palpację.
Zaostrzenie miastenii gravis
Fluorochinolony, w tym lewofloksacyna, mają działanie blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowe i mogą nasilać osłabienie mięśni u pacjentów zmiastenia gravis. Po wprowadzeniu leku do obrotu stosowanie fluorochinolonów u pacjentów z miastenią było związane z poważnymi działaniami niepożądanymi, w tym zgonem i koniecznością wspomagania oddychania.Nie zaleca się stosowania lewofloksacyny u pacjentów z miastenią w wywiadzie.
Zaburzenia widzenia
W przypadku pogorszenia wzroku lub wystąpienia jakichkolwiek zmian w oczach należy natychmiast skonsultować się z okulistą (patrz punkty 4.7 „Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn” i 4.8 „Działania niepożądane”).
Nadkażenia
Stosowanie lewofloksacyny, zwłaszcza długotrwałe, może prowadzić do wzrostu organizmów niewrażliwych.Jeśli w trakcie leczenia wystąpi nadkażenie, należy podjąć odpowiednie kroki.
Zakłócenia w analizie laboratoryjnej
U pacjentów leczonych lewofloksacyną oznaczenie opioidów w moczu może dawać wyniki fałszywie dodatnie. W celu potwierdzenia pozytywnego wyniku może być konieczne wykonanie analizy bardziej specyficzną metodą.
Lewofloksacyna może hamować wzrost Mycobacterium tuberculosis, a zatem może dawać fałszywie ujemne wyniki w bakteriologicznej diagnostyce gruźlicy.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Wpływ innych produktów leczniczych na REFRAIN
Sole żelaza, sole cynku, leki zobojętniające zawierające magnez lub glin, didanozyna
Wchłanianie lewofloksacyny jest znacznie zmniejszone, gdy tabletki REFRAIN są podawane jednocześnie z solami żelaza, solami cynku, lekami zobojętniającymi kwasy zawierającymi magnez lub glin lub didanozyną (tylko preparaty didanozyny zawierające bufory aluminiowe lub magnezowe). Jednoczesne podawanie fluorochinolonów z multiwitaminami zawierającymi cynk wydaje się zmniejszać wchłanianie doustne, dlatego zaleca się, aby preparaty zawierające kationy dwuwartościowe lub trójwartościowe, takie jak sole żelaza lub leki zobojętniające kwasy zawierające magnez, glin lub didanozynę (tylko preparaty didanozyny zawierające bufory aluminiowe lub magnezowe) nie są przyjmowane w ciągu 2 godzin przed lub po zażyciu tabletek REFRAIN (patrz punkt 4.2 „Dawkowanie i sposób podawania”) Sole wapnia mają minimalny wpływ na wchłanianie lewofloksacyny po podaniu doustnym.
sukralfat
Sukralfat znacznie zmniejsza biodostępność tabletek REFRAIN przy jednoczesnym podawaniu. Dlatego w przypadku jednoczesnego leczenia zaleca się podawanie sukralfatu 2 godziny po podaniu tabletek REFRAIN (patrz punkt 4.2 „Dawkowanie i sposób podawania”).
Teofilina, fenbufen lub podobne niesteroidowe leki przeciwzapalne
W badaniu klinicznym nie wykazano interakcji farmakokinetycznych między lewofloksacyną a teofiliną. Jednakże, gdy chinolony podawane są jednocześnie z teofiliną, NLPZ lub innymi środkami zdolnymi do obniżenia tego progu, może wystąpić znaczne obniżenie progu drgawkowego.
W obecności fenbufenu stężenia lewofloksacyny były o 13% wyższe niż obserwowane po podaniu samego leku.
Probenecyd i cymetydyna
Probenecyd i cymetydyna wykazały statystycznie istotny wpływ na eliminację lewofloksacyny.
Klirens nerkowy lewofloksacyny był zmniejszony po podaniu cymetydyny (24%) i probenecydu (34%).
Dzieje się tak, ponieważ oba leki są zdolne do blokowania wydzielania lewofloksacyny w kanalikach nerkowych. Jednak w przypadku dawek stosowanych w badaniach klinicznych, statystycznie istotne różnice kinetyczne prawdopodobnie nie będą miały znaczenia klinicznego.
Szczególna ostrożność jest wymagana podczas jednoczesnego podawania lewofloksacyny z produktami leczniczymi, które mogą modyfikować wydzielanie w kanalikach nerkowych, takimi jak probenecyd i cymetydyna, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
Inne istotne informacje
Badania farmakologii klinicznej wykazały, że farmakokinetyka lewofloksacyny nie zmienia się w klinicznie istotny sposób, gdy lewofloksacyna jest podawana jednocześnie z następującymi produktami leczniczymi: węglanem wapnia, digoksyną, glibenklamidem i ranitydyną.
Wpływ REFRAIN na inne produkty lecznicze
Cyklosporyna
Okres półtrwania cyklosporyny zwiększa się o 33% przy jednoczesnym podawaniu z lewofloksacyną.
Antagoniści witaminy K
U pacjentów leczonych lewofloksacyną w skojarzeniu z antagonistą witaminy K (np. warfaryną) zgłaszano zwiększenie wartości testów krzepnięcia (PT/INR) i/lub krwawienia, które mogą być poważne. Dlatego u pacjentów leczonych antagonistami witaminy K należy monitorować testy krzepnięcia (patrz punkt 4.4 „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).
Leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT
Lewofloksacynę, podobnie jak inne fluorochinolony, należy stosować ostrożnie u pacjentów przyjmujących leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT (np. leki przeciwarytmiczne klasy IA i III, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, makrolidy, leki przeciwpsychotyczne) (patrz punkt 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności). ).
Inne istotne informacje
W badaniu interakcji farmakokinetycznych lewofloksacyna nie zmieniła farmakokinetyki teofiliny (która jest substratem CYP1A2), co wskazuje, że lewofloksacyna nie jest inhibitorem CYP1AE.
Inne formy interakcji
Żywność
Ponieważ nie występują żadne interakcje z jedzeniem o szczególnym znaczeniu klinicznym, tabletki REFRAIN można podawać niezależnie od przyjmowania pokarmu.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania lewofloksacyny w czasie ciąży Badania na zwierzętach dotyczące reprodukcji nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3 „Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie”). Jednak ze względu na brak danych u ludzi oraz z powodu doświadczalnego ryzyka uszkodzenia chrząstek obciążonych przez fluorochinolony rozwijającego się organizmu, lewofloksacyny nie należy stosować u kobiet w ciąży (patrz punkty 4.3 „Przeciwwskazania” i 5.3 ”. Bezpieczeństwo przedkliniczne ").
Czas karmienia
REFRAIN jest przeciwwskazany u kobiet karmiących piersią. Nie ma wystarczających informacji na temat wydzielania lewofloksacyny z mlekiem kobiecym, jednak inne fluorochinolony przenikają do mleka ludzkiego. nie stosować u kobiet karmiących piersią (patrz punkty 4.3 „Przeciwwskazania” i 5.3 „Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie”).
Płodność
Lewofloksacyna nie powodowała zmniejszenia płodności ani wpływu na reprodukcję u szczurów.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Niektóre działania niepożądane lewofloksacyny (np. zawroty głowy/zawroty głowy, senność, zaburzenia widzenia) mogą zmieniać zdolność pacjenta do koncentracji i reagowania, co wiąże się z ryzykiem w sytuacjach, w których te umiejętności mają szczególne znaczenie (podczas prowadzenia samochodów i obsługiwania maszyn).
04.8 Działania niepożądane
Informacje można prześledzić wstecz do badań klinicznych przeprowadzonych na ponad 8300 pacjentach i bogatego doświadczenia po wprowadzeniu do obrotu.
Częstotliwości w tabeli są zdefiniowane zgodnie z następującą konwencją:
bardzo często: ≥ 1/10,
często: ≥ 1/100,
niezbyt często: ≥ 1/1000, ≤ 1/100,
rzadko: ≥ 1/10000, ≤ 1/1000,
bardzo rzadko: ≤ 1/10000,
nieznane: niemożliwe do oszacowania na podstawie dostępnych danych.
W obrębie różnych grup częstości działania niepożądane są zgłaszane w kolejności zmniejszającej się ciężkości.
a Reakcje anafilaktyczne i rzekomoanafilaktyczne mogą czasami wystąpić nawet po pierwszym podaniu
b Reakcje śluzówkowo-skórne mogą czasami wystąpić nawet po pierwszym podaniu
Inne działania niepożądane związane z podawaniem fluorochinolonów obejmują:
• napady porfirii u pacjentów z porfirią.
04.9 Przedawkowanie
Według badań toksyczności na zwierzętach lub badań farmakologii klinicznej, przeprowadzonych z dawkami wyższymi niż dawki terapeutyczne, najważniejszymi objawami, które występują po ostrym przedawkowaniu tabletek REFRAIN są te na poziomie Ośrodkowego Układu Nerwowego takie jak: splątanie, zawroty głowy, zaburzenia świadomości, drgawki, wydłużenie odstępu QT oraz reakcje żołądkowo-jelitowe takie jak: nudności, nadżerki błony śluzowej.
Po wprowadzeniu produktu do obrotu obserwowano działania na ośrodkowy układ nerwowy, w tym splątanie, drgawki, omamy i drżenie.
W przypadku przedawkowania należy zastosować leczenie objawowe. Należy monitorować EKG pod kątem możliwości wydłużenia odstępu QT Leki zobojętniające sok żołądkowy można stosować w celu ochrony błony śluzowej żołądka Hemodializa, w tym dializa otrzewnowa i ciągła ambulatoryjna dializa otrzewnowa (CAPD), nie są skuteczne w usuwaniu lewofloksacyny. Nie są znane żadne specyficzne antidota.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: chinolony przeciwbakteryjne, fluorochinolony.
Kod ATC: J01MA 12.
Lewofloksacyna jest syntetycznym środkiem przeciwbakteryjnym należącym do klasy fluorochinolonów i jest enancjomerem S (-) racemu ofloksacyny.
Mechanizm akcji
Jako fluorochinolonowy środek przeciwbakteryjny, lewofloksacyna działa na kompleks DNA-DNA-gyraza i topoizomerazę IV.
Relacja PK / PD
Stopień działania przeciwbakteryjnego lewofloksacyny zależy od stosunku maksymalnego stężenia w surowicy (Cmax) lub pola pod krzywą (AUC) i minimalnego stężenia hamującego (MIC).
Mechanizm oporowy
Oporność na lewofloksacynę jest nabywana krok po kroku z mutacjami miejsca docelowego w topoizomerazach typu II, gyrazie DNA i topoizomerazie IV. Inne mechanizmy odporności, takie jak bariery przepuszczalności (powszechne w Pseudominas aeruginosa) i mechanizmy usuwania mogą zmieniać wrażliwość na lewofloksacynę.
C ”to oporność krzyżowa między lewofloksacyną i innymi fluorochinolonami. Ze względu na szczególny mechanizm działania ogólnie nie ma oporności krzyżowej między lewofloksacyną i innymi klasami środków przeciwbakteryjnych.
Punkt przerwania
W poniższej tabeli przedstawiono wartości graniczne MIC (mg/l), zalecane przez EUCAST dla lewofloksacyny, według których odróżniamy drobnoustroje wrażliwe od tych o wrażliwości od tych o wrażliwości pośredniej oraz o wrażliwości pośredniej od opornych.
Kliniczne wartości graniczne, wyrażone w MIC (minimalne stężenie hamujące), dla lewofloksacyny, zalecane przez EUCAST (wersja 2.0-01-01-2012):
Częstość występowania oporności u wybranych gatunków może być różna geograficznie i w czasie. Pożądana jest informacja o miejscowym występowaniu oporności, szczególnie w przypadku leczenia ciężkich infekcji.
W razie potrzeby zaleca się konsultację z ekspertem w przypadkach, gdy lokalne występowanie zjawisk oporności jest takie, że kwestionuje przydatność produktu przynajmniej w niektórych rodzajach infekcji.
# S. aureus oporna metycylina najprawdopodobniej wykazuje oporność krzyżową na fluorochinolony, w tym na lewofloksacynę.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Lewofloksacyna podawana doustnie jest szybko i prawie całkowicie wchłaniana, osiągając maksymalne stężenie w osoczu w ciągu 1-2 godzin.
Całkowita biodostępność wynosi około 99-100%.
Pokarm ma niewielki wpływ na wchłanianie lewofloksacyny.
Stan stacjonarny osiągany jest w ciągu 48 godzin przy dawce 500 mg raz lub dwa razy na dobę.
Dystrybucja
Wiązanie lewofloksacyny z białkami surowicy wynosi około 30-40%.
Średnia objętość dystrybucji lewofloksacyny wynosi około 100 l po pojedynczych i wielokrotnych dawkach 500 mg, co wskazuje na „szeroką dystrybucję w tkankach organizmu”.
Penetracja do tkanek i płynów organizmu :
Wykazano, że lewofloksacyna przenika przez błonę śluzową oskrzeli, wyścielając płyny nabłonkowe, makrofagi pęcherzykowe, tkankę płucną, skórę (płyn pęcherzykowy), tkankę prostaty i mocz.
Jednak lewofloksacyna słabo przenika do płynu mózgowo-rdzeniowego.
Biotransformacja
Lewofloksacyna jest metabolizowana w niewielkim stopniu do metabolitów desmetylolewofloksacyny i N-tlenku lewofloksacyny. Te metabolity są
Eliminacja
Po podaniu doustnym i dożylnym lewofloksacyna jest powoli eliminowana z osocza (t½: 6-8 godzin).
Wydalanie następuje głównie przez nerki (>85% podanej dawki).
Średni pozorny całkowity klirens lewofloksacyny po podaniu pojedynczej dawki 500 mg wynosi 175 +/- 29,2 ml/min.
Ponieważ nie ma większych różnic farmakokinetycznych po podaniu doustnym lub dożylnym, sugeruje to, że drogi podawania doustnego i dożylnego są zamienne.
Liniowość
Lewofloksacyna wykazuje liniową farmakokinetykę w zakresie od 50 do 1000 mg.
Populacje specjalne
Osoby z niewydolnością nerek
Niewydolność nerek ma wpływ na farmakokinetykę lewofloksacyny. W miarę pogarszania się czynności nerek zmniejsza się wydalanie i klirens przez nerki, natomiast okres półtrwania w fazie eliminacji wydłuża się, jak opisano w poniższej tabeli.
Farmakokinetyka w niewydolności nerek po jednorazowym podaniu doustnym 500 mg
Osoby w podeszłym wieku
Nie ma istotnych różnic w kinetyce lewofloksacyny między osobami starszymi i młodymi, z wyjątkiem tych związanych ze zmianami klirensu kreatyniny.
Różnice między płciami
Oddzielne analizy pomiędzy mężczyznami i kobietami wykazały niewielkie i marginalne różnice w farmakokinetyce lewofloksacyny.
Nie ma dowodów na kliniczne znaczenie tych różnic.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań toksyczności po podaniu jednorazowym, toksyczności po podaniu wielokrotnym, potencjalnego działania rakotwórczego oraz toksycznego wpływu na reprodukcję i rozwój nie wykazały szczególnego zagrożenia dla ludzi.
Lewofloksacyna nie powodowała zaburzeń płodności ani reprodukcji u szczurów, a jedynym wpływem na płód było opóźnione dojrzewanie w wyniku toksyczności matczynej.
Lewofloksacyna nie indukowała mutacji genów w komórkach bakterii lub ssaków, ale indukowała aberracje chromosomalne w komórkach płuc chomika chińskiego in vitro. Efekty te można przypisać hamowaniu topoizomerazy II.
Testy in vivo (mikrojądra, wymiana chromatyd komórkowych, nieplanowana synteza DNA, test dominujący letalny) nie wykazują żadnego potencjału genotoksycznego.
Badania na myszach wykazały fototoksyczne działanie lewofloksacyny tylko w bardzo dużych dawkach.
Lewofloksacyna nie wykazuje potencjalnej aktywności genotoksycznej w testach fotomutagenezy, natomiast ogranicza rozwój nowotworu w testach fotokarcynogenezy.
Podobnie jak w przypadku innych fluorochinolonów, lewofloksacyna wykazywała pewien wpływ na chrząstkę (pęcherzyki i ubytki) u szczurów i psów, zwłaszcza u młodych zwierząt.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Tabletki powlekane REFRAIN zawierają następujące składniki:
Rdzeń tabletu:
Celuloza mikrokrystaliczna, Krospowidon, Hypromeloza, Talk, Stearynian magnezu.
Powłoka: Hypromeloza, makrogol 400, tytanu dwutlenek (E171), talk, żelaza tlenek żółty (E172), żelaza tlenek czerwony (E172).
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Pudełko tekturowe i blister PVC/Aluminium zawierający 5 tabletek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Podobnie jak w przypadku wszystkich leków, niewykorzystany lek i powstałe z niego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
NEOPHAMED GENTILI S.r.l.
Za pośrednictwem S.G. Cottolengo, 15 - 20143 Mediolan
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
AIC nr. 040131017 REFRAIN 250 mg tabletki powlekane - 5 tabletek
AIC nr. 040131029 REFRAIN 500 mg tabletki powlekane - 5 tabletek
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Ustalenie AIFA z dnia 4.10.2011
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Marzec 2015
