Składniki aktywne: Omeprazol
Mepral 40 mg proszek do sporządzania roztworu do infuzji
Ulotki informacyjne Mepral są dostępne dla wielkości opakowań:- Mepral 10 mg kapsułki dojelitowe twarde Mepral 20 mg kapsułki dojelitowe twarde Mepral 40 mg kapsułki dojelitowe twarde
- Mepral 40 mg proszek do sporządzania roztworu do infuzji
Wskazania Dlaczego stosuje się Mepral? Po co to jest?
Mepral zawiera substancję czynną omeprazol. Należy do grupy leków zwanych „inhibitorami pompy protonowej”, których działanie polega na zmniejszaniu ilości kwasu wytwarzanego przez żołądek.
Proszek Mepral do sporządzania roztworu do infuzji może być stosowany jako alternatywa dla terapii doustnej.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Mepral
Nie możesz otrzymać Mepral
- Jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na omeprazol lub którykolwiek z pozostałych składników leku Mepral.
- Jeśli pacjent ma uczulenie na leki zawierające inne inhibitory pompy protonowej (np. pantoprazol, lanzoprazol, rabeprazol, esomeprazol).
- Jeśli pacjent przyjmuje lek zawierający nelfinawir (stosowany w zakażeniach HIV).
W razie wątpliwości należy porozmawiać z lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą przed podaniem tego leku.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Mepral
Mepral może ukrywać objawy innych chorób. Dlatego w przypadku wystąpienia opisanych poniżej objawów przed przyjęciem leku Mepral lub po jego przyjęciu należy natychmiast skontaktować się z lekarzem:
- Utrata wagi bez motywacji i problemy z połykaniem.
- Ból żołądka lub niestrawność.
- Wymioty pokarmem lub krwią.
- Ciemne przebarwienie stolca (obecność krwi w stolcu).
- Ciężka lub uporczywa biegunka, ponieważ omeprazol wiązał się z niewielkim wzrostem biegunki zakaźnej.
- Poważne problemy z wątrobą.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Mepral
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, w tym leki wydawane bez recepty. Jest to ważne, ponieważ Mepral może wpływać na działanie niektórych leków, a niektóre leki mogą wpływać na działanie leku Mepral.
Leku Mepral nie wolno podawać pacjentom przyjmującym lek zawierający nelfinawir (stosowany w leczeniu zakażeń HIV).
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje jeden lub więcej z następujących leków:
- Ketokonazol, itrakonazol lub worykonazol (stosowane w leczeniu zakażeń grzybiczych)
- Digoksyna (stosowana w leczeniu chorób serca)
- Diazepam (stosowany w leczeniu lęku, w celu rozluźnienia mięśni lub w leczeniu padaczki).
- Fenytoina (stosowana w leczeniu padaczki) Jeśli pacjent przyjmuje fenytoinę, lekarz będzie kontrolował stan pacjenta na początku i na końcu leczenia lekiem Mepral.
- Leki stosowane w celu rozrzedzenia krwi, takie jak warfaryna lub inne blokery witaminy K. Lekarz będzie monitorował stan pacjenta na początku i na końcu leczenia lekiem Mepral.
- Ryfampicyna (stosowana w leczeniu gruźlicy)
- Atazanawir (stosowany w leczeniu zakażenia HIV)
- Takrolimus (stosowany w przeszczepach narządów)
- ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) (stosowane w leczeniu łagodnej depresji)
- Cilostazol (stosowany w leczeniu chromania przestankowego)
- Sakwinawir (stosowany w leczeniu zakażenia HIV)
- Klopidogrel (stosowany w zapobieganiu zakrzepom krwi (zakrzepom))
- Erlotynib (stosowany w leczeniu raka)
- Metotreksat (lek chemioterapeutyczny stosowany w dużych dawkach w leczeniu raka) – jeśli pacjent przyjmuje metotreksat w dużych dawkach, lekarz może tymczasowo przerwać leczenie lekiem Mepral.
Jeśli lekarz przepisał antybiotyki zawierające amoksycylinę i klarytromycynę razem z lekiem Mepral do leczenia wrzodów wywołanych przez zakażenia Helicobacter pylori, bardzo ważne jest, aby poinformować o przyjmowaniu jakichkolwiek innych leków.
Przyjmowanie leku Mepral z jedzeniem i piciem
Kapsułki można przyjmować z jedzeniem lub na pusty żołądek.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Przed przyjęciem leku Mepral należy poinformować lekarza, jeśli pacjentka jest w ciąży lub chce zajść w ciążę. Lekarz zdecyduje, czy w tym czasie można przyjmować lek Mepral. Lekarz zdecyduje, czy pacjentka karmiąca piersią może przyjmować lek Mepral.
Prowadzenie i używanie maszyn
Jest mało prawdopodobne, aby Mepral wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania narzędzi lub maszyn. Mogą wystąpić działania niepożądane, takie jak zawroty głowy i zaburzenia widzenia (patrz punkt 4). Jeśli cierpisz z tego powodu, nie powinieneś prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Mepral: dawkowanie
- Mepral można podawać pacjentom dorosłym, w tym osobom w podeszłym wieku.
- Doświadczenie z dożylnym stosowaniem leku Mepral u dzieci jest ograniczone.
Administracja Meprala
- Mepral zostanie podany pacjentowi przez lekarza, który zdecyduje, ile leku będzie potrzebne.
- Lek zostanie podany we wlewie dożylnym.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Mepral
W przypadku podania większej niż zalecana dawki leku Mepral
Jeśli pacjent uważa, że otrzymał zbyt dużą dawkę leku Mepral, powinien natychmiast powiedzieć o tym lekarzowi.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne leku Mepral
Jak każdy lek, Mepral może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
W przypadku zauważenia któregokolwiek z poniższych rzadkich, ale poważnych działań niepożądanych, należy przerwać przyjmowanie leku Mepral i natychmiast skontaktować się z lekarzem:
- Nagły świszczący oddech, obrzęk warg, języka i gardła lub ciała, wysypka, omdlenia lub trudności w przełykaniu (ciężka reakcja alergiczna).
- Zaczerwienienie skóry z pęcherzami lub łuszczeniem. Mogą również wystąpić poważne pęcherze z krwawieniem z ust, oczu, ust, nosa i narządów płciowych. Może to być „zespół Stevensa-Johnsona” lub „martwica toksyczno-rozpływna naskórka”.
- Zażółcenie skóry, ciemny mocz i zmęczenie mogą być objawami problemów z wątrobą.
Efekty uboczne mogą występować z określoną częstotliwością, jak określono poniżej:
Bardzo często: dotyczy więcej niż 1 na 10 pacjentów
Często: dotyczy od 1 do 10 użytkowników na 100
Niezbyt często: dotyczy od 1 do 10 użytkowników na 1000
Rzadko: dotyczy od 1 do 10 użytkowników na 10 000
Bardzo rzadko: dotyczy mniej niż 1 na 10 000 pacjentów
Nieznana: nie można oszacować częstości na podstawie dostępnych danych
Inne skutki uboczne to:
Częste skutki uboczne
- Bół głowy.
- Wpływ na żołądek lub jelita: biegunka, ból brzucha, zaparcia, gazy (wzdęcia).
- Nudności lub wymioty.
Niezbyt częste skutki uboczne
- Obrzęk stóp i kostek.
- Zakłócony sen (bezsenność).
- Zawroty głowy, mrowienie, uczucie senności.
- Uczucie wirowania (zawroty głowy).
- Zmiany w badaniach krwi związane z czynnością wątroby.
- Wysypka, wysypka z obrzękiem skóry (pokrzywka) i swędzeniem skóry.
- Ogólne złe samopoczucie i brak energii.
- Jeśli pacjent przyjmuje inhibitor pompy protonowej, taki jak Mepral, zwłaszcza przez okres dłuższy niż jeden rok, może być nieznacznie zwiększone ryzyko złamania biodra, nadgarstka lub kręgosłupa Jeśli pacjent ma osteoporozę lub przyjmuje kortykosteroidy (co może zwiększyć ryzyko osteoporozy) należy skonsultować się z lekarzem.
Rzadkie skutki uboczne
- Zmiany w składzie krwi, takie jak zmniejszenie liczby białych krwinek lub płytek krwi. Może to powodować osłabienie i łatwe powstawanie siniaków lub zwiększa prawdopodobieństwo infekcji.
- Reakcje alergiczne, czasami bardzo ciężkie, w tym obrzęk warg, języka i gardła, gorączka, świszczący oddech.
- Niski poziom sodu we krwi. Może to powodować osłabienie, wymioty i skurcze.
- Pobudzenie, dezorientacja lub przygnębienie.
- Zmiany w smaku.
- Problemy ze wzrokiem, takie jak niewyraźne widzenie.
- Nagły świszczący oddech lub duszność (skurcz oskrzeli).
- Suchość w ustach
- Zapalenie w jamie ustnej.
- Infekcja zwana „pleśniawką”, która może wpływać na jelita i jest spowodowana przez grzyby.
- Problemy z wątrobą, w tym żółtaczka, która może powodować zażółcenie skóry, ciemny mocz i zmęczenie.
- Wypadanie włosów (łysienie).
- Wysypka skórna po ekspozycji na słońce.
- Ból stawów (artralgia) lub ból mięśni (mialgia).
- Ciężkie problemy z nerkami (śródmiąższowe zapalenie nerek).
- Zwiększona potliwość.
Bardzo rzadkie skutki uboczne
- Zmiany liczby krwinek, w tym agranulocytoza (brak białych krwinek)
- Agresja.
- Widzenie, odczuwanie lub słyszenie o nierealnych wydarzeniach (omamy).
- Ciężkie problemy z wątrobą, aż do niewydolności wątroby i zapalenia mózgu.
- Nagły początek ciężkiej wysypki lub pęcherzy i złuszczania się skóry. Działania te mogą być związane z wysoką gorączką i bólem stawów (rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka)
- Słabe mięśnie.
- Powiększenie klatki piersiowej u mężczyzn.
Nieznany
- Zapalenie jelita (powodujące biegunkę).
- Jeśli przyjmujesz Mepral przez ponad trzy miesiące, stężenie magnezu we krwi może się obniżyć. Niski poziom magnezu może objawiać się zmęczeniem, mimowolnymi skurczami mięśni, dezorientacją, drgawkami, zawrotami głowy, przyspieszeniem akcji serca. Jeśli wystąpi którykolwiek z tych objawów, natychmiast skonsultuj się z lekarzem. Niski poziom magnezu może również prowadzić do obniżenia poziomu potasu lub wapnia we krwi. Lekarz powinien zdecydować, czy okresowo sprawdzać poziom magnezu we krwi.
- Obniżenie poziomu wapnia we krwi (hipokalcemia). Zmniejszenie poziomu wapnia we krwi może wynikać z bardzo niskiego poziomu magnezu.
W niektórych pojedynczych przypadkach u ciężko chorych pacjentów leczonych omeprazolem we wstrzyknięciu dożylnym, zwłaszcza w dużych dawkach, zgłaszano nieodwracalne zaburzenia widzenia, ale nie ustalono związku przyczynowo-skutkowego z tym lekiem.
W bardzo rzadkich przypadkach Mepral może wpływać na białe krwinki, prowadząc do niedoboru odporności. Jeśli u pacjenta wystąpi zakażenie z takimi objawami, jak gorączka z ciężkim pogorszeniem ogólnego stanu zdrowia lub gorączka z objawami zakażenia miejscowego, takimi jak ból szyi, gardła lub jamy ustnej lub trudności w oddawaniu moczu, należy jak najszybciej skontaktować się z lekarzem, aby w celu wykluczenia braku białych krwinek (agranulocytozy) poprzez wykonanie badania krwi. Ważne jest, aby w takim przypadku poinformować lekarza o przyjmowanym leku.
Nie należy się martwić o listę możliwych działań niepożądanych, ponieważ mogą one nie wystąpić. W przypadku nasilenia się któregokolwiek z działań niepożądanych lub zauważenia działań niepożądanych niewymienionych w tej ulotce należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Możesz również zgłaszać skutki uboczne bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu raportowania
Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku
Wygaśnięcie i przechowywanie
- Przechowywać Mepral w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
- Nie stosować leku Mepral po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu po EXP.Termin ważności oznacza ostatni dzień miesiąca.
- Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony leku przed światłem.
- Okres ważności po odtworzeniu:
Odtworzony roztwór chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do infuzji należy zużyć w ciągu 12 godzin od przygotowania. Odtworzony roztwór do infuzji z glukozą 50 mg/ml (5%) należy zużyć w ciągu 6 godzin od przygotowania.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast, chyba że rekonstytucję przeprowadzono w zwalidowanych i kontrolowanych warunkach aseptycznych.
- Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Co zawiera lek Mepral
- Substancją czynną jest omeprazol. Każda fiolka proszku do sporządzania roztworu do infuzji zawiera sól sodową omeprazolu w ilości odpowiadającej 40 mg omeprazolu.
- Pozostałe składniki to wersenian disodowy i wodorotlenek sodu.
Jak wygląda lek Mepral i co zawiera opakowanie
Mepral 40 mg proszek do sporządzania roztworu do infuzji (proszek do infuzji) znajduje się w fiolce.
Suchy proszek zawarty w fiolce jest przygotowywany do postaci roztworu przed podaniem
Wielkości opakowań: fiolki 1x40 mg, 5x40 mg i 10x40 mg.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Poniższe informacje są przeznaczone wyłącznie dla personelu medycznego lub pracowników służby zdrowia:
Całą zawartość każdej fiolki należy rozpuścić w około 5 ml i natychmiast rozcieńczyć w 100 ml Należy użyć 9 mg/ml (0,9%) roztworów chlorku sodu do infuzji lub 50 mg/ml glukozy do infuzji (5%). Na stabilność omeprazolu wpływa pH roztworu do infuzji, dlatego należy unikać stosowania innych rozpuszczalników lub objętości do rozcieńczenia.
Przygotowanie
- Pobrać 5 ml roztworu do infuzji z butelki lub worka 100 ml za pomocą strzykawki.
- Przenieść tę ilość do fiolki zawierającej liofilizowany omeprazol, dobrze wstrząsnąć upewniając się, że omeprazol całkowicie się rozpuścił.
- Pobrać roztwór omeprazolu otrzymany za pomocą strzykawki.
- Przenieść roztwór do worka lub butelki infuzyjnej.
- Powtórz kroki 1-4, aby upewnić się, że cała ilość omeprazolu została przeniesiona z fiolki do worka lub butelki infuzyjnej.
Alternatywne preparaty infuzyjne w elastycznych pojemnikach
- Użyć dwustronnej igły transferowej i połączyć ją z membraną iniekcyjną worka infuzyjnego. Drugi koniec igły podłączyć do fiolki zawierającej liofilizowany omeprazol.
- Omeprazol należy rozpuścić, pompując roztwór do infuzji pomiędzy workiem infuzyjnym a butelką.
- Upewnij się, że omeprazol całkowicie się rozpuścił.
Roztwór do infuzji należy podawać we wlewie dożylnym trwającym 20-30 minut.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
MEPRAL
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda fiolka zawiera 42,6 mg soli sodowej omeprazolu, co odpowiada 40 mg omeprazolu. Po rekonstytucji 1 ml zawiera 0,426 mg soli sodowej omeprazolu, co odpowiada 0,4 mg omeprazolu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Proszek do sporządzania roztworu do infuzji (Proszek do infuzji)
Zakres pH glukozy wynosi około 8,9 - 9,5, a zakres pH 0,9% chlorku sodu wynosi 9,3 - 10,3.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Mepral do stosowania dożylnego jest wskazany jako alternatywa dla terapii doustnej w następujących wskazaniach:
Dorośli ludzie
• Leczenie wrzodów dwunastnicy
• Zapobieganie nawrotom wrzodów dwunastnicy
• Leczenie wrzodów żołądka
• Zapobieganie nawrotom wrzodów żołądka
• Zwalczanie Helicobacter pylori (H. pylori) w chorobie wrzodowej, w połączeniu z odpowiednią antybiotykoterapią
• Leczenie wrzodów żołądka i dwunastnicy związanych ze stosowaniem NLPZ
• Profilaktyka wrzodów żołądka i dwunastnicy związanych ze stosowaniem NLPZ u pacjentów z grupy ryzyka
• Leczenie refluksowego zapalenia przełyku
• Długoterminowe leczenie pacjentów z wyleczonym refluksowym zapaleniem przełyku
• Leczenie objawowej choroby refluksowej przełyku
• Leczenie zespołu Zollingera-Ellisona
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Alternatywa dla terapii doustnej
Stosowanie produktu Mepral IV 40 mg raz na dobę jest zalecane u pacjentów, u których podawanie doustne jest niewystarczające. U pacjentów z zespołem Zollingera-Ellisona zalecana dawka początkowa dożylnego produktu Mepral wynosi 60 mg na dobę. • Mogą być konieczne większe dawki dobowe, dlatego dawkę należy dostosować indywidualnie. Gdy dawka przekracza 60 mg na dobę, dawkę należy podzielić na dwie dawki na dobę.
Mepral należy podawać we wlewie dożylnym trwającym 20-30 minut.
Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu przed podaniem, patrz punkt 6.6.
Populacje specjalne
Upośledzona czynność nerek
Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 5.2).
Upośledzona czynność wątroby
U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby wystarczająca może być dawka dobowa 10-20 mg (patrz punkt 5.2).
Osoby w podeszłym wieku (> 65 lat)
Dostosowanie dawki nie jest konieczne u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 5.2).
Populacja pediatryczna
Doświadczenie z dożylnym stosowaniem leku Mepral u dzieci jest ograniczone.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na omeprazol, substytuty benzimidazolu lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Omeprazolu, podobnie jak innych inhibitorów pompy protonowej (PPI), nie należy podawać jednocześnie z nelfinawirem (patrz punkt 4.5).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
W przypadku wystąpienia objawów alarmowych (np. znaczna niezamierzona utrata masy ciała, nawracające wymioty, dysfagia, krwawe wymioty lub smoliste stolce) oraz gdy podejrzewa się lub potwierdza obecność wrzodu żołądka, należy wykluczyć złośliwy charakter wrzodu. terapia może opóźnić postawienie prawidłowej diagnozy.
Nie zaleca się równoczesnego podawania atazanawiru i inhibitorów pompy protonowej (patrz punkt 4.5). Jeśli skojarzenie atazanawiru i inhibitora pompy protonowej zostanie uznane za nieuniknione, zaleca się ścisłą obserwację kliniczną (np. miano wirusa) w połączeniu ze zwiększeniem dawki atazanawiru do 400 mg ze 100 mg rytonawiru; dawka omeprazolu nie może przekraczać 20 mg.
Omeprazol, podobnie jak wszystkie leki hamujące wydzielanie kwasu, może zmniejszać wchłanianie witaminy B12 (cyjanokobalaminy) z powodu hipo- lub achlorhydrii, co należy wziąć pod uwagę u pacjentów z niskimi rezerwami lub czynnikami ryzyka zmniejszenia wchłaniania witaminy B12. terapie doraźne.
Omeprazol jest inhibitorem CYP2C19. Na początku lub pod koniec leczenia omeprazolem należy rozważyć potencjalne interakcje z lekami metabolizowanymi przez CYP2C19.Obserwowano interakcje między klopidogrelem a omeprazolem (patrz punkt 4.5). Znaczenie kliniczne tej interakcji jest niepewne. Jako środek ostrożności, należy odradzać jednoczesne stosowanie klopidogrelu i omeprazolu.
Leczenie inhibitorami pompy protonowej może powodować nieznacznie zwiększone ryzyko infekcji przewodu pokarmowego z powodu: Salmonella ICampylobacter (patrz punkt 5.1).
Zaobserwowano, że inhibitory pompy protonowej (PPI), takie jak omeprazol, powodują ciężką hipomagnezemię u pacjentów leczonych przez co najmniej trzy miesiące, a w wielu przypadkach przez rok. Poważne objawy hipomagnezemii to zmęczenie, tężyczka, majaczenie, drgawki, zawroty głowy i arytmia komorowa. Mogą początkowo manifestować się podstępnie i być zaniedbywane. Hipomagnezemia u większości pacjentów ustępuje po przyjęciu magnezu i odstawieniu inhibitora pompy protonowej Personel medyczny powinien rozważyć pomiar stężenia magnezu przed rozpoczęciem leczenia PPI oraz okresowo w trakcie leczenia Leczenie pacjentów leczonych przez długi czas lub leczonych digoksyną lub lekami, które mogą powodować hipomagnezemię (np. leki moczopędne).
Inhibitory pompy protonowej, zwłaszcza stosowane w dużych dawkach i przez dłuższy czas (> 1 rok), mogą nieznacznie zwiększać ryzyko złamań biodra, nadgarstka i kręgosłupa, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku lub w obecności innych znanych czynników ryzyka. sugerują, że inhibitory pompy protonowej mogą zwiększać ogólne ryzyko złamań o 10% do 40%. Wzrost ten może częściowo wynikać z innych czynników ryzyka. Pacjenci zagrożeni osteoporozą powinni być leczeni zgodnie z aktualnymi wytycznymi praktyki klinicznej i muszą stosować „odpowiednie ilość witaminy D i wapnia.
Podobnie jak w przypadku wszystkich terapii długoterminowych, zwłaszcza jeśli czas trwania leczenia jest dłuższy niż 1 rok, pacjentów należy regularnie monitorować.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Wpływ omeprazolu na farmakokinetykę innych substancji czynnych
Składniki aktywne o absorpcji zależnej od pH
Wchłanianie substancji czynnych zależne od pH w żołądku może ulec zwiększeniu lub zmniejszeniu przez zmniejszenie kwasowości wewnątrzżołądkowej podczas leczenia omeprazolem.
Nelfinawir, atazanawir
Stężenie nelfinawiru i atazanawiru w osoczu zmniejsza się podczas jednoczesnego podawania omeprazolu.
Jednoczesne podawanie omeprazolu i nelfinawiru jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).Jednoczesne podawanie omeprazolu (40 mg raz na dobę) zmniejszało średnią ekspozycję na nelfinawir o około 40% i zmniejszało średnią ekspozycję na farmakologicznie czynny metabolit M8 o około 75-90%. Interakcja może również obejmować hamowanie CYP2C19.
Nie zaleca się jednoczesnego podawania omeprazolu i atazanawiru (patrz punkt 4.4). Jednoczesne podawanie omeprazolu (40 mg raz na dobę) i atazanawiru 300 mg / rytonawiru 100 mg zdrowym ochotnikom spowodowało 75% zmniejszenie ekspozycji na atazanawir. Zwiększenie dawki atazanawiru do 400 mg nie zrównoważyło wpływu omeprazolu na ekspozycję na atazanawir . Jednoczesne podawanie omeprazolu (20 mg raz na dobę) i atazanawiru 400 mg/rytonawir 100 mg zdrowym ochotnikom spowodowało około 30% zmniejszenie ekspozycji na atazanawir w porównaniu z atazanawirem 300 mg/rytonawirem 100 mg raz na dobę.
Digoksyna
Jednoczesne leczenie omeprazolem (20 mg/dobę) i digoksyną u zdrowych osób powodowało 10% wzrost biodostępności digoksyny. Rzadko zgłaszano toksyczność digoksyny. Zaleca się jednak ostrożność podczas stosowania dużych dawek omeprazolu u pacjentów w podeszłym wieku, dlatego należy zwiększyć kontrolę terapeutyczną digoksyny.
Klopidogrel
W krzyżowym badaniu klinicznym klopidogrel (300 mg dawka nasycająca, a następnie 75 mg/dobę) podawano przez 5 dni w monoterapii oraz z omeprazolem (80 mg podawanym razem z klopidogrelem). Ekspozycja na aktywny metabolit klopidogrelu zmniejszyła się o 46% (dzień 1.) i 42% (dzień 5.) podczas jednoczesnego podawania klopidogrelu i omeprazolu. Podczas jednoczesnego podawania klopidogrelu i omeprazolu nastąpiło zmniejszenie o 47% (24 godziny). oraz 30% (5. dzień) średniego hamowania agregacji płytek krwi (PAH).W innym badaniu wykazano, że podawanie klopidogrelu i omeprazolu w różnym czasie nie zapobiega ich interakcji, co wydaje się być spowodowane hamującym działaniem omeprazolu na CYP2C19 . Zgłoszono niespójne dane z badań obserwacyjnych i klinicznych dotyczące klinicznych skutków tej interakcji farmakokinetycznej/farmakodynamicznej w odniesieniu do poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych.
Inne składniki aktywne
Wchłanianie pozakonazolu, erlotynibu, ketokonazolu i itrakonazolu jest znacznie zmniejszone i dlatego skuteczność kliniczna może być zmniejszona. Należy unikać jednoczesnego stosowania pozakonazolu i erlotynibu.
Substancje czynne metabolizowane przez CYP2C19
Omeprazol jest umiarkowanym inhibitorem jego głównego enzymu metabolizującego, CYP2C19. W związku z tym metabolizm jednocześnie stosowanych substancji czynnych, również metabolizowanych przez CYP2C19, może być zmniejszony, a ogólnoustrojowa ekspozycja na te substancje zwiększona. Przykładami takich leków są R-warfaryna i inni antagoniści witaminy K, cilostazol, diazepam i fenytoina.
Cilostazol
Omeprazol, podawany zdrowym ochotnikom w dawce 40 mg w badaniu krzyżowym, zwiększał Cmax i AUC cilostazolu odpowiednio o 18% i 26%, a jednego z jego aktywnych metabolitów odpowiednio o 29% i 69% ...
Fenytoina
Zaleca się monitorowanie stężenia fenytoiny w osoczu w ciągu pierwszych dwóch tygodni po rozpoczęciu leczenia omeprazolem, a jeśli konieczne jest dostosowanie dawki fenytoiny, monitorowanie i dalsze dostosowywanie dawki jest zalecane po zakończeniu leczenia omeprazolem.
Mechanizm nieznany
Sakwinawir
Jednoczesne podawanie omeprazolu i sakwinawiru/rytonawiru powodowało zwiększenie stężenia sakwinawiru w osoczu do około 70% z dobrą tolerancją u pacjentów zakażonych wirusem HIV.
Takrolimus
Zgłaszano, że jednoczesne podawanie omeprazolu zwiększa stężenie takrolimusu w surowicy. Należy zwiększyć monitorowanie stężenia takrolimusu i czynności nerek (klirens kreatyniny) iw razie potrzeby dostosować dawkę takrolimusu.
Metotreksat
W przypadku jednoczesnego podawania z inhibitorami pompy protonowej u niektórych pacjentów zgłaszano zwiększenie stężenia metotreksatu. W przypadku podawania metotreksatu w dużych dawkach należy rozważyć czasowe odstawienie omeprazolu.
Wpływ innych substancji czynnych na farmakokinetykę omeprazolu
Inhibitory CYP2C19 i/lub CYP3A4
Ponieważ omeprazol jest metabolizowany przez CYP2C19 i CYP3A4, substancje czynne hamujące CYP2C19 lub CYP3A4 (takie jak klarytromycyna i worykonazol) mogą zwiększać stężenie omeprazolu w surowicy, zmniejszając jego metabolizm. Jednoczesne podawanie worykonazolu powoduje ponad dwukrotne zwiększenie ekspozycji na omeprazol. Ponieważ podawanie dużych dawek omeprazolu było dobrze tolerowane, na ogół nie jest konieczna modyfikacja dawki omeprazolu. Należy jednak dokonać dostosowania dawki. Należy rozważyć u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby oraz w przypadku długotrwałego leczenia.
Induktory CYP2C19 i/lub CYP3A4
Substancje czynne indukujące CYP2C19 lub CYP3A4 lub oba (takie jak ryfampicyna i ziele dziurawca) mogą powodować zmniejszenie stężenia omeprazolu w surowicy, zwiększając jego metabolizm.
04.6 Ciąża i laktacja
Wyniki trzech prospektywnych badań epidemiologicznych (ponad 1000 pacjentów narażonych na działanie leku) wskazują na brak niekorzystnego wpływu omeprazolu na ciążę lub zdrowie płodu/noworodka. Omeprazol można stosować w czasie ciąży.
Omeprazol przenika do mleka matki, ale jest mało prawdopodobne, aby miał wpływ na niemowlę, gdy jest podawany w dawkach terapeutycznych.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Jest mało prawdopodobne, aby Mepral wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Mogą wystąpić działania niepożądane, takie jak zawroty głowy i zaburzenia widzenia (patrz punkt 4.8). Jeśli cierpią z tego powodu, pacjenci nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Najczęstsze działania niepożądane (1-10% pacjentów) to ból głowy, ból brzucha, zaparcia, biegunka, wzdęcia i nudności/wymioty.
Następujące działania niepożądane, zidentyfikowane lub podejrzewane, zostały podkreślone podczas badań klinicznych omeprazolu i po wprowadzeniu do obrotu. W żadnym przypadku nie ustalono korelacji z podaną dawką leku. Wymienione poniżej działania niepożądane są sklasyfikowane według częstości występowania i systemu klasyfikacji narządów (SOC). Klasy częstości są zdefiniowane przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥1 / 10), często (≥1 / 100 do
W niektórych pojedynczych przypadkach u ciężko chorych pacjentów leczonych omeprazolem we wstrzyknięciu dożylnym, zwłaszcza w dużych dawkach, zgłaszano nieodwracalne zaburzenia widzenia, ale nie ustalono związku przyczynowo-skutkowego z tym lekiem.
04.9 Przedawkowanie
Dostępne są ograniczone informacje dotyczące przedawkowania omeprazolu u ludzi.W piśmiennictwie opisywano dawki do 560 mg i sporadycznie zgłaszano pojedyncze dawki doustne do 2400 mg omeprazolu (120-krotność zwykle zalecanej dawki klinicznej). Zgłaszano wymioty, zawroty głowy, ból brzucha, biegunkę i ból głowy, a w pojedynczych przypadkach obserwowano również apatię, depresję i splątanie.
Opisane objawy były przemijające i nie zgłoszono żadnych poważnych konsekwencji. Szybkość eliminacji nie zmieniała się wraz ze wzrostem dawek (kinetyka pierwszego rzędu) Leczenie, jeśli to konieczne, jest objawowe.
Dożylne podawanie dawek do 270 mg w ciągu jednego dnia i do 650 mg podawanych przez trzy dni podczas badań klinicznych nie powodowało działań niepożądanych zależnych od dawki.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitory pompy protonowej.
Kod ATC: A02BC01.
Mechanizm akcji
Omeprazol, mieszanina racemiczna dwóch enancjomerów, zmniejsza wydzielanie kwasu żołądkowego dzięki wysoce wyspecjalizowanemu mechanizmowi działania. jest swoistym inhibitorem pompy protonowej na poziomie komórek okładzinowych żołądka. Działa szybko i wspomaga odwracalną kontrolę hamowania wydzielania kwasu żołądkowego przy jednorazowym podawaniu.
Omeprazol jest słabą zasadą i jest zagęszczany i przekształcany do postaci aktywnej w silnie kwaśnym środowisku kanalików wewnątrzkomórkowych w obrębie komórek okładzinowych, gdzie hamuje pompę protonową H+K+-ATPazy. To działanie na ostatnim etapie procesu powstawania kwasu żołądkowego jest zależne od dawki i powoduje wysoce skuteczne hamowanie wydzielania kwasu, zarówno podstawowego, jak i stymulowanego, niezależnie od zastosowanego bodźca.
Efekty farmakodynamiczne
Wszystkie obserwowane efekty farmakodynamiczne wynikają z aktywności omeprazolu na wydzielanie kwasu.
Wpływ na wydzielanie kwasu żołądkowego
Dożylne podawanie omeprazolu umożliwia zależne od dawki hamowanie wydzielania kwasu żołądkowego u ludzi W celu natychmiastowego uzyskania zmniejszenia kwasowości wewnątrzżołądkowej podobnej do tej, jaką uzyskuje się przy powtarzanych dawkach doustnych 20 mg, należy podać pierwszą dawkę 40 mg dożylnie. Ta dawka powoduje natychmiastowe zmniejszenie kwasowości żołądkowej, która w ciągu 24 godzin zmniejsza się średnio o 90%, zarówno po wstrzyknięciu, jak i wlewie dożylnym.
Zahamowanie wydzielania kwasu jest związane z polem pod krzywą stężenia omeprazolu w osoczu/czas (AUC), ale nie z rzeczywistym stężeniem w osoczu w danym czasie.
Podczas leczenia omeprazolem nie zaobserwowano tachyfilaksji.
Wpływ na H. pylori
H. pylori jest związany z chorobą wrzodową, która obejmuje chorobę wrzodową dwunastnicy i chorobę wrzodową żołądka. H. pylori jest uważany za głównego winowajcę rozwoju zapalenia żołądka. H. pylori wraz z wydzielaniem kwasu żołądkowego stanowią najważniejsze czynniki rozwoju choroby wrzodowej. H. pylori jest głównym czynnikiem rozwoju zanikowego zapalenia żołądka, co wiąże się ze zwiększonym ryzykiem rozwoju guzów żołądka.
Zwalczanie H. pylori w przypadku omeprazolu i środków przeciwdrobnoustrojowych wiąże się to z „wysokim wskaźnikiem bliznowacenia i długotrwałą remisją wrzodów trawiennych.
Inne efekty związane z hamowaniem kwasu
Podczas długotrwałego leczenia zaobserwowano wzrost częstości występowania torbieli gruczołowych żołądka, które są fizjologiczną konsekwencją wyraźnego zahamowania wydzielania kwasu. Te formacje są z natury łagodne i odwracalne.
Obniżona kwasowość żołądka dowolnego pochodzenia, w tym spowodowana inhibitorami pompy protonowej, zwiększa obciążenie bakteryjne żołądka normalnie obecne w przewodzie pokarmowym.Leczenie lekami obniżającymi kwasowość może powodować nieznacznie zwiększone ryzyko infekcji żołądkowo-jelitowych, takich jak np. Salmonella I Campylobacter.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Dystrybucja
Pozorna objętość dystrybucji u zdrowych osób wynosi około 0,3 l/kg masy ciała.
97% omeprazolu wiąże się z białkami osocza.
Metabolizm
Omeprazol jest całkowicie metabolizowany przez układ cytochromu P450 (CYP). Większość jego metabolizmu zależy od specyficznej polimorficznie wyrażanej izoformy CYP2C19 odpowiedzialnej za tworzenie hydroksyomeprazolu, który jest głównym metabolitem w osoczu. Pozostała część zależy od innej specyficznej izoformy, CYP3A4, odpowiedzialnej za tworzenie sulfonu omeprazolu. W wyniku wysokiego powinowactwa omeprazolu do CYP2C19, istnieje możliwość hamowania kompetycyjnego i metabolicznych interakcji lekowych między omeprazolem a innymi substratami CYP2C19. Jednak ze względu na niskie powinowactwo do CYP3A4 omeprazol nie ma zdolności hamowania metabolizmu innych substratów CYP3A4. Ponadto omeprazol nie działa hamująco na główne enzymy CYP.
Około 3% populacji rasy kaukaskiej i 15-20% populacji azjatyckiej ma funkcjonalny niedobór enzymu CYP2C19, co określa się jako osoby słabo metabolizujące. U tych osób metabolizm omeprazolu jest prawdopodobnie bardziej katalizowany przez CYP3A4. Po wielokrotnym podaniu omeprazolu 20 mg omeprazolu raz na dobę, średnia wartość AUC była 5 do 10 razy większa u osób słabo metabolizujących niż u osób z funkcjonalnym enzymem CYP2C19 (osoby intensywnie metabolizujące). Maksymalne stężenia w osoczu były 3 do 5 razy wyższe. Wyniki te nie mają wpływu na dawkowanie omeprazolu.
Wydalanie
Całkowity klirens osoczowy wynosi około 30-40 l/h po podaniu pojedynczej dawki. Okres półtrwania omeprazolu w osoczu wynosi zwykle mniej niż jedną godzinę zarówno po jednorazowym, jak i wielokrotnym podaniu dobowym.
Omeprazol jest całkowicie usuwany z osocza pomiędzy dawkami i dlatego nie ma tendencji do kumulacji podczas podawania raz na dobę. Około 80% dawki omeprazolu jest wydalane z moczem w postaci metabolitów, pozostała część znajduje się w kale pochodzącym głównie z wydzieliny żółciowej.
AUC omeprazolu zwiększa się po wielokrotnym podaniu.To zwiększenie jest zależne od dawki i powoduje nieliniową zależność dawka-AUC po wielokrotnym podaniu.Zależność od czasu i dawki wynika ze zmniejszenia metabolizmu pierwszego przejścia i klirensu ogólnoustrojowego.prawdopodobnie spowodowane hamowaniem enzymu CYP2C19 przez omeprazol i/lub jego metabolity (np. sulfon).
Nie zaobserwowano wpływu metabolitów na wydzielanie kwasu żołądkowego.
Populacje specjalne
Upośledzona czynność wątroby
U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby metabolizm omeprazolu jest zaburzony, co skutkuje zwiększeniem AUC.Nie było tendencji do kumulacji omeprazolu podawanego raz na dobę.
Upośledzona czynność nerek
Farmakokinetyka omeprazolu, w tym ogólnoustrojowa biodostępność i szybkość eliminacji, nie ulegają zmianie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
Starsi mieszkańcy
Szybkość metabolizmu omeprazolu jest nieznacznie zmniejszona u osób w podeszłym wieku (75-79 lat).
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W badaniach na szczurach leczonych omeprazolem przez całe życie wykryto hiperplazję komórek ECL żołądka i rakowiaki. Zmiany te są wynikiem wysokiej hipergastrynemii wtórnej do zahamowania wydzielania kwasów. Podobne obserwacje uzyskano po leczeniu antagonistami H2, inhibitorami pompy protonowej oraz po częściowej resekcji dna oka. Zmian tych nie można zatem przypisać bezpośredniemu działaniu żadnego pojedynczego składnika aktywnego.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
wersenian disodowy,
wodorotlenek sodu (do ustalenia pH).
06.2 Niezgodność
Tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi oprócz wymienionych w punkcie 6.6.
06.3 Okres ważności
W nienaruszonym opakowaniu: 2 lata.
Roztwór po rekonstytucji:
Wykazano stabilność chemiczną i fizyczną przez 12 godzin w temperaturze 25°C po rekonstytucji roztworem chlorku sodu do infuzji 9 mg/ml (0,9%) i przez 6 godzin w temperaturze 25°C po rekonstytucji roztworem glukozy do infuzji. (5%).
Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast, chyba że rekonstytucję przeprowadzono w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
Przechowywać fiolkę w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony leku przed światłem. Fiolki można jednak przechowywać po wyjęciu z pudełka w normalnych warunkach oświetlenia wewnętrznego do 24 godzin.
Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Fiolka 10 ml z bezbarwnego szkła borokrzemianowego typu I. Korek z gumy bromobutylowej, kapsel aluminiowy i zamknięcie polipropylenowe.
Wielkości opakowań: fiolki 1x40 mg, 5x40 mg, 10x40 mg.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Całą zawartość każdej fiolki należy rozpuścić w około 5 ml i natychmiast rozcieńczyć w 100 ml Należy użyć 9 mg/ml (0,9%) roztworów chlorku sodu do infuzji lub 50 mg/ml glukozy do infuzji (5%). Na stabilność omeprazolu wpływa pH roztworu do infuzji, dlatego należy unikać stosowania innych rozpuszczalników lub objętości do rozcieńczenia.
Przygotowanie
1. Pobrać 5 ml roztworu do infuzji z butelki lub 100 ml worka infuzyjnego za pomocą strzykawki.
2. Przenieść tę ilość do fiolki zawierającej liofilizowany omeprazol, dobrze wstrząsnąć upewniając się, że omeprazol całkowicie się rozpuścił.
3. Pobrać strzykawką powstały roztwór omeprazolu.
4. Przenieść roztwór do worka lub butelki infuzyjnej.
5. Powtórz kroki 1-4, aby upewnić się, że cała ilość omeprazolu została przeniesiona z fiolki do worka lub butelki infuzyjnej.
Alternatywne preparaty infuzyjne w elastycznych pojemnikach
1. Użyć igły do pobierania z podwójną końcówką i przymocować ją do membrany iniekcyjnej worka infuzyjnego. Drugi koniec igły podłączyć do fiolki zawierającej liofilizowany omeprazol.
2. Rozpuścić omeprazol pompując roztwór do infuzji pomiędzy worek infuzyjny a butelkę.
3. Upewnij się, że omeprazol całkowicie się rozpuścił.
Roztwór do infuzji należy podawać we wlewie dożylnym trwającym 20-30 minut.
Niewykorzystany lek lub odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Bracco S.p.A.
Via E. Folli, 50 Mediolan (MI)
na licencji AstraZeneca AB - Szwecja
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
MEPRAL 40 mg proszek do sporządzania roztworu do infuzji 1 fiolka 40 mg: AIC n. 026783023.
MEPRAL 40 mg proszek do sporządzania roztworu do infuzji 5 fiolek po 40 mg: AIC n. 026783035.
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: maj 1996
Data ostatniego przedłużenia: styczeń 2008 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Grudzień 2012