Składniki aktywne: propafenon (chlorowodorek propafenonu)
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Roztwór do wstrzykiwań do podania dożylnego
Ulotki do opakowań Rytmonorm są dostępne dla wielkości opakowań:- Rytmonorm 150 mg tabletki powlekane, Rytmonorm 300 mg tabletki powlekane, Rytmonorm 325 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, Rytmonorm 425 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde
- Rytmonorm 70 mg / 20 ml Roztwór do wstrzykiwań do podania dożylnego
Dlaczego stosuje się Rytmonorm? Po co to jest?
KATEGORIA FARMAKOTERAPEUTYCZNA
Antyarytmiczne, klasa IC
WSKAZANIA TERAPEUTYCZNE
Szybka kontrola lub krótkotrwała profilaktyka częstoskurczów komorowych i nadkomorowych oraz tachyarytmii, w tym zespołu W.P.W.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Rytmonorm
Nadwrażliwość na substancję czynną (chlorowodorek propafenonu) lub na inne substancje blisko spokrewnione z chemicznego punktu widzenia lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Znany zespół Brugadów, objawiająca się niewydolność serca. Istotna strukturalna choroba serca, taka jak: epizod zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca, w której wyrzut (frakcja wyrzutowa) lewej komory jest mniejsza niż 35%, wstrząs kardiogenny (z wyjątkiem wywołanego arytmią), ciężkie objawy objawowe bradykardia, ciężkie wcześniej istniejące zaburzenia przewodzenia pobudzenia na poziomie zatokowo-przedsionkowym, przedsionkowo-komorowym i śródkomorowym, choroba węzła przedsionkowego (zespół bradykardiatachykardii), zaburzenia przewodzenia przedsionkowego, blok przedsionkowo-komorowy II stopnia lub duży lub blok odnogi pęczka Hisa lub blok dystalny pod nieobecność sztucznego rozrusznika serca, znaczne niedociśnienie. Oczywiste zaburzenia równowagi elektrolitowej (np. zaburzenia metabolizmu potasu), ciężka obturacyjna choroba płuc, miastenia. Ogólnie przeciwwskazane w ciąży (patrz „Specjalne ostrzeżenia”).
Przeciwwskazane w okresie laktacji (patrz „Specjalne ostrzeżenia”).
Jednoczesne podawanie chlorowodorku propafenonu i rytonawiru jest przeciwwskazane (patrz „Interakcje”)
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Rytmonorm
Niezbędna jest elektrokardiograficzna i kliniczna ocena każdego pacjenta, któremu podano chlorowodorek propafenonu przed iw trakcie leczenia, aby określić, czy odpowiedź na chlorowodorek propafenonu jest wystarczająca, aby uzasadnić dalsze stosowanie. Po podaniu propafenonu u dotychczas bezobjawowych nosicieli tego zespołu może dojść do wystąpienia zespołu Brugadów lub brugadopodobnych zmian w elektrokardiogramie (EKG).Po rozpoczęciu leczenia propafenonem należy wykonać EKG, aby wykluczyć zmiany wskazujące na zespół Brugadów. Chlorowodorek Brugada Propafenon może nasilać miastenię.
Rytmonorm 70 mg/20 ml Roztwór do wstrzykiwań do podawania dożylnego zawiera glukozę, dlatego w przypadku stwierdzenia nietolerancji cukrów należy skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku.
Częstość i próg czułości stymulatorów serca może ulec zmianie podczas leczenia propafenonem.
Dlatego działanie stymulatorów serca będzie musiało zostać odpowiednio zweryfikowane podczas terapii i w razie potrzeby przeprogramowane.
Istnieje możliwość konwersji napadowego migotania przedsionków w trzepotanie przedsionków, co skutkuje blokiem przewodzenia 2:1 lub przewodzeniem 1:1 (patrz „Skutki uboczne”).
Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwarytmicznych klasy 1C, ciężkie działania niepożądane są bardziej prawdopodobne u pacjentów z istotną strukturalną wadą serca przyjmujących ten lek, dlatego chlorowodorek propafenonu jest przeciwwskazany u tych pacjentów (patrz „Przeciwwskazania”).
W przypadku przebytego zawału mięśnia sercowego stosowanie preparatu Rytmonorm 70 mg/20 ml Roztwór do wstrzykiwań do podania dożylnego należy ograniczyć do leczenia zagrażających życiu arytmii komorowych.
U pacjentów z „zaburzeniami czynności wątroby lub nerek może wystąpić kumulacja leku nawet po podaniu dawek terapeutycznych Rytmonorm 70 mg / 20 ml Roztwór do wstrzykiwań do podawania dożylnego. Jednak pod stałym monitorowaniem EKG pacjenci ci mogą być leczeni Rytmonorm 70 mg/20 ml Roztwór do wstrzykiwań do podawania dożylnego w zmniejszonych dawkach Chlorowodorek propafenonu należy stosować ostrożnie u pacjentów z niedrożnością dróg oddechowych (np. astmą) z powodu działania beta-adrenolitycznego. Podawać ostrożnie u pacjentów z obturacyjną chorobą płuc, ponieważ działanie beta-adrenolityczne propafenonu może zwiększać opór dróg oddechowych.
Podczas ciągłej infuzji zaleca się dokładne monitorowanie zapisu elektrokardiograficznego i wartości ciśnienia krwi.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Rytmonorm
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty.
W przypadku jednoczesnego stosowania środków miejscowo znieczulających (np. podczas wszczepiania rozruszników serca, zabiegów chirurgicznych lub stomatologicznych) oraz innych leków, które działają hamująco na częstość akcji serca i/lub kurczliwość mięśnia sercowego (np. beta-blokery, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne ) należy rozważyć możliwość nasilenia działań niepożądanych produktu leczniczego Rytmonorm 70 mg/20 ml Roztwór do wstrzykiwań do podania dożylnego.
Po jednoczesnym podaniu tych leków z Rytmonorm 70 mg/20 ml roztwór do wstrzykiwań do podania dożylnego zgłaszano zwiększenie stężenia cyklosporyny, teofiliny, dezypraminy, propranololu, metoprololu i digoksyny w osoczu. W razie zaobserwowania objawów przedawkowania dawki tych produktów leczniczych należy zmniejszyć w razie potrzeby.
Jednoczesne stosowanie propafenonu i fenobarbitalu i/lub ryfampicyny (induktory CYP3A4) może zmniejszać skuteczność przeciwarytmiczną propafenonu w wyniku zmniejszenia stężenia propafenonu w osoczu. Podczas przewlekłego jednoczesnego podawania z fenobarbitalem i (lub) ryfampicyną wymagane jest ścisłe monitorowanie odpowiedzi na leczenie propafenonem.
Doustne antykoagulanty mogą wchodzić w interakcje z propafenonem, co w konsekwencji wzmacnia działanie przeciwzakrzepowe.
Dlatego zaleca się uważną kontrolę parametrów krzepnięcia u pacjentów leczonych jednocześnie doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi (np. fenprokumonem, warfaryną) i propafenonem, ponieważ ten ostatni może zwiększać skuteczność tych leków, powodując wydłużenie czasu protrombinowego. W razie potrzeby należy dostosować dawki tych leków.
Leki hamujące CYP2D6, CYP1A2 i CYP3A4, takie jak ketokonazol, cymetydyna, chinidyna, erytromycyna i sok grejpfrutowy, mogą powodować zwiększenie stężenia propafenonu. Gdy propafenon jest podawany z inhibitorami tych enzymów, pacjentów należy ściśle monitorować i odpowiednio dostosować dawkę.
Jednoczesne podawanie propafenonu z lekami metabolizowanymi przez CYP2D6 (takimi jak wenlafaksyna) może powodować zwiększenie stężenia tych leków.
Propafenon jest przeciwwskazany w skojarzeniu z rytonawirem ze względu na możliwość zwiększenia stężenia propafenonu w osoczu (patrz „Przeciwwskazania”).
Terapia skojarzona amiodaronem i propafenonem może wpływać na przewodzenie i repolaryzację w sercu i prowadzić do potencjalnie proarytmicznych nieprawidłowości. W przypadku obu związków może być konieczne dostosowanie dawki w oparciu o odpowiedź terapeutyczną.
Jednoczesne stosowanie propafenonu i lidokainy nie wykazywało znaczącego wpływu na farmakokinetykę, jednak zgłaszano, że jednoczesne podawanie propafenonu i dożylnej lidokainy zwiększa ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego związanych z lidokainą.
Podwyższone stężenie propafenonu w osoczu może wystąpić podczas jednoczesnego podawania z lekami z grupy SSRI, takimi jak fluoksetyna i paroksetyna.
Jednoczesne podawanie chlorowodorku propafenonu i fluoksetyny u osób intensywnie metabolizujących zwiększa Cmax i AUC S-propafenonu odpowiednio o 39% i 50% oraz Cmax i AUC R-propafenonu o odpowiednio 71% i 50%.
Niskie dawki propafenonu mogą być wystarczające do wywołania pożądanej odpowiedzi terapeutycznej.
Populacja pediatryczna
Badania interakcji przeprowadzono tylko u osób dorosłych.Nie wiadomo, czy zakres interakcji w wieku pediatrycznym jest podobny do tego u dorosłych.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża
Poproś lekarza lub farmaceutę o poradę przed zażyciem jakiegokolwiek leku
Nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży.
Propafenon należy przyjmować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść uzasadnia potencjalne ryzyko dla płodu.
Wiadomo, że chlorowodorek propafenonu może przenikać przez barierę łożyskową u ludzi.
Stężenie propafenonu w pępowinie wydaje się wynosić około 30% tego we krwi matki.
Przyjmowanie preparatu Rytmonorm 70 mg/20 ml w okresie ciąży musi odbywać się w przypadkach uznanej i skutecznej konieczności, pod bezpośrednim nadzorem lekarza.
Czas karmienia
Nie ma badań dotyczących przenikania propafenonu do mleka matki.
Ograniczone dane sugerują, że propafenon może przenikać do mleka matki.
Propafenon należy stosować ostrożnie u matek karmiących piersią
Ze względu na potencjalne poważne skutki uboczne dla noworodka, lekarz powinien zdecydować, czy przerwać karmienie piersią, czy zastosować lek, biorąc pod uwagę znaczenie tego ostatniego dla matki.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Produkt u niektórych pacjentów może powodować niewyraźne widzenie, zawroty głowy, zmęczenie lub niedociśnienie ortostatyczne; objawy te mogą wpływać na szybkość reakcji pacjenta i upośledzać zdolność do obsługi maszyn lub pojazdów mechanicznych.
Ważne informacje o niektórych substancjach pomocniczych
Rytmonorm 70 mg/20 ml Roztwór do wstrzykiwań do podawania dożylnego zawiera glukozę, dlatego w przypadku stwierdzenia nietolerancji cukrów należy skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Rytmonorm: Dawkowanie
Dawkowanie powinno być zindywidualizowane i ustalane pod kontrolą EKG i monitorowania ciśnienia tętniczego.Podczas podawania roztworów do infuzji wymagane jest dokładne monitorowanie EKG (odstęp QRS, PR i QTc) oraz parametrów krążenia.
Pojedyncza dawka dożylna wynosi 1 mg/kg masy ciała (co odpowiada fiolce 20 ml u pacjentów o masie ciała 70 kg).
Często pożądany efekt terapeutyczny można osiągnąć już przy dawce 0,5 mg/kg masy ciała (co odpowiada 10 ml roztworu).W razie potrzeby pojedynczą dawkę można zwiększyć do 2 mg/kg masy ciała (co odpowiada 40 ml roztworu ).
Leczenie należy rozpocząć od najmniejszej możliwej dawki, utrzymując pacjenta pod ścisłą obserwacją i ściśle monitorując elektrokardiografię i ciśnienie krwi.
Powolne wstrzyknięcie dożylne powinno trwać 3-5 minut.
Odstęp między dwoma wstrzyknięciami nie powinien być krótszy niż 90-120 minut W przypadku wydłużenia odstępu QRS lub wydłużenia odstępu QT skorygowanego o ponad 20% należy natychmiast przerwać dawkowanie.
Infuzja krótkotrwała
W przypadku krótkotrwałej infuzji (1-3 godziny) szybkość infuzji wynosi 0,5-1 mg/min. of Rytmonorm 70 mg / 20 ml Roztwór do wstrzykiwań do podania dożylnego.
Powolny wlew dożylny
W przypadku powolnej infuzji dożylnej maksymalna dawka dobowa wynosi zazwyczaj 560 mg (co odpowiada 160 ml roztworu). Do przygotowania infuzji należy użyć 5% roztworu glukozy lub fruktozy Ze względu na możliwość wytrącania się roztworu do infuzji nie nadaje się soli fizjologicznej.
Należy unikać mieszanin z roztworami soli fizjologicznej, ponieważ w określonych warunkach temperatury i stężenia mogą pojawić się osady.
Podczas ciągłej infuzji zaleca się dokładne monitorowanie zapisu elektrokardiograficznego i wartości ciśnienia krwi.
Niewydolność nerek
Chlorowodorek propafenonu należy podawać ostrożnie pacjentom z niewydolnością nerek.
Niewydolność wątroby
Dawkowanie powinno być odpowiednie dla pacjentów z niewydolnością wątroby.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Rytmonorm
W razie przypadkowego przedawkowania leku Rytmonorm należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.
Objawy przedawkowania:
W przypadku wystąpienia objawów przedawkowania należy oznaczyć stężenie leku w osoczu i odpowiednio zmniejszyć podawane dawki.
Objawy mięśnia sercowego:
Skutki przedawkowania propafenonu chlorowodorku na mięsień sercowy objawiają się zaburzeniami impulsu i przewodzenia, takimi jak wydłużenie PQ, powiększenie zespołu QRS, blok automatyzmu węzła zatokowego, blok przedsionkowo-komorowy, częstoskurcz komorowy, trzepotanie i migotanie komór.
Zmniejszona kurczliwość (ujemne działanie inotropowe) może powodować niedociśnienie, które w ciężkich przypadkach może prowadzić do wstrząsu sercowo-naczyniowego.
Objawy pozasercowe: W przypadku przedawkowania często mogą wystąpić bóle głowy, zawroty głowy, niewyraźne widzenie, parestezje, drżenie, nudności, zaparcia i suchość w ustach.
W niezwykle rzadkich przypadkach przedawkowania mogą wystąpić drgawki i śmierć.
W ciężkich przypadkach zatrucia mogą wystąpić drgawki toniczno-kloniczne, parestezje, senność, śpiączka i zatrzymanie oddechu.
Leczenie: Oprócz ogólnych środków ratunkowych, parametry życiowe pacjenta powinny być monitorowane na OIOM i odpowiednio dostosowywane.
Defibrylacja oraz infuzja dopaminy i izoproterenolu były skuteczne w kontrolowaniu rytmu i ciśnienia krwi Napady łagodziło dożylnie diazepamem Może być konieczne zastosowanie ogólnych środków wspomagających, takich jak wspomaganie oddychania mechaniczne i masaż.
W przypadku przedawkowania propafenonu chlorowodorku, ze względu na wysokie wiązanie z białkami (> 95%) i dużą objętość dystrybucji, hemodializa jest nieskuteczna, a próby eliminacji przez hemoperfuzję mają ograniczoną skuteczność.
W przypadku jakichkolwiek pytań dotyczących stosowania leku Rytmonorm należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Rytmonormu?
Jak każdy lek, Rytmonorm może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Najczęstsze i bardzo częste działania niepożądane związane z leczeniem propafenonem to: zawroty głowy, zaburzenia przewodzenia w sercu i kołatanie serca. Tabela podsumowująca działania niepożądane W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane, które wystąpiły u co najmniej jednego z 885 pacjentów leczonych chlorowodorkiem propafenonu o przedłużonym uwalnianiu w pięciu badaniach fazy II i dwóch badaniach fazy III.
W przypadku postaci chlorowodorku propafenonu o natychmiastowym uwalnianiu oczekuje się, że działania niepożądane i częstość ich występowania będą podobne.
Poniższa tabela zawiera również działania niepożądane zgłaszane po wprowadzeniu do obrotu.
Reakcje uważane za co najmniej prawdopodobnie związane z przyjmowaniem chlorowodorku propafenonu opisano według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania, stosując następującą konwencję: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do
1 Może wystąpić cholestaza, zaburzenia krwi i wysypka skórna
2 Bez zawrotów głowy
3 W tym blok zatokowo-przedsionkowy, blok przedsionkowo-komorowy i blok dokomorowy
4 Propafenon może być związany z działaniem proarytmicznym objawiającym się zwiększeniem częstości akcji serca (tachykardia) lub migotaniem komór. Niektóre z tych arytmii mogą zagrażać życiu i mogą wymagać resuscytacji, aby uniknąć zagrażającego życiu wyniku
5 Może wystąpić pogorszenie wcześniej istniejącej niewydolności serca
6 Termin ten obejmuje nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby, takie jak zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej, zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej, zwiększona aktywność gamma-glutamylotransferazy i zwiększona aktywność fosfatazy zasadowej we krwi.
7 Spadek liczby plemników jest odwracalny po odstawieniu propafenonu
Przestrzeganie instrukcji zawartych w ulotce dołączonej do opakowania zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse”. Zgłaszając działania niepożądane, możesz pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tych działań. Medycyna ".
Wygaśnięcie i przechowywanie
Termin ważności: patrz data ważności wydrukowana na opakowaniu.
Termin ważności dotyczy produktu w nienaruszonym opakowaniu, prawidłowo przechowywanego. Ostrzeżenie: nie stosować leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu.
Lek przechowywać w temperaturze od 15°C do 25°C.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
KOMPOZYCJA
Jedna fiolka 20 ml zawiera:
Zasada działania: 70,0 mg propafenonu chlorowodorku.
Substancje pomocnicze: woda do wstrzykiwań, glukoza.
POSTAĆ I ZAWARTOŚĆ FARMACEUTYCZNA
Roztwór do wstrzykiwań do podania dożylnego 5 ampułek po 20 ml
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
RYTMONORM
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Rytmonorm 150 mg tabletki powlekane
Jedna tabletka powlekana zawiera:
Aktywna zasada: chlorowodorek propafenonu 150 mg
Substancje pomocnicze: Każda tabletka 150 mg zawiera do 10,0 mg sodu
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1
Rytmonorm 300 mg tabletki powlekane
Jedna tabletka powlekana zawiera:
Aktywna zasada: chlorowodorek propafenonu 300 mg
Substancje pomocnicze: Każda tabletka 300 mg zawiera do 20,0 mg sodu
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1
Rytmonorm 325 mg Kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde
Jedna kapsułka o przedłużonym uwalnianiu, twarda zawiera:
Aktywna zasada: chlorowodorek propafenonu 325 mg
Substancje pomocnicze: Każda kapsułka 325 mg zawiera do 0,2200 mg sodu
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1
Rytmonorm 425 mg Kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde
Jedna kapsułka o przedłużonym uwalnianiu, twarda zawiera:
Aktywna zasada: chlorowodorek propafenonu 425 mg
Substancje pomocnicze: Każda kapsułka 425 mg zawiera do 0,1520 mg sodu
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1
Rytmonorm 70mg / 20ml Roztwór do wstrzykiwań do podania dożylnego
Jedna fiolka o pojemności 20 ml zawiera:
Aktywna zasada: chlorowodorek propafenonu 70 mg
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki powlekane.
Kapsułki twarde o przedłużonym uwalnianiu.
Roztwór do wstrzykiwań do podania dożylnego.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
• Rytmonorm 150 mg i 300 mg tabletki powlekane
• Rytmonorm 325 mg i 425 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde
Zapobieganie i leczenie częstoskurczów komorowych i nadkomorowych oraz tachyarytmii, w tym zespołu W.P.W., gdy są one związane z objawami powodującymi niepełnosprawność.
• Rytmonorm 70 mg / 20 ml roztwór do wstrzykiwań do podania dożylnego
Szybka kontrola lub krótkotrwała profilaktyka częstoskurczów komorowych i nadkomorowych oraz tachyarytmii, w tym zespołu W.P.W., w przypadku wystąpienia objawów powodujących niesprawność.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie powinno być takie, jak wskazano poniżej, chyba że lekarz zmieni.
• Rytmonorm 150 mg i 300 mg tabletki powlekane
Dawkę należy dostosować do indywidualnych potrzeb pacjentów.
Dorośli ludzie
W leczeniu początkowym i podtrzymującym zalecana dawka dobowa wynosi 450-600 mg (jedna tabletka 150 mg trzy razy na dobę lub jedna tabletka 300 mg dwa razy na dobę).
Czasami może być konieczne zwiększenie dawki do 900 mg (jedna tabletka 300 mg lub dwie tabletki 150 mg trzy razy na dobę).
Ta dzienna dawka może być przekroczona tylko w wyjątkowych przypadkach pod ścisłą kontrolą kardiologiczną.
Te dawki dotyczą pacjentów o masie ciała około 70 kg. U pacjentów z niższą masą ciała dawki dobowe należy zmniejszyć proporcjonalnie. Nie należy zwiększać dawki, dopóki pacjent nie zastosuje leczenia przez 3 do 4 dni.
U pacjentów ze znacznym powiększeniem zespołu QRS lub blokiem przedsionkowo-komorowym II lub III stopnia należy rozważyć zmniejszenie dawki.
Indywidualną dawkę podtrzymującą należy ustalić pod specjalistyczną kontrolą serca, w tym monitorować EKG i powtarzać pomiary ciśnienia krwi (faza miareczkowania).
Starsi mieszkańcy
Ogólnie nie zaobserwowano różnic w bezpieczeństwie lub skuteczności między pacjentami w podeszłym wieku. Nie można jednak wykluczyć zwiększonej wrażliwości niektórych starszych osób, dlatego pacjenci ci powinni być uważnie obserwowani.
Leczenie należy rozpoczynać stopniowo i ze szczególną ostrożnością w małych dawkach narastających. To samo dotyczy terapii podtrzymującej. Jakiekolwiek zwiększenie dawki, które może być wymagane, należy rozpocząć po co najmniej 5-8 dniach leczenia.
Niewydolność wątroby / nerek
U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i (lub) nerek może nastąpić kumulacja leku po podaniu standardowych dawek terapeutycznych. Jednak u pacjentów z tymi schorzeniami dawkę propafenonu chlorowodorku można dalej zwiększać pod kontrolą EKG i monitorując stężenia w osoczu (patrz punkt 5.2).
Sposób podawania
Ze względu na gorzki smak i miejscowe odrętwiające działanie propafenonu tabletki należy połykać w całości (bez rozgryzania) popijając płynem.
• Rytmonorm 325 mg i 425 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde
Dawkowanie
Dawkę propafenonu o przedłużonym uwalnianiu należy ustalać indywidualnie na podstawie odpowiedzi i tolerancji.
W leczeniu początkowym i podtrzymującym zalecana dawka dobowa wynosi 650 mg (jedna kapsułka o przedłużonym uwalnianiu 325 mg dwa razy na dobę).
Jeżeli wymagany jest dodatkowy efekt terapeutyczny, dawkę chlorowodorku propafenonu (kapsułek o przedłużonym uwalnianiu) można zwiększyć do 425 mg podawanych co dwanaście godzin, po co najmniej 5 dniach.
Indywidualną dawkę podtrzymującą należy ustalić pod specjalistyczną kontrolą kardiologiczną, w tym wielokrotną ocenę elektrokardiograficzną i pomiary ciśnienia krwi (faza dostosowania dawki).
Jeśli czas trwania odstępu QRS jest wydłużony lub odstęp QT skorygowany względem częstości jest wydłużony o więcej niż 20%, dawkę należy zmniejszyć lub zawiesić do czasu normalizacji elektrokardiografu. U pacjentów z blokiem AV II lub III stopnia należy rozważyć zmniejszenie dawki.
Niewydolność wątroby
Propafenon chlorowodorek o przedłużonym uwalnianiu jest w znacznym stopniu metabolizowany przez „nasyconą oksydazę wątrobową”. Ze względu na zwiększoną biodostępność i okres półtrwania w fazie eliminacji propafenonu chlorowodorku, może być konieczne zmniejszenie zalecanej dawki (patrz punkt 5.2).
Niewydolność nerek
Niewydolność nerek ma wpływ na eliminację głównego metabolitu chlorowodorku propafenonu o przedłużonym uwalnianiu, dlatego należy zachować ostrożność podczas podawania propafenonu chlorowodorku (patrz punkt 5.2).
Starsi mieszkańcy
Ogólnie nie zaobserwowano różnic w bezpieczeństwie lub skuteczności między pacjentami w podeszłym wieku. Nie można jednak wykluczyć zwiększonej wrażliwości niektórych osób w podeszłym wieku i dlatego należy uważnie monitorować tych pacjentów. Dostosowanie dawki u tych pacjentów należy przeprowadzać ze szczególną ostrożnością.
U pacjentów w podeszłym wieku lub pacjentów z ciężkim uszkodzeniem mięśnia sercowego, a także w przypadku innych leków przeciwarytmicznych, dawkę należy stopniowo zwiększać, prowadząc specjalną kontrolę w początkowej fazie leczenia.
Populacja pediatryczna
Nie badano chlorowodorku propafenonu o przedłużonym uwalnianiu u dzieci i młodzieży.
Sposób podawania
Kapsułki należy połykać w całości popijając płynem. Nie kruszyć ani dalej dzielić zawartości kapsułek.
• Rytmonorm 70 mg / 20 ml roztwór do wstrzykiwań do podania dożylnego
Dawkowanie
Dawkowanie powinno być zindywidualizowane i ustalane pod kontrolą EKG i monitorowania ciśnienia tętniczego.Podczas podawania roztworów do infuzji wymagane jest dokładne monitorowanie EKG (odstęp QRS, PR i QTc) oraz parametrów krążenia.
Pojedyncza dawka dożylna wynosi 1 mg/kg masy ciała (co odpowiada fiolce 20 ml u pacjentów o masie ciała 70 kg).
Często pożądany efekt terapeutyczny można osiągnąć już przy dawce 0,5 mg/kg masy ciała (odpowiadającej 10 ml roztworu).W razie potrzeby pojedynczą dawkę można zwiększyć do 2 mg/kg masy ciała (co odpowiada 40 ml rozwiązanie).
Leczenie należy rozpocząć od najmniejszej możliwej dawki, utrzymując pacjenta pod ścisłą obserwacją i ściśle monitorując elektrokardiografię i ciśnienie krwi.
Sposób podawania
Powolne wstrzyknięcie dożylne powinno trwać 3-5 minut.
Odstęp między dwoma wstrzyknięciami nie powinien być krótszy niż 90-120 minut W przypadku wydłużenia odstępu QRS lub wydłużenia odstępu QT skorygowanego o ponad 20% należy natychmiast przerwać dawkowanie.
Infuzja krótkotrwała
W przypadku krótkotrwałej infuzji (1-3 godziny) szybkość infuzji wynosi 0,5-1 mg/min. Rytmonormu 70 mg / 20 ml Roztwór do wstrzykiwań.
Powolny wlew dożylny
W przypadku powolnej infuzji dożylnej maksymalna dawka dobowa wynosi zazwyczaj 560 mg (co odpowiada 160 ml roztworu). Do przygotowania infuzji należy użyć 5% roztworu glukozy lub fruktozy Ze względu na możliwość wytrącania się roztworu do infuzji nie nadaje się soli fizjologicznej.
Niewydolność nerek
Chlorowodorek propafenonu należy podawać ostrożnie pacjentom z niewydolnością nerek.
Niewydolność wątroby
Dawkowanie powinno być odpowiednie dla pacjentów z niewydolnością wątroby.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną (chlorowodorek propafenonu), na inne substancje blisko spokrewnione z chemicznego punktu widzenia lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Znany zespół Brugadów, objawiająca się niewydolność serca. Istotna strukturalna choroba serca, taka jak: epizod zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca, w której wyrzut (frakcja wyrzutowa) lewej komory jest mniejsza niż 35%, wstrząs kardiogenny (z wyjątkiem wywołanego arytmią), ciężkie objawy objawowe bradykardia, ciężkie, istniejące wcześniej zaburzenia przewodzenia pobudzenia przedsionkowo-komorowego i śródkomorowego, choroba węzła zatokowego (zespół bradykardia-tachykardia), zaburzenia przewodzenia przedsionkowego, blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia lub blok odnogi pęczka Hisa lub blok dystalny przy braku sztucznego rozrusznika, wyraźne niedociśnienie. Oczywiste zaburzenia równowagi elektrolitowej (np. zaburzenia metabolizmu potasu), ciężka obturacyjna choroba płuc, miastenia. Ogólnie przeciwwskazane w ciąży (patrz 4.6). Przeciwwskazane w okresie laktacji (patrz 4.6).
Jednoczesne podawanie chlorowodorku propafenonu i rytonawiru jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.5).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Niezbędna jest elektrokardiograficzna i kliniczna ocena każdego pacjenta, któremu podano chlorowodorek propafenonu przed iw trakcie leczenia, aby określić, czy odpowiedź na chlorowodorek propafenonu jest wystarczająca, aby uzasadnić dalsze stosowanie.
Po podaniu propafenonu u dotychczas bezobjawowych nosicieli tego zespołu może dojść do wystąpienia zespołu Brugadów lub brugadopodobnych zmian w elektrokardiogramie (EKG).Po rozpoczęciu leczenia propafenonem należy wykonać EKG, aby wykluczyć zmiany wskazujące na zespół Brugadów. Brugadę.
Chlorowodorek propafenonu może nasilać miastenię.
Rytmonorm roztwór do wstrzykiwań zawiera glukozę i dlatego nie jest odpowiedni dla osób z zespołem złego wchłaniania glukozy/galaktozy.
Częstość i próg czułości stymulatorów serca może ulec zmianie podczas leczenia propafenonem. Dlatego działanie stymulatorów serca będzie musiało zostać odpowiednio zweryfikowane podczas terapii i w razie potrzeby przeprogramowane.
Istnieje możliwość konwersji napadowego migotania przedsionków w trzepotanie przedsionków, skutkującego blokiem przewodzenia 2:1 lub blokiem przewodzenia 1:1 (patrz punkt 4.8).
Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwarytmicznych klasy 1C, ciężkie działania niepożądane są bardziej prawdopodobne u pacjentów z istotną strukturalną wadą serca, dlatego stosowanie propafenonu chlorowodorku jest przeciwwskazane u tych pacjentów (patrz punkt 4.3).
W przypadku przebytego zawału mięśnia sercowego stosowanie produktu Rytmonorm należy ograniczyć do leczenia zagrażających życiu arytmii komorowych.
U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek może wystąpić kumulacja leku nawet po podaniu terapeutycznych dawek produktu Rytmonorm.
Jednak pod stałym monitorowaniem EKG pacjenci ci mogą być leczeni produktem Rytmonorm w zmniejszonych dawkach.
Chlorowodorek propafenonu należy stosować ostrożnie u pacjentów z niedrożnością dróg oddechowych (np. astmą) ze względu na aktywność beta-adrenolityczną.Podawać ostrożnie u pacjentów z obturacyjną chorobą płuc, ponieważ działanie beta-adrenolityczne propafenonu może zwiększać oporność dróg oddechowych.
Podczas ciągłej infuzji zaleca się dokładne monitorowanie zapisu elektrokardiograficznego i wartości ciśnienia krwi.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
W przypadku jednoczesnego stosowania środków miejscowo znieczulających (np. podczas wszczepiania rozruszników serca, zabiegów chirurgicznych lub stomatologicznych) oraz innych leków warunkujących hamujący wpływ na częstość akcji serca i/lub kurczliwość mięśnia sercowego (np. beta-blokery, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne) należy rozważyć możliwość nasilenia działań niepożądanych produktu Rytmonorm.
Stwierdzono zwiększenie stężenia w osoczu cyklosporyny, teofiliny, dezypraminy, propranololu, metoprololu i digoksyny po jednoczesnym podaniu tych leków z propafenonem. W razie zaobserwowania objawów przedawkowania dawki tych produktów leczniczych należy zmniejszyć w razie potrzeby.
Jednoczesne stosowanie propafenonu i fenobarbitalu i/lub ryfampicyny (induktory CYP3A4) może zmniejszać skuteczność przeciwarytmiczną propafenonu w wyniku zmniejszenia stężenia propafenonu w osoczu. Podczas przewlekłego jednoczesnego podawania z fenobarbitalem i (lub) ryfampicyną wymagane jest ścisłe monitorowanie odpowiedzi na leczenie propafenonem.
Doustne antykoagulanty mogą wchodzić w interakcje z propafenonem, co w konsekwencji wzmacnia działanie przeciwzakrzepowe.
Dlatego zaleca się uważną kontrolę parametrów krzepnięcia u pacjentów leczonych jednocześnie doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi (np. fenprokumonem, warfaryną) i propafenonem, ponieważ ten ostatni może zwiększać skuteczność tych leków, powodując wydłużenie czasu protrombinowego. W razie potrzeby należy dostosować dawki tych leków.
Leki hamujące CYP2D6, CYP1A2 i CYP3A4, takie jak ketokonazol, cymetydyna, chinidyna, erytromycyna i sok grejpfrutowy, mogą powodować zwiększenie stężenia propafenonu. Gdy propafenon jest podawany z inhibitorami tych enzymów, pacjentów należy ściśle monitorować i odpowiednio dostosować dawkę.
Jednoczesne podawanie propafenonu z lekami metabolizowanymi przez CYP2D6 (takimi jak wenlafaksyna) może powodować zwiększenie stężenia tych leków.
Propafenon jest przeciwwskazany w skojarzeniu z rytonawirem ze względu na możliwość zwiększenia stężenia propafenonu w osoczu (patrz punkt 4.3).
Terapia skojarzona amiodaronem i propafenonem może wpływać na przewodzenie i repolaryzację w sercu i prowadzić do potencjalnie proarytmicznych nieprawidłowości. W przypadku obu związków może być konieczne dostosowanie dawki w oparciu o odpowiedź terapeutyczną.
Jednoczesne stosowanie propafenonu i lidokainy nie wykazywało znaczącego wpływu na farmakokinetykę, jednak zgłaszano, że jednoczesne podawanie propafenonu i dożylnej lidokainy zwiększa ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego związanych z lidokainą.
Podwyższone stężenie propafenonu w osoczu może wystąpić podczas jednoczesnego podawania z lekami z grupy SSRI, takimi jak fluoksetyna i paroksetyna. Jednoczesne podawanie chlorowodorku propafenonu i fluoksetyny u osób intensywnie metabolizujących zwiększa Cmax i AUC S-propafenonu odpowiednio o 39% i 50% oraz Cmax i AUC R-propafenonu o odpowiednio 71% i 50%.
Niskie dawki propafenonu mogą być wystarczające do wywołania pożądanej odpowiedzi terapeutycznej.
Populacja pediatryczna
Badania interakcji przeprowadzono tylko u osób dorosłych.Nie wiadomo, czy zakres interakcji w wieku pediatrycznym jest podobny do tego u dorosłych.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży.
Propafenon należy przyjmować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść uzasadnia potencjalne ryzyko dla płodu.
Wiadomo, że chlorowodorek propafenonu jest w stanie pokonać barierę łożyskową u ludzi.
Stężenie propafenonu w pępowinie wydaje się wynosić około 30% tego we krwi matki.
Przyjmowanie leku Rytmonorm w okresie ciąży musi odbywać się w przypadkach uznanej i skutecznej konieczności pod bezpośrednim nadzorem lekarza.
Czas karmienia
Nie ma badań dotyczących przenikania propafenonu do mleka matki.
Ograniczone dane sugerują, że propafenon może przenikać do mleka matki. Propafenon należy stosować ostrożnie u matek karmiących.
Ze względu na potencjalne poważne skutki uboczne dla noworodka, lekarz powinien zdecydować, czy przerwać karmienie piersią, czy zastosować lek, biorąc pod uwagę znaczenie tego ostatniego dla matki.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Produkt u niektórych pacjentów może powodować niewyraźne widzenie, zawroty głowy, zmęczenie lub niedociśnienie ortostatyczne; objawy te mogą wpływać na szybkość reakcji pacjenta i upośledzać zdolność do obsługi maszyn lub pojazdów mechanicznych.
04.8 Działania niepożądane
Najczęstsze i bardzo częste działania niepożądane związane z leczeniem propafenonem to: zawroty głowy, zaburzenia przewodzenia w sercu i kołatanie serca.
Tabela podsumowująca działania niepożądane
W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane, które wystąpiły u co najmniej jednego z 885 pacjentów leczonych chlorowodorkiem propafenonu o przedłużonym uwalnianiu w pięciu badaniach fazy II i dwóch badaniach fazy III. W przypadku postaci chlorowodorku propafenonu o natychmiastowym uwalnianiu oczekuje się, że działania niepożądane i częstość ich występowania będą podobne.
Poniższa tabela zawiera również działania niepożądane zgłaszane po wprowadzeniu produktu do obrotu.Reakcje uważane za co najmniej prawdopodobnie związane z przyjmowaniem chlorowodorku propafenonu opisano według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania, stosując następującą konwencję: bardzo często (≥1 / 10), często (≥1 / 100 do
1 Może wystąpić cholestaza, zaburzenia krwi i wysypka skórna
2 Bez zawrotów głowy
3 W tym blok zatokowo-przedsionkowy, blok przedsionkowo-komorowy i blok dokomorowy.
4Propafenon może być związany z działaniem proarytmicznym objawiającym się zwiększeniem częstości akcji serca (tachykardia) lub migotaniem komór. Niektóre z tych arytmii mogą zagrażać życiu i mogą wymagać resuscytacji, aby uniknąć zagrażającego życiu wyniku
5 Może wystąpić pogorszenie wcześniej istniejącej niewydolności serca
6 Termin ten obejmuje nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby, takie jak zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej, zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej, zwiększona aktywność gamma-glutamylotransferazy i zwiększona aktywność fosfatazy zasadowej we krwi.
7 Spadek liczby plemników jest odwracalny po odstawieniu propafenonu
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ”.
04.9 Przedawkowanie
Objawy przedawkowania
W przypadku wystąpienia objawów przedawkowania należy oznaczyć stężenie leku w osoczu i odpowiednio zmniejszyć podawane dawki.
Objawy mięśnia sercowego:
Skutki przedawkowania propafenonu chlorowodorku na mięsień sercowy objawiają się zaburzeniami impulsu i przewodzenia, takimi jak wydłużenie PQ, powiększenie zespołu QRS, blok automatyzmu węzła zatokowego, blok przedsionkowo-komorowy, częstoskurcz komorowy, trzepotanie i migotanie komór.
Zmniejszona kurczliwość (ujemne działanie inotropowe) może powodować niedociśnienie, które w ciężkich przypadkach może prowadzić do wstrząsu sercowo-naczyniowego.
Objawy pozasercowe:
W przypadku przedawkowania często mogą wystąpić bóle głowy, zawroty głowy, niewyraźne widzenie, parestezje, drżenie, nudności, zaparcia i suchość w ustach.
W niezwykle rzadkich przypadkach przedawkowania mogą wystąpić drgawki i śmierć.
W ciężkich przypadkach zatrucia mogą wystąpić drgawki toniczno-kloniczne, parestezje, senność, śpiączka i zatrzymanie oddechu.
Leczenie:
Oprócz ogólnych środków ratunkowych, parametry życiowe pacjenta należy monitorować na OIOM-ie i odpowiednio dostosowywać.
Defibrylacja oraz wlew dopaminy i izoproterenolu były skuteczne w kontrolowaniu rytmu i ciśnienia krwi.Napady padaczkowe łagodziły dożylnie diazepam.Mogą być potrzebne ogólne środki wspomagające, takie jak wspomaganie mechaniczne oddychania i zewnętrzny masaż serca.
W przypadku przedawkowania propafenonu chlorowodorku, ze względu na wysokie wiązanie z białkami (> 95%) i dużą objętość dystrybucji, hemodializa jest nieskuteczna, a próby eliminacji przez hemoperfuzję mają ograniczoną skuteczność.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwarytmiczne, klasa IC.
Kod ATC: C01BC03
Mechanizm akcji i działanie farmakodynamiczne
Chlorowodorek propafenonu jest bardzo skutecznym lekiem antyarytmicznym, działającym miejscowo znieczulająco i stabilizująco na błonę komórkową mięśnia sercowego oraz blokując kanały sodowe (Vaughan Williams, klasa 1C).
Lek ten ma również łagodną skuteczność beta-blokerów (klasa II według Vaughana Williamsa).
Chlorowodorek propafenonu zmniejsza tempo narastania potencjału czynnościowego i w konsekwencji spowalnia przewodzenie impulsu (ujemny efekt dromotropowy) Wydłuża okres refrakcji przedsionkowej i komorowej proporcjonalnie do zastosowanej dawki Chlorowodorek propafenonu wydłuża okresy refrakcji w przystawce pęczków u pacjentów z zespołem WPW Dlatego Rytmonorm ma silne i skuteczne działanie w zaburzeniach rytmu serca różnego pochodzenia.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Propafenon jest mieszaniną racemiczną propafenonu S i R.
Okres półtrwania fazy b: 3,6 ± 0,2 godziny.
Wiązanie z białkami osocza: 97%.
Podlega ważnemu metabolizmowi pierwszego przejścia w wątrobie; udział niezmienionego leku wydalanego przez nerki wynosi 1% w ciągu 24 godzin.
Do podawania doustnego :
Wchłanianie
Rytmonorm 150 mg i 300 mg Tabletki powlekane :
Po szybkim początku (około 30 minut), maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po 2-3 godzinach podawania chlorowodorku propafenonu o natychmiastowym uwalnianiu, a działanie utrzymuje się przez ponad 8 godzin. efekt pierwszego przejścia), co prowadzi do bezwzględnej biodostępności zależnej od dawki i postaci farmaceutycznej.
Chociaż pożywienie zwiększało maksymalne stężenie w osoczu i biodostępność w badaniu z pojedynczą dawką, podczas wielokrotnych dawek propafenonu zdrowym osobom, pożywienie nie zmieniało znacząco biodostępności.
Rytmonorm 150 mg i 300 mg Tabletki powlekane dobrze wchłania się z przewodu pokarmowego, a jego biodostępność wynosi 49%.
Rytmonorm 325 mg i 425 mg Kapsułki twarde o przedłużonym uwalnianiu :
maksymalny poziom stężenia w osoczu osiągany jest po 3-8 godzinach, a efekt, dzięki przedłużonemu uwalnianiu substancji czynnej, utrzymuje się przez ponad 12 h. Charakterystyka przedłużonego uwalniania gwarantuje również, już przy dwóch podaniach dziennie, krew stężenia propafenonu bardziej stałe niż te uzyskane z Rytmonorm 150 mg i 300 mg Tabletki powlekane brać trzy razy dziennie.
Rytmonorm 325 mg i 425 mg Kapsułki twarde o przedłużonym uwalnianiu dobrze wchłania się z przewodu pokarmowego, a jego biodostępność wynosi 32%.
Dystrybucja
Propafenon jest szybko dystrybuowany. Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym wynosi 1,9 do 3,0 l/kg. Stopień wiązania propafenonu z białkami osocza zależy od stężenia i spada z 97,3% przy 0,25 ng/ml do 91,3% przy 100 ng/ml.
Biotransformacja i eliminacja
Istnieją dwa genetycznie uwarunkowane rodzaje metabolizmu propafenonu. U ponad 90% pacjentów lek jest szybko i intensywnie metabolizowany z „okresem półtrwania w fazie eliminacji od 2 do 10 godzin (osoby szybko metabolizujące). Pacjenci ci metabolizują propafenon do dwóch aktywnych metabolitów: 5-hydroksypropafenonu, który powstaje z CYP2D6 i „N-depropylopropafenon (norpropafenon), który powstaje zarówno z CYP3A4, jak i CYP1A2. U mniej niż 10% pacjentów metabolizm propafenonu jest wolniejszy, ponieważ metabolit 5-hydroksy nie powstaje w ogóle lub jest słabo utworzony (słabo metabolizujący). U pacjentów, u których metabolizm leku jest słaby, okres półtrwania w fazie eliminacji zarówno chlorowodorku propafenonu o natychmiastowym, jak i przedłużonym uwalnianiu wynosi od 10 do 32 godzin.
Klirens propafenonu waha się od 0,67 do 0,81 l/h/kg.
Ponieważ propafenon podlega metabolizmowi pierwszego przejścia przez wątrobę i ma nieliniową (wykładniczą) kinetykę, w przypadku postaci o przedłużonym uwalnianiu ilość leku dostępnego we krwi wydaje się być, przy tej samej dawce, niższa niż dostępna. po podaniu Rytmonormu 150 mg i 300 mg Tabletki powlekane.
W celu uzyskania równej ekspozycji, wymagane są zatem wyższe dawki dzienne dla preparatu o przedłużonym uwalnianiu w porównaniu z preparatem o natychmiastowym uwalnianiu.
Badania biorównoważności wykazały, że 650 mg lub 850 mg Rytmonormu 325 mg i 425 mg Kapsułki twarde o przedłużonym uwalnianiu(co odpowiada kapsułce o przedłużonym uwalnianiu 325 mg lub 425 mg dwa razy na dobę) gwarantuje poziom we krwi równoważny z poziomem uzyskanym przy 450 mg lub 600 mg Rytmonormu odpowiednio 150 mg i 300 mg Tabletki powlekane.
Liniowość / nieliniowość
U osób intensywnie metabolizujących cykl nasycenia hydroksylacji (CYP2D6) wykazuje nieliniową farmakokinetykę. U osób słabo metabolizujących farmakokinetyka propafenonu jest liniowa. Ponieważ stan stacjonarny jest osiągany w ciągu trzech do czterech dni w przypadku propafenonu o natychmiastowym uwalnianiu (cztery do pięciu dni w przypadku propafenonu o przedłużonym uwalnianiu) po przyjęciu leku u wszystkich pacjentów, zalecany schemat dawkowania podczas przyjmowania propafenonu o natychmiastowym uwalnianiu i chlorowodorku o przedłużonym uwalnianiu to: to samo dla wszystkich pacjentów.
Inter/wewnątrzzmienność podmiotów
W przypadku propafenonu istnieje znaczny stopień indywidualnej zmienności farmakokinetyki, co w dużej mierze wynika z efektu pierwszego przejścia w wątrobie i nieliniowej farmakokinetyki u pacjentów z intensywnym metabolizmem.Szeroka zmienność stężenia we krwi wymaga ostrożnego dostosowania dawki u wszystkich pacjentów i zwrócenie szczególnej uwagi na kliniczne i elektrokardiograficzne testy toksyczności.
Populacja osób starszych
Ekspozycja na propafenon u osób w podeszłym wieku z prawidłową czynnością nerek jest bardzo zmienna i nie różni się znacząco u zdrowych młodych osób.Ekspozycja na 5-hydroksypropafenon jest podobna, ale ekspozycja na glukuronidy propafenonu jest podwojona.
Niewydolność nerek
U pacjentów z niewydolnością nerek ekspozycja na propafenon i 5-hydroksypropafenon jest podobna do obserwowanej u zdrowych osób z grupy kontrolnej, natomiast obserwowano kumulację metabolitów glukuronidowych.Propafenon należy stosować ostrożnie u pacjentów z niewydolnością nerek.
Niewydolność wątroby
Propafenon wykazuje zwiększoną biodostępność po podaniu doustnym i okres półtrwania u pacjentów z niewydolnością wątroby.Dawkowanie należy dostosować u pacjentów z niewydolnością wątroby.
Populacja pediatryczna
(Pozorny) klirens propafenonu u niemowląt i dzieci w wieku od 3 dni do 7,5 roku waha się od 0,13 do 2,98 l/h/kg po podaniu dożylnym i doustnym, bez wyraźnego związku z wiekiem.
Stężenia w stanie stacjonarnym doustnego propafenonu znormalizowanego względem dawki u 47 dzieci w wieku od 1 dnia do 10,3 lat (mediana 2,2 miesiąca) były o 45% większe u dzieci w wieku powyżej 1 roku w porównaniu z osobami w wieku poniżej 1 roku. Chociaż istnieje znaczna zmienność międzyosobnicza, w celu dostosowania dawki monitorowanie EKG wydaje się bardziej odpowiednie niż monitorowanie stężenia propafenonu w osoczu.
Do podawania pozajelitowego :
Początek działania następuje w trakcie lub wkrótce po wstrzyknięciu, a maksimum osiąga w kilka minut po wstrzyknięciu i utrzymuje się przez ponad cztery godziny.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne nie wykazują, że przyjmowanie tego leku może stanowić szczególne zagrożenie dla ludzi, zgodnie z konwencjonalnymi badaniami przeprowadzonymi w zakresie farmakologii bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego lub toksycznego wpływu na reprodukcję.
Toksyczność ostra
Testy toksykologiczne wykazały, że propafenon jest dobrze tolerowany przez większość powszechnych zwierząt laboratoryjnych (szczur LD50 po 913 mg/kg; Mus Musculus po 728 mg/kg bez istotnych różnic między płciami).
Toksyczność podostra i przewlekła
Badania toksyczności podostrej i przewlekłej nie wykazały żadnych funkcjonalnych ani histologicznych zmian w układach uropoetycznych, wątrobowych i rdzeniowych u leczonych zwierząt. Stwierdzono również, że nie jest ani mutagenny, ani teratogenny.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Rytmonorm 150 mg i 300 mg tabletki powlekane
Skrobia żelowana, kopowidon, krospowidon, hypromeloza, makrogol 6000, stearynian magnezu, silikonowa emulsja przeciwpieniąca (polidimetylosiloksan, eter poliglikolstearylowy), laurylosiarczan sodu, talk, dwutlenek tytanu.
Rytmonorm 325 mg Kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde
Hypromeloza, stearynian magnezu.
Skład kapsułki: żelatyna, żelaza tlenek czerwony (E172), laurylosiarczan sodu, dwutlenek tytanu (E171).
Rytmonorm 425 mg Kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde
Hypromeloza, stearynian magnezu.
Skład kapsułki: żelatyna, żelaza tlenek czerwony (E172), laurylosiarczan sodu, dwutlenek tytanu (E171).
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Roztwór do wstrzykiwań do podania dożylnego
Woda do wstrzykiwań, glukoza.
06.2 Niezgodność
W przypadku podawania leku w długotrwałym wlewie należy unikać mieszania z roztworami soli fizjologicznej, ponieważ w określonych warunkach temperatury i stężenia mogą pojawić się osady.
06.3 Okres ważności
Rytmonorm 150 mg i 300 mg Tabletki powlekane oraz 325 mg i 425 mg Kapsułki twarde o przedłużonym uwalnianiu: 5 lat
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Roztwór do wstrzykiwań do podania dożylnego: 3 lata
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Tabletki powlekane
Kapsułki twarde o przedłużonym uwalnianiu
Przechowywać lek w temperaturze poniżej 30°C.
Roztwór do wstrzykiwań do podania dożylnego
Lek przechowywać w temperaturze od 15°C do 25°C.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Pudełko tekturowe zawierające 30 tabletek powlekanych 150 mg w blistrze z aluminium/PVC
Pudełko tekturowe zawierające 60 tabletek powlekanych po 150 mg w blistrze z aluminium/PVC
Pudełko tekturowe zawierające 30 tabletek powlekanych po 300 mg w blistrze z aluminium/PVC
Pudełko tekturowe zawierające 60 tabletek powlekanych po 300 mg w blistrze z aluminium/PVC
Pudełko tekturowe zawierające 28 kapsułek twardych o przedłużonym uwalnianiu po 325 mg w blistrach PVC/PVDC/Alu
Pudełko tekturowe zawierające 28 kapsułek o przedłużonym uwalnianiu, twardych po 425 mg w blistrach PVC/PVDC/Alu
Pudełko zawierające 5 fiolek (20 ml każda) po 70 mg
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
ABBOTT S.r.l - S.R. 148 Pontina km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Rytmonorm 150 mg tabletki powlekane, 30 tabletek - A.I.C.: Nie. 024862017
Rytmonorm 150 mg tabletki powlekane, 60 tabletek - A.I.C.: Nie. 024862070 *
Rytmonorm 300 mg tabletki powlekane, 30 tabletek - A.I.C.: Nie. 024862029
Rytmonorm 300 mg tabletki powlekane, 60 tabletek - A.I.C.: Nie. 024862082 *
Rytmonorm 325 mg Kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde, 28 kapsułek - A.I.C.: Nie. 024862094
Rytmonorm 425 mg Kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde, 28 kapsułek - A.I.C.: Nie. 024862106
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Roztwór do wstrzykiwań do podania dożylnego, 5 ampułek -
A.I.C.: n. 024862031
*nie na rynku
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Rytmonorm 150 mg tabletki powlekane, 30 tabletek: 15.12.1982
Rytmonorm 150 mg tabletki powlekane, 60 tabletek: 28.01.2000
Rytmonorm 300 mg tabletki powlekane, 30 tabletek: 15.12.1982
Rytmonorm 300 mg tabletki powlekane, 60 tabletek: 28.01.2000
Rytmonorm 325 mg Kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde, 28 kapsułek: 09.06.2006
Rytmonorm 425 mg Kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde, 28 kapsułek: 09.06.2006
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Roztwór do wstrzykiwań do podania dożylnego, 5 ampułek: 15.12.1982
Odnowienie autoryzacji: 01.06.2010
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Rezolucja AIFA V&A nr. 1796/2014 z 09.09.2014
