Składniki aktywne: Lakozamid
Vimpat 10 mg/ml syrop
Ulotki informacyjne Vimpat są dostępne dla wielkości opakowań:- Vimpat 50 mg tabletki powlekane, Vimpat 100 mg tabletki powlekane, Vimpat 150 mg tabletki powlekane, Vimpat 200 mg tabletki powlekane
- Vimpat 10 mg/ml syrop
- Vimpat 10 mg/ml roztwór do infuzji
Wskazania Dlaczego stosuje się Vimpat? Po co to jest?
Lakozamid (Vimpat) jest stosowany w leczeniu pewnej postaci padaczki (patrz poniżej) u pacjentów w wieku 16 lat i starszych. Vimpat stosuje się w połączeniu z innymi lekami przeciwpadaczkowymi. Padaczka to stan, w którym pacjenci mają nawracające napady (drgawki). Vimpat stosuje się w tej postaci padaczki, w której napady początkowo obejmują tylko jedną stronę mózgu, ale później mogą rozprzestrzenić się na większe obszary po obu stronach mózgu. (napady częściowe z wtórnym uogólnieniem lub bez) Vimpat został przepisany przez lekarza w celu zmniejszenia liczby napadów.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Vimpat
Nie bierz Vimpat
- jeśli pacjent ma uczulenie na lakozamid lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6). Jeśli nie masz pewności, czy jesteś uczulony, skonsultuj się z lekarzem
- jeśli u pacjenta występuje określony rodzaj zaburzenia rytmu serca (blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia)
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Vimpat
Niewielka liczba pacjentów leczonych lekami przeciwpadaczkowymi, takimi jak lakozamid, miała myśli o samookaleczeniu lub samobójstwie. Jeśli masz takie myśli, natychmiast skontaktuj się z lekarzem.
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Vimpat należy porozmawiać z lekarzem, jeśli u pacjenta występuje choroba związana z zaburzeniami przewodzenia elektrycznego przez serce (blok AV, migotanie i trzepotanie przedsionków) lub ciężkie choroby serca, takie jak niewydolność serca lub zawał serca. Objawy bloku AV to wolne lub nieregularne tętno, uczucie pustki w głowie i omdlenia. W przypadku migotania i trzepotania przedsionków mogą wystąpić takie objawy, jak kołatanie serca, szybkie lub nieregularne tętno i duszność.
Vimpat może powodować zawroty głowy, co może zwiększać ryzyko przypadkowego urazu lub upadków. Dlatego należy zachować ostrożność, dopóki nie przyzwyczaisz się do możliwych działań niepożądanych, które może powodować ten lek.
Dzieci i młodzież
Vimpat nie jest zalecany dla dzieci i młodzieży poniżej 16 roku życia. Bezpieczeństwo i skuteczność w tej grupie wiekowej nie są jeszcze znane.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie Vimpat
Inne leki i Vimpat
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki. Jest to szczególnie ważne, jeśli pacjent przyjmuje leki stosowane w leczeniu chorób serca lub jeśli przyjmuje jakiekolwiek leki, które mogą powodować nieprawidłowości w zapisie EKG (elektrokardiogram) zwane wydłużeniem odstępu PR, w tym karbamazepinę, lamotryginę, pregabalinę (leki stosowane w leczeniu chorób serca). padaczki) oraz leki stosowane w leczeniu niektórych postaci nieregularnego bicia serca lub niewydolności serca.Jeśli pacjent nie jest pewien, czy którykolwiek z przyjmowanych leków może wywoływać takie działanie, powinien skonsultować się z lekarzem.Leki takie jak flukonazol, itrakonazol, ketokonazol (leki stosowane w leczeniu zakażenia grzybicze), rytonawir (lek stosowany w leczeniu zakażeń HIV), klarytromycyna, ryfampicyna (leki stosowane w leczeniu zakażeń bakteryjnych) i ziele dziurawca (lek stosowany w leczeniu łagodnego lęku) mogą wpływać na rozkład lakozamidu przez wątrobę.
Vimpat z alkoholem
Ze względów bezpieczeństwa nie należy przyjmować leku Vimpat z alkoholem.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Nie zaleca się przyjmowania leku Vimpat w czasie ciąży, ponieważ wpływ leku Vimpat na płód nie jest znany. Jeśli jesteś w ciąży lub planujesz zajść w ciążę, natychmiast poinformuj o tym lekarza, który zdecyduje, czy możesz przyjmować lek Vimpat.
Nie zaleca się karmienia piersią podczas leczenia lekiem Vimpat, ponieważ nie wiadomo, czy lek Vimpat przenika do mleka matki.
Badania wykazały zwiększone ryzyko wad wrodzonych u dzieci urodzonych przez kobiety stosujące terapię przeciwpadaczkową. Z drugiej strony nie wolno przerywać skutecznej terapii przeciwpadaczkowej, ponieważ pogorszenie choroby może być szkodliwe zarówno dla matki, jak i dla płodu.
Prowadzenie i używanie maszyn
Vimpat może powodować zawroty głowy lub niewyraźne widzenie. Może to wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi narzędzi lub maszyn. Nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn do czasu sprawdzenia, czy lek ten wpływa na zdolność wykonywania tych czynności.
Ważne informacje o niektórych składnikach Vimpat
Syrop Vimpat zawiera:
- sorbitol (rodzaj cukru). Jeśli pacjent został poinformowany przez lekarza, że występuje u niego nietolerancja niektórych cukrów, przed przyjęciem tego leku należy skontaktować się z lekarzem.
- sód. Jedna dawka syropu odpowiadająca jednemu nacięciu na miarce zawiera 0,31 mmol (7,09 mg) sodu. Jeśli przyjmujesz dawkę syropu odpowiadającą więcej niż 3 nacięciom miarki dziennie i stosujesz dietę z kontrolowaną zawartością sodu, musisz wziąć pod uwagę ilość sodu zawartego w syropie.
- składnik zwany sodowym parahydroksybenzoesanem metylu-E219, który może powodować reakcje alergiczne (prawdopodobnie opóźnione).
- aspartam (E951), źródło fenyloalaniny. Substancja ta może być szkodliwa dla pacjentów z fenyloketonurią (choroba metaboliczna).
Dawka, metoda i czas podawania Jak stosować Vimpat: dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą. Nie badano podawania dawki nasycającej u pacjentów w stanie padaczkowym.
Dawkowanie
Przyjmuj Vimpat dwa razy dziennie, raz rano i raz wieczorem, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia. Vimpat stosuje się jako leczenie długoterminowe. Dawka początkowa Vimpat wynosi zwykle 100 mg na dobę, przyjmowana dwa razy dziennie – 50 mg (5 ml) rano i 50 mg (5 ml) wieczorem.
Lekarz może zadecydować o rozpoczęciu leczenia lekiem Vimpat od pojedynczej dawki nasycającej 200 mg, a następnie po około 12 godzinach, rozpoczynając schemat dawkowania podtrzymującego. Dawkę nasycającą należy podawać pod nadzorem lekarza.
Lekarz może zwiększać dawkę dobową o 100 mg co tydzień, aż do osiągnięcia tak zwanej dawki podtrzymującej, od 200 mg do 400 mg na dobę, przyjmowanej dwa razy na dobę. Ta dawka podtrzymująca będzie stosowana do długotrwałego leczenia.
Lekarz może przepisać inną dawkę, jeśli pacjent ma problemy z nerkami.
Jak przyjmować syrop Vimpat
Przed użyciem dobrze wstrząsnąć butelką Używać wyłącznie miarki dołączonej do opakowania. Napełnij miarkę do kreski odpowiadającej przepisanej dawce. Każde nacięcie (5 ml) miarki odpowiada 50 mg (na przykład dwa nacięcia odpowiadają 100 mg). Należy połknąć dawkę syropu, a następnie wypić szklankę wody.Vimpat można przyjmować z jedzeniem lub bez.
Czas trwania leczenia lekiem Vimpat
Vimpat stosuje się jako leczenie długoterminowe. Należy kontynuować przyjmowanie leku Vimpat, dopóki lekarz nie zaleci przerwania leczenia.
Po otwarciu butelki syropu nie należy używać dłużej niż 4 tygodnie.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli zażyłeś zbyt dużo leku Vimpat
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Vimpat
W przypadku przyjęcia większej niż zalecana dawki leku Vimpat, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Możesz mieć zawroty głowy, nudności, wymioty, zawał serca lub problemy. Nie próbuj prowadzić.
Pominięcie przyjęcia leku Vimpat
Jeśli zapomniałeś przyjąć dawkę leku Vimpat i upłynęło kilka godzin po jej przyjęciu, zażyj lek Vimpat, gdy tylko sobie o tym przypomnisz.Jeśli zbliża się pora przyjęcia kolejnej dawki (mniej niż 6 godzin), nie pominiętą tabletkę.Następną tabletkę Vimpat należy przyjąć o zwykłej porze. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Przerwanie przyjmowania leku Vimpat
Nie należy przerywać przyjmowania leku Vimpat bez konsultacji z lekarzem, ponieważ objawy mogą powrócić lub nasilić się. Jeśli lekarz zdecyduje o przerwaniu leczenia lekiem Vimpat, poinstruuje, jak stopniowo zmniejszać dawkę.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Vimpat
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Bardzo często: mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 pacjentów
- Zawroty głowy, ból głowy
- Mdłości
- Podwójne widzenie (podwójne widzenie)
Często: mogą wystąpić od 1 do 10 na 100 pacjentów
- Problemy z utrzymaniem równowagi, trudności z koordynacją ruchów, problemy z pamięcią, senność, drżenie, trudności w myśleniu lub znajdowaniu słów, szybkie i niekontrolowane ruchy oczu (oczopląs), mrowienie (parestezje)
- Rozmazany obraz
- Uczucie „wirowania” (zawroty głowy)
- Wymioty, zaparcia, nadmiar gazów w żołądku lub jelitach, biegunka
- Swędzący
- Upadki, kontuzje
- Zmęczenie, trudności w chodzeniu, niezwykłe zmęczenie i osłabienie (astenia), uczucie upojenia alkoholowego
- Depresja
- Dezorientacja
- Zmniejszony dotyk lub wrażliwość, trudności w wypowiadaniu słów, zaburzenia uwagi
- Odgłosy w uchu, takie jak brzęczenie lub gwizdanie
- Niestrawność, suchość w ustach
- Drażliwość
- Skurcze mięśni
- Wysypka
- Trudności ze snem
Niezbyt często: mogą dotyczyć 1 do 10 na 1000 pacjentów
- Redukcja tętna
- Zaburzenia przewodzenia w sercu
- Przesadne samopoczucie
- Reakcja alergiczna po zażyciu leku
- Nieprawidłowe testy czynności wątroby
- Próba samobójcza
- Myśli dotyczące samobójstwa lub samookaleczenia
- Kołatanie serca i/lub szybkie lub nieregularne pulsacje
- Agresja
- Podniecenie
- Nieprawidłowe myśli i/lub utrata kontaktu z rzeczywistością
- Poważna reakcja alergiczna powodująca obrzęk twarzy, gardła, dłoni, stóp, kostek lub podudzi
- Pokrzywka
- Halucynacje (widzenie i/lub słyszenie rzeczy, które nie są prawdziwe)
Nieznana: nie można oszacować częstości na podstawie dostępnych danych
- Poważne zmniejszenie liczby komórek określonej klasy białych krwinek (agranulocytoza)
- Ciężkie reakcje skórne, które mogą obejmować objawy grypopodobne, wysypkę na twarzy, rozległą wysypkę z gorączką, wzrost poziomu enzymów wątrobowych obserwowany w badaniach krwi oraz zwiększenie liczby białych krwinek (eozynofilia) i obrzęk węzłów chłonnych
- Rozległa wysypka z pęcherzami i łuszczeniem się skóry, szczególnie wokół ust, nosa, oczu i narządów płciowych (zespół Stevensa-Johnsona) oraz cięższa postać, która powoduje złuszczanie skóry na ponad 30% powierzchni ciała (martwica toksyczno-rozpływna naskórka) .
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i butelce po EXP.Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Nie przechowywać w lodówce. Po otwarciu butelki syropu nie należy używać dłużej niż 4 tygodnie
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Skład i postać farmaceutyczna
Co zawiera lek Vimpat
Substancją czynną jest lakozamid.
1 ml syropu Vimpat zawiera 10 mg lakozamidu.
Pozostałe składniki to: glicerol (E422), karmeloza sodowa, płynny sorbitol (krystaliczny) (E420), glikol polietylenowy 4000, sodu chlorek, bezwodny kwas cytrynowy, acesulfam potasu (E950), sodu parahydroksybenzoesan metylu (E219), aromat truskawkowy (zawiera glikol propylenowy, maltol), aromat maskujący (zawiera glikol propylenowy, aspartam (E951), acesulfam potasowy (E950), maltol, woda dejonizowana), woda oczyszczona.
Opis wyglądu Vimpat i co zawiera opakowanie
Syrop Vimpat 10 mg/ml jest przezroczystym, lekko lepkim, bezbarwnym lub żółto-brązowym płynem. Vimpat jest dostępny w butelkach 200ml i 465ml. Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek. Do syropu dostarczana jest miarka z podziałką (każda kreska odpowiada 50 mg lakozamidu).
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
VIMPAT 15 MG / ML SYROP
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każdy ml syropu zawiera 15 mg lakozamidu.
1 butelka 200 ml zawiera 3000 mg lakozamidu.
1 butelka 465 ml zawiera 6975 mg lakozamidu.
Substancje pomocnicze:
Każdy ml syropu Vimpat zawiera 280 mg sorbitolu (E 420), 2,60 mg sodu parahydroksybenzoesanu metylu (E 219), 0,05 mg aspartamu (E 951) i 1,96 mg sodu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Syrop.
Klarowny roztwór o barwie jasnożółtej do żółtobrązowej.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Vimpat jest wskazany jako terapia wspomagająca w leczeniu napadów częściowych wtórnie uogólnionych lub bez wtórnego uogólnienia u pacjentów z padaczką w wieku od 16 lat.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Syrop Vimpat jest dostarczany z wyskalowaną miarką z nacięciami i instrukcją użycia w ulotce dołączonej do opakowania.
Vimpat należy przyjmować dwa razy dziennie. Zalecana dawka początkowa to 50 mg dwa razy na dobę, którą po tygodniu należy zwiększyć do początkowej dawki terapeutycznej 100 mg dwa razy na dobę. Dawkę podtrzymującą można dodatkowo zwiększyć o 50 mg dwa razy na dobę, w zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji, do maksymalnej zalecanej dawki 400 mg/dobę (200 mg dwa razy na dobę). Vimpat można przyjmować z jedzeniem lub bez jedzenia.
W oparciu o obecną praktykę kliniczną, w przypadku konieczności odstawienia leku Vimpat, zaleca się robienie tego stopniowo (np. zmniejszenie dawki dobowej o 200 mg co tydzień).
Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CLCR>30 ml/min). U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (CLCR ≤ 30 ml/min) oraz u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek zaleca się dawkę maksymalną 250 mg/dobę. U pacjentów poddawanych hemodializie zaleca się podanie dodatkowej dawki, do 50% dawki dobowej, pod koniec każdej sesji dializy.
Leczenie pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek należy podejmować z ostrożnością, ponieważ doświadczenie kliniczne jest ograniczone i istnieje możliwość kumulacji metabolitu (o nieznanej aktywności farmakologicznej). U wszystkich pacjentów z niewydolnością nerek należy zachować ostrożność podczas dostosowywania dawki (patrz punkt 5.2).
Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby. Dostosowanie dawki u tych pacjentów należy przeprowadzać ostrożnie, biorąc pod uwagę współistniejącą niewydolność nerek.Nie przeprowadzono badań farmakokinetyki lakozamidu u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (patrz punkt 5.2).
Stosowanie u osób starszych (65 lat i starszych)
Nie ma konieczności zmniejszania dawki u pacjentów w podeszłym wieku.
Doświadczenie kliniczne ze stosowaniem lakozamidu u pacjentów w podeszłym wieku z padaczką jest ograniczone.U pacjentów w podeszłym wieku należy rozważyć związane z wiekiem zmniejszenie klirensu nerkowego ze zwiększonym poziomem AUC (patrz „Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek” powyżej i punkt 5.2).
Pacjenci pediatryczni
Nie zaleca się stosowania leku Vimpat u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 16 lat, ponieważ nie ma danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności leku w tych grupach pacjentów.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Istniejący wcześniej blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego lub trzeciego stopnia.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Leczenie lakozamidem wiąże się z zawrotami głowy, które mogą zwiększać ryzyko przypadkowego urazu lub upadków. Dlatego pacjentów należy ostrzec i zachować ostrożność, dopóki nie zapoznają się z potencjalnym działaniem leku (patrz punkt 4.8).
Podczas badań klinicznych z lakozamidem obserwowano wydłużenie odstępu PR.Lakozamid należy stosować ostrożnie u pacjentów z istniejącymi wcześniej zaburzeniami przewodzenia w sercu, a także u pacjentów z ciężkimi chorobami serca, takimi jak zawał mięśnia sercowego lub niewydolność serca w wywiadzie.
Lakozamid należy podawać ostrożnie, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku, którzy mogą być narażeni na zwiększone ryzyko chorób serca lub gdy lakozamid jest stosowany w skojarzeniu z produktami, o których wiadomo, że prowadzą do wydłużenia odstępu PR.
U pacjentów leczonych lekami przeciwpadaczkowymi w różnych wskazaniach zgłaszano przypadki myśli i zachowań samobójczych. Metaanaliza randomizowanych, kontrolowanych placebo badań klinicznych przeprowadzonych z lekami przeciwpadaczkowymi wykazała nieznacznie zwiększone ryzyko myśli i zachowań samobójczych. Mechanizm tego ryzyka nie jest znany, a dostępne dane nie wykluczają możliwości zwiększonego ryzyka podczas leczenia lakozamidem.
Dlatego pacjentów należy monitorować pod kątem objawów myśli i zachowań samobójczych oraz rozważyć odpowiednie leczenie. Pacjentom (i opiekunom) należy zalecić skonsultowanie się z lekarzem w przypadku pojawienia się oznak myśli lub zachowań samobójczych.
Syrop Vimpat zawiera sól sodową parahydroksybenzoesanu metylu (E 219), który może powodować reakcje alergiczne (prawdopodobnie opóźnione). Zawiera również 3,7 g sorbitolu (E 420) na dawkę (200 mg lakozamidu), co odpowiada spożyciu kalorii 9,7 kcal. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją fruktozy nie powinni przyjmować tego leku.
Syrop zawiera aspartam (E 951), źródło fenyloalaniny, która może być szkodliwa dla osób z fenyloketonurią. Zawiera również 1,13 mmol (lub 26,01 mg) sodu na dawkę (200 mg lakozamidu), co należy wziąć pod uwagę u pacjentów na diecie o obniżonej zawartości sodu.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Lakozamid należy stosować ostrożnie u pacjentów leczonych lekami, o których wiadomo, że prowadzą do wydłużenia odstępu PR (np. karbamazepina, lamotrygina, pregabalina) oraz u pacjentów leczonych lekami przeciwarytmicznymi klasy I. Badania kliniczne nie wykazały wyraźniejszego wydłużenia odstęp PR u pacjentów leczonych jednocześnie karbamazepiną lub lamotryginą.
Dane in vitro
Dane eksperymentalne sugerują niski potencjał interakcji z lakozamidem. Przeprowadzone badania in vitro wskazują, że lakozamid w stężeniach w osoczu obserwowanych w badaniach klinicznych nie indukuje cytochromów CYP1A2, 2B6 i 2C9 ani nie hamuje CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 i 2E1. Przeprowadzone badanie in vitro wykazali, że lakozamid nie jest transportowany przez glikoproteinę P w jelicie. Dane in vitro wykazują, że cytochromy CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 są zdolne do katalizowania tworzenia metabolitu O-desmetylowego.
Dane in vivo
Lakozamid nie hamuje ani nie indukuje cytochromów CYP2C19 i 3A4 w klinicznie istotny sposób. Lakozamid nie wpływał na AUC midazolamu (metabolizowanego przez cytochrom CYP3A4, lakozamid podawany w dawce 200 mg dwa razy na dobę), ale Cmax midazolamu było nieznacznie zwiększone (30%). Lakozamid nie miał wpływu na farmakokinetykę midazolamu.” omeprazol (metabolizowany przez cytochromy CYP2C19 i 3A4, lakozamid podawany w dawce 300 mg dwa razy na dobę).
Omeprazol, inhibitor CYP2C19 (40 mg raz na dobę) nie powodował klinicznie istotnej zmiany ekspozycji na lakozamid. W związku z tym jest mało prawdopodobne, aby umiarkowane inhibitory CYP2C19 wpływały na ogólnoustrojową ekspozycję na lakozamid w klinicznie istotny sposób.
Zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego leczenia silnymi inhibitorami CYP2C9 (np. flukonazol) i CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, rytonawir, klarytromycyna), które mogą prowadzić do zwiększenia ogólnoustrojowej ekspozycji na lakozamid. in vivo, ale są możliwe na podstawie danych in vitro.
Silne induktory enzymów, takie jak ryfampicyna lub ziele dziurawca (Hypericum perforatum) może umiarkowanie zmniejszać ogólnoustrojową ekspozycję na lakozamid.W związku z tym wszelkie leczenie tymi induktorami enzymów należy rozpoczynać lub przerywać z zachowaniem ostrożności.
Leki przeciwpadaczkowe
W badaniach interakcji lakozamid nie wpływał znacząco na stężenia karbamazepiny i kwasu walproinowego w osoczu. Stężenia lakozamidu w osoczu nie zmieniały się pod wpływem karbamazepiny i „kwasu walproinowego”. Analiza farmakokinetyki populacyjnej wykazała, że jednoczesne leczenie innymi lekami przeciwpadaczkowymi, o których wiadomo, że są induktorami enzymów (karbamazepina, fenytoina i fenobarbital w różnych dawkach) zmniejsza ogólną ekspozycję ogólnoustrojową na lakozamid o 25%.
Doustne środki antykoncepcyjne
W badaniu interakcji nie stwierdzono klinicznie istotnych interakcji między lakozamidem a doustnymi środkami antykoncepcyjnymi etynyloestradiolem i lewonorgestrelem. Stężenia progesteronu nie uległy zmianie, gdy oba leki podawano jednocześnie.
Inne leki
Badania interakcji wykazały, że lakozamid nie ma wpływu na farmakokinetykę digoksyny. Nie ma klinicznie istotnych interakcji między lakozamidem a metforminą.
Brak danych dotyczących interakcji lakozamidu z alkoholem.
Lakozamid słabo wiąże się z białkami osocza (mniej niż 15%).W związku z tym występowanie klinicznie istotnych interakcji z innymi lekami poprzez współzawodnictwo o wiązanie z białkami uważa się za mało prawdopodobne.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Ryzyko związane z padaczką i ogólnie lekami przeciwpadaczkowymi
Wykazano, że u potomstwa kobiet leczonych lekami przeciwpadaczkowymi częstość występowania wad rozwojowych jest 2–3 razy większa niż w populacji ogólnej (około 3%).W populacji leczonej obserwowano wzrost występowania wad rozwojowych u kobiet poddawanych politerapii, jednak nie było możliwe zrozumienie, w jakim stopniu te wady rozwojowe były spowodowane leczeniem i/lub chorobą.
Ponadto nie należy przerywać skutecznej terapii przeciwpadaczkowej, ponieważ zaostrzenie choroby może być szkodliwe zarówno dla matki, jak i dla płodu.
Ryzyko związane z lakozamidem
Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania lakozamidu u kobiet w ciąży Badania na zwierzętach nie wykazały działania teratogennego u szczurów i królików, natomiast po podaniu dawek toksycznych u ciężarnych samic obserwowano działanie embriotoksyczne (patrz punkt 5.3). nieznany.
Lakozamidu nie należy podawać w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne (jeśli korzyści dla matki wyraźnie przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu). Jeśli planujesz zajść w ciążę, stosowanie tego produktu powinno zostać dokładnie rozważone.
Czas karmienia
Brak danych dotyczących przenikania lakozamidu do mleka kobiecego.Badania na zwierzętach wykazały, że lakozamid przenika do mleka ludzkiego. Jako środek ostrożności podczas leczenia lakozamidem należy przerwać karmienie piersią.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Vimpat może mieć „łagodny do umiarkowanego wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Leczenie preparatem Vimpat wiązało się z zawrotami głowy i niewyraźnym widzeniem. wpływają na ich zdolność do wykonywania tych czynności.
04.8 Działania niepożądane
Na podstawie metaanalizy badań klinicznych kontrolowanych placebo z udziałem 1308 pacjentów z napadami częściowymi, 61,9% pacjentów przydzielonych losowo do grupy lakozamidu i 35,2% pacjentów przydzielonych losowo do grupy placebo doświadczyło co najmniej jednego działania niepożądanego. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi po leczeniu lakozamidem były zawroty głowy, ból głowy, nudności i podwójne widzenie. Reakcje te miały zwykle nasilenie łagodne do umiarkowanego. Niektóre z nich były zależne od dawki i poprawiały się wraz ze zmniejszeniem dawki. Częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych wpływających na ośrodkowy układ nerwowy i przewód pokarmowy (GI) zwykle zmniejsza się z czasem.
We wszystkich kontrolowanych badaniach odsetek pacjentów, którzy przerwali leczenie z powodu działań niepożądanych wynosił 12,2% w przypadku pacjentów przydzielonych losowo do grupy lakozamidu i 1,6% w przypadku pacjentów przydzielonych losowo do grupy placebo.Działaniem niepożądanym, które najczęściej prowadziło do przerwania leczenia, były zawroty głowy.
W poniższej tabeli wymieniono według częstości działań niepożądanych zgłaszanych w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo (z częstością występowania ≥1% w grupie otrzymującej lakozamid i >1% w porównaniu z placebo) oraz po wprowadzeniu do obrotu. Częstość jest zdefiniowana jako: bardzo często (≥1 / 10); często (≥1/100 do
potencjalnie ważne działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych, których częstość występowania nie odpowiada powyższym kryteriom.
działania niepożądane zgłaszane po wprowadzeniu do obrotu.
Stosowanie lakozamidu wiąże się z zależnym od dawki wydłużeniem odstępu PR. Możliwe są działania niepożądane (np. blok przedsionkowo-komorowy, omdlenia, bradykardia) związane z tym przedłużeniem.
W badaniach klinicznych u pacjentów z padaczką, częstość występowania bloku przedsionkowo-komorowego (AV) pierwszego stopnia jest niezbyt częsta i wynosi odpowiednio 0,7%, 0%, 0,5% i 0% w grupach otrzymujących lakozamid w dawce 200 mg, 400 mg, 600 mg lub placebo. . W badaniach tych nie zaobserwowano epizodów drugiego stopnia lub dużego bloku przedsionkowo-komorowego. Jednak po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki bloku przedsionkowo-komorowego II i III stopnia związane z leczeniem lakozamidem.
Częstość występowania omdleń w badaniach klinicznych jest rzadka i nie różni się u pacjentów z padaczką w grupie lakozamidu (0,1%) i placebo (0,3%).
Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych
W kontrolowanych badaniach klinicznych lakozamidu u dorosłych pacjentów z częściowymi napadami padaczkowymi, przyjmujących jednocześnie od 1 do 3 leków przeciwpadaczkowych, obserwowano nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby. Zwiększenie aktywności AlAT do ≥3 x GGN (górna granica normy) wystąpiło u 0,7% (7/935) pacjentów leczonych produktem Vimpat i 0% (0/356) pacjentów otrzymujących placebo.
Wielonarządowe reakcje nadwrażliwości
U pacjentów leczonych niektórymi lekami przeciwpadaczkowymi zgłaszano reakcje nadwrażliwości wielonarządowej. Reakcje te występują w różny sposób, ale zwykle objawiają się gorączką i wysypką i mogą być związane z zajęciem różnych układów narządów. Rzadko zgłaszano potencjalne przypadki związane z lakozamidem; w przypadku podejrzenia wielonarządowej reakcji nadwrażliwości leczenie lakozamidem należy przerwać.
04.9 Przedawkowanie
Dane kliniczne dotyczące przedawkowania lakozamidu u ludzi są ograniczone.Objawy kliniczne (zawroty głowy i nudności) obserwowane po przyjęciu dawki 1200 mg/dobę dotyczyły głównie ośrodkowego układu nerwowego i przewodu pokarmowego i ustępowały po dostosowaniu dawki.
Najwyższe zgłoszone przedawkowanie lakozamidu w historii klinicznej wynosi 12 g, przyjmowane w połączeniu z toksycznymi dawkami kilku innych leków przeciwpadaczkowych. Podmiot, początkowo w śpiączce, wyzdrowiał całkowicie bez trwałych uszkodzeń.
Nie ma swoistego antidotum na przedawkowanie lakozamidu. Leczenie przedawkowania powinno być objawowe i w razie potrzeby obejmować hemodializę (patrz punkt 5.2).
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwpadaczkowe, kod ATC: N03AX18
Substancja czynna, lakozamid (R-2-acetamido-N-benzylo-3-metoksypropionamid) jest aminokwasem, do którego dodano inne grupy funkcyjne.
Mechanizm akcji
Mechanizm działania, dzięki któremu lakozamid wywiera działanie przeciwpadaczkowe u ludzi, nie został jeszcze w pełni wyjaśniony.
Prowadzone badania elektrofizjologiczne in vitro wykazali, że lakozamid selektywnie nasila powolną inaktywację kanałów sodowych bramkowanych napięciem, powodując stabilizację nadpobudliwych błon neuronalnych.
Efekty farmakodynamiczne
Lakozamid wykazywał działanie ochronne przed napadami w szerokim spektrum zwierzęcych modeli napadów częściowych i pierwotnie uogólnionych oraz opóźniał początek podpalania.
W badaniach przedklinicznych lakozamid w połączeniu z lewetyracetamem, karbamazepiną, fenytoiną, walproinianem, lamotryginą, topiramatem lub gabapentyną wykazywał synergistyczne lub addytywne działanie przeciwdrgawkowe.
Doświadczenie kliniczne
Skuteczność preparatu Vimpat jako terapii dodanej w zalecanych dawkach (200 mg/dobę, 400 mg/dobę) oceniano w 3 wieloośrodkowych, randomizowanych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych trwających do 12 tygodni.
W badaniach kontrolowanych placebo, w których stosowano go jako terapię dodaną, Vimpat okazał się również skuteczny w dawce 600 mg/dobę. Skuteczność była zbliżona do osiąganej przy 400 mg/dobę, jednak dawka była gorzej tolerowana przez pacjentów ze względu na działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego i przewodu pokarmowego.Dlatego dawka 600 mg/dobę nie jest zalecana Maksymalna zalecana dawka to 400 mg Badania te obejmowały łącznie 1308 pacjentów z „historią padaczki z napadami częściowymi trwającymi średnio 23 lata i miały na celu ocenę bezpieczeństwa i „skuteczności lakozamidu, podawanego jednocześnie z 1-3 lekami przeciwpadaczkowymi, w pacjenci z napadami częściowymi z wtórnym uogólnieniem lub bez, niewystarczająco kontrolowanych terapią. Ogółem odsetek pacjentów, u których osiągnięto zmniejszenie częstości napadów o 50%, wynosił 23%, 34% i 40% dla placebo, dla lakozamidu 200 mg/ dzień i lakozamid 400 mg / dzień.
Nie ma wystarczających danych dotyczących przerwania jednoczesnego leczenia przeciwpadaczkowego, aby móc stosować sam lakozamid.
05.2 „Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Lakozamid jest szybko i całkowicie wchłaniany po podaniu doustnym. Biodostępność po podaniu doustnym tabletek lakozamidu jest bliska 100%. Po podaniu doustnym stężenie niezmienionego lakozamidu w osoczu gwałtownie wzrasta i osiąga Cmax około 0,5 do 4 godzin po podaniu. Tabletki Vimpat i syrop doustny Vimpat są biorównoważne. Pokarm nie wpływa na szybkość i stopień wchłaniania.
Dystrybucja
Objętość dystrybucji wynosi około 0,6 l/kg. Wiązanie lakozamidu z białkami osocza wynosi mniej niż 15%.
Metabolizm
95% podanej dawki jest wydalane z moczem w postaci leku i metabolitów. Metabolizm lakozamidu nie został jeszcze w pełni scharakteryzowany.
Główne związki wydalane z moczem to niezmieniony lakozamid (około 40% dawki) i jego główny metabolit O-demetylowy (mniej niż 30%).
Stwierdzono, że frakcja polarna, co do której istnieje hipoteza, że jest pochodną seryny, znajduje się w około 20% w moczu, ale została wykryta w niewielkich ilościach (0-2%) w osoczu niektórych osób. W moczu wykryto niewielkie ilości dodatkowych metabolitów (0,5-2%).
Dane in vitro pokazują, że cytochromy CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 są w stanie katalizować tworzenie się metabolitu O-demetylowego, jednak brak potwierdzenia in vivo głównego zaangażowanego izoenzymu. Nie stwierdzono klinicznie istotnych różnic w „ekspozycji na lakozamid” podczas porównywania jego farmakokinetyki u osób określonych jako „osoby intensywnie metabolizujące” (z funkcjonalnym CYP2C19) i „osoby słabo metabolizujące” (przy braku funkcjonalnego CYP2C19). Ponadto przeprowadzono badanie interakcji z omeprazol (inhibitor CYP2C19) nie wykazywał klinicznie istotnych zmian w stężeniu lakozamidu w osoczu, co wskazuje, że ten szlak ma niewielkie znaczenie.Stężenie O-desmetylo-lakozamidu w osoczu wynosi około 15% stężenia lakozamidu w osoczu. metabolit nie ma znanej aktywności farmakologicznej.
Eliminacja
Główne drogi eliminacji lakozamidu z krążenia ogólnoustrojowego są reprezentowane przez wydalanie nerkowe i biotransformację.Po podaniu doustnym i dożylnym znakowanego radioaktywnie lakozamidu około 95% podanej radioaktywności jest wykrywane w moczu, a mniej niż 0,5% w kale. okres półtrwania niezmienionego leku wynosi około 13 godzin. Farmakokinetyka jest zależna od dawki i stała w czasie, z niewielką zmiennością wewnątrz- i między pacjentami. Po podaniu dwa razy na dobę stan stacjonarny osiągany jest w ciągu 3 dni.Stężenie w osoczu wzrasta przy współczynniku kumulacji wynoszącym około 2.
Farmakokinetyka w szczególnych kategoriach pacjentów
Seks
Badania kliniczne wskazują, że płeć nie wpływa znacząco na stężenie lakozamidu w osoczu.
Zmniejszona czynność nerek
AUC lakozamidu zwiększa się o około 30% u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek oraz o 60% u pacjentów z ciężką i schyłkową niewydolnością nerek poddawanych hemodializie w porównaniu do osób zdrowych, podczas gdy Cmax pozostaje niezmienione.
Hemodializa może skutecznie usunąć lakozamid z osocza Zmniejszenie AUC lakozamidu wynosi około 50% po 4-godzinnej hemodializie. W związku z tym zaleca się dostosowanie dawki u pacjentów poddawanych hemodializie (patrz punkt 4.2).
Stężenie metabolitu O-demetylowego w osoczu było znacznie zwiększone u pacjentów z umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek. U pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek, przy braku hemodializy, poziomy metabolitu były podwyższone i stale rosły podczas 24-godzinnego pobierania próbek. Nie wiadomo, czy zwiększone stężenie metabolitu w osoczu w schyłkowej niewydolności nerek może prowadzić do działań niepożądanych, ale nie zidentyfikowano znanej aktywności farmakologicznej tego metabolitu.
Zmniejszona czynność wątroby
U osób z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (stopień B w skali Childa-Pugha) stężenie lakozamidu w osoczu było wyższe (AUCnorm zwiększone o około 50%). To odkrycie było częściowo spowodowane zmniejszoną czynnością nerek u badanych osób. Szacuje się, że zmniejszenie klirensu pozanerkowego u tych pacjentów jest odpowiedzialne za 20% wzrost AUC lakozamidu Nie badano farmakokinetyki lakozamidu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.2).
Osoby w podeszłym wieku (powyżej 65 lat)
W badaniu z udziałem starszych osób obojga płci, w którym wzięło udział 4 pacjentów w wieku powyżej 75 lat, AUC było zwiększone o około 30% u mężczyzn i 50% u kobiet w porównaniu z młodymi mężczyznami. masa ciała; znormalizowana różnica dla masy ciała wynosi odpowiednio 26 i 23%. Zaobserwowano również wzrost zmienności ekspozycji na lek. W tym badaniu zaobserwowano klirens nerkowy lakozamidu był tylko nieznacznie zmniejszony u pacjentów w podeszłym wieku.
Ogólnie rzecz biorąc, nie ma konieczności zmniejszenia dawki w przypadku braku określonych wskazań u osób z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4.2).
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W badaniach toksyczności uzyskane stężenia lakozamidu w osoczu były podobne lub nieznacznie wyższe niż obserwowane u pacjentów, nie pozostawiając dodatkowego marginesu dla ekspozycji u ludzi.
Badanie autorstwa farmakologia bezpieczeństwa w którym lakozamid podawano dożylnie znieczulonym psom, wykazywały przemijające wydłużenie odstępu PR i czasu trwania zespołu QRS, a także spadek ciśnienia krwi, najprawdopodobniej z powodu efektu kardiodepresyjnego.Te przemijające zmiany rozpoczęły się w tym samym zakresie stężeń. U znieczulonych psów i małp Cynomolgus obserwowano spowolnienie przewodzenia przedsionkowo-komorowego, blok przedsionkowo-komorowy i dysocjację przedsionkowo-komorową po podaniu dożylnym dawek od 15 do 60 mg/kg.
W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym obserwowano łagodne i odwracalne zmiany w wątrobie u szczurów, zaczynając od dawek trzykrotnie przekraczających poziomy ekspozycji klinicznej. Zmiany te obejmowały przyrost masy wątroby, przerost hepatocytów, podwyższony poziom enzymów wątrobowych w surowicy oraz podwyższony poziom całkowitego cholesterolu i triglicerydów. Z wyjątkiem przerostu hepatocytów nie wykryto dalszych zmian histopatologicznych.
W badaniach toksycznego wpływu na reprodukcję i rozwój na gryzoniach i królikach jedynymi wykrytymi działaniami teratogennymi były wzrost liczby martwych urodzeń i zgonów okołoporodowych oraz nieznaczne zmniejszenie masy ciała i wielkości wątroby bliźniaczej u szczurów przy dawkach toksycznych dla matki odpowiadających ekspozycji ogólnoustrojowej. podobne do tych występujących w praktyce klinicznej.Ponieważ nie było możliwe zbadanie wyższych poziomów narażenia u zwierząt ze względu na toksyczność tych dawek dla matki, dane są niewystarczające do ustalenia embriotoksycznego i teratogennego potencjału lakozamidu.
Badania na szczurach wskazują, że lakozamid i (lub) jego metabolity łatwo przenikają przez łożysko.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Glicerol (E 422)
Karmeloza sodowa
Płynny sorbitol (krystalizujący) (E 420)
Glikol polietylenowy 4000
Chlorek sodu
Bezwodny kwas cytrynowy
Acesulfam potasowy (E 950)
Metylu parahydroksybenzoesan sodu (E 219)
Aromat truskawkowy (zawiera glikol propylenowy, maltol, wodę dejonizowaną)
Aromat maskujący (zawiera glikol propylenowy, aspartam (E 951), acesulfam potasowy (E 950), maltol, wodę dejonizowaną)
Woda oczyszczona
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata.
Po pierwszym otwarciu: 4 tygodnie.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Butelki ze szkła oranżowego typu III lub z politereftalanu etylenu (PET) o pojemności 200 ml i 465 ml, z nakrętką polipropylenową i miarką.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UCB Pharma SA
Allée de la Recherche 60
B-1070 Bruksela
Belgia
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/08/470 / 014-015
038919142
038919155
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 29 sierpnia 2008 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
25 października 2010
