Składniki aktywne: Indometacyna, Kofeina, Prochlorperazyna (Dimaleinian prochlorperazyny)
DIFMETRE „tabletki powlekane”
DIFMETRE „tabletki musujące”
DIFMETRE 'czopki'
DIFMETRE 'czopki niskodawkowe'
Dlaczego stosuje się Difmetre? Po co to jest?
Grupa farmakoterapeutyczna / rodzaj działania
Leki przeciwmigrenowe
Wskazania terapeutyczne
Leczenie ostrego napadu migreny z aurą lub bez aury Jest szczególnie odpowiedni do leczenia pacjentów cierpiących na nudności i wymioty podczas napadu.
Leczenie epizodów napięciowych bólów głowy.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować produktu Difmetre
Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Preparatu Difmetre nie należy stosować u pacjentów, u których w wywiadzie wystąpiły krwawienia z przewodu pokarmowego lub perforacje związane z wcześniejszym aktywnym leczeniem lub nawracające wrzody trawienne/krwotoki w wywiadzie (dwa lub więcej wyraźnych epizodów potwierdzonego owrzodzenia lub krwawienia).
Indometacyna jest przeciwwskazana u pacjentów, u których wystąpiły reakcje alergiczne na indometacynę, kwas acetylosalicylowy lub inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), u pacjentów z ciężką niewydolnością serca, zaburzeniami psychicznymi, z padaczką, z parkinsonizmem.
Trzeci trymestr ciąży.
Czopków Difmetrè nie należy stosować u pacjentów, którzy niedawno mieli krwawienie z odbytu lub cierpią na zapalenie odbytnicy.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Difmetre
Stosowanie Difmetré jest zarezerwowane do leczenia trwających kryzysów: dlatego nie zaleca się używania go w sposób ciągły. W przypadku powtórnego leczenia należy wykonać badania morfologii krwi oraz czynności wątroby i nerek.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Difmetre
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent jest leczony:
- kortyzon doustny: zwiększone ryzyko owrzodzenia lub krwawienia z przewodu pokarmowego (patrz Specjalne ostrzeżenia)
- leki działające na krzepnięcie krwi (leki przeciwzakrzepowe, takie jak warfaryna lub leki przeciwpłytkowe, takie jak aspiryna): NLPZ mogą nasilać działanie tych leków
- leki przeciwdepresyjne (selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny lub SSRI): zwiększone ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego (patrz Specjalne ostrzeżenia)
- leki stosowane w leczeniu nadciśnienia tętniczego (leki moczopędne, inhibitory ACE i antagoniści angiotensyny II): NLPZ mogą osłabiać działanie leków moczopędnych i innych leków przeciwnadciśnieniowych U niektórych pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (np. pacjenci odwodnieni lub pacjenci w podeszłym wieku z zaburzeniami czynności nerek) -podawanie inhibitora ACE lub antagonisty angiotensyny II i środków hamujących układ cyklooksygenazy może prowadzić do dalszego pogorszenia czynności nerek, w tym do ostrej niewydolności nerek, zazwyczaj odwracalnej. Interakcje te należy rozważyć u pacjentów przyjmujących NLPZ jednocześnie z inhibitorami ACE lub antagonistami angiotensyny II.Dlatego to połączenie należy stosować ostrożnie, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku. Pacjentów należy odpowiednio nawodnić i rozważyć monitorowanie czynności nerek po rozpoczęciu jednoczesnego leczenia .
- leki przeciwzapalne (w tym selektywne inhibitory COX-2)
- naparstnica (lek na niewydolność serca): indometacyna zawarta w leku może zwiększać stężenie digoksyny w osoczu
- lit (lek na manię): indometacyna zawarta w leku może zwiększać stężenie litu w osoczu
- leki antycholinergiczne: prochlorperazyna zawarta w leku może nasilać antycholinergiczne działania niepożądane
- leki na chorobę Parkinsona: prochlorperazyna zawarta w leku może zmniejszać ich skuteczność
- Leki wydłużające odstęp QT: gdy neuroleptyki, takie jak prochlorperazyna, są podawane jednocześnie z lekami wydłużającymi odstęp QT, zwiększa się ryzyko rozwoju chorób serca (patrz Specjalne ostrzeżenia i działania niepożądane)
- leki powodujące zmiany w elektrolitach: neuroleptyki, takie jak prochlorperazyna, mogą wchodzić w interakcje z tymi lekami (patrz Specjalne ostrzeżenia i działania niepożądane)
- leki na bezsenność lub lęk (benzodiazepiny): kofeina zawarta w leku może zmniejszać uspokajające i przeciwlękowe działanie benzodiazepin
- teofilina (lek na astmę): duże dawki kofeiny mogą zwiększać poziom teofiliny w osoczu.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Difmetrè zawiera indometacynę, która należy do kategorii NLPZ, niesteroidowych leków przeciwzapalnych.
Działania niepożądane można zminimalizować, stosując najmniejszą skuteczną dawkę przez możliwie najkrótszy czas leczenia niezbędny do opanowania objawów (patrz poniżej Dawka, metoda i czas podawania oraz zagrożenia żołądkowo-jelitowe i sercowo-naczyniowe). , w tym selektywne inhibitory COX-2.
Osoby w podeszłym wieku: Pacjenci w podeszłym wieku mają zwiększoną częstość działań niepożądanych po zastosowaniu NLPZ, zwłaszcza krwawienia z przewodu pokarmowego i perforacji, które mogą być śmiertelne (patrz Działania niepożądane).
Krwawienie z przewodu pokarmowego, owrzodzenie i perforacja: Krwawienie z przewodu pokarmowego, owrzodzenie i perforacja, które mogą być śmiertelne, zgłaszano w dowolnym momencie podczas leczenia wszystkimi NLPZ, z objawami ostrzegawczymi lub bez lub z poważnymi zdarzeniami dotyczącymi przewodu pokarmowego w wywiadzie.
U osób w podeszłym wieku i pacjentów z owrzodzeniem w wywiadzie, szczególnie powikłanym krwotokiem lub perforacją (patrz Przeciwwskazania), ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego, owrzodzenia lub perforacji jest większe przy większych dawkach NLPZ. Pacjenci ci powinni rozpocząć leczenie od najmniejszej dostępnej dawki. Należy rozważyć jednoczesne stosowanie środków ochronnych (mizoprostolu lub inhibitorów pompy protonowej) u tych pacjentów, a także u pacjentów przyjmujących małe dawki kwasu acetylosalicylowego lub innych leków, które mogą zwiększać ryzyko wystąpienia zdarzeń żołądkowo-jelitowych (patrz poniżej oraz Interakcje).
Pacjenci z wywiadem toksyczności żołądkowo-jelitowej, zwłaszcza w podeszłym wieku, powinni zgłaszać wszelkie nietypowe objawy żołądkowo-jelitowe (zwłaszcza krwawienia z przewodu pokarmowego), szczególnie na początkowych etapach leczenia.
Należy zachować ostrożność u pacjentów przyjmujących jednocześnie leki, które mogą zwiększać ryzyko owrzodzenia lub krwawienia, takie jak doustne kortykosteroidy, leki przeciwzakrzepowe, takie jak warfaryna, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny lub leki przeciwpłytkowe, takie jak aspiryna (patrz punkt 4.5).
W przypadku wystąpienia krwawienia lub owrzodzenia przewodu pokarmowego u pacjentów przyjmujących lek Difmetrè należy przerwać leczenie.
NLPZ należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobami przewodu pokarmowego w wywiadzie (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna), ponieważ stany te mogą ulec zaostrzeniu (patrz Działania niepożądane).
Odpowiednie monitorowanie i instruktaż są wymagane u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem i (lub) zastoinową niewydolnością serca w wywiadzie, ponieważ w związku z leczeniem NLPZ zgłaszano zatrzymanie płynów i obrzęki.
NLPZ, jak również indometacyna, mogą wiązać się z umiarkowanym wzrostem ryzyka zawału serca („zawału mięśnia sercowego”) lub udaru mózgu. Wszelkie ryzyko jest bardziej prawdopodobne przy dużych dawkach i długotrwałym leczeniu. Nie przekraczać zalecanej dawki ani czasu trwania leczenia.
Jeśli pacjent ma problemy z sercem, przebył udar mózgu lub uważa, że może być narażony na te stany (na przykład ma wysokie ciśnienie krwi, cukrzycę, wysoki poziom cholesterolu lub pali papierosy), powinien omówić terapię z lekarzem lub farmaceutą.
W związku ze stosowaniem NLPZ bardzo rzadko zgłaszano ciężkie reakcje skórne, niektóre prowadzące do zgonu, w tym złuszczające zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona i martwicę toksyczno-rozpływną naskórka (patrz Działania niepożądane). być w grupie podwyższonego ryzyka: początek reakcji występuje w większości przypadków w ciągu pierwszego miesiąca leczenia. Lek Difmetre należy odstawić po pierwszym pojawieniu się wysypki skórnej, zmian na błonach śluzowych lub jakichkolwiek innych objawów nadwrażliwości.
Difmetrè zawiera prochlorperazynę, która należy do kategorii neuroleptyków. Stosować ostrożnie u pacjentów z chorobami układu krążenia lub z wydłużeniem odstępu QT w wywiadzie rodzinnym. Unikaj jednoczesnej terapii z innymi neuroleptykami.
Jeśli lekarz poinformował Cię o nietolerancji niektórych cukrów, przed zażyciem tabletek powlekanych należy skontaktować się z lekarzem.
Ciąża
Hamowanie syntezy prostaglandyn indukowane przez NLPZ, takie jak indometacyna, może negatywnie wpływać na ciążę i/lub rozwój zarodka/płodu.
W pierwszym i drugim trymestrze ciąży indometacyna nie powinna być stosowana, z wyjątkiem bezwzględnie koniecznych przypadków.
Jeśli indometacyna jest stosowana przez kobietę starającą się zajść w ciążę lub w pierwszym i drugim trymestrze ciąży, dawka i czas trwania leczenia powinny być możliwie najniższe.
W trzecim trymestrze ciąży wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn mogą wykazywać:
- płód do:
- toksyczność sercowo-płucna (z przedwczesnym zamknięciem przewodu tętniczego i nadciśnieniem płucnym);
- zaburzenia czynności nerek, które mogą prowadzić do niewydolności nerek z małowodziem;
- matce i noworodkowi pod koniec ciąży na:
- możliwe wydłużenie czasu krwawienia i działanie przeciwpłytkowe, które może wystąpić nawet przy bardzo małych dawkach;
- zahamowanie skurczów macicy skutkujące opóźnieniem lub przedłużeniem porodu.
W związku z tym Difmetrè jest przeciwwskazany w trzecim trymestrze ciąży.
Czas karmienia
W okresie laktacji produkt należy podawać wyłącznie po konsultacji z lekarzem i ustaleniu z nim stosunku korzyści do ryzyka w Twoim przypadku.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
DIFMETRÈ może powodować senność, dlatego po zażyciu DIFMETRÈ nie zaleca się wykonywania czynności wymagających całkowitej uwagi umysłowej, takich jak prowadzenie samochodu lub obsługa maszyn.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Difmetre: Dawkowanie
Zaleca się przyjmowanie leku Difmetrè tak szybko, jak to możliwe po wystąpieniu bólu głowy, jednak lek jest skuteczny, nawet jeśli zostanie przyjęty na późniejszym etapie.
Tabletki musujące Difmetrè: otworzyć tubkę, naciskając ku górze nacięcie na wieczku.
Tabletki musujące należy rozpuścić w pół szklanki czystej wody. Pij, gdy tylko tabletki się rozpuszczą.
Dorośli (od 18 do 65 lat)
Zalecana dawka początkowa to jedna tabletka doustna lub jeden czopek doodbytniczy na początku bólu głowy. Postać farmaceutyczną i dawkowanie należy dobrać w zależności od nasilenia objawów i indywidualnych cech pacjenta. Postacie w postaci czopków. Są one szczególnie odpowiednie dla pacjentów z nudnościami i wymiotami.
Jeśli nie ma odpowiedzi: Jeśli ból głowy nie ustępuje w ciągu 2 godzin po przyjęciu pierwszej dawki leku Difmetrè, wykazano, że druga dawka o tej samej mocy, przyjęta w przypadku tego samego napadu, jest skuteczna w leczeniu bólu głowy. Badania kliniczne pokazują, że pacjenci, którzy nie reagują na leczenie jednego bólu głowy, prawdopodobnie zareagują na leczenie kolejnego napadu.
Jeśli ból głowy powraca w ciągu 24-48 godzin: Jeśli ból głowy powraca w ciągu 24-48 godzin od początkowej odpowiedzi, wykazano, że druga dawka leku Difmetrè o tej samej mocy jest skuteczna w leczeniu nawrotów.
Wskazane jest, aby nie przekraczać maksymalnej dziennej dawki 4 czopków lub 8 tabletek.
Działania niepożądane można zminimalizować, stosując najmniejszą skuteczną dawkę przez możliwie najkrótszy czas leczenia potrzebny do kontrolowania objawów (patrz Specjalne ostrzeżenia).
Dzieci i młodzież (poniżej 18 roku życia)
Brak danych dotyczących stosowania leku Difmetrè u dzieci i młodzieży, dlatego nie zaleca się jego stosowania w tej grupie wiekowej.
Osoby w podeszłym wieku (powyżej 65 lat)
Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Difmetrè u pacjentów w wieku powyżej 65 lat nie były systematycznie oceniane.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli pacjent przyjął zbyt dużą dawkę leku Difmetre
W przypadku przypadkowego spożycia / połknięcia nadmiernej dawki Difmetrè należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.
- indometacyna, takie jak objawy ze strony przewodu pokarmowego lub układu nerwowego
- kofeina, takie jak nudności, wymioty, lęk, drżenie, drgawki, szybkie bicie serca, arytmie, spadek ciśnienia krwi, niskie stężenie potasu we krwi i metaboliczna kwasica mleczanowa
- prochlorperazyna jako objawy pozapiramidowe (takie jak choroba Parkinsona), którym może towarzyszyć splątanie, senność lub pobudzenie, zaburzenia koncentracji, drgawki lub zmiany w elektrokardiogramie.
Leczenie jest zasadniczo objawowe i podtrzymujące. Płukanie żołądka jest przydatne, zwłaszcza jeśli jest szybkie. Drogi oddechowe, które mogą być zagrożone dystonią mięśniową, muszą być czyste. W przypadku niedociśnienia należy zadbać o wentylację. Pożądany efekt może przynieść pozycja na plecach, w przeciwnym razie należy podawać powolny wlew noradrenaliny lub metaraminolu lub podawać inne ciśnienie domięśniowe Nie stosować adrenaliny Hemodializa nie pomaga.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Difmetre?
Difmetrè podawano w badaniach klinicznych ponad 250 pacjentom, którzy przyjęli jedną lub dwie dawki w ciągu 48 godzin i leczyli jeden lub dwa napady migreny lub epizody napięciowego bólu głowy. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (<3%) były zawroty głowy, zawroty głowy i drżenie. Działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych leku Difmetrè zwykle pojawiają się natychmiast po zażyciu leku, są na ogół łagodne lub umiarkowane i ustępują samoistnie w ciągu kilku godzin. Można je zminimalizować, leżąc na plecach i zmniejszając dawkę początkową w następnym napadzie. objawów zgłaszanych jako działania niepożądane mogą towarzyszyć objawom migreny. Działania niepożądane wymienione poniżej to działania niepożądane, które w badaniach klinicznych uznano za związane z leczeniem produktem Difmetrè, wymienione według zmniejszającej się częstości występowania i układu:
Układ sercowo-naczyniowy:
Często (>1/100, <1/10): tachykardia
Układ słuchowy i przedsionkowy:
Często (>1/100, <1/10): zawroty głowy
Aparatura wzrokowa:
Niezbyt często (> 1/1000, <1/100): zaburzenia widzenia
Przewód pokarmowy:
Często (>1/100, <1/10): nudności,
Niezbyt często (>1/1000, <1/100): wymioty, niestrawność, zapalenie żołądka, ból w nadbrzuszu
Systemowe:
Niezbyt często (> 1/1000, <1/100): astenia, złe samopoczucie, dreszcze, ból
Infekcje:
Niezbyt często (> 1/1000, <1/100): grypa
System nerwowy:
Często (>1/100, <1/10): zawroty głowy, drżenie,
Niezbyt często (> 1/1000, <1/100): parestezje, otępienie, utrata przytomności, senność, napięciowy ból głowy, zaburzenia uwagi
Psychiatryczny:
Niezbyt często (> 1/1000, <1/100): pobudzenie, niepokój ruchowy
Respiratory:
Niezbyt często (> 1/1000, <1/100): duszność
Skóra i przydatki skóry:
Niezbyt często (> 1/1000, <1/100): pocenie się
Naczyniowy:
Niezbyt często (> 1/1000, <1/100): niedociśnienie
Inne działania niepożądane zgłaszane po wprowadzeniu do obrotu to: arytmia, suchość w ustach, biegunka, zmiany w morfologii krwi, splątanie, wysypka skórna, nadciśnienie Dane z badań klinicznych i marketingu wskazują, że czopki w małych dawkach mają mniejszą częstość występowania działań niepożądanych w porównaniu z tabletkami i czopkami .
Najczęściej obserwowane działania niepożądane związane ze stosowaniem indometacyny mają charakter żołądkowo-jelitowy.Mogą wystąpić wrzody trawienne, perforacja przewodu pokarmowego lub krwawienie, czasami śmiertelne, szczególnie u osób w podeszłym wieku (patrz punkt 4.4). Po podaniu indometacyny zgłaszano nudności, wymioty, biegunkę, wzdęcia, zaparcia, niestrawność, ból brzucha, smoliste stolce, krwawe wymioty, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, zaostrzenie zapalenia okrężnicy i chorobę Leśniowskiego-Crohna (patrz Specjalne ostrzeżenia). Rzadziej obserwowano zapalenie żołądka. W związku z leczeniem NLPZ zgłaszano obrzęki, nadciśnienie i niewydolność serca.
NLPZ i indometacyna mogą wiązać się z umiarkowanym zwiększeniem ryzyka zawału serca („zawału mięśnia sercowego”) lub udaru mózgu Zgłaszano reakcje pęcherzowe, w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczną martwicę naskórka (bardzo rzadko).
Ze względu na obecność prochlorperazyny teoretycznie mogą wystąpić objawy antycholinergiczne (zaparcia, suchość w ustach, sedacja) lub objawy pozapiramidowe; jednak w dawkach do 40 mg na dobę prochlorperazyna jest pozbawiona znaczących skutków ubocznych.
Podczas stosowania innych leków z tej samej klasy co prochlorperazyna (neuroleptyki) obserwowano następujące działania niepożądane: rzadkie przypadki wydłużenia odstępu QT, komorowe zaburzenia rytmu serca, takie jak torsades de pointes, częstoskurcz komorowy, migotanie komór i zatrzymanie akcji serca. Bardzo rzadkie przypadki nagłej śmierci.
Ze względu na obecność kofeiny może wystąpić zespół hiperstymulacji kofeinowej z pobudzeniem, niepokojem, bezsennością, drżeniem, kołataniem serca, tachykardią, nadciśnieniem. Co więcej, ciągłe przyjmowanie leków zawierających kofeinę może prowadzić do reakcji odstawiennej, charakteryzującej się głównie bólem głowy.
Pacjent jest proszony o zgłaszanie lekarzowi lub farmaceucie wszelkich działań niepożądanych, które nie zostały opisane w ulotce dołączonej do opakowania.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Sprawdź datę ważności podaną na opakowaniu.
Termin ważności dotyczy produktu w nienaruszonym opakowaniu, prawidłowo przechowywanego.
Ostrzeżenie: nie należy stosować leku po tym terminie.
Tabletki musujące: ważność po otwarciu tuby: 2 miesiące.
Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
Tabletki musujące należy przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 30°C. Trzymaj tubę szczelnie zamkniętą.
Przechowywać czopki w temperaturze nieprzekraczającej 25 ° C.
Skład i postać farmaceutyczna
Kompozycja
DIFMETR (tabletki powlekane)
Jedna tabletka powlekana zawiera:
Składnik aktywny: 25 mg indometacyny, 75 mg kofeiny, 2 mg dimaleinianu prochlorperazyny.
Substancje pomocnicze: mannitol (E421), uwodniona krzemionka koloidalna (E551), powidon (E1201), talk (E553b), skrobia kukurydziana, stearynian magnezu (E470b), guma arabska, sacharoza, biały wosk Carnauba.
DIFMETRÈ tabletki musujące
Jedna tabletka musująca zawiera:
Składnik aktywny: 25 mg indometacyny, 75 mg kofeiny, 2 mg dimaleinianu prochlorperazyny.
Substancje pomocnicze: bezwodny kwas cytrynowy (E330), sodu wodorowęglan (E500), sorbitol (E420), sodu sacharyna (E954), aromat cytrynowy, makrogol 6 glicerol kaprylokaprynian, dimetikon (E900)
DIFMETR (czopki)
Jeden czopek zawiera:
Składnik aktywny: indometacyna 50 mg, kofeina 150 mg, dimaleinian prochlorperazyny 8 mg.
Substancje pomocnicze: stałe półsyntetyczne glicerydy.
DIFMETR (czopki niskodawkowe)
Jeden czopek zawiera:
Składnik aktywny: 25 mg indometacyny, 75 mg kofeiny, 4 mg dimaleinianu prochlorperazyny.
Substancje pomocnicze: stałe półsyntetyczne glicerydy.
Forma i treść farmaceutyczna
Tabletki powlekane DIFMETRÈ: pudełko 20 tabletek.
DIFMETRÈ tabletki musujące: pudełko po 20 tabletek, zawierające dwie tuby po 10 tabletek każda
czopki DIFMETRÈ: pudełko zawierające 6 czopków
DIFMETRÈ czopki niskodawkowe: pudełko zawierające 6 czopków
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
DIFMETRÈ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Jedna tabletka powlekana zawiera:
Składniki aktywne: 25 mg indometacyny - 75 mg kofeiny - 2 mg dimaleinianu prochlorperazyny.
Jedna tabletka musująca zawiera:
Składniki aktywne: indometacyna 25 mg -kofeina 75 mg -dimaleinian prochlorperazyny 2 mg.
Jeden czopek zawiera:
Składniki aktywne: indometacyna 50 mg - kofeina 150 mg - 8 mg dimaleinian prochlorperazyny.
Czopek o niskiej dawce zawiera:
Składniki aktywne: 25 mg indometacyny - 75 mg kofeiny - 4 mg dimaleinianu prochlorperazyny.
Substancje pomocnicze, patrz punkt 6.1
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki powlekane, tabletki musujące i czopki.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Leczenie ostrego napadu migreny z aurą lub bez aury Jest szczególnie odpowiedni do leczenia pacjentów cierpiących na nudności i wymioty podczas napadu.
Leczenie epizodów napięciowych bólów głowy.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Zaleca się przyjmowanie leku Difmetrè tak szybko, jak to możliwe po wystąpieniu bólu głowy, jednak lek jest skuteczny, nawet jeśli zostanie przyjęty na późniejszym etapie.
Tabletki musujące Difmetrè: otworzyć tubkę, naciskając do góry nacięcie na wieczku, po całkowitym rozpuszczeniu w wodzie przyjąć tabletki musujące.
Dorośli (od 18 do 65 lat)
Zalecana dawka początkowa to jedna tabletka doustna lub jeden czopek doodbytniczy na początku bólu głowy. Postać farmaceutyczną i dawkowanie należy dobrać w zależności od nasilenia objawów i indywidualnych cech pacjenta. Postacie w postaci czopków. Są one szczególnie odpowiednie dla pacjentów z nudnościami i wymiotami.
W przypadku braku odpowiedzi: Jeśli w ciągu 2 godzin od przyjęcia pierwszej dawki leku Difmetrè nie nastąpi poprawa w zakresie bólu głowy, wykazano, że druga dawka o tej samej mocy, przyjęta w przypadku tego samego napadu, jest skuteczna w leczeniu bólu głowy. Badania kliniczne pokazują, że pacjenci, którzy nie reagują na leczenie jednego bólu głowy, prawdopodobnie zareagują na leczenie kolejnego napadu.
Jeśli ból głowy wróci w ciągu 24-48 godzin: Jeśli ból głowy powraca w ciągu 24 do 48 godzin po początkowej odpowiedzi, wykazano, że druga dawka Difmetrè o tej samej mocy jest skuteczna w leczeniu nawrotów.
Wskazane jest, aby nie przekraczać maksymalnej dziennej dawki 4 czopków lub 8 tabletek. Działania niepożądane można zminimalizować, stosując najmniejszą skuteczną dawkę przez możliwie najkrótszy czas leczenia potrzebny do kontrolowania objawów (patrz punkt 4.4).
Dzieci i młodzież (poniżej 18 roku życia)
Brak danych dotyczących stosowania leku Difmetrè u dzieci i młodzieży, dlatego nie zaleca się jego stosowania w tej grupie wiekowej.
Osoby w podeszłym wieku (powyżej 65 lat)
Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Difmetrè u pacjentów w wieku powyżej 65 lat nie były systematycznie oceniane.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Preparatu Difmetre nie należy stosować u pacjentów, u których w wywiadzie wystąpiły krwawienia z przewodu pokarmowego lub perforacje związane z wcześniejszym aktywnym leczeniem lub nawracające wrzody trawienne/krwotoki w wywiadzie (dwa lub więcej wyraźnych epizodów potwierdzonego owrzodzenia lub krwawienia).
Indometacyna jest przeciwwskazana u pacjentów, u których wystąpiły reakcje alergiczne na indometacynę, kwas acetylosalicylowy lub inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), u pacjentów z ciężką niewydolnością serca, zaburzeniami psychicznymi, z padaczką, z parkinsonizmem.
Trzeci trymestr ciąży.
Czopków Difmetrè nie należy stosować u pacjentów, którzy niedawno mieli krwawienie z odbytu lub cierpią na zapalenie odbytnicy.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Stosowanie Difmetré jest zarezerwowane do leczenia trwających kryzysów: dlatego nie zaleca się używania go w sposób ciągły. W przypadku powtórnego leczenia należy wykonać badania morfologii krwi oraz czynności wątroby i nerek.
Difmetrè zawiera indometacynę, która należy do kategorii NLPZ, niesteroidowych leków przeciwzapalnych.
Działania niepożądane można zminimalizować, stosując najmniejszą skuteczną dawkę przez możliwie najkrótszy czas leczenia niezbędny do kontrolowania objawów (patrz punkt 4.2 i poniżej dotyczący zagrożeń żołądkowo-jelitowych i sercowo-naczyniowych).
Należy unikać jednoczesnego stosowania produktu Difmetrè z NLPZ, w tym selektywnymi inhibitorami COX-2.
Osoby w podeszłym wieku: Pacjenci w podeszłym wieku mają zwiększoną częstość działań niepożądanych po zastosowaniu NLPZ, zwłaszcza krwawienia z przewodu pokarmowego i perforacji, które mogą być śmiertelne (patrz punkt 4.8).
Krwawienie z przewodu pokarmowego, owrzodzenie i perforacja: Krwawienie z przewodu pokarmowego, owrzodzenie i perforacja, które mogą być śmiertelne, zgłaszano w dowolnym momencie podczas leczenia wszystkimi NLPZ, z objawami ostrzegawczymi lub bez lub z poważnymi zdarzeniami dotyczącymi przewodu pokarmowego w wywiadzie.
U osób w podeszłym wieku i pacjentów z owrzodzeniem w wywiadzie, szczególnie powikłanym krwotokiem lub perforacją (patrz punkt 4.3), ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego, owrzodzenia lub perforacji jest większe przy zwiększaniu dawek NLPZ. Pacjenci ci powinni rozpocząć leczenie od najmniejszej dostępnej dawki. Należy rozważyć jednoczesne stosowanie środków ochronnych (mizoprostolu lub inhibitorów pompy protonowej) u tych pacjentów, a także u pacjentów przyjmujących małe dawki kwasu acetylosalicylowego lub innych leków, które mogą zwiększać ryzyko zaburzeń żołądkowo-jelitowych (patrz poniżej i punkt 4.5). w wywiadzie toksycznym ze strony przewodu pokarmowego, zwłaszcza u osób w podeszłym wieku, należy zgłaszać wszelkie nietypowe objawy ze strony przewodu pokarmowego (zwłaszcza krwawienia z przewodu pokarmowego), szczególnie na początkowych etapach leczenia Należy zachować ostrożność u pacjentów przyjmujących jednocześnie leki, które mogą zwiększać ryzyko owrzodzenia lub krwawienia, takie jak doustnie kortykosteroidy, leki przeciwzakrzepowe, takie jak warfaryna, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny lub leki przeciwpłytkowe, takie jak aspiryna (patrz punkt 4.5).
W przypadku wystąpienia krwawienia lub owrzodzenia przewodu pokarmowego u pacjentów przyjmujących lek Difmetrè należy przerwać leczenie.
NLPZ należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobami przewodu pokarmowego w wywiadzie (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna), ponieważ stany te mogą ulec zaostrzeniu (patrz punkt 4.8).
Odpowiednie monitorowanie i instruktaż są wymagane u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem i (lub) zastoinową niewydolnością serca w wywiadzie, ponieważ w związku z leczeniem NLPZ zgłaszano zatrzymanie płynów i obrzęki.
Badania kliniczne i dane epidemiologiczne sugerują, że stosowanie niektórych NLPZ (zwłaszcza w dużych dawkach i w leczeniu długotrwałym) może wiązać się z umiarkowanym wzrostem ryzyka zakrzepicy tętniczej (np. zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu).
Nie ma wystarczających danych, aby wykluczyć podobne ryzyko dla indometacyny.
Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem, zastoinową niewydolnością serca, rozpoznaną chorobą niedokrwienną serca, chorobą tętnic obwodowych i/lub chorobą naczyń mózgowych powinni być leczeni indometacyną wyłącznie po dokładnym rozważeniu. Podobne rozważania należy rozważyć przed rozpoczęciem długotrwałego leczenia pacjentów z czynnikami ryzyka chorób układu krążenia (np. nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu).
W związku ze stosowaniem NLPZ bardzo rzadko zgłaszano ciężkie reakcje skórne, niektóre prowadzące do zgonu, w tym złuszczające zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona i martwicę toksyczno-rozpływną naskórka (patrz punkt 4.8). być w grupie podwyższonego ryzyka: początek reakcji występuje w większości przypadków w ciągu pierwszego miesiąca leczenia. Difmetrè należy odstawić po pierwszym pojawieniu się wysypki skórnej, zmian na błonach śluzowych lub jakichkolwiek innych objawów nadwrażliwości Difmetrè zawiera prochlorperazynę, która należy do kategorii neuroleptyków. Stosować ostrożnie u pacjentów z chorobami układu krążenia lub z wydłużeniem odstępu QT w wywiadzie rodzinnym. Unikaj jednoczesnej terapii z innymi neuroleptykami.
Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem izomaltazy sacharazy nie powinni przyjmować tabletek powlekanych.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Kortykosteroidy: zwiększone ryzyko owrzodzenia lub krwawienia z przewodu pokarmowego (patrz punkt 4.4).
Leki przeciwzakrzepowe: NLPZ mogą nasilać działanie leków przeciwzakrzepowych, takich jak warfaryna (patrz punkt 4.4).
Leki przeciwpłytkowe i selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI): zwiększone ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego (patrz punkt 4.4).
Diuretyki, inhibitory ACE i antagoniści angiotensyny II: NLPZ mogą osłabiać działanie diuretyków i innych leków przeciwnadciśnieniowych. U niektórych pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (np. pacjentów odwodnionych lub pacjentów w podeszłym wieku z zaburzeniami czynności nerek) jednoczesne podawanie inhibitora ACE lub antagonisty angiotensyny II i środków hamujących układ cyklooksygenazy może prowadzić do dalszego pogorszenia czynności nerek, w tym możliwa ostra niewydolność nerek, zwykle odwracalna.Takie interakcje należy rozważyć u pacjentów przyjmujących NLPZ jednocześnie z inhibitorami ACE lub antagonistami angiotensyny II. Dlatego połączenie należy podawać ostrożnie, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku. Pacjenci powinni być odpowiednio nawodnieni, a po rozpoczęciu jednoczesnego leczenia należy rozważyć monitorowanie czynności nerek.
Jednoczesne stosowanie indometacyny z digoksyną lub litem może zwiększać stężenie obu tych substancji w osoczu.
Podobnie jak w przypadku wszystkich fenotiazyn, należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu prochlorperazyny z lekami antycholinergicznymi w celu możliwego nasilenia antycholinergicznych działań niepożądanych oraz z lekami na chorobę Parkinsona w celu możliwego zmniejszenia skuteczności tych ostatnich.
Gdy neuroleptyki, takie jak prochlorperazyna, są podawane jednocześnie z lekami wydłużającymi odstęp QT, zwiększa się ryzyko wystąpienia zaburzeń rytmu serca (patrz punkty 4.4 i 4.8).
Nie podawać jednocześnie z lekami, które powodują zaburzenia elektrolitowe: neuroleptyki, takie jak prochlorperazyna, mogą wchodzić w interakcje z tymi lekami (patrz punkty 4.4 i 4.8).
Kofeina może zmniejszać uspokajające i przeciwlękowe działanie benzodiazepin. Wysokie dawki kofeiny mogą zwiększać poziom teofiliny w osoczu.
Biorąc pod uwagę fakt, że Difmetrè zawiera małe dawki trzech aktywnych składników i jest wskazany do leczenia ostrego, wystąpienie takich interakcji jest jednak mało prawdopodobne.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Hamowanie syntezy prostaglandyn indukowane przez NLPZ, takie jak indometacyna, może negatywnie wpływać na ciążę i/lub rozwój zarodka/płodu.
Wyniki badań epidemiologicznych wskazują na zwiększone ryzyko poronienia i wad rozwojowych serca i gastroschisis po zastosowaniu inhibitora syntezy prostaglandyn we wczesnej ciąży.Całkowite ryzyko wad rozwojowych serca wzrosło z mniej niż 1% do około 1,5%.Uważa się, że ryzyko to wzrasta z dawką i czasem trwania leczenia.Wykazano, że podawanie inhibitorów syntezy prostaglandyn u zwierząt powodowało zwiększenie poronień i śmiertelności przed i po implantacji.Ponadto, u zwierząt, którym podawano inhibitory syntezy prostaglandyn w okresie organogenetycznym.
W pierwszym i drugim trymestrze ciąży indometacyna nie powinna być stosowana, z wyjątkiem bezwzględnie koniecznych przypadków.
Jeśli indometacyna jest stosowana przez kobietę starającą się zajść w ciążę lub w pierwszym i drugim trymestrze ciąży, dawka i czas trwania leczenia powinny być możliwie najniższe.
W trzecim trymestrze ciąży wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn mogą wykazywać:
płód do:
- toksyczność sercowo-płucna (z przedwczesnym zamknięciem przewodu tętniczego i nadciśnieniem płucnym);
- zaburzenia czynności nerek, które mogą prowadzić do niewydolności nerek z małowodziem;
matce i noworodkowi pod koniec ciąży na:
- możliwe wydłużenie czasu krwawienia i działanie przeciwpłytkowe, które może wystąpić nawet przy bardzo małych dawkach;
- hamowanie skurczów macicy skutkujące opóźnionym lub przedłużonym porodem.
W związku z tym Difmetrè jest przeciwwskazany w trzecim trymestrze ciąży.
Czas karmienia
Indometacyna, kofeina i prochlorperazyna przenikają do mleka matki.
Narażenie niemowlęcia można zminimalizować, unikając karmienia piersią przez 24 godziny po podaniu.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Produkt może powodować senność, należy ostrzec osoby, które mogłyby prowadzić pojazdy lub czekać na operacje wymagające zachowania integralności stopnia czujności.
04.8 Działania niepożądane
Difmetrè podawano w badaniach klinicznych ponad 250 pacjentom, którzy przyjęli jedną lub dwie dawki w ciągu 48 godzin i leczyli jeden lub dwa napady migreny lub epizody napięciowego bólu głowy. Najczęstsze działania niepożądane (zawroty głowy, zawroty głowy i drżenie. Działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych z użyciem leku Difmetre zwykle pojawiają się natychmiast po przyjęciu leku, są zazwyczaj łagodne lub umiarkowane i ustępują samoistnie w ciągu kilku godzin. Jednak działanie leku Difmetre nie ma wpływu na początek tych działań, które można zminimalizować, kładąc się na plecach i zmniejszając początkową dawkę w następnym napadzie. Niektóre objawy zgłaszane jako działania niepożądane mogą towarzyszyć objawom migreny. Zgłaszane działania niepożądane migreny. poniżej to te, które w badaniach klinicznych uznano za związane z leczeniem produktem Difmetrè, wymienione zgodnie ze zmniejszającą się częstością występowania i układem:
Układ sercowo-naczyniowy:
Często (>1/100, tachykardia
Układ słuchowy i przedsionkowy:
Gminy (> 1/100,
Aparat wizualny:
Niezbyt często (> 1/1000, zaburzenia widzenia
Przewód pokarmowy:
Gminy (> 1/100,
Niezbyt często (> 1/1000, niestrawność, zapalenie żołądka, ból w nadbrzuszu Systemowe:
Niezbyt często (> 1/1000, astenia, złe samopoczucie, dreszcze, ból
Infekcje:
Niezbyt często (> 1/1000, grypa
System nerwowy:
Gminy (> 1/100,
Niezbyt często (> 1/1000, parestezje, otępienie, utrata przytomności, senność, napięciowy ból głowy, zaburzenia uwagi
Psychiatryczny:
Niezbyt często (> 1/1000, niepokój ruchowy)
Respiratory:
Niezbyt często (> 1/1000, duszność
Skóra i przydatki skóry:
Niezbyt często (> 1/1000, pocenie się
Naczyniowy:
Niezbyt często (> 1/1000, niedociśnienie
Inne działania niepożądane zgłaszane podczas sprzedaży to: arytmia, suchość w ustach, biegunka, zmiany w morfologii krwi, splątanie, wysypka skórna, nadciśnienie.
Dane z badań klinicznych i marketingu wskazują, że czopki w małych dawkach mają mniejszą częstość występowania działań niepożądanych niż tabletki i czopki.
Najczęściej obserwowane działania niepożądane związane ze stosowaniem indometacyny mają charakter żołądkowo-jelitowy.Mogą wystąpić wrzody trawienne, perforacja przewodu pokarmowego lub krwawienie, czasami śmiertelne, szczególnie u osób w podeszłym wieku (patrz punkt 4.4).
Po podaniu indometacyny zgłaszano nudności, wymioty, biegunkę, wzdęcia, zaparcia, niestrawność, ból brzucha, smoliste stolce, krwawe wymioty, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, zaostrzenie zapalenia okrężnicy i chorobę Leśniowskiego-Crohna (patrz punkt 4.4). Rzadziej obserwowano zapalenie żołądka.
W związku z leczeniem NLPZ zgłaszano obrzęki, nadciśnienie i niewydolność serca.
Badania kliniczne i dane epidemiologiczne sugerują, że stosowanie niektórych NLPZ (zwłaszcza w dużych dawkach i w leczeniu długotrwałym) może wiązać się z umiarkowanym zwiększeniem ryzyka zakrzepicy tętniczej (np. zawału mięśnia sercowego lub udaru) (patrz punkt 4.4).
Zgłaszano reakcje pęcherzowe, w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (bardzo rzadko)
Ze względu na obecność prochlorperazyny teoretycznie mogą wystąpić objawy antycholinergiczne (zaparcia, suchość w ustach, sedacja) lub objawy pozapiramidowe; jednak w dawkach do 40 mg na dobę prochlorperazyna jest pozbawiona znaczących skutków ubocznych.
Podczas stosowania innych leków z tej samej klasy co prochlorperazyna (neuroleptyki) obserwowano następujące działania niepożądane: rzadkie przypadki wydłużenia odstępu QT, komorowe zaburzenia rytmu serca, takie jak torsades de pointes, częstoskurcz komorowy, migotanie komór i zatrzymanie akcji serca. Bardzo rzadkie przypadki nagłej śmierci.
Ze względu na obecność kofeiny może wystąpić zespół hiperstymulacji kofeinowej z pobudzeniem, niepokojem, bezsennością, drżeniem, kołataniem serca, tachykardią, nadciśnieniem. Co więcej, ciągłe przyjmowanie leków zawierających kofeinę może prowadzić do reakcji odstawiennej, charakteryzującej się głównie bólem głowy.
04.9 Przedawkowanie
Od czasu wprowadzenia do obrotu nie ma żadnych doniesień o przedawkowaniu leku Difmetrè Biorąc pod uwagę zalecaną dawkę leku Difmetrè, przedawkowanie jest mało prawdopodobne.
Objawy
Objawy kliniczne wynikające z ostrego przedawkowania indometacyny nie są znane: objawy toksyczności prawdopodobnie dotyczą przewodu pokarmowego i ośrodkowego układu nerwowego.
Przedawkowanie kofeiny na ogół powoduje niską toksyczność. Ciężkie zatrucie kofeiną może prowadzić do nudności, wymiotów, lęku, drżenia, drgawek, tachykardii, arytmii, niedociśnienia, hipokaliemii i metabolicznej kwasicy mleczanowej.
Możliwe skutki przedawkowania prochlorperazyny, których małe dawki sprawiają jednak, że jest to mało prawdopodobne, to: objawy pozapiramidowe z towarzyszącymi splątaniem, sennością lub pobudzeniem, zaburzenia koncentracji, drgawki lub zmiany elektrokardiograficzne.
Leczenie
Leczenie jest zasadniczo objawowe i podtrzymujące. Płukanie żołądka jest przydatne, zwłaszcza jeśli zostaniesz o to poproszony. Drogi oddechowe, które mogą być zagrożone dystonią mięśniową, muszą być czyste. W przypadku niedociśnienia należy zadbać o wentylację; pozycja ciała może dać pożądany efekt, w przeciwnym razie podawać noradrenalinę przez powolny wlew lub metaraminol lub inne środki zwiększające ciśnienie domięśniowo.
Nie używaj adrenaliny. Hemodializa nie pomaga.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwmigrenowe
Kod ATC: N02CX99
Mechanizm działania/farmakologia
Wykazano, że trzy aktywne składniki Difmetrè mają specyficzne działanie farmakologiczne w leczeniu migreny i bólu głowy.
W przeciwieństwie do innych NLPZ, indometacyna jest chemicznie spokrewniona z serotoniną i ma specyficzne ośrodkowe działanie przeciwbólowe i zwężające naczynia krwionośne na krążenie głowy.Kofeina ma ośrodkowy cholinergiczny efekt przeciwbólowy i, oprócz NLPZ, wykazano, że zmniejsza o 40% dawkę NLPZ potrzebne do uzyskania efektu przeciwbólowego. Prochlorperazyna jest fenotiazyną o ośrodkowych właściwościach przeciwwymiotnych i przeciwbólowych typu cholinergicznego.
W modelach zwierzęcych migreny wykazano, że każda z trzech substancji czynnych zmniejsza przeczulicę bólową w dawkach 10 razy niższych niż przeciwbólowe.Zmniejszenie przeczulicy bólowej wywołanej przez połączenie trzech substancji czynnych było znacznie większe niż wywołane przez pojedyncze substancje aktywny. Ponadto wykazano, że indometacyna i połączenie trzech aktywnych składników Difmetrè znoszą uczulenie ośrodkowe i obwodowe, które występuje podczas ataku migreny.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Indometacyna
Indometacyna jest szybko wchłaniana z przewodu pokarmowego zarówno doustnie, jak i doodbytniczo, biodostępność wynosi prawie 100% doustnie i 80-90% doodbytniczo; szczyt krwi (Tmax) wynosi od 1/2 godziny do 2 godzin; ponad 90% indometacyny wiąże się z białkami osocza, objętość dystrybucji wynosi od 0,34 do 1,57 l/kg, jest metabolizowana w wątrobie do nieaktywnych metabolitów, okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) wynosi 2-8 godzin ; 60% wydalane jest z moczem, głównie w postaci glukuronidu, a reszta z kałem.
Kofeina
Kofeina jest szybko i prawie całkowicie wchłaniana zarówno doustnie, jak i doodbytniczo; Tmax wynosi około 1 godziny; 35% kofeiny wiąże się z białkami osocza; objętość dystrybucji wynosi 0,53 l / kg; jest całkowicie metabolizowany w wątrobie do aktywnych metabolitów, z których głównym jest paraksantyna; t1 / 2 wynosi 4-5 godzin; jest wydalany z moczem w postaci kwasu l-metylourowego i l-metyloksantyny.
prochlorperazyna
Prochlorperazyna jest łatwo wchłaniana z przewodu pokarmowego; biodostępność doustna jest niska; Tmax wynosi 1,5-5 godzin; objętość dystrybucji wynosi 12,9-17,7 l / kg; jest intensywnie metabolizowany w wątrobie; t½ wynosi 6,8-9 godzin; jest wydalany z moczem i kałem w postaci licznych metabolitów.
Stowarzyszenie
Właściwości farmakokinetyczne preparatu Difmetrè u zdrowych osób nie różnią się od właściwości pojedynczych składników aktywnych.
U zdrowych osób, po pojedynczym podaniu doustnym Difmetrè, Tmax wynosił 1,9-1,4-2,4 godziny, odpowiednio dla indometacyny, kofeiny i prochlorperazyny.
T1 / 2 u zdrowych osób po jednorazowym podaniu doustnym Difmetrè wynosi około 6 godzin.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania toksyczności przeprowadzone z kombinacją indometacyny, kofeiny i prochlorperazyny w takich samych proporcjach jak Difmetrè wykazały następujące wyniki:
Toksyczność ostra: u psa, przez doodbytnicze podawanie czopków zawierających składniki aktywne w ilości trzykrotnie większej niż ta zawarta w czopkach Difmetrè, nie jest możliwe wykrycie ostrych zjawisk toksycznych, nawet przez podanie maksymalnej możliwej liczby czopków.
Toksyczność przewlekła: u psów dawka doodbytnicza równa 3 razy większa niż u ludzi jest doskonale tolerowana zarówno klinicznie, jak i patologicznie przez okres 6 miesięcy. Dawka równa 6-krotności dawki ludzkiej może wywołać zmiany w przewodzie żołądkowo-jelitowym Dawka równa 12-krotności dawki dla człowieka wywołuje u większości zwierząt poważne zmiany żołądkowo-jelitowe, które prowadzą do śmierci.
Teratogeneza i toksyczność dla płodu: u psów dawka doodbytnicza od 3 do 6 razy większa niż u ludzi nie ma działania teratogennego i nie powoduje toksycznego wpływu na płód.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Jedna tabletka powlekana zawiera:
mannitol (E421), uwodniona krzemionka koloidalna (E551), powidon (E1201), talk (E553b), skrobia kukurydziana, stearynian magnezu (E470b), guma arabska, sacharoza, biały wosk Carnauba.
Jedna tabletka musująca zawiera:
bezwodny kwas cytrynowy (E330), sodu wodorowęglan (E500), sorbitol (E420), sodu sacharyna (E954), aromat cytrynowy, makrogol 6 glicerol kaprylokaprynian, dimetikon (E900).
Jeden czopek zawiera:
stałe półsyntetyczne glicerydy do smaku przy 1,5 g.
Czopek o niskiej dawce zawiera:
stałe półsyntetyczne glicerydy do smaku przy 1,5 g.
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
Tabletki powlekane i czopki: 5 lat.
Tabletki musujące: 3 lata. Ważność po otwarciu tuby: 2 miesiące.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Tabletki musujące należy przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 30°C.
Przechowywać w oryginalnym, szczelnie zamkniętym opakowaniu.
Przechowywać czopki w temperaturze nieprzekraczającej 25 ° C.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Tabletki powlekane: opakowanie zawierające blister zawierający 20 tabletek powlekanych.
Tabletki musujące: opakowanie zawierające 20 tabletek musujących w dwóch polipropylenowych tubach po 10 tabletek każda.
Czopki: opakowanie zawierające 6 czopków w blistrach PVC.
Czopki niskodawkowe: opakowanie zawierające 6 czopków w blistrach z PVC.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
BGP PRODUCTS S.r.l. - Viale Giorgio Ribotta, 11 -00144 Rzym
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Tabletki powlekane: AIC 021633021.
Tabletki musujące: AIC 021633045
Czopki: AIC 021633019.
Czopki niskodawkowe: AIC 021633033.
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Tabletki powlekane: pudełko 20 tabletek: 18-12-71 / 31-05-2010
Tabletki musujące: opakowanie 20 tabletek: 30-01-2007 / 31-05-2010
Czopki: pudełko 6 czopków: 21-03-70 / 31-05-2010
Czopki niskodawkowe: pudełko 6 czopków: 28-06-79 / 31-05-2010