Składniki aktywne: Filgrastym
Nivestim 12 mln j./0,2 ml roztwór do wstrzykiwań/infuzji
Nivestim 30 mln j./0,5 ml roztwór do wstrzykiwań/infuzji
Nivestim 48 mln j./0,5 ml roztwór do wstrzykiwań/infuzji
Dlaczego stosuje się Nivestim? Po co to jest?
Co to jest Nivestim
Nivestim zawiera substancję czynną filgrastym, która należy do grupy białek zwanych cytokinami i jest bardzo podobna do naturalnego białka (czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów [G-CSF]) wytwarzanego przez organizm ludzki. nowych krwinek) w celu wytworzenia większej liczby komórek krwi, zwłaszcza niektórych rodzajów białych krwinek. Białe krwinki są ważne, ponieważ pomagają organizmowi zwalczać infekcje.
W jakim celu stosuje się Nivestim
Lekarz przepisał lek Nivestim, aby pomóc organizmowi wytwarzać więcej białych krwinek. Lekarz wyjaśni, dlaczego przepisano pacjentowi Nivestim. Nivestim jest przydatny w wielu różnych stanach klinicznych, takich jak:
- chemoterapia
- Przeszczep szpiku kostnego,
- ciężka przewlekła neutropenia (neutropenia to nieprawidłowo mała liczba pewnego rodzaju białych krwinek, zwanych również neutrofilami),
- neutropenia u pacjentów z zakażeniem wirusem HIV,
- mobilizacja komórek macierzystych krwi obwodowej.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Nivestim
Nie stosować Nivestim
- jeśli pacjent ma uczulenie na filgrastym lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Nivestim
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Nivestim należy omówić to z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką: - jeśli u pacjenta występuje jakakolwiek inna choroba (zwłaszcza jeśli pacjent uważa, że ma „zakażenie”),
- jeśli masz kaszel, gorączkę i trudności w oddychaniu. Mogą być wtórne do problemów z płucami (patrz także punkt 4 „MOŻLIWE ZDARZENIA NIEPOŻĄDANE”),
- jeśli u pacjenta występuje niedokrwistość sierpowatokrwinkowa (dziedziczna choroba krwi obejmująca czerwone krwinki),
- jeśli masz ból brzucha w lewym górnym rogu lub jeśli masz ból barku. Może to być konsekwencją choroby śledziony (patrz punkt 4 „MOŻLIWE ZDARZENIA NIEPOŻĄDANE”),
- jeśli u pacjenta występują określone choroby krwi (np. zespół Kostmanna, zespół mielodysplastyczny, różne typy białaczki),
- jeśli cierpisz na osteoporozę. Lekarz może regularnie sprawdzać gęstość kości.
Jeśli konieczne jest wykonanie badania kości, należy poinformować lekarza lub pielęgniarkę o stosowaniu leku Nivestim.
Należy natychmiast poinformować lekarza lub pielęgniarkę, jeśli wystąpią nagłe objawy uczulenia, takie jak wysypka, swędzenie lub pokrzywka na skórze, obrzęk twarzy, warg, języka lub innych części ciała, duszność, świszczący oddech lub trudności w oddychaniu podczas leczenia z Nivestim, ponieważ mogą to być objawy ciężkiej reakcji alergicznej.
Podczas leczenia lekiem Nivestim mogą być konieczne regularne badania krwi w celu sprawdzenia liczby neutrofili i innych białych krwinek we krwi. Na podstawie tych danych lekarz określa skuteczność leczenia i czy powinno być kontynuowane.
Utrata odpowiedzi na filgrastym
W przypadku zmniejszonej odpowiedzi lub braku utrzymania odpowiedzi na leczenie filgrastymem lekarz zbada przyczyny, w tym możliwość wytworzenia przeciwciał neutralizujących działanie filgrastymu.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Nivestim
Nie wolno przyjmować leku Nivestim w ciągu 24 godzin przed i 24 godziny po leczeniu chemioterapią.
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Filgrastymu nie badano u kobiet w ciąży. Ważne jest, aby poinformować lekarza, jeśli pacjentka jest w ciąży, podejrzewa, że może zajść w ciążę lub jeśli planuje zajść w ciążę, ponieważ lekarz może zadecydować, że nie można stosować tego leku. zdolność do zajścia w ciążę lub doprowadzenia do jej zakończenia.
Nie wiadomo, czy filgrastym przenika do mleka matki. Dlatego lekarz może zadecydować, że pacjentka karmi piersią nie może stosować tego leku.
Prowadzenie i używanie maszyn
Filgrastym wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.W przypadku uczucia zmęczenia należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Nivestim zawiera sorbitol
Ten lek zawiera sorbitol (E420). Jeśli pacjent został poinformowany przez lekarza, że ma nietolerancję niektórych cukrów (fruktozy), powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego produktu leczniczego. Ten lek zawiera również sód w ilości mniejszej niż 1 mmol (23 mg) na dawkę i dlatego jest zasadniczo „wolny od sodu”.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Nivestim: dawkowanie
Lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. Skontaktuj się z lekarzem, jeśli nie masz pewności.
Lek ten podaje się we wstrzyknięciu w postaci wlewu dożylnego (kroplówka) lub podskórnie w tkankę znajdującą się bezpośrednio pod skórą.
Jeśli pacjent stosuje ten lek we wstrzyknięciu podskórnym, lekarz może uznać za właściwe samodzielne wstrzyknięcie. Lekarz lub pielęgniarka pokaże pacjentowi, jak wykonać wstrzyknięcie (instrukcje dotyczące samodzielnego wstrzykiwania znajdują się na końcu tej ulotki). Nie należy podejmować prób samodzielnego wstrzykiwania, jeśli nie jest się do tego przeszkolonym. Niektóre potrzebne informacje znajdują się na dole niniejszej ulotki, jednak dla prawidłowego leczenia Twojej choroby konieczna jest ścisła i stała współpraca z lekarzem.
Potrzebna ilość leku Nivestim zależy od choroby, na którą przyjmuje się lek Nivestim, oraz masy ciała.
Nivestim i neutropenia związana z chemioterapią
Zazwyczaj stosowana dawka u dorosłych i dzieci wynosi 0,5 miliona jednostek (5 mikrogramów) na kilogram masy ciała na dobę. Na przykład, jeśli ważysz 60 kg, twoja dzienna dawka wynosi 30 milionów jednostek (300 mikrogramów). Kuracja może trwać do 14 dni. W przypadku niektórych chorób może być wymagane przedłużone leczenie do około miesiąca.
Nivestim i przeszczep szpiku kostnego
Zwykle dawka początkowa to 1 milion jednostek (10 mikrogramów) na kilogram masy ciała na dobę we wlewie. Na przykład, jeśli ważysz 60 kg, twoja dzienna dawka wynosi 60 milionów jednostek (600 mikrogramów). Zazwyczaj pierwszą dawkę otrzymasz co najmniej 24 godziny po chemioterapii, ale w ciągu 24 godzin od przeszczepu szpiku kostnego. Lekarz przeprowadzi wtedy badania krwi, aby sprawdzić efekt leczenia i ustalić czas jego trwania.
Nivestim i ciężka przewlekła neutropenia
Zwykle dawka początkowa wynosi od 0,5 miliona (5 mikrogramów) do 1,2 miliona (12 mikrogramów) jednostek na kilogram masy ciała na dobę, jako dawka pojedyncza lub dawka podzielona. Lekarz przeprowadzi następnie badania krwi w celu sprawdzenia skuteczności leczenia i ustalenia dawki najbardziej odpowiedniej dla pacjenta.W przypadku neutropenii konieczne jest przedłużone leczenie lekiem Nivestim.
Nivestim i neutropenia u pacjentów zakażonych wirusem HIV
Zwykle dawka początkowa wynosi od 0,1 (1 mikrogram) do 0,4 miliona jednostek (4 mikrogramy) na kilogram masy ciała na dobę. Lekarz będzie przeprowadzał badania krwi w regularnych odstępach czasu w celu sprawdzenia skuteczności leczenia.Po powrocie liczby białych krwinek do normy częstość dawkowania można zmniejszyć do mniej niż raz na dobę.utrzymanie prawidłowej liczby białych krwinek może wymagają przedłużonego leczenia preparatem Nivestim.
Przeszczep Nivestim i komórek macierzystych krwi obwodowej
Jeśli przekazujesz komórki macierzyste dla siebie, zwykle stosowana dawka wynosi od 0,5 miliona (5 mikrogramów) do 1 miliona jednostek (10 mikrogramów) na kilogram masy ciała dziennie. Leczenie preparatem Nivestim trwa do 2 tygodni. Lekarz przeprowadzi badania krwi, aby określić najlepszy czas na pobranie komórek macierzystych.
W przypadku oddania komórek macierzystych innej osobie, zwykle stosowana dawka wynosi 1 milion jednostek na kilogram masy ciała na dobę.Leczenie lekiem Nivestim trwa od 4 do 5 dni.
Pominięcie zastosowania leku Nivestim
W przypadku pominięcia wstrzyknięcia dawki należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą i zapytać, kiedy należy wstrzyknąć następną dawkę. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętego wstrzyknięcia.
Jak kończy się leczenie Nivestim
Lekarz poinformuje pacjenta, kiedy należy przerwać stosowanie leku Nivestim. Kilka cykli leczenia preparatem Nivestim jest całkiem normalne.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Nivestim
W przypadku zastosowania większej niż zalecana dawki leku Nivestim należy jak najszybciej skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne leku Nivestim
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Zgłaszano reakcje typu alergicznego na filgrastym, w tym wysypkę, wypukłe, swędzące obszary skóry i anafilaksję (osłabienie, spadek ciśnienia krwi, trudności w oddychaniu i połykaniu oraz obrzęk twarzy). W przypadku podejrzenia wystąpienia tego typu reakcji należy przerwać przyjmowanie zastrzyków Nivestim i natychmiast zwrócić się o pomoc medyczną.
Zgłaszano powiększenie śledziony i bardzo rzadkie przypadki pęknięcia śledziony. Niektóre przypadki pęknięcia śledziony były śmiertelne. Ważne jest, aby natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpi ból w lewej górnej części brzucha lub łopatce, ponieważ może to być oznaką problemów ze śledzioną.
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli podczas leczenia wystąpi jedno lub więcej z następujących działań niepożądanych:
- obrzęk lub obrzęk, które mogą być związane ze zmniejszonym oddawaniem moczu, trudnościami w oddychaniu, wzdęciami i uczuciem pełności oraz ogólnym uczuciem zmęczenia. Te objawy zwykle pojawiają się szybko.
Mogą to być objawy niezbyt często występującej choroby (może wystąpić nie częściej niż u 1 na 100 osób) znanej jako „zespół przesiąkania włośniczek”, która powoduje przeciekanie krwi do organizmu z małych naczyń krwionośnych i wymaga pilnej pomocy lekarskiej.
Bardzo ważne jest również, aby poinformować lekarza, jeśli uważasz, że masz „infekcję. Istnieje wiele sposobów, w jakie infekcja może się objawić. Należy sprawdzić, czy temperatura nie przekracza i nie przekracza 37,8 °C, dreszcze lub inne objawy infekcji, takie jak zaczerwienienie skóry, ból gardła, biegunka, ból ucha, trudności lub ból w oddychaniu lub problemy, takie jak kaszel i astma Objawy te mogą być spowodowane ciężkimi działaniami niepożądanymi ze strony płuc, takimi jak zapalenie płuc i zespół niewydolności oddechowej u dorosłych, które mogą spowodować śmierć.Jeśli wystąpi gorączka lub jakiekolwiek inne objawy, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem i udać się bezpośrednio do szpitala.
Jeśli u pacjenta występuje niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, przed rozpoczęciem leczenia lekiem Nivestim należy poinformować o tym lekarza. U niektórych pacjentów z tą chorobą leczonych filgrastymem zgłaszano napady niedokrwistości sierpowatokrwinkowej.
Bardzo częste zdarzenia niepożądane (dotyczą więcej niż 1 na 10 pacjentów)
- Czuję się lub jest chory
- Ból kości i mięśni. Zapytaj swojego lekarza, jaki lek zażyć, aby to złagodzić
- Krwotok z nosa
- Spadek poziomu glukozy we krwi, który może powodować uczucie głodu, nudności, osłabienie, zmęczenie, drżenie lub splątanie, pocenie się, bóle głowy, niewyraźne widzenie lub przyspieszenie akcji serca
- Wzrost wartości enzymów wątrobowych lub zmiany w badaniach krwi. Twój lekarz wykona badania krwi, aby to sprawdzić
- Zwiększony poziom kwasu moczowego, który może objawiać się dną moczanową
- Ból w klatce piersiowej
Częste zdarzenia niepożądane (dotyczą do 1 na 10 pacjentów)
- Słabość
- Uogólnione zmęczenie
- Bół głowy
- Zaparcia lub biegunka
- Utrata apetytu
- Zapalenie i owrzodzenie jamy ustnej i wewnętrznej wyściółki jelita
- Kaszel
- Ból gardła
- Wypadanie włosów
- Wysypka
- Powiększona wątroba
- Przerzedzenie kości
- Ból w miejscu wstrzyknięcia
- Zapalenie naczyń krwionośnych
- Spadek płytek krwi (komórek biorących udział w krzepnięciu) – ze zwiększonym ryzykiem krwawienia lub siniaków
Niezbyt częste działania niepożądane (dotyczą do 1 na 100 pacjentów)
- Nieokreślony ból
- Obecność krwi lub białka w moczu
Rzadkie zdarzenia niepożądane (dotyczą do 1 na 1000 pacjentów)
- Uszkodzenie wątroby spowodowane zablokowaniem małych żył w wątrobie (choroba zarostowa żył)
- Zmiana w regulacji płynów w organizmie, która może prowadzić do obrzęku
Bardzo rzadkie zdarzenia niepożądane (dotyczą do 1 na 10 000 pacjentów)
- Nieprawidłowe zdjęcie rentgenowskie płuc (naciek płucny)
- Fioletowe, wypukłe i bolesne zmiany na kończynach, a czasem na twarzy i szyi, związane z gorączką (zespół Sweeta)
- Zapalenie naczyń krwionośnych skóry (zapalenie naczyń skóry) • Zaostrzenie już istniejącego reumatoidalnego zapalenia stawów
- Niezwykła zmiana w moczu
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- Obrzęk i ból stawów, jak w dnie moczanowej (pseudogout).
Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) może wystąpić u pacjentów poddawanych dawstwu komórek macierzystych lub przeszczepieniu szpiku kostnego – jest to reakcja komórek dawcy na osobę otrzymującą przeszczep; objawy przedmiotowe i podmiotowe obejmują wysypkę na dłoniach lub podeszwach stóp oraz owrzodzenia i owrzodzenia w jamie ustnej, jelitach, wątrobie, skórze lub oczach, płucach, pochwie i stawach Niektóre przypadki GvHD były śmiertelne.
Niepożądane zdarzenia, których możesz doświadczyć, jeśli jesteś dawcą komórek macierzystych dla innej osoby, to:
Bardzo częste zdarzenia niepożądane (dotyczą więcej niż 1 na 10 pacjentów)
- Bół głowy
- Ból kości lub mięśni. Zapytaj swojego lekarza, jaki lek zażyć, aby to złagodzić
- Zmiany w białych krwinkach lub płytkach krwi (lekarz sprawdzi je za pomocą badań krwi)
Częste zdarzenia niepożądane (dotyczą do 1 na 10 pacjentów)
- Wzrost poziomu niektórych enzymów wątrobowych (lekarz będzie je monitorował)
Niezbyt częste działania niepożądane (dotyczą do 1 na 100 pacjentów)
- Ciężka reakcja alergiczna
- Problemy ze śledzioną
- Podwyższony poziom kwasu moczowego, który może wystąpić w przypadku dny moczanowej
- Pogorszenie reumatoidalnego zapalenia stawów
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty lub pielęgniarki.Można również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu zewnętrznym i etykiecie strzykawki po skrócie EXP / EXP.Termin ważności oznacza ostatni dzień miesiąca.
Przechowywać i transportować w stanie schłodzonym (2°C - 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać ampułko-strzykawkę w oryginalnym opakowaniu, aby chronić lek przed światłem.
Strzykawkę można przechowywać poza lodówką i pozostawić w temperaturze pokojowej jednorazowo do 7 dni (jednak nie powyżej 25°C).
Nie stosować leku Nivestim, jeśli zauważysz, że jest mętny lub są w nim drobiny.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Inne informacje
Co zawiera lek Nivestim
- Substancją czynną jest filgrastym. Każdy mililitr zawiera 60 milionów jednostek [j.] (600 mikrogramów) lub 96 milionów jednostek [j.] (960 mikrogramów) filgrastymu.
- Nivestim 12 mln j./0,2 ml roztwór do wstrzykiwań/infuzji: każda ampułkostrzykawka zawiera 12 milionów jednostek (j.m.), 120 mikrogramów filgrastymu w 0,2 ml (co odpowiada 0,6 mg/ml).
- Nivestim 30 mln j./0,5 ml roztwór do wstrzykiwań/infuzji: Każda ampułko-strzykawka zawiera 30 milionów jednostek (j.m.), 300 mikrogramów filgrastymu w 0,5 ml (co odpowiada 0,6 mg/ml).
- Nivestim 48 mln j./0,5 ml roztwór do wstrzykiwań/infuzji: Każda ampułko-strzykawka zawiera 48 milionów jednostek (j.m.), 480 mikrogramów filgrastymu w 0,5 ml (co odpowiada 0,96 mg/ml).
- Pozostałe składniki to kwas octowy (lodowaty), wodorotlenek sodu, sorbitol E420, polisorbat 80 i woda do wstrzykiwań.
Jak wygląda lek Nivestim i co zawiera opakowanie
Nivestim to przezroczysty, bezbarwny roztwór do wstrzykiwań/infuzji w ampułko-strzykawce z ochronną igłą do wstrzykiwań (ze stali nierdzewnej). W każdym opakowaniu może znajdować się 1, 5, 8 lub 10 strzykawek.
Instrukcje dla pacjenta dotyczące samodzielnego wstrzykiwania
Ten punkt zawiera informacje dotyczące samodzielnego wstrzykiwania leku Nivestim. Ważne jest, aby nie podejmować prób samodzielnego wstrzykiwania leku bez specjalnego przeszkolenia przez lekarza lub pielęgniarkę.
Ważne jest również, aby wyrzucić strzykawkę do pojemnika zabezpieczonego przed przekłuciem igłą.W przypadku jakichkolwiek pytań lub wątpliwości dotyczących samodzielnego wstrzykiwania należy zwrócić się do lekarza lub pielęgniarki.
Jak zrobić sobie zastrzyk?
Zwykle Nivestim podaje się dwa razy dziennie we wstrzyknięciu do tkanek znajdujących się pod skórą, zwanym również wstrzyknięciem podskórnym.
Nauka procedury samodzielnego wstrzykiwania oznacza unikanie czekania w domu na przybycie pielęgniarki, a tym bardziej konieczności codziennego chodzenia do szpitala lub kliniki, aby otrzymać zastrzyk.
Wstrzyknięcie należy wykonywać codziennie o tej samej porze. Najbardziej odpowiednie miejsca do wstrzyknięcia to:
- przód uda,
- brzuch, z wyjątkiem okolicy pępka.
Najlepiej codziennie zmieniać miejsce wstrzyknięcia, aby uniknąć bólu w określonym obszarze.
Sprzęt wymagany do administracji
Podczas wykonywania „samodzielnego wstrzyknięcia podskórnego” wymagany jest następujący sprzęt:
- Nowa ampułko-strzykawka Nivestim.
- Pojemnik na ostre przedmioty (odporny na przekłucie igłą) do bezpiecznego usuwania zużytych strzykawek.
- Chusteczki antyseptyczne (jeśli są zalecone przez lekarza lub pielęgniarkę).
Jak wykonać samowstrzyknięcie podskórne Nivestim?
- Staraj się wstrzykiwać sobie codziennie mniej więcej o tej samej porze.
- Wyjmij strzykawkę Nivestim z lodówki i pozwól jej osiągnąć temperaturę pokojową (około 25°C).Zajmie to 15-30 minut.Sprawdź datę na opakowaniu, aby upewnić się, że nie upłynął termin ważności leku. Przygotuj pojemnik do pobrania ostrych odpadów w pobliżu.
- Poszukaj dobrze oświetlonego miejsca pracy do wykonania wstrzyknięcia i sprawdź przepisaną dawkę.
- Dokładnie umyj ręce mydłem i wodą.
- Wyjąć strzykawkę z blistra i sprawdzić, czy zawarty w niej roztwór jest przejrzysty, bezbarwny i praktycznie wolny od widocznych cząstek. Nie używać strzykawki Nivestim, jeśli w płynie znajdują się pływające cząstki lub jeśli część płynu wyciekła ze strzykawki.
- Trzymać strzykawkę igłą skierowaną do góry. Zdjąć nasadkę ochronną z igły Strzykawka jest teraz gotowa do użycia. W strzykawce może znajdować się mały pęcherzyk powietrza. Nie musisz usuwać pęcherzyka powietrza przed wstrzyknięciem. Wstrzyknięcie roztworu w obecności pęcherzyka powietrza nie jest niebezpieczne.
- Zdecyduj, gdzie wstrzyknąć Nivestim – znajdź miejsce z przodu brzucha lub z przodu ud, za każdym razem wybierz inne miejsce wstrzyknięcia. Nie wybieraj miejsca bolesnego, zaczerwienionego, posiniaczonego lub zabliźnionego. Jeśli zaleci to pielęgniarka lub lekarz, oczyść powierzchnię skóry środkiem dezynfekującym.
- Weź „szeroki fałd skóry między kciukiem a palcem wskazującym, uważając, aby nie dotknąć obszaru, który właśnie oczyściłeś”.
- Drugą ręką wkłuć igłę pod skórę pod kątem około 45°.
- Lekko pociągnąć tłok, aby sprawdzić, czy do strzykawki nie dostała się krew. Jeśli w strzykawce pojawi się krew, należy wyciągnąć igłę i włożyć ją w inne miejsce.Powoli wciskać tłok, aż cała zawartość strzykawki zostanie opróżniona.
- Po wstrzyknięciu roztworu wyjąć igłę ze skóry.
- Postępując zgodnie z poniższymi instrukcjami dla aktywnej lub pasywnej osłony igły, upewnij się, że urządzenie zakrywa igłę.
- Włożyć strzykawkę do pojemnika na ostre przedmioty. Nie próbuj zakładać nasadki ochronnej.
- Zużyte strzykawki należy przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
- NIGDY nie wrzucaj strzykawek do domowego pojemnika na odpady.
Pamiętać
Większość ludzi może dowiedzieć się o samoiniekcji podskórnej, ale jeśli masz dużo trudności, nie bój się poprosić lekarza lub pielęgniarkę o pomoc i poradę.
Korzystanie z aktywnej ultrabezpiecznej osłony igły do aparatu Nivestim 12 mln j./0,2 ml roztworu do wstrzykiwań/infuzji
Ampułko-strzykawka jest wyposażona w zabezpieczenie igły UltraSafe Needle Guard, które chroni przed przypadkowym przyklejeniem igły.Podczas obsługi ampułko-strzykawki należy trzymać ręce za igłą.
- Wykonać wstrzyknięcie zgodnie z techniką opisaną powyżej.
- Po zakończeniu wstrzyknięcia przesunąć osłonkę igły do przodu, aż igła zostanie całkowicie zakryta (urządzenie zatrzaśnie się na swoim miejscu).
Stosowanie ultrabezpiecznej pasywnej osłony igły dla Nivestim 30 mln j./0,5 ml roztwór do wstrzykiwań/infuzji i Nivestim 48 mln j./0,5 ml roztwór do wstrzykiwań/infuzji
Ampułko-strzykawka jest wyposażona w osłonę zabezpieczającą igłę UltraSafe Needle Guard, która chroni przed przypadkowym przyklejeniem igły.Podczas obsługi ampułko-strzykawki należy trzymać ręce za igłą.
- Wykonać wstrzyknięcie zgodnie z techniką opisaną powyżej.
- Trzymając strzykawkę z palcami opartymi na jej krawędzi podtrzymującej, naciskać tłok, aż do zakończenia wstrzyknięcia całej dawki. System pasywnej osłony igły NIE zostanie aktywowany, jeśli PEŁNA dawka nie zostanie podana.
- Usunąć igłę ze skóry, a następnie zwolnić tłok, a strzykawka przesunie się do przodu, aż osłonka zakryje igłę i zatrzaśnie się na swoim miejscu.
PONIŻSZE INFORMACJE SĄ PRZEZNACZONE WYŁĄCZNIE DLA LEKARZY LUB PRACOWNIKÓW OCHRONY ZDROWIA
Nivestim nie zawiera konserwantów. Ze względu na ryzyko skażenia bakteryjnego strzykawki Nivestim są przeznaczone wyłącznie do jednorazowego użytku.
Przypadkowe narażenie na działanie mrozu przez okres do 24 godzin nie ma negatywnego wpływu na stabilność produktu Nivestim.Zamrożoną ampułko-strzykawkę można rozmrozić i umieścić w lodówce w celu późniejszego użycia. Jeśli ekspozycja na niskie temperatury trwa dłużej niż 24 godziny lub jeśli zamrożono więcej niż jeden raz, NIE wolno już stosować produktu Nivestim.
Nivestim nie wolno rozcieńczać w roztworze chlorku sodu. Tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi oprócz opisanych poniżej. Rozcieńczony filgrastym, jeśli nie zostanie rozcieńczony w sposób opisany poniżej, może wchłonąć szkło i tworzywa sztuczne.
W razie potrzeby Nivestim można rozcieńczyć w 50 mg/ml (5%) roztworze glukozy do infuzji. Nigdy nie zaleca się rozcieńczania do stężeń końcowych < 0,2 mln j. (2 mikrogramy) na ml. Przed użyciem roztwór należy sprawdzić wizualnie Należy używać wyłącznie klarownych roztworów bez widocznych cząstek W przypadku pacjentów leczonych filgrastymem rozcieńczonym do stężenia poniżej 1,5 mln j. (15 mikrogramów) na ml, albumina surowicy ludzkiej (HSA) do stężenia końcowego 2 mg / ml.
Przykład: W końcowej objętości do wstrzyknięcia wynoszącej 20 ml należy podać całkowitą dawkę filgrastymu poniżej 30 mln j. (300 mikrogramów), dodając 0,2 ml 200 mg/ml (20%) roztworu albuminy ludzkiej. Rozcieńczony 50 mg/ml (5%) roztworem glukozy do infuzji, Nivestim jest kompatybilny ze szkłem i różnymi tworzywami sztucznymi, takimi jak PCW, poliolefina (kopolimer polipropylenu i polietylenu) i polipropylen.
Po rozcieńczeniu: Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność rozcieńczonego roztworu do infuzji przez 24 godziny w temperaturze od 2°C do 8°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast. Jeśli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, za czas i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik i zwykle nie przekracza on 24 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C, chyba że rozcieńczenie przeprowadzono w warunkach kontrolowanych aseptycznie i zwalidowanych.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
NIVESTIM 12 MU / 0,2 ML ROZTWÓR DO WSTRZYKIWAŃ / INFUZJI
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każdy ml roztworu do wstrzykiwań lub infuzji zawiera 60 milionów jednostek [j.m.] (600 mcg) filgrastymu*.
Każda ampułko-strzykawka zawiera 12 milionów jednostek (j.m.) (120 mcg) filgrastymu w 0,2 ml (0,6 mg/ml).
* rekombinowany metioninowy czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów [GCSF]) wytwarzany w Escherichia coli (BL21) z technologią rekombinacji DNA.
Substancja pomocnicza o znanym działaniu
Każdy ml roztworu zawiera 50 mg sorbitolu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Roztwór do wstrzykiwań / infuzji.
Klarowny, bezbarwny roztwór.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Filgrastym jest wskazany w skróceniu czasu trwania neutropenii i częstości występowania gorączki neutropenicznej u pacjentów leczonych standardową chemioterapią cytotoksyczną z powodu chorób nowotworowych (z wyjątkiem przewlekłej białaczki szpikowej i zespołów mielodysplastycznych) oraz w skróceniu czasu trwania neutropenii u pacjentów poddawanych leczeniu: leczenie mieloablacyjne, po którym następuje przeszczep szpiku kostnego, uważa się za obarczone wysokim ryzykiem przedłużającej się ciężkiej neutropenii.
Bezpieczeństwo i skuteczność filgrastymu są podobne u dorosłych i dzieci poddawanych chemioterapii cytotoksycznej.
Filgrastym jest wskazany do mobilizacji komórek progenitorowych krwi obwodowej (PBPC).
U pacjentów, dzieci lub dorosłych z ciężką wrodzoną, cykliczną lub idiopatyczną neutropenią, z bezwzględną liczbą neutrofili (ANC) ≤ 0,5 x 109 / l oraz z ciężkimi lub nawracającymi zakażeniami w wywiadzie, długotrwałe podawanie filgrastymu jest wskazane w celu zwiększenia liczby neutrofili liczy i zmniejsza częstość występowania i czas trwania zdarzeń związanych z zakażeniem.
Filgrastym jest wskazany w leczeniu przewlekłej neutropenii (ANC mniejsze lub równe 1,0 x 109/l) u pacjentów z zaawansowanym zakażeniem wirusem HIV w celu zmniejszenia ryzyka zakażeń bakteryjnych, gdy inne opcje leczenia są niewystarczające.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Terapię filgrastymem należy prowadzić wyłącznie w połączeniu z ośrodkiem onkologicznym, w którym:
doświadczenie w leczeniu G-CSF i hematologii oraz posiadanie niezbędnego sprzętu diagnostycznego. Procedury mobilizacji i aferezy muszą być wykonywane we współpracy z ośrodkiem onkologiczno-hematologicznym mającym odpowiednie doświadczenie w tej dziedzinie i gdzie można prawidłowo monitorować hematopoetyczne komórki progenitorowe.
Dawkowanie
Standardowa chemioterapia cytotoksyczna
Zalecana dawka filgrastymu wynosi 0,5 mln j. (5 mcg)/kg/dobę. Pierwszą dawkę filgrastymu należy podać co najmniej 24 godziny po chemioterapii cytotoksycznej.
Filgrastym należy podawać codziennie do momentu przekroczenia oczekiwanego nadiru granulocytów obojętnochłonnych i powrotu liczby granulocytów do normy. Po standardowej chemioterapii guzów litych, chłoniaków i białaczek limfoidalnych wymagany czas trwania leczenia w celu spełnienia tych kryteriów może wynieść 14 dni. Po leczeniu indukcyjnym i konsolidacyjnym w ostrej białaczce szpikowej czas leczenia może być znacznie dłuższy (do 38 dni) w zależności od rodzaju, dawki i schematu stosowanej chemioterapii cytotoksycznej.
U pacjentów poddawanych chemioterapii cytotoksycznej przemijające zwiększenie liczby neutrofili jest zwykle obserwowane 1-2 dni po rozpoczęciu leczenia filgrastymem. Przewidywany nadir neutrofili nie został przekroczony, a liczba neutrofili nie powróciła do normy. Nie zaleca się przedwczesnego przerwania leczenia filgrastymem przed osiągnięciem oczekiwanego nadiru neutrofili.
Pacjenci poddawani leczeniu mieloablacyjnemu przed przeszczepem szpiku kostnego
Zalecana dawka początkowa filgrastymu wynosi 1,0 mln j. (10 mikrogramów)/kg/dobę.
Pierwszą dawkę filgrastymu należy podać co najmniej 24 godziny po chemioterapii cytotoksycznej i co najmniej 24 godziny po infuzji szpiku kostnego.
Po ustąpieniu nadiru neutrofili dobową dawkę filgrastymu należy dostosowywać na podstawie odpowiedzi neutrofili w następujący sposób:
Mobilizacja PBPC
Do mobilizacji komórek progenitorowych krwi obwodowej (PBPC) u pacjentów poddawanych leczeniu mielosupresyjnemu lub mieloablacyjnemu, po którym następuje autologiczny przeszczep komórek progenitorowych krwi obwodowej
Zalecana dawka filgrastymu stosowanego w monoterapii w celu mobilizacji PBPC wynosi 1,0 mln j. (10 mcg)/kg/dobę przez 5 do 7 kolejnych dni. Planowanie leukaferezy: często wystarcza 1 lub 2 leukaferezy w dniach 5 i 6. W innych przypadkach może być konieczna dodatkowa leukafereza. Podawanie filgrastymu należy kontynuować do ostatniej leukaferezy.
Zalecana dawka filgrastymu w celu mobilizacji PBPC po chemioterapii mielosupresyjnej wynosi 0,5 mln j. (5 mcg)/kg/dobę do codziennego podawania od pierwszego dnia po zakończeniu chemioterapii do momentu przekroczenia oczekiwanego nadiru neutrofili i braku powrotu liczby neutrofili do na normalnym poziomie Leukaferezę należy wykonywać w okresie, gdy ANC wzrasta z 5,0 x 109/L. U pacjentów niepoddawanych intensywnej chemioterapii często wystarcza pojedyncza leukafereza, w innych przypadkach zalecana jest dalsza leukafereza.
Do mobilizacji komórek progenitorowych krwi obwodowej (PBPC) u zdrowych dawców przed allogenicznym przeszczepem komórek progenitorowych krwi obwodowej
W celu mobilizacji PBPC u zdrowych dawców filgrastym należy podawać we wstrzyknięciu podskórnym w dawce 10 mcg/kg/dobę przez 4 do 5 kolejnych dni. Leukaferezę należy rozpocząć w 5. dniu i kontynuować w razie potrzeby do dnia 6., aby osiągnąć 4 x 106 komórek CD34+/kg masy ciała biorcy.
U pacjentów z ciężką przewlekłą neutropenią
Wrodzona neutropenia: zalecana dawka wynosi 1,2 mln j. (12 mikrogramów)/kg/dobę jako dawka pojedyncza lub w dawkach podzielonych.
Neutropenia idiopatyczna lub cykliczna: zalecana dawka początkowa wynosi 0,5 mln j. (5 mcg)/kg/dobę jako dawka pojedyncza lub w dawkach podzielonych.
Dostosowanie dawkowania: Filgrastym należy podawać codziennie, aż liczba neutrofili osiągnie wartość powyżej 1,5 x 109/l. Po uzyskaniu odpowiedzi należy określić najniższą skuteczną dawkę do utrzymania tego poziomu. Aby utrzymać odpowiednią liczbę neutrofili, wymagane jest długotrwałe codzienne podawanie. Po jednym lub dwóch tygodniach leczenia dawkę początkową można podwoić lub zmniejszyć o połowę w zależności od odpowiedzi pacjenta. Następnie dawkę można indywidualnie dostosowywać co 1-2 tygodnie, aby utrzymać średnią liczbę neutrofili między 1,5 x 109 / l a 10 x 109 / l. U pacjentów z ciężkimi zakażeniami można rozważyć szybszy harmonogram stopniowego zwiększania dawki. W badaniach klinicznych 97% respondentów osiągnęło całkowitą odpowiedź przy dawkach ≤ 24 mcg/kg/dobę. Nie wykazano długoterminowego bezpieczeństwa stosowania filgrastymu w dawkach powyżej 24 mikrogramów/kg mc./dobę u pacjentów z ciężką przewlekłą neutropenią.
U pacjentów zakażonych wirusem HIV
Odwrócenie neutropenii
Zalecana dawka początkowa filgrastymu wynosi 0,1 mln j. (1 mikrogram)/kg mc./dobę podawana na dobę ze stopniowym zwiększaniem dawki maksymalnie do 0,4 mln j. 2,0 x109 / l) być utrzymane. W badaniach klinicznych > 90% pacjentów odpowiedziało na te dawki, osiągając odwrócenie neutropenii w ciągu średnio 2 dni.
U niewielkiej liczby pacjentów (
Utrzymanie prawidłowej liczby neutrofili
Po uzyskaniu odwrócenia neutropenii należy określić najniższą skuteczną dawkę w celu utrzymania prawidłowej liczby neutrofili. Zaleca się dostosowanie dawki początkowej poprzez podawanie co drugi dzień 30 mln j. (300 mikrogramów)/dobę. Może być konieczne dalsze dostosowanie dawki, w zależności od ANC pacjenta, w celu utrzymania liczby neutrofili na poziomie > 2,0 x 109 / l. W badaniach klinicznych wymagane były dawki 30 mln j. (300 mcg) / dobę. 1 do 7 dni w tygodniu w celu utrzymania ANC >2,0 x 109/L, przy medianie częstości podawania 3 dni w tygodniu. Może być wymagane długotrwałe podawanie, aby utrzymać ANC > 2,0 x 109/L.
Populacje specjalne
Starsi pacjenci
Tylko niewielka liczba pacjentów w podeszłym wieku została włączona do badań klinicznych filgrastymu. W tej populacji pacjentów nie przeprowadzono żadnych specjalnych badań. Dlatego nie można sformułować konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania dla tych pacjentów.
Pacjenci z niewydolnością nerek lub wątroby
Badania przeprowadzone z filgrastymem u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub wątroby wykazują, że jego profil farmakokinetyczny i farmakodynamiczny jest podobny do profilu obserwowanego u zdrowych osób. W takich przypadkach nie jest konieczne dostosowanie dawki.
Pacjenci pediatryczni z ciężką przewlekłą neutropenią (SCN) i chorobami nowotworowymi
W badaniach klinicznych sześćdziesiąt pięć procent pacjentów leczonych z powodu SCN było w wieku poniżej 18 lat. W tej grupie wiekowej, obejmującej głównie pacjentów z wrodzoną neutropenią, wykazano skuteczność Nie zaobserwowano różnic w profilach bezpieczeństwa u dzieci i młodzieży leczonych z powodu ciężkiej przewlekłej neutropenii.
Dane z badań klinicznych z udziałem dzieci i młodzieży wskazują, że bezpieczeństwo i skuteczność filgrastymu są podobne u dorosłych i dzieci poddawanych chemioterapii cytotoksycznej.
Zalecenia dotyczące dawkowania u dzieci i młodzieży są identyczne z zaleceniami obowiązującymi u dorosłych poddawanych cytotoksycznej chemioterapii mielosupresyjnej.
Sposób podawania
Standardowa chemioterapia cytotoksyczna
Filgrastym można podawać codziennie w postaci wstrzyknięcia podskórnego lub codziennej infuzji dożylnej po rozcieńczeniu 50 mg/ml (5%) roztworem glukozy do wstrzykiwań przez 30 minut (patrz punkt 6.6 dotyczący instrukcji rozcieńczania). W większości przypadków preferowana jest droga podskórna. Istnieją dowody z badania pojedynczej dawki, że podanie dożylne może skrócić czas trwania efektu. Kliniczne znaczenie tego odkrycia w przypadku podawania dawek wielokrotnych jest niejasne. Wybór drogi podania powinien opierać się na stanie klinicznym danego pacjenta. W randomizowanych badaniach klinicznych stosowano podskórne dawki 230 mcg/m2/dobę (4,0 do 8,4 mcg/kg/dobę).
Pacjenci poddawani leczeniu mieloablacyjnemu przed przeszczepem szpiku kostnego
Filgrastym podaje się we wlewie dożylnym trwającym 30 minut lub we wlewie dożylnym lub w ciągłym 24-godzinnym wlewie podskórnym. Filgrastym należy rozcieńczyć w 20 ml 50 mg/ml (5%) roztworu glukozy do infuzji (patrz punkt 6.6).
Mobilizacja PBPC
W przypadku mobilizacji komórek progenitorowych krwi obwodowej (PBPC) u pacjentów poddawanych leczeniu mielosupresyjnemu lub mieloablacyjnemu, po którym następuje autologiczny przeszczep komórek progenitorowych krwi obwodowej, zalecaną dawkę filgrastymu można podawać w ciągłym wlewie podskórnym przez 24 godziny lub w pojedynczym wstrzyknięciu podskórnym raz na dobę przez 5-7 godzin. kolejne dni. Do infuzji filgrastym należy rozcieńczyć w 20 ml 50 mg/ml (5%) roztworu glukozy do wstrzykiwań (patrz punkt 6.6).
Zakażenie NCG / HIV
Wstrzyknięcie podskórne.
Instrukcje dotyczące postępowania z produktem leczniczym przed użyciem znajdują się w punkcie 6.6.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Specjalne ostrzeżenia
Filgrastymu nie należy stosować w celu zwiększenia dawki chemioterapii cytotoksycznej poza standardowy schemat dawkowania.
Filgrastymu nie wolno stosować u pacjentów z ciężką wrodzoną neutropenią (zespół Kostmana) z nieprawidłowościami cytogenetycznymi.
U pacjentów leczonych filgrastymem zgłaszano reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje anafilaktyczne, występujące na początku leczenia lub po jego zakończeniu.U pacjentów z klinicznie istotną nadwrażliwością należy trwale przerwać leczenie filgrastymem.Nie należy podawać filgrastymu pacjentom z nadwrażliwością na filgrastym lub pegfilgrastym w wywiadzie.
Podobnie jak w przypadku wszystkich białek terapeutycznych, istnieje potencjalne ryzyko immunogenności Prawdopodobieństwo wytworzenia przeciwciał przeciwko filgrastymowi jest na ogół niskie. W przypadku wszystkich leków biologicznych oczekuje się powstania przeciwciał wiążących, jednak do chwili obecnej nie powiązano ich z aktywnością neutralizującą.
Proliferacja komórek nowotworowych
GCSF może promować proliferację komórek szpikowych in vitro i podobne efekty widać in vitro na niektórych komórkach innych niż szpikowe.
Nie wykazano bezpieczeństwa i skuteczności podawania filgrastymu pacjentom z zespołem mielodysplastycznym lub przewlekłą białaczką szpikową.
Filgrastym nie jest wskazany w takich sytuacjach. Szczególną uwagę należy zwrócić na diagnostykę różnicową między transformacją blastyczną w przewlekłej białaczce szpikowej a ostrą białaczką szpikową.
Ze względu na ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności, filgrastym należy stosować ostrożnie u pacjentów z wtórną AML.
Nie wykazano bezpieczeństwa i skuteczności podawania filgrastymu pacjentom w wieku de novo i z korzystną cytogenetyką [t (8; 21), t (15; 17) i inv].
Inne specjalne środki ostrożności
Monitorowanie gęstości kości może być wskazane u pacjentów z podstawową osteoporozą, którzy są stale leczeni filgrastymem przez ponad 6 miesięcy.
Rzadkie działania niepożądane dotyczące płuc (> 0,01% i śródmiąższowe zapalenie płuc zgłaszano po podaniu G-CSF. Pacjenci z naciekiem płucnym lub zapaleniem płuc w niedawnym wywiadzie mogą być narażeni na zwiększone ryzyko. Pojawienie się objawów płucnych, takich jak kaszel, gorączka i duszność w związek z radiologicznymi objawami nacieku płucnego i pogorszeniem czynności płuc może być wstępnym objawem zespołu niewydolności oddechowej dorosłych (ARDS).filgrastym należy odstawić i rozpocząć odpowiednie leczenie.
Po podaniu czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów zgłaszano zespół przesiąkania włośniczek, który charakteryzuje się niedociśnieniem, hipoalbuminemią, obrzękiem i zagęszczeniem krwi. Pacjenci, u których wystąpią objawy zespołu przesiąkania włośniczek, powinni być ściśle monitorowani i otrzymywać standardowe leczenie objawowe, które może obejmować konieczność intensywnej opieki (patrz punkt 4.8).
Specjalne środki ostrożności u pacjentów z rakiem
Leukocytoza
U mniej niż 5% pacjentów leczonych filgrastymem w dawkach powyżej 0,3 mln j./kg mc./dobę (3 mikrogramy/kg mc./dobę) obserwowano liczbę białych krwinek 100 x 109/l lub większą. Nie zaobserwowano działań niepożądanych bezpośrednio związanych z tym stopniem leukocytozy. Jednak ze względu na potencjalne ryzyko związane z ciężką leukocytozą podczas leczenia filgrastymem należy regularnie monitorować liczbę białych krwinek. Leczenie filgrastymem należy natychmiast przerwać, jeśli liczba białych krwinek przekroczy 50 x 109/l po spodziewanym nadiru. Jednak w okresie podawania filgrastymu w celu mobilizacji PBPC leczenie należy przerwać lub zmniejszyć dawkę, jeśli liczba białych krwinek przekracza 70 x 109/l.
Zagrożenia związane z chemioterapią w dużych dawkach
Szczególną ostrożność należy zachować w leczeniu pacjentów otrzymujących chemioterapię wysokodawkową, ponieważ nie wykazano korzystniejszej odpowiedzi guza, a podanie chemioterapii wysokodawkowej może nasilać działania toksyczne, w tym kardiologiczne, pulmonologiczne, neurologiczne i dermatologiczne. (należy zapoznać się z charakterystyką produktu zastosowanych środków chemioterapeutycznych).
Leczenie samym filgrastymem nie zapobiega małopłytkowości i niedokrwistości po chemioterapii mielosupresyjnej. W związku z możliwością otrzymywania wyższych dawek chemioterapii (np. pełnych dawek zgodnie z zaleconym schematem dawkowania) pacjent może być narażony na zwiększone ryzyko małopłytkowości i niedokrwistości. Dlatego zaleca się regularne sprawdzanie liczby płytek krwi i hematokrytu Szczególną uwagę należy zwrócić podczas podawania, zarówno samych, jak i w skojarzeniu, chemioterapeutyków, o których wiadomo, że wywołują ciężką małopłytkowość.
Wykazano, że zastosowanie komórek PBPC zmobilizowanych filgrastymem zmniejsza nasilenie i czas trwania małopłytkowości po chemioterapii mielosupresyjnej lub mieloablacyjnej.
Splenomegalia
Po podaniu filgrastymu niezbyt często zgłaszano przypadki splenomegalii i pęknięcia śledziony. Niektóre przypadki pęknięcia śledziony były śmiertelne. Pacjenci otrzymujący filgrastym i zgłaszający ból w lewym nadbrzuszu i (lub) ból kończyny barkowej powinni zostać zbadani pod kątem powiększenia lub pęknięcia śledziony.
Inne specjalne środki ostrożności
Nie badano wpływu filgrastymu u pacjentów ze znacznie zmniejszoną liczbą komórek progenitorowych szpiku.W celu zwiększenia liczby neutrofili filgrastym działa głównie na prekursory neutrofili.Dlatego też u pacjentów z małą liczbą prekursorów szpiku (np. u pacjentów leczonych radioterapią lub intensywną chemioterapią lub u pacjentów z naciekanie szpiku kostnego przez nowotwór), odpowiedź neutrofili może być zmniejszona.
U pacjentów leczonych G-CSF po allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego zgłaszano przypadki choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi, GvHD i zgonu (patrz punkt 5.1).
Nie określono wpływu filgrastymu na chorobę GvHD.
Zwiększona aktywność krwiotwórcza szpiku kostnego w odpowiedzi na terapię czynnikiem wzrostu była związana z przejściowymi pozytywnymi wynikami badań obrazowych kości, co należy wziąć pod uwagę przy interpretacji raportów dotyczących kości.
Specjalne środki ostrożności u pacjentów poddawanych mobilizacji komórek progenitorowych krwi obwodowej.
Mobilizacja
Nie ma prospektywnych badań radiologicznych porównujących dwie zalecane metody mobilizacji (filgrastym w monoterapii lub w skojarzeniu z chemioterapią mielosupresyjną) w tej samej populacji pacjentów.Stopień zmienności między poszczególnymi pacjentami i między badaniami laboratoryjnymi komórek CD34+ wskazuje na trudność porównania różnych badań, dlatego trudno jest zalecić optymalną metodę.Wybór metody mobilizacji należy oceniać w odniesieniu do indywidualnych celów leczenia pacjenta.
Wcześniejsza ekspozycja na środki cytotoksyczne
U pacjentów intensywnie leczonych wstępnie terapią mielosupresyjną możliwe jest, że mobilizacja PBPC nie jest wystarczająca do uzyskania minimalnej zalecanej liczby komórek (2,0 x 106 komórek CD34+/kg) lub że przyspieszenie regeneracji płytek krwi jest mniej wyraźne.
Niektóre środki cytotoksyczne wykazują szczególną toksyczność na hematopoetyczne komórki progenitorowe i mogą przeciwdziałać ich mobilizacji. Substancje takie jak melfalan, karmustyna (BCNU) i karboplatyna, jeśli są podawane przez dłuższy czas przed mobilizacją komórek progenitorowych, mogą zmniejszyć liczbę pobranych komórek. Wykazano jednak, że podawanie melfalanu, karboplatyny lub BCNU w połączeniu z filgrastymem skutecznie mobilizuje komórki progenitorowe. Jeżeli planuje się przeszczepienie komórek progenitorowych krwi obwodowej, mobilizację komórek macierzystych należy zaplanować w początkowej fazie zamierzonego leczenia pacjenta. Szczególną uwagę należy zwrócić na liczbę komórek progenitorowych mobilizowanych u tych pacjentów przed podaniem wysokodawkowej chemioterapii. Jeśli pobranie komórek jest niewystarczające zgodnie ze wskazanymi wcześniej kryteriami oceny, należy rozważyć alternatywne leczenie, które nie wymaga użycia komórek progenitorowych.
Ocena pobrania komórek progenitorowych
W ilościowej ocenie komórek progenitorowych uzyskanych u pacjentów leczonych filgrastymem należy zwrócić szczególną uwagę na sposób zliczania. Wyniki zliczania komórek CD34+ za pomocą cytometrii przepływowej różnią się w zależności od zastosowanej metodologii; dlatego liczby pochodzące z badań przeprowadzonych w innych laboratoriach należy interpretować z ostrożnością.
Analiza statystyczna zależności między liczbą komórek CD34+ poddanych reinfuzji a tempem odbudowy płytek krwi po wysokodawkowej chemioterapii wskazuje na złożoną, ale stałą zależność.
Zalecenie pobrania minimalnej liczby 2,0 x 106 komórek CD34+/kg opiera się na opublikowanych doświadczeniach, które wskazują, że regeneracja hematologiczna jest zatem odpowiednia. Ilości większe niż wskazana liczba minimalna wydają się być związane z szybszym odzyskiwaniem, mniejsze ilości z wolniejszym odzyskiwaniem.
Specjalne środki ostrożności u zdrowych dawców poddawanych mobilizacji komórek progenitorowych krwi obwodowej
Mobilizacja PBPC nie przynosi bezpośrednich korzyści klinicznych u zdrowych dawców i powinna być rozważana wyłącznie w celu przeszczepienia allogenicznych komórek macierzystych.
Mobilizację PBPC należy rozważać wyłącznie u dawców, którzy spełniają normalne kliniczne i laboratoryjne kryteria kwalifikujące do donacji komórek macierzystych, zwracając szczególną uwagę na parametry hematologiczne i obecność chorób zakaźnych.
Nie oceniano bezpieczeństwa i skuteczności filgrastymu u zdrowych dawców w wieku 60 lat.
Przejściowa małopłytkowość (płytki krwi
Jeśli wymagana jest więcej niż jedna leukafereza, dawcy z płytkami krwi
Leukaferezy nie należy wykonywać u dawców leczonych przeciwzakrzepowo lub u których stwierdzono zmiany hemostazy.
Należy przerwać podawanie filgrastymu lub zmniejszyć dawkę, jeśli liczba białych krwinek osiągnie >70 x109/l.
Dawcy otrzymujący G-CSF w celu mobilizacji PBPC powinni być monitorowani do czasu normalizacji parametrów hematologicznych.
Po zastosowaniu G-CSF u zdrowych dawców obserwowano przemijające zmiany cytogeniczne, których znaczenie nie jest znane.
Trwa długoterminowa obserwacja bezpieczeństwa u dawców. Nie można jednak wykluczyć ryzyka rozwoju złośliwego klonu komórek szpiku. Zaleca się, aby ośrodek aferezy przeprowadzał systematyczną rejestrację i badania przesiewowe dawców komórek macierzystych w celu zapewnienia długoterminowego monitorowania bezpieczeństwa.
Po podaniu G-CSF u zdrowych dawców (i pacjentów) często obserwowano na ogół bezobjawowe powiększenie śledziony oraz, w bardzo rzadkich przypadkach, pęknięcie śledziony. Niektóre przypadki pęknięcia śledziony były śmiertelne. Dlatego należy dokładnie sprawdzić objętość śledziony (np. badanie fizykalne, USG). Rozpoznanie pęknięcia śledziony należy rozważyć u dawców i/lub pacjentów z bólem lewego nadbrzusza lub bólem łopatki.
Po wprowadzeniu produktu do obrotu bardzo rzadko zgłaszano działania niepożądane dotyczące płuc (krwioplucie, krwotok płucny, nacieki w płucach, duszność i niedotlenienie) u zdrowych dawców po zastosowaniu innych produktów leczniczych zawierających filgrastym. leczenia filgrastymem i zapewnić niezbędną pomoc medyczną.
Specjalne środki ostrożności u biorców allogenicznych komórek progenitorowych krwi obwodowej zmobilizowanych za pomocą filgrastymu
Aktualne dane wskazują, że interakcje immunologiczne między allogenicznymi PBPC a biorcą mogą być związane ze zwiększonym ryzykiem ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) w porównaniu z przeszczepem szpiku kostnego.
Specjalne środki ostrożności u pacjentów z ciężką przewlekłą neutropenią (SCN)
Pełna morfologia krwi
Należy często monitorować liczbę płytek krwi, szczególnie w ciągu pierwszych kilku tygodni leczenia filgrastymem. Należy rozważyć przerywane przerwanie leczenia lub zmniejszenie dawki filgrastymu u pacjentów, u których wystąpiła małopłytkowość, tj. z płytkami krwi.
Mogą wystąpić inne zmiany w obrazie krwi, w tym niedokrwistość i przemijające zwiększenie liczby komórek progenitorowych szpiku, które wymagają dokładnego monitorowania morfologii krwi.
Przekształcenie w białaczkę lub zespół mielodysplastyczny
Szczególną uwagę należy zwrócić na diagnostykę różnicową między ciężką przewlekłą neutropenią a innymi chorobami hematologicznymi, takimi jak niedokrwistość aplastyczna, mielodyspalzja i białaczka szpikowa. Przed rozpoczęciem leczenia należy wykonać pełną morfologię krwi z rozmazem i liczbą płytek krwi, a także ocenę morfologii szpiku kostnego i kariotypu.
W badaniach klinicznych u niewielkiej liczby (około 3%) pacjentów z ciężką przewlekłą neutropenią leczonych filgrastymem obserwowano zespoły mielodysplastyczne (MDS) lub białaczkę. Obserwowano to tylko u pacjentów z wrodzoną neutropenią. MDS i białaczka są naturalnymi powikłaniami choroby i nie należy ich traktować z całą pewnością w związku z leczeniem filgrastymem. Nieprawidłowości, w tym monosomię 7, wykryto następnie u około 12% pacjentów z prawidłową cytogenetyką wyjściową podczas rutynowych powtórnych badań. Jeśli u pacjentów z ciężką przewlekłą neutropenią wystąpią nieprawidłowości cytogenetyczne, należy dokładnie rozważyć ryzyko i korzyści wynikające z kontynuowania leczenia filgrastymem; W przypadku rozwoju MDS lub białaczki należy przerwać podawanie filgrastymu. Obecnie nie wiadomo, czy długotrwałe leczenie pacjentów z ciężką przewlekłą neutropenią może predysponować pacjentów do nieprawidłowości cytogenetycznych, MDS lub transformacji białaczkowej. U tych pacjentów zalecane są regularne analizy morfologiczne i cytogenetyczne szpiku kostnego (mniej więcej co 12 miesięcy).
Splenomegalia
Po podaniu filgrastymu niezbyt często zgłaszano przypadki splenomegalii i pęknięcia śledziony. Niektóre przypadki pęknięcia śledziony były śmiertelne. Pacjenci otrzymujący filgrastym i zgłaszający ból w lewym nadbrzuszu i (lub) ból kończyny barkowej powinni zostać zbadani pod kątem powiększenia lub pęknięcia śledziony.
Inne specjalne środki ostrożności
Należy wykluczyć przyczyny przemijającej neutropenii, takie jak infekcje wirusowe.
Splenomegalia jest bezpośrednim efektem leczenia filgrastymem. W badaniach klinicznych wyczuwalne palpacyjnie splenomegalię obserwowano u 31% pacjentów. Wzrost objętości, mierzony radiologicznie, był obserwowany na początku leczenia filgrastymem i wykazywał tendencję do stabilizacji. Zaobserwowano, że zmniejszenie dawki spowolniło lub zatrzymało postęp splenomegalii, a splenektomia była wymagana u 3% pacjentów. Należy regularnie sprawdzać objętość śledziony. Palpacja brzucha wystarcza do wykrycia nieprawidłowego wzrostu objętości.
U niewielkiej liczby pacjentów wystąpił krwiomocz/białkomocz. Analiza moczu powinna być wykonywana w regularnych odstępach czasu w celu wykrycia takich zdarzeń.
Nie wykazano bezpieczeństwa i skuteczności u noworodków i pacjentów z autoimmunologiczną neutropenią.
Specjalne środki ostrożności u pacjentów zakażonych wirusem HIV
Pełna morfologia krwi
Należy często monitorować bezwzględną liczbę neutrofili (ANC), szczególnie w ciągu pierwszych kilku tygodni leczenia filgrastymem. Niektórzy pacjenci mogą reagować bardzo szybko i ze znacznym wzrostem liczby neutrofili na początkową dawkę filgrastymu. Zaleca się, aby ANC był określany codziennie przez pierwsze 2-3 dni podawania filgrastymu, a następnie zaleca się, aby ANC był określany co najmniej dwa razy w tygodniu przez pierwsze 2 tygodnie, a następnie raz w tygodniu lub co drugi tydzień. podczas terapii podtrzymującej. Przy przerywanym podawaniu 30 mln j. (300 mcg)/dobę filgrastymu mogą wystąpić duże wahania ANC w czasie. Aby określić minimalną lub nadirową wartość ANC pacjenta, zaleca się pobranie próbek krwi. przeznaczonych do oznaczenia ANC bezpośrednio przed planowanym podaniem filgrastymu.
Zagrożenia związane z wysokimi dawkami mielosupresyjnych produktów leczniczych
Leczenie samym filgrastymem nie zapobiega małopłytkowości i niedokrwistości po leczeniu mielosupresyjnym. Ponieważ z filgrastymem można podawać większe dawki lub więcej tych produktów leczniczych, pacjent może być narażony na zwiększone ryzyko małopłytkowości lub niedokrwistości.Zaleca się regularne monitorowanie hematokrytu (patrz powyżej).
Zakażenia i nowotwory powodujące mielosupresję
Neutropenia może być spowodowana naciekaniem szpiku kostnego w wyniku infekcji oportunistycznych, takich jak: Mycobacterium avium złożone lub złośliwe nowotwory, takie jak chłoniaki. U pacjentów z rozpoznanymi zakażeniami lub nowotworami złośliwymi naciekającymi szpik kostny, oprócz podawania filgrastymu w leczeniu neutropenii, należy rozważyć odpowiednie leczenie choroby podstawowej. Nie wykazano jednoznacznie wpływu filgrastymu na neutropenię spowodowaną zakażeniami lub nowotworami złośliwymi naciekającymi szpik kostny.
Splenomegalia
Po podaniu filgrastymu niezbyt często zgłaszano przypadki splenomegalii i pęknięcia śledziony. Niektóre przypadki pęknięcia śledziony były śmiertelne. Pacjenci otrzymujący filgrastym i zgłaszający ból w lewym nadbrzuszu i (lub) ból kończyny barkowej powinni zostać zbadani pod kątem powiększenia lub pęknięcia śledziony.
Specjalne środki ostrożności w przypadku anemii sierpowatej lub sierpowatokrwinkowej
U pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową lub sierpowatokrwinkową leczonych filgrastymem zgłaszano przełomy sierpowatokrwinkowe, w niektórych przypadkach zakończone zgonem. U pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową lub sierpowatokrwinkową lekarze powinni zachować ostrożność podczas oceny stosowania filgrastymu, który należy stosować wyłącznie po dokładnym rozważeniu potencjalnych korzyści i zagrożeń.
Substancje pomocnicze
Nivestim zawiera sorbitol. Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją fruktozy nie powinni stosować tego leku. Zawiera również mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę, co oznacza, że jest zasadniczo „wolny od sodu”.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Bezpieczeństwo i skuteczność filgrastymu podawanego w tym samym dniu co mielosupresyjna chemioterapia cytotoksyczna nie zostały jednoznacznie udowodnione.Ponieważ szybko dzielące się komórki szpiku są wrażliwe na mielosupresyjną chemioterapię cytotoksyczną, nie zaleca się stosowania filgrastymu w okresie od 24 godzin przed do 24 godzin. godzin po chemioterapii. Wstępne dane uzyskane od niewielkiej liczby pacjentów leczonych jednocześnie filgrastymem i 5-fluorouracylem wskazują, że neutropenia może ulec pogorszeniu.
Możliwe interakcje z innymi krwiotwórczymi czynnikami wzrostu i cytokinami nie były jeszcze badane w badaniach klinicznych.
Ponieważ lit wspomaga uwalnianie neutrofili, prawdopodobnie nasila działanie filgrastymu.Chociaż ta interakcja nie została formalnie zbadana, nie ma dowodów na jej szkodliwość.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Brak lub ograniczone dane dotyczące stosowania filgrastymu u kobiet w ciąży.
Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję. U królików zaobserwowano „zwiększoną częstość poronień w następstwie narażenia” na duże wielokrotności dawek klinicznych
oraz w obecności toksyczności matczynej (patrz punkt 5.3). W piśmiennictwie opisano przypadki, w których wykazano rozprzestrzenianie się filgrastymu przez łożysko u kobiet w ciąży. Filgrastym nie jest zalecany w okresie ciąży.
Czas karmienia
Nie wiadomo, czy filgrastym przenika do mleka ludzkiego; dlatego filgrastym nie jest zalecany u kobiet karmiących piersią. Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać/przerwać leczenie filgrastymem, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla kobiety.
Płodność
Filgrastym nie miał wpływu na reprodukcję ani płodność samców i samic szczurów (patrz punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Filgrastym wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.Jeśli pacjent czuje się zmęczony, należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
W badaniach klinicznych preparat Nivestim otrzymał 183 pacjentów z nowotworem i 96 zdrowych ochotników.
Profil bezpieczeństwa filgrastymu obserwowany w tych badaniach klinicznych był zgodny z profilem zgłoszonym dla produktu referencyjnego stosowanego w tych badaniach.
W badaniach klinicznych u pacjentów z nowotworami działaniem niepożądanym przypisywanym filgrastymowi w najczęściej zalecanej dawce był ból mięśniowo-szkieletowy, łagodny lub umiarkowany u 10% i ciężki u 3% pacjentów.
Zgłaszano również chorobę reakcji przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) (patrz poniżej).
W mobilizacji obwodowych krążących komórek macierzystych (PBPC) u zdrowych dawców najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym był ból mięśniowo-szkieletowy. U dawców obserwowano leukocytozę, a po podaniu filgrastymu i leukaferezy także trombocytopenię. Zgłaszano również powiększenie śledziony i pęknięcie śledziony. Niektóre przypadki pęknięcia śledziony były śmiertelne.
U pacjentów z ciężką przewlekłą neutropenią (SCN) najczęstszymi działaniami niepożądanymi przypisywanymi filgrastymowi były ból kości, ogólny ból mięśniowo-szkieletowy i powiększenie śledziony.
Niezbyt często zgłaszano zespół przesiąkania włośniczek, który może zagrażać życiu w przypadku opóźnienia leczenia (≥1/1000 do
W badaniach klinicznych u pacjentów z HIV jedynymi działaniami niepożądanymi, które uznano za wyłącznie związane z podawaniem filgrastymu, były bóle mięśniowo-szkieletowe, łagodny do umiarkowanego ból kości i ból mięśni. Częstość występowania tych reakcji była podobna do obserwowanej u pacjentów z nowotworem.
Tabela działań niepożądanych
Wymienione poniżej działania niepożądane i ich częstość występowania obserwowano po leczeniu filgrastymem zgodnie z opublikowanymi danymi.
Częstość występowania działań niepożądanych określono zgodnie z następującymi konwencjami:
Bardzo często: ≥1 / 10
Często: ≥1/100 lat
Niezbyt często: ≥1/1000 lat
Rzadko: ≥1 / 10 000 lat
Bardzo rzadkie:
Nieznane: nie można oszacować na podstawie dostępnych danych
W każdej grupie częstości działania niepożądane są przedstawione w porządku malejącym według ciężkości.
U pacjentów z rakiem
Zdrowi dawcy poddawani mobilizacji komórek progenitorowych krwi obwodowej
U pacjentów z ciężką przewlekłą neutropenią (SCN)
U pacjentów z HIV
Opis wybranych działań niepożądanych
U pacjentów otrzymujących G-CSF po allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego zgłaszano przypadki GvHD i zgony (patrz punkt 5.1).
Przypadki zespołu przesiąkania włośniczek zgłaszano po wprowadzeniu do obrotu z zastosowaniem czynników stymulujących tworzenie kolonii granulocytów.Zwykle występowały one u pacjentów z zaawansowaną chorobą nowotworową, sepsą, którzy przyjmowali wiele leków chemioterapeutycznych lub przechodzili aferezę (patrz punkt 4.4).
U pacjentów z rakiem
Ból mięśniowo-szkieletowy jest zwykle kontrolowany za pomocą standardowych leków przeciwbólowych. Do rzadszych działań niepożądanych należą zaburzenia w oddawaniu moczu z przeważającą łagodną lub umiarkowaną dyzurią.
W randomizowanych badaniach kontrolowanych placebo filgrastym nie zwiększał częstości występowania działań niepożądanych związanych z chemioterapią cytotoksyczną.Działaniami niepożądanymi obserwowanymi z równą częstością u pacjentów leczonych chemioterapią filgrastymu i placebo/chemioterapią były nudności, wymioty, łysienie, biegunka, zmęczenie, anoreksja , ból głowy, wysypka kaszlowa, ból w klatce piersiowej, ogólne osłabienie, ból gardła, zaparcia i nieokreślony ból.
Odwracalne, zależne od dawki i zwykle łagodne do umiarkowanego zwiększenie aktywności dehydrogenazy mleczanowej, fosfatazy alkalicznej i kwasu moczowego zgłaszano odpowiednio u 50%, 35%, 25% i 10% pacjentów leczonych filgrastymem w zalecanych dawkach. -glutamylotranspeptydaza.
Od czasu do czasu zgłaszano również przemijające wzrosty ciśnienia krwi, niewymagające leczenia klinicznego.
U pacjentów leczonych dużymi dawkami chemioterapii poprzedzającej autologiczny przeszczep szpiku kostnego sporadycznie zgłaszano zaburzenia naczyniowe, w tym chorobę zarostową żył i zmiany objętości płynów. Nie wykazano związku przyczynowego z filgrastymem.
U pacjentów leczonych filgrastymem zgłaszano rzadkie zdarzenia niepożądane w postaci zapalenia naczyń krwionośnych skóry. Mechanizm zapalenia naczyń u pacjentów leczonych filgrastymem nie jest znany.
Opisano sporadyczne przypadki zespołu Sweeta (ostra dermatoza z gorączką). Ponieważ jednak u znacznego odsetka tych pacjentów zdiagnozowano białaczkę, stan, o którym wiadomo, że jest związany z zespołem Sweeta, nie wykazano związku przyczynowego z filgrastymem.
W pojedynczych przypadkach zgłaszano „zaostrzenie” reumatoidalnego zapalenia stawów.
Rzadko zgłaszano zdarzenia niepożądane dotyczące płuc, w tym śródmiąższowe zapalenie płuc, obrzęk płuc i nacieki w płucach z niewydolnością oddechową lub zespołem niewydolności oddechowej dorosłych (ARDS), które mogą być śmiertelne (patrz punkt 4.4).
Reakcje alergiczne: Zgłaszano reakcje typu alergicznego, w tym anafilaksję, wysypkę, pokrzywkę, obrzęk naczynioruchowy, duszność i niedociśnienie, występujące u pacjentów po pierwszym lub kolejnym leczeniu filgrastymem. nawracały po wznowieniu leczenia, co sugeruje związek przyczynowy U pacjentów, u których wystąpiła ciężka reakcja alergiczna na filgrastym, leczenie należy na stałe przerwać.
Zgłaszano pojedyncze przypadki przełomów sierpowatokrwinkowych u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową lub sierpowatokrwinkową (patrz punkt 4.4). Na podstawie danych klinicznych częstość szacuje się jako niezbyt często.
U pacjentów z nowotworem leczonych filgrastymem zgłaszano dnę rzekomą.
Zdrowi dawcy poddawani mobilizacji komórek progenitorowych krwi obwodowej
Leukocytozę (liczba białych krwinek (WBC) > 50 x 109 / l) zgłaszano u 41% dawców i małopłytkowość (płytki krwi).
U zdrowych dawców leczonych filgrastymem, którzy nie mieli następstw klinicznych, zgłaszano przemijające i łagodne zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej, LDH, SGOT i kwasu moczowego.
Bardzo rzadko zgłaszano „zaostrzenie objawów zapalenia stawów.
Bardzo rzadko zgłaszano ciężkie reakcje alergiczne.
W badaniach z udziałem zdrowych dawców PBPC zgłaszano ból głowy, który prawdopodobnie jest wywoływany przez filgrastym.
U zdrowych dawców i pacjentów po podaniu czynników stymulujących tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) często zgłaszano bezobjawowe przypadki powiększenia śledziony i bardzo rzadkie przypadki pęknięcia śledziony (patrz punkt 4.4).
Po wprowadzeniu do obrotu innych produktów leczniczych filgrastymu bardzo rzadko zgłaszano działania niepożądane dotyczące płuc u zdrowych dawców (krwioplucie, krwotok płucny, nacieki w płucach, duszność i hipoksja) (patrz punkt 4.4).
U pacjentów z ciężką przewlekłą neutropenią (SCN)
U pacjentów z SCN zgłaszano działania niepożądane związane z leczeniem filgrastymem, a u niektórych z nich częstość ich występowania zmniejsza się z czasem.
Działania niepożądane obejmują powiększenie śledziony, które w niewielu przypadkach może mieć charakter progresywny, oraz małopłytkowość. Ból głowy i biegunkę zgłaszano zwykle u mniej niż 10% pacjentów wkrótce po rozpoczęciu leczenia filgrastymem.Zgłaszano również niedokrwistość i krwawienie z nosa.
Zgłaszano przemijające zwiększenie stężenia kwasu moczowego, dehydrogenazy mleczanowej i fosfatazy alkalicznej w surowicy bez żadnych objawów klinicznych, a także przejściowe i umiarkowane spadki stężenia glukozy we krwi nie na czczo.
Wśród działań niepożądanych prawdopodobnie związanych z leczeniem filgrastymem, które zwykle występowały w przypadku bólu stawów, łysienia, osteoporozy i wysypki.
Zapalenie naczyń skórnych zgłaszano u 2% pacjentów z SCN po długotrwałym stosowaniu. Odnotowano tylko kilka przypadków białkomoczu / krwiomoczu.
U pacjentów z HIV
Stwierdzono, że powiększenie śledziony jest wtórne do leczenia filgrastymem w hipersplenizmie i żaden pacjent nie został poddany splenektomii. Związek z leczeniem filgrastymem nie jest znany, ponieważ splenomegalia występuje często u pacjentów zakażonych wirusem HIV i występuje w różnym stopniu u większości pacjentów z AIDS.
Populacja pediatryczna
Dane z badań klinicznych z udziałem dzieci i młodzieży wskazują, że bezpieczeństwo i skuteczność filgrastymu są podobne zarówno u dorosłych, jak iu dzieci otrzymujących chemioterapię cytotoksyczną, co sugeruje, że nie ma związanych z wiekiem różnic w farmakokinetyce filgrastymu. Jedynym konsekwentnie zgłaszanym działaniem niepożądanym był ból mięśniowo-szkieletowy, który nie różni się od doświadczenia w populacji osób dorosłych.
Brak wystarczających danych do dalszej oceny stosowania filgrastymu u dzieci.
Inne populacje specjalne
Zastosowanie geriatryczne
Ogólnie rzecz biorąc, nie zaobserwowano różnic w bezpieczeństwie lub skuteczności między osobami w wieku powyżej 65 lat a młodszymi dorosłymi (>18 lat) otrzymującymi chemioterapię cytotoksyczną, a doświadczenie kliniczne nie wykazało różnic w odpowiedziach między starszymi i młodszymi dorosłymi pacjentami. Brak wystarczających danych do oceny stosowania filgrastymu u osób w podeszłym wieku w innych zatwierdzonych wskazaniach do stosowania filgrastymu.
Dzieci i młodzież z ciężką przewlekłą neutropenią (SNG)
U dzieci i młodzieży z ciężką przewlekłą neutropenią, leczonych przewlekle filgrastymem, zgłaszano przypadki zmniejszenia gęstości kości i osteoporozy. Częstość jest oszacowana jako „powszechna” na podstawie danych z badań klinicznych.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ pozwala na ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego są proszone o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „Załącznik V .
04.9 Przedawkowanie
Nie wykazano skutków przedawkowania filgrastymu.
Przerwanie leczenia filgrastymem zwykle powoduje 50% zmniejszenie liczby krążących neutrofili w ciągu 1-2 dni i powrót do normy w ciągu 1-7 dni.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: immunostymulanty, czynniki stymulujące tworzenie kolonii.
Kod ATC: L03AA02.
Nivestim jest biopodobnym produktem leczniczym. Szczegółowe informacje dostępne są na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków www.ema.europa.eu
Ludzki G-CSF jest glikoproteiną regulującą wytwarzanie i uwalnianie funkcjonalnych neutrofili ze szpiku kostnego. Nivestim, który zawiera r-metHuG-CSF (filgrastym), powoduje znaczny wzrost liczby neutrofili we krwi obwodowej i mniej wyraźny wzrost liczby monocytów w ciągu 24 godzin. U niektórych pacjentów z ciężką przewlekłą neutropenią filgrastym może wywołać nawet nieznaczny wzrost liczby krążących eozynofili i bazofilów w stosunku do wartości wyjściowej; niektórzy z tych pacjentów mogą wykazywać eozynofilię lub bazofilię jeszcze przed leczeniem. Przy zalecanych dawkach wzrost liczby neutrofili jest zależny od dawki.Jak wykazały przeprowadzone analizy, neutrofile produkowane w odpowiedzi na filgrastym wykazują prawidłowe lub zwiększone właściwości chemotaktyczne i fagocytarne. Po zakończeniu leczenia filgrastymem liczba krążących neutrofili zmniejsza się o około 50% w ciągu 1-2 dni i osiąga normalny poziom w ciągu 1-7 dni.
Stosowanie filgrastymu u pacjentów poddawanych chemioterapii cytotoksycznej znacznie zmniejsza częstość występowania, nasilenie i czas trwania nuetropenii i gorączki neutropenicznej. Leczenie filgrastymem znacznie skraca czas trwania gorączki neutropenicznej, stosowanie antybiotyków i hospitalizację po chemioterapii indukcyjnej w ostrej białaczce szpikowej lub leczeniu mieloablacyjnym poprzedzającym przeszczep szpiku kostnego. W obu przypadkach nie zmniejszyła się częstość występowania gorączki i udokumentowanych zakażeń, a czas trwania gorączki nie uległ skróceniu u pacjentów poddanych leczeniu mieloablacyjnemu przed przeszczepem szpiku kostnego.
Stosowanie filgrastymu w monoterapii lub po chemioterapii mobilizuje hematopoetyczne komórki progenitorowe do krwi obwodowej.Te autologiczne komórki progenitorowe krwi obwodowej (PBPC) można pobierać i podawać ponownie po chemioterapii cytotoksycznej w wysokich dawkach, jako alternatywę lub uzupełnienie przeszczepu Wlew PBPC przyspiesza regenerację układu krwiotwórczego, a tym samym skraca czas trwania ryzyka powikłań krwotocznych i konieczności przetoczenia trombocytów.
W porównaniu z biorcami allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego, biorcy obwodowych allogenicznych komórek progenitorowych zmobilizowanych za pomocą filgrastymu zgłaszali istotną szybką regenerację hematologiczną, aw konsekwencji znaczną regenerację czasu bez podaży trombocytów.
Retrospektywne badanie europejskie, w którym analizowano zastosowanie G-CSF po allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego u pacjentów z ostrą białaczką, wskazało na zwiększone ryzyko GvHD i śmiertelność po podaniu G-CSF (TRM w innym międzynarodowym badaniu retrospektywnym, przeprowadzonym u pacjentów z ostrymi i przewlekłymi białaczkami szpikowymi nie zaobserwowano wpływu na ryzyko GvHD, TRM i śmiertelności.W metaanalizie badań dotyczących przeszczepu allogenicznego, obejmującej wyniki dziewięciu prospektywnych badań randomizowanych, 8 badań retrospektywnych i 1 badania kliniczno-kontrolnego badania nie zaobserwowano wpływu na ryzyko ostrej GvHD, przewlekłej GvHD lub wczesnej śmiertelności związanej z leczeniem.
a Analiza obejmuje badania dotyczące przeszczepu szpiku kostnego w omawianym okresie, w niektórych badaniach zastosowano GM-CSF
b Analiza obejmuje pacjentów, którzy przeszli przeszczep szpiku kostnego w badanym okresie
Zastosowanie filgrastymu do mobilizacji PBPC u zdrowych dawców przed alogenicznym przeszczepem PBPC powoduje odzyskanie 4 x 106 komórek CD34+/kg na masę ciała biorcy u większości dawców po dwóch leukaferezach. Normalnym dawcom podaje się dawkę 10 mcg/kg/dobę podskórnie przez 4-5 kolejnych dni.
Stosowanie filgrastymu u pacjentów, dorosłych i dzieci z ciężką przewlekłą neutropenią (ciężka wrodzona, cykliczna i idiopatyczna neutropenia) powoduje znaczny wzrost bezwzględnej liczby neutrofili we krwi obwodowej oraz zmniejszenie epizodów zakaźnych i powiązanych zdarzeń.
Stosowanie filgrastymu u pacjentów zakażonych wirusem HIV utrzymuje liczbę neutrofili na normalnym poziomie, a tym samym umożliwia stosowanie leków przeciwwirusowych i (lub) mielosupresyjnych zgodnie z przeznaczeniem.Nie ma dowodów na to, że u pacjentów zakażonych wirusem HIV i leczonych filgrastymem występuje zwiększona replikacja wirusa HIV.
Jak zaobserwowano w przypadku innych hematopoetycznych czynników wzrostu, G-CSF również wykazuje in vitro stymulujący wpływ na ludzkie komórki śródbłonka.
Skuteczność i bezpieczeństwo produktu Nivestim badano w randomizowanych, kontrolowanych badaniach III fazy dotyczących raka piersi.Nie stwierdzono istotnych różnic między Nivestim a produktem referencyjnym w odniesieniu do czasu trwania ciężkiej neutropenii i częstości występowania gorączki neutropenicznej.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Randomizowane, niezaszyfrowane, jednodawkowe, kontrolowane badanie porównawcze, w dwóch egzemplarzach krzyżowanie przeprowadzone na 46 zdrowych ochotnikach wykazały, że profil farmakokinetyczny produktu Nivestim był porównywalny z profilem produktu referencyjnego po podaniu podskórnym i dożylnym.
W innym randomizowanym, podwójnie zaślepionym, wielodawkowym, kontrolowanym lekiem porównawczym, podwójnie naprzemiennym badaniu z udziałem 50 zdrowych ochotników wykazano, że profil farmakokinetyczny produktu Nivestim był porównywalny z profilem produktu referencyjnego po podaniu podskórnym.
Wykazano, że klirens filgrastymu jest zgodny z farmakokinetyką pierwszego rzędu zarówno po leczeniu podskórnym, jak i dożylnym. Okres półtrwania filgrastymu w fazie eliminacji z surowicy wynosi około 3,5 godziny, przy szybkości eliminacji około 0,6 ml/min/kg. Ciągła infuzja filgrastymu przez okres 28 dni u pacjentów w fazie zdrowienia po autologicznym przeszczepie szpiku kostnego nie wykazała jakakolwiek kumulacja leku o porównywalnym okresie półtrwania. W związku z tym istnieje dodatnia korelacja liniowa między dawką a stężeniem filgrastymu w surowicy, niezależnie od tego, czy jest on podawany dożylnie, czy podskórnie. Po podskórnym podaniu zalecanych dawek stężenia w surowicy utrzymywały się powyżej 10 ng/ml przez 8-16 godzin. Objętość dystrybucji we krwi wynosi około 150 ml/kg.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Filgrastym badano w badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym trwającym do 1 roku, które wykazały zmiany związane z oczekiwanym działaniem farmakologicznym, w tym zwiększeniem liczby leukocytów, przerostem szpiku kostnego szpiku kostnego, granulocytopoezą pozaszpikową i powiększeniem śledziony.
Wszystkie te zmiany są odwracalne po zaprzestaniu leczenia.
Wpływ filgrastymu na rozwój prenatalny badano u szczurów i królików. Dożylne podanie (80 mikrogramów/kg/dobę) filgrastymu u królików w okresie organogenezy wykazało toksyczność matczyną i wzrost samoistnych poronień, poronień po implantacji oraz zmniejszenie średniej wielkości żywego miotu i masy płodu.
Na podstawie danych zgłoszonych dla innego produktu filgrastymu podobne wyniki zaobserwowano poza „nasilonymi wadami rozwojowymi płodu po dawce 100 μg/kg/dobę, przy dawce toksycznej dla matki odpowiadającej” ogólnoustrojowej ekspozycji około 50-90 razy większej niż ekspozycja obserwowana pacjenci leczeni dawką kliniczną 5 mcg/kg/dobę.Poziom, przy którym nie zaobserwowano szkodliwego wpływu na zarodek-płód w tym badaniu wynosił 10 mcg/kg/dobę, co odpowiadało ekspozycji ogólnoustrojowej około 3-5 razy ekspozycji obserwowanej u pacjentów leczonych dawką kliniczną.
U ciężarnych szczurów nie zaobserwowano toksyczności dla matki lub płodu przy dawkach powyżej 575 mcg/kg/dobę. Podawanie filgrastymu potomstwu szczurów w okresie okołoporodowym i laktacji wykazało opóźnienie różnicowania zewnętrznego i opóźnienie wzrostu (≥ 20 µg/kg/dobę) oraz nieznacznie zmniejszoną przeżywalność (100 µg/kg/dobę). .
Nie zaobserwowano wpływu filgrastymu na płodność samców i samic szczurów.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Kwas octowy, lodowaty
Wodorotlenek sodu
Sorbitol (E420)
Polisorbat 80
Woda do wstrzykiwań
06.2 Niezgodność
Nivestim nie wolno rozcieńczać roztworami chlorku sodu.
Rozcieńczony filgrastym może być wchłaniany przez szkło i tworzywa sztuczne, chyba że zostanie rozcieńczony w roztworze glukozy do infuzji 50 mg/ml (5%) (patrz punkt 6.6).
Tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi oprócz wymienionych w punkcie 6.6.
06.3 Okres ważności
Ampułko-strzykawka
30 miesięcy.
Po rozcieńczeniu
Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność użytkową rozcieńczonego roztworu do infuzji przez 24 godziny w temperaturze od 2°C do 8°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast. Jeżeli produkt leczniczy nie zostanie natychmiast zużyty, użytkownik jest odpowiedzialny za czas i warunki przechowywania przed użyciem; produkt leczniczy można przechowywać do 24 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C, chyba że rozcieńczenie odbywa się w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać i transportować w stanie schłodzonym (2°C - 8°C).
Nie zamrażać.
Przechowywać ampułko-strzykawki w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
Przypadkowe narażenie na działanie mrozu przez okres do 24 godzin nie ma negatywnego wpływu na stabilność produktu Nivestim.Zamrożoną ampułko-strzykawkę można rozmrozić i umieścić w lodówce w celu późniejszego użycia. Jeśli ekspozycja na niskie temperatury trwa dłużej niż 24 godziny lub jeśli zamrożono więcej niż jeden raz, NIE wolno już stosować produktu Nivestim.
W okresie ważności i do użytku ambulatoryjnego pacjent może wyjąć produkt z lodówki i przechowywać go w temperaturze pokojowej (nie wyższej niż 25°C) jednorazowo i do 7 dni. lodówce i należy je wyrzucić.
Warunki przechowywania produktu leczniczego po rozcieńczeniu, patrz punkt 6.3.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Ampułkostrzykawka (szkło typu I) z igłą iniekcyjną (ze stali nierdzewnej) z osłoną zabezpieczającą igłę, zawierająca 0,2 ml roztworu do wstrzykiwań/infuzji.
Opakowanie zawierające 1, 5 lub 10 ampułko-strzykawek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
W razie potrzeby Nivestim można rozcieńczyć w 50 mg/ml (5%) roztworze glukozy do wstrzykiwań.
Nigdy nie zaleca się rozcieńczania do stężenia końcowego poniżej 0,2 mln j. (2 mcg) na ml.
Przed użyciem roztwór należy skontrolować wzrokowo Należy używać wyłącznie klarownych roztworów niezawierających cząstek.
U pacjentów leczonych filgrastymem rozcieńczonym do stężenia poniżej 1,5 mln j. (15 mcg) na ml należy dodać albuminę surowicy ludzkiej (HSA) w końcowym stężeniu 2 mg/ml.
Przykład: W końcowej objętości do wstrzyknięcia wynoszącej 20 ml, całkowite dawki filgrastymu poniżej 30 mln j. (300 mikrogramów) należy podać, dodając 0,2 ml 20% roztworu albuminy ludzkiej.
Filgrastim rozcieńczony w roztworze glukozy o stężeniu 50 mg/ml (5%) jest kompatybilny ze szkłem i wieloma tworzywami sztucznymi, w tym PVC, poliolefiną (kopolimer polipropylenu i polietylenu) oraz polipropylenem.
Nivestim nie zawiera konserwantów. Ze względu na ryzyko skażenia bakteryjnego strzykawki Nivestim są przeznaczone wyłącznie do jednorazowego użytku. Niewykorzystany produkt leczniczy i odpady pochodzące z tego produktu leczniczego należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Hospira UK Limited
Queensway
Królewskie Spa w Leamington
Warwickshire CV31 3RW
Wielka Brytania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/10/631/001
040158014
UE / 1/10/631/002
040158026
UE / 1/10/631/003
040158038
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszej autoryzacji: 08 czerwca 2010 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
DCCE maj 2015
