Składniki aktywne: Lizynopryl (lizynopryl dwuwodny), hydrochlorotiazyd
ENSOR 20 mg + 12,5 mg tabletki
Wskazania Dlaczego stosuje się Ensor? Po co to jest?
KATEGORIA FARMAKOTERAPEUTYCZNA
Inhibitor ACE (inhibitor konwertazy angiotensyny) i diuretyk w połączeniu
WSKAZANIA TERAPEUTYCZNE
ENSOR jest wskazany w leczeniu nadciśnienia pierwotnego u pacjentów, dla których odpowiednie jest leczenie skojarzone.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować produktu Ensor
- Nadwrażliwość na lizynopryl, którąkolwiek substancję pomocniczą lub inne inhibitory ACE w wywiadzie.
- Jednoczesne stosowanie produktu ENSOR z produktami zawierającymi aliskiren jest przeciwwskazane u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami czynności nerek (GFR <60 ml/min/1,73 m2) (patrz „Interakcje”).
- Bezmocz.
- Historia nadwrażliwości na hydrochlorotiazyd lub inne sulfonamidy.
- Obrzęk naczynioruchowy związany z wcześniejszą terapią inhibitorami ACE.
- Dziedziczny / idiopatyczny obrzęk naczynioruchowy.
- Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min).
- Ciężkie upośledzenie czynności wątroby.
- Drugi i trzeci trymestr ciąży (patrz Specjalne ostrzeżenia)
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Ensor
Lizynopryl
Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS)
Istnieją dowody, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu zwiększa ryzyko niedociśnienia, hiperkaliemii i osłabienia czynności nerek (w tym ostrej niewydolności nerek). Dlatego nie zaleca się podwójnej blokady układu renina-angiotensyna-aldosteron poprzez skojarzone stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu (patrz punkt 4.5). Jeśli terapia dwublokowa jest uznana za absolutnie niezbędną, powinna być wykonywana wyłącznie pod nadzorem specjalisty oraz przy ścisłym i częstym monitorowaniu czynności nerek, elektrolitów i ciśnienia krwi.
U pacjentów z nefropatią cukrzycową nie należy stosować jednocześnie inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II.
Objawowe niedociśnienie
U pacjentów z niepowikłanym nadciśnieniem rzadko zgłaszano objawowe niedociśnienie. U pacjentów z nadciśnieniem, otrzymujących lizynopryl, niedociśnienie jest bardziej prawdopodobne, jeśli pacjent jest odwodniony, na przykład po leczeniu moczopędnymi, diecie niskosodowej, dializie, biegunce lub wymiotach, lub z ciężkim nadciśnieniem nerkozależnym (patrz punkt 4.5). Objawowe niedociśnienie zaobserwowano u pacjentów z niewydolnością serca, niezależnie od tego, czy była związana z niewydolnością nerek.Jest to bardziej prawdopodobne u pacjentów z cięższą niewydolnością serca, co odzwierciedla podawanie dużych dawek leków moczopędnych. zaburzenia czynności nerek U pacjentów z wysokim ryzykiem objawowego niedociśnienia należy uważnie monitorować rozpoczęcie leczenia i dostosowanie dawki.Podobna uwaga dotyczy pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub zaburzeniami krążenia mózgowego, u których „nadmierny spadek ciśnienia krwi może prowadzić do zawał mięśnia sercowego ico lub zdarzenie naczyniowo-mózgowe.
W przypadku wystąpienia niedociśnienia pacjenta należy ułożyć na plecach i, jeśli to konieczne, podać dożylnie roztwór soli fizjologicznej. Przejściowa reakcja hipotensyjna nie jest przeciwwskazaniem do kolejnych dawek, które zwykle można podać bez trudności, gdy ciśnienie krwi wzrośnie po zwiększeniu objętości krwi.
U niektórych pacjentów z niewydolnością serca z prawidłowym lub niskim ciśnieniem krwi, lizynopryl może powodować dalsze obniżenie ciśnienia tętniczego. Efekt ten jest oczekiwany i generalnie nie stanowi powodu do wstrzymania leczenia. W przypadku wystąpienia objawów niedociśnienia konieczne może być zmniejszenie dawki lub odstawienie lizynoprylu.
Zwężenie zastawki aortalnej i mitralnej / kardiomiopatia przerostowa
Podobnie jak inne inhibitory ACE, lizynopryl należy stosować ostrożnie u pacjentów ze zwężeniem zastawki mitralnej i zwężeniem drogi odpływu lewej komory, takim jak zwężenie aorty lub kardiomiopatia przerostowa.
Upośledzona czynność nerek
Patrz Dawka, metoda i czas podania. U pacjentów z niewydolnością serca niedociśnienie po rozpoczęciu leczenia inhibitorem ACE może prowadzić do dalszego upośledzenia czynności nerek.Ogólnie w takich sytuacjach zgłaszano przemijające ostre zaburzenia czynności nerek.
U niektórych pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy jednonerkowej, leczonych inhibitorami konwertazy angiotensyny, obserwowano zwiększenie stężenia azotu mocznikowego we krwi i stężenia kreatyniny w surowicy, zazwyczaj przemijające po przerwaniu leczenia. Jest to szczególnie prawdopodobne u pacjentów z niewydolnością nerek. Jednoczesna obecność nadciśnienia nerkowo-naczyniowego zwiększa ryzyko ciężkiego niedociśnienia i niewydolności nerek. U tych pacjentów leczenie należy rozpoczynać pod ścisłą kontrolą lekarską, stosując zmniejszone i starannie dobierane dawki. Ponieważ leczenie lekami moczopędnymi może przyczyniać się do powyższego, podawanie leków moczopędnych należy przerwać i monitorować czynność nerek podczas pierwszych tygodni leczenia lizynoprylem.
U niektórych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, u których nie wystąpiła wcześniejsza choroba nerkowo-naczyniowa, stwierdzono na ogół łagodny i przemijający wzrost stężenia azotu mocznikowego we krwi i kreatyniny w surowicy, zwłaszcza gdy podawano lizynopryl jednocześnie z lekiem moczopędnym. zaburzenia czynności Może być konieczne zmniejszenie dawki i (lub) odstawienie leku moczopędnego i (lub) lizynoprylu.
Pacjenci po przeszczepie nerki
Brak doświadczenia w podawaniu lizynoprylu pacjentom, którzy niedawno przeszli przeszczep nerki: dlatego leczenie lizynoprylem nie jest zalecane u takich pacjentów.
Nadwrażliwość / obrzęk naczynioruchowy
U pacjentów leczonych inhibitorami konwertazy angiotensyny, w tym lizynoprylem, rzadko zgłaszano obrzęk naczynioruchowy twarzy, kończyn, warg, języka, głośni i (lub) krtani. Może to nastąpić w dowolnym momencie leczenia. W takich przypadkach lizynopryl należy natychmiast odstawić i wdrożyć odpowiednie leczenie i monitorowanie w celu zapewnienia całkowitego ustąpienia objawów przed wypisaniem pacjenta do domu. Nawet w przypadkach, gdy obrzęk ogranicza się do języka, bez zaburzeń oddychania, pacjent może wymagać dłuższej obserwacji, ponieważ leczenie lekami przeciwhistaminowymi i kortykosteroidami może być niewystarczające.
Bardzo rzadko zgłaszano przypadki śmiertelne z powodu obrzęku naczynioruchowego związanego z obrzękiem krtani lub języka. Niedrożność dróg oddechowych może wystąpić u pacjentów z zajętym językiem, głośnią lub krtanią, zwłaszcza u pacjentów po przebytej operacji dróg oddechowych. W takich przypadkach należy niezwłocznie zastosować odpowiednie leczenie doraźne.W takim przypadku należy zapewnić podanie adrenaliny i (lub) drożność dróg oddechowych. Pacjenta należy umieścić pod ścisłą obserwacją lekarską aż do całkowitego i przedłużonego ustąpienia objawów.
Inhibitory konwertazy angiotensyny powodują obrzęk naczynioruchowy częściej u pacjentów rasy czarnej niż u pacjentów innych ras.
Pacjenci z obrzękiem naczynioruchowym w wywiadzie niezwiązanym z leczeniem inhibitorem ACE mogą być narażeni na zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego podczas leczenia inhibitorem ACE (patrz Przeciwwskazania).
Reakcje rzekomoanafilaktyczne u pacjentów hemodializowanych
Reakcje rzekomoanafilaktyczne były zgłaszane u pacjentów dializowanych z błonami o wysokim przepływie (np. AN69) i leczonych jednocześnie inhibitorem ACE. U tych pacjentów należy rozważyć zastosowanie innego rodzaju błon dializacyjnych lub innej klasy leków przeciwnadciśnieniowych.
Reakcje rzekomoanafilaktyczne podczas aferezy lipoprotein o małej gęstości (LDL)
U pacjentów otrzymujących inhibitory ACE podczas aferezy lipoprotein o małej gęstości (LDL) z siarczanem dekstranu rzadko występowały zagrażające życiu reakcje rzekomoanafilaktyczne. Reakcjom tym można zapobiec, tymczasowo wstrzymując leczenie inhibitorem ACE przed każdą aferezą.
Odczulanie
U pacjentów leczonych inhibitorami ACE poddawanych leczeniu odczulającemu (np. jadem owadów błonkoskrzydłych) zgłaszano przypadki reakcji rzekomoanafilaktycznych. U tych samych pacjentów reakcjom tym zapobiegano przez czasowe przerwanie leczenia inhibitorami ACE, ale pojawiły się one ponownie po nieumyślnym ponownym podaniu leku.
Niewydolność wątroby
Bardzo rzadko leczenie inhibitorami ACE wiązało się z zespołem, który rozpoczyna się żółtaczką cholestatyczną lub zapaleniem wątroby i prowadzi do piorunującej martwicy i (czasami) śmierci. Mechanizm tego zespołu nie jest znany. Pacjenci przyjmujący lizynopryl i u których wystąpi żółtaczka lub znaczny wzrost aktywności enzymów wątrobowych powinni odstawić lizynopryl i pozostawać pod odpowiednim nadzorem lekarza.
Neutropenia/agranulocytoza
U pacjentów otrzymujących inhibitory ACE zgłaszano neutropenię/agranulocytozę, trombocytopenię i niedokrwistość. U pacjentów z prawidłową czynnością nerek i przy braku innych czynników komplikujących rzadko występuje neutropenia. Neutropenia i agranulocytoza ustępują po zaprzestaniu leczenia inhibitorami ACE. Lizynopryl należy podawać ze szczególną ostrożnością pacjentom z chorobą kolagenową, leczonym lekami immunosupresyjnymi, allopurynolem lub prokainamidem lub w połączeniu z tymi czynnikami komplikującymi, zwłaszcza w przypadku przebytej niewydolności nerek. U niektórych z tych pacjentów rozwinęły się ciężkie infekcje, które w kilku przypadkach nie reagowały na intensywną antybiotykoterapię. Jeśli pacjenci ci są leczeni lizynoprylem, zaleca się okresowe sprawdzanie liczby białych krwinek i zgłaszanie wszelkich epizodów zakażenia.
Wyścigi
Inhibitory konwertazy angiotensyny powodują obrzęk naczynioruchowy częściej u pacjentów rasy czarnej niż u pacjentów innych ras.
Podobnie jak inne inhibitory ACE, lizynopryl może być mniej skuteczny w obniżaniu ciśnienia krwi u pacjentów rasy czarnej niż u pacjentów innych ras, prawdopodobnie z powodu częstszego występowania małych stężeń reniny w populacji rasy czarnej z nadciśnieniem.
Kaszel
Kaszel zgłaszano po podaniu inhibitorów ACE. Charakterystyczny kaszel jest suchy, uporczywy i ustępuje po przerwaniu leczenia. W diagnostyce różnicowej kaszlu należy wziąć pod uwagę kaszel wywołany inhibitorem ACE.
Chirurgia / znieczulenie
U pacjentów poddawanych poważnym zabiegom chirurgicznym lub znieczulanych środkami powodującymi niedociśnienie lizynopryl może blokować tworzenie angiotensyny II wtórnie do kompensacyjnego uwalniania reniny. Jeśli wystąpi niedociśnienie i uważa się, że jest związane z powyższym mechanizmem, można je skorygować poprzez zwiększenie objętości.
Hiperkaliemia
U niektórych pacjentów leczonych inhibitorami ACE, w tym lizynoprylem, zgłaszano zwiększenie stężenia potasu w surowicy. Pacjenci z ryzykiem wystąpienia hiperkaliemii to pacjenci z niewydolnością nerek, cukrzycą lub jednocześnie leczeni lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas, suplementami potasu lub substytutami soli zawierających potas; pacjenci leczeni innymi lekami, które powodują zwiększenie stężenia potasu w osoczu (np. heparyną). Jeżeli jednoczesne stosowanie wyżej wymienionych leków zostanie uznane za właściwe, zaleca się regularne monitorowanie stężenia potasu w surowicy (patrz „Interakcje”).
Pacjenci z cukrzycą
U pacjentów z cukrzycą leczonych doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi lub insuliną konieczne jest ścisłe monitorowanie stężenia glukozy we krwi w pierwszym miesiącu leczenia inhibitorem ACE (patrz punkt 4.5).
Lit
Na ogół nie zaleca się jednoczesnego stosowania litu i lizynoprylu (patrz punkt 4.5).
Ciąża
Nie należy rozpoczynać leczenia inhibitorem ACE w czasie ciąży. U pacjentek planujących zajście w ciążę należy zastosować alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe o udowodnionym profilu bezpieczeństwa, chyba że kontynuacja leczenia inhibitorem ACE jest uznana za niezbędną. , należy rozpocząć terapię alternatywną (patrz punkty Przeciwwskazania i Specjalne ostrzeżenia).
Nie zaleca się stosowania lizynoprylu podczas karmienia piersią.
Hydrochlorotiazyd
Upośledzona czynność nerek
U pacjentów z chorobą nerek tiazydy mogą przyspieszać azotemię. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek może rozwinąć się kumulatywne działanie produktu leczniczego. „Dokładna ocena leczenia, w tym odstawienie leków moczopędnych (patrz Przeciwwskazania).
Upośledzona czynność wątroby
Tiazydy należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub postępującą chorobą wątroby: minimalne zmiany w równowadze wodno-elektrolitowej mogą wywołać śpiączkę wątrobową (patrz Przeciwwskazania).
Efekty metaboliczne i hormonalne
Terapia diuretykami tiazydowymi może zmniejszyć tolerancję glukozy. U pacjentów z cukrzycą może być konieczne dostosowanie dawki insuliny lub doustnych leków hipoglikemizujących.Utajona cukrzyca może ujawnić się podczas leczenia tiazydami.Zwiększenie stężenia cholesterolu i trójglicerydów było związane z leczeniem diuretykami tiazydowymi.
U niektórych pacjentów leczonych tiazydowymi lekami moczopędnymi może wystąpić hiperurykemia lub dna moczanowa.
Brak równowagi elektrolitowej
Podobnie jak w przypadku każdego pacjenta leczonego lekami moczopędnymi, należy okresowo oznaczać elektrolity w surowicy w odpowiednich odstępach czasu.
Tiazydy, w tym hydrochlorotiazyd, mogą powodować zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej (hipokaliemia, hiponatremia i zasadowica hipochloremiczna).Objawami ostrzegawczymi zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej są suchość w ustach, pragnienie, osłabienie, letarg, senność, bóle mięśni, skurcze lub zmęczenie mięśni, niedociśnienie, skąpomocz, tachykardia i zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności i wymioty.
Chociaż hipokaliemia może rozwinąć się po zastosowaniu diuretyków tiazydowych, jednoczesne stosowanie lizynoprylu może zmniejszyć hipokaliemię wywołaną przez leki moczopędne.Ryzyko hipokaliemii jest większe u pacjentów z marskością wątroby niż u pacjentów z nagłą diurezą, niedostatecznym podczas jednoczesnego leczenia kortykosteroidami lub ACTH (patrz punkt 4.5).
W czasie upałów pacjenci z obrzękami mogą doświadczać hiponatremii. Niedobór chlorków jest zwykle łagodny i nie wymaga leczenia.
Tiazydy mogą zmniejszać wydalanie wapnia z moczem i powodować łagodne i okresowe podwyższenie stężenia wapnia w surowicy nawet przy braku znanych zaburzeń metabolizmu wapnia Znacząca hiperkalcemia może świadczyć o ukrytej nadczynności przytarczyc Tiazydy należy odstawić przed leczeniem wykonać badania czynności przytarczyc Tiazydy mają wykazano, że zwiększa wydalanie magnezu z moczem, prowadząc w ten sposób do hipomagnezemii.
Inni
Reakcje nadwrażliwości mogą wystąpić u pacjentów z epizodami alergii lub astmy oskrzelowej lub bez nich. Zgłaszano możliwość zaostrzenia lub aktywacji tocznia rumieniowatego układowego.
Lizynopryl / Hydrochlorotiazyd
Niedociśnienie i brak równowagi wodno-elektrolitowej:
Po podaniu pierwszej dawki lizynoprylu z hydrochlorotiazydem może czasami wystąpić objawowe niedociśnienie. Prawdopodobieństwo niedociśnienia u pacjentów z nadciśnieniem jest większe w przypadku braku równowagi wodno-elektrolitowej, np. zmniejszona objętość krwi, hiponatremia, zasadowica hipochloremiczna, hipomagnezemia lub hipokaliemia, zmiany, które mogą wystąpić w wyniku wcześniejszego leczenia moczopędnego, ograniczenia soli w diecie, dializy lub podczas nawracających epizodów biegunki lub wymiotów. U takich pacjentów należy okresowo sprawdzać elektrolity w surowicy.
Rozpoczęcie leczenia i dostosowanie dawki u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia objawowego niedociśnienia powinno odbywać się pod ścisłą kontrolą lekarską.
Szczególną uwagę należy zwrócić na leczenie pacjentów z chorobami serca lub cerebropatią niedokrwienną, ponieważ nadmierny spadek ciśnienia krwi może spowodować zawał mięśnia sercowego lub udar naczyniowy mózgu.
W przypadku wystąpienia niedociśnienia pacjenta należy ułożyć na plecach i podać dożylnie roztwór soli fizjologicznej. Przejściowa reakcja hipotensyjna nie stanowi przeciwwskazania do kolejnych dawek leku. Przywracając efektywną objętość krwi i ciśnienie tętnicze, można wznowić terapię przy zmniejszonej dawce; w przeciwnym razie możliwe jest indywidualne wykorzystanie jednego lub drugiego członka stowarzyszenia.
Podobnie jak w przypadku innych leków rozszerzających naczynia krwionośne, należy zachować ostrożność podczas podawania lizynoprylu z hydrochlorotiazydem pacjentom ze zwężeniem aorty lub kardiomiopatią przerostową.
Upośledzona czynność nerek
Tiazydy są nieskuteczne u pacjentów z wartościami klirensu kreatyniny poniżej 30 ml/min (tj. z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek) (patrz Przeciwwskazania).
Preparatu ENSOR nie należy podawać pacjentom z klirensem kreatyniny wynoszącym 30-80 ml/min do czasu, gdy dostosowanie poszczególnych składników po raz pierwszy wykaże potrzebę stosowania dawek obecnych w tabletce złożonej.
U niektórych pacjentów bez określonej wcześniej choroby nerkowo-naczyniowej, gdy lizynopryl podawano jednocześnie z lekiem moczopędnym, zwykle występował łagodny i przemijający wzrost stężenia azotu mocznikowego i kreatyniny we krwi. Przywrócenie terapii jest możliwe przy zmniejszonej dawce lub, jeśli wymaga tego przypadek, oba składniki mogą być odpowiednio stosowane samodzielnie.
Ryzyko hipokaliemii
Połączenie inhibitora ACE i tiazydu nie wyklucza wystąpienia hipokaliemii. Konieczna jest regularna kontrola potasu.
Neutropenia/agranulocytoza
Połączenie lizynoprylu i stałej dawki hydrochlorotiazydu należy przerwać w przypadku wyraźnej lub podejrzewanej neutropenii (liczba neutrofili poniżej 1000/mm3).
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie Ensor
Poinformuj lekarza lub farmaceutę, jeśli ostatnio przyjmowałeś jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty.
Poniżej opisano interakcje między tabletkami ENSOR, innymi inhibitorami ACE lub produktami leczniczymi zawierającymi hydrochlorotiazyd.
Lizynopryl
Dane z badań klinicznych wykazały, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) poprzez skojarzone stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu wiąże się z większą częstością działań niepożądanych, takich jak niedociśnienie, hiperkaliemia i zmniejszenie czynność nerek (w tym ostra niewydolność nerek) w porównaniu ze stosowaniem pojedynczego środka działającego na układ RAAS (patrz Przeciwwskazania i środki ostrożności dotyczące stosowania).
Diuretyki
Dodanie leku moczopędnego do terapii pacjenta już leczonego lizynoprylem zwykle skutkuje dodatkowym działaniem przeciwnadciśnieniowym.
U pacjentów już leczonych lekami moczopędnymi, a zwłaszcza u tych, którzy dopiero niedawno rozpoczęli leczenie moczopędne, dodanie lizynoprylu może czasami powodować nadmierne obniżenie ciśnienia krwi. Ryzyko objawowego niedociśnienia podczas stosowania lizynoprylu można zminimalizować, przerywając leczenie lekami moczopędnymi przed rozpoczęciem leczenia lizynoprylem (patrz punkt 4.4).
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) w tym kwas acetylosalicylowy w dawce 3 g/dobę
Przewlekłe podawanie NLPZ może osłabiać przeciwnadciśnieniowe działanie inhibitora ACE NLPZ i inhibitory ACE wywierają addytywny wpływ na zwiększenie stężenia potasu w surowicy i mogą prowadzić do pogorszenia czynności nerek. Efekty te są na ogół odwracalne. Rzadko może wystąpić ostra niewydolność nerek, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, takich jak pacjenci w podeszłym wieku lub odwodnieni.
Inne leki przeciwnadciśnieniowe
Jednoczesne podawanie tych leków może nasilać hipotensyjne działanie lizynoprylu.Jednoczesne podawanie nitrogliceryny i innych azotanów lub innych leków rozszerzających naczynia krwionośne może dodatkowo obniżać ciśnienie krwi.
Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne / przeciwpsychotyczne / znieczulające
Jednoczesne podawanie inhibitorów ACE i niektórych środków znieczulających, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych i przeciwpsychotycznych może powodować dalsze obniżenie ciśnienia krwi (patrz punkt 4.4).
Sympatykomimetyki
Sympatykomimetyki mogą zmniejszać przeciwnadciśnieniowe działanie inhibitorów ACE; pacjenci powinni być dokładnie monitorowani.
Leki przeciwcukrzycowe
Badania epidemiologiczne sugerują, że jednoczesne podawanie inhibitorów ACE i leków przeciwcukrzycowych (insulina, doustne leki hipoglikemizujące) może nasilać działanie obniżające stężenie glukozy we krwi z ryzykiem hipoglikemii.Zjawisko to wydaje się być bardziej prawdopodobne w pierwszych tygodniach leczenia skojarzonego. leczenia oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
Azotany, kwas acetylosalicylowy, leki trombolityczne i/lub beta-blokery
Lizynopryl można podawać jednocześnie z kwasem acetylosalicylowym (dawki kardiologiczne), lekami trombolitycznymi, beta-blokerami i/lub azotanami.
Allopurinol
Jednoczesne podawanie inhibitorów ACE i allopurynolu prowadzi do zwiększonego ryzyka niewydolności nerek i może prowadzić do zwiększonego ryzyka leukopenii.
Cyklosporyna
Jednoczesne podawanie inhibitorów ACE i cyklosporyny zwiększa ryzyko niewydolności nerek i hiperkaliemii.
Lowastatyna
Jednoczesne podawanie inhibitorów ACE i lowastatyny zwiększa ryzyko hiperkaliemii.
Prokainamid, leki cytostatyczne lub immunosupresyjne
Jednoczesne stosowanie z inhibitorami ACE może prowadzić do zwiększonego ryzyka leukopenii.
Hemodializa
ENSOR nie jest wskazany u pacjentów wymagających dializy. W rzeczywistości zgłaszano dużą częstość występowania reakcji rzekomoanafilaktycznych u pacjentów dializowanych z użyciem błon wysokoprzepuszczalnych i leczonych jednocześnie inhibitorem ACE.Tego związku należy unikać.
Hydrochlorotiazyd
Amfoterycyna B (pozajelitowo), karbenoksolon, kortykosteroidy, kortykotropina (ACTH) lub pobudzające środki przeczyszczające
Hydrochlorotiazyd może powodować zaburzenia równowagi elektrolitowej, a zwłaszcza hipokaliemię.
Sole wapnia
Podawane jednocześnie z diuretykami tiazydowymi mogą powodować zwiększenie stężenia wapnia w surowicy w następstwie zmniejszenia wydalania.
Glikozydy nasercowe
Zwiększa się możliwość wystąpienia toksyczności naparstnicy związanej z hipokaliemią indukowaną tiazydami.
Żywice cholestyraminy i kolestypolu
Mogą zmniejszać lub spowalniać wchłanianie hydrochlorotiazydu.Z tego powodu diuretyki sulfonamidowe należy przyjmować co najmniej godzinę przed lub cztery do sześciu godzin po przyjęciu tych leków.
Niedepolaryzujące środki zwiotczające mięśnie (np. chlorek tubokuraryny)
Działanie tych substancji można wzmocnić hydrochlorotiazydem.
Narkotyki związane z torsades de pointes
Ze względu na ryzyko hipokaliemii należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania hydrochlorotiazydu i produktów leczniczych wywołujących objawy torsade de pointes, takich jak niektóre leki przeciwpsychotyczne i inne produkty lecznicze wywołujące torsade de pointes.
Sotalol
Hipokaliemia wywołana tiazydami może zwiększać ryzyko arytmii wywołanych sotalolem.
Lizynopryl / Hydrochlorotiazyd
Suplementy potasu, leki moczopędne oszczędzające potas lub substytuty soli zawierające potas
Chociaż w badaniach klinicznych z inhibitorami ACE stężenie potasu w surowicy zwykle pozostawało w granicach normy, u niektórych pacjentów występowała hiperkaliemia. Czynniki ryzyka hiperkaliemii obejmują niewydolność nerek, cukrzycę i jednoczesne stosowanie leków moczopędnych oszczędzających potas (np. spironolakton, triamteren i amiloryd), suplementów potasu lub substytutów soli zawierających potas. Stosowanie suplementów potasu, leków moczopędnych oszczędzających potas lub substytutów soli zawierających potas, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, może prowadzić do znacznego zwiększenia stężenia potasu w surowicy.
Jeśli lizynopryl jest podawany z lekami moczopędnymi rozpraszającymi potas, hipokaliemia wywołana przez leki moczopędne może ulec poprawie.
Lit
Podczas jednoczesnego podawania litu i inhibitorów ACE zgłaszano odwracalne zwiększenie stężenia litu w surowicy i jego toksyczności. Jednoczesne stosowanie tiazydów może zwiększać ryzyko toksycznego działania litu i nasilić już nasiloną toksyczność litu w przypadku inhibitorów ACE.Podawanie lizynoprylu podczas leczenia litem nie jest zalecane, jednak jeśli zostanie to uznane za konieczne, należy je przeprowadzić uważne monitorowanie stężenia litu w surowicy ( patrz Środki ostrożności dotyczące użytkowania).
Trimeterprim
Jednoczesne podawanie inhibitorów ACE i tiazydów z trimetoprimem zwiększa ryzyko hiperkaliemii.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
W przypadku hospitalizacji należy poinformować personel medyczny, a w szczególności anestezjologa, w przypadku operacji, o trwającym leczeniu preparatem ENSOR. Wskazane będzie również poinformowanie dentysty o stosowaniu znieczulenia stomatologicznego.
Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu ENSOR u dzieci nie zostały ustalone, dlatego leku nie należy podawać dzieciom.
Lek jest przeznaczony wyłącznie do użytku osobistego i nigdy nie powinien być przyjmowany przez inne osoby.
Ciąża i karmienie piersią
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Ciąża
Inhibitory ACE
Nie zaleca się stosowania inhibitorów ACE w pierwszym trymestrze ciąży.Stosowanie inhibitorów ACE jest przeciwwskazane w drugim i trzecim trymestrze ciąży (patrz Przeciwwskazania).
Nie należy rozpoczynać leczenia inhibitorem ACE w czasie ciąży.
Dane epidemiologiczne na temat ryzyka teratogenności po ekspozycji na inhibitory ACE w pierwszym trymestrze ciąży nie są rozstrzygające; nie można jednak wykluczyć niewielkiego wzrostu ryzyka.
W przypadku pacjentek planujących ciążę należy natychmiast poinformować lekarza, ponieważ należy zastosować alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe o udowodnionym profilu bezpieczeństwa stosowania w ciąży, chyba że kontynuacja leczenia lekiem jest uznana za niezbędną. ponieważ leczenie inhibitorami ACE należy natychmiast przerwać i, w razie potrzeby, rozpocząć terapię alternatywną.
Jeśli ekspozycja na inhibitor ACE wystąpiła od drugiego trymestru ciąży, zaleca się badanie ultrasonograficzne czynności nerek i czaszki.Noworodki, których matki przyjmowały inhibitory ACE, powinny być ściśle monitorowane pod kątem niedociśnienia (patrz Przeciwwskazania).
Hydrochlorotiazyd:
Doświadczenie ze stosowaniem hydrochlorotiazydu w czasie ciąży, zwłaszcza w pierwszym trymestrze ciąży, jest ograniczone.Badania na zwierzętach są niewystarczające.
Hydrochlorotiazyd przenika przez łożysko. Ze względu na mechanizm działania, stosowanie hydrochlorotiazydu w drugim i trzecim trymestrze ciąży może zaburzać perfuzję łożyska płodu i może powodować skutki u płodu i noworodka, takie jak żółtaczka, zaburzenia elektrolitowe i trombocytopenia.
Hydrochlorotiazydu nie należy stosować w leczeniu obrzęku ciążowego, nadciśnienia ciążowego lub stanu przedrzucawkowego ze względu na ryzyko zmniejszenia objętości osocza i hipoperfuzji łożyska bez korzystnego wpływu na przebieg choroby.
Hydrochlorotiazydu nie należy stosować w leczeniu nadciśnienia tętniczego u kobiet w ciąży, z wyjątkiem rzadkich sytuacji, w których nie można zastosować innego leczenia.
Czas karmienia
Inhibitory ACE:
Ponieważ nie są dostępne dane dotyczące stosowania inhibitorów ACE w okresie laktacji, ENSOR nie jest zalecany i preferowane są alternatywne metody leczenia o udowodnionym profilu bezpieczeństwa do stosowania w okresie laktacji, zwłaszcza w przypadku karmienia noworodków lub wcześniaków.
Hydrochlorotiazyd
Hydrochlorotiazyd w niewielkich ilościach przenika do mleka matki. Diuretyki tiazydowe w dużych dawkach powodują intensywną diurezę, która może hamować produkcję mleka. Nie zaleca się stosowania ENSOR podczas karmienia piersią. Jeśli ENSOR jest przyjmowany w okresie karmienia piersią, dawki powinny być jak najmniejsze.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Prowadząc pojazdy lub maszyny należy wziąć pod uwagę, że mogą wystąpić zawroty głowy lub zmęczenie. Może się to zdarzyć na początku kuracji lub przy zmianie dawki lub przy jednoczesnym spożyciu alkoholu, efekty te różnią się każdorazowo w zależności od indywidualnej wrażliwości, jednak lepiej nie wykonywać tych czynności, które wymagają szczególnej uwagi , dopóki nie wiadomo, jak lek jest tolerowany.
Dla tych, którzy uprawiają sport
Stosowanie leku bez konieczności terapeutycznej stanowi doping i może w każdym przypadku decydować o pozytywnych wynikach testów antydopingowych.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Ensor: Dawkowanie
Należy postępować zgodnie z zaleceniami lekarza dotyczącymi sposobu i częstotliwości przyjmowania tabletek.
Tabletki należy popijać niewielką ilością wody mniej więcej o tej samej porze, najlepiej wcześnie rano.
Poprawa stanu zdrowia nie powinna prowadzić do przerwania leczenia, chyba że zaleci to lekarz.
Nadciśnienie samoistne
Zazwyczaj stosowana dawka to jedna tabletka podawana raz dziennie. Na ogół, jeśli pożądany efekt terapeutyczny nie zostanie osiągnięty w ciągu 2-4 tygodni, dawkę można zwiększyć do 2 tabletek podawanych w pojedynczej dawce dziennej.
Dawkowanie w niewydolności nerek
Tiazydy mogą być nieodpowiednimi lekami moczopędnymi do stosowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i są nieskuteczne przy wartościach klirensu kreatyniny 30 ml/min lub mniejszych (tj. w przypadku umiarkowanej lub ciężkiej niewydolności nerek). pacjenci z niewydolnością nerek U pacjentów z klirensem kreatyniny >30 i <80 ml/min ENSOR należy stosować wyłącznie po dostosowaniu poszczególnych składników.
W przypadku stosowania samego leku zalecana dawka początkowa lizynoprylu w łagodnej niewydolności nerek wynosi 5-10 mg.
Poprzednia terapia moczopędna
Objawowe niedociśnienie może wystąpić po podaniu początkowej dawki preparatu ENSOR; jest to bardziej prawdopodobne u pacjentów z hipowolemią i (lub) z niedoborem sodu w wyniku wcześniejszego leczenia diuretykami. Terapię moczopędną należy przerwać na 2-3 dni przed rozpoczęciem terapii ENSOR. Jeśli nie jest to możliwe, leczenie należy rozpocząć od samego lizynoprylu w dawce 5 mg.
Dzieci
Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu ENSOR u dzieci nie zostały ustalone.
Używaj u osób starszych
Skuteczność i tolerancja produktu u osób w podeszłym wieku nie różni się od skuteczności u osób dorosłych, dlatego nie ma konieczności dostosowywania dawki.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Ensor
Co zrobić, jeśli zapomniałeś przyjąć jedną lub więcej dawek.
W przypadku, gdy z powodu zapomnienia nie przyjmuje się dawki, terapia musi być kontynuowana zgodnie z zaplanowaną częstotliwością bez przyjmowania dodatkowej dawki.
Brak konkretnych informacji dotyczących leczenia przedawkowania lizynoprylu/hydrochlorotiazydu.
Leczenie jest objawowe i podtrzymujące. Terapię produktem ENSOR należy natychmiast przerwać, a pacjenta poddać ścisłej obserwacji. Środki terapeutyczne zależą od charakteru i nasilenia objawów. Należy podjąć środki zapobiegające wchłanianiu i przyspieszające eliminację produktu leczniczego.
Sugerowane środki obejmują wywołanie wymiotów i (lub) płukanie żołądka, jeśli spożycie nastąpiło niedawno, podczas gdy korektę odwodnienia, zaburzenia równowagi elektrolitowej i niedociśnienia należy przeprowadzać zgodnie ze zwykłymi procedurami.
Lizynopryl
Dostępne są ograniczone dane kliniczne dotyczące przedawkowania u ludzi. Objawy związane z przedawkowaniem inhibitora ACE mogą obejmować niedociśnienie, wstrząs krążeniowy, zaburzenia elektrolitowe, niewydolność nerek, hiperwentylację, tachykardię, kołatanie serca, bradykardię, zawroty głowy, lęk i kaszel. W przypadku przedawkowania zaleca się leczenie wlewem dożylnym normalnego roztworu fizjologicznego.
W przypadku ciężkiego niedociśnienia pacjenta należy ułożyć w pozycji wstrząsowej. Można rozważyć leczenie angiotensyną II (jeśli jest dostępna) we wlewie i (lub) dożylnym podaniu katecholamin. Jeśli spożycie nastąpiło niedawno, należy podjąć środki zapobiegające wchłanianiu lizynoprylu (takie jak wymioty, płukanie żołądka, podanie adsorbentów i siarczanu sodu). Lizynopryl można usunąć z krążenia za pomocą hemodializy (patrz Specjalne ostrzeżenia). Terapia stymulatorem jest wskazana w przypadku bradykardii opornej na leczenie. Należy unikać stosowania błon dializacyjnych z poliakrylonitrylu o wysokim przepływie.Należy często monitorować objawy czynności życiowych, stężenie elektrolitów w surowicy i stężenie kreatyniny.
Hydrochlorotiazyd
Najczęściej obserwowanymi oznakami i objawami są te spowodowane niedoborem elektrolitów (hipokaliemia, hipochloremia, hiponatremia) oraz odwodnieniem w wyniku nadmiernej diurezy.
Jeśli podano również naparstnicę, hipokaliemia może nasilać zaburzenia rytmu serca.
W przypadku przypadkowego połknięcia/przyjmowania nadmiernej dawki leku ENSOR należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.
W przypadku jakichkolwiek pytań dotyczących stosowania leku ENSOR należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Ensor
Jak każdy lek, ENSOR może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Podczas leczenia lizynoprylem i hydrochlorotiazydem obserwowano i zgłaszano następujące działania niepożądane z następującą częstością: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100,
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
- Rzadko: anemia.
- Bardzo rzadko: zahamowanie czynności szpiku kostnego, małopłytkowość, leukopenia, agranulocytoza, niedokrwistość hemolityczna.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
- Niezbyt często: dna moczanowa.
- Rzadko: hiperglikemia, hipokialemia, hiperurykemia, hiperkaliemia.
Zaburzenia układu nerwowego i zaburzenia psychiczne
- Często: zawroty głowy, które zwykle ustępują po zmniejszeniu dawki i rzadko wymagają przerwania leczenia, ból głowy, zmęczenie
- Niezbyt często: parestezje, znieczulenie.
Zaburzenia serca i naczyń
- Często: niedociśnienie (w tym niedociśnienie ortostatyczne).
- Niezbyt często: kołatanie serca, ból w klatce piersiowej, skurcze mięśni i osłabienie mięśni.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
- Często: uporczywy suchy kaszel, który ustępuje po przerwaniu leczenia.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
- Niezbyt często: biegunka, nudności, wymioty, niestrawność, zapalenie trzustki, suchość w ustach.
- Bardzo rzadko: obrzęk naczynioruchowy jelit.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
- Bardzo rzadko: zarówno wątrobowokomórkowe, jak i cholestatyczne zapalenie wątroby, żółtaczka, niewydolność wątroby. U niektórych pacjentów bardzo rzadko zgłaszano progresję zapalenia wątroby do niewydolności wątroby. Pacjenci otrzymujący preparat ENSOR, u których wystąpi żółtaczka lub znaczny wzrost aktywności enzymów wątrobowych, powinni przerwać leczenie preparatem ENSOR i uzyskać odpowiedni nadzór lekarski.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
- Często: wysypka skórna.
- Rzadko: nadwrażliwość / obrzęk naczynioruchowy: obrzęk naczynioruchowy twarzy, kończyn, warg, języka, głośni i/lub krtani.
- Bardzo rzadko: rzekomy chłoniak skóry.
Zgłaszano złożone objawy, które mogą obejmować jeden lub więcej z następujących: gorączka, zapalenie naczyń, ból mięśni, ból stawów/zapalenie stawów, obecność przeciwciał przeciwjądrowych (ANA), zwiększona szybkość sedymentacji erytrocytów (OB), eozynofilia i leukocytoza, wysypka, nadwrażliwość na światło i inne objawy dermatologiczne manifestacje.
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
- Często: skurcze mięśni.
- Rzadko: osłabienie mięśni.
Choroby układu rozrodczego i piersi
- Niezbyt często: impotencja.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
- Niezbyt często: ucisk w klatce piersiowej.
Inni
Zespół objawów, który obejmuje co najmniej jeden z następujących objawów: gorączka, zapalenie naczyń, ból mięśni, ból stawów lub zapalenie stawów, dodatni wynik testu ANA, zwiększona OB, eozynofilia, leukocytoza, wysypka, nadwrażliwość na światło lub inne objawy dermatologiczne.
Testy diagnostyczne
Rzadko zdarzały się klinicznie istotne zmiany parametrów laboratoryjnych. Sporadycznie obserwowano hiperglikemię, hiperurykemię, hiperkaliemię lub hipokaliemię. Podczas leczenia tiazydami możliwy jest wzrost stężenia cholesterolu i trójglicerydów we krwi. Łagodne zwiększenie stężenia azotu mocznikowego we krwi i kreatyniny we krwi zwykle obserwowano u pacjentów bez objawów wcześniejszej niewydolności nerek.Jeśli takie zwiększenie wystąpi, zwykle ustępuje po przerwaniu leczenia. i (lub) małopłytkowość i (lub) leukopenia. Rzadko zgłaszano przypadki agranulocytozy, jednak nie było możliwe ustalenie jednoznacznego związku z lekiem złożonym. Niewielkie zmniejszenie stężenia hemoglobiny i hematokrytu często zgłaszano u pacjentów z ale rzadko miały znaczenie kliniczne, chyba że istniała „inna przyczyna anemii”. Rzadko występowało podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych i (lub) stężenia bilirubiny w surowicy, ale nie ustalono związku przyczynowo-skutkowego z lizynoprylem/hydrochlorotiazydem.
Istnieją rzadkie doniesienia o niedokrwistości hemolitycznej.
Inne działania niepożądane, które zostały zgłoszone w związku ze składnikami i które mogą być potencjalnymi skutkami ubocznymi preparatu ENSOR, to:
Hydrochlorotiazyd:
Infekcje i infestacje: Sialadenitis.
Zaburzenia krwi i układu chłonnego: leukopenia, neutropenia/agranulocytoza, trombocytopenia, niedokrwistość aplastyczna, niedokrwistość hemolityczna, zahamowanie czynności szpiku kostnego.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: anoreksja, hiperglikemia, cukromocz, hiperurykemia, zaburzenia równowagi elektrolitowej (w tym hiponatremia i hipokaliemia, podwyższony poziom cholesterolu i trójglicerydów).
Zaburzenia psychiczne: pobudzenie, depresja, zaburzenia snu.
Zaburzenia układu nerwowego: utrata apetytu, parestezje, zawroty głowy.
Zaburzenia oka: ksantopsja, przemijające niewyraźne widzenie.
Zaburzenia ucha i błędnika: zawroty głowy.
Zaburzenia serca: niedociśnienie ortostatyczne, zaburzenia rytmu serca.
Zaburzenia naczyniowe: martwicze zapalenie naczyń (zapalenie naczyń, zapalenie naczyń skóry).
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: niewydolność oddechowa (w tym zapalenie płuc i obrzęk płuc).
Zaburzenia żołądka i jelit: podrażnienie żołądka, biegunka, zaparcia, zapalenie trzustki.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: żółtaczka (wewnątrzwątrobowa żółtaczka cholestatyczna).
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: reakcje nadwrażliwości na światło, wysypka, reakcje skórne podobne do tocznia rumieniowatego, reaktywacja skórnego tocznia rumieniowatego, pokrzywka, reakcje anafilaktyczne, martwica toksyczno-rozpływna naskórka.
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: skurcze mięśni
Zaburzenia nerek i dróg moczowych: dysfunkcja nerek, śródmiąższowe zapalenie nerek.
Zaburzenia ogólne i warunki w miejscu podania: gorączka, osłabienie.
Lizynopryl i inne inhibitory ACE:
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego:
Rzadko: zmniejszenie stężenia hemoglobiny, zmniejszenie hematokrytu.
Bardzo rzadko: zahamowanie czynności szpiku kostnego, niedokrwistość, trombocytopenia, leukopenia, neutropenia, agranulocytoza, niedokrwistość hemolityczna, powiększenie węzłów chłonnych, choroby autoimmunologiczne.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Bardzo rzadko: hipoglikemia
Zaburzenia układu nerwowego i zaburzenia psychiczne:
Często: zawroty głowy, ból głowy
Niezbyt często: zmiany nastroju, parestezje, zawroty głowy, zaburzenia smaku, zaburzenia snu.
Rzadko: splątanie psychiczne
Zaburzenia serca i naczyń:
Często: efekty ortostatyczne (w tym niedociśnienie)
Niezbyt często: zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy, prawdopodobnie wtórny do nadmiernego niedociśnienia u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka, kołatanie serca, tachykardia. Zjawisko Raynauda.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia:
Często: kaszel
Niezbyt często: nieżyt nosa
Bardzo rzadko: skurcz oskrzeli, zapalenie zatok, alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych, eozynofilowe zapalenie płuc
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe:
Często: biegunka, wymioty
Niezbyt często: nudności, ból brzucha i niestrawność
Rzadko: suchość w ustach
Bardzo rzadko: zapalenie trzustki, obrzęk naczynioruchowy jelit; zarówno wątrobowokomórkowe, jak i cholestatyczne zapalenie wątroby, żółtaczka i niewydolność wątroby
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:
Niezbyt często: wysypka, świąd
Rzadko: nadwrażliwość / obrzęk naczynioruchowy: obrzęk naczynioruchowy twarzy, kończyn, warg, języka, głośni i/lub krtani, pokrzywka, łysienie, łuszczyca
Bardzo rzadko: pocenie się, pęcherzyca, toksyczna nekroliza naskórka, zespół Stevensa-Johnsona, rumień wielopostaciowy. Zgłaszano objawy, które mogą obejmować jeden lub więcej z następujących: gorączka, zapalenie naczyń, bóle mięśni, bóle stawów/zapalenie stawów, obecność przeciwciał przeciwjądrowych (ANA), zwiększona szybkość sedymentacji erytrocytów, eozynofilia i leukocytoza, wysypka, nadwrażliwość na światło lub inne objawy dermatologiczne.
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Często: zaburzenia czynności nerek
Rzadko: mocznica, ostra niewydolność nerek.
Bardzo rzadko: skąpomocz / bezmocz
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi:
Niezbyt często: impotencja
Rzadko: ginekomastia
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania:
Niezbyt często: zmęczenie, astenia
Testy diagnostyczne:
Niezbyt często: zwiększenie stężenia mocznika we krwi, zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, hiperkaliemia.
Rzadko: zwiększone stężenie bilirubiny w surowicy, hiponatremia.
Przestrzeganie instrukcji zawartych w ulotce dołączonej do opakowania zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Skutki uboczne można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Zgłaszając działania niepożądane, możesz dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Termin ważności: patrz data ważności wydrukowana na opakowaniu.
Podany termin ważności dotyczy produktu w nienaruszonym opakowaniu, właściwie przechowywanego.
Ostrzeżenie: nie stosować leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na blistrze i kartoniku.
Specjalne środki ostrożności dotyczące przechowywania
Tabletki należy przechowywać we własnym opakowaniu, aby chronić je przed światłem.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
TRZYMAĆ PRODUKT LECZNICZY W MIEJSCU NIEDOSTĘPNYM I NIEWIDOCZNYM DLA DZIECI
KOMPOZYCJA
Każda tabletka zawiera
Aktywne zasady: lizynopryl dwuwodny 21,78 mg (co odpowiada 20 mg bezwodnego lizynoprylu) + 12,5 mg hydrochlorotiazydu.
Substancje pomocnicze: Mannitol (E421), Wapnia fosforan dwuwodny, Skrobia kukurydziana, Skrobia żelowana, Magnezu stearynian (E572).
FORMA I ZAWARTOŚĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki Blister zawierający 14 tabletek po 20 mg + 12,5 mg
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
ENSOR 20 MG + 12,5 MG TABLETKI
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka zawiera:
Aktywne zasady: lizynopryl dwuwodny 21,78 mg (co odpowiada 20 mg bezwodnego lizynoprylu) + 12,5 mg hydrochlorotiazydu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tablety
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
ENSOR jest wskazany w leczeniu nadciśnienia pierwotnego u pacjentów, dla których odpowiednie jest leczenie skojarzone.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Nadciśnienie samoistne
Zazwyczaj stosowana dawka to jedna tabletka podawana raz dziennie. Podobnie jak w przypadku innych leków podawanych raz dziennie, ENSOR należy przyjmować mniej więcej o tej samej porze.
Na ogół, jeśli pożądany efekt terapeutyczny nie zostanie osiągnięty w ciągu 2-4 tygodni, dawkę można zwiększyć do 2 tabletek podawanych w pojedynczej dawce dziennej.
Dawkowanie w niewydolności nerek
Tiazydy mogą być nieodpowiednimi lekami moczopędnymi do stosowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i są nieskuteczne przy wartościach klirensu kreatyniny 30 ml/min lub mniejszych (tj. w obecności umiarkowanej lub ciężkiej niewydolności nerek). u pacjentów z niewydolnością nerek.
U pacjentów z klirensem kreatyniny >30 i miareczkowaniem poszczególnych składników.
W przypadku stosowania samego leku zalecana dawka początkowa lizynoprylu w łagodnej niewydolności nerek wynosi 5-10 mg.
Poprzednia terapia moczopędna
Objawowe niedociśnienie może wystąpić po podaniu początkowej dawki preparatu ENSOR; jest to bardziej prawdopodobne u pacjentów z hipowolemią i (lub) z niedoborem sodu w wyniku wcześniejszego leczenia diuretykami. Terapię moczopędną należy przerwać na 2-3 dni przed rozpoczęciem terapii ENSOR. Jeśli nie jest to możliwe, leczenie należy rozpocząć od samego lizynoprylu w dawce 5 mg.
Dzieci
Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu ENSOR u dzieci nie zostały ustalone.
Używaj u osób starszych
W badaniach klinicznych skuteczność i tolerancja lizynoprylu i hydrochlorotiazydu podawanych razem były podobne zarówno u pacjentów w podeszłym wieku, jak i młodszych pacjentów z nadciśnieniem.
Lizynopryl, w dawkach dobowych 20-80 mg, był równie skuteczny u pacjentów w podeszłym wieku (65 lat lub starszych) i pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. U pacjentów z nadciśnieniem w podeszłym wieku monoterapia lizynoprylem była tak samo skuteczna w obniżaniu rozkurczowego ciśnienia krwi, jak hydrochlorotiazyd lub atenolol.
W badaniach klinicznych wiek nie wpływał na tolerancję lizynoprylu.
04.3 Przeciwwskazania
Bezmocz.
Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. Obrzęk naczynioruchowy w wywiadzie związany z wcześniejszym leczeniem inhibitorami konwertazy angiotensyny oraz u pacjentów z dziedzicznym lub idiopatycznym obrzękiem naczynioruchowym.
Nadwrażliwość na inne leki pochodne sulfonamidów.
Drugi i trzeci trymestr ciąży (patrz punkt 4.6).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Niedociśnienie i brak równowagi wodno-elektrolitowej
Podobnie jak w przypadku wszystkich terapii hipotensyjnych, u niektórych pacjentów może wystąpić objawowe niedociśnienie. Rzadko obserwowano to u pacjentów z niepowikłanym nadciśnieniem, ale jest bardziej prawdopodobne w przypadku zaburzeń równowagi wodno-elektrolitowej, np. zmniejszona objętość krwi, hiponatremia, zasadowica hipochloremiczna, hipomagnezemia lub hipokaliemia, zmiany, które mogą wystąpić w wyniku wcześniejszego leczenia moczopędnego, ograniczenia soli w diecie, dializy lub podczas nawracających epizodów biegunki lub wymiotów. U takich pacjentów należy przeprowadzać okresowe kontrole elektrolitów w surowicy w odpowiednich odstępach czasu.
U pacjentów z ryzykiem objawowego niedociśnienia należy dokładnie monitorować rozpoczęcie leczenia i dostosowanie dawki.
Szczególną uwagę należy zwrócić na leczenie pacjentów z chorobami serca lub cerebropatią niedokrwienną, ponieważ nadmierny spadek ciśnienia krwi może spowodować zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy.
W przypadku wystąpienia niedociśnienia pacjenta należy ułożyć na plecach i, jeśli to konieczne, podać dożylnie roztwór soli fizjologicznej. Przejściowa reakcja hipotensyjna nie stanowi przeciwwskazania do kolejnych dawek leku. Przywracając efektywną objętość krwi i ciśnienie tętnicze, można wznowić terapię przy zmniejszonej dawce; w przeciwnym razie możliwe jest indywidualne wykorzystanie jednego lub drugiego członka stowarzyszenia.
Podobnie jak w przypadku innych leków rozszerzających naczynia, ENSOR należy stosować ostrożnie u pacjentów ze zwężeniem zastawki aortalnej lub kardiomiopatią przerostową.
Chirurgia / znieczulenie
U pacjentów poddawanych poważnym zabiegom chirurgicznym lub podczas znieczulenia środkami wywołującymi niedociśnienie lizynopryl może blokować tworzenie angiotensyny II wtórnie do kompensacyjnego uwalniania reniny. Jeśli wystąpi niedociśnienie związane z tym mechanizmem, można to skorygować poprzez zwiększenie objętości.
Upośledzona czynność nerek
Tiazydy mogą nie być odpowiednimi lekami moczopędnymi w leczeniu pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i są nieskuteczne przy wartościach klirensu kreatyniny 30 ml/min lub mniejszych (tj. w obecności umiarkowanej lub ciężkiej niewydolności nerek).
Produktu ENSOR nie należy podawać pacjentom z niewydolnością nerek (klirens kreatyniny ≤ 80 ml/min) do czasu, gdy dostosowanie poszczególnych składników po raz pierwszy wykaże potrzebę stosowania dawek obecnych w tabletce złożonej.
U niektórych pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub monorenowym zwężeniem tętnicy nerkowej obserwowano zwiększenie stężenia azotu mocznikowego i kreatyniny we krwi, zwykle odwracalne po leczeniu inhibitorami konwertazy angiotensyny (ACE). Jeśli występuje również nadciśnienie nerkowo-naczyniowe, istnieje zwiększone ryzyko ciężkiego niedociśnienia i niewydolności nerek.U tych pacjentów leczenie należy rozpoczynać pod ścisłą kontrolą lekarską, stosując małe dawki i po odpowiednim dostosowaniu dawki.Ponieważ leczenie moczopędne może przyczyniać się do powyższego, czynność nerek należy monitorować w ciągu pierwszych 4 tygodni leczenia produktem ENSOR.
U niektórych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i bez widocznej choroby naczyniowej nerek, podczas jednoczesnego podawania lizynoprylu z lekiem moczopędnym, wystąpiło zwykle łagodne i przemijające zwiększenie stężenia azotu mocznikowego i kreatyniny we krwi. Przywrócenie terapii jest możliwe przy zmniejszonej dawce lub oba składniki mogą być odpowiednio stosowane samodzielnie.
U pacjentów z ciężką niewydolnością serca, których czynność nerek może zależeć od układu renina-angiotensyna-aldosteron, leczenie inhibitorami ACE może wiązać się ze skąpomoczem i (lub) postępującą azotemią oraz, rzadko, z ostrą niewydolnością nerek i (lub) zgonem. U tych pacjentów leczenie inhibitorami ACE należy wprowadzać ze szczególną ostrożnością.
Hepatopatia
Tiazydy należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub postępującą chorobą wątroby, ponieważ minimalne zmiany w równowadze wodno-elektrolitowej mogą wywołać śpiączkę wątrobową.
Nadwrażliwość / obrzęk naczynioruchowy
U pacjentów leczonych inhibitorami konwertazy angiotensyny, w tym ENSOR, rzadko zgłaszano obrzęk naczynioruchowy twarzy, kończyn, warg, języka, głośni i (lub) krtani. Może się to zdarzyć w dowolnym momencie terapii. W takich przypadkach podawanie produktu ENSOR należy natychmiast przerwać i wdrożyć odpowiednie monitorowanie, aby zapewnić całkowitą remisję objawów przed wypisaniem pacjenta ze szpitala. Nawet w przypadkach, gdy obrzęk dotyczy tylko języka bez zaburzeń oddechowych, pacjenci powinni być obserwowani przez dłuższy czas, ponieważ leczenie lekami przeciwhistaminowymi i kortykosteroidami może być niewystarczające. Bardzo rzadko zgłaszano przypadki śmiertelne z powodu obrzęku naczynioruchowego związanego z obrzękiem krtani lub języka. Niedrożność dróg oddechowych może wystąpić u pacjentów z zajęciem języka, głośni lub krtani, zwłaszcza u osób po przebytej operacji dróg oddechowych. W takich przypadkach należy niezwłocznie zastosować leczenie doraźne, które może obejmować podanie epinefryny i (lub) środki mające na celu utrzymanie drożności dróg oddechowych. Pacjenta należy poddać ścisłej obserwacji medycznej do czasu całkowitego i trwałego ustąpienia objawów. Inhibitory enzymów konwersyjnych (ACE) inhibitorów) powodują obrzęk naczynioruchowy częściej u pacjentów rasy czarnej niż u pacjentów innych ras.
Pacjenci z obrzękiem naczynioruchowym w wywiadzie niezwiązanym z leczeniem inhibitorem ACE mogą być narażeni na zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego podczas przyjmowania inhibitora ACE (patrz punkt 4.3).
U pacjentów przyjmujących tiazydy mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości z lub bez epizodów alergicznych lub astmy oskrzelowej w wywiadzie. Podczas stosowania tiazydów zgłaszano zaostrzenie lub aktywację tocznia rumieniowatego układowego.
Efekty metaboliczne i hormonalne
Terapia tiazydami może zaburzać tolerancję glukozy; dlatego może być konieczne dostosowanie dawki leków przeciwcukrzycowych, w tym insuliny.
Tiazydy mogą zmniejszać wydalanie wapnia z moczem i powodować łagodne i okresowe zwiększenie stężenia wapnia.Zwykła hiperkalcemia może objawiać się bezobjawową nadczynnością przytarczyc. Terapia tiazydami musi zostać przerwana przed wykonaniem testów czynności przytarczyc.
Wzrost poziomu cholesterolu i trójglicerydów był związany z terapią moczopędną z tiazydami.
U niektórych pacjentów leczenie tiazydami może wywołać hiperurykemię i (lub) dnę moczanową.Lizynopryl może jednak powodować zwiększenie stężenia kwasu moczowego w moczu i w konsekwencji osłabiać hiperurykemiczne działanie hydrochlorotiazydu.
Odczulanie
Pacjenci, którzy otrzymywali inhibitory ACE podczas leczenia odczulającego (np. jadem owadów błonkoskrzydłych) cierpieli na reakcje rzekomoanafilaktyczne. U tych samych pacjentów uniknięto tych reakcji po czasowym odstawieniu inhibitora ACE, ale pojawiły się one ponownie po nieumyślnym ponownym podaniu leku.
Pacjenci hemodializowani
Stosowanie produktu ENSOR nie jest wskazane u pacjentów wymagających dializy z powodu niewydolności nerek.
Reakcje anafilaktydowe zgłaszano u pacjentów poddawanych pewnym zabiegom hemodializy (np. z użyciem błon o wysokim przepływie AN 69 oraz podczas aferezy lipoprotein o małej gęstości (LDL) wykonywanej za pomocą kolumn z siarczanem dekstranu) leczonych jednocześnie inhibitorami ACE. U tych pacjentów należy rozważyć zastosowanie różnych rodzajów błon dializacyjnych lub różnych rodzajów leków przeciwnadciśnieniowych.
Wyścigi
Inhibitory enzymów konwersyjnych (inhibitory ACE) powodują obrzęk naczynioruchowy częściej u pacjentów rasy czarnej niż u pacjentów innych ras.
Kaszel
Podczas stosowania inhibitorów ACE opisywano kaszel, który jest charakterystycznie nieproduktywny, uporczywy i ustępuje po przerwaniu leczenia. W diagnostyce różnicowej kaszlu należy uwzględnić kaszel wywołany inhibitorem ACE.
Neutropenia i agranulocytoza
Agranulocytozę i inne zmiany w morfologii krwi zgłaszano częściej po zastosowaniu innych inhibitorów konwertazy u osób z zaburzeniami czynności nerek, zwłaszcza jeśli towarzyszy im choroba kolagenowa oraz u osób otrzymujących leczenie immunosupresyjne.
Dane z badań klinicznych są niewystarczające, aby wykluczyć, że lizynopryl nie powoduje agranulocytozy. Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano rzadkie przypadki leukopenii/neutropenii i zahamowania czynności szpiku kostnego, w których nie można wykluczyć związku przyczynowego z lizynoprylem.U pacjentów z zaburzeniami kolagenu naczyniowego i chorobą nerek należy rozważyć okresowe monitorowanie liczby białych krwinek oraz samych pacjentów należy pouczyć, aby natychmiast zgłaszali wszelkie oznaki zakażenia, które mogą być objawami neutropenii.
Zwężenie aorty / kardiomiopatia przerostowa. Inhibitory ACE należy stosować z najwyższą ostrożnością.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Suplementy potasu, leki moczopędne oszczędzające potas lub substytuty soli zawierające potas
Ubytek potasu wywołany przez diuretyki tiazydowe jest zwykle łagodzony przez działanie lizynoprylu oszczędzające potas.
Stosowanie suplementów potasu, środków oszczędzających potas lub zamienników soli zawierających potas może prowadzić do znacznego zwiększenia stężenia potasu w surowicy, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. stosować ostrożnie i często monitorować stężenie potasu w surowicy.
Lit
Zasadniczo litu nie należy podawać z lekami moczopędnymi lub inhibitorami ACE.
Leki moczopędne i inhibitory ACE zmniejszają klirens nerkowy litu, co prowadzi do wysokiego ryzyka jego toksyczności. Przed użyciem produktów zawierających lit należy zapoznać się z ich Charakterystyką Produktu Leczniczego.
Złoto
Reakcje po podaniu azotanów (objawy rozszerzenia naczyń krwionośnych, w tym uderzenia gorąca, nudności, zawroty głowy i niedociśnienie, które mogą być bardzo ciężkie) były zgłaszane częściej u pacjentów leczonych inhibitorami ACE po podaniu złota do wstrzykiwań (np. aurotiojabłczanu sodu).
Inne leki przeciwnadciśnieniowe
Jednoczesne stosowanie tych leków może nasilać działanie przeciwnadciśnieniowe.
Inne leki
Jednoczesne podawanie z NLPZ: W przypadku jednoczesnego podawania inhibitorów ACE z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (np. selektywnymi inhibitorami COX2, kwasem acetylosalicylowym od 325 mg/dobę i nieselektywnymi NLPZ) może wystąpić „atenuacja”. -efekt nadciśnienia.
Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i NLPZ może prowadzić do zwiększonego ryzyka pogorszenia czynności nerek, w tym możliwej ostrej niewydolności nerek i zwiększenia stężenia potasu w surowicy, zwłaszcza u pacjentów z istniejącą wcześniej niewydolnością nerek. Pacjenci powinni być odpowiednio nawodnieni i należy rozważyć monitorowanie czynności nerek na początku leczenia skojarzonego.
Tiazydy mogą zwiększać wrażliwość na tubokurarynę.
Allopurynol, leki cytostatyczne i immunosupresyjne podawane razem z inhibitorami ACE mogą zwiększać ryzyko leukopenii.
Potencjalne interakcje leków
Inne leki przeciwnadciśnieniowe: mogą wystąpić efekty addytywne.
Następujące leki podawane razem mogą wchodzić w interakcje z diuretykami tiazydowymi: Alkohol, barbiturany, narkotyki: może wystąpić nasilenie spadku ciśnienia w pozycji stojącej. Leki przeciwcukrzycowe (leki doustne i insulina): Może być konieczne dostosowanie dawkowania leków przeciwcukrzycowych.
Kortykosteroidy, ACTH: nasilone niedobory elektrolitów, zwłaszcza hipokaliemia.
Aminy presyjne (np. adrenalina): możliwa jest zmniejszona reakcja na aminy presyjne, ale nie taka, która wyklucza ich stosowanie.
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ): u niektórych pacjentów podawanie NLPZ może osłabiać działanie moczopędne, natriuretyczne i przeciwnadciśnieniowe leków moczopędnych.
04.6 Ciąża i laktacja
Stosuj w ciąży
ENSOR jest przeciwwskazany w drugim i trzecim trymestrze ciąży (patrz punkt 4.3). Nie zaleca się stosowania preparatu ENSOR w pierwszym trymestrze ciąży.W przypadku stwierdzenia ciąży należy jak najszybciej przerwać podawanie lizynoprylu.
Inhibitory ACE mogą powodować zachorowalność i śmiertelność płodów i noworodków, gdy są podawane kobietom w drugim i trzecim trymestrze ciąży. Stosowanie inhibitorów ACE w tym okresie wiązało się z uszkodzeniem płodu i noworodka, w tym niedociśnieniem, niewydolnością nerek, hiperkaliemią i (lub) hipoplazją czaszki u noworodków. w przykurczach kończyn, deformacjach twarzoczaszki i niedorozwoju płuc.
W tych rzadkich przypadkach, w których stosowanie w czasie ciąży uważa się za niezbędne, należy wykonać seryjne badania ultrasonograficzne w przypadku narażenia na ENSOR w drugim lub trzecim trymestrze ciąży w celu sprawdzenia, czy nie występują stany wewnątrzowodniowe. W przypadku stwierdzenia małowodzie, lizynopryl należy odstawić, chyba że uzna się to za ratowanie życia matki.
Lekarze i pacjenci muszą być jednak świadomi, że małowodzie może być również widoczne dopiero po stwierdzeniu nieodwracalnego uszkodzenia płodu.
Niemowlęta, których matki przyjmowały lizynopryl, należy uważnie obserwować pod kątem niedociśnienia, skąpomoczu i hiperkaliemii.
Lizynopryl, który przenika przez łożysko, został usunięty z krążenia noworodka za pomocą dializy dootrzewnowej z pewnymi korzyściami klinicznymi i teoretycznie można go usunąć za pomocą plazmaferezy. Wydaje się, że te niepożądane reakcje na zarodek i płód nie występują w przypadku ekspozycji na inhibitor ACE ograniczonej do pierwszego trymestru. Retrospektywne badanie epidemiologiczne sugeruje, że ekspozycja matki na inhibitory konwertazy angiotensyny w pierwszym trymestrze ciąży może prowadzić do zwiększonego ryzyka wad rozwojowych, szczególnie układu sercowo-naczyniowego i ośrodkowego układu nerwowego. Jeśli lizynopryl jest stosowany w pierwszym trymestrze ciąży, pacjentki należy poinformować o potencjalnym ryzyku dla płodu.
Dalsze stosowanie leków moczopędnych u zdrowych kobiet w ciąży nie jest zalecane i naraża matkę i płód na niepotrzebne ryzyko, w tym żółtaczkę noworodkową, trombocytopenię i inne działania niepożądane zgłaszane u dorosłych.
Nie ma doświadczenia w usuwaniu przenikającego przez łożysko hydrochlorotiazydu z krążenia noworodka.
Czas karmienia
Nie wiadomo, czy lizynopryl przenika do mleka ludzkiego; jednak tiazydy przenikają do mleka matki. Ze względu na możliwe poważne reakcje wywołane hydrochlorotiazydem u niemowląt karmionych piersią, należy podjąć decyzję, czy lepiej przerwać karmienie piersią, czy ENSOR, biorąc pod uwagę znaczenie leku dla matki.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Prowadząc pojazdy lub maszyny należy wziąć pod uwagę, że mogą wystąpić zawroty głowy lub zmęczenie.
04.8 Działania niepożądane
Studia kliniczne
ENSOR jest ogólnie dobrze tolerowany. W badaniach klinicznych działania niepożądane były na ogół łagodne i przemijające; w większości przypadków nie było konieczności przerywania terapii. Obserwowane działania niepożądane ograniczały się do tych zgłaszanych wcześniej dla lizynoprylu lub hydrochlorotiazydu.
Jednym z najczęstszych klinicznych działań niepożądanych były zawroty głowy, które na ogół ustępowały po zmniejszeniu dawki i rzadko wymagały przerwania leczenia.
Inne działania niepożądane to: ból głowy, suchy kaszel, zmęczenie i niedociśnienie, w tym niedociśnienie ortostatyczne.
Jeszcze rzadziej występowały: biegunka, nudności, wymioty, suchość w ustach, wysypka, dna moczanowa, kołatanie serca, dyskomfort w klatce piersiowej, skurcze i osłabienie mięśni, parestezje, osłabienie, impotencja, ostra niewydolność nerek i omdlenia.
Post marketing
Podczas leczenia lizynoprylem i hydrochlorotiazydem obserwowano i zgłaszano następujące działania niepożądane z następującą częstością: bardzo często (≥ 10%), często (≥ 1%,
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
Rzadko: anemia.
Bardzo rzadko: zahamowanie czynności szpiku kostnego, małopłytkowość, leukopenia, agranulocytoza, niedokrwistość hemolityczna.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Niezbyt często: dna moczanowa.
Rzadko: hiperglikemia, hipokaliemia, hiperurykemia, hiperkaliemia.
Zaburzenia układu nerwowego i psychicznego
Często: zawroty głowy, ból głowy, parestezje.
Zaburzenia serca i naczyń
Często: efekty ortostatyczne (w tym niedociśnienie).
Niezbyt często: kołatanie serca.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Często: kaszel.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Często: biegunka, nudności, wymioty.
Niezbyt często: suchość w ustach.
Rzadko: zapalenie trzustki.
Bardzo rzadko: obrzęk naczynioruchowy jelit.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Bardzo rzadko: zarówno wątrobowokomórkowe, jak i cholestatyczne zapalenie wątroby, żółtaczka, niewydolność wątroby. U niektórych pacjentów bardzo rzadko zgłaszano progresję zapalenia wątroby do niewydolności wątroby. Pacjenci otrzymujący preparat ENSOR, u których wystąpi żółtaczka lub znaczny wzrost aktywności enzymów wątrobowych, powinni przerwać leczenie preparatem ENSOR i uzyskać odpowiedni nadzór lekarski.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Często: wysypka.
Rzadko: nadwrażliwość/obrzęk naczynioruchowy: obrzęk naczynioruchowy twarzy, kończyn, warg, języka, głośni i (lub) krtani (patrz punkt 4.4).
Bardzo rzadko: rzekomy chłoniak skóry.
Zgłaszano złożone objawy, które mogą obejmować jeden lub więcej z następujących: gorączka, zapalenie naczyń, ból mięśni, ból stawów/zapalenie stawów, obecność przeciwciał przeciwjądrowych (ANA), zwiększona szybkość sedymentacji erytrocytów (OB), eozynofilia i leukocytoza, wysypka, nadwrażliwość na światło i inne objawy dermatologiczne manifestacje.
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe tkanki łącznej i kości
Często: skurcze mięśni.
Rzadko: osłabienie mięśni.
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi
Często: impotencja.
Zaburzenia ogólne i w miejscu podania
Często: zmęczenie, astenia.
Niezbyt często: ucisk w klatce piersiowej.
Testy laboratoryjne
Często: zwiększenie stężenia mocznika we krwi, zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, zmniejszenie stężenia hemoglobiny.
Niezbyt często: obniżony hematokryt.
Rzadko: wzrost stężenia bilirubiny w surowicy.
Inne działania niepożądane, które zostały zgłoszone w związku ze składnikami i które mogą być potencjalnymi skutkami ubocznymi preparatu ENSOR, to:
Hydrochlorotiazyd
Jadłowstręt, podrażnienie żołądka, zaparcia, żółtaczka (wewnątrzwątrobowa żółtaczka kolostatyczna), zapalenie trzustki, zapalenie sialadenitis, zawroty głowy, ksantopsja, leukopenia, agranulocytoza, trombocytopenia, niedokrwistość aplastyczna, niedokrwistość hemolityczna, plamica, nadwrażliwość na światło, pokrzywka, zapalenie naczyń, zaburzenia oddychania, w tym zapalenie płuc i obrzęk płuc, reakcje anafilaktyczne, hiperglikemia, cukromocz, hiperurykemia, zaburzenia równowagi elektrolitowej, w tym hiponatremia, hipomagnezemia, skurcze mięśni, pobudzenie, przemijające niewyraźne widzenie, zaburzenia czynności nerek i śródmiąższowe zapalenie nerek.
W bardzo rzadkich przypadkach może wystąpić zespół Stevensa-Johnsona.
W pojedynczych przypadkach: zasadowica hipochloremiczna, hiperkalcemia, która wymaga wykonania badań diagnostycznych w celu wykrycia ewentualnej nadczynności przytarczyc, możliwe są zaburzenia rytmu serca i niedociśnienie ortostatyczne, które mogą być wzmocnione przez alkohol, barbiturany, leki nasenne i uspokajające.
Lizynopryl
zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy, prawdopodobnie wtórny do nadmiernego niedociśnienia u pacjentów wysokiego ryzyka, tachykardia, ból brzucha i niestrawność, zmiany nastroju, splątanie i zawroty głowy; podobnie jak w przypadku innych inhibitorów ACE, zgłaszano zmiany smaku i zaburzenia snu; skurcz oskrzeli, nieżyt nosa, zapalenie zatok, łysienie, pokrzywka, obfite pocenie się, świąd, łuszczyca i ciężkie zmiany skórne, w tym pęcherzyca, toksyczna nekroliza naskórka, zespół Stevensa-Johnsona i rumień wielopostaciowy; hiponatremia, mocznica, skąpomocz/bezmocz, zaburzenia czynności nerek, ostra niewydolność nerek, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby (wątrobowokomórkowe lub kolostatyczne) i żółtaczka. U niektórych pacjentów bardzo rzadko zgłaszano rozwój zapalenia wątroby jako działania niepożądanego prowadzącego do niewydolności wątroby. Pacjenci otrzymujący preparat ENSOR, u których wystąpi żółtaczka lub znaczny wzrost aktywności enzymów wątrobowych, powinni odstawić preparat ENSOR i otrzymać odpowiednie leczenie. Rzadko zgłaszano niedokrwistość hemolityczną.
04.9 Przedawkowanie
Nie są dostępne żadne szczegółowe informacje dotyczące leczenia przedawkowania preparatu ENSOR.
Leczenie jest objawowe i podtrzymujące. Terapię ENSOR należy przerwać, a chorego poddać ścisłej obserwacji. Środki terapeutyczne zależą od charakteru i nasilenia objawów. Należy podjąć środki zapobiegające wchłanianiu i przyspieszające eliminację leku.
Lizynopryl
Najistotniejszymi skutkami przedawkowania są niedociśnienie, zaburzenia elektrolitowe i niewydolność nerek. W przypadku ciężkiego niedociśnienia należy ułożyć pacjenta w pozycji wstrząsowej i szybko podać roztwór soli fizjologicznej we wlewie dożylnym. Można rozważyć leczenie angiotensyną II (jeśli jest dostępna). Inhibitory konwertazy angiotensyny można usunąć z krążenia za pomocą hemodializy. Należy unikać stosowania błon dializacyjnych z poliakrylonitrylu o wysokim przepływie.Należy często monitorować elektrolity w surowicy i kreatyninę.
Hydrochlorotiazyd
Najczęściej obserwowanymi oznakami i objawami są te spowodowane niedoborem elektrolitów (hipokaliemia, hipochloremia, hiponatremia) oraz odwodnieniem w wyniku nadmiernej diurezy.
Jeśli podano również naparstnicę, hipokaliemia może nasilać zaburzenia rytmu serca.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitory ACE, połączenia - inhibitory ACE i diuretyki. Kod ATC: C09BA03. ENSOR to połączenie ustalonej dawki lizynoprylu, inhibitora konwertazy angiotensyny (ACE) i hydrochlorotiazydu, tiazydowego leku moczopędnego.Oba składniki mają uzupełniające się mechanizmy działania i wywierają addytywne działanie przeciwnadciśnieniowe.
W połączeniu z innymi środkami przeciwnadciśnieniowymi może wystąpić dalszy spadek ciśnienia krwi.
Lizynopryl jest inhibitorem dipeptydazy peptydylowej, który katalizuje konwersję angiotensyny I do peptydu zwężającego naczynia angiotensyny II.
Angiotensyna II stymuluje również wydzielanie aldosteronu przez korę nadnerczy.Zahamowanie ACE powoduje zmniejszenie stężenia angiotensyny II, co prowadzi do zmniejszenia aktywności wazopresyjnej i wydzielania aldosteronu.Zwiększenie stężenia potasu w surowicy.
Chociaż mechanizm, za pomocą którego lizynopryl obniża ciśnienie krwi, wydaje się być przede wszystkim hamowaniem układu renina-angiotensyna-aldosteron, lizynopryl jest również skuteczny u pacjentów z nadciśnieniem niskoreninowym. ACE jest identyczny z kininazą II, enzymem rozkładającym bradykininę.Nie jest jasne, czy zwiększony poziom bradykininy, silnego środka rozszerzającego naczynia krwionośne, odgrywa rolę w działaniu terapeutycznym lizynoprylu.
Hydrochlorotiazyd jest lekiem moczopędnym i przeciwnadciśnieniowym, który wywiera działanie przeciwnadciśnieniowe na mechanizm reabsorpcji elektrolitycznej w dystalnym kanaliku nerkowym i w równym stopniu zwiększa wydalanie chlorków i sodu. Natriurezie może towarzyszyć utrata potasu i wodorowęglanów. Mechanizm przeciwnadciśnieniowego działania diuretyków tiazydowych nie jest znany Tiazydy zwykle nie wpływają na prawidłowe ciśnienie krwi Jednoczesne podawanie innych leków przeciwnadciśnieniowych powoduje addytywne obniżenie ciśnienia krwi.
05.2 „Właściwości farmakokinetyczne
Jednoczesne podawanie lizynoprylu i hydrochlorotiazydu ma niewielki wpływ lub nie ma żadnego wpływu na biodostępność obu leków. Wcześniej ustalony związek jest biorównoważny z dwoma lekami podawanymi jednocześnie.
Wchłanianie
Po doustnym podaniu lizynoprylu maksymalne stężenie w osoczu obserwuje się w ciągu 7 godzin, z niewielkim opóźnieniem u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego. Na podstawie wydalania moczu stopień wchłaniania lizynoprylu wynosi około 25%, przy zmienności między pacjentami 6-60% dla wszystkich badanych dawek (5-80 mg). Całkowita biodostępność jest zmniejszona o około 16% u pacjentów z niewydolnością serca. Pokarm nie wpływa na wchłanianie lizynoprylu.
Dystrybucja
Wydaje się, że lizynopryl nie wiąże się z innymi białkami osocza innymi niż krążące ACE Badania na szczurach wskazują, że lizynopryl słabo przenika przez barierę krew-mózg.
Eliminacja
Lizynopryl nie jest metabolizowany i jest wydalany przez nerki w postaci niezmienionej. Po wielokrotnych dawkach lizynopryl wykazuje okres półtrwania wynoszący 12,6 godzin. Klirens lizynoprylu u zdrowych osób wynosi około 50 ml/min. Spadek stężenia w surowicy wskazuje na przedłużoną fazę końcową, która nie przyczynia się do kumulacji leku.Ta faza końcowa prawdopodobnie reprezentuje wysycenie wiązania na poziomie ACE i nie jest proporcjonalna do dawki.
Niewydolność wątroby
Upośledzenie czynności wątroby u pacjentów z marskością wątroby prowadzi do zmniejszenia wchłaniania lizynoprylu (około 30% w oparciu o wydalanie moczu), ale do zwiększenia ekspozycji (około 50%) w porównaniu z osobami zdrowymi ze względu na zmniejszenie klirensu.
Niewydolność nerek
Upośledzona czynność nerek zmniejsza eliminację lizynoprylu, który jest wydalany przez nerki, ale zmniejszenie to nabiera znaczenia klinicznego tylko wtedy, gdy szybkość przesączania kłębuszkowego jest mniejsza niż 30 ml/min.
Parametry farmakokinetyczne lizynoprylu w zależności od czynności nerek w różnych grupach pacjentów po podaniu wielokrotności dawki 5 mg.
Przy klirensie kreatyniny 30-80 ml/min średnie AUC wzrosło tylko o 13%, podczas gdy 4-5-krotny wzrost zaobserwowano przy klirensie kreatyniny 5-30 ml/min.
Lizynopryl można usunąć za pomocą dializy. Podczas 4-godzinnej hemodializy stężenie lizynoprylu w osoczu zmniejsza się średnio o 60% przy klirensie dializacyjnym między 40 a 55 ml/min.
Niewydolność serca
W porównaniu ze zdrowymi osobami, pacjenci z niewydolnością serca mają większą ekspozycję na lizynopryl (średni wzrost AUC o 125%), ale na podstawie wydalania lizynoprylu w moczu, odnotowano zmniejszenie wchłaniania o około 16%.
Starsi mieszkańcy
W porównaniu z osobami młodymi, pacjenci w podeszłym wieku mają wzrost stężenia we krwi i AUC (wzrost o około 60%).
Hydrochlorotiazyd
Przy monitorowaniu stężeń w osoczu przez co najmniej 24 godziny okres półtrwania w osoczu wahał się w zakresie 5,6-14,8 godzin.
Co najmniej 61% dawki doustnej jest wydalane w postaci niezmienionej w ciągu 24 godzin. Po doustnym podaniu hydrochlorotiazydu działanie moczopędne zaczyna się w ciągu 2 godzin, osiąga szczyt po około 4 godzinach i utrzymuje się od 6 do 12. Hydrochlorotiazyd przenika przez łożysko, ale nie przez barierę krew-mózg.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Lizynopryl
Bezpieczeństwo lizynoprylu było szeroko badane na zwierzętach laboratoryjnych. Doustna dawka LD50 lizynoprylu była większa niż 20 g/kg u myszy i szczurów.
Wydaje się, że toksyczność lizynoprylu u szczurów i psów jest związana głównie z nasilającymi się efektami farmakologicznymi. Istniała duża luka między dawką terapeutyczną dla ludzi a dawkami toksycznymi dla zwierząt.
Stosunek nietoksycznej dawki dla psów (5 mg/kg/dzień) do zalecanej dla ludzi 40 mg/dzień był 6 razy wyższy u tego wrażliwego gatunku.
U ludzi przy dawce 40 mg/dobę osiągnięto maksymalne stężenie w osoczu 468 ng/ml, znacznie niższe niż stężenie w osoczu 11 370 ng/ml określone przez dawkę nefrotoksyczną u psów.
Główne objawy toksyczności u psów były związane z zaburzeniami czynności nerek (podwyższony poziom BUN i kreatyniny), czasami związanymi z degeneracją kanalików nerkowych. Tej ostatniej nie zaobserwowano u szczurów, choć odnotowano wzrost azotemii. Te zmiany czynności nerek prawdopodobnie odzwierciedlają zmiany przednerkowe w azotemii polekowej, związane z działaniem farmakologicznym lizynoprylu. Dodatkowe spożycie soli fizjologicznej poprawia lub zapobiega toksyczności lizynoprylu u szczurów i psów, co dodatkowo potwierdza hipotezę o toksyczności opartej na mechanizmie.
Badania nad karcynogenezą, mutagenezą i płodnością
Nie było dowodów na działanie onkogenne, gdy lizynopryl podawano samcom i samicom szczurów przez 105 tygodni w dawkach do 90 mg/kg mc./dobę (około 110-krotność maksymalnej zalecanej dawki dobowej u ludzi).Lizynopryl podawano również myszom w 92 tygodniu (samce i samice) w dawkach do 135 mg/kg/dobę (około 170-krotność maksymalnej zalecanej dawki dobowej dla ludzi) i nie wykazywały oznak rakotwórczości. Lizynopryl nie wykazywał właściwości mutagennych w teście mutagenności drobnoustrojów Amesa z aktywacją metaboliczną lub bez niej. Wynik był negatywny w „teście wczesnych mutacji z użyciem komórek płucnych chomika chińskiego. Lizynopryl nie powodował pęknięć pojedynczych nici DNA w” teście alkalicznej elucji in vitro w hepatocytach szczura. Ponadto lizynopryl nie powodował wzrostu aberracji chromosomowych w teście in vitro na komórkach jajnika chomika chińskiego ani w badaniu in vivo szpiku kostnego myszy. Nie stwierdzono niekorzystnego wpływu na zdolność rozrodczą samców i samic szczurów leczonych lizynoprylem w dawkach do 300 mg/kg/dobę.
Teratogeneza
Lizynopryl nie wykazywał działania teratogennego u myszy, którym podawano dawki do 1000 mg/kg/dobę (1250-krotność maksymalnej zalecanej dawki dobowej u ludzi) od 6 do 15 dnia ciąży.
Nie stwierdzono wzrostu resorpcji płodu przy dawkach poniżej 100 mg/kg; przy dawkach 1000 mg/kg zapobiegało temu dodatkowe spożycie soli. U szczurów, którym podawano lizynopryl w dawkach do 300 mg/kg/dobę (375-krotność maksymalnej zalecanej dawki) od 6. do 17. dnia ciąży, nie stwierdzono fetotoksyczności ani teratogenności.
U szczurów, które otrzymywały lizynopryl od 15. dnia ciąży do 21. dnia po porodzie, obserwowano zwiększoną częstość zgonów porodów między 2. a 7. dniem po porodzie. W 21. dniu po porodzie średnia masa ciała potomstwa była niższa. dodatkowa podaż soli dla matki nie spowodowała ani wzrostu zgonów, ani spadku wagi urodzeń. U królików lizynopryl nie wykazywał działania teratogennego przy podawaniu przez cały okres organogenetyczny w dawkach do 1 mg/kg/dobę w obecności dodatkowego spożycia soli.
Ten ostatni był stosowany w celu wyeliminowania skutków toksycznych u matki i umożliwienia oceny potencjału teratogennego przy najwyższym możliwym poziomie dawki.Zaobserwowano, że królik jest niezwykle wrażliwy na inhibitory konwertazy (kaptopril i enalapryl), wykazując działanie toksyczne dla matki i płodu w dawkach równych lub niższych niż dawka terapeutyczna zalecana dla ludzi.
U królików toksyczne działanie na płód występowało ze zwiększoną częstością resorpcji płodu przy dawkach 1 mg/kg/dobę lizynoprylu oraz ze zwiększoną częstością niepełnego kostnienia przy najniższej badanej dawce (0,1 mg/kg/dobę). Pojedyncza dawka 15 mg/kg/dobę lizynoprylu podana dożylnie ciężarnym królikom w 16., 21. i 26. dniu ciąży spowodowała 88 do 100% zgonów płodów.
Hydrochlorotiazyd
W badaniach ostrej i przewlekłej toksykologii zaobserwowano stosunkowo niską toksyczność hydrochlorotiazydu.W badaniach ostrej toksyczności na zwierzętach LD50 u myszy była większa niż 10 g/kg w zawiesinie doustnej.
Psy tolerowały co najmniej 2 g/kg doustnie bez oznak toksyczności. Hydrochlorotiazyd podawano szczurom w badaniu dotyczącym dwóch miotów, myszom w badaniu na 2 pokoleniach oraz królikom z dodatnim wynikiem testu ciążowego.Żadne z tych badań nie wykazało teratogennego działania hydrochlorotiazydu.
Potomstwo odchowane do odsadzenia lub dojrzałości nie wykazywało oznak efektów związanych z leczeniem.
Badania karcynogenezy, mutagenezy i płodności.
Hydrochlorotiazyd jest obecnie badany w amerykańskim programie badań rakotwórczości. Hydrochlorotiazyd nie wykazał właściwości mutagennych in vitro w teście mutagennym Amesa w stężeniu do 5 mg/płytkę przy użyciu szczepów TA98 i TA100 Próbki moczu od pacjentów leczonych hydrochlorotiazydem nie wykazały aktywności mutagennej w teście Amesa. leki indukujące brak dysjunkcji i krzyżowania mierzono na Aspergillus nidulans. Duża liczba leków, w tym hydrochlorotiazyd, powodowała niedysjunkcję.
Teratogeneza
Badania reprodukcji na królikach, myszach i szczurach z zastosowaniem dawek do 100 mg/kg/dobę (50-krotność maksymalnej dawki u ludzi) nie wykazały zewnętrznych nieprawidłowości płodów spowodowanych hydrochlorotiazydem.
Hydrochlorotiazyd podawany w dwupokoleniowym badaniu szczurom w dawkach 4-5-6 mg/kg/dobę (około 1-2-krotność maksymalnej zalecanej dawki u ludzi) nie wpływał na płodność ani nie powodował nieprawidłowości u potomstwa po urodzeniu.
Lizynopryl / hydrochlorotiazyd
Podawanie lizynoprylu z hydrochlorotiazydem powoduje reakcje toksyczne przy niższych dawkach niż te obserwowane dla każdego związku podawanego osobno. Ponieważ toksyczność każdego składnika wynika z jego działania terapeutycznego (niedociśnienie) i ponieważ występuje wzrost aktywności farmakologicznej lizynoprylu przy podawaniu w skojarzeniu z diuretykami (hydrochlorotiazydem), oczekiwano wzrostu toksyczności tych dwóch leków. toksyczności wtórnej do nasilenia działania farmakologicznego zaobserwowano przy dużych dawkach, nie ma powodu, aby przewidywać reakcję toksyczną u ludzi na dawki terapeutyczne któregokolwiek z leków. Bezpieczeństwo lizynoprylu i hydrochlorotiazydu podawanych w skojarzeniu z dawkami terapeutycznymi wykazano w badaniach klinicznych Lizynopryl w skojarzeniu z hydrochlorotiazydem nie wykazywał właściwości mutagennych w teście mutagennym drobnoustrojów z użyciem Salmonella typhimurium (test Amesa) lub Escherichia coli bez aktywacji lub w test mutacji z wykorzystaniem komórek płucnych chomika chińskiego. Lizynopryl-hydrochlorotiazyd nie powodował pęknięć monoelikowego DNA w alkalicznym płynie elucyjnym w teście in vitro na hepatocytach szczura. Co więcej, nie spowodował wzrostu aberracji chromosomowych w teście na komórkach jajnika chomika chińskiego in vitro ani w badaniu in vivo szpiku kostnego myszy.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Mannitol (E421) Wapnia fosforan dwuwodny Skrobia kukurydziana Skrobia żelowana Magnezu stearynian (E572)
06.2 Niekompatybilność
Nieznany.
06.3 Okres ważności
36 miesięcy
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowuj tabletki w kartoniku w celu ochrony przed światłem.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blistry z PVC i aluminium
Opakowanie 14 tabletek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
CRINOS S.p.A., Via Pavia, 6 - 20136 Mediolan
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
ENSOR 20 mg + 12,5 mg tabletki, 14 tabletek Nr AIC 038520019
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
21 sierpnia 2009
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
lipiec 2009
